CC BY
16
Раздел - онкология
Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с синхронными
первично-множественными злокачественными опухолями при раке желудка
12 1 Поликарпов С.А., Благовестнов Д.А., Муталов Х.И.
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «ГКОБ №1 ДЗМ»), 105005, Москва, ул. Бауманская, д.17/1
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 123836, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр.1 Информация об авторах
Поликарпов Сергей Аркадьевич - доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением № 2 ГБУЗ «ГКОБ №1 ДЗМ»
Благовестнов Дмитрий Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, декан хирургического факультета ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; заведующий кафедрой неотложной общей хирургии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Муталов Хусанбой Икрамович - аспирант кафедры неотложной и общей хирургии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России Контактное лицо
Муталов Хусанбой Икрамович, e-mail: [email protected]
Резюме
Проведен анализ ближайших и отдаленных результатов лечения 62 больных с синхронными первично-множественными злокачественными опухолями при раке желудка, пролеченных в ГБУЗ «ГКОБ №1 ДЗМ» с 2004 по 2013 гг. (основная группа) и 1390 пациентов с изолированным раком желудка (группа сравнения). Основную группу составили 50 мужчин (80,6%) и 12 женщин (19,4%). В группе сравнения было 713 мужчин (51,3%) и 677 женщин (48,7%). В основной группе средний возраст больных составил 64,3 лет (44-77 лет), в группе сравнения - 62,1 год (23-87лет). В основной группе операбельность больных была 91,9%, резектабельность рака желудка - 91,2%. В группе сравнения операбельность составила 89,5%, резектабельность рака желудка - 88,3%. Частота послеоперационных осложнений в основной группе составила 12,3% (7/57), в группе сравнения - 7,8% (97/1244). Послеоперационная летальность равнялась 3,5% и 4,7% соответственно. В основной группе общая выживаемость пациентов до 5 лет составила 26,8%, а в группе сравнения она была 2 раза выше - 50,9%. Данные результаты объясняются трудностями диагностики и характерным запоздалым выявлением второй синхронной опухоли.
Ключевые слова: первично-множественные злокачественные опухоли, рак желудка, непосредственные и отдаленные результаты
Immediate and long-term results of treatment of gastric cancer patients with synchronous primary multiple malignant tumors
19 1
1Polikarpov S.A., 2Blagovestnov D.A., 1Mutalov H.I.
1 State Budgetary Healthcare Institution (SBHI) «City Clinical Oncological Hospital №1 Moscow City Health Department», 105005, Moscow, Baumanskaya str., 17/1
Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation 123836, Moscow city, Barrikadnaya street, 2/1, b.1, Authors
Polikarpov S.A. - MD, head manager of oncological department №2 SBHI «CCOH №1 Moscow city Health Department»
Blagovestnov D.A. - MD, professor, dean of the Faculty of surgery of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; head of the Department of emergency general surgery of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation Mutalov H.I. - post-graduate student of the Department of emergency and general surgery of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Contact person
Mutalov Husbanoi Ikramovich, e-mail: [email protected] Summary
We present the analysis of immediate and long-term results of treatment of 62 gastric cancer patients with synchronous primary multiple malignant tumors, who had been treated from 2004 to 2013 (main group) and 1390 patients with isolated stomach cancer (comparison group) in City Clinical Oncological Hospital № 1 of Moscow City Health Department. The main group consisted of 50 men (80.6%) and 12 women (19.4%). In the comparison group there were 713 men (51.3%)
and 677 women (48.7%). In the main group, the average age of patients was 64.3 years (44 -77 years), in the comparison group - 62.1 years (23-87 years). In the main group, the operability of patients was 91.9% and the resectability of gastric cancer - 91.2%. In the comparison group, operability was 89.5%, the resectability of the stomach cancer - 88.3%. The frequency of postoperative complications in the main group was 12.3% (7/57), in the comparison group - 7.8% (97/1244). Postoperative mortality was 3.5% and 4.7%, respectively. In the main group, the overall 5-year survival rate was 26.8%, and in the comparison group it was 2 times higher - 50.9%. These results are explained by the difficulties of diagnosis and the typical late detection of the second synchronous tumor.
