CC BY
89
Ольга Николаевна Чуруксаева1, Лариса Александровна Коломиец2
неоадъювантная химиотерапия с включением гемцитабина в лечении местнораспространенного рака шейки матки
1 К. м. н., старший научный сотрудник, отделение гинекологии НИИ онкологии СО РАМН (634050, РФ, г. Томск, пер. Савиных, д. 12/1)
2 Профессор, д. м. н., руководитель, отделение гинекологии НИИ онкологии СО РАМН (634050, РФ, г. Томск, пер. Савиных, д. 12/1)
Адрес для переписки: 634050, РФ, г. Томск, пер. Савиных, д. 12/1, НИИ онкологии СО РАМН, отделение гинекологии, Чуруксаева Ольга Николаевна; e-mail: [email protected]
Оценена эффективность неоадъювантной полихимиотерапии цисплатином + гемцитабином в комбинированном лечении 27 больных местнораспространенным раком шейки матки 11Ь—ШЬ стадии, которым после 2 курсов полихимиотерапии проводилась сочетанная лучевая терапия по радикальной программе. Группу сравнения составили 20 пациенток местнораспространенным раком шейки матки, получившие сочетанную лучевую терапию с радиомодификацией цисплатином. Установлено, что у больных распространенным раком шейки матки в результате использования химиолучевого лечения с включением схемы цисплатин + гемцитабин в неоадъювантном режиме с последующей сочетанной лучевой терапией по радикальной программе достигается более эффективный регресс первичного очага (общий эффект химиотерапии составляет 58%), что позволяет в 29,6% случаев выполнить хирургическое лечение, а у пациенток молодого возраста в 22,6% — функционально-щадящее лечение с сохранением функции яичников. В группе больных местнораспространенным раком шейки матки, получивших химиолучевое лечение, достоверно увеличивается 2-летняя общая (86%) и безрецидивная (72%) выживаемость. Достоверно улучшается качество жизни больных вследствие более быстрого купирования симптомов заболевания, регрессии первичного очага, удлинения сроков появления рецидивов и метастазов в первые 2 года после лечения, удовлетворительной переносимости курсов химиотерапии при минимальном количестве осложнений, купирующихся в короткие сроки.
Ключевые слова: местнораспространенный рак шейки матки, неоадъювантная химиотерапия, лучевая терапия.
Рак шейки матки (РШМ) продолжает занимать лидирующие позиции среди злокачественных опухолей репродуктивных органов у женщин. В России РШМ находится на 5-м месте в структуре злокачественных новообразований женского населения, в возрасте 15— 39 лет занимает I ранговое место (18,6%) и в возрасте 40—54 лет — II место (8,9%) [1]. Особенно заметно повышение заболеваемости РШМ у женщин моложе 29 лет с ежегодным приростом 7% в год.
Несмотря на то что РШМ — визуальная форма заболевания, сохраняются стабильно высокие показатели его запущенности. В 2006 г. доля больных РШМ II—IV стадии составила 62,1% [2]. Общая 5-летняя выживаемость больных местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ) при ПЬ стадии составляет 54,5— 68%, при III стадии — от 18,4 до 53,5%, при IV стадии — 6,3—22,9%, а годичная летальность с момента установления диагноза достигает 20,8% [3]. Около 30% больных с инвазивны-
© Чуруксаева О. Н., Коломиец Л. А., 2010 УДК 618.146-006.6-085.277.3-059:615.849
ми формами РШМ составляют женщины молодого возраста.
Для больных МРРШМ сочетанная лучевая терапия (СЛТ) является не только основным, но часто единственно возможным методом лечения [4]. В то же время результаты лечения больных МРРШМ не могут считаться удовлетворительными, поскольку в первые 5 лет от прогрессирования заболевания умирают практически 50% больных [5]. Это обусловлено тем, что лучевая терапия (ЛТ) недостаточно эффективно контролирует метастазы в парааортальные забрюшинные лимфатические узлы, которые наблюдаются у 30% больных с местнораспространенным процессом, не влияет на рост отдаленных метастазов [6]. Повышение эффективности СЛТ за счет увеличения дозы облучения приводит к возрастанию лучевых повреждений нормальных тканей и органов малого таза. В связи с этим улучшение результатов лечения больных с МРРШМ связано с возможностью использования химиолучевой терапии.
