CC BY
9
ных фабриках. Ликвидация респираторных микотоксикозов связана с механизацией вредных производственных процессов, с улучшением общих санитарно-гигиенических условий труда на предприятиях и выполнения правил личной гигиены (ношение специальных респираторов, пропитанных растворами борной кислоты или марганцовокислого калия).
Ми кото кс и козы играют несомненную роль в патологии человека и вероятно роль их более велика, чем нам известно об этом в настоящее время.
В природе имеется немало токсигенных форм микроскопических грибов с потенциальной возможностью образования токсических веществ при определенных благоприятных для этого условиях. Вскрытие этих условий, установление закономерностей в способности грибов к токси-нообразованию, изучение распространения токсигенных грибов — таковы задачи санитарных микологов на ближайшее время.
При изучении этиологии эндемических заболеваний и решении вопроса о причинах их возникновения следует вести поиски наряду с различными возможными возбудителями (бактериями, вирусами, простейшими) также и греди низших микроскопических грибов и помнить о существовании микотоксикозов.
ЛИТЕРАТУРА
Барт В. В. В <н.: Микотоксикозы человека и сельскохозяйственных животных. Киев. 1960, стр. 103. — Беккер 3. Э., Р у б и н ш т е й н Ю. И., Л и с и н а Е. С. и др. Вопр. питания. 1959, № 6, стр. 47. — К а р п о в а-Б е н у а Е. И. Ботаничеяс. журн., 1954, т. 39, № 4, стр. 488. — Н а у м о в а Н. А. Биофизики, 1967, т. 2, № 3, стр. 376. — Нестеров Т. С. В кн.: Микотоксикозы человека и сельскохозяйственных животных. Киев, 1960, стр. 121. — Новаковская Е. С. Вопр. питания, 1959, № 6. стр. 54. — Она же. В кн.: Микотоксикозы человека и сельскохозяйственных животных. Киев, 1960, стр. 31. — Олифсон Л. Е. Там же, стр. 47. — Рубинштейн Ю. И. Микробиология, 1956, т. 25, № 2, стр. 171. — Она же. В кн.: Микотоксикозы человека и сельскохозяйственных животных. Киев, 1960, стр. 71. — Самсонов П. Ф. Там же стр. 107. — Самсонов П. Ф., Самсонов А. П. Там же. стр. 115.
Поступила 18/ГУ 1960 г
•¿г т5г -Й-
НЕКОТОРЫЕ НОВЫЕ ДАННЫЕ ОБ ИНТОКСИКАЦИИ ОКИСЬЮ УГЛЕРОДА В ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЕ ПОСЛЕДНИХ ЛЕТ
Кандидат медицинских наук Б. А. Кацнельсон Из Свердловского института гигиены труда и трофлатологии
Отравление окисью углерода (угарный газ, СО) —один из наиболее часто встречающихся в быту и на производстве интоксикаций. Так, в Англии за 1957 г. зарегистрировано 3409 случаев смертельной интоксикации СО [Кротон (Croton, 1950)]. Поэтому неудивительно, что, несмотря на огромную библиографию, посвященную этому вопросу, интерес к нему не ослабевает.
Так, в последние годы серьезным дебатам подвергалась целесообразность применения при остром отравлении СО так называемого карбогена, т. е. смеси 95% 02 с 5% СОг.
В 1955 г. в Англии Доналд и Пэтон (Donald, Patón) представили доклад, в котором применение карбогена подвергается серьезной критике. Они считают, что применение СОг было бы оправдано, если бы сри отравлении СО имела место гипокапния, т. е. понижение парциального давления С02 в крови, чего, по утверждению авторов, нет даже
при значительных аноксемиях, что вдыхание СОг в концентрации 7—7,5% даже у здорового человека вслед за начальным возбуждением дыхательного центра приводит к его угнетению и что применение С02 опасно и с точки зрения возможности развития газового ацидоза.