Key words: primary-multiple malignant neoplasms, gastric cancer, immediate and long-term results Введение
Первично-множественные злокачественные опухоли (ПМЗО) или полинеоплазии являются одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной онкологии и хирургии. В индустриальных и промышленно-развитых странах мира отмечается увеличение показателей заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (ЗНО), одновременно возрастает и частота полинеоплазий. В настоящее время число больных с ПМЗО достигает 14-31% от всех злокачественных опухолей [2, 4, 9].
В структуре ПМЗО злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта занимают первое место. По наблюдениям Z. Liu [13] полинеоплазии желудочно-кишечного тракта составляют до 36,8% от всех случаев ПМЗО, в то же время 37% ПМЗО выявляются синхронно, при этом у 40,2% из общего числа лиц с ПМЗО имеются опухоли желудка [4, 9].
Наиболее частыми локализациями ПМЗО при раке желудка являются: у мужчин -пищевод, толстая кишка, лёгкие и органы мочевыделительной системы, у женщин -молочная железа, матка, яичники, толстая кишка [3, 6].
Лечение больных синхронными ПМЗО при раке желудка является сложной задачей. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных синхронными ПМЗО при раке желудка зависят от своевременной диагностики и радикализма лечения, общего состояния больного, иммунного статуса, клинической стадии, степени распространенности, локализации и морфогенеза каждой из опухолей. При лечении одни авторы [1, 7] предпочитают симультанное хирургическое лечение, если такое невозможно, то следующий этап лечения, по возможности, необходимо начинать в максимально короткие сроки [8, 12].
В настоящее время, из-за несвоевременной диагностики синхронных опухолей у больных с ПМЗО при раке желудка, затруднительно прогнозировать ближайшие и отдаленные результаты лечения этих пациентов.
Цель исследования. Оценить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных синхронными ПМЗО при раке желудка и определить пути их улучшения. Материалы и методы
Работа основана на изучении результатов лечения 62 больных с синхронными ПМЗО при раке желудка с 2004 по 2013 гг. (основная группа) и 1390 пациентов с изолированным раком желудка (группа сравнения) в ГБУЗ «ГКОБ №1 ДЗМ», а также на данных канцер-регистра г. Москвы.
Основную группу составили 50 мужчин (80,6%) и 12 женщин (19,4%). В группе сравнения мужчин было 713 (51,3%), женщин 677 (48,7%). В основной группе средний возраст больных составил 64,3 лет (44 -77 лет), в группе сравнения - 62,1 год (23-87 лет). Из 62 пациентов показания и возможности для хирургического вмешательства были только у 57 больных (91,9%). У 5 (8,1%) пациентов, вследствие поздней стадии заболевания, оперативное лечение было нецелесообразно, и данные пациенты получили симптоматическую терапию.
У 57 пациентов по поводу обеих злокачественных опухолей предприняты различные виды хирургического вмешательства: у 25 больных проведены симультанные операции, у 22 пациентов - двухэтапные операции, и только у 10 больных хирургическое вмешательство было только по поводу рака желудка. При синхронных опухолях хирургическое вмешательство не выполнялось при наличии противопоказаний или в связи с запущенностью процесса. При симультанных (88%) и двухэтапных (81,8%) хирургических вмешательствах чаще всего проводилось радикальное хирургическое лечение по поводу обеих опухолей. При симультанной операции средний возраст пациентов составил 63,2 года, при двухэтапных оперативных вмешательствах - 64,1 года.
Ниже представлены объемы симультанных хирургических вмешательств. Радикальные операции: гастрэктомия + резекция толстой кишки (7 операций), гастрэктомия + широкое иссечение опухоли кожи (5 операций), гастрэктомия + резекция почки (2 операции), гастрэктомия + мастэктомия по Маддену, гастрэктомия + панкреатодуоденальная резекция, гастрэктомия + трансуретральная резекция мочевого пузыря; субтотальная дистальная резекция желудка + резекция толстой кишки (3 операции), субтотальная дистальная резекция желудка + надвлагалищная ампутация матки с придатками, субтотальная дистальная резекция желудка + широкое иссечение опухоли кожи. Паллиативные вмешательства: радикальная гастрэктомия + паллиативная правосторонняя гемиколэктомия, радикальная субтотальная дистальная резекция желудка + паллиативная правосторонняя гемиколэктомия.
Симптоматическое хирургическое лечение выполнено по поводу обеих опухолей: гастро-энтеро, энтеро-энтеро + сигма-сигма анастомоз.
