CC BY
14
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
А. М. Мусин
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ФОНЕ ГИПОТИРЕОЗА СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Кафедра внутренних болезней педиатрического, стоматологического факультетов медико-профилактического дела и интернатуры Государственного медицинского университета (Семей)
Тиреоидной патологии в современных условиях придается все большее значение в клинике внутренних болезней. Это связано с ее распространенностью и той уникальной ролью, которую щитовидная железа играет в организме человека. Как гипер-, так и гипофункция ее приводят к развитию целого комплекса патологических изменений, проявляющихся в отношении всех органов и систем. В частности, очень значительные изменения при нарушениях тиреоидного статуса формируются со стороны сердечнососудистой системы [3]. У больных гипотиреозом определяется повышенный тонус центральных артерий и более высокий уровень центрального АД. Указанные отклонения приводят к увеличению постнагрузки и дисфункции миокарда. Вопреки традиционным представлениям о том, что гипотиреоз сопровождается артериальной гипо-тензией, развитие диастолической артериальной гипертензии (АГ) наблюдается у 15 - 28% больных [1, 3, 4]. Оно связано с повышенным общим периферическим сосудистым сопротивлением.
Очевидна необходимость поиска препаратов, которые будут способствовать снижению артериального давления (АД). В современных условиях при гипотиреозе чаще всего рекомендуется применение антигипертензивных препаратов из группы антагонистов ионов кальция, в частности, амлодипина [2].
Однако амлодипин не обеспечивает достижения целевого уровня АД и имеет ряд побочных эффектов (периферические отеки), которые могут усугублять изменения, имеющиеся при гипотиреозе [5]. В результате основной рекомендацией для применения амлодипина является коррекция артериальной гипертензии у больных гипотиреозом в фазе эутиреоза при сохраняющейся потребности в антигипертензивных средствах вследствие нестабильности уровня АД. При клинически значимом снижении содержания тирео-идных гормонов в крови данный способ лечения малоэффективен.
Цель исследования - оценить влияние 12-недельной комбинированной медикаментозной терапии с применением пролонгированного антагониста кальция дигидропиридинового ряда -леркамен с проведением гормонзаместительной терапии гипотиреоза эутироксом на состояние уровня АД у больных АГ II степени на фоне гипотиреоза средней степени тяжести.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 43 больных с гипотиреозом и АГ II ст., из них 39 (90%) женщин и 4 (10%) мужчины, средний возраст которых составил 52,0±3,2 г.
В ходе исследования больные были разделены на две группы: I группа - 31 больной с гипотиреозом и АГ, получавшие антигипертензив-ное средство леркамен - пролонгированный антагонист кальция дигидропиридинового ряда (Берлин-Хеми, таблетки 10 мг) в суточной дозе 5 мг 1 раз в сут, на фоне гормонзаместительной терапии. В качестве гормонзаместительной терапии у больных первичным гипотиреозом назначали эутирокс (NYCOMED, таблетки 100 мкг, №100). Суточную дозу устанавливали индивидуально в зависимости от лабораторных данных, начиная с 25-50 мкг с последующей коррекцией в среднем через 4-6 нед. под контролем содержания ТТГ и Т4 св. в крови до достижения эути-реоза. Средняя поддерживающая доза при достижении эутиреоза составляла 50-125 мкг/сут.
II группа - 12 больных с эссенциальной АГ, получавшие амлодипин.
Комплексное клинико-инструментальное обследование включало: клиническое обследование, регистрацию ЭКГ, эхокардиографическое исследование в покое, лабораторные исследования: клинический анализ крови и мочи (в динамике), биохимический анализ крови с определением общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛВП и ЛНП), мочевой кислоты, мочевины, креатинина, исследование уровня тиреоидных гормонов крови, УЗИ щитовидной железы.
Всем больным проводился контроль уровня АД методом Короткова и суточное монитори-рование АД (СМаД) с анализом средних значений систолического и диастолического АД (САД, ДАД) за сут, день и ночь; вариабельность САД и ДАД в разные периоды сут; индексы времени гипертензии (ИВ) САД и ДАД днем и ночью.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Данные, характеризующие показатели АД в результате лечения леркаменом с проведением гормонзаместительной терапии гипотиреоза эутироксом в динамике лечения обследованных больных, представлены в табл. 1 (средняя продолжительность лечения составила 16 нед).
Как видно из табл. 1, в результатах исследования по данным СМАД в обеих группах отмечалось снижение средних значений систолического артериального давления: в контрольной группе с 163,03±3,99 до 155,46±3,82 (р<0,05) и в основной группе с 175,02±5,24 до 152,31±7,87 (р<0,05). Также отмечалось снижение средних значений диастолического артериального давления в контрольной с 101,06±2,05 до 94,31±3,18 (р<0,05), в основной группе с 108,89±4,78 до 92,14±6,63 (р<0,05) соответственно. Снижение индекса времени гипертензии систолического
Таблица 1.
