CC BY
42
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2018; 63(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-333-337
ВЮСНЕМ^У
©КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
УДК 616.24-06:616.131-008.331.1+616.141-008.331.4-074
Авдеев С.Н.12, Гайнитдинова В.В.1, Царева Н.А.12, Мержоева З.М.12
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ КАК МАРКЁРЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГНОЗА ТЯжЕСТИ ЛЁГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛьНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ
болезнью лёгких
1ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, 119991, Москва, Россия; 2ФГБУ« НИИ пульмонологии» ФМБА, 115682, Москва, Россия
Изучена диагностическая и прогностическая значимость N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа (NT-proCNP) и мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) с лёгочной гипертензией(ЛГ). В исследование включено 47 пациентов с ХОБЛ (II—IV степени тяжести, GOLD 2016), мужчин было 44, женщин - 3, средний возраст составил 59,3 ± 9,12 года, длительность заболевания - 13,7±5,93 лет, индекс курения - 23,1±10,93 пачка-лет, индекс массы тела - 27,2±12,06 м/кг2. Критерием ЛГ с учётом параметров допплер-эхокардиографии было повышение систолического давления в лёгочной артерии (СДЛА) > 40 ммрт.ст. в покое. В зависимости от наличия и степени повышения СДЛА пациенты были разделены на три группы: 1-я - без ЛГ (СДЛА < 40 мм рт.ст., n =168), 2-я - с умеренной ЛГ (СДЛА 40-55 мм рт.ст, n = 101), 3-я группа - с тяжёлой ЛГ (СДЛА > 55 мм рт.ст, n = 19). Отмечены статистически значимые межгрупповые различия (pJ2 = 0,001, p23 = 0,001, p13 < 0,001) значений NT-proCNP и NT-proBNP. Выявлена значимая корреляционная взаимосвязь СДЛА с концентрацией NT-proCNP (r = 0,53, p < 0,05) и NT-proBNP (r = 0,67; p = 0,05). Установлена высокая диагностическая значимость определения NT-proCNP и NT-proBNP для прогнозирования развития и тяжести ЛГ у больных ХОБЛ. Регрессионный анализ Кокса показал, что повышенные уровни NT-proCNP и NT-proBNP у больных ХОБЛ c ЛГ являются предикторами госпитальной летальности.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь лёгких; лёгочная гипертензия; N-концевой предшественник натрийуретического пептида С-типа; N-концевой предшественник мозгового натрийуретиче-ского пептида.
Для цитирования: Авдеев С.Н., Гайнитдинова В.В., Царева Н.А, Мержоева З.М. Натрийуретические пептиды как маркеры развития и прогноза тяжести легочной гипертензии у больных хронической обструктивной болезнью.Клини-ческаялабораторная диагностика. 2018; 63 (6): 333-337. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-333-337 Avdeev S.N.12, Gaynitdinova V.V.', Tsareva N.A.12, Merzhoeva Z.M.12
NATRIURETIC PEPTIDES AS MARKERS OF DEVELOPMENT AND PROGNOSIS OF THE SEVERITY OF PULMONARY HYPERTENSION IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
1 First Moscow State Medical University named after I. M. Sechenov, 119991, Moscow, Russia; 2Research Institute of pulmonology, 115682, Moscow, Russia
Studied the diagnostic and prognostic .significance of N-terminal precursor of natriuretic peptide С-type (NT-proCNP) and brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with COPD with pulmonary hypertension (PH). The study included 47 patients with COPD (II - IV degrees of severity, 2016 GOLD, men - 44, women -3, mean age 59,3±9.12 years, disease duration of 13.7±5.93 years, the index of Smoking at 23.1±10,93 pack-years, BMI of 27.2±12,06 m/kg2.). Criteria of pulmonary hypertension on the basis of the doppler-echocardiography was an increase ofpulmonary artery systolic pressure (PASP) > 40 mmHg alone. Depending on the presence and degree of enhancement PASP patients were divided into three groups: 1 - without pulmonary hypertension (PASP < 40 mmHg, n=168), 2 - moderate pulmonary hypertension (PASP 40 - 55 mmHg, n=101), 3-group with severe pulmonary hypertension (PASP > 55 mmHg, n=19). There was a statistically significant intergroup differences (p12 0,001, p 23 0,001, p13 < 0,001) values of NT-proCNP and NT-proBNP. There was a significant correlation relationship SDLA with the concentration of NT-proCNP (r=0,53, p<0,05) and NT-proBNP (r=0,67; p=0,05). A high diagnostic value of determination of NT-proCNP and NT-proBNP to predict the development and severity of PH in patients with COPD. Cox regression analysis showed that elevated levels of NT-proCNP and NT-proBNP in COPD patients of PH c are the predictors of hospital mortality.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary hypertension; N-terminal natriuretic precursor peptide C-type; N-terminal precursor of brain natriuretic peptide.
