CC BY
40
УДК: 577.121.7:577.27:616.127-005.4
НАРУШЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОГО И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСОВ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Е.Н. КОНОПЛЯ, Л.И. ШЕБАН*
В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС), развивающаяся вследствие атеросклероза коронарных артерий, является одной из наиболее частых причин смертности и инвали-дизации населения индустриально развитых стран. Актуальность этой проблемы с каждым годом увеличивается. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире от ИБС погибают более 7 млн. человек. В России, в структуре общей смертности в 2000 г. на сердечно-сосудистые заболевания пришлось 55,3% всех случаев смерти, из них половина приходится на ишемическую болезнь сердца. Наиболее частой причиной ИБС является атеросклеротический процесс, который наблюдается в 95-97 % случаев. В последние годы большее подтверждение получает гипотеза о важности воспаления и иммунных реакций (и в первую очередь цитокинового звена иммунного статуса) в развитии атеросклероза. Недостаточное медикаментозное воздействие на эти патогенетические механизмы сохраняет тенденцию неуклонного прогрессирования заболевания. Накоплено много фактов, подтверждающих снижение с возрастом содержания природных антиоксидантов, что увеличивает повреждающее действие свободных радикалов, из-за чего изменяются функциональные характеристики мембран. С возрастом идет снижение уровня антиоксидантной защиты, что ведет к накоплению продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Растет содержание в крови липопротеидов низкой плотности, что расценивают, как одно из звеньев атерогенеза. Все это может говорить о важной патогенетической роли этих процессов в течении ИБС.
Поэтому изучение характера нарушений цитокинового звена иммунитета и показателей ПОЛ и поиск эффективных средств коррекции является актуальной и своевременной задачей.
Материалы и методы. Под постоянным наблюдением на базе МУЗ «Городская клиническая больница №1» г. Курска находилось 28 пациентов с верифицированным по данным вело-эргометрии (ВЭМ) диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения 11-111 функциональный класс (классификация Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний). Группу контроля составили 30 здоровых доноров, 14 женщин и 16 мужчин, средний возраст которых составил 32,7±3,1 лет. Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте 40-60 лет; наличие ИБС: стабильной стенокардии напряжения 11-111 функционального класса, подтвержденной клинически (характерный болевой синдром) и данными ВЭМ (депрессия сегмента 8Т>1 мм продолжительностью более 0,08 с). Критерии исключения пациентов из исследования: гемодинамически значимые нарушения ритма и проводимости; инфаркт миокарда и прогрессирующая стенокардия или наличие указаний на них в анамнезе; артериальная гипертензия более II степени; хроническая сердечная недостаточность более II ф.к. в соответствии с классификацией Нью-Йорской ассоциации кардиологов (КУНА); сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе.
Критериями рандомизации служили возраст обследуемых больных и функциональный класс стенокардии. Все пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимых по возрасту, полу, клиническим данным, уровню пороговой нагрузки при ВЭМ пробе. Пациентам 1-й группы назначалось традиционное лечение, включающее нитраты (нитросорбид - 50,0 мг/сут), р-блокаторы (метопролол -75 мг/сут) и антиагреганты (аспирин - 75 мг/сут) и нитроглицерин по требованию; пациентам 2-й группы назначался еще куде-сан (60 мг/сут в течение 2-х месяцев).
Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) [1, 2]. Кроме этого, в сыворотке крови определяли активность каталазы [7].
* Курский государственный медицинский университет,305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3; тел. (4712) 51-44-97
Количественная оценка уровней ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-4 и Сз и С4 компонентов системы комплемента в сыворотке крови проводилась с помощью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови оценивали по величинам фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и индекса активности фагоцитов [5], показателей спонтанного и индуцированного опсонизированным и неопсонизированным зимозаном НСТ-теста [3].
Результаты. У пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения ІІ-ІІІ ф.к. установлено повышение концентрации в сыворотке крови диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, при этом снижается активность каталазы (табл. 1).
Таблица 1
Влияние кудесана на содержание продуктов ПОЛ и активность каталазы в крови у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения 11-111 функционального класса
По- каза- тели Едини- цы изме- рения Здоро- вые Больные
До лечения Традици- онное лечение Традиционное лечение + кудесан
ДК ммоль/ л 0,27±0,0 3 0,45±0,04* 1 0,43±0,04* 1 0,34±0,04*1 -3
МД А усл. ед. 3,7±0,1 10,6±2,0Ч 9,1±1,3*1,2 7,33±1,5*1'3
Ка- тала- за КЧ 14,1±1,2 10,4±1,1*1 9,7±1,2*1 10,6±0,8*1
Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия.