Показатели СМАД у обследованных больных АГ
Показатель СМАД АГ Гипотиреоз+АГ
До лечения На фоне лечения До лечения На фоне лечения
Ср. САД сут. (мм. рт. ст.) 163,03±3,99 155,46±3,82* 175,02±5,24 152,31±7,87*
Ср. ДАД сут. (мм. рт. ст.) 101,06±2,05 94,31±3,18* 108,89±4,78 92,14±6,63*
ЧСС, уд/мин сут 80,85±2,21 78,24±4,43 64,94±1,99 61,72±3,28
ИВ САД день 71,91±4,67 63,38±4,02* 78,15±6,0 62,18±3,46*
ночь 94,08±6,16 82,42±4,56* 94,29±4,78 78,29±5,89*
ИВ ДАД день 81,45±4,99 73,26±3,16* 98,74±4,99 62,38±6,12*
ночь 88,08±6,55 79,32±3,86* 95,54±3,99 73,34±5,78*
артериального давления до 62,18±3,46 ^<0,05) днем, при исходном значении 78,15±6,0 и 78,29±5,89 ф<0,05) при исходном значении 94,29±4,78 ночью. При исследовании индекса времени гипертензии диастолического артериального давления отмечалось достоверное снижение днем до 62,38±6,12, при исходном значении 98,74±4,99 и 73,34±5,78 ^<0,05), при исходном значении 95,54±3,99 ночью.
По данным нашего исследования, терапия леркаменом оказывает многоплановое корригирующее влияние на параметры суточного профиля АД в течение сут: стойкое снижение АД, отсутствие подъемов АД в утренние часы, достоверное снижение "нагрузки давлением" в течение сут.
Достоверно выраженный гипотензивный эффект в группе больных АГ на фоне гипотиреоза свидетельствует о влиянии препарата на патогенетические звенья гипотиреоза.
Кроме того, в результате долгосрочной терапии леркаменом не было зарегистрировано неблагоприятного влияния препарата на показатели липидного спектра, содержание мочевой кислоты, мочевины, креатинина, что отражено в табл. 2.
Как видно из представленных данных, в исходе исследования у больных с АГ на фоне гипотиреоза наблюдалась умеренная гиперхо-лестеринемия со снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). В результате лечения уровень общего холестерина и липопроте-идов низкой плотности (ЛПНП) имел тенденцию к снижению, содержание ЛПВП имело тенденцию
к повышению.
Ни в одном случае не было выявлено побочных эффектов применяемой антигипер-тензивной и заместительной терапии.
ВЫВОДЫ
Таким образом, в результате долгосрочной терапии многоплановый суточный контроль, а также метаболическая нейтральность свидетельствуют об эффективности и безопасности сочетания антигипертензивного препарата леркамен с коррекцией тиреоидного статуса эутироксом при терапии АГ на фоне гипотиреоза средней степени тяжести.
ЛИТЕРАТУРА
1. Селиванова Г. Б. Новые перспективы клинического применения антагонистов кальция: артериальная гипертензия у больных гипотиреозом // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, №11 . - С. 109
- 113).
2. Ben-Noun L. Drug-induced disorders: incidence, prevention and management //Drug Saf. - 2000. -V. 23 (2). - P. 143 - 164.
3. Mariotti S. Cardiovascular risk in elderly hypothyroid patients /S. Mariotti, V. M. Cambuli // Thyroid. - 2007. - V. 17 (11). - P. 1067 - 1073.
4. Gasiorowski W. Arterial hypertension associated with hyper and hypothyroidism /W. Gasiorowski, M. T. Ptazinska //Pol. Tyg. Lek. - 1992. - V. 47 (4445). - P. 1009 - 1010.
5. Heart and thyroid /M. Klein, V. Pascal, V. Aubert et al. //Ann. Endocrinol. (Paris). - 1995. - V. 56 (5).
- P. 473 - 486.
Поступила 25.05.09
Показатель АГ Гипотиреоз+АГ
До лечения На фоне лечения До лечения На фоне лечения
Общий холестерин, мМ/л 3,97±0,26 3,86±0,30 4,55±0,35 4,42±0,29
Холестерин ЛПНП, мМ/л 1,25±0,09 1,17±0,08 1,40±0,12 1,35±0,09
Холестерин ЛПВП, мМ/л 0,93±0,06 0,92±0,07 0,84±0,05 0,89±0,06
Мочевина, мМ/л 6,6±0,3 6,4±0,5 7,1±0,5 6,9±0,4
Креатинин, мкМ/л 91,5±4,2 92,3±5,0 87,6±3,8 85,8±3,5
Таблица 2.