Доклад Доналда и Пэтона был одобрен, и применение карбогена службами первой помощи «а английских предприятиях запрещено официально [М. Гольдблатт и Дж. Гольдблатт (М. Goldblatt, J. Gold-blatt, 1956)].
К иным выводам пришли в результате двух экспериментальных работ, проведенных в 1959 г. в Англии Килликом и Марчантом (Killick, Marchant) «а собаках и в Японии Юдзурихой (Yuzuriha) на кроликах.
Юдзуриха получил те же, что и английские авторы, данные на кроликах, у которых содержание СОНЬ в крови к концу затравки составляло 60—70%. В связи с этим уместно напомнить, что еще в 1928 г. А. И. Черкес, экспериментируя на собаках, пришел к тем же выводам, что и Киллик, Марчант и Юдзуриха в 1959 г., показав, в частности, что вдыхание карбогена ускоряет элиминацию СО из крови в 2 раза по сравнению с чистым кислородом и в 4 раза по сравнению с воздухом.
В конце 1958 г. в Англии была создана специальная подкомиссия при Совете медицинских исследований (Medical Research Council), которая вновь пересмотрела вопрос о карбогене в свете ранее известных и новых данных. В результате было вновь признано целесообразным применение карбогена при отравлении СО, однако при всех прочих вилах аноксии по-прежнему отвергается необходимость и полезность добавления СОг к чистому кислороду (Кротон, 1959).
В зарубежной литературе имеются также сообщения о высокой эф-1 фективности внутривенного вливания новокаина при тяжелых интокси-! кациях СО и при лечении этим методом стойких неврологических осложнении таких интоксикаций.
Очень интересны экспериментальные и клинические данные о роли внегемоглобинового железа в патогенезе острой и хронической интоксикации СО, полученные итальянским исследователем Пекора и его соавторами (Ресога, Fati, Vecchione, 1957, 1956, 1959; Pecora, Fati, Vecchione, Rozeia, 1958). Ими было найдено, что если в течение 4 месяцев подвергать кроликов ежедневной затравке СО в концентрации 0,1% (приблизительно 1,1 мг/л), то содержание СО в эритроцитах вначале постепенно нарастает, а затем, начиная с 20-го дня, остается на постоянном уровне. Именно с этого дня начинает определяться СО в плазме, где до того СО не обнаруживается и где ее содержание, начиная с этого момента, нарастает неуклонно до самого конца периода затравок. После прекращения затравок содержание СО в эритроцитах снижается довольно быстро, а в плазме остается на достигнутом уровне на протяжении всех 60 дней наблюдения. Если в начале эксперимента СО эритроцитов составляла 100% от всей СО крови, то к концу периода затравок 30% уже приходится на долю плазмы.
Последующее исследования авторов проливают свет на причины возрастающей способности плазмы связывать СО.
Оказалось, что в результате хронической интоксикации СО содержание лабильного железа плазмы повысилось в среднем до 257 у%- Такое же повышение содержания железа в сыворотке крови найдено у кочегаров с явлениями подострой интоксикации СО. Как известно, СО связывается с гемоглобином именно через атом железа. Повышенное же содержание железа в плазме создает своеобразный буфер, предохраняющий гемоглобин от действия СО тем, что СО связывается с внегемоглобиновым железом. Это предположение подтверждено и прямыми экспериментами.
Оказалось, что у кроликов, получавших ежедневно по 50 мг/кг железа per os, содержание СО в плазме выше, чем у не получавших желе-
за, а судороги развиваются значительно позднее. Внутривенное введение железа (в дозе 0,5 мг/кг) немедленно после острой затравки кроликов СО с исчезновением видимых признаков жизни привело к «воскрешению» 22 кроликов из 40, в то время как в такой же контрольной группе выжило только двое. При этом в группе, подвергнутой лечению, наблюдалось резкое нарастание доли СО в плазме (до 20—25% общего содержания СО в крови) в течение первых же минут после введения железа.