Введение цитостатиков способствует уменьшению частоты развития отдаленных метастазов и местных реци-
дивов у больных МРРШМ. Применяется полихимиотерапия (ПХТ) с использованием различных лекарственных комбинаций: иринотекан + цисплатин, таксаны + ци-сплатин, фторурацил + цисплатин, винорельбин + цисплатин, эффективность которых достигает 40—60% [7].
Цель исследования — оценить эффективность нео-адъювантной химиотерапии (НАХТ) цисплатин + гем-цитабин в комбинированном лечении больных МРРШМ.
материалы и методы
В исследование включены 47 больных МРРШМ ПЬ— ШЬ стадий в возрасте от 24 до 77 лет, проходивших лечение в гинекологическом отделении НИИ онкологии СО РАМН с 2005 по 2007 г. Средний возраст больных составил 40,3 ± 1,5 года. У всех морфологически был подтвержден плоскоклеточный РШМ.
Были сформированы 2 группы больных. В 1-ю (п = 27) вошли больные РШМ ПЬ—ШЬ стадий (со ПЬ стадией 55%, с ШЬ — 45%). Они получили химиолучевое лечение, включающее 2 курса предлучевой химиотерапии с перерывом 14 дней по схеме цисплатин в дозе 75 мг/м2 в 1-й день и гемцитабин в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни с последующей ЛТ по радикальной программе — дистанционная гамма-терапия на область малого таза и зону регионарного лимфооттока в стандартном режиме фракционирования, разовая очаговая доза (РОД) 2,0 Гр до суммарной очаговой дозы 46—48 Гр, внутриполостная ЛТ в РОД 5,0 Гр до суммарной дозы 50 Гр. Суммарная очаговая доза в точке А составила 70—90 Гр, в точке В — 50—58 Гр [8; 9].
В данной группе выделена подгруппа (1а) больных МРРШМ с резектабельными опухолями после НАХТ по схеме цисплатин + гемцитабин (п = 8).
Группу контроля (2-ю) составили 20 больных МРРШМ ПЬ—ШЬ стадии, получившие СЛТ по радикальной программе с еженедельным введением цисплатина в качестве радиомодификатора в дозе 40 мг/м3 в течение всего курса ЛТ. Среди пациенток данной группы ПЬ стадия встречалась у 50%.
Клиническая характеристика больных сравниваемых групп представлена в табл. 1.
В 1-й группе больных, получивших химиолучевое лечение, низкодифференцированный РШМ был диагностирован у 58%, умереннодифференцированный — у 42% (различия по сравнению с группой контроля достоверны). Опухоли высокой степени дифференцировки не встречались. В 42% случаев была выявлена экзофитная форма роста. В 25% случаев достоверно преобладала эндофитная форма роста опухоли, тогда как в группе контроля такого роста опухоли не отмечалось. Смешанная форма роста опухоли встречалась в 16,5%, язвенно-инфильтративная — в 16,5% случаев.
Пациентки подгруппы 1а, подвергшиеся хирургическому лечению в радикальном объеме, у которых после проведенных 2 курсов химиотерапии процесс стал резек-табельным, были на 10 лет моложе (средний возраст составил 30,1 ± 0,8 года). У всех больных данной подгруппы была выявлена экзофитная форма роста опухоли. У 50% больных имелся умереннодифференцированный, у других — низкодифференцированный гистологический тип опухоли.
Средний возраст больных 2-й группы составил 57,8 ± 1,5 года. Язвенно-инфильтративная форма роста
Таблица 1
Сравнительная клинико-морфологическая характеристика пациенток групп исследования, %
Характеристика опухоли Исследуемые группы
НАХТ + СЛТ (n = 27) химиолучевое лечение (n = 20)
Дифференцировка
высокодифференцированная 0 0
умереннодифференцированная 42а 83
низкодифференцированная 58а 17
Форма роста
экзофитная 42 50
эндофитная 25а 0
смешанная 16,5 8
язвенно-инфильтративная 16,5 42
Вариант роста
влагалищно-параметральный 20 20
маточно-параметральный 80 80
а Достоверность показателей в основной группе по сравнению с группой контроля (р < 0,05).
