CC BY
162
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 153-159
УДК: 611.41-018
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ СЕЛЕЗЕНКИ ЧЕЛОВЕКА
В.Б. ЗАЙЦЕВ*, Н.С. ФЕДОРОВСКАЯ**, Л.М. ЖЕЛЕЗНОВ*
*ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ», ул. К. Маркса, д. 112, г. Киров, 610998, Россия,
e-mail: kf7@kirovgma.ru, lmz-a@mail.ru **ФГБУНКировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Красноармейская ул., 72, г. Киров, 610027, Россия, e-mail: fednadst@mail.ru
Аннотация. Цель исследования - установить морфометрические особенности структуры селезенки человека в сопоставлении с основными этапами иммунного ответа.
Материал и методы: Работа выполнена на аутопсийном материале селезенок, взятых у 20 человек (12 мужчин, 8 женщин) в возрасте от 27 до 65 лет (медиана возраста - 39 лет).
Принципиальным подходом к оценке и пониманию особенностей структуры селезенки, размеров ее функциональных зон и распределения иммунокомпетентных клеток в норме явился пересчет морфометрических показателей с учетом массы органа. В результате гистологических, иммуногисто-химических и морфометрических исследований образцов селезенки лиц, не имевших в анамнезе заболеваний системы кроветворения и другой патологии, определены минимальные и максимальные величины относительных (%) и абсолютных значений массы (г) белой пульпы и ее компартментов, величины красной пульпы, а также содержания клеточных элементов в этих функциональных зонах. Установлено, что характеристики параметров белой и красной пульпы зависят от миграционных свойств иммунокомпетентных клеток, степени активности иммунных процессов, происходящих в различных компартментах указанных зон. В соответствии с полученными данными нам представляется возможным выделить три этапа течения иммунореактивных процессов в функциональных зонах селезенки.
Подобные закономерности расширяют представления об иммуноморфологических особенностях этого вторичного лимфоидного органа. Представленные параметры могут иметь основополагающее значение для анализа морфологии селезенки в интерпретации ее изменений при диагностике заболеваний с поражением органов иммунной системы.
Ключевые слова: селезенка, морфометрия, иммуногистохимия, этапы иммунного ответа.
Актуальность. Cелезенка является одним из самых сложных периферических органов иммунной системы. Малочисленность и противоречивость сведений относительно строения селезенки обусловлены тем, что изучение ее структуры преимущественно проводится у различных видов лабораторных животных с последующей экстраполяцией полученных данных на человека. Единичные исследования, выполненные с использованием гистологического материала селезенки человека, не отражают в полной мере все стороны морфометри-ческого изучения размеров компартментов пульпы органа и состояния ее клеточного состава [4,8,11,12,13].
Известные результаты измерений структурных составляющих белой пульпы (БП) и красной пульпы (КП) в норме чаще всего разрозненны и не представляют систематизированного обоснованного материала, для возможного использования при анализе реактивных измене-
ний, отражающих динамику иммунных процессов [1,3]. Объяснение этому, по-видимому, кроется в недостаточной разработке методологии морфометрии органа, имеющего в своей структуре зоны с разным строением и функциями, включающими субпопуляции клеточных элементов, отличающиеся по иммунофе-нотипу, что предопределяет специфические межклеточные взаимодействия. При этом для осуществления своих функций клетки в селезенке активно перемещаются в определенных направлениях [10].
Цель исследования - установить морфо-метрические особенности структуры селезенки человека в сопоставлении с основными этапами иммунного ответа.
Материалы и методы исследования. Для анализа использовались аутопсийные образцы селезенок у 20 человек (12 мужчин, 8 женщин), скончавшихся скоропостижно и не имевших в анамнезе заболеваний системы крови и другой
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 153-159
патологии органа. Медиана возраста - 39 (27; 65) лет. Средняя масса селезенки составляла 122,5 (115; 143,8) г. Исследование проведено в соответствие с современными принципами биомедицинской этики и безопасности клинических исследований (протокол заседания локального этического комитета при ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России № 02/2018).