Было найдено, что существенная элиминация СО из организма происходит не только через легкие, но и (в связанном с железом виде) через почки.
Если внутривенное введение железа проводилось ежедневно кро ликам, которые за 2 месяца до начала лечения были подвергнуты 4-месячному курсу повторных затравок СО, то у этих животных отмечалось вначале повышение общей карбоксемии 1 при одновременном увеличении доли плазмы до 65%, а затем быстрое снижение общей карбоксемии при по-прежнему высокой (45—50%) доле плазмы в ней. Таким образом, внегемоглобиновое железо крови не только «берет на себя» СО из СОНЬ, но и является промежуточным этапом быстрой его элиминации из организма. Аналогичные результаты получены у больных хронической интоксикацией СО, у которых благодаря лечению железом удалось в течение 18—20 дней снизить содержание СО ib крови до нормального уровня.
На основании всех этих данных авторы предлагают использовать препараты железа в качестве эффективного терапевтического средства как при острой, так и при хронической интоксикации СО. В более поздней публикации (Пекора и др., 1959) было найдено, что повторные интоксикации СО приводят к истощению резервов внегемоглобинового железа в тканях. Эти резервы и служат, по мнению авторов, источником гиперсидеремии, развивающейся при хронической интоксикации СО.
Необходимо отметить, что в последние годы все большее и большее число зарубежных исследователей склоняются к признанию этой формы отравления, хотя еще в 1956 г. Гольдблатт и Гольдблатт утверждали, что «в Англии мало сторонников возможности хронической интоксикации». Однако этими же авторами подробно цитируется описание Трутом (Grut, 1949) типичных симптомов хронического отравления СО, рассматриваемых этим автором не как результат суммирования остаточных явлений после повторных острых интоксикаций, но как хроническое от равление в прямом смысле этого слова.
Японские исследователи Коматсу, Xohjj, Мураяма, Хашимото и Камэи (Komatsu, Hond, Murayama, Hashimoto, Kamei, 1958) и американские Джилберт и Глэйзер (Gillbert, Glaser, 1959) также нашли симптомы хронической интоксикации у рабочих, подвергавшихся длительному воздействию СО, без каких-либо признаков острой интоксикации в анамнезе.
В дополнение к описанной выше и общеизвестней картине типа астено-вегетативного синдрома Кубота (Kubota, 1959) обращает внимание на повышенную частоту гипертензивных состояний, а Грациани и Росси (Graziani, Rossi, 1957, 1959)—-на более частые заболевания сердечно-сосудистой системы у лиц, подвергающихся хроническому воздействию СО. Однако эти авторы не проводят четкой границы между понятием хронической интоксикации и остаточным повреждением после повторных острых. В эксперименте ими, а также Фуско и др. (Fusco; Fusco, Silvestroni, 1959) изучены изменения артериального давления и электрокардиограммы именно при острой интоксикации СО.
1 Это объясняется выходом в кровь СО из тканей, где СО также связывается главным образом с <внегемог лобиковым железом (Пекора и др., 1959).
Возрос интерес и к экспериментальному изучению собственно хронической интоксикации СО. Так, Камэи (1958) описывает специальную динамическую затравочную камеру, вмещающую 10 кроликов и позволяющую длительно поддерживать заданную концентрацию СО на строго постоянном уровне и без изменения метеорологических условий и концентрации С02 в камере. Масселмэн, Гроф и др. (Musselman, Groff, Yevich, Willinski, Wecks, Oberst, 1959) также перешли от экспериментального воздействия повторными острыми затравками СО к непрерывному в теченние 3 месяцев воздействию субтоксических концентраций. На основании полученных данных эти авторы, в частности, приходят к выводу, что концентрация 50 частей на 1 млн. (приблизительно 0,06 мг/л) является безвредной для человека, хотя и нашли у подопытных собак статистически достоверное увеличение числа эритроцитов и процента гемоглобина в крови.
