Мукополисахаридозы у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

м.в. краснов, в.м. краснов, м.н. Григорьева, е.в. верезенцева, е.н. саваскина

Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары

616-053.2

Мукополисахаридозы у детей

Краснов Михаил Васильевич

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней 428018, г. Чебоксары, ул. Афанасьева, 9, корп. 4, кв. 7, тел. (8252) 58-42-36 e-mail: [email protected]

В статье представлен обзор литературы по клинике и диагностике мукополисахаридоза у детей, дана частота этих заболеваний в Чувашской Республике.

Ключевые слова: дети, мукополисахаридоз.

M.V. KRASNOV, V.M. KRASNOV, M.N. GRiGORYEVA, E.V. BEREZENTSEVA, E.N. SAVASKiNA

Chuvash State University. IN Ulyanov, Cheboksary

Mucopolysaccharidosis in children

The article presents a literature review on the clinical and diagnostic mucopolysaccharidosis in children, given the frequency of these diseases in the Chuvash Republic.

Keywords: children, mucopolysaccharidosis.

Мукополисахаридозы (МПС) (мucopolisаchаridus + -бsis) — общее название разнообразных нарушений, обусловленных недостаточностью одного из группы ферментов, разрушающих мукополисахариды трех классов: гепаран-, дерматин- и кера-тансульфат [1, 2, 5].

При МПС имеется ряд общих клинических проявлений. Большая часть МПС проявляется системными поражениями скелета, задержкой физического развития, грубыми функциональными нарушениями нервной системы, приводящими к тяжелому слабоумию, — деменции (синдромы Гурлер, Хантера и Санфилиппо); характерны изменения со стороны внутренних органов (гепатоспленомегалия с увеличением размеров печени, гипертензионно-гидроцефальный синдром с увеличением размеров головы, сердечно-сосудистая недостаточность, поражение глаз, изменения со стороны кожных покровов, возникновение контрактур суставов), выраженные при разных формах в различной степени [1, 2, 3, 4, 5].

Рисунок 1. Больные МПС

Таблица 1

Характеристика различных синдромов МПС

Синдром Дефект энзима Дефектная хромосома, тип наследования Клиника, лабораторные данные

Hurler (МПС-1-Н) а^-идуронидаза Хромосома 4, аутосомно-рецессивный тип Дети умирают в возрасте 6-10 лет от сердечной и легочной декомпенсации. В моче повышен уровень гепаран- и дерматан-сульфатов.

Sheie (МПС-1-S) а^-идуронидаза (неполный) Хромосома 4, аутосомно-рецессивный тип Мягкий вариант, нормальный интеллект, нормальная статура. Живут до 30 лет. В моче повышен уровень гепаран- и дерматан-сульфатов.

Hunter (МПС-2) Сульфоидуронат сульфатаза Сцепленный с Х-хромосомой Болеют мальчики. Умственное развитие снижено в меньшей мере. Живут до 30-40 лет. Нет помутнения роговицы. Нет дорзолюбального горба. Характерна прогрессирующая глухота, гирсутизм. В моче повышен уровень гепаран- и дерматан-сульфатов.

Sunfilippo (МПС-З) Тип А — сульфамидаза Тип В — Ь-^ацетил-люкозаминидаза Тип С — ацетил-КоА-глюкозамини^-ацетилтрансфераза Тип Д — а^-ацетил-глюкозамин-6-фосфатаза Хромосомы 12 и 17, аутосомно-рецессивный тип Выраженная ретардация интеллекта, макроцефалия, очень агрессивное поведение. Относительно слабые скелетные изменения. Висцеромегалия появляется в школьном возрасте. Клинически типы не могут быть дифференцированы. В моче — гепаран-сульфат.

Morquio (МПС-4) ^ацетил-галактозамин-6-сульфатаза (тип А) и Ь-галактозидаза (тип В) Хромосомы 3 и 16, аутосомно- рецессивный Нормальный интеллект. Сильно выраженная деформация скелета. Помутнение роговицы. Меньшая степень поражения ЦНС. Первые клинические признаки появляются на 2-3-м году жизни. Умирают в возрасте 20-35 лет. Кератансульфат в моче.

Maroteaux- Lamy (МПС-б) ^ацетил-галактозамин-4- сульфатаза Хромосома 5, аутосомно-рецессивный Незначительная задержка роста, выраженный горб, нормальный интеллект, слабое поражение лица. Дерматан-сульфат в моче.

Sly (МПС-7) Ь-глюкуронидаза Хромосома 7, аутосомно-рецессивный Варьирует ментальное развитие, выраженный горб, гепатоспленомегалия, слабое поражение лица. Дерматан-сульфат в моче.