опухоли наблюдалась в 42% случаев, экзофитная — в 50%, смешанная форма роста — лишь в 8%. У 83% женщин выявлялась умеренная дифференцировка опухоли шейки матки, у 17% — низкодифференцированная, высокодифференцированный рак не выявлен ни в одном случае. У 19 больных был плоскоклеточный РШМ, у одной — железисто-плоскоклеточный.
До начала лечения всем пациенткам проводили общепринятое комплексное обследование, включающее УЗИ, компьютерную томографию органов малого таза и брюшной полости, фиброколоноскопию, цистоскопию. Первичный объем шейки матки и объем шейки матки после каждого курса ПХТ определяли с помощью УЗИ на аппарате «LOGIQ 5 Expert» и спиральной компьютерной томографии.
Токсичность химиотерапии оценивали по шкале CTC NCIC (Common Toxicity Criteria NCIC), непосредственные результаты химиотерапии — по шкале ВОЗ.
Лучевые реакции оценивали по шкале оценки лучевых повреждений RTOG/EORTIC (1995) [10].
Анализ выживаемости проводили методом Каплана— Майера с помощью программы Statistica 6,0.
результаты
У больных 1-й группы первичная опухоль диаметром более 4 см отмечалась в 67% случаев, размер ее варьировал от 1 до 4 см у 33% больных. Большие размеры первичного очага послужили причиной отбора таких пациенток в группу НАХТ на первом этапе. Первичный объем шейки матки при ПЬ стадии в среднем составил 73,3 см3, при ШЬ стадии — 81 см3. У пациенток группы контроля средний объем первичной опухоли при ПЬ стадии был 49,4 см3, при ШЬ — 52,5 см3.
После первого курса НАХТ у больных 1-й группы частичная регрессия наблюдалась в 50% случаев, стабилизация процесса — в 50%. Полной регрессии опухолевого очага, как и прогрессирования процесса, не наблюдалось. После второго курса химиотерапии полная регрессия опухоли наблюдалась у 8%, частичная — у 50% женщин. Стабилизация опухолевого процесса отмечена в 42% случаев. Переносимость курсов ПХТ была удовлетворительной.
Динамика изменения объема шейки матки после проведения НАХТ представлена на рис. 1.
После НАХТ отмечено достоверное уменьшение первичной опухоли шейки матки в 1,5 раза, причем более выраженная положительная динамика наблюдалась после второго курса ПХТ.
Основными осложнениями, развившимися после первого курса химиотерапии, были стоматит (17%), лейкопения I—II степени (33%), интоксикационный синдром легкой и средней степени тяжести (42%), токсический гепатит (33%), нефропатия (17%). Все осложнения корригировались в короткие сроки и переносились больными удовлетворительно. Только у 3 (11%) пациенток из-за развившихся осложнений (токсический гепатит и лейкопения) начало второго курса ПХТ было отсрочено до 8 дней. После второго курса частота осложнений не увеличилась. Они были диагностированы у 9 человек: анемия выявлена у 4 (17%) пациенток, лейкопения I—II
90
80 -
70 -
ю 60 -Е
0
1 50 -
О
X
>
о 40 -
5
£ 3020 -10 -0
Рисунок 1. Объем опухоли после НАХТ. I — II стадия РШМ; II — III стадия РШМ. * р < 0,05.
81,0
73,3
72,8
63,3
54,8*
46,3*
До лечения
После 1-го курса НАХТ
После 2-го курса НАХТ
II
II
II
степени — у 9 (33%), интоксикационный синдром — у 4 (17%), токсический гепатит — у 4 (17%), токсическая нефропатия — у 1 (8%).
После завершения курсов НАХТ у больных основной группы отмечалось достоверное уменьшение симптомов заболевания (рис. 2).
Таким образом, после НАХТ отмечено купирование клинических симптомов заболевания. Частота кровянистых выделений уменьшилась с 93 до 62% (р < 0,05), болевой синдром исчез у каждой третьей больной, в 2 раза сократились жалобы на дизурию и лимфорею.
