CC BY
0
12
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2021 УДК 616.34-002.253
Цветкова В.С.1, Потапов А.С.1'2, Семикина Е.Л.1'2, Фисенко А.П.1, Лохматов М.М.1'2, Сурков А.Н.1, Анушенко А.О.1, Копыльцова Е.А.1, Будкина Т.Н.1, Акулова С.С.1
Неинвазивная оценка активности язвенного колита у детей
'ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Москва, Россия
В последние годы большое внимание уделяется совершенствованию неинвазивных методов диагностики язвенного колита (ЯК).
Цель работы — анализ значимости изменений неинвазивных лабораторных параметров больных детей при различной клинической и эндоскопической активности ЯК.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ данных 80 пациентов с установленным диагнозом ЯК в возрасте от 1 года до 18 лет с различной степенью клинической и эндоскопической активности болезни.
Результаты. Выявлены существенные изменения уровней изученных лабораторных параметров в зависимости от степени клинической и эндоскопической активности ЯК у детей. Особо значимыми и информативными были изменения содержания фекального кальпротектина, уровней альбумина, гемоглобина и тромбоцитов крови больных детей при сравнении в периодах ремиссии и умеренной и высокой клинической и эндоскопической активности ЯК. Установлено также снижение тромбоцитарных показателей по мере нарастания активности ЯК.
Заключение. Изученные лабораторные параметры являются информативными неинвазивными маркёрами активности ЯК у детей и могут использоваться при диагностике активности ЯК и мониторинге течения болезни.
Ключевые слова: язвенный колит; дети; эндоскопическая активность; лабораторные показатели; тромбоцитар-ные индексы
Для цитирования: Цветкова В.С., Потапов А.С., Семикина Е.Л., Фисенко А.П., Лохматов М.М., Сурков А.Н., Анушенко А.О., Копыльцова Е.А., Будкина Т.Н., Акулова С.С. Неинвазивная оценка активности язвенного колита у детей. Российский педиатрический журнал. 2021; 24(1) 12-19. https://doi.org/10.46563/1560-9561-2021-24-1-12-19 Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Цветкова В.С., Потапов А.С., Семикина Е.Л.; сбор и обработка материала — Цветкова В.С., Анушенко А.О., Лохматов М.М., Копыльцова Е.А., Будкина Т.Н., Акулова С.С.; статистическая обработка — Цветкова В.С., Семикина Е.Л., Сурков А.Н.; написание текста — Цветкова В.С.; редактирование — Цветкова В.С., Фисенко А.П., Потапов А.С. Утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи — все соавторы.
Финансирование. Работа не имела финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Valeriya S. Tsvetkova1, Alexander S. Potapov12, Elena L. Semikina12, Andrey P. Fisenko1, Maksim M. Lokhmatov12 , Andrey N. Surkov1, Anton O. Anushenko1, Elena A. Kopyltsova1, Tatyana N. Budkina1, Svetlana S. Akulova1
Noninvasive assessment of ulcerative colitis activity in children
'National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation;
2I.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, 119991, Russian Federation
Timely diagnosis and monitoring of ulcerative colitis (UC) in children is extremely relevant. In recent years, much attention has been paid to improving noninvasive UC diagnosis methods, which are available and convenient in the practice of a doctor. In this regard, we analyzed the significance of changes in noninvasive laboratory parameters of sick children with different clinical and endoscopic UC activity.
Materials and methods. A prospective analysis of data of 80 patients diagnosed with UC at the age of 1 to 18 years with varying degrees of clinical and endoscopic activity of the disease was performed.
Results. Significant changes in the studied laboratory parameters' levels were revealed depending on the degree of clinical and endoscopic UC activity in children. The changes in fecal calprotectin content, levels of albumin, hemoglobin, and platelets were particularly substantial and informative in the blood of sick children when comparing remission with moderate and high clinical and endoscopic UC activity. A decrease in platelet counts was also found when UC activity increased.
Conclusion. The studied laboratory parameters are informative noninvasive markers of UC activity in children. These indices can be used in the diagnosis of UC activity and monitoring of the course of the disease.
