CC BY
47
a comprehensive review. ScientificWorldJournal 2012;2012:212178. DOI: 10.1100/2012/212178
4. Leiber B., Olbrich G., Scheibe G. Die Klinischen Syndrome. Bd. 1 und 2. München-Wien-Baltimore: Urban & Fische, 1981.
[Leiber B., Olbrich G., Scheibe G. The clinical
syndromes. Vol. 1 and 2. Munich-Vienna-Baltimore: Urban & Fish, 1981. (In German.)]
5. Thomas S., Behr E. Pharmacological treatment of acquired QT prolongation and torsades de pointes. Br. J. Clin. Pharmacology 2016;81(3):420-427. DOI: 10.1111/bcp.12726
УДК 616.5-006.38 ББК 55.694
НЕОПЕРАБЕЛЬНЫЕ ПЛЕКСИФОРМНЫЕ НЕЙРОФИБРОМЫ У ДЕТЕЙ С НЕЙРОФИБРОМАТОЗОМ I ТИПА: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ С СОБСТВЕННЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ НАБЛЮДЕНИЯМИ)
Бондаренко М. В. 2, Короткова Д. Г. i2, Кашко Т. Н. 2, Буянова Г. В. 2, Рыскаль О. В. 3, Спичак И. И. i2
1 Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
2 Челябинская областная детская клиническая больница, Челябинск, Россия
3 Пермская краевая детская клиническая больница, Пермь, Россия
Аннотация. Нейрофиброматоз — это генетическое заболевание, поражающее кости, мягкие ткани, кожу и нервную систему. Несмотря на то, что впервые нейрофиброматоз был описан еще в 1882 г., до сих пор не существует специфического лечения самого заболевания и единых стандартов терапии самых частых и опасных осложнений в виде доброкачественных опухолей из клеток оболочек периферических нервов. В настоящее время в научном мире уже появилось понимание биологии данного вида опухоли, что и послужило толчком к проведению многочисленных клинических исследований различных препаратов.
Ключевые слова: нейрофиброматоз, плексиформная нейрофиброма, MEK-ингибиторы, селуметиниб
Контакт: Спичак Ирина Ильинична: [email protected]
INOPERABLE PLEXIFORM NEUROFIBROMAS IN CHILDREN WITH TYPE I NEUROFIBROMATOSIS: NEW OPPORTUNITIES FOR DIAGNOSIS AND THERAPY (LITERATURE REVIEW WITH OWN CLINICAL OBSERVATIONS)
Bondarenko M. V. 2, Korotkova D. G. 12, Kashko T. N. 2, Buyanova G. V. 2, Ryskal O. V. 3, Spichak I. I. 12
1 South-Urals State Medical University, Chelyabinsk, Russia
2 Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia
3 Perm Regional Children's Clinical Hospital, Perm, Russia
Abstract. Neurofibromatosis is a genetic disorder that affects the bones, soft tissues, skin, and nervous system. Despite the fact that neurofibromatosis was first described in 1882, there is still no specific treatment for the disease itself and uniform standards for the treatment of the most frequent and dangerous complications in the form of benign tumors from peripheral nerve sheath cells. At present, the understanding of the biology of this type of tumor has already appeared in the scientific world, which served as an impetus for conducting numerous clinical trials of various drugs.
Keywords: neurofibromatosis, plexiform neurofibroma, MEK inhibitors, selumetinib
Contact: Irina Spichak: [email protected]
Сведения об авторах
Бондаренко Марина Владимировна, врач — детский онколог, детское онкологическое отделение, ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а.
Короткова Дарья Григорьевна, невролог, отделение неврологии, МГК ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а; ассистент, кафедра нервных болезней, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.
Кашко Татьяна Николаевна, врач-генетик, МГК ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а.
Буянова Галина Викторовна, канд. мед. наук, врач-генетик, заведующая медико-генетической консультацией, ГАУЗ ЧОДКБ, 454087, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а.
ORCID-iD: 0000-0002-9572-4647
Рыскаль Ольга Владимировна, канд. мед. наук, главный детский онколог Пермского края, врач — детский онколог, гематолог, отделение онкологии и гематологии, детский онкогематологический центр им. Ф. П. Гааза, ГБУЗ Пермского края «Краевая детская клиническая больница», 614066, Российская Федерация, г. Пермь, ул. Баумана, 22в.