Одновременно увеличивается сумма факторов, говорящих о том, что образованием карбоксигемоглобина и, следовательно, гипоксемией механизм токсического действия СО не ограничивается. Именно такая узкая точка зрения обычно и служит обоснованием отрицания возможности хронической интоксикации. Так, хотя обычно и утверждается, что СО может влиять на железосодержащие тканевые ферменты только в таких высоких концентрациях, при которых неизбежна гибель от карбоксигемоглобинемии, однако Коматсу и соавторы нашли, что у кроликов, подвергавшихся в течение 7—10 недель ежедневным 3-часовым затравкам СО в концентрации всего 0,1%, к концу этого периода потребление кислорода гомогенатами сердечной мышцы и почечной ткани оказывается заметно угнетенным.
Уже упоминавшиеся итальянские исследователи нашли наряду с нарушенным при хронической затравке СО балансом железа также изменения порфиринового обмена (как у животных, так и у людей), проявляющиеся увеличением содержания свободного протопорфирина эритроцитов, усиленным выведением копропорфирина с мочой и падением процента гемоглобина при несколько повышенном числе эритроцитов. Эти нарушения независимы от нарушений обмена железа.
Эти данные как будто противоречат наблюдениям других авторов, что количество гемоглобина в крови при хронической интоксикации СО не падает, а растет. Такие наблюдения публиковались как в прежние годы, так и в последнее время, например в уже цитировавшейся работе Масселмэна и др., а также в статье Уилкса, Томашевского и Кларка (Wilks, Tomasliefski, Clark, 1959). Противоречивы и данные о состоянии крови у людей при хроническом воздействии СО в производственных условиях. Однако Коматсу и соавторы показали, что при хронической затравке кроликов, условия которой описаны выше, процент гемоглобина в крови вначале резко падает, затем нарастает, а затем вновь снижается.
Пели стимуляция гемопоэза рассматривается всеми исследователями как компенсаторная реакция на гипоксемию, то последующее подавление его может быть объяснено, как это и делают Пекора, Фати и Век-кьоне, только иными токсикодиндмическими механизмами.
Другой итальянский автор Мацца (Mazza, 1957) нашел, что при хронической интоксикации СО нарастает активность холинэстеразы как в крови, так и в мышечной ткани кроликов. Автор считает это повышение ферментной активности относительным, т. е. следствием нарушения выработки ацетилхолина в мионевральной передаче и в тканях. Эти данные нельзя не сопоставить с клинической картиной хронической интоксикации у людей (вегетативные расстройства, тремор). Роцера и Фати (Rozera, Fati, 1959) нашли, что при экспериментальной хронической интоксикации СО резко снижается активность еще одного фермента — кислой фосфатазы.
В тесной связи с вопросом о хронической интоксикации стоит про блема привыкания к СО. Так, еще в 1936 г. Киллик обнаружила, что если у непривыкшего к действию СО человека в определенных условиях образуется 33% СОНЬ, то после привыкания в тех же условиях в крови обнаруживается всего 18% СОНЬ. Однако другие данные противоречили этим наблюдениям (Н. В. Лазарев, 1954). Недавно этот вопрос вновь рассмотрен Уилксом, Кларком и Томашевским. В тщатель но проведенном хроническом эксперименте на собаках эти исследова тели доказали существование такой постепенной акклиматизации к СО На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что основ ным механизмом «привыкания» к СО является усиленное образование эритроцитов и гемоглобина в ответ на гипоксемию.