Keywords: ulcerative colitis; children; endoscopic activity; laboratory parameters; platelet indices
For citation: Tsvetkova V.S., Potapov A.S., Semikina E.L., Fisenko A.P., Lokhmatov M.M., Surkov A.N., Anushenko A.O.,
Kopyltsova E.A., Budkina T.N., Akulova S.S. Noninvasive assessment of ulcerative colitis activity in children. Rossiyskiy
Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2021; 24(1): 12-19. (In Russian). https://doi.org/10.46563/1560-9561-
2021-24-1-12-19
For correspondence: Valeriya S. Tsvetkova, MD, pediatrician, postgraduate student of the Gastroenterological department with the hepatological group of the National Medical Research Center of Children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation, e-mail: [email protected]
Для корреспонденции: Цветкова Валерия Сергеевна, врач-педиатр, аспирант гастроэнтерологического отд-ния с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]
13
ORIGINAL ARTICLE
Contribution: research concept and design — Tsvetkova V.S., Potapov A.S., Semikina E.L.; collection and processing of material — Tsvetkova V.S., Anushenko A.O., Lokhmatov M.M., Kopyltsova E.A., Budkina T.N., Akulova S.S.; statistical processing — Tsvetkova V.S., Semikina E.L., Surkov A.N.; text writing — Tsvetkova V.S.; editing — Tsvetkova V.S., Fisen-ko A.P., Potapov A.S. Approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article — all co-authors.
Acknowledgment. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Information about the authors:
Tsvetkova V.S., https://orcid.org/0000-0002-8162-2957 Potapov A.S., https://orcid.org/0000-0003-4905-2373 Semikina E.L., https://orcid.org/0000-0001-8923-4652 Fisenko A.P., https://orcid.org/0000-0001-8586-7946 Lokhmatov M.M., https://orcid.org/0000-0002-8305-7592 Surkov A.N., https://orcid.org/0000-0002-3697-4283 Anushenko A.O., https://orcid.org/0000-0002-1549-2728 Kopyltsova E.A., https://orcid.org/0000-0002-5022-3304 Budkina T.N., https://orcid.org/0000-0002-7379-7298 Akulova S.S., https://orcid.org/0000-0001-5986-475X
Received: February 18, 2021 Accepted: February 22, 2021 Published: March 10, 2021
оспалигельные заболевания кишечника (ВЗК) — группа хронических иммуновоспалительных форм патологии кишечника: болезнь Крона, язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый колит, которые характеризуются воспалительно-деструктивным поражением стенки кишки и хроническим рецидивирующим течением с развитием как системных, так и вне-кишечных осложнений. В основе патогенеза ВЗК лежит нарушение защитных механизмов интестинального барьера в результате сложного взаимодействия кишечной микробиоты, пищевых метаболитов, генетических факторов и дизрегуляции иммунного ответа лимфоид-ной ткани кишечника [1, 2]. Особенностью ЯК является вовлечение в патологический процесс исключительно слизистой оболочки толстого кишечника. ВЗК могут манифестировать в любом возрасте, по сравнению со взрослыми у детей отмечаются агрессивное течение, протяжённое поражение кишечника, высокая степень активности заболевания с формированием различных осложнений [3-5].
В последние годы растёт заболеваемость ВЗК как взрослых, так и детей [1, 4]. Примерно в 20% случаев ЯК диагностируется до 18 лет c частотой от 1 до 4 случаев на 100 тыс. в год. В дебюте ЯК у детей отличается особенно тяжёлым течением и распространённым поражением толстого кишечника: тотальный колит диагностируется у 60-80% детей по сравнению с 20-30% взрослых [6]. В связи с этим необходимы своевременная диагностика ВЗК у детей и последующее наблюдение за такими больными для оценки их состояния в динамике, а также подбор и своевременная коррекция лечения.
Для анализа клинической тяжести ЯК у детей используется педиатрический индекс активности ЯК (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index: PUCAI) [7]. Для определения эндоскопической активности ЯК (ЭАЯК) у детей применяются Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) — эндоскопический индекс тяжести ЯК [8, 9] и индекс ЭАЯК и/или Mayo ES (шкала оценки состояния слизистой оболочки по Schroeder) [10].
Всем детям с ЯК или подозрением на него рекомендовано проведение клинического анализа крови
с определением уровней С-реактивного белка (СРБ), общего белка, альбумина, активности ферментов печени и содержания фекального кальпротектина (ФКП) [11]. Существенное значение в диагностике и мониторинге больных ЯК имеет илеоколоноскопия с лестничной биопсии [5]. Однако илеоколоноско-пия является инвазивным методом, который требует госпитализации и применения анестезиологического пособия [5]. Международные рекомендации по диагностике ЯК у детей предлагают неинвазивные методы, среди них особое внимание уделено серологическим и фекальным маркерам, УЗИ и МРТ [12]. Обсуждается возможность применения для оценки воспалительной активности ЯК у детей числа тромбоцитов и ряда тромбоцитарных показателей: тром-бокрита, среднего объема тромбоцитов, анизоцитоза тромбоцитов [13, 14].
Цель работы — анализ значимости изменений ряда лабораторных параметров больных детей при различной клинической и ЭАЯК.