После завершения предлучевой химиотерапии через 2 нед проводили курс СЛТ в стандартном режиме.
У больных основной группы после химиолучевого лечения, по данным исследования, полная регрессия опухоли достигнута в 42% случаев, частичная регрессия — в 33%, стабилизация заболевания — в 25%.
У 8 (29,6%) больных репродуктивного возраста после химиотерапии процесс признан резектабельным, что позволило выполнить хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации матки, причем 6 (22,6%) больным — с транспозицией яичников с последующим проведением СЛТ по радикальной программе. В настоящее время 6 пациенток из этой подгруппы живы без признаков рецидива, 2 умерли в сроки 12—18 мес после завершения специфического лечения вследствие прогрессирования заболевания.
Сравнительный анализ осложнений СЛТ показал, что их удельный вес не различался в обеих группах. Во 2-й группе преобладали эпителииты, а в 50% случаев в обеих группах наблюдались энтероколит и лейкопения I—II степени (табл. 2).
Всем больным проводили лечение уросептическими препаратами, обрабатывали слизистую оболочку влагалища антисептиками и мазями, оказывающими противовоспалительный и регенерирующий эффект. При выраженных постлучевых циститах проводили внутри-
100
90
80
70
’Л 60
I
Ф
! 50
О
£ 40
о
х 30 20
10
0
Рисунок 2. Влияние НПХТ на клинические симптомы заболевания. I — до НАХТ; II — после НАХТ. * р < 0,05.
выделения синдром
Таблица 2
Осложнения, развившиеся у больных МРРШМ после лечения, абс.а
Осложнение 1-я группа (п = 27) 2-я группа (п = 20)
Лейкопения I—II степени 13 (50) 8 (40)
Анемия 3 (10) 1 (5)
Эпителиит 22(83) 17 (85)
Цистит 7 (25) 6 (28)
Энтероколит 12 (45) 8 (42)
а В скобках указаны проценты.
пузырные инстилляции с антибиотиками, кортикостероидами, антисептиками.
Непосредственные результаты лечения представлены на рис. 3.
После СЛТ полная регрессия первичной опухоли у больных 2-й группы достигнута в 20% случаев, частичная регрессия — в 35%, стабилизация процесса — в 30%, прогрессирование заболевания — в 15%.
Таким образом, у больных после химиолучевого лечения отмечены достоверное увеличение удельного веса полной регрессии опухолевого процесса, тенденция к увеличению частичной регрессии и отсутствию прогрессирования.
Изменение объема шейки матки до и после лечения в исследуемых группах представлено на рис. 4. После лечения в обеих группах наблюдалось достоверное уменьшение объема первичной опухоли. Несмотря на изначально
50 45
40
35
в, 30
е
а
£ 25
с
о
сл 20 и
т
15
10
5
0
Рисунок 3. Эффективность лечения у больных МРРШМ МЬ—ШЬ стадий. I — 1-я группа; II — 2-я группа. * р < 0,05.
42,0*
35,0
33,0
30,0
25,0
20,0*
15,0
Полная Частичная Стабилизация Прогрес-
регрессия регрессия сирование
II
II
II
II
90
80
70
о
ли 50
о
х
пу
оп 40
м
е
О 30
20 10 0
Рисунок 4. Объем опухоли до и после лечения в исследуемых группах. I — 1-я группа; II — 2-я группа. * р < 0,05.
меньшие объемы шейки матки у больных, получивших только СЛТ, более выраженная динамика объема шейки матки отмечена в 1-й группе больных, где первичный объем опухоли был больше. Объем опухоли в этой группе уменьшился в 3 раза, тогда как во 2-й — в 1,3 раза.
При сравнительном анализе общей выживаемости по методу Каплана—Майера выявлено достоверное увеличение показателя в 1-й группе. Общая 2-летняя выживаемость в 1-й группе составила 86%, во 2-й — 52% (р < 0,05) (рис. 5). Безрецидивная 2-летняя выживаемость в 1-й группе составила 72%, во 2-й — 44% (р < 0,05) (рис. 6). В 1-й группе в 28% случаев в течение первых 2 лет наблюдалось прогрессирование процесса. В одном (4%) случае отмечен продолженный рост после завершения лечения через 4 мес. Локорегионарный рецидив (поражение па-рааортальных и подвздошных лимфатических узлов, объемное образование малого таза) возник у 6 (24%) больных в срок от 7 до 18 мес.