Спичак Ирина Ильинична, д-р мед. наук, заместитель главного врача по детской онкологии и гематологии, ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а; профессор, кафедра госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.
ORCID-ID: https://orcid.org/0000-0001-5730-4767
Information about authors
Marina V. Bondarenko, pediatric oncologist, Pediatric Oncology Department, SAIH CRCCH, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia.
Daria G. Korotkova, neurologist, Department of Neurology, SAIH CRCCH, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia; assistant, Department of Nervous Diseases, FSBEI HE SUSMU MOH Russia, 64, Vorovsko-go str., Chelyabinsk, 454092, Russia.
Tatyana N. Kashko, geneticist, SAIH CRCCH, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia.
Galina V. Buyanova, PhD M.S., geneticist, head of Medical and Genetic Consultation, SAIH CRCCH, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia.
Olga V. Ryskal, PhD M.S., chief pediatric oncologist of Perm Region, pediatric oncologist, hematologist, Department of Pediatric Oncology and Hematology, Children's Oncological and Hematological Center named after F. P. Gaaz, State Budgetary Healthcare Institution of Perm Region «Regional Children's Clinical Hospital», 22v, Baumana str., Perm, 614066, Russia.
Irina I. Spichak, MD M.S., deputy chief medical officer for pediatric oncology and hematology, SAIH CRCCH, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia; professor, Department of Hospital Pediatrics FSBEI HE SUSMU MOH Russia, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia.
Для цитирования: Бондаренко М. В., Короткова Д. Г., Кашко Т. Н., Буянова Г. В., Рыскаль О. В., Спичак И. И. Неоперабельные плексиформные нейрофибромы у детей с нейрофиброматозом I типа: новые возможности диагностики и терапии (обзор литературы с собственными клиническими наблюдениями). Педиатрический вестник Южного Урала 2022;(2):73-81. DOI: 10.34710/Chel.2022.69.48.009
For citation: Bondarenko M. V., Korotkova D. G., Kashko T. N., Buyanova G. V., Ryskal O. V., Spichak I. I. Inoperable plexiform neurofibromas in children with type I neurofibromatosis: new opportunities for diagnosis and therapy (literature review with own clinical observations). Pediatric Bulletin of the South Ural 2022;(2):73-81. (In Russ.) DOI: 10.34710/Chel.2022.69.48.009
Введение. Нейрофиброматозы (НФ) — группа наследственных заболеваний, характеризующихся появлением множественных доброкачественных и реже злокачественных опухолей центральной и периферической нервной системы. Все НФ являются аутосо-
мно-доминантными заболеваниями с полной пенетрантностью, этиологическим фактором развития которых выступают мутации в ассоциированных генах-онкосупрессорах.
В настоящее время группа включает 3 нозологии: нейрофиброматоз I типа (НФ I),
нейрофиброматоз II типа (НФ II) и шванно-матоз (ШВМТ) [1]. В данной статье подробнее будет рассмотрен НФ I.
НФ I (ранее известный как периферический) — одно из наиболее часто встречающихся генетических заболеваний, его распространенность составляет 1/3000-4000 человек (ОМШ: 162200) [2]. К облигатным признакам НФ I относят множественные нейрофибромы, узелки Лиша, гиперпигментные пятна на коже цвета кофе с молоком, веснушки в подмышечных впадинах и паховых складках (симптом Кроува) [2, 3]. Также для пациентов характерны аномалии развития костной ткани: вальгусные стопы, формирование ложных суставов, искривление длинных костей, сколиоз, дисплазия скуловой кости, макроцефалия [4, 5]. Заболевание отличается высокой вариабельностью клинической картины: комбинация фенотипиче-ских проявлений и степень их выраженности могут значительно различаться как в общей популяции больных, так и между членами одной семьи [2].
У 30 % пациентов развивается специфический тип нейрофибром — плексиформные нейрофибромы (ПН), характеризующиеся быстрым инфильтрирующим ростом и прогрессирующим неврологическим дефицитом [6]. В результате поражения опухолью крупных нервных стволов у пациентов нередко наблюдается тяжелая неврологическая симптоматика.