Материалы и методы
Комплексно обследовали 80 больных (42 мальчика и 38 девочек) в возрасте от 1 года до 18 лет с установленным диагнозом ЯК с различной клинической активностью течения болезни: в стадии клинической ремиссии (n = 28), с легкой (n = 27), умеренной (n = 12) и высокой (n = 13) активностью ЯК. В зависимости от степени ЭАЯК по UCEIS пациенты распределены на группы: в стадии ремиссии (n = 12), с минимальной (n = 40), умеренной (n = 23) и высокой (n = 5) ЭАЯК.
Критерии включения: возраст от 1 года до 18 лет, подтверждённый диагноз ЯК, согласие законных представителей ребенка и пациента на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие сопутствующих иммуноопосредованных и/или генетически детерминированных заболеваний, другие причины мальабсорбции, наличие патологии обмена веществ, острые инфекционные болезни, отсутствие согласия законных представителей ребенка и пациента на участие в исследовании. Исследование одобрено локальным этическим комитетом.
14
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Параметры клинического анализа крови определяли с помощью автоматического анализатора крови «Sysmex XN 1000» (метод проточной гемоцито-метрии), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — с помощью аналога метода Вестергрена на автоматическом анализаторе «Roller Alifax», концентрацию биохимических маркеров в крови — с помощью автоматического анализатора «BC UniCel 800», содержание ФКП в крови — иммунохромато-графическим методом. Определяли следующие параметры крови: уровень гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, средний объем тромбоцита (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW), соотношение фракция/коэффициент больших тромбоцитов (P-LCR), СОЭ, а также уровни СРБ, альбумина, ФКП.
Илеоколоноскопию проводили с использованием эндоскопических систем «Olympus» или «Fujinon» в отделении эндоскопических исследований. Клиническую активность ЯК у детей оценивали по критериям PUCAI: ремиссия (< 10 баллов), минимальная (10-34 балла), умеренная (35-64 балла) и высокая (>65 баллов) активность. Для анализа ЭАЯК применяли критерии UCEIS: ремиссия (0-1 балл), минимальная (2-4 балла), умеренная (5-6 баллов) и высокая (7-8 баллов) активность.
Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы «IBM SPSS Statistics v.26» («StatSoft Inc.»). Нормальность распределения определяли с использованием критерия Шапиро-Уилка, получено распределение, отличное от нормального, в связи с чем была определена медиана, а также 25-й и 75-й перцентили исследуемых параметров. Различия между группами определяли по критерию Краскела-Уоллиса. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Анализ связи признаков проводили непараметрическим методом ранговой корреляции по Спирмену. Выполнен ROC-анализ для определения пороговых значений изученных параметров. Прогностическая модель разработана методом бинарной логистической регрессии.
Результаты
Анализ полученных данных выявил значимые различия изученных параметров в зависимости от клинической активности ЯК у детей (табл. 1). Наряду с существенными изменениями основных параметров крови концентрация СРБ была выше у больных с высокой клинической активностью ЯК, чем при ремиссии. Содержание альбумина в сыворотке крови больных при минимальной, умеренной и высокой клинической активности заболевания было существенно уменьшено по сравнению с клинической ремиссией ЯК. Также отмечалось снижение уровней альбумина при высокой клинической активности ЯК по сравнению с минимальной клинической активностью заболевания.
При анализе изменений лабораторных параметров при различной ЭАЯК у детей также выявлены значимые различия (табл. 2). Уровень ФКП в крови увеличивался более чем в 10 раз при легкой, в 47 раз — при умеренной и в 68 раз — при высокой ЭАЯК у обследованных детей по сравнению с его содержа-
нием в крови при ремиссии болезни. Отмечалось также нарастание анемического синдрома у больных с высокой ЭАЯК по сравнению с эндоскопической ремиссией и легкой ЭАЯК, значительное снижение уровня гемоглобина у пациентов с умеренной ЭАЯК по сравнению с ремиссией. Значительное повышение уровня лейкоцитов выявлено при высокой ЭАЯК по сравнению с ремиссией ЯК. У пациентов с умеренной и высокой ЭАЯК отмечено значимое повышение уровня тромбоцитов по сравнению с ремиссией. Уровень тромбоцитарных индексов (МР^ PDW P-LCR) был снижен у пациентов с умеренной и высокой ЭАЯК по сравнению с пациентами в эндоскопической ремиссии.
СОЭ была существенно повышена у больных с высокой ЭАЯК, чем при эндоскопической ремиссии. При этом содержание альбумина в крови было значительно уменьшено у пациентов с умеренной и высокой ЭАЯК по сравнению с ремиссией.
Анализ связей между показателями активности ЯК у детей и изученными лабораторными параметрами выявил преимущественно умеренные корреляции различной силы по шкале Чеддока при изменениях клинической активности ЯК (табл. 3) и слабые корреляции при изменениях ЭАЯК (табл. 4).