У пациентов, оперированных двухэтапно, в 3 (13,6%) случаях вторая опухоль была выявлена после лечения первой опухоли, поэтому лечение носило двухэтапный характер. При анализе времени двухэтапных оперативных вмешательств максимальный срок между
этапами составил 159 дней, минимум через 3 дня после первой операции, средний - 50 ± 2,6 дней.
Основным методом лечения рака желудка в обеих группах был хирургический метод. В основной группе наиболее часто применялась гастрэктомия - 36 (63,2%), субтотальная дистальная резекция желудка выполнена 16 (28%) больным, 5 (8,8%) пациентам проведены симптоматические и диагностические операции. Операбельность больных составила 91,9%, резектабельность рака желудка - 91,2%. В группе сравнения в 712 случаях (57,2%) выполнена гастрэктомия, в 342 (27,5%) - субтотальная дистальная резекция желудка, в 190 (15,3%) - иные операции. Операбельность составила 89,5%, резектабельность равна 88,3%.
В основной группе проведены следующие комбинированные мультивисцеральные резекции по поводу рака желудка: у 3 больных спленэктомия, у 2 - дистальная резекция поджелудочной железы + спленэктомия + резекция мезоколон, у 1 - резекция мезоколон, у 1 больного рак желудка врастал в поперечный отдел ободочной кишки, в связи с чем гастрэктомия дополнена резекцией мезоколон + резекцией поперечно-ободочной кишки.
В группе сравнения выполнены следующие комбинированные хирургические операции: у 101 больного - спленэктомия, у 69 - субтотальная дистальная панкреатэктомия + спленэктомия, у 22 - резекция мезоколон, у 21 - резекция левой ножки диафрагмы, у 3 -субтотальное панкреатэктомия + спленэктомия + резекция мезоколона. У 17 пациентов проведена резекция хвоста ПЖ + спленэктомия, у 15 - резекция капсулы головки ПЖ + резекция верхней горизонтальной ветви ДПК, у 15 - гемипанкреатэктомия + спленэктомия, у 14 - плоскостная резекция ПЖ, у 14 - двухсторонняя овариоэктомия. У 47 пациентов выполнена плоскостная резекция поджелудочной железы + резекция левой ножки диафрагмы, резекция поперечно-ободочной кишки, субтотальная панкреатэктомия + спленэктомия + резекция поперечно-ободочной кишки, спленэктомия + резекция мезоколона, субтотальная панкреатэктомия + спленэктомия + резекция левой ножки
диафрагмы + резекция надпочечника, спленэктомия + краевая резекция левой доли печени, резекция передней брюшной стенки, плосткостная резекция поджелудочной железы + резекция поперечно-ободочной кишки, резекция поперечно-ободочной кишки + овариоэктомия.
Статистическая обработка полученных данных была выполнена с помощью программы STATISTICA 6.1. for Windows (компанией StatSoft Inc., 2007, USA). Гипотезу о равенстве средних в группах проверяли по t-критерию Стьюдента. Гипотезу о наличии или отсутствии связи между качественными признаками проверяли по критерию X (хи-квадрат). Для пациентов обеих групп был произведен расчет кумулятивной выживаемости с использованием моментного метода построения таблиц дожития Kaplan-Meier. Во всех случаях различия считались достоверными с вероятностью не менее 95% (p<0,05). Результаты
В основной группе длительность симультанной операции по поводу рака желудка и второй опухоли составила в среднем 232,2 ± 12,3 мин. При двухэтапном хирургическом лечении длительность операции на желудке - в среднем 158,3 ± 17,9 мин. В группе сравнения длительность операции составила в среднем 159,6 ± 17,2 мин. При симультанной операции количество койко-дней в отделении реанимации составило в среднем 3,2 ± 0,6 дней, в случае двухэтапной - лечение проводилось в среднем 2,2 ± 0,4 дней, в группе сравнения - 2,3 ± 0,3 дней.