Локализация, размер и тяжесть ПН сильно варьируют; некоторые из них относительно небольшие и гомогенные, другие же могут быть гетерогенными и гигантскими. Прогрессирующие ПН могут привести к значительным косметическим дефектам, вызывать значительное нарушение функции и препятствовать нормальному росту и развитию области, в которой они локализованы. Увеличиваются в размере чаще в детском и подростковом возрасте, у взрослых чаще стабильные нейрофибромы.
Плексиформные нейрофибромы склонны к малигнизации и требуют постоянного наблюдения [7]. Быстрое увеличение размера или появление болезненности, связанной с ранее существующими бессимптомными ПН, может быть признаком трансформации
в злокачественные опухоли оболочки периферических нервов (ЗО ОПН).
Для опухолей данного типа характерны следующие признаки: высокая целлюляр-ность, многоочаговость, атипичные ядра клеток, высокая митотическая активность, некроз опухоли. ЗО ОПН имеют неблагоприятный прогноз и характеризуются высокой частотой метастазирования. Часто вскоре после трансформации отмечаются метастазы в легкие [8]. ЗО ОПН вносят значимый вклад в смертность при НФ I по причине высокой частоты рецидивирования, низкой частоты ответа на лечение, быстрого прогрессирова-ния и высокой смертности [9]. Пятилетняя выживаемость у пациентов с НФ I и ЗО ОПН составляет 35-50 %.
Стандартов и единых методов лечения ПН на данный момент не существует. Один из методов лечения многих проявлений НФ I — операция. Оперативное удаление в настоящее время является единственным методом лечения злокачественных опухолей или опухолей, вызывающих значимый дискомфорт или косметические дефекты, а также устранения угрожающих жизни состояний (например, сдавление трахеи, бронхов, магистральных сосудов, расположенных рядом с опухолью органов и т. д.) [10-13].
Оперативное вмешательство обычно не предлагается пациентам, пока они не достигнут подросткового или более старшего возраста. Однако в некоторых случаях операция может рассматриваться в более молодом возрасте для удаления небольших опухолей, пока они не выросли до размера, препятствующего их иссечению. В большинстве случаев ПН являются нерезектабельными, поскольку их невозможно удалить полностью без угрозы значительных осложнений из-за того, что они окружают жизненно важные органы или находятся в непосредственной близости от них, инвазивности или высокой васкуляризации тканей ПН. [14]
Применение МЕК-ингибиторов, воздействующих на сигнальный путь RAS-MAPK, позволило открыть медикаментозную терапию, приводящую к уменьшению размеров неоперабельных опухолей у большинства детей, страдающих нейрофиброматозом I типа. Помимо МЕК в сигнальных путях, активность
которых нарушается при НФ I и приводит к неконтролируемой пролиферации клеток, определены и другие потенциальные мишени для лекарственных препаратов. В настоящее время оцениваются следующие мишени: тирозинкиназа (кабозантиниб, иматиниб, пексидартиниб, сунитиниб, сорафениб), фарнезилтрансфераза (типифарниб), mTOR (сиролимус, эверолимус) и МЕК-ингибито-ры (селуметиниб, биниметиниб, траметиниб, мирдометиниб).
Селуметиниб — это пероральный мощ-
ный селективный ингибитор митоген-акти-вируемой протеинкиназы 1-го и 2-го типа (MEK1/2), не конкурирующий с аденозин-трифосфатом. Белки MEK1/2 являются критически важными компонентами регулируемого RAS сигнального пути RAF-MEK-ERK, который часто активируется при различных типах злокачественных новообразований. Селуметиниб блокирует активность MEK и ингибирует рост клеточных линий, активированных через сигнальный путь RAF-MEK-ERK (рис. 1).
Рис. 1. Механизм действия селуметиниба (адаптировано ООО «АстраЗенека Фарма-сьютикалз» из Yap Y.-S. et al. Oncotarget 2014;5(15):5873-5892 [13])
Таким образом, ингибирование МЕК может блокировать пролиферацию и выживание опухолевых клеток, в которых активирован сигнальный путь RAF-MEK-ERK.
Вашему вниманию будет представлено три клинических наблюдения ПН. Клиническое наблюдение 1 Девочка С., 2012 г. р., из ее анамнеза известно, что ребенок от 1-й беременности, которая протекала на фоне множественной миомы матки, угрозы прерывания, ОРВИ в 24 недели, хламидийной инфекции, хронической ФПН. Роды I, срочные, оперативные, масса тела при рождении 3286 г, рост 51 см. Оценка по шкале Апгар 9/9 баллов. Имело место перинатальное поражение ЦНС.