Выявлена прямая связь заметной силы (р Спирме-на = 0,652, р < 0,001) между клинической активностью заболевания (РиСА1) и ЭАЯК (иСЕК).
Для диагностики эндоскопической ремиссии или активности ЯК у обследованных детей проведен ROC-анализ, по данным которого определены пороговые значения с оптимальной чувствительностью и специфичностью (рисунок). Для большей информативности в ROC-анализ были включены показатели с площадью под кривой (АиС) > 0,7.
С помощью метода бинарной логистической регрессии нами была разработана прогностическая модель, её уравнение: Р = 1/(1 + е-2)
2 = 0,017 х ХфКП — 0,207 х X р_ься + 4,235,
где Р — вероятность эндоскопической активности заболевания по шкале иСЕШ;
ХФКП — уровень ФКП, мкг/г;
X ся — коэффициент больших тромбоцитов, %.
Исходя из полученных значений коэффициентов регрессии, установлена прямая связь уровней ФКП с высокой ЭАЯК. Количество P-LCR (%), напротив, имело обратную связь с ЭАЯК. Увеличение содержания ФКП в крови больных ЯК на 1 мкг/г увеличивает шансы наличия ЭАЯК в 1 раз (р = 0,030, 95% ДИ 1,002-1,033), снижение количества P-LCR на 1% увеличивает шансы наличия ЭАЯК в 0,8 раза (р = 0,020, 95% ДИ 0,681-0,970).
Полученная модель была статистически значимой (р <0,001). Исходя из коэффициента детерминации Я2 Найджелкерка, в модели учтено 71,1% факторов, оказывающих влияние на вероятность ЭАЯК по шкале иСЕШ. Пороговое значение функции Р составляло 0,5. Соответственно, при Р > 0,5 вероятность наличия ЭАЯК является высокой, а при Р < 0,5 — низкой.
При выбранном пороговом значении чувствительность модели составила 96,4% (53 верных прогноза
15
ORIGINAL ARTICLE
из 55 пациентов), специфичность — 72,7% (8 верных прогнозов из 11 больных).
Обсуждение
Нами установлены существенные изменения уровней ряда лабораторных параметров у больных ЯК детей при различной клинической и эндоскопической активности болезни. Использование эндоскопической шкалы иСЕШ показало высокую информатив-
ность и диагностическую значимость в оценке степени воспалительной активности ЯК. Существенными были изменения содержания ФКП, уровня альбумина, гемоглобина, тромбоцитов при сравнении больных ЯК в ремиссии с умеренной и высокой клинической и эндоскопической активностью болезни у детей. Также отмечено значимое уменьшение колебаний тромбоцитарных параметров у больных ЯК по мере нарастания активности течения болезни. Очевидно,
Таблица 1/Table 1
Изменения лабораторных параметров у больных ЯК при различной клинической активности заболевания (PUCAI) Distribution of laboratory parameters in UC patients, depending on the degree of clinical activity of the disease (PUCAI)
Лабораторные параметры Laboratory parameters Степень клинической активности ЯК Level of clinical activity of UC
ремиссия remission (1) минимальная minimal (2) умеренная moderate (3) высокая high (4) р
Me [Q1-Q3] min-max Me [Q1-Q3] min-max Me [Q1-Q3] min-max Me [Q1-Q3] min-max
ФКП, мкг/г Fecal calprotectin, ^g/g 85.0 [33.0-169.0] 15.0796.0 864.0 [278.0-1780.0] 15.03504.0 925.0 [386.0-2355.0] 44.0345.0 1445.0 [986.53232.0] 448.04155.0 рК < 0.001 fi_A < 0.001 р1 4 = 0.004 р1-2 = 0.001
Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l 133.5 [121.5-138.0] 87.0153.0 116.0 [105.5-129.5] 70.0155.0 112.0 [99.5-118.5] 94.0127.0 97.0 [86.0-113.0] 51.0136.0 рК < 0.001 Л_4 < 0.001 р1 3 = 0.003 р1_3 = 0.020
Лейкоциты, 109/л White blood cells, 109/l 6.6 [5.5-8.5] 3.6-12.2 6.9 [6.1-9.7] 4.7-30.9 7.5 [6.0-10.0] 5.0-14.0 14.1 [11.2-14.9] 3.3-29.2 рК = 0.003 рм = 0.001 р2_ = 0.030