Во 2-й группе после СЛТ прогрессирование заболевания отмечено в 40% случаев. Продолженный рост в течение первых 2 мес наблюдался у 2 (10%) больных, у одной (5%) женщины произошла генерализация процесса в виде метастатического поражения легких, лимфатических узлов средостения и подмышечных узлов. У 5 (25%) больных в сроки от 4 до 12 мес выявлялись локорегионарные рецидивы (поражение тела матки, параметрия, метастазы в подвздошные и парааортальные лимфатические узлы).
Согласно представленным данным, химиолучевое лечение больных МРРШМ с включением гемцитабина в схему НАХТ достоверно снижает частоту рецидивов и метастазов в первые 2 года после лечения, достоверно увеличивает 2-летнюю общую и безрецидивную выживаемость, более эффективно контролирует отдаленные метастазы.
обсуждение
ЛТ является одним из основных методов лечения новообразований женской половой системы, часто един-
ственным при МРРШМ. Основной недостаток фракционированной ЛТ заключается в том, что между фракциями опухолевые клетки продолжают размножаться. В настоящее время большой прогресс в терапии злокачественных опухолей достигнут благодаря сочетанному использованию химио- и ЛТ [11]. Прежде всего это касается РШМ, хотя ранее новообразования данной локализации считались не чувствительными к химиопрепаратам.
ЛТ вызывает нарушение синтеза ДНК путем разрыва ее нитей. Однонитевые разрывы быстро восстанавливаются, а разрывы двух нитей восстанавливаются медленно или вообще не восстанавливаются, что приводит к гибели клеток [12]. Таким образом, наиболее перспективны для химиолучевого лечения цитостатики, вызывающие поражение ДНК или вступающие в реакции, которые мешают репарации ДНК, к каким и относится гемцитабин. Он вызывает нарушение репликации и репарации ДНК. В результате включения гемцитабина в предпоследнее звено нити ДНК происходит «маскировка» модифицированного нуклеотида, что впоследствии ведет к невозможности удаления поврежденного звена ДНК [12; 13].
Использование комбинации цисплатин + гемцита-бин в нашем исследовании способствовало купированию клинических симптомов заболевания: болевой синдром уменьшился в 1,5 раза, дизурический — в 2 раза, кровянистые выделения исчезли у 30% больных, лимфорея сохранялась у 10% больных, тогда как до лечения данная жалоба отмечалась у 18% пациенток. На фоне ПХТ наблюдались уменьшение объема первичной опухоли в виде полной и частичной регрессии первичного очага согласно критериям комитета экспертов ВОЗ, повышение резектабельности опухоли для выполнения хирургического этапа лечения.
По данным литературы, ранее проведенные исследования продемонстрировали эффективность использования комбинации цисплатин + гемцитабин. Так, применение
Время, мес
Рисунок 5. Общая 2-летняя выживаемость. Черными значками обозначены завершенные наблюдения, светлыми — цензурированные. 1 — 1-я группа; 2 — 2-я группа (р = 0,02).
Время, мес
Рисунок 6. Безрецидивная 2-летняя выживаемость. Черными значками обозначены завершенные наблюдения, светлыми — цензурированные. 1 — 1-я группа; 2 — 2-я группа (р = 0,02).
схемы цисплатин + гемцитабин соответственно в дозе 70 мг/м2 1 раз в неделю и 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни цикла повышает эффективность лечения до 75%, причем у 4 неле-ченных больных эффективность составила 100%, у 16 ранее получавших лечение по поводу РШМ — 69% [14].