С рождения обращали на себя внимание множественные «кофейные пятна» на коже, асимметрия лица: правая щека, правая половина языка были больше левых. Впервые обратились к генетику 04.02.2014; осмотрены ортопедом 16.04.2014: воронкообразная деформация грудной клетки. Дефект осанки. Плоскостопие.
Наследственный анамнез: у двоюродного брата мамы со стороны отца — пятно черного цвета в области грудной клетки; по материнской линии у двоюродной сестры — пятна кофейного цвета в области затылка.
По результатам проведенных исследований выявлено следующее. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного
мозга с контрастным усилением (КУ) и ангиографией 05.06.2014: кистовидное расширение периваскулярного пространства ба-зальных ядер слева; МРТ-картина варианта развития виллизиева круга в виде снижения кровотока и сужения просвета по обеим задним соединительным артериям.
МРТ головного мозга и шейного отдела позвоночника 05.05.2015: МР-картина кисто-видного расширения периваскулярного пространства базальных ядер слева; МРТ-карти-на объемного образования паравертебрально справа с распространением в ретрофарин-геальное и межмышечное пространство.
Компьютерная томография (КТ) шеи с КУ 26.04.2016: паравертебрально справа с распространением ретрофарингеально и в межмышечное пространство, в область подчелюстной слюнной железы образование прежних размеров и характеристик (КТ 05.05.2015). Образование оттесняет медиально сосудистый пучок и охватывает его со всех сторон по типу муфты, без признаков компрессии. После КУ — неоднородный малоинтенсивный тип накопления контрастного вещества.
В 2017 г. в Национальном медицинском исследовательском центре «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (НМИЦ «ЦНИИС и ЧЛХ») путем клиновидной и продольной резекции пациентке удалены патологические ткани в области языка с коррекцией его формы, в подчелюстной
области с использованием радиочастотного воздействия.
В 2019 г. проведено повторное удаление патологических тканей в подбородочной, поднижнечелюстной, в области боковой поверхности шеи, в области ушной раковины справа с использованием радиочастотного воздействия. Результаты гистологического исследования, проведенного в НМИЦ «ЦНИИС и ЧЛХ»: нейрофиброматоз.
На проведенных контрольных МРТ с КУ головного мозга и мягких тканей шеи выявлена разнонаправленная динамика за счет увеличения размеров и количества узловых образований мягких тканей шеи справа, увеличения размеров очагов демиелинизации в области базальных ядер справа. Положительная динамика в виде уменьшения очаговых изменений в ножках мозжечка.
Объективный статус: состояние удовлетворительное. Нормотермия. Кожные покровы с множеством коричневых пятен на коже с концентрацией по боковой поверхности шеи, в подчелюстной области. Увеличение правой половины языка (рис. 2). Периферические лимфоузлы не увеличены. Грудная клетка правильной формы, участвует в акте дыхания, перкуторно легочной звук. Дыхание проводится во все отделы легких, везикулярное. Граница относительной сердечной тупости в пределах возрастной нормы, тоны сердца звучные, правильного ритма. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, печень и селезенка не увеличены. Отправления не нарушены.
Рис. 2. Клинические проявления нейрофиброматоза у пациентки С., 2012 г. р.
Ребенку выполнен генетический анализ («Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»). Был проведен поиск патогенных мутаций, ассоциированных с нейрофиброматозом. Выявлена гетерозиготная мутация (делеция 2 нуклеотидов) в 48-м экзоне гена Ш1 (ЫМ_000267:ехоп48: с.7190_719Ме1:р.Т2397^).
В настоящее время пациентке рекомендовано применение препаратов из группы МЕК-ингибиторов (селуметиниб), динамическое наблюдение с проведением МРТ-кон-троля 1 раз в год.
Клиническое наблюдение 2
Мальчик М., 2014 г. р., из анамнеза известно, что ребенок от 1-й беременности, протекавшей на фоне анемии легкой степени, диффузно-узлового зоба 0-1-й ст., эутирео-за, угрозы преждевременных родов на сроке 23 недели. Роды I своевременные, самостоятельные, вес при рождении 3530 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов.
