CC BY
328
© Н.Н. Беседнова, 2014 г УДК 577.2:577.114: 574: 615
Н.Н. Беседнова
МОРСКИЕ ГИДРОБИОНТЫ - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ ЛЕКАРСТВ
ФГБУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова» Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук, г. Владивосток
В обзоре представлены сведения и перспективы использования биологически активных веществ из морских гидробионтов в качестве потенциальных источников лекарственных препаратов, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания.
Ключевые слова: биологически активные вещества, морские гидробионты.
Цитировать: Беседнова Н.Н. Морские гидробионты - потенциальные источники лекарств // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014. №3(57). С. 4-10; URL: https://yadi.sk/d/_LGO1rdNUSAT5
Мировой океан - это 365 миллионов квадратных километров водных просторов и почти полтора миллиарда кубометров воды. Более 160 тысяч видов живых существ составляют его население. Мировой океан превосходит сушу не только по площади, но и по продуктивности - его общая продукция составляет около 150 биллионов тонн сухих органических веществ. Филогенетическое разнообразие в море гораздо выше, чем на суше [1, 32].
Благодаря адаптации к чрезвычайно разнообразным факторам окружающей среды, ряд морских животных и растений вырабатывают уникальные вторичные метаболиты, нехарактерные для наземных организмов, многие из которых отличаются экстремально высокой биологической активностью [36]. Соединения, выделенные из морских животных, водорослей и бактерий, обладают широким спектром биологической активности, включая антикоагулянт-ную, иммуномодулирующую, антиопухолевую, антибактериальную, антигрибковую и антивирусную, противовоспалительную, антиоксидантную, имму-номодулирующую, липидкорригирующую и т.д. [10, 11, 16, 21, 43, 59, 61].
С тех пор, как Океан стал привлекать к себе интерес ученых, из морских организмов были выделены и охарактеризованы тысячи биологически активных веществ (БАВ) различной химической структуры, зарегистрированы сотни патентов на различные виды активности [38, 63]. Ряд соединений находятся на разных стадиях клинических испытаний. Это касается, в основном БАВ с противоопухолевым, иммуномодули-рующим, антиинфекционным, антигиперлипидемиче-ским и противовоспалительным действием [60].
Многие морские соединения являются структурно уникальными, а некоторые выделенные из них активные вещества отсутствуют у наземных организмов [36], часто превосходят таковые наземного происхождения по биологической и фармакологической активности. Однако за последние три десятилетия ни выделенные из морских гидробионтов соединения, ни их синтетические аналоги пока еще не получили широко-
го распространения на рынке лекарственных средств. В значительной степени это может объясняться трудностями стандартизации БАВ [12], которые могли бы составить основу для разработки новых эффективных лекарственных препаратов.
Кроме того, некоторые физиологически активные БАВ содержатся в гидробионтах в низких концентрациях, добыча ряда морских организмов по объективным причинам ограничена.
Для преодоления этих трудностей усилия должны быть направлены на воспроизводство гидробионтов путем развития марикультуры, методов культивирования клеток или симбионтов, а также развития генетических исследований, связанных с переносом генных фрагментов, ответственных за синтез тех или иных БАВ, в подходящий организм.
В настоящее время к исследованию биологической активности соединений из морских гидробионтов привлечено огромное внимание ученых всего мира. В России центром изучения морских биополимеров по праву считается Дальний Восток, так как, во-первых, Тихий океан и моря, омывающие побережье Приморского края, чрезвычайно богаты флорой и фауной и, во-вторых, здесь находятся Тихоокеанский институт биоорганической химии и Институт биологии моря ДВО РАН, а также Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр, давно и успешно работающие по этой проблеме.
Кроме того, во Владивостоке биомедицинскими испытаниями БАВ из гидробионтов много лет результативно занимается ряд научно-исследовательских учреждений, Высших учебных заведений и лечебных учреждений (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова СО РАМН, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Дальневосточный государственный медицинский университет, Медицинское объединение ДВО РАН и др.).