Удовлетворительные результаты при использовании гемцитабина у больных местнораспространенным РШМ получили и другие исследователи. Так, при введении гемцитабина в дозе 20 мг/м2 2 раза в неделю, начиная за
3 дня до облучения, и цисплатина в дозе 30 мг/м2 1 раз в неделю в сочетании с ЛТ в СОД 46 Гр за 23 фракции в течение 5 нед общая эффективность была 89,1%. Среди 37 больных полная регрессия опухоли достигнута у 32, а частичная — у одной пациентки. Средняя продолжительность эффекта составила 8,38 мес [15].
Химио- и ЛТ могут действовать на нескольких уровнях. Химиотерапия не только способствует гибели клеток в первичной опухоли, но и улучшает дистанционный контроль путем сокращения метастатического потенциала опухоли. Облучение действует непосредственно на первичную опухоль и уменьшает риск развития отдаленных метастазов [12]. Сочетание облучения и химиотерапии не только увеличивает частоту локального контроля — задержку репопуляции радиочувствительных клеток и гибель гипоксических клеток, являющихся радиорезистентными, значительно увеличивая эффективность химиолучевого лечения, но и воздействует на отдаленные метастазы.
Достоверное увеличение 2-летней безрецидивной выживаемости до 72% в основной группе по сравнению с контрольной (44%), отсутствие отдаленных метастазов в течение 2 лет, по-видимому, связано с большей химиочувствительностью первичной опухоли перед ЛТ. Уменьшение объема опухоли за счет химиотерапии повысило эффективность ЛТ.
По данным H. Keys (1999) и соавт., совместное применение цитостатика и ЛТ позволяет уменьшить частоту местного рецидивирования (16% против 39% в группе с ЛТ), что приводит к значительному увеличению продолжительности жизни. Выживаемость в группе химиолу-чевого лечения и ЛТ составили 84 и 68% соответственно [16].
Доказано, что основными факторами, определяющими прогноз больных РШМ, являются характер и степень распространения опухолевого процесса, морфологическое строение и объем первичной опухоли. Установлено, что при объеме поражения более 15 см3 5-летняя выживаемость составляет менее 50%, при объеме в пределах
1 см3 — более 80% [4]. Проведение курсов НПХТ способствовало достоверному уменьшению размеров первичного очага в 3 раза (до 26,2 см3) и исчезновению или уменьшению инфильтрации параметральной клетчатки, что позволило применить хирургический компонент лечения у первично неоперабельных больных МРРШМ молодого возраста.
Последовательное применение химио- и лучевой терапии способствовало снижению токсичности проводимого лечения. Выявленные лучевые повреждения и осложнения химиотерапии не превышали I—II степени по критериям CTC—NCIC и шкале RTOG/EORTIC, легко купировались и не влияли на сроки проведения дальнейшего лечения. Уменьшение объема первичной опухоли, быстрое купирование симптомов заболевания, регрессия первичного очага, удлинение сроков появления рецидивов и метастазов в первые 2 года после лечения, удовлетворительная переносимость курсов химиотерапии и минимальное количество осложнений, купирующихся в короткие сроки, достоверно улучшают качество жизни больных МРРШМ [4; 14; 17].
Таким образом, применение НАХТ с использованием схемы цисплатин + гемцитабин представляется перспективным в комбинированном лечении МРРШМ в плане как улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения, так повышения качества жизни больных этой категории.
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2007. — Т. 18, № 2. — С. 52 —89.
2. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 г. — Москва, 2007. — С. 178.
3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2004 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Бло-
хина. — РАМН. 2006. — Том 17, № 3 (Прил. 1). — С. 11—132.
4. Ермакова Н. А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практ. онкол. — 2002. — Т. 3, № 3. — С. 211—221.
5. Мкртчян Л. С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки: Дис... канд. мед. наук. — Обнинск, 2001.
6. Тюляндин С. А., Марьина Л. А. Химиолучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки // Матер. 7-го Рос. онкол. конгр. — М., 2003. — С. 111—115.
7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой. 2-е изд. — М.: Практическая медицина, 2005.
8. Коломиец Л. А., Чуруксаева О. Н. Способ комбинированного лечения местнораспространенных форм рака шейки матки / Патент №2325199 от 27.05.2006 г.
9. Новая медицинская технология «Комбинированное лечение местнораспространенного рака шейки матки с применением нео-адъювантной химиотерапии», зарегистрирована в Росздравнадзоре, ФС №2009/293 от 2.09.09 г.