Наследственный анамнез: у отца проявления нейрофиброматоза I типа.
С рождения у мальчика обращали на себя внимание пигментные пятна на теле. В возрасте 12 месяцев появились жалобы на опущение и отечность верхнего века справа. В возрасте 2 лет он осмотрен офтальмологом, заключение: птоз справа. 06.11.2020 проведено УЗИ глазных яблок: увеличение, структурные изменения слезной железы OD (дакриоаденит?). Тогда же была проведена консультация детского онколога ЧОДКБ,
Рис. 3 (а, б, в). МРТ головного мозга и орбит с КУ пациента М., 2014 г. р., с нейрофиброматозом I типа
В марте 2021 г. ребенок госпитализирован проведена биопсия образования мягких ткав офтальмологическое отделение ЧОДКБ, ней верхнего века справа.
заключение которого: образование слезной железы, нейрофиброматоз. После консультаций, учитывая жалобы, проведена МРТ головного мозга с контрастным усилением. На сериях МРТ (T1 FSE, T2 FSE, FLAIR, DWI) получены изображения структур головного мозга. Паренхима головного мозга: на T2W, FLAIR имеются неправильной формы без четких контуров гиперинтенсивные очаги размерами от 6 до 16 мм в диаметре, расположенные в подкорковых ядрах, медиальных отделах височных долей, в белом веществе полушарий мозжечка с обеих сторон, ножках мозга. После КУ описанные очаги не накапливают контрастное вещество. Дислокаций структур головного мозга не выявлено. Желудочки мозга: боковые не расширены, симметричны, III — до 3 мм шириной, IV — обычной формы и размера. Субарахноидальное пространство, селляр-ная и пинеальная области без особенностей. Ствол мозга и мозжечок не изменены; миндалины мозжечка в БЗО не пролабируют. Заключение: картина очаговых образований в подкорковых ядрах и гемисферах мозжечка с обеих сторон, может соответствовать ней-рофиброматозу I типа.
На МРТ орбит с контрастированием МР-картина отечно-инфильтративных изменений правой слезной железы и парабуль-барной клетчатки справа, с учетом данных МР-картины головного мозга данные изменения можно трактовать как проявление плек-сиформной нейрофибромы (рис. 3а, б, в).
Гистологическое исследование удаленных тканей: в материале множественные фрагменты ткани, розовые, дольчатые, объем 0,5 см. В материале фрагменты образования слезной железы, имеющего дольчатое строение, представленного рыхлой волокнистой соединительной тканью, пучками нервных волокон, образующих плексиформные структуры. Клетки в волокнах имеют овальное ядро, располагаются в миксоидной стро-ме между короткими, хаотично расположенными эозинофильными и фуксинофильными волокнами. Встречаются очаговые кровоизлияния, полнокровные сосуды. В отдельных полях зрения определяется ткань слезной железы. Заключение: нейрофиброма слезной железы, плексиформный вариант.
В июле 2021 г. проводилась сравнительная МРТ головного мозга и орбит с контрастным усилением. Заключение: МР-картина отечно-инфильтративных изменений правой слезной железы и парабульбарной клетчатки справа, с учетом данных МР-картины головного мозга данные изменения можно трактовать как проявление плексиформной ней-рофибромы. Без отрицательной динамики от 28.12.2020.
В феврале 2022 г. было закончено моле-кулярно-генетическое исследование, по результатам которого выявлена гетерозиготная мутация в 26-м экзоне гена NF1. Таким образом, диагноз «плексиформная нейрофиброма» подтвержден молекулярно-генетически. Далее рекомендована терапия препаратом из группы МЕК-ингибиторов (селуметиниб).