Интересные исследования, связанные с изучением БАВ из морских гидробионтов, проводятся в двух филиалах Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН (Институт
климатологии и восстановительного лечения во Владивостоке и Институт охраны материнства и детства в Хабаровске). Не оставляют без внимания проблему разработки лекарств, БАД и продуктов функционального питания на основе БАВ из гидробионтов ученые Москвы (ФГУП «Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии» ФГБУ «Научно-исследовательский институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН) и Мурманска (ФГБУ «Мурманский морской биологический институт» Кольского научного центра РАН).
Особый интерес в качестве потенциальных кандидатов в лекарственные формы представляют биополимеры, составляющие структурную основу живых морских организмов и обеспечивающие многочисленные процессы жизнедеятельности - белки, пептиды, нуклеиновые кислоты, полисахариды, гли-копротеины, протеогликаны, гликолипиды [3, 4, 5, 10, 36, 16, 41, 46, 49].
Известно, что полианионы и поликатионы благодаря способности к многоточечному кооперативному взаимодействию с поверхностью иммунокомпетент-ных клеток могут обеспечивать модуляцию функций иммунной системы. В связи с этим, полианионные и поликатионные полисахариды (фукоиданы, хитозан и их производные), широко представленные в морских объектах - водорослях и ракообразных, а также низкомолекулярные соединения морского происхождения (сульфатированные полиоксистероиды, пептиды и комплексы аминокислот из морских беспозвоночных могут рассматриваться как потенциальные иммуномодуляторы и модификаторы других функций организма (регуляция процесса старения организма, изменение функциональной активности системы гемостаза, гепатозащитный эффект, антивирусная и антибактериальная активность и др.).
Богатейшим источником фармакологически активных соединений являются морские беспозвоночные животные. Так, из губок (их в настоящее время насчитывается более 5000 видов) или их ассоциатов с бактериями выделено более 5300 различных БАВ. Эти беспозвоночные являются источниками многих оригинальных веществ. Нахождение необычных по биогенезу соединений в этих организмах, по-видимому, связано с тем, что они являются самыми древними многоклеточными организмами нашей планеты (они в 3000 раз старше вида Homo sapiens) [22, 39].
В настоящее время на разных стадиях клинических испытаний находятся соединения, полученные из губок, - псаммаплин А - с антиангиогенной и манзамин А с анти-ВИЧ, антималярийной и противотуберкулезной активностями. Для лечения псориаза был предложен секвитерпеноид маноалид. Это вещество является одним из самых сильных природных ингибиторов фосфолипазы А2, обладает мощной анальгетической и противовоспалительной активно-
стью [70]. В качестве противоопухолевого средства проходит клинические испытания дискодермолид - полигидроксилированный лактон [30]. Значительная противоопухолевая активность установлена для спонгистатина [69]. Большую известность получили такие БАВ как спонготимидин и спонгоуридин из губки Tethya cripta, поскольку они стали прообразами для синтеза противовирусных препаратов видораби-на, циторабина и, наконец, зидовудина. Перспективным средством для терапии лейкемии, рака молочной железы, яичников и легких является бриостатин [50], не оказывающий при этом губительного действия на здоровые клетки организма.
Богатым источником БАВ являются морские моллюски. Они привлекают к себе внимание как источник функционально активных пептидов [3, 29, 30]. В виде белковых гидролизатов они оказывают корректирующее действие на различные функции организма. Большой интерес представляет тинростим -пептид из оптических ганглиев промысловых видов кальмаров [3, 10], который является агонистом рецепторов клеток врожденного и адаптивного иммунитета обладает выраженным ранозаживляющим, нейро-тропным и противовоспалительным действием.
В ТИБОХ ДВО РАН разработаны и запатентованы технологии получения пептидов коллагена из морских звезд, кукумарии, трепангов, плоских и игольчатых морских ежей [30]. Авторами установлено, что пептиды коллагена морской звезды и трепанга обладают противоопухолевой активностью и могут быть рекомендованы как потенциальные нетоксичные средства дополнительной терапии при онкопатологии.
В стадии клинических испытаний как средство для лечения рака молочной железы, печени, солидных опухолей и лейкемии находится доластатин - пептид из морского моллюска Dolabella auricularia [53]. Значительный интерес как противоопухолевое средство представляет кахалаид F, выделенный из моллюска Elysia rufescens [57, 62]. Пептид из яда брюхоногого моллюска Conus magnus [46] оказался по анальгети-ческой активности в 50 раз сильнее морфина. Этот пептид блокирует пресинаптические кальциевые каналы и подавляет в спинном мозге передачу болевых импульсов с периферических нейронов на восходящие тракты болевой чувствительности.
