Некоторые аспекты патогенеза рассеянного склероза Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

http://www.thelancet.com/iournals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60831-8/fulltext#*

4. Regional officeof World Health Organization for South-East Asia. India: Malaria profile. 13 January 2013. Available at

http : //www.searo.who .int/entity/malaria/data/Ind3 .pdf?ua= 1 *

5. The Directorate of National Vector Borne Diseases Control Programme. Malaria situation.May 2015. Available at

http://nvbdcp.gov.in/Doc/mal situation May2015.pdf* * On the 6th of August all internet links are active.

Резюме: Индия - страна, эндемичная по малярии. 89% населения Индии живет в районах с высоким и средним уровнем передачи инфекции. Под руководством Всемирной организации здравоохранения Индии удалось достигнуть стадии контроля над малярией. Анализ ключевых статистических показателей эпидемической ситуациипо малярии за последние девять лет показал благоприятные тенденции: заболеваемость снизилась в 2 раза, смертность - в 4 раза, летальность - в 2 раза. Достижения Индии в борьбе с малярией позволили запланировать переход к преэлиминации до 2017 года. Ключевые слова: малярия, эпидемическая ситуация, Индия. Key words: malaria, epidemic situation, India.

Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю., Иванова Г.П., Железникова Г.Ф., Суровцева А.В.

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА30

ФГБУ НИИ детских инфекций ФМБА, Санкт-Петербург, [email protected]

Несмотря на то, что патогенез рассеянного склероза (РС) до настоящего времени остается дискуссионным, общепризнанным является роль аутоиммунных, эндокринных, метаболических и инфекционных факторов. Многочисленные литературные источники указывают на то, что в развитии РС участвуют герпесвирусы, способные к пожизненному персистированию в организме чело-

30 Skripchenko N.V., Skripchenko E.Y., Ivanova G.P., Geleznikova G.F., Syrovtseva A.V. Some aspects of the pathogenesis of multiple sclerosis.

века (Venkatesan A. et al., 2014). При этом ряд герпесвирусов (EBV, HHV-6, VZV, HSV-1) могут активировать эндогенные ретровирусы человека (human endogenous retroviruses, HERVs), роль которых в патогенезе РС активно изучается в последние годы (Christensen T. et al., 2005).

HERVs составляют 5-8% геномной ДНК человека и не способны к репликации, несмотря на экспрессию индивидуальных генов HERVs в различных тканях. Некоторые гены HERVs обнаруживаются в виде транскриптов или протеинов в центральной нервной системе (ЦНС), часто в контексте воспаления. Особое внимание привлекает ретровирус семейства W HERVs, ассоциированный с РС (HERV-W/MSRV). Белки оболочки HERV-W/MSRV известны как патогенные гликопротеины, способные вызывать стресс-реакцию эндоплазмати-ческого ретикулума, нейровоспаление и нейродегенерацию. Обнаружена повышенная экспрессия гликопротеина оболочки (syncytin-1) HERV-W/MSRV глиальными клетками в очагах РС, что может служить причиной воспаления с индукцией свободных радикалов, повреждающих соседние клетки (Antony J. et al., 2011). Экспрессия syncytin-1 выявлена на астроцитах, моноцитах, естественных киллерах и В-лимфоцитах пациентов с РС и показано ее усиление in vitro под воздействием гликопротеина 350 EBV (Mameli G. et al., 2012). Получены строгие доказательства связи между наличием элементов MSRV и развитием РС. Так, Perron H. et al. (2012) обнаружили протеин оболочки (Env) MSRV в сыворотке пациентов с РС в 73% случаев против <4% у здоровых доноров. Экспрессия РНК Env в мононуклеарах периферической крови (МПК) и число копий ДНК также значительно превалировали у пациентов с РС. Важно, что число копий ДНК Env было значительно выше у пациентов с прогрессирующим (вторично или первично) РС по сравнению с рецидивирующе-ремиттирующим РС или клинически изолированным синдромом. Кроме того, показано наличие протеина Env в макрофагах постмортальных образцов мозга пациентов, с аккумуляцией вокруг сосудистых элементов в очагах РС. Mameli G. и соавторы (2013) обнаружили MSRV-специфическую мРНК в крови и цереброспинальной жидкости пациентов с РС, в поразительной корреляции со стадией и фазой (обострение/ремиссия) болезни.