Тромбоциты, 109/л Platelets, 109/l 325.5 [282.5-359.5] 197.0417.0 347.0 [298.0-545.0] 139.0758.0 395.0 [347.5-535.0] 275.0702.0 502.0 [399.0663.0] 325.0894.0 рК < 0.001 р1А < 0.001
MPV, фл Mean platelet volume, fl 10.0 [9.5-10.6] 9.2-11.6 10.0 [9.3-10.6] 8.4-11.9 9.3 [9.0-9.8] 8.3-10.3 9.0 [8.9-9.4] 8.5-10.7 рК = 0.001 р^-4 = 0.006 рм = 0.030 р1-3 = 0.040
Анизоцитоз тромбоцитов, фл Platelet distribution width, fl 11.2 [10.3-12.4] 9.6-15.5 11.0 [9.6-11.8] 7.7-15.5 9.5 [8.9-10.4] 8.1-13.5 9.0 [8.7-9.5] 8.5-13.0 рК < 0.001 р^-4 = 0.001 рм = 0.020 р1-3 = 0.020
Фракция крупных тромбоцитов, % Platelet-large cell ratio, % 24.5 [20.7-30.1] 17.7-37.9 23.8 [18.3-28.4] 10.6- 36.8 18.4 [16.0-22.9] 10.8-27.1 16.9 [15.6-19.8] 12.7-32.2 РК = 0.001 р^-4 = 0.010 р1-3 = 0.020
СОЭ, мм/ч Erythrocyte sedimentation rate, mm/h 4.0 [2.0-8.0] 2.0-28.0 14.0 [6.5-24.0] 2.0-74.0 12.5 [7.0-17.5] 2.0-72.0 13.0 [8.0-27.0] 4.0-55.0 рк = 0.001 р^к4 = 0.010 р1-2 < 0.004
СРБ, мг/л C-reactive protein, mg/l 0.5 [0.5-0.5] 0.5-14.9 0.5 [0.5-2.5] 0.5-37.0 1.3 [0.5-5.9] 0.1-16.7 7.2 [2.3-27.5] 0.1-55.8 рК = 0.006 Р^к\ = 0.003
Альбумин, г/л Albumin, g/l 43.7 [42.2-46.4] 37.9-42.3 40.0 [37.9-42.3] 28.1-49.8 38.4 [35.9-40.3] 34.3-50.1 35.8 [25.4-37.4] 18.4-40.7 рК < 0.001 р^к4 < 0.001 рм = 0.005 ^ 3 = 0.008 р1 3 = 0.030
Примечание. В таблице приведены статистически значимые различия (p<0,05); рК — критерий Краскелла-Уоллиса. Note. The table shows statistically significant differences (p < 0.05); pK — Kruskal-Wallis test.
16
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
что рутинный анализ изученных нами лабораторных параметров может быть полезным и информативным для проведения неивазивной диагностики между ремиссией и активностью ЯК — как клинической, так
и эндоскопической, что поможет определить тактику ведения больных ЯК детей, в том числе необходимость проведения дополнительных инструментальных обследований и коррекции лечения ЯК.
Таблица 2/Table 2
Изменения лабораторных параметров у больных ЯК при различной эндоскопической активности заболевания (UCEIS) Distribution of laboratory parameters in patients with UC, depending on the degree of endoscopic activity of the disease (UCEIS)
Степень ЭАЯК Level of endoscopic activity of ulcerative colitis
Лабораторные параметры Laboratory parameters ремиссия remission (1) минимальная minimal (2) умеренная moderate (3) высокая high (4) P
Me [Qi-QJ min-max Me [Qi-QJ min-max Me [Qi-QJ min-max Me [Qi-QJ min-max
ФКП, мкг/г Fecal calprotec-tin, ^g/g 35.5 [15.5-45.5j 15.0-242.0 370.0 [114.5-829.5j 15.03304.0 1670.0 [907.5-2905.0j 15.03504.0 2400.5 [1079.0-3895.5j 993.04155.0 рК < 0.001 P^ < 0.001 PM = 0.007 P1 3 <0.001 р1-2 = 0.002
Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l 135 [121.5-138.5j 114.0-149.0 120.0 [106.0-135.0j 87.0155.0 113.0 [99.0-118.0j 70.0153.0 85.0 [68.0-85.5j 51.0-86.0 PK < 0.001 = 0.001 PM = 0.020 р-ъ = 0.005
Лейкоциты, 109/л White blood cells, 109/l 6.2 [4.9-8.8j 4.0-10.5 7.0 [6.2-8.6j 3.6-30.9 9.4 [6.2-14.1j 3.3-24.4 11.3 [11.2-20.2j 11.2-29.2 Pk = 0.010 P1_4 = 0.030
Тромбоциты, 109/л Platelets, 109/l 292.0 [217.5-359.5j 157.0-399.0 341.0 [310.0-415.0j 163.0702.0 417.0 [352.0-554.0j 139.0894.0 694.0 [678.5-736.5j 663.0779.0 рК = 0.001 P1K4 = 0.003 PM = 0.040 P^ = 0.007
MPV, фл Mean platelet volume, fL 10.6 [10.0-11.1j 9.2-11.2 9.7 [9.4-10.2j 8.3-11.9 9.4 [9.0-10.3j 8.4-10.9 9.0 [8.9-9.4j 8.5-9.6 PK = 0.007 P1k4 = 0.009 р^ = 0.040