Однако по данным Киллик (цит. по Н. В. Лазареву) содержание гемоглобина и эритроцитов в крови у привыкшего к СО человека оставалось прежним. Таким образом, «привыкание» <в этом случае не может быть объяснено гемопоэтическим механизмом. На возможность еще какого-то механизма акклиматизации к СО, играющего, по их мнению, вспомогательную роль, указывают и сами Уилкс, Томашевский и Кларк в связи с тем, что кажущееся сродство гемоглобина крови с СО (коэф-, „ 0/ СОН1. рСО ч
фициент К в уравнении ~0/О Н| =К оказалось у привыкших собак
ниже, чем у контрольных. Очевидно, этим дополнительным механизмом «привыкания» и является то повышенное содержание лабильного железа плазмы, которое, как показали Пекора и соавторы, повышает устойчивость животных к действию СО, как бы защищая от нее гемоглобин, т. е. снижая его кажущееся сродство с СО.
В заключение необходимо отметить, что многие из изложенных в приведенном обзоре данных перекликаются с результатами значительно более раниих исследований советских авторов, по-видимому, недостаточно известных за рубежом. Достаточно указать на уже упоминавшиеся исследования А. И. Черкеса о влиянии СОг на скорость освобождения крйви от СО, на эксперименты Н. С. Правдина (1943), доказавшие угнетение тканевого дыхания при острой интоксикации СО, на многочисленные наблюдения советских профпатологов и токсикологов, касающиеся хронической интоксикации СО.
ЛИТЕРАТУРА
Лазарев Н. В. вредные вещества в промышленности. Л., 1954, т. 2. — П р а flan н Н. С. Фармакол. и токоикол., 1943 т. 6, № 5, стр. 14. — Черкес А. И. В кн.: Промышленные яды. Окись углерода, свинец, сернистый газ. Харьков, 1928, стр. 49.— А р t h о г р G Н„ Bates D. V., Marshall R. et al„ Brit. M. J., 1958, v. 7, p. 476 — Donald, Paton. Цит M. W. Goldblatt, J. Goldblatt. — F u s с о M., Fuse о L„ Si Iverstroni A, Folia med. (Napoli), 1959, v. 42, p. 1508. — G i I b e r t G. J., Glaser G. H.. New Engl. J. Med., 1959, v. 261, p. 1217. — G о I d b I a t t M. W., Goldblatt J. В кн.: Industrial med cine and hygiene. London, 1956, v. 3, p. 366.— G r a z i a n i G„ Rossi L„ Folia med. (Napoli), 19',59, v. 42, p. 909. —Joels N.. P ugh L. G., J. Physiol., 1958, v 148, p. 63. — К a m e i S.. Med. J. Shinshu Univ.. 1958, v. 3, p. 179,—К 'flick E. M. J. Physiol. I ondon, 1936. v. 87, p. 41,—Kill ik E. M, Marchanl J. V., Ibid., 1959, v. 147, p. 274. — Komatsu F., Honda S., Murayama N. el al„ Med. J. Shinshu Univ., 1958, v. 3. p. 265. — К u b о t a M., Ibid., 1959, v. 4, p. 47.— Mazza V., Folia med. (Napoli), 1957, v. 40, p. 776. — M u s s e I m a n N. P., Groff W. A., Yew ich P. P. et a!.. Aerospace Med., 1959, v. 30, p. 524. — P e с o-ra L„ Fati S., Vecchione G„ Folia med. (Napoli). 1957, v 40, p. 482. — 1 d e m, Ibid., 1958, v 41, p. 97,—Idem, Ibid., 1959, v. 42, p. 1101. — P e с о r a t, Tozera G., Ibid., 1958, v. 41, p. 176. — Rozera G., Fati S„ Ibid., 1959, v 42, p. 1204.— Stessen АД., Stassen P., Rev. med. Lege, 1958, v. 13, p. 146. — Wi Iks S. S., T о m a-s Ii e f s k i J., F., Clark R. Т., J. appl. physiol., 195Э, v. 14, p. 305. — Y u z u r i h a C., Fukuoka acta med., 1959, v. 50, p. 224.
Поступила 26/1 1Ü60 r.
•fr -tr -tr