Клиническое наблюдение 3
Мальчик М., 2014 г. р., ребенок от 1-й беременности, роды I в срок, по Апгар 8/9 баллов. С раннего возраста отмечают гипер-пигментированные пятна на коже. В июле 2017 г. проведена МСКТ органов грудной клетки с контрастным усилением. Выявлено дополнительное образование в заднем верхнем средостении справа (нейробластома?). Проведена консультация детского онколога ЧОДКБ, предположительный диагноз — нейрофиброматоз. Далее консультирован детским хирургом, рекомендовано оперативное лечение. В декабре 2017 г. проведена биопсия образования и получено гистологическое заключение: наиболее вероятно липома? При проведении контрольных исследований в 2018 г. — МРТ шейного отдела позвоночника, грудного отдела позвоночника: множественные узловые образования мягких тканей шеи, вероятно, нейрофибромы (дифференцировать с лимфоузлами). Множественные узловые образования в грудной полости паравертебрально справа на уровне C7-Th8 позвонков, в паравертебральных мягких тканях спины на уровне C7-Th8 позвонков справа, грудной стенки справа на уровне задних и боковых отрезков 1-8-го ребер, правой подмышечной области — вероятно, ней-рофибромы. МР-картина соответствует проявлениям нейрофиброматоза I типа (рис. 4), выявлено прогрессирование заболевания, повторное хирургическое лечение — удаление образований правой подмышечной области, межлопаточной области справа.
ш - Ш -
i ЖШ ; ;
__- \ . 7 ■ * >
! ' < 1 i
* I ^ Ь Hm YÉàê
а__б)_
Рис. 4 (а, б). МРТ органов грудной клетки и брюшной полости пациента М., 2014 г. р.
На КТ грудной клетки в мае 2020 г.: со- воду нейрофиброматоза. КТ-признаки отстояние после оперативного лечения по по- граниченного гидроторакса справа (установ-
лено наличие ликворного свища на уровне ТЫ-^2), локального пневмофиброза в S5 справа. Конгломерат образований правой подмышечной области (вероятно, нейрофи-бромы).
Следующая операция была в 2020 г. — иссечение образования в правой подмышечной области, лопаточной области. После операции появился синдром Горнера справа, ра-дикулопатия С7, 8 справа. По результатам гистологического заключения удаленных тканей: нейрофиброма грудной клетки, плек-сиформный вариант.
В сентябре 2021 г. получены результаты медико-генетического исследования — поиск делеций в гене NF1: делеций не выявлено, мутаций не выявлено. На данном этапе пациент получает селуметиниб по программе раннего доступа в дозе 40 мг в сутки.
Заключение. Нейрофиброматозы группа орфанных заболеваний с частично перекрывающимся спектром фенотипиче-
ских проявлений, что в совокупности с индивидуальной вариабельностью клинической картины затрудняет диагностический поиск. В свою очередь, ранняя диагностика обладает неоспоримыми преимуществами, так как позволяет осуществлять рациональное ведение пациента и своевременную коррекцию осложнений, в ряде случаев подобрать оптимальный метод терапии и сохранить приемлемое качество жизни.
Применение таргетных препаратов, таких как селуметиниб, значительно улучшило качество жизни пациентов. Селуметиниб продемонстрировал эффективность у пациентов с симптоматическими неоперабельными ПН. На фоне терапии этим препаратом отмечается некоторое улучшение в отношении ПН-ассоциированных осложнений, устойчивое, статистически значимое уменьшение влияния боли на активность и клинически значимое улучшение связанного со здоровьем качества жизни.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы [Bibliography]
1. Riccardi V. M. Neurofibromatosis: clinical heterogeneity. Curr. Probl. Cancer 1982;7(2):1-34. DOI: 10.1016/s0147-0272(82)80016-0
2. Gutmann D. H., Ferner R. E., Listernick R. H. et al. Neurofibromatosis type 1. Nat. Rev. Dis. Primers 2017;3(1):1-7. DOI: 10.1038/nrdp.2017.4
3. Hernández-Martín A., Duat-Rodríguez A. An update on neurofibromatosis type 1: not just Ca-fe-au-Lait spots and freckling. Part II. Other skin manifestations characteristic of NF1. NF1 and cancer. Actas Dermosifiliogr. 2016;107(6):465-473. DOI: 10.1016/j.ad.2016.01.009
4. Prudhomme L., Delleci C., Trimouille A. et al. Severe thoracic and spinal bone abnormalities in neurofibromatosis type 1. Eur. J. Med. Genet. 2020;63(4):103815. DOI: 10.1016/j.ejmg.2019 .103815