У таких больных повышается фагоцитарный индекс и снижается почти в 2 раза фагоцитарное число, что приводит к снижению индекса активности фагоцитов, резко падает кислородза-висимая активность нейтрофилов периферической крови, проявляющаяся снижением показателей НСТ-теста спонтанного и индуцированного. При исследовании концентрации в сыворотке крови цитокинов и компонентов системы комплемента выявлено, что по сравнению со здоровыми донорами, при ИБС наблюдается значительное повышение концентрации провоспалитель-ных цитокинов: ФНОа, ИЛ-1р и ИЛ-6, при этом концентрация ИЛ-4 достоверно снижена. Концентрация С3 и С4 компонентов комплемента у таких пациентов повышается (табл. 2).
Таблица 2
У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. имеет место повышение продуктов ПОЛ, угнетение функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, активация системы комплемента и развитие системного воспаления, проявляющегося повышением концентрации провоспалительных и снижением концентрации противовоспалительных цитокинов. Проведенная традиционная фармакотерапия у таких пациентов существенно не повлияла на измененные показатели ПОЛ и функционально-метаболической активности нейтрофилов, но уменьшила концентрацию компонентов системы комплемента, ИЛ-1р, ИЛ-6, не изменяя концентрации ИЛ-4 и ФНОа (табл. 1, 2). Все вышеперечисленное говорит о том, что при ИБС имеет местно развитие оксидантного стресса, наруше-
Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента у больных у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения 11-111 функционального класса до и после лечения
Показатели Единицы измерения Здоровые Больные
До лечения Традиционное лечение Традиционное лечение + кудесан
ФНОа пкг/мл 207,8±16,2 744,2±16,5*1 737,1±12,1*1 439,5±31,9*1-3
ИЛ-1р пкг/мл 137,8±29,1 396,5±21,8*1 281,9±17,1*1,2 191,3± 16,1*1-3
ИЛ-6 пкг/мл 317,1±22,4 398,0±17,7*1 363,0±13,1*1-2 463,0±23,0*1'3
ИЛ-4 пкг/мл 302,4±31,7 209,5±33,5*1 225,4±19,5*1 271,8±27,2*2-3
С3 мг/мл 81,4±14,2 179,8±41,4*1 121,3±17,8*1-2 130,3±19,1*1-2
С4 мг/мл 478,7±61,3 936,8±77,4 701,5±36,3*1-2 516,3±31,7*1-3
ние показателей неспецифической системы защиты организма и цитокинового звена иммунного статуса, что диктует необходимость поиска дополнительных средств и методов коррекции у данной категории больных. Метаболической иммуномодуляцией называют коррекцию изменений иммунологической реактивности, вызванную продуктами нарушенного метаболизма интенсивного функционирующих клеток, путем применения препаратов, преимущественно влияющих на метаболические процессы [4]. Эффективными метаболическими иммуномодуляторами могут быть соединения, имещие антиоксидантные и энергизи-рующие свойства, что особенно важно и необходимо при ИБС.
Антиоксидантными свойствами обладают препараты ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза), белков, содержащих металлы с переменной валентностью (церулоплазмин, трансфе-рин), а также убихиноны (особенно K0Q10), витамины (А, Е, С), глутатион, некоторые аминокислоты, мочевина, мочевая кислота, соединения селена. Наиболее перспективными и менее изученными в плане иммуномодулирующего эффекта остаются жирорастворимые витамины, в частности а-токоферол, и препараты содержащие убихинон. В медицинской практике обычно применяют не свободный коэнзим Q, а комплексный препарат кудесан, содержащий, наряду с коэнзимом Q еще и а-токоферол. Последний нейтрализует электроны, «потерянные» коэнзимом Q, предотвращая таким путем возможность реализации прооксидантно-го действия последнего. Антиоксидантная активность кудесана обусловливает его терапевтическую активность при нервных и сосудистых заболеваниях, формах гепатита, панкреатита и пиелонефрита [6], при этом эффективность его в качестве антиоксиданта и иммунокорректора при ИБС остается неизученной.
После включения в комплексную терапию больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. кудесана по сравнению с традиционным лечением выявлено снижение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгат и малонового диальдегида), без изменения активности каталазы в сыворотке крови, нормализуется фагоцитарный индекс и повышается фагоцитарное число, снижается концентрация провоспалительных цитокинов и нормализуется концентрация ИЛ-4 в сыворотке крови, снижается содержание Сз и С4 компонентов системы комплемента (табл. 1, 2).
Кудесан достаточно эффективно корригирует нарушенные показатели цитокинового звена иммунной системы и неспецифической системы защиты организма у пациентов, страдающих ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к.
Литература
1. Бенисевич В.И., Идельсон Л.И. // Вопр. мед. химии.-1973.- Т. 19, Вып. 6.- С. 596-599.
2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. // Лаб. дело.- 1983.-№3.- С.33-36.
3. Зинкин В.Ю., Годков М.А. // Клин. Лаб. диагностика.-2004.- № 8.- С. 26-30.
4. Лазарева Г.А. и др. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза.-Курск: КГМУ, 2006.- 329 с.