Фиксация материала проводилась в 10% нейтральном формалине. Исследовались парафиновые гистологические срезы толщиной 35 мкм по стандартным методам окраски: гематоксилином и эозином. Для дифференцировки В- и Г-клеточных зон БП селезенки, а также для изучения особенностей распределения основных клеточных популяций в функциональных зонах органа использовалось иммуногистохи-мическое (ИГХ) окрашивание первичными антителами фирм «Dako» (Дания) и «BioGenex» (США) в готовых разведениях, система визуализации EnVISION, PEROXIDASE (DAB+) фирмы «Dako» (Дания). Морфометрию проводили с помощью светового микроскопа «Leica» (Германия) со встроенной фото-видеокамерой и программного обеспечения анализа изображений ImageScope Color, версии М (в 20 полях зрения, об. х10, х20, х100, ок. х10). Измеряли площади БП и КП, площади компартментов БП: маргинальной зоны (МЗ), периартериальных лимфоидных муфт (ПАЛМ), лимфоидных узелков (ЛУ) и герминативных центров (ГЦ). Пересчет показателей с учетом массы органа выполнялся по оригинальной формуле [6]. Соответственно в БП и КП проводились морфометрические исследования клеточных популяций.
Для статистической обработки применялась программа SPSS для Windows Version 17.0. Результаты исследований представлены с указанием медианы, а также нижнего (25%) и верхнего (75%) квартиля.
Результаты и их обсуждение. Принципиальным подходом к оценке и пониманию особенностей структуры селезенки, размеров ее функциональных зон и распределения иммуно-компетентных клеток (ИКК) в норме явился пересчет морфометрических показателей с учетом массы органа. В результате гистологических, иммуногистохимических и морфомет-рических исследований образцов селезенки лиц, не имевших в анамнезе заболеваний системы кроветворения и другой патологии, были получены минимальные и максимальные величины относительных (%) и абсолютных зна-
чений (г) размеров БП и ее компартментов, величины КП, а также содержания клеточных элементов в данных функциональных зонах.
С помощью компьютерных морфометри-ческих технологий определены площади функциональных зон селезенки. Площадь БП селезенки человека в норме занимает значительно меньший объем, по сравнению с КП, данные представлены в табл. 1 и 2. Среди компартментов БП в селезенке человека преобладают ЛУ, чаще всего без ГЦ [13]. В меньшей степени в нормальной селезенке представлены ПАЛМ. МЗ вне активности иммунных процессов практически не выражена.
Таблица 1
Относительные и абсолютные значения величин компартментов белой пульпы селезенки человека
Параметр Значение
Площадь, % Масса, г
БП 10,6 (9,5; 12,5) 13,1 (11,9; 14,9)
МЗ 1,2 (0,9; 2,1) 1,5 (0,9; 2,3)
ПАЛМ 3,3 (2,6; 4,6) 4,6 (3,0; 5,2)
ЛУ 5,8 (4,8; 6,8) 7,5 (5,5; 8,9)
ГЦ 0 (0; 0,7) 0 (0; 1,0)
Большинство Т- и Б-лимфоидных элементов БП селезенки являются частью рециркули-рующего пула лимфоцитов, непрерывно мигрирующих по всем лимфоидным органам и другим тканям. БП и ее компартменты могут менять свои размеры за счет миграционных процессов иммунокомпетентных клеток (ИКК) в ходе иммунных реакций.
КП занимает большую часть всей пульпы органа (табл. 2). Медиана величины массы капсулы, трабекул и сосудов соответствует 15,95 (15,0; 18,73) г., что согласуется с данными литературы [5].
Таблица 2
Морфометрические параметры красной пульпы селезенки человека
Параметр Значение
Площадь, % Масса, г
КП 76,4 (74,6; 77,5) 93,1 (86,5; 109,3)
Как известно, активированные макрофаги (CD68) и клетки стромы выделяют цитокины и хемокины, которые обусловливают развитие сосудистых и клеточных реакций [2,9]. При этом повышается интенсивность кровотока в
селезенке, усиление рециркуляции и «улавливания» лимфоцитов (СЮ20; СБ3). Вместе с тем, активированные Т-лимфоциты, плазматические клетки из различных отделов БП поступают в КП, а затем покидают селезенку для выполнения своих функций на периферии.