Выявлены модуляции иммунного ответа против HERVs в зависимости от активности болезни. Анализируя продукцию цитокинов МПК при РС, Trabatto-ni D. и соавторы (2000) обнаружили, что МПК пациентов с активным РС при

стимуляции пептидами HERVs чаще и сильнее отвечают продукцией IL-2 и IFN-y, тогда как МПК пациентов в стабильной фазе болезни — продукцией ци-токинов Th2 и IL-10. Сходные результаты позднее получили Saresella M. и соавторы (2009). Было показано, что протеин Env MSRVиндуцирует в МПК пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС разный набор цитокинов в зависимости от фазы болезни. В МПК пациентов в активной фазе Env вызывал продукцию преимущественно провоспалительных цитокинов, включая TNF-a и IFN-y, тогда как в МПК лиц в стабильной фазе превалировал синтез IL-10. Недавно Kremer D. и соавторы (2013) обнаружили протеин Env HERV-W/MSRV в непосредственной близости к клеткам-предшественникам олигодендроглии, примыкающим к очагам РС и несущим Toll-подобный рецептор 4 (TLR-4), распознающий вирусы. При этом активация TLR-4 протеином Env вела к индукции провоспалительных цитокинов и индуцибельной синтетазы оксида азота, с образованием нитротирозинов и последующей редукцией экспрессии протеинов миелина клетками-предшествениками, нарушая тем самым их дифферен-цировку в олигодендроциты и процесс ремиелинизации.

Ряд клинических наблюдений демонстрирует тесную связь маркеров HERV/MSRV с эффектом терапии препаратами IFN-p. Вирусная нагрузка MSRV, определяемая Env-специфическим количественным методом полиме-разной цепной реакции с обратной транскрипцией, зависела от продолжительности РС и снижалась до порога чувствительности метода через 3 месяца успешной терапии IFN-P (Mameli G. et al., 2008). Снижение после курса терапии IFN-P сывороточных уровней анти-Env HERV-H и HERV-W антител и цитокинов Th1/Th2-типов (IL-2, TNF-a, IL-4) при росте уровня IL-10 выявлено в строгой корреляции с уменьшением активности РС (Petersen T. et al., 2009). Позднее те же авторы показали, что у пациентов, не ответивших на терапию IFN-P, не только не снижается титр анти-Env HERVs антител, но и значительно растет уровень антител против герпесвирусов EBV и VZV (Petersen T. et al., 2012). В уже упомянутом исследовании (Mameli G. et al., 2012) установлено, что экспрессия HERV-W/MSRV/syncytin-1 астроцитами и клетками крови резко снижается после курса терапии.

В целом, накопление маркеров HERVs с продолжительностью и прогрессией болезни, стимуляция Env HERVs разного спектра цитокинов в фазы обострения и ремиссии, исчезновение HERVs или анти-HERVs антител в ре-

зультате и в строгом соответствии с позитивным клиническим эффектом терапии IFN-P убедительно свидетельствуют о реальном участии HERVs в патогенезе РС. Герпесвирусы также могут влиять на развитие и течение РС, но особая их роль заключается, по-видимому, в активации более патогенных HERVs. В настоящее время формируется гипотеза о том, что взаимодействие герпесвиру-сов (чаще EBV и HHV-6) с HERVs является важным звеном патогенеза РС как демиелинизирующего аутоиммунного процесса в ЦНС (Christensen T. et al., 2005, Brudek T. et al., 2007, Tselis A., 2011, Petersen T. et al., 2012, Mameli G. et al., 2012, Mameli G. et al., 2013, Cusick M. et al., 2013, Libbey J. et al., 2014).

Ключевые слова: патогенез, рассеянный склероз, герпесвирусы, гены. Key words: pathogenesis, multiple sclerosis, herpesviruses, genes.

УДК: 616.44

П.А. Соболевская, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов СИНДРОМ ГИПОКАЛЬЦИЕМИИ ВО ВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, [email protected]

Гипокальциемия (ГК) - междисциплинарная проблема, проявляющаяся в клинике в виде явной или скрытой тетании с характерным состоянием повышенной возбудимости нервной системы и мышц. ГК - это снижение уровня кальция (Са) в сыворотке крови, проявляющееся нарушением электрофизиологических процессов на мембране клетки. Это связано с тем, что ионы Са++ принимают участие в формировании потенциала действия.

Как одноклеточные организмы, так и организм человека жизненно зависят от обмена Са. Будучи важнейшим макроэлементом, он непосредственно воздействует на функцию практически всех систем организма. С помощью Са обеспечивается стабильность клеточных мембран, активация апоптоза, лимфоцитов, формирование обучающих навыков и кратковременной памяти. Са играет важную роль практически во всех процессах метаболизма. Без его участия невозможны нормальные липолиз, гликогенолиз, глюконеогенез. Са регулирует

симпатическую и парасимпатическую нервную систему, сосудистый тонус и

624