Анизоцитоз тромбоцитов, фл Platelet distribution width, fL 12.7 [11.3-13.4j 9.5-14.8 10.7 [9.7-11.3j 8.1-15.5 9.5 [8.7-10.3j 7.7-13.0 9.0 [8.7-9.9j 8.6-10.4 PK = 0.001 P1k4 = 0.009 р^ = 0.003
Фракция крупных тромбоцитов, % Platelet-large cell ratio, % 31.7 [24.6-33.2j 17.7-36.8 22.4 [19.0-25.6j 10.8-37.9 19.5 [16.1-26.6j 10.6-32.2 15.8 [15.4-19.8j 12.7-21.7 PK = 0.005 P1_4 = 0.008 р1-3 = 0.030
СОЭ, мм/ч Erythrocyte sedimentation rate, mm/h 3.0 [2.0-8.0j 2.0-20.0 8.0 [4.0-19.5j 2.0-74.0 10.0 [7.0-15.0j 2.0-72.0 35.0 [33.0-45.0j 31.0-55.0 PK = 0.002 P1_4 = 0.001
СРБ, мг/л C-reactive protein, mg/l 0.5 [0.5-0.5j 0.5-2.9 0.5 [0.5-2.6j 0.5-37.0 1.7 [0.5-5.4j 0.1-27.5 33.7 [32.7-44.8j 31.7-55.8 PK < 0.001 Pi_4 < 0.001 PM = 0.003 р^ = 0.008
Альбумин, г/л Albumin, g/l 43.6 [41.5-46.9j 37.6-50.1 42.1 [38.6-44.3j 28.1-49.9 37.6 [36.3-40.4j 18.4-46.7 25.4 [23.8-27.7j 22.1-30.0 рК < 0.001 PM < 0.001 рм = 0.003 P„ = 0.040 Pl 3 = 0.004
Примечание. В таблице приведены статистически значимые различия (p <0,05); рК — критерий Краскелла-Уоллиса. Note. The table shows statistically significant differences (p<0.05); рК— Kruskal-Wallis test.
ORIGINAL ARTICLE
Принято считать, что диагноз ЯК основан на сочетании информативности данных клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических исследований. В качестве дополнительных методов при диагностике ВЗК используются биомаркёры активности ЯК, а также анализ его клинических проявлений [12]. Установленные нами закономерности изменений лабораторных параметров при различной активности ЯК у детей свидетельствуют о высокой значимости этих неинвазивных маркёров активности для диагностики.
Содержание ФКП коррелирует с индексами эндоскопической активности ВЗК [12]. В рекомендациях Европейской организации по изучению болезни Крона и колита предложено использовать пороговое значение ФКП, равное 150 мкг/г, с поправкой, что ФКП недостаточно специфичен для разделения ВЗК и других причин воспаления в кишечнике [12].
Большое внимание уделено анемическому синдрому, который является частым внекишечным проявлением ВЗК [15, 16]. У 43% детей с ЯК выявлено снижение концентрации гемоглобина и показано,
Таблица 3/Table 3 Изменения корреляций между показателями клинической активности ЯК (PUCAI) и лабораторными параметрами у больных
Changes in correlations between UC clinical activity indices (PUCAI) and laboratory parameters in patients
что снижение уровня гемоглобина связано с изменениями уровней таких маркёров воспаления, как СРБ и СОЭ [15]. Ранее было также отмечено, что содержание альбумина тесно коррелирует с активностью ВЗК и тяжестью течения заболевания — в стадии обострения болезни Крона или ЯК концентрация альбумина в сыворотке крови может снижаться, что связано с неблагоприятным течением заболевания [17]. J. Matowicka-Karna и соавт. описали изменения уровней альбумина, СРБ, СОЭ, тромбоцитов как маркёров воспаления. При этом они отметили реактивный тромбоцитоз как отражение воспалительной активности, а также снижение уровня MPV и его отрицательную корреляцию с такими маркёрами воспаления, как лейкоциты, СРБ и СОЭ [18]. По данным Z.A. Ozturk и соавт., у пациентов при обострении ЯК отмечалось значимое снижение уровня MPV, PDW, а также повышение тромбокрита, что опосредовано повышением уровня тромбоцитов по мере нарастания активности заболевания [13].
Нами установлены заметные связи не только с индексом клинической активности ЯК, но и с ЭАЯК.