5. Chauvel-Picard J., Lion-Francois L., Beuri-at P. A. et al. Craniofacial bone alterations in patients with neurofibromatosis type 1. Child Nerv. Sys. 2020;36(10):2391-2399. DOI: 10.1007/s00381-02 0-04749-6
6. Garozzo D. Peripheral nerve tumors in neu-
rofibromatosis 1: an overview on management and indications for surgical treatment in our experience. Neurology India 2019;67(7):38. DOI: 10.4103/0028-3886.250697
7. Gross A. M., Singh G., Akshintala S. et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofi-bromatosis 1. Neurol. Oncol. 2018;20(12):643-651. DOI: 10.1093/neuonc/noy067
8. Tonsgard J. Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Semin. Pedi-atr. Neurol. 2006;13(1):2-7. DOI: 10.1016/j.spen .2006.01.005
9. Farid M., Demicco E. G., Garcia R., Ahn L., Merola P. R., Cioffi A., Maki R. G. Malignant peripheral nerve sheath tumors. Oncologist 2014;19(2):193-201. DOI: 10.1634/theoncologist.2013-0328
10. Friedrich R. E., Schmelzle R., Hartmann M., Fünsterer C., Mautner V.-F. Resection of small plex-iform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children. World J. Surg. Oncol. 2005;3(1):6. DOI: 10.1186/1477-7819-3-6
11. Needle M. N., Cnaan A., Dattilo J., Chatten J., Phillips P. C., Shochat S., Sutton L. N., Vaughan S. N.,
Zackai E. H., Zhao H., Molloy P. T. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J. Pediatr. 1997;131(5):678-682. DOI: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1
12. Blakeley J. O., Plotkin S. R. Therapeutic advances for the tumors associated with neurofibromatosis type 1, type 2, and schwannomatosis. Neuro Oncol 2016;18(5):624-638. DOI: 10.1093/neuonc/nov200
13. Yap Y.-S., McPherson J. R., Ong Ch.-K.,
Rozen S. G., Teh B.-T., Lee A. S. G., Callen D. F. The NF1 gene revisited — from bench to bedside. Oncotarget 2014;5(15):5873-5892. DOI: 10.18632/ oncotarget.2194
14. Yuan Z., Xu L., Zhao Z., Xu S., Zhang X., Liu T., Zhang S., Yu S. Clinicopathological features and prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumor: a retrospective study of 159 cases from 1999 to 2016. Oncotarget 2017;8(62):104785-104795. DOI: 10.18632/oncotarget.18975
УДК 616.36-006.6-07-08 ББК 55.694.135
СЛУЧАЙ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ У ПАЦИЕНТКИ 5 ЛЕТ
Мясникова В. А. \ Круглова К. Е. i, Спичак И. И. i2
1 Челябинская областная детская клиническая больница, Челябинск, Россия
2 Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
Аннотация. Злокачественные опухоли печени являются редкой патологией и составляют 1-2 % всех злокачественных новообразований у детей, на долю гепатоцеллюлярной карциномы приходится 0,5-1 % всех опухолей у детей. Ввиду редкости этого заболевания возникают трудности на этапе первичной диагностики, что в свою очередь негативно сказывается на эффективности лечения и прогнозе. В статье описан редкий клинический случай гепатоцеллюлярной карциномы у ребенка 5 лет.
Ключевые слова: злокачественное новообразование, гепатоцеллюлярная карцинома, дети
Контакт: Спичак Ирина Ильинична: [email protected]
CASE OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN A 5-YEAR-OLD PATIENT
Myasnikova V. A. \ Kruglova K. E. \ Spichak I. I. 12
1 Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia
2 South-Urals State Medical University, Chelyabinsk, Russia
Abstract. Malignant liver tumors are a rare pathology and account for 1-2% of all malignant neoplasms in children, hepatocellular carcinoma accounts for 0.5-1% of all tumors in children. Due to the rarity of this disease, difficulties arise at the stage of primary diagnosis, which in turn negatively affects the effectiveness of treatment and prognosis. The article describes a rare clinical case of hepatocellular carcinoma in a 5-year-old child.
Keywords: malignant neoplasm, hepatocellular carcinoma, children
Contact: Irina Spichak: [email protected]
Сведения об авторах
Мясникова Виолетта Александровна, врач — детский онколог, детское онкологическое отделение, ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а.
Круглова Ксения Евгеньевна, врач — детский онколог, детское онкологическое отделение, ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а.
Спичак Ирина Ильинична, д-р мед. наук, заместитель главного врача по детской онкологии и гематологии, ГАУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а; профессор,