Динамика липидного спектра и метаболических показателей у обследованных больных
при комбинированной терапии
A. M. Musin
SOME PECULIARITIES OF ANTIHYPERTENSIVE THERAPY ON THE BACKGROUND OF MEDIUM DEGREE GRAVITY HYPOTHERIOSIS
At arterial hypertony on the background of medium degree hepotheriosis application of Calcium Lercamen Antagonist on the background of hormonsubstitution therapy with euthyroxi according to the 24 hour monitoring of the arterial pressure the following was observed: true constant decrease of pressure during 24hours; abscence of its increase at morning hours and normal variability within 24 hours. In neither cases the concomitant effects of applied substitutive antihypertensive therapy have not been detected.
Thus, at arterial hypertension on the background of medium degree hypotheriosis it is effective and reliable to prescribe a combination of antihypertensive drug Lercamen with correction of thyroid status by euthyroxi.
А. М. Мусин
ОРТА АУЫРЛЬЩ Д6РЕЖЕЛ1 ГИПОТЕРЕОЗ ФОНЫНДАРЫ АРТЕРИАЛЬД1 ГИПЕРТОНИЯ КЕЗ1НДЕГ1 АНТИГИПЕРТЕНЗИВТ1 ТЕРАПИЯНЬЩ КЕЙБ1Р ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
Орта ауырлык дэрежелi гипотиреоз фонындары артериальдi гипертензия кезiнде эутирокспен гормо-норынбасушы терапия фонында кальций антагонист - леркамендi колдануда артериальдi кысымды тэулiктiк мониторлауда тэулiк бойы артериальдi кысымныч туракты дэлелденген темендеу^ тачертечп уакытта жорарлауыныч болмауы жэне тэулiк бойы калыпты вариабельдiгi байкалран. Антигипертензивтi терапия жэне орынбасушы терапияныч ешбiреуiнде де жанама эсерлерi байкалран жок.
Сол себептi орта ауырлык дэрежедеп гипотиреоз фонындары артериальдi гипертензия кезшде анти-гипертензивтi препарат леркамендi тиреоидтi статусты коррекциялайтын эутирокспен бiрге колдану эсерлi жэне кауiпсiз эдстщ бiрi болып табылады.
Б. Н. Кошерова, Р. С. Досмагамбетова, Е. Л. Колмогорова, А. А. Ким, Е С. Жунусов
КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА У ЖИТЕЛЕЙ КАРАГАНДИНСКОЙ ОБЛАСТИ
Кафедра инфекционных болезней Карагандинского государственного медицинского университета
В последние годы отмечена тенденция к росту хронических гепатитов, среди них ведущее место занимают гепатиты вирусной этиологии. По данным Всемирной организации здравоохранения, наибольшая заболеваемость приходится на вирусный гепатит С: в мире инфицировано вирусом гепатита С около 200 млн. человек (или 3% населения).
Сравнительно недавнее открытие вируса, недостаточные знания о его тонкой биологии, а также широчайшее распространение во всем мире определяют пристальный интерес специалистов различных областей медицины к этой проблеме. Причина одна - огромная социальная значимость этого вида хронического гепатита, так как последствиями его могут быть цирроз, первичный рак печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Все это требует углубленного изучения данной проблемы [1, 2, 3, 4].
Цель исследования - изучение клинико-биохимических проявлений хронического вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса у больных, проживающих в Карагандинской области.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 73 больных, которые проходили стационарное лечение в Об-
ластной инфекционной больнице (ОИБ) г. Караганды с диагнозом «Хронический вирусный гепатит С» (ХВГС). Клинический диагноз был выставлен на основании комплекса клинико-эпидемио-логических, биохимических, серологических и инструментальных методов исследования. Маркеры вирусного гепатита были обнаружены с помощью иммуноферментного анализа. РНК вируса и его генотип был выявлен методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При обследовании больных ХВГС методом ПЦР было диагностировано 3 генотипа вируса. У 22 (30,1%) больных установлен 1в генотип, у такого же количества - за генотип, 2а - у 10 (13,7%), у 4 больных было обнаружено несколько генотипов вируса - 1в+3а (1,4%), 1в+2а (2,8%), 1а+2а+3а (1,4%). У 15 (20,5%) пациентов генотип вируса не дифференцирован (рис. 1). Таким образом, на территории Карагандинской области преобладают генотипы 1в и 3а ХВГС.
Количественный анализ ПЦР ХВГС показал, что при 1в генотипе высокий уровень виру-семии был у 54,6% больных, низкий - у 45,4%, при 2а генотипе - 40% и 60% соответственно, при 3а генотипе ХВГС - 45,5% и 54.6%.
В зависимости от возраста больные были распределены по группам (табл. 1). Основную часть составили больные молодого возраста - 26 - 35 лет (33,9%), наименьший процент - 36 - 45 лет (16,4%). Нами было установлено, что с 1в генотипом преобладали лица в возрасте от 46 до 55 лет (36,3%), а с 2а и 3а - 26 - 35 лет (соответственно 50% и 40,9%).
Анализ длительности заболевания ХВГС показал, что минимальные и максимальные сроки заболевания составили от 6 мес до 20 лет, в