Таблица 4/ Table 4 Изменения корреляций между показателями ЭАЯК (UCEIS)
и лабораторными параметрами у больных Changes in correlations between UC endoscopic activity indices (USEIS) and laboratory parameters in patients
Лабораторный показатель Laboratory parameter p Спирмена p Spearman's P Сила связи Spearman's Rank correlation coefficient
ФКП, мкг/г Fecal calprotectin, ^g/g 0.558 P < 0.001 Заметная Visible
Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l -0.585 P < 0.001 Заметная Visible
Лейкоциты, 109/л White blood cells, 109/l 0.375 P = 0.001 Умеренная Moderate
Тромбоциты, 109/л Platelets, 109/l 0.492 P < 0.001 Умеренная Moderate
MPV, фл Mean platelet volume, fl -0.429 P < 0.001 Умеренная Moderate
Анизоцитоз тромбоцитов, фл Platelet distribution width, fl -0.480 P < 0.001 Умеренная Moderate
Фракция крупных тромбоцитов, % Platelet-large cell ratio, % -0.431 P < 0.001 Умеренная Moderate
СОЭ, мм/ч Erythrocyte sedimentation rate, mm/h 0.407 P < 0.001 Умеренная Moderate
СРБ, мг/л C-reactive protein, mg/l 0.376 P = 0.001 Умеренная Moderate
Альбумин, г/л Albumin, g/l -0.648 P < 0.001 Заметная Visible
Лабораторный показатель Laboratory parameter p Спирмена p Spearman's P Сила связи Spearman's Rank correlation coefficient
ФКП, мкг/г Fecal calprotectin, ^g/g 0.594 P < 0,001 Заметная Visible
Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l -0.475 P < 0,001 Умеренная Moderate
Лейкоциты, 109/л White blood cells, 109/l 0.349 P = 0,002 Слабая Weak
Тромбоциты, 109/л Platelets, 109/l 0.458 P < 0.001 Умеренная Moderate
MPV, фл Mean platelet volume, fl -0.371 P = 0.001 Слабая Weak
Анизоцитоз тромбоцитов, фл Platelet distribution width, fl -0.456 P < 0.001 Умеренная Moderate
Фракция крупных тромбоцитов, % Platelet-large cell ratio, % -0.379 P = 0.001 Слабая Weak
СОЭ, мм/ч Erythrocyte sedimentation rate, mm/h 0.301 P = 0.007 Слабая Weak
СРБ, мг/л C-reactive protein, mg/l 0.336 P = 0.002 Слабая Weak
Альбумин, г/л Albumin, g/l -0.529 P < 0.001 Заметная Visible
18
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Кривые ROC-анализа связей эндоскопического обострения ЯК по шкале UCEIS и изученных лабораторных параметров у детей.
ROC-analysis of the correlation between endoscopic ulceral colitis exacerbation (UCEIS) and the studied laboratory parameters.
При этом самым информативным оказалось снижение доли больших тромбоцитов.
Таким образом, несмотря на совершенствование эндоскопических методов определения активности при ВЗК, оптимизация лабораторных неинвазивных методов диагностики активности ЯК у детей вполне обоснована и перспективна. Нам удалось установить, что ряд рутинных лабораторных параметров существенно изменяются в зависимости от степени клинической и эндоскопической активности ЯК. По-
казана диагностическая значимость не только изменений содержания ФКП, но и уровней альбумина, концентраций гемоглобина и тромбоцитов, а также тромбоцитарных индексов (МСУ, PDW, P-LCR). Изученные параметры являются информативными неинвазивными маркёрами активной и неактивной стадий ЯК и могут быть успешно использованы для мониторинга клинического течения заболевания и оценки его эндоскопической активности в педиатрической практике.