For citation: Avdeev S.N., Gaynitdinova V.V., Tsareva N.A., Merzhoeva Z.M. Natriuretic peptides as markers of development and prognosis ofpulmonary hypertension severity in patients with chronic obstructive disease. Klinicheskaya Laboratornaya Di-agnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2018; 63 (6): 333-337 (in Russ.) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-333-337
For correspondence: Gaynitdinova V. V., Doctor of Medicine, professor department of pulmonology; e-mail: [email protected] Information about authors:
Avdeev S.N., https://orcid.org/0000-0002-5999-2150 Gaynitdinova V.V., https://orcid.org/0000-0001-9928-926X Tsareva N.A., https://orcid.org/0000-0001-9357-4924 Merzhoeva Z.M., https://orcid.org/0000-0002-3174-5000
Conflict of interests. The authors declare the absence of conflict of interests.
Acknowlement. The study had no sponsor support.
Received 07.02.2018 Accepted 14.02.2018
Для корреспонденции: ГайнитдиноваВилия Вилевна, д-р мед. наук, проф. каф. пульмонологии ; e-mail: [email protected]
БИОХИМИЯ
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире и часто осложняется развитием лёгочной гипертензии (ЛГ) [1, 2]. Наличие ЛГ при ХОБЛ ассоциируется с повышением смертности, риском повторных госпитализаций, увеличением затрат здравоохранения на лечение данной категории пациентов [3].
Перспективным является исследование ранних маркёров ЛГ. Одними из них являются биомаркеры эндотелиальной и сердечной дисфункции: натрийуретический пептид С-типа (CNP) и мозговой натрийуретический пептид (BNP) [4].
В настоящее время известно, что CNP широко экспресси-руется в различных тканях, в частности, с высокой концентрацией в сосудистом эндотелии [5], в норме циркулирует в низкой концентрации. N-концевой фрагмент-предшественник натрийуретического пептида C-типа (NT-proCNP) в плазме крови человека циркулирует в эквимолярных концентрациях с CNP и считается более надёжным маркёром степени его биосинтеза [6, 7]. Другим и одним из наиболее ценных биомаркёров при ЛГ является мозговой натрийуретический пептид (BNP) и его NT-концевой предшественник - NTproBNP. Он секретируется миоцитами желудочков сердца, и его высвобождение в системный кровоток прямо пропорционально степени перегрузки желудочков объёмом или давлением [8].
В связи с этим целью работы стало определение концентрации NT-proCNP, NT-proBNP у больных ХОБЛ и их диагностической ценности для прогнозирования развития и степени тяжести ЛГ у этой категории больных.
Материал и методы. В исследование включены 47 пациентов с ХОБЛ (II -IV степени тяжести спирометрической классификации, GOLD 2016), мужчин было 44, женщин -3, средний возраст составлял 59,3 ± 9,12 года, длительность заболевания - 13,7 ± 5,93 года, индекс курения - 23,1±10,93 пачка-лет, индекс массы тела (ИМТ)- 27,2 ± 12,06 м/кг2. В зависимости от наличия и степени повышения систолического давления в лёгочной артерии (СДЛА) пациенты были разделены на 3 группы: 1-я - без ЛГ (n = 21), 2-я - с умеренной ЛГ (n = 16), 3-я группа - с тяжёлой ЛГ (n = 10). Критерием ЛГ с учётом параметров допплер-эхокардиографии было увеличение СДЛА > 40 мм рт.ст. в покое [9].
Критериями исключения из исследования были: хроническая сердечная недостаточность (с фракцией выброса левого желудочка < 50%), портальная гипертензия, тромбоэмболия лёгочной артерии, заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекция.
Для оценки нутритивного статуса пациентов использовался индекс массы тела (ИМТ), который рассчитывался по общепринятой формуле: ИМТ = масса тела (кг)/рост (м2). Для оценки выраженности симптомов использовался модифицированный вопросник Британского медицинского исследовательского совета (Modified British Medical Research Counsil (mMRC) questionnaire) и тест оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test (CAT)), переносимость физической нагрузки оценивалась с помощью теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ) с последующим определением тяжести одышки по шкале Borg [GOLD, 2013].
Пульсоксиметрия ^рО2) проводилась с помощью напа-лечного пульсоксиметра MD 300 C до и после Т6МХ.
Комплексная оценка функции внешнего дыхания включала бодиплетизмографию по следующим показателям: общая ёмкость лёгких (ОЁЛ), остаточный объём лёгких (ООЛ), функциональная остаточная ёмкость, внутригрудной объём, ООЛ/ОЁЛ; компьютерную спирометрию по показателям: ФЖЁЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЁЛ; определение бронхиального сопротивления (Rocc), бронхиальной проводимости (Gocc), альвеолярного давления (Palv); исследование диффузионной способности лёгких (ДСЛ) «одиночный вдох» по показате-
лям диффузионной способности лёгких при задержке дыхания (ДСЛзд), объёма альвеолярной вентиляции (АВ), отношения ДСЛзд /АВ. Измерения проводились на оборудовании «Master Screen Body» (Erich Jaeger, Германия).
Эхокардиографическое исследование сердца проводилось на аппарате «Philips En Visor CHD» (Голландия), изучались стандартные параметры гемодинамики, СДЛА определяли с помощью непрерывно-волновой допплерографии. Систолический градиент давления между правым желудочком (ПЖ) и правым предсердием (ПП) рассчитывали по формуле Бернулли с использованием пиковой скорости потока трику-спидальной регургитации. Сумму транстрикуспидального градиента и давления в ПП принимали равной СДЛА (в отсутствие стеноза клапана лёгочной артерии). Давление в ПП оценивали эмпирически, используя метод B. Kircher.
Плазменный уровень N-концевого натрийуретического пептида С-типа (NT-proCNP) (набор Biomedica Medizinprodukte GmbH and Co KG, A-1210, Австрия) и N-концевого мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) ( набор ЗАО «Вектор-Бест», Россия) определяли иммунофермент-ным методом.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA V.7.0 ("Statsoftlnc", США). Для всех имеющихся выборок проводили анализ соответствия вида распределения количественных признаков закону нормального распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. Поскольку распределение признаков в группах не являлось нормальным, сравнительный анализ групп проводился с помощью непараметрических методов. Для сравнения трёх групп использовался ранговый анализ вариаций по Краскеллу-Уоллису. В случае если нулевая гипотеза об отсутствии различий отклонялась, проводили парное сравнение групп с использованием непараметрического теста Манна-Уитни. Количественные данные представлены в виде М ± m, где М - выборочное среднее, m - стандартная ошибка средней. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05. Для анализа чувствительности диагностического теста использовали пакет прикладных программ SPSS for Windows, Release 22. Для определения предикторов госпитальной летальности рассчитывалась модель пропорциональных рисков (Cox regression). Различия считались статистически значимыми при p < 0,05. Зависимость количественных показателей оценивалась с помощью корреляционного анализа.
Результаты. Группы пациентов не различались по возрасту, длительности заболевания. Средние спирометрические показатели согласно классификации (GOLD, 2016) в группах больных без ЛГ и с умеренной ЛГ соответствовали III (тяжёлой) степени тяжести, но бронхиальная обструкция в группе больных с умеренной ЛГ была сильнее по сравнению с группой больных без ЛГ. В то же время у пациентов с тяжёлой ЛГ отмечались более значимые нарушения функции внешнего дыхания по сравнению с пациентами без ЛГ и с умеренной ЛГ (p2 3 = 0,05, p13 = 0,001) и соответствовали IV (крайне тяжёлой) степени тяжести ХОБЛ.
Концентрация сосудистых маркёров NT-proCNP, NT-proBNP в крови больных ХОБЛ была статистически значимо выше контрольных значений (p = 0,001, p = 0,001).
Выявлены статистически высокозначимые межгрупповые различия в концентрации NT-proCNP у больных ХОБЛ без ЛГ, с умеренной и тяжёлой ЛГ (p12 = 0,001, p2 3 = 001, p = 0,001 соответственно).
Медианные значения концентрации NT-proCNP у больных ХОБЛ без ЛГ в среднем составили 1,44 (1,09-1,68) пг/мл, у больных с умеренной ЛГ - 3,14 (2,4-5,48) пг/мл, а наибольшее содержание NT-proCNP - 5,14 (3,7-6,96) пг/мл наблюдалось в группе больных с тяжёлой ЛГ.
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2018; 63(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-333-337
biochemistry
Предикторы госпитальной летальности у больных ХОБЛ с лёгочной гипертензией
Предикторная переменная Коэф- Стан- Статисти- p Отно- 95% ДИ
фициент дартная ка Вальда шение
ß ошибка X2 рисков
CAT, баллы 0,30 0,06 22,60 0,001 1,36 1,2-1,5
Borg, баллы 1,31 0,32 16,38 0,001 3,69 1,9-0,1
частота обострений / год 1,47 0,24 16,56 0,001 4,37 2,1-8,9
СДЛА, мм рт. ст. 0,04 0,01 6,71 0,009 1,34 1,0-1,1
СРБ, мг/л 0,16 0,024 43,48 0,001 1,18 1,1-1,2
Фибриноген, г/л 0,22 0,09 6,78 0,009 1,25 1,1-1,5
NT-proCNP, пг/мл 1,24 0,32 6,9 0,001 1,32 1,2-2,6
NT-proBNP, пг/мл 1,28 0,31 15,18 0,001 1,6 1,7-6,9
Показана статистически значимая корреляционная взаимосвязь между концентрацией ЫТ-ргоСЫР и уровнем СДЛА (г = +0,53, р = 0,03), концентрацией СРБ (г = +0,50, р = 0,02), размером ПП (г = +0,38, р = 0,02), толщиной передней стенки правого желудочка (ТПСПЖ) (г = +0,35, р = 0,04), конечно-диастолическим размером правого желудочка (КДРПЖ) (г = +0,39, р = 0,05), SpO2 (г = -0,45, р = 0,05).
Установлены также статистически высокозначимые межгрупповые различия концентраций другого натрийурети-ческого пептида - ЫТ-ргоВЫР у больных ХОБЛ без повышения систолического давления в лёгочной артерии, с умеренной и тяжёлой ЛГ (р1-2 = 0,001, р2-3 = 0,001, р1-3 = 0,001).
Так, концентрация ЫТ-ргоВЫР у больных без ЛГ составила 356,6 (267,2-429,4) пг/мл, у больных с умеренной ЛГ - 429,4 (345,0-625,0) пг/мл и у больных с тяжёлой ЛГ - 861,8(670,0-908,8) пг/мл, т.е. повышение концентрации данного пептида было прямо пропорционально повышению СДЛА (рис. 1).
Повышение концентрации ЫТ-ргоВЫР в крови больных ХОБЛ статистически значимо прямо коррелировало с уровнем СДЛА (г = 0,67; р = 0,05), СРБ (г = 0,51, р = 0,04), ТПСПЖ (г = 0,51, р = 0,03), размером ПП (г = 0,42, р = 0,03), КДРПЖ (г = 0,38, р = 0,02), ЧСС (г = 0,29, р = 0,04). Обратная корреляционная взаимосвязь выявлена между концентрацией ЫТ-ргоВЫР и SpO2 (г = -0,48, р = 0,05), SpO2 после физической нагрузки (Т6МХ) (г = -0,46, р = 0,04) и результатом Т6МХ (г = -0,37, р = 0,04).
r=0,67; p<0,05
100
go
80
70
< Ч
и 60
50
40
о
о о о "о
8
о
в 8 ООО о
оо
200 400 600 800 1000 1200
Nt-proBNP, пг/мл
1400
1600
Рис. 1. Корреляционная взаимосвязь систолического давления в легочной артерии и концентрации ЫТ-ргоВЫР у больных ХОБЛ.
Анализ ROC-кривых для NT-proCNP и NT-proBNP выявил высокую диагностическую значимость их определения для прогнозирования ЛГ у больных ХОБЛ.
Для прогнозирования умеренной ЛГ у больных ХОБЛ AUC ROC для NT-proCNP составила 0,928 (p < 0,05; 95%, ДИ 0,8560,977), для NT-proBNP - 0,808 (p < 0,05; 95%, ДИ 0,738-0,877, рис. 2, а); пороговыми стали значения NT-proCNP >2,16 (чувствительность 86%, специфичность 97%), NT-proBNP > 404,00 пг/мл (чувствительность 78%, специфичность 76%).
Для прогнозирования тяжёлой ЛГ у больных ХОБЛ AUC ROC для NT-proCNP составила 0,932 (p < 0,05; 95%, ДИ 0,886-0,977), для NT-proBNP - 0,996 (p < 0,05; 95% ДИ 0,988-1,000, рис. 2, б); пороговыми стали значения NT-proCNP > 3,62 (чувствительность 96%, специфичность 98%), NT-proBNP > 631,5 пг/мл (чувствительность 88%, специфичность 96%).
Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса показал, что повышение концентрации NT-proCNP и NT-proBNP наряду с выраженностью одышки по оценочному тесту CAT, по шкале Borg, частоте обострений в год, содержанием СРБ и фибриногена являются независимыми предикторами госпитальной летальности больных ХОБЛ с ЛГ (см. таблицу).
Обсуждение. В настоящем исследовании изучались концентрации NT-proCNP и NT-proBNP у больных ХОБЛ, их диагностическая ценность для прогнозирования развития и степени тяжести ЛГ у этой категории больных.
Патогенез сосудистых нарушений, связанных с ХОБЛ, до конца не изучен, но предполагается, что имеет значение совокупное воздействие гипоксии [10], нарушения лёгочной функции с формированием воздушных ловушек [11], токсического влияния курения [12], сосудистого воспаления [13], дисфункции эндотелия [14] и неоангиогенеза [11]. Эндоте-лиальные клетки лёгочных сосудов обладают паракринной, метаболической активностью, способностью выделять вазо-активные соединения, действующие на тонус сосудов и вызывающие гипоксическую вазоконстрикцию.
Содержание CNP изучалось при хронической почечной недостаточности, при сепсисе [12], в человеческой неоин-тимальной ГМК после ангиопластики [15], при атеро-склеротическом стенозе аортального клапана [16], при хронической сердечной недостаточности, при диабетической кардиомиопатии в генетической мышиной модели заболевания [17]. На животных моделях показано, что воспалительные цитокины, такие как ИЛ-1, TNFa, и эндотоксины вызывают высвобождение CNP из эндо-телиальных клеток [6].
В исследовании R. Cargill и соавт. [18] показано значительное (в 3,2 раза) повышение плазменного уровня CNP у больных с лёгочным сердцем по сравнению с пациентами с хронической сердечной недостаточностью. Авторы предположили, что причиной повреждения эндотелия, при котором CNP может просачиваться в плазму в большем количестве, является хроническая артериальная гипоксемия.
В настоящем исследовании показано, что концентрации NT-proCNP повышаются по мере увеличения степени ЛГ. У больных ХОБЛ с тяжёлой ЛГ выявлено повышение плазменного уровня NT-proCNP в 1,3 и 3,7 раза по сравнению с группами больных ХОБЛ с умеренной ЛГ и без ЛГ, соответственно.
Анализ ROC-кривой в настоящем исследовании показал высокую диагностическую значимость определе-
1800
ния NT-proCNP у больных ХОБЛ для прогнозирования
БИОХИМИЯ
1,0-1
0,8-
; 0,6-
; 0,4-
0,2-
0,0-
0,4
- Специфичность ---- NiproCNP
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1- Специфичность
1,0
NiproBNP
Спорная линия
Рис. 2. ROC-кривые определения NT-proCNP и NT-proBNP для прогнозирования степени тяжести ЛГ у больных ХОБЛ .
а - умеренная ЛГ, б - тяжёлая ЛГ.
Регрессионный анализ Кокса показал, что повышенные уровни NT-proCNP и NT-proBNP у больных ХОБЛ c ЛГ являются предикторами госпитальной летальности. Полученные данные согласуются с результатами ранее проведённых исследований [25].
Таким образом, у больных ХОБЛ выявлено коррелирующее со степенью тяжести ЛГ повышение концентрации NT-proCNP и NT-proBNP в крови, что позволяет рассматривать эти маркеры как чувствительные и специфичные тесты для прогнозирования ЛГ при ХОБЛ. Повышение уровня исследуемых пептидов является предиктором летальности больных ХОБЛ c ЛГ.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
развития и тяжести ЛГ. В других исследованиях для прогнозирования ЛГ у больных ХОБЛ показана диагностическая и прогностическая ценность BNP [19]. Установлены значимые корреляционные взаимосвязи концентрации NT-proCNP с уровнем СДЛА, концентрацией С-реактивного белка, гипок-семией.
Хорошо известно, что определение концентрации BNP и NT-proBNP является необходимым для диагностики пациентов с подозрением на сердечную недостаточность [20]. В то же время известно, что уровень BNP в плазме крови повышен и у пациентов с вторичной ЛГ и хроническими заболеваниями лёгких с перегрузкой ПЖ [21]. Значимое увеличение (в несколько раз) концентрации циркулирующих в крови ANP и BNP у больных с лёгочным сердцем наблюдается даже при отсутствии нарушенной функции левого желудочка [22]. Предположительно, их высвобождение стимулирует увеличение размеров или гиперактивности правого предсердия в ответ на повышение постнагрузки ПЖ. Кроме того, BNP является преобладающим из натрийуретических пептидов, который модулирует реакции лёгочных сосудов к гипоксии [23].
S. Chi и соавт. [20] продемонстрировали существенное увеличение содержания NT-proBNP при тяжёлой ХОБЛ, про-грессировании хронической дыхательной недостаточности и наличии ЛГ у больных со стабильной ХОБЛ [24]. Хроническая гипоксия, вызванная прогрессированием ХОБЛ, может привести к сужению легочных артериол, увеличению систолического давления в лёгочной артерии и повышению уровня NT-proBNP.
В проведённом нами исследовании определение концентраций NT-proBNP у больных ХОБЛ показало наибольшую концентрацию NT-proBNP у больных с тяжёлой ЛГ, т.е. повышение концентрации данного пептида было прямо пропорционально повышению СДЛА. Кроме того, повышение концентрации NT-proBNP в крови больных ХОБЛ значимо коррелировало с уровнем СРБ, размерами ПП и ПЖ. Умеренная обратная корреляционная взаимосвязь концентрации NT-proBNP была выявлена с гипоксемией (SpO2) и результатом Т6МХ.
ROC-анализ для NT-proBNP показал высокую диагностическую значимость определения концентрации этого пептида для прогнозирования развития и тяжести ЛГ у больных ХОБЛ.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-2, 5-19, 20-25 см. REFERENCES)
3. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия, ассоциированная с заболеваниями легких. Легочная гипертензия. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., ред. М.: Практика; 2015.
4. Попова, К.А. Значение натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности и других заболеваний. Пульмонология. 2006; 4:106-11.
19. Неклюдова Г.В., Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Хроническая об-структивная болезнь легких и легочная гипертензия: мозговой натрийуретический пептид как маркер легочной гипертензии. Пульмонология. 2013; 3: 31-5.
REFERENCES
1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2016. http:// goldcopd.org
2. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. COPD. 2014; 9 (12): 963-74.
3. Avdeev S. N. Pulmonary hypertension associated with lung diseases [Lyogochnaya gipertenziya]. Chasova I. E., Martynyuk T. V., eds. Pulmonary hypertension. Moscow: Praktika; 2015. (in Russian)
4. Popova K.A. The importance of natriuretic peptides in the diagnosis of heart failure and other diseases. Pulmonologiya. 2006; 4: 106-11. (in Russian)
5. Scotland R.S. C-type natriuretic peptide in vascular physiology and disease. Pharmacol. Ther. 2005:105:85-93.
6. Suga S., Itoh H., Komatsu Y. et al. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells-evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells. Endokrinologiya. 1993;133: 3038-41.
7. Sellitti D.F. Regulation of C-type natriuretic peptide expression. Peptides. 2011; 32: 1964-71.
8. Yoshimura M., Yasue H., Okumura K. et al. Different secretion patterns of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Circulation. 1993; 87: 464-9.
9. Galie N., Humbert M., Vachiery J.-L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Heart J. 2016; 37 (1): 67-119.
10. Burrows B. Arterial oxygenation and pulmonary hemodynamics in patients with chronic airways obstruction. Am. Rev. Respir. Dis. 1974; 110: 64-70.
11. Santos S., Peinado V.I., Ramirez J. et al. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD. Eur. Respir. J. 2002; 19: 632-8.
12. Hales C.A. The site and mechanism of oxygen sensing for the pulmonary vessel. Chest. 1985; 88 (suppl.): 235S-40.
13. Domi'nguez-Fandos D., Peinado V.I., Puig-Pey R. et al. Pulmonary inflammatory reaction and structural changes induced by cigarette smoke exposure in the guinea pig. COPD. 2012; 9: 473-84.
14. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with COPD. Am. J. Physiol. 1998; 274: L 908-13.
15. Naruko T., Itoh A., Haze K. et al. C-type natriuretic peptide and natriuretic peptide receptors are expressed by smooth muscle cells in the neointima after percutaneous coronary intervention. Atherosclerosis.2005; 181:241-50.
16. Peltonen T.O., Taskinen P., Soini Y. et al. Distinct downregulation of C-type natriuretic peptide system in human aortic valve stenosis. Circulation. 2007; 116: 1283-9.
17. Christoffersen C., Bartels E.D., Nielsen L.B. Heart specific up-regulation of genes for B-type and C-type natriuretic peptide receptors in diabetic mice. Eur. J. Clin. Invest. 2006; 36: 69-75.
18. Cargill R.I., Barr Craig S., Coutie Wendy J. et al. C-type natriuretic peptide levels in cor pulmonale and in congestive heart failure. Thorax. 1994; 49: 1247-9.
19. Neklyudova G. V., Avdeev S. N., Baymakhanova G. E. Chronic
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2018; 63(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6-337-340
BIOCHEMISTRY
obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension: brain natriuretic peptide as a marker of pulmonary hypertension. Pulmonologiya. 2013; 3: 31-5. (in Russian)
20. Stolz D., Breidthardt T., Christ-Crain M. et al. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD. Chest. 2008; 133(5): 1088-94.