В основной группе ближайшие послеоперационные осложнения развились у 7 (12,3%) из 57 больных. В группе сравнения осложнения наблюдались у 97 из 1244 больных (7,8%). Все осложнения условно разделили на 2 группы: «хирургические» и «нехирургические». В основной группе «хирургические» осложнения в раннем послеоперационном периоде развивались у 5 (8,8%) пациентов, в группе сравнения у 39 (3,1%) больных (Табл. 1). Таблица 1. Хирургические осложнения у пациентов основной группы и группы сравнения
Осложнения Основная группа (п=57) Группа сравнения (п=1244) р
Перитонит - 7* (0,8%) < 0,05
Нагноение послеоперационной раны - 7 (0,6%) < 0,05
Послеоперационный панкреатит 1 (1,7%) 6 (0,5%) < 0,05
Гематома в области головки и тела поджелудочной области 1 (1,7%) 5 (0,4%) < 0,05
Тонкокишечная непроходимость 1 (1,7%) 6 (0,5%) < 0,05
Кровотечения 1* (1,7%) 5 (3*) (0,4%) < 0,05
Панкреонекроз 1* (1,7%) 2 (0,2%) < 0,05
Несостоятельность культи 12 п.к. - 1 (0,08%) < 0,05
Всего 5 (8,8%) 39 (10*) (3,1%) < 0,05
* послеоперационная летальность
В ближайшем послеоперационном периоде у больных обеих групп отмечались схожие «хирургические» осложнения: спаечная тонкокишечная непроходимость, гематома в области головки и тела поджелудочной железы, послеоперационный панкреатит, внутрибрюшное кровотечение, панкреонекроз, несостоятельность культи двенадцатиперстной кишки, нагноение послеоперационной раны и перитонит. При этом надо отметить, что в обеих группах несостоятельности анастомоза не было. В основной группе в 2-х (3,5%) случаях отмечали летальные осложнения, такие как внутрибрюшное кровотечение и тотальный панкреонекроз.
В группе сравнения в раннем послеоперационном периоде «хирургические»
осложнения развились в 39 (3,1%) случаях. У 6 пациентов развился острый панкреатит после
стандартной и комбинированной гастрэктомии. У 7 больных отмечено нагноение послеоперационной раны, их лечение проводилось открытым способом. У 1 больного на 3 -и сутки после субтотальной дистальной резекции желудка выявлена несостоятельность культи двенадцатиперстной кишки в зоне иссечения дивертикула с образованием желчного свища, который удалось вылечить без хирургической операции. У 2 пациентов выявлено внутрибрюшное кровотечение из нерезектабельной опухоли желудка (IV стадия, перитонеальная диссеминация) после гастро-энтеро, энтеро-энтеростомии, и 3 пациента умерли от внутрибрюшного кровотечения. У 7 (0,6%) больных развился перитонит с летальным исходом. В ближайшем послеоперационном времени в обеих группах было несколько «нехирургических» осложнений: пневмония, тромбоэмболия легочных артерий, острый инфаркт миокард, мезентериальный тромбоз.
В основной группе только у 2 (3,5%) больных наблюдали ближайшие послеоперационные осложнения, такие как нижнедолевая пневмония. В обоих случаях удалось справиться с «нехирургическими» осложнениями. В группе сравнения «нехирургические» осложнения были выявлены в 58 (4,7%) случаях. Пневмония развилась у 21 пациента, тромбоэмболия легочных артерий - у 8 (0,6%), острый инфаркт миокарда, инсульт и отек легких - у 21 (1,5%), отек головного мозга - у 5 (0,4%), почечная и печеночная недостаточность - у 2 (0,2%), у 1 (0,4%) больного был диагностирован мезентериальный тромбоз (Табл. 2).
Таблица 2. «Нехирургические» осложнения у пациентов основной группы и группы сравнения
Осложнения Основная группа п=(57) Группа сравнения (п=1244) р
Пневмония 2 (3,5%) 21 (18*) (1,7%) < 0,05
ТЭЛА - 8* (0,6%) < 0,05
Отек легких - 7* (0,5%) < 0,05
Инфаркт миокард - 7* (0,5%) < 0,05
Инсульт - 7 (0,5%) < 0,05
Отек головного мозга - 5* (0,4%) < 0,05
Почечная и печеночная недостаточность - 2* (0,2%) < 0,05
Мезентериальный тромбоз - 1* (0,08%) > 0,05
Всего 2 (3,5%) 58 (48*) (4,7%) > 0,05
* послеоперационная летальность
Большинство осложнений были со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем. При этом в группе сравнения от «нехирургических» осложнений летальность составила (3,9%).
Таким образам послеоперационные осложнения в основной группе составили 12,3% (7 из 57), из них после симультанной операции - у 2 (3,5%) больных, после двухэтапной операции - у 5 (8,8%) пациентов. При этом длительность койко-дней пребывания пациентов в отделении реанимации после симультанной операции была меньше, чем после двухэтапной операции - 4 ± 0,5 против 6 ± 0,2.