19
ORIGINAL ARTICLE
Литература (п.п. 2-18 см. References)
1. Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В., Веселов А.В., Никонов Е.Л. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы). Доказательная гастроэнтерология. 2020; 9(2): 66-73. https:// doi. org/10.17116/dokgastro2020902166
References
1. Knyazev O.V., Shkurko T.V., Kagramanova A.V., Veselov A.V., Nikonov E.L. Epidemiology of inflammatory bowel disease. State of the problem (review). Dokazatel'naya gastroenterologiya. 2020; 9(2): 66-73. https://doi.org/10.17116/dokgastro2020902166
2. Conrad M.A., Rosh J.R. Pediatric inflammatory bowel disease. Pediatr. Clin. North. Am. 2017; 64(3): 577-91. https://doi. org/10.1016/j.pcl.2017.01.005
3. Oliveira S.B., Monteiro I.M. Diagnosis and management of inflammatory bowel disease in children. BMJ. 2017; 357: j2083. https:// doi.org/10.1136/bmj.j2083
4. Wilson D.C., Russell R.K. Overview of paediatric IBD. Semin. Pediatr. Surg. 2017; 26(6): 344-8. https://doi.org/10.1053/j.semped-surg.2017.10.002
5. Dilillo D., Zuccotti G.V., Galli E., Meneghin F., Dell'Era A., Pe-nagini F., et al. Noninvasive testing in the management of children with suspected inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2019; 54(5): 586-91. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.! 604799
6. Siow V.S., Bhatt R., Mollen K.P. Management of acute severe ulcerative colitis in children. Semin. Pediatr. Surg. 2017; 26(6): 367-72. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2017.10.006
7. Turner D., Otley A.R., Mack D., Hyams J., Bruijne J., Uusoue K., et al. Development, validation, and evaluation of a pediatric ulcerative colitis activity index: a prospective multicenter study. Gastroenterology. 2007; 133(2): 423-32. https://orcid.org/10.1053/j. gastro.2007.05.029
8. Travis S.P., Schnell D., Krzeski P., Abreu M.T., Altman D.G., Co-lombel J.F., et al. Developing an instrument to assess the endosco-pic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012; 61(4): 535-42. https://doi. org/10.1136/gutjnl-2011-300486
9. Travis S.P., Schnell D., Krzeski P., Abreu M.T., Altman D.G., Co-lombel J.F., et al. Reliability and initial validation of the ulcerative colitis endoscopic index of severity. Gastroenterology. 2013; 145(5): 987-95. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.07.024
10. Daperno M., Comberlato M., Bossa F., Biancone L., Bonanomi A., Cassinotti A., et al. Interobserver agreement in IBD scores requires expertise and education: Preliminary results from an ongoing IG-IBD study. Dig. Liver. Dis. 2011; 46(11): 969-73. https://doi. org/10.1016/j.dld.2014.07.010
11. Fuller M.K. Pediatric inflammatory bowel disease: special considerations. Surg. Clin. North. Am. 2019; 99(6): 1177-83. https://doi. org/10.1016/j.suc.2019.08.008
12. Maaser C., Sturm A., Vavricka S.R., Kucharzik T., Fiorino G., An-nese V., et al. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection
of complications. J. Crohns Colitis. 2019; 13(2): 144-64. https:// doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy113.
13. Ozturk Z.A., Dag M.S., Kuyumcu M.E., Cam H., Yesil Y., Yilmaz N., et al. Could platelet indices be new biomarkers for inflammatory bowel diseases? Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17(3): 334-41.
14. Voudoukis E., Karmiris K., Koutroubakis I.E. Multipotent role of platelets in inflammatory bowel diseases: a clinical approach. World J. Gastroenterol. 2014; 20(12): 3180-90. https://doi.org/10.3748/ wjg.v20.i12.3180
15. Aljomah G., Baker S.S., Schmidt K., Alkhouri R., Kozielski R., Zhu L., et al. Anemia in pediatric inflammatory bowel disease. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018; 67(3): 351-5. https://doi. org/10.1097/MPG.0000000000002002
16. Miller S.D., Cuffari C., Akhuemonkhan E., Guerrerio A.L., Lehmann H., Hutfless S. Anemia screening, prevalence, and treatment in pediatric inflammatory bowel disease in the United States, 20102014. Pediatr. Gastroenterol. Hepatol. Nutr. 2019; 22(2): 152-61. https://doi.org/10.5223/pghn.2019.22.2.152
17. Cioffi M., De Rosa A., Serao R., Picone I., Vietri M.T. Laboratory markers in ulcerative colitis: Current insights and future advances. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2015; 6(1): 13-22. https://doi. org/10.4291/wjgp.v6.i1.13
18. Matowicka-Karna J. Markers of inflammation, activation of blood platelets and coagulation disorders in inflammatory bowel diseases. Postepy. Hig. Med. Dosw. (Online). 2016; 70: 305-12. https://doi. org/10.5604/17322693.1199305
Поступила 18.02.2021 Принята к печати 22.02.2021 Опубликована 10.03.2021
Сведения об авторах:
Потапов Александр Сергеевич, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. разработки новых технологий диагностики и лечения болезней детского возраста «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; Семикина Елена Леонидовна, доктор мед. наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаб. с группой экспресс диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; Фисенко Андрей Петрович, доктор мед. наук, проф., заслуженный врач РФ, директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Лохматов Максим Михайлович, доктор мед. наук, зав. отд-нием эндоскопических исследований ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. детской хирургии, урологии и уроандрологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; Сурков Андрей Николаевич, доктор мед. наук, зав. гастроэнтерологическим отд-нием с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Ану-шенко Антон Олегович, гастроэнтеролог, врач гастроэнтерологического отд-ния с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Копыльцова Елена Анатольевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной микробиологии, врач клин. лаб. диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Будкина Татьяна Николаевна, канд. мед. наук, врач-эндоскопист, науч. сотр. отд-ния эндоскопических исследований ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; Акулова Светлана Сергеевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии, врач клин. лаб. диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.