Обобщенный фенотип МПС включает в себя грубые черты лица, гепатоспленомегалию, тугоподвижность суставов, помутнение роговицы, грыжи, множественный дизостоз, экскрецию мукополисахаридов с мочой и метахромное окрашивание периферических лейкоцитов и костного мозга. Постановке диагноза помогает клиническое и рентгенологическое обследование, определение типа мукополисахаридов, экскретируемых с мочой. Для установления окончательного диагноза необходимо определение специфических ферментов в разных тканях, например, в культуре фибробластов кожи.

Классическим проявлением мукополисахаридоза служит синдром Гурлера. При этом заболевании имеются практически все компоненты упомянутого фенотипа в резко выраженной форме. Ранние симптомы включают переполнение кровью сосудов носа и макроскопически видимое помутнение роговицы. По мере прогрессирования заболевания в первые годы жизни бурный рост замедляется. Рентгенологически выявляют увеличение турецкого седла с характерным подковообразным дном, расширение и укорочение длинных костей, а также гипоплазию и заостренность позвонков в поясничной области, что обусловливает выраженный кифоз. Смерть наступает в первые 10 лет. При вскрытии выявляется гидроцефалия и поражение

сердечно-сосудистой системы с закупоркой коронарных артерий. Биохимический дефект — накопление гепариндерматан-сульфата [2, 3, 5, 6]. Выделяют несколько типов МПС: 1Н — с. Гурлера, 1Н-Э — с. Гурлер-Шейе, ^ — с. Шейе, II — с. Хантера, III — с. Санфилиппо, 111А — с. Санфилиппо А, 111В — с. Санфилиппо В, ШС — с. Санфилиппо С, МЩ — с. Санфилиппо Д, IV — с. Моркио, ^А — с. Моркио А, ^В — с. Моркио

В, VI — с. Марото-Лами, VII — с. Слая. Причиной каждого заболевания является дефект энзима (табл. 1).

Ниже представлены фото больных с различными типами мукополисахаридоза.

Диагноз основывается на клинических признаках, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов в культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (при пренатальной диагностике).

Частота: В Чувашской Республике за последние 10 лет зарегистрировано МПС 1-го типа — 3; 2-го типа — 2; 3-го типа — 2; 6-го типа — 2 больных.

Прогноз при всех формах неблагоприятный, т.к. с возрастом нарастают изменения скелета, нарушения функций различных органов и систем.

4° ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

'6 (45) ноябрь 2010 г.

Рисунок 1.

Мукополисахаридоз, ти п I (разные варианты)

Рисунок 2.

Больные МПС 2-го тип а

Рисунок 3.

Больной МПС 3-го типа

П рофилактика заключается в проведении медикогенетического консультирования и антонаталы-юй диагностики, опредалеаия акиавн осто феомвниоа и содерыания гиинозами-нОГЛйКаНОй В ктлоторе КЛТТОК аМИННТИЧеОККЙ Жййкосии.

"ссемдовавяо вивючава: гасоаллгичаскяй, клинический, би^;^1^.^17^^и^ки1^, ренигено-финкцоональный, мелекуонрио-геантчяесний митвды.

ЛИйеТИН. Л Ме>ВДТНРреДйОО опыте приняты следующие чич@1 леченая чацаеятчв с К^ПС^: вямчтнлсничеччве (неднка-

ментозное, хирургическое, физиотерапия), заместительная терапия (Aldurazyme, Elaprasetm, Naglazymetm), трансплантация стволовых кл ;ток. Из физиотерапевтических методов используются электрофорез лидазы на область поражен ых суставов, магнитотерапия, парафиновые аппликации, лазерная пунктура, ЛФК с п%еимуицествняным воздействием на позвоночник и суставы, общий массаж, санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта. Другие методы лечения: антиглау-коматозные операции, грыжесечение, аденотонзиллэктомия, трахеостомия, шунтирование при гидроцефалии, операции по поводу карпального туннельного синдрома, протезирование клапанов сердца, тазобедренного сустава.

Рисунок 4.

Больные МПС (разные варианты)

ЛИТЕРАТУРА

1. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М., 2003. — С4В с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. — М., 2002. — 450 с.

С. ФахирлооскиС В.Г, Сяваненко О.П., Го/Оуаова И . Н. Гвнетака в в.актаие пофсстрв. Р.сввадот&о иия врочву ° оИН, 2у09. — 288 с.

4. Валивач М.Н., Бугембаева М.Д. Краткий справочник диагно-стическихкритериевдля врачей. — МКБ-10, 2003. — 180 с.

5. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование/^., 2007. — 448 с.

Пренатальная дианостика наследственных и врожденных болезней / Под редакцией акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна, чл.-корр.РАМН,проф.В.С.Баранова. — М., 2007. — 416 с.