Большой интерес для медицины представляют БАВ, получаемые из морских ежей. Доказано анти-оксидантное действие экстрактов из гонад, тканей и внутренних органов, а также панциря и игл этих гидробионтов [55, 56, 66, 70]. В клинических и экспериментальных исследованиях препараты, полученные на основе липидов из морских ежей, проявляли противовоспалительное, антидиабетическое, гиполи-пидемическое действие и в связи с этим рекомендуются к использованию для профилактики и лечения широкого круга болезней [13]. Морские ежи являют-
ся источником регуляторных пептидов [34]. Установлено противоопухолевое действие экстрактов гонад морских ежей [65, 66]. БАВ из этих гидробионтов обладают антибактериальным (по отношению к грамо-трицательным и грамположительным микроорганизмам) и антигрибковым действием [67].
На основе природного липофильного эхинохрома в ТИБОХ ДВО РАН созданы новые эффективные лекарственные препараты - «гистохром для кардиологии" и "гистохром для офтальмологии", которые получили широкое признание, как на Дальнем Востоке, так и за его пределами [14, 23, 26, 31]. Новые свойства препарата позволяют активным молекулам проникать непосредственно в мишени действия, что дало возможность использовать гистохром при целом ряде болезней, в том числе - инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца. Учеными ТИБОХ ДВО РАН найден доступный природный источник эхинохрома - один из видов плоских морских ежей. Кроме того, разработаны препаративные способы полного синтеза эхинохрома, дающие целевое соединение с высоким выходом [27, 35]. Для коррекции нарушений липидного, углеводного обмена и анти-оксидантного статуса организма разработаны БАД к пище - тимарин и эхиазан.
Уникальным классом морских природных соединений являются тритерпеновые гликозиды голотурий, обладающие различными видами биологической активности, в частности, противоопухолевой и иммуностимулирующей, обусловленной их мембра-нолитическим действием. В нецитотоксических дозах эти вещества могут ингибировать множественную лекарственную устойчивость бактерий [2]. На основе тритерпеновых гликозидов, выделенных из дальневосточной голотурии C. japónica создан новый иммуномодулятор кумазид. Показаны радиозащитные свойства этого соединения.
Противовоспалительные, ранозаживляющие, иммуностимулирующие и радиопротекторные эффекты описаны для неомитилана [24], гликопротеина из дальневосточной мидии.
Большой интерес как инстранных, так и российских ученых привлекают БАВ, полученные из асци-дий. Антиопухолевый эффект отмечен для трабекти-дина ЕТ-743 [45]. На основе алкалоида поликарпина, обладающего противоопухолевой активностью и первоначально выделенного из асцидий Polycarpa clavata и P. aurata, была создана серия синтетических аналогов. На Дальнем Востоке России широкое распространение получила БАД из асцидии пурпурной Halocynthia aurantium [25] в качестве источника ка-ротиноидов, отличающихся уникальным составом и свойствами. Этот гидробионт относится к малоизученным и практически неиспользуемым морским объектам. Масляный экстракт асцидии стимулирует бактерицидную активность полиморфноядерных
лейкоцитов, усиливает антиоксидантные свойства крови. Кроме того, каротиноиды асцидии способны встраиваться в мембраны клеток. Физическое состояние мембранных липидов имеет большое значение для регуляции активности мембранных рецепторов, сенсорных белков и ионных каналов, что может быть использовано для создания кардио- и геропро-текторов. Из этого вида асцидии получен хаурантин [7]. Доказана стресс-протективная активность ха-урантина, а также защитное действие этого соединения, направленное на увеличение устойчивости организма к мышечной нагрузке, перегреванию, переохлаждению, токсическому влиянию этанола и гексенала. Хаурантин обладает гепатопротекторной активностью, способствует ускорению репаратив-ных процессов в органах кроветворения, активируя миелоидный ряд гемопоэтических клеток [28].
Среди БАВ, получаемых из рыб, обращает на себя внимание дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) из молок осетровых и лососевых рыб. Установлено действие этого соединения на врожденный и адаптивный иммунитет организма и корригирующее действие на измененные параметры иммунитета у животных с вторичными иммунодефицитами, обусловленными различными повреждающими факторами. На модели асцитной карциномы Эрлиха у мышей ДНК проявляет онкопротекторное действие - достоверно увеличивает среднюю продолжительность жизни больных животных при профилактическом применении.
Из рыб получают рыбные жиры, обогащенные омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами. Они составляют основу многочисленных биологически активных добавок к пище и лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний кожных болезней, заболеваний суставов и пр.
Огромен и разнообразен мир водорослей. Большая их часть представлена бурыми, красными и зелеными водорослями. Основу растительности морей России составляют бурые водоросли, запасы их велики, число видов превышает полторы тысячи. Они являются основным источником органического вещества в прибрежной зоне наших морей. Бурые водоросли уже более двух тысячелетий используются людьми в качестве источника питания. Для многих народностей Азиатско-Тихоокеанского региона они являются основным источником растительной пищи. Благотворное влияние бурых водорослей на здоровье человека отмечено давно, и в настоящее время выяснением причин такого влияния занимаются медики, химики, биологи.
По своему химическому составу бурые водоросли значительно отличаются от водорослей других отделов и наземных растений. Они содержат уникальные по структуре и биологическому действию соединения, среди которых важное место зани-
мают полисахариды: ламинараны (1,3;1,6-Ь-Э-глюканы), альгинаты (сополимеры маннуроновой и гулуроновой кислот) и фукоиданы (высоко-сульфатированные гомо- и гетерополисахариды). Именно полисахариды вносят существенный вклад в положительное влияние бурых водорослей на организмы: альгиновые кислоты как энтеро-сорбенты, ламинараны как иммуномодуляторы и антиопухолевые агенты и фукоиданы как антикоагулянты, иммуномодуляторы, антивирусные, антибактериальные и антиопухолевые агенты. Поэтому бурые водоросли рассматриваются как потенциально важный источник этих биологически активных соединений особенно с учетом их огромных запасов и видового разнообразия [51]. Фукоиданы отличаются чрезвычайно широким спектром биологического действия на организмы, однако структурная гетерогенность этого класса полисахаридов до сих пор не позволяет полностью установить связь их структуры с активностью. Поэтому усилия химиков направлены на установление структуры фукоиданов, систематизацию их согласно основным структурным особенностям. К настоящему времени основные структурные типы фуко-иданов по всей видимости обнаружены и главные структурные элементы их установлены, однако проблемы выяснения элементов тонкого строения фукоиданов, которые также могут отвечать за их биологическое действие, не сняты с повестки дня. Не исключено, что будут найдены новые структурные типы фукоиданов.
К настоящему времени совместными усилиями российских и иностранных ученых установлено, что сульфатированные полисахариды из бурых водорослей являются агонистами рецепторов клеток врожденного и адаптивного иммунитета [5, 10, 15, 21, 43 40], обладают противоспалительным [48, 58, 61], антиопухолевым [6, 9, 52], антикоагулянтным [16; 42], антиинфекционным [19, 20, 21, 44, 47, 54], антидислипидемическим [17, 18, 71], а также анти-оксидантным [42, 64, 68] действием. Таким образом, имеющие низкую токсичность сульфатированные полисахариды бурых водорослей фукоиданы можно отнести к поколению новых препаратов с ассоциированной активностью.
Следует обратить внимание и на эффективные исследования, касающиеся сульфатированных полисахаридов красных водорослей - каррагинанов, которые, как и фукоиданы, оказывают многочисленные полезные эффекты на организм [8, 33, 37].
Создание БАД и в перспективе лекарств на основе веществ из водорослей позволит значительно увеличить доступность водорослей для широкого круга людей, ранее по разным причинам не имеющих возможности их потреблять. Это могут быть и бюаллергические реакции людей на отдельные
вещества из водорослей, и удаленность мест проживания от моря или другие причины.
Морские бактерии способны синтезировать необычные БАВ, не встречающиеся у наземных микроорганизмов, обладающие противоопухолевым, ант имикробным, иммуномодулирующим действием. Липополисахариды из протеобактерий обладают антиадгезивным действием, что показано на модели клеток буккального эпителия человека, зараженных вирулентными бактериями дифтерии.
Биологические ресурсы океана - огромный резерв для разработки лекарственных препаратов, БАД и продуктов функционального питания. На фоне истощения многих наземных источников БАВ использование неисчерпаемого источника достаточно дешевых соединений, харатеризующихся химическим и биологическим разнообразием и широкой гаммой физиологической активности, имеет большое значение для отечественной фармацевтической промышленности и медицинской науки. Впереди создание эффективных кардиопротективных, цитостатических, гипотензивных, антидислипидемических лекарств, антикоагулянтов, препаратов, стимулирующих и подавляющих иммунные процессы, нейропротекто-ров и противоинфекционных средств. Несмотря на огромное число работ ученых разных стран. Морская фармация делает только первые шаги в освоении поистине неисчерпаемого источника, каким являются флора и фауна Мирового океана. Все форумы, посвященные исследованиям БАВ из морских гидробион-тов, в том числе и настоящая конференция, призваны расширять арсенал уже имеющихся фармацевтических продуктов, которые могли бы быть основой для создания отечественных лекарств нового поколения, БАД и продуктов функционального питания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адрианов А.В. Современные проблемы изучения морского биологического разнообразия // Биология моря. 2004. Т. 30, №1. С.3-19.
2. Аминина Н.М., Конева Е.Л., Бузолева Л.С., Подусенко В.В. Действие биогеля из морских водорослей на облигатную микрофлору кишечника // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. №4-5 (39-40). С. 20-23.
3. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Иммуноактив-ные пептиды из гидробионтов и наземных животных // Владивосток: ТИНРО-центр, 2004. 248 с.
4. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Природный модификатор функций врожденного иммунитета. ДНК из молок дальневосточных лососей // Владивосток: Медицина ДВ, 2010. 192 с.
5. Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. Новые агони-сты рецепторов врожденного иммунитета из морских гидробионтов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. №5. С. 98-106.
6 Вищук О С. и соавт. Противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №3. С. 92-96.
7. Добряков Е.Ю., Добряков Ю.И. Хаурантин -экстракт из туники асцидии Halocynthia aurantium // Saarbrucken: LAP Lambert Academic Publishing. 2012. 129 c.
8. Долматова Л.С., Добряков Ю.И., Добряков Е.Ю., Богданович Р.Н. Экстракт из дальневосточных голотурий «Пентакан» снижает уровень пероксидации липидов в мембранах клеток периферической крови и восстанавливает гепатоциты у крыс при экспериментальном хроническом гепатите // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. №4-5(39-40). С. 41-45.
9. Ермакова С.П. Структура и механизм биологического действия некоторых полисахаридов и полифенолов растительного происхождения. Автореф. дис. ... докт. хим. наук. Владивосток, 2013. 48 с.
10. Запорожец Т.С. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия биополимеров морских гидробионтов: дис.. докт. мед. наук ВГМУ. Владивосток, 2006. 365 с.
11. Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Иммуноактив-ные биополимеры из морских гидробионтов // Владивосток: Издательство ТИНРО-центра, 2007. 219 с.
12. Имбс Т.И., Харламенко В.И. Оптимизация процесса экстракции фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens // Химия растительного сырья. 2012. №1. С. 143-147.
13. Кривошапко О.А., Попов А.М. Лечебные и профилактические свойства липидов и антиокси-дантов, выделенных из морских гидробионтов // Вопросы питания. 2011. №2. С. 4-8.
14. Козлов В.К. и соавт. Влияние эхинохрома А на некоторые параметры системного свободноради-кального статуса и Т-клеточного иммунитета у детей с хроническими воспалительными заболеваниями в стадии ремиссии // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. №1. С. 55-58.
15. Кузнецова Т.А. и соавт. Применение фукоидана из бурых водорослей Fucus evanescens для коррекции иммунных нарушений при эндотоксемии // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №3. С. 78-81.
16. Кузнецова Т.А. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов (экспериментальные и клинические аспекты): дисс. ... докт. мед. наук. Москва, НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, 2009. 316 с.
17. Майстровский К.В. и соавт. Влияние иммуно-модулятора фукоидана из бурых водорослей Fucus evanescens на показатели антиоксидантной системы, липидного и углеводного обмена у мышей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №3. С. 103-105.
18. Майстровский К.В. Иммунологический и цитокиновый статус в патогенетическом обосновании эффективности применения полисахаридов из
бурых водорослей у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей: дисс. ... канд. мед. наук. Владивосток, 2014. 135 с.
19. Макаренкова И.Д. и соавт. Протективное действие фукоидана из морской бурой водоросли Laminaria japonica при экспериментальном клещевом энцефалите // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №2. С. 89-91.
20. Макаренкова И.Д. и соавт. Противовирусная активность сульфатированного полисахарида из бурой водоросли Laminaria japonica в отношении инфекции культур клеток, вызванной вирусом гриппа А птиц (CH5N1) // Вопросы вирусологии. 2010. №1. С. 41-43.
21. Макаренкова И.Д. Молекулярно-клеточные механизмы активации врожденного иммунитета сульфатированными полисахаридами бурых водорослей: дисс. ... докт. мед наук. М. 2013. 278 с.
22. Макарьева Т.Н. Двухголовые сфинголипиды из морских губок. В кн.: Исследования природных соединений в Тихоокеанском институте биоорганической химии им. Г.Б. Елякова. 2013. С. 30-42.
23. Мищенко Н.П., Федореев С.А. Препарат гистохром для офтальмологии // Вестник ДВО РАН. 2004. №3. С. 111-119.
24. Молчанова В.И. и соат. Биологическая активность неомитилана - биогликана из мидии Crenomytilus grayanus. В кн.: Исследования природных соединений в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН. 2013. С. 111-119.
25. Моторя Е.С. и соавт. Исследования иммуномо-дулирующей и иммунотропной активности каротино-идов из туники асцидии Halocynthia aurantium // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №3. С. 28-31.
26. Патент РФ № 2134107 от 10.08.1999. Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П. и др. Препарат гистохром для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз // Опубликован 10.08.1999.
27. Полоник Н.С. Синтез 6.7-замещенных 3-амино-2-гидроксинафтазаринов и их трансформация в природные пигменты морских ежей и их аналоги: автореф. дис. ... канд. хим. наук. Владивосток, ТИБОХ ДВО РАН, 2012. 21 с.
28. Попов А.М., Попов Е.А. Вторичные метаболиты морских беспозвоночных и наземных растений: биологическая активность и механизмы действия. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing. 2012. С. 307-321.
29. Попов А.М., Кривошапко О.Н. Биомедицинские свойства пептидов из морских организмов и перспективы их использования. В кн.: Исследования природных соединений в ТИБОХ ДВО РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток. 2013. С. 139-147.
30. Попов А.М. Биологическая активность и механизмы действия вторичных метаболитов из наземных растений и морских беспозвоночных: автореф. ... дис. докт. биол. наук. Владивосток, 2003.
31. Саканделидзе О.Г., Кипиани Р.Е. Биологически активные вещества гидробионтов - новый источник лекарств. Кишинев: Штиинца, 1979. 248 с.
32. Соколова Е.В. Взаимосвязь структуры и биологической активности каррагинанов красных водорослей Японского моря: автореф. ... дис. канд. биол. наук. Владивосток, 2012. 23 с.
33. Соловьев А.Ю. и соавт. Выделение и активность регуляторных пептидов из икры морских ежей // Химико-фармацевтический журнал. 2010. №11. С. 14-17.
34. Стоник В.А. Изучение природных соединений в ТИБОХ ДВО РАН // Вестник ДВО РАН. 2005. №4. С.138-144.
35. Стоник В.А., Толстиков Г. А. Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник РАН. 2008. Т.78, №8. С. 675-687.
36. Хоменко В.А. и соавт. Изучение in vivo и ex vitro антиоксидантной активности каррагинанов -сульфатированных полисахаридов красных водорослей // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2010. №10. С. 398-401.
37. Хотимченко М.Ю. Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов: дис. ... докт. мед. наук. Владивосток, 2011. 327 с.
38. Янькова В.И., Аминина Н.М., Банщикова И.С. Действие полисахаридов морского происхождения на содержание продуктов пероксидации ли-пидов // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2005. №1. С. 27-30.
39. Andavan G.S.B., Lemmens-Gruber R. Cyclodepsipeptides from marine sponges: natural agents for drug research. Mar. Drugs. 2010; 8(3): 810-834.
40. Araya V., Gupta V.K. A review in marine immunomodulators // Int.J. Pharmacy and life scientes. 2011; 2(5): 751-758.
41. Corpuz M.J.A.T., Osi M.O., Santiago LA. Free radical scavenging activity of Sargassum siliquosum. International Food Research Journal. 2013; 20(1): 291-297.
42. Costa L.S. et al. Biological activities of sulfated polysaccharides from tropical seaweeds Biomedicine & Pharmacotherapy. 2010; 64: 21-28.
43. Cumashi A. et al. A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulant, antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds. Glycobiology, 2007; 17(5): 541-552.
44. DeFelicio R. et al. Trypanocidal, leishmanicidal and antifungal potential from marine red alga Bostrychia tenella.. Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2010; 52: 763-769.
45. D'Incalci M. et al. Trabectedin, a drug acting on both cancer cells and the tumour microenvironment /M. D'Incalci et al.//British Journal of Cancer. 2014. 1-5. [Epub ahead of print].
46. Hansson H.E., Atchison W.D. Omega conotoxins as experimental tools Omega-conotoxins as experimental tools and therapeutics in pain management. Mar Drugs. 2013; 11(3): 680-699.
47. Hidari K.I. et al. Structure and anti-dengue virus activity of sulfated polysaccharide from a marine alga. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 376(1): 91-95.
48. Holdt S.L. et al. Bioactive compounds in seaweed: functional food applications and legislation. Journal of Applied Phycology. 2011; 23(3): 543-597.
49. Kapoor S.S. Dolastatin 15 and its emerging antineoplastic effects. European Journal of Cancer Prevention, 2013; 22(5): 486-487.
50. Kollar P. Marine natural products: bryostatins in preclinical and clinical studies. Pharm. Biol., 2014; 52(2): 237-242.
51. Kusaykin M. et al. Strfucture, biological activity and enzymatic transformation of fucoidans from the brown seaweeds. Biotechnol. J., 2008; 3: 904-915.
52. Li B. et al. Fucoidan: structure and bioactivity. Molecules, 2008; 13(8): 1671-1695.
53. Malaker A. et al. Therapeuticn potency of anticancer peptides derived from marine organism. Int. J. of Engineering and Applied Sciences, 2013; 2(3): 82-94.
54. Mandal P. et al. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica. Antivir. Chem. Chemother. 2007; 18(3): 153-162.
55. Mamelona J. et al. Antioxidants in digestive tracts and gonads of green urchin (Strongylocentrotus droebachiensis). Journal of Food Composition and Analysis. 2011; 24(2): 179-183.
56. Mamelona J. et al. Proximate composition and nutritional profile of by products from green urchin and Atlantic sea cucumber processing plants. International Journal of Food Science & Technology. 2010; 45(10): 2119-2126.
57. Martin-Algarra S. et al. Phase II study of weekly Kahalalide F in patients with advanced malignant melanoma. Eur. J. Cancer, 2009; 45: 732-735.
58. Marques C.T. et al. Sulfated fucans extracted from algae Padina gymnospora have anti-inflammatory effect. Rev. bras. farmacogn. 2012; 22(1): 115-122.
59. Matloub A.A. et al. Assessment of anti-hyperlipidemic effect and physco-chemical characterization of water soluble polysaccharides from Ulva Fasciata Delile. Journal of Applied Sciences Research, 2013; 9(4): 2983-2993.
60. Pardo B. et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of kahalalide F administered weekly as a 1-hour infusion to patients with advanced solid tumors. Clin. Cancer Res., 2008; 14(4): 1116-1123.
61. Patel S. Therapeutic importance of sulfated polysaccharides from seaweeds: updating the recent findings. Biotech., 2012; 2(3): 171-185.
62. Pelay-Gimeno M. et al. The first total synthesis of the cyclodepsipeptide pipecolidepsin A. Nat Commun., 2013. 4(2352): 3352.
63. Proksch P. et al. Drugs from the sea - opportunities and obstacles. Mar Drugs, 2003; 1(4): 5-17.
64. Rocha de Souza M.C. et al. Antioxidant activities sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds. J. Appl. Phycol., 2007; 19(2): 153-160.
65. Sarfaraj H. M., Sheeba F., Saba A., Mohd S.K. Marine natural products: A lead for Anti-cancer // Indian Journal of Geo-Marine Sciences, 2012; 41(1): 27-39.
66. Sheean, P.D. et al. Anti-inflammatory effects of gonadal tissue extracts from the purple sea urchin Heliocidaris erythrogramma. Journal of the Science of Food and Agriculture, 2007; 87(4): 694-701.
Besednova N.N.
67. Uma B. et al. Parvathavarthini R. Antibacterial effect of hexane extract of sea urchin Temnopleurus alexandri (Bell,1884). Int. Journal of PharmTech Research, 2010;.2(3): 1677-1680.
68. Wang J. et al. Potential antioxidant and anticoagulant capacity of low molecular weight fucoidan fractions extracted from Laminaria japonica. Int. J. Biol Macromol., 2010; 46(1): 6-12.
69. Xu Q. et al. In vitro u in vivo anticancer activity of (+) - spongistatin 1. Anticancer R., 2011; 31(9): 2773-2779.
70. Zhou D.Y. et al. Preparation and antioxidant activity of sea urchin gonad hydrolysates. Food Science and Technology, 2011; 44(4): 1113-1118.
71. Yokota T. et al. Increased effect of fucoidan on lipoprotein lipase secretion in adipocytes. Life Science, 2009; 84(15-16): 523-529.
SEA HYDROBIONTS - POTENTIAL SOURCES OF DRUGS
FSBE «G.P. Somov Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology» Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Vladivostok
The review presents information and prospects of use biologically active substances from marine aquatic organisms as potential sources of drugs, dietary supplements and functional foods.
Keywords: biologically active substances, sea hydrobionts.
Citation: Besednova N.N. Sea hydrobionts - potential sources of drugs. Health. Medical ecology. Science. 2014; 3(57): 4-10; URL: https://yadi.sk/d/_LGO1rdNUSAT5
Сведения об авторе
Беседнова Наталия Николаевна, академик РАН, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии ФГБУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова» СО РАМН, г. Владивосток; тел.:8(423)2224226; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2014 г. УДК 615.22.014: 54.05
И.Г. Агафонова, А.Е. Закирова, В.Ф. Ануфриев
ВЛИЯНИЕ ДИГЛУТАТИОНИЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ЭХИНОХРОМА НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА У МЫШЕЙ ЛИНИИ CD1
ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН, г. Владивосток
Работа посвящена изучению влияния диглутатионильного аналога эхинохрома на ишемическую дисфункцию левого желудочка у мышей линии CD1 на фоне индуцированного инфаркта миокарда (ИМ). Индукцию ИМ выполняли путем субпороговых инъекций адреналина гидрохлорида в условиях in situ. Эффект действия глутатион-хиноидного конъюгата сравнивали с действием природного эхинохрома на процессы восстановления ишемизированного участка сердца лабораторных животных
Ключевые слова: эхинохром, глутатион, экспериментальный инфаркт миокарда, мыши линии CD1. Цитировать: Агафонова И.Г., Закирова А.Е., Ануфриев В.Ф. Влияние диглутатионильного производного эхинохрома на индуцированный инфаркт миокарда у мышей линии СD1 // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014. №3(57). С. 10-11. URL: https://yadi.sk/d/zvzv2ldiUSALJ
Кардиопротекторный лекарственный препарат на основе эхинохрома, метаболита морских ежей Scaphechinus mirabilis, разработан в Тихоокеанском институте биоорганической химии (ТИБОХ)
им. Елякова Г.Б. ДВО РАН. Этот препарат проявляет антиаритмическое действие, уменьшая частоту реперфузионных желудочковых аритмий, уменьшает частоту осложнений и летальных исходов