Общая летальность в основной группе составила 3,5% (2 из 57). В группе сравнения из 1244 больных умерло 58 (4,7%) пациентов. Количество летальных случаев было одинаково при симультанных - 1 (1,7%) (внутрибрюшное кровотечение) и двухэтапных вмешательствах - 1 (1,7%) (панкреонекроз).
Мы проанализировали выживаемость пациентов с синхронными полинеоплазиями
при раке желудка в зависимости от проведенного лечения.
Отделенные результаты оценивались по срокам наблюдения после лечения. Исход заболевания учитывали на конец мая месяца 2015 года.
Из 62 пациентов в основной группе удалось получить сведения об отдаленных результатах у 56 больных (90,3%). В мае 2015 года из 56 пациентов были живы 23 (41,1%), и 33 пациента (58,9%) умерли. В группе сравнения из 1244 пациентов отдаленные результаты прослежены у 841 (67,6%), из них 472 (56,1%) умерли, 369 (43,9%) пациентов были живы. В основной группе 15 (44,5%) больных умерли от другой конкурентной патологии, 13 больных (39,4%) умерли от синхронного опухолевого заболевания, а 5 (15,1%) больных - от прогрессирования рака желудка. В группе сравнения 107 (22,7%) больных умерли от прогрессирования рака желудка, 365 (77,3%) больных умерли от нераковых причин (Рис. 1).
Рисунок 1. Причины летальных исходов больных раком желудка.
Медиана выживаемости больных в основной группе равнялась 1,8 году, нижнее значение - 0,1 года, верхнее - 9,7 лет. Выживаемость пациентов составила: до 1 года -66,1%, до 3-х лет - 42,9%, до 5 лет - 26,8%. В группе сравнения пятилетняя выживаемость составила 50,9%, то есть, выше, чем в основной группе (р < 0,05). В группе сравнения медиана выживаемости была5,2 года. Выживаемость пациентов до 1 года равна 84,4%, до 3-х лет - 63,6%, 5-ти летняя выживаемость составила 50,9% (Рис. 2).
-•"Основная группа -О-Группа сравнения
94,5%
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Продолжительность жизни, мес.
Рис. 2. Выживаемость пациентов с раком желудка в основной группе и группе сравнения.
В основной группе после радикального хирургического лечения пятилетняя выживаемость равна 35,9%, а после паллиативного вмешательства по поводу обеих опухолей выживаемость до 1 года наблюдали только у одного больного. Надо подчеркнуть, что 5 -летняя выживаемость после радикального хирургического лечения в основной группе 35,9% значительно хуже, чем в группе сравнения 56,8% (р < 0,05) (Рис. 3).
Рисунок 3. Отдаленные результаты лечения в основной группе и группе сравнения в зависимости от проведенного лечения (по оси абсцисс - время наблюдения, дни). Обсуждение
В отечественной литературе приведены данные по поводу синхронных первично-
множественных опухолей с поражением желудка. Ближайшие осложнения развились у 45,1% больных, из них летальные осложнения составили 16,1%. Отдаленные результаты выживаемости были равны: до одного года - 62%, до трех лет - 31,4%, до пяти лет - 15,1%, медиана выживаемости равнялась 1,6 лет [5]. В другом исследовании фактическая 5-летняя выживаемость больных после радикальных одномоментных операций по поводу первично-множественного синхронного рака пищевода и желудка составила 31,6% [1].
В зарубежной литературе последних лет активно изучают отдаленные результаты лечения больных синхронными ПМЗО с поражением желудка. В Китае проанализировали результаты лечения 18 пациентов с синхронными ПМЗО с поражением желудка и пищевода. Выживаемость этих больных до одного года составила 45% и до двух лет - 20%, медиана времени наблюдения равна 15 месяцам [11]. Другие китайские исследователи проанализировали первично-множественные синхронные и метахронные опухоли. Медиана выживаемости при синхронных опухолях была равна 12 месяцам, годичная выживаемость составила 56,9%, а 3-х летняя - 20,9% [10].
Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных синхронными ПМЗО при раке желудка зависели от своевременной диагностики и адекватного хирургического лечения данных пациентов. Выводы
1. Частота развития синхронных ПМЗО при раке желудка составляет 4,5% из всех первично выявленных больных раком желудка.