Количественный состав ИКК в селезенке оценивался с использованием специфических иммуногистохимических маркеров. Лимфоциты локализовались преимущественно в БП, с преобладанием тех или иных субпопуляций в соответствующих Т- и Б-зависимых зонах. В КП лимфоидные элементы встречались в небольшом количестве.
Таблица 3
Относительные и абсолютные значения состава популяций иммунокомпетентных клеток селезенки
Параметр Селезенка Белая пульпа Красная пульпа
CD20 (%) 8,8 (7,0; 10,9) 47,1 (34,3; 55,9) 5,0 (2,9; 8,4)
(г) 11,2 (7,5; 16,2) 6,0 (4,7; 7,2) 4,5 (2,8; 7,8)
CD3 (%) 4,8 (1,1; 5,8) 13,2 (9,3; 20,4) 5,2 (4,4; 7,4)
(г) 8,3 (5,4;11,0) 2,0 (1,5;4,3) 5,2 (3,5; 7,3)
CD4 (%) 5,5 (4,2; 7,4) 12,5 (9,1; 16,6) 4,6 (4,0; 6;8)
(г) 6,7 (4,8; 9,4) 1,6 (1,2; 2,8) 4,9 (3,2; 6,2)
CD8 (%) 0,5 (0,3; 0,9) 0 (0; 0,6) 0,4 (0,3; 0,7)
(г) 0,6 (0,4; 1,1) 0 (0; 0,7) 0,4 (0,3; 0,6)
CD68 (%) 5,4 (4,0; 6,9) 2,0 (1,2; 2,8) 6,0 (5,0; 8,5)
(г) 5,9 (4,8; 8,9) 0,3 (0,2; 0,4) 5,5 (4,6; 8,2)
CD11c (%) 11,5 (8,5; 13,6) 13, 1 (8,9; 16;9) 12,7 (9,6; 15,5)
(г) 13,3 (11,7;17,8) 1,7 (1,5; 2,0) 11,2 (10,0; 14,3)
CD57 (%) 3,2 (2,3;4,7) 0 4,5 (3,0;5,9)
(г) 4,2 (2,6;6,5) 0 4,2 (2,6;6,5)
МАС387(%) 17,7 (11,9; 21,6) 0 21,6 (15,3;23,9)
(г) 20,1 (13,2; 26,1) 0 20,1 (13,2; 26,1)
CD35 (%) 1,0 (0,7; 1,3) 1,3 (0,9;1,7) 0
(г) 1,2 (0,8;1,9) 1,2 (0,8;1,9) 0
5100 (%) 0,8 (0,6; 0,9) 1,1 (0,8;1,2) 0
(г) 1,0 (0,7;1,3) 1,0 (0,7;1,3) 0
MPO (%) 9,7 (8,2; 11,0) 0 12,8 (10,9;14,5)
(г) 11,4 (9,0;15,8) 0 11,4 (9,0;15,8)
щественно по периферии МЗ в виде ободка. Клетки СБ57+ (ЫК), интердигитальные (5100+) и фолликулярные (С035+) дендритные клетки (ДК) - определялись в МЗ и КП селезенки, единичные клетки выявлялись в ПАЛМ и ЛУ.
Установлено, что колебания размеров параметров составляющих БП и КП зависят от степени активности иммунных процессов, происходящих в различных компартментах этих зон. В соответствии с полученными данными нам представляется возможным выделить три этапа течения иммунореактивных процессов в функциональных зонах селезенки.
I этап. Поступление в селезенку антигенов, свободных или связанных с антигенпредстав-ляющими клетками (АПК). Распознавание антигена. МЗ содержит резидентные (нециркули-рующие) Б-клетки (С020) и макрофаги (С068), а также рециркулирующие клетки [14]. Макрофаги МЗ считаются относительно фиксированными клетками, вместе с тем, некоторые из