21. Leuchte H.H., Baumgartner R.A., Nounou M.E. et al. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease. Am. J. Respir. 2006; 173: 744-50.
22. Lang C.C., Coutie W.J., Struther A.D. et al. Elevated levels of brain natriuretic peptide in acute hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (Lond). 1992; 83 ( 5): 529-33.
23. Aronson D., Burger A. Diabetes and the occurrence of ventricular arrhythmic events in patients with severe left ventricular dysfunction. Diabetologia 2002; 45:1440-5.
24. Chi S.Y., Kim E.Y., Ban H.J. et al. Plasma N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide: A Prognostic Marker in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Lung. 2012; 190: 271-6.
25. Moreno A., Monton C., Belmonte Y. et al. Causes of death and risk factors for mortality in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. Arch. Bronconeumol. 2009; 45 (4): 181-6.
Поступила 07.02.18 Принята к печати 14.02.18
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.12-008.331.1-018.7-002-074
Чукаева И.И., Спирякина Я.Г., Орлова Н.В., Глибко К.В., Орлов Д.А.
ОЦЕНКА МАРКЁРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И ЭНДОТЕЛИАЛьНОЙ ДИСФУНКЦИИ
у пациентов с артериальной гипертензией на фоне достижения
ЦЕЛЕВОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛьНОГО ДАВЛЕНИЯ
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ, 117997, Москва, Россия
Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии в основном реализуется через нарушение функции эндотелия. В настоящем исследовании изучены маркёры воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией до и после достижения целевого уровня артериального давления(АД). Проведено клинико-лабораторное обследование 44 пациентов (17мужчин, 27 женщин; средний возраст пациентов 58,59±10,57года) с гипертонической болезнью II стадии, 2-3-й степени, высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целевого уровня АД на фоне предшествующей терапии. Всем пациентам назначалась стандартизированная терапия фиксированной комбинацией амлодипина/индапамида/периндоприла в индивидуально подобранной дозировке. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Измерялся уровень провоспалительного интерлейкина-6 (ИЛ-6), противовоспалительного интерлейкина-10 (ИЛ-10), молекулы адгезии сосудистого эндотелия типа 1 (sVCAM-1) и васкулоэндо-телиального фактора роста (VEGF). Все пациенты достигли целевого уровня АД к моменту окончания исследования (систолическое АД составило 125,1±6,9 мм рт.ст., диастолическое - 82,2±5мм рт.ст., р < 0,001). Через 6 мес не отмечено достоверной динамики маркёров воспаления. Уровень sVCAM-1 как показатель эндотелиальной дисфункции на фоне достижения целевого уровня АД снизился (898,67±433,5 нг/мл против 1063,5±442,4 нг/мл на старте лечения; р < 0,001). Таким образом, молекула адгезии sVCAM-1 может служить маркёром дисфункции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией. Адекватная терапия артериальной гипертензии с достижением целевого уровня АД улучшает функции эндотелия сосудов, достоверно снижая экспрессию sVCAM-1.
Ключевые слова: артериальная гипертензия; дисфункция эндотелия; факторы воспаления.
Для цитирования: \ ЧукаеваИ.И., Спирякина Я.Г., ОрловаН.В., Глибко К.В., Орлов Д.А. Оценка маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией на фоне достижения целевых цифр артериального давления. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (6): 337-340. DOI:http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-6- 337-340
ChukaevaI.I., Spiryakina Ya.G., OrlovaN.V., GlibkoK.V., OrlovD.A.
evaluation of inflammatory and endothelial dysfunction's biomarkers in patients with hypertension at achieving the target blood pressure
Pirogov Russian National Research Medical University , 117997, Moscow, Russia
Для корреспонденции: Спирякина Яна Геннадьевна, канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии лечебного факультета; e-mail: [email protected]