5. Медведев А.Н., Чаленко В.В. // Лаб. дело.- 1991.- № 2.-С. 19-20.
6. Обыночная Е.Г. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М., 2003.- С. 296.
7. Подильчак М.А. Клиническая энзимология.- Киев: Здоровье, 1967.- 292 с.
8. Katz S.D. et al.// Circulation.- 1994.- Vol. 90.- P. 26262632.
9. Lagoo A.S.et al. // J. Heart Lung Transplantation.- 1996.-Vol. 15.- P. 106-217.
INFRINGEMENTS OF ANTIOXIDANT AND CYTOKINE STATUSES AND THEIR CORRECTION AT THE PATIENTS, SUFFERING ISCHEMIC DISEASE OF HEART
E.N. KONOPLYA, L.I. SHEBAN
Summary
part of immunity and functional-metabolic activity of neutrophiles. The use of kudesan in addition to traditional therapy has allowed to normalize parameters of lipid peroxidation, functional-metabolic activity of neutrophiles and concentration of pro- and antiinflammatory cytokines.
Key words: cytokine status, lipid peroxidation, ischemic illness
УДК 616.5-001/-002
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ПЕРИОРАЛЬНЫМ ДЕРМАТИТОМ НА ФОНЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Ю.А. ИВАНОВА, Ю.В. НАЧАРОВ, Т.Б. РЕШЕТНИКОВА*
Периоральный дерматит (ПД) - это хронический рецидивирующий дерматоз неясного генеза с периоральной, периназаль-ной или периорбитальной локализацией полусферических маленьких папул, папуловезикул и редко - папулопустул на диффузно воспаленной коже. Заболеваемость им составляет 0,5—1,0 % населения. Несмотря на большое количество научных публикаций о ПД, вопрос о нозологической самостоятельности, этиологии и патогенезе этого заболевания до сих пор не решен. Разработка более эффективных способов лечения и профилактики ПД имеет медицинское и социальное значение, так как больные, сохраняя трудоспособность, вынуждены долго находиться на амбулаторном и даже стационарном лечении. Длительное существование высыпаний на коже лица, особенно у молодых, ведет к вторичным, подчас серьезным невротическим расстройствам, следствием которых являются снижение трудоспособности, замкнутость, нежелание находиться в коллективе, семье и т.д. [1].
Реакция кожной непереносимости, связанная с нарушением барьерной функции эпидермиса, была оценена [3], как важнейший патогенетический фактор. Исследование трансэпидермального тока воды подтвердила эту концепцию. Авторы [2] подтвердили, что нарушение барьерной функции кожи является центральным звеном в патогенезе ПД, оценили значение атопического диатеза в развитии этого дерматоза. Особенности клинического течения ПД в зависимости от атопического компонента и особенностей изменения гуморального звена иммунной системы остаются практически не изученными.
Цель работы - изучение клинического течения ПД в зависимости от атопического компонента.
Материал и методы. Основой работы явился клинический и лабораторный материал, полученный от 112 больных перио-ральным дерматитом и 35 здоровых доноров в возрасте от 22 до 50 лет. Исследования выполнены на базах кафедры дерматовенерологии НГМУ (зав. кафедрой доктор медицинских наук, профессор Лыкова С.Г.) и муниципального кожновенерологического диспансера № 1 г. Новосибирска (главный врач Елымова Л.Я.) за период 2004-2006 гг. В зависимости от исходного морфо-функционального состояния кожи на момент начала заболевания больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили больные с сухим атопическим типом кожи (69 человек), вторую - пациенты с нормальной или жирной кожей (53 человека). Каждая группа была разделена на две подгруппы: А - лица, получающие традиционную терапию (ТТ -метронидазол); Б - лица, получающие наряду с ТТ иммуномодулятор. Терапия метронидазолом проводилась по курсовой схеме: 4 дня по 0,5 г 4 раза в сутки, 4 дня по 0,5 г 3 раза в сутки, 4 дня по 0,5 г 2 раза в сутки и 4 дня по 0,5 г 1 раз в сутки. Число проводимых курсов было различно. Перерывы между курсами составляли 15 дней. Всем пациентам назначался антигистаминный препарат (зиртек по 10 мг 1 раз в сутки), аскорутин по 1 таблетке 3 раза в сутки и желчегонный препарат аллохол 3 раза в сутки. Всем пациентам, включенным в группы 1Б и 2Б, перед началом лечения была предоставлена информация о принимаемом иммуномодулирующем препарате; было получено устное добровольное согласие на участие в исследовании. Реаферон-ЕС-липинт назначался перорально за 30 минут до еды по 1 млн МЕ один раз в день в течение 10 дней ежедневно. Местное лечение не велось.
Traditional treatment sick of ischemic disease of heart is not effective correct the disturbed parameters of lipid peroxidation, cytokine
* Кафедра дерматовенерологии лечебного факультета Новосибирского государственного медицинского университета, г. Новосибирск, Россия