10. Столярова И. В., Винокуров В. Л. Проблемы больных после лечения рака шейки матки (профилактика и лечение постлучевых осложнений) / Практическая онкогинекология: избранные лекции / Под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. — С-Пб.: Центр ТОММ, 2008. — 400 с.
11. Belka C., Nieder C., Molls M. Biological Basis of Combined Ra-dio-and Chemotherapy / Multimodal Concepts for Integration of Cytotoxic Drugs / Brady L. W. (ed.). — Heidelberg: Springer, 2006. — P. 3—17.
12. Канаев С. В. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практ. онкол. — 2008. — Т. 9, № 1. — С. 1—8.
13. Evaluation of the antitumor activity of gemcitabine (2',2'-difluo-ro-2'-deoxycytidine) / Hertel L. W., Boder G. B., Kroin J. S., Rinzel S. M., Poore G. A., Todd G. C., Grindey G. B. // Cancer Res. — 1990. — Vol. 50. — P. 4417—4422.
14. Mahfouf H., Bouzid K. Gemcitabin and cisplatin in reccurent, advanced or metastatic cervical squamous cell carcinoma // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2001. — Vol. 20. — Р. 824.
15. Radiotherapy (RT) with low dose biweekly gemcitabine (LDBG) and cisplatin in locally advanced cervical carcinoma (LACC): (Stages IIA—IVA) / Alvarez A. M., Mickiewicz E., Rodger J., Bonomi M., Bro-sio C. A., Menendez P., Gianni S., Giglio R., De Dios D., Cinat G., Lizos S., Pogany C., Carnaval S., Porcella H., Roth B. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 21. — Р. 892.
16. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage ib cervical carcinoma / Keys H. M., Bundy B. N., Stehman F. B., Muderspach L. I., Chafe W. E., Suggs C. L. 3rd, Walker J. L., Gersell D. // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340. — P. 1154—1161.
17. Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer: results from the Italian multicenter randomized study / Beneditti-Panici P., Greggi S., Colombo A., Amoroso M., Smaniotto D., Giannarelli D., Amun-ni G., Amunni F., Zola P., Mangioni C., Landoni F. // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — P. 179—186.
Поступила 01.10.2009
Olga Nikolayevna Churuksaeva1, Larisa Alexandrovna Kolomiets2
NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY WITH GEMCITABIN IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED CERVICAL CANCER
1 MD, PhD, Senior Researcher, Gynecology Department, Oncology Research Institute, SD RAMS (12/1, per. Savinykh, Tomsk, 634050, Russian Federation)
2 MD, PhD, Professor, Head, Gynecology Department, Oncology Research Institute, SD RAMS (12/1, per. Savinykh, Tomsk, 634050, Russian Federation)
Address for correspondence: Churuksaeva Olga Nikolayevna, Gynecology Department,
Oncology Research Institute SD RAMS, 12/1, per. Savinykh, Tomsk, 634050, Russian Federation;
e-mail: [email protected]
The paper analyzes efficacy of neoadjuvant cisplatin/gemcitabin polychemotherapy in multimodality treatment of 27 patients with locally advanced stage Ilb—Illb cervical cancer receiving radical combined radiotherapy following 2 cycles of polychemotherapy versus 20 patients with locally advanced cervical cancer receiving combined radiotherapy with cisplatin radiomodification. Response rate (58% chemotherapy response rate) was higher in patients with locally advanced cervical cancer receiving chemoradiotherapy with neoadjuvant cisplatin/gemcitabin followed by radical combined radiotherapy, with surgery being possible in 29.6% of patients and ovary preservation surgery in 22.6% of younger women. The patients receiving chemoradiotherapy demonstrated a significantly improved 2-year overall survival (86%) and disease-free survival (72%). Quality of life in this group was also improved due to more rapid symptoms relief, primary tumor response, longer time to recurrense and metastasis within 2 years following treatment, satisfactory tolerability of chemotherapy and minimal rapidly resolving morbidity.
Key words: locally advanced cervical cancer, neoadjuvant chemotherapy, radiotherapy.