2. У больных синхронными ПМЗО при раке желудка частота развития послеоперационных осложнений в 1,6 раза выше, чем у больных с изолированным раком желудка (12,3 ± 4,3 против 7,8 ± 1,7%), в то же время уровни летальности при лечении больных синхронными полинеоплазиями при раке желудка и у больных с изолированным раком желудка примерно равны (3,5 ± 2,4 и 4,9 ± 1,4%).
3. У больных синхронными ПМЗО на фоне рака желудка общая 5-летняя выживаемость достигает 26,8 ± 5,9%, а у пациентов с изолированным раком желудка она достоверно (p<0,05) выше 50,9 ± 3,8%. Пятилетняя выживаемость больных первично-множественным синхронным раком желудка после радикального хирургического лечения составила 35,9 ± 7,6%, а у больных изолированным раком желудка - 56,8 ± 3,9%, что достоверно хуже (р<0,05), чем в группе сравнения. Эти результаты объясняются трудностями диагностики и нередким несвоевременным выявлением второй синхронной опухоли, что негативно влияет на прогноз.
4. Хирургическое лечение больных с синхронными ПМЗО при раке желудка может выполняться с такими же показателями послеоперационных осложнений и летальности, как и при изолированном раке желудка.
5. Отдаленные результаты лечения больных синхронными ПМЗО при раке желудка зависят от распространенности обеих опухолей и возможности адекватного лечения процесса всех локализаций.
6. Усилия онкологов должны быть направлены на диагностику и своевременное выявление синхронных опухолей, что может улучшить результаты лечения и прогноз жизни данной категории больных.
Список литературы
1. Давыдов М.М., Туркин И.Н. Синхронный рак пищевода и желудка. Эпидемиология, клинико-анатомическая характеристика, выбор метода лечения. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011. Т. 22. №3. С. 55-63.
2. Курдина М.И., Виноградова Н.Н., Заев С.Н. и др. Роль длительного наблюдения в выявлении первично-множественных опухолей кожи. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2010. Т. 21. № 3. С. 42-47.
3. Попова Т.Н. Особенности локализации первично-множественных синхронных злокачественных опухолей в зависимости от пола. Вопросы онкологии. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов 2013. Т. 1. № 3. С. 192.
4. Попова Т.Н., Федоров В.Э., Харитонов Б.С. Первично-множественные синхронные злокачественные новообразования пищеварительной системы. Медицинский альманах. 2011. № 5. С. 76-79.
5. Свиридов А.А. Рак желудка в аспекте синхронных первично-множественных злокачественных новообразований: дисс. ... канд. мед. наук:14.00.14. Москва. 2002. 143 с.
6. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Рухадзе Г.О. Полинеоплазии у больных раком желудка: Закономерности развития, результаты лечения. Вопросы онкологии. 2012. Т. 58. № 6. С. 754761.
7. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. и др. Симультанная операция при первично-множественном синхронном раке желудка и печени. Российский онкологический журнал. 2012. № 3. С. 37-39.
8. Da M., Peng L., Zhang Y., et al. Synchronous double primary gastric and endometrial cancer: a case report and literature review. Int J Clin Exp Pathol. 2015. V. 8. No. 7. P. 8573-8578.
9. LawniczakM., Gawin A., Jaroszewicz-Heigelmann H., et al. Synchronous and metachronous neoplasms in gastric cancer patients: A 23-year study. World J Gastroenterol. 2014. V. 20. No. 23. P. 7480-7487.
10. Li J.P., Ma Q., Chen C.M., Li S.F. Synchronous primary esophagus and stomach cancer: report of 18 patients in single institution from China. Int J Clin Exp Med. 2016. V. 9. No. 1. P. 379384.
11. Lv M., ZhangX., Shen Y., et al. Clinical analysis and prognosis of synchronous and metachronous multiple primary malignat tumors. Medicine (Baltimore). 2017. V. 96. No. 17. e6799.
12. Xu L.L., Gu K.S. Clinical retrospective analysis of cases with multiple primary malignant neoplasms. Genetics and Molecular Research. 2014. V. 13. No. 4. P. 9271-9284.
13. Liu Z., Liu C., Guo W. Clinical analysis of 152 cases of multiple primary malignant tumors in 15,398 patients with malignant tumors. PLoS One. 2015. V. 10. No. 5. e0125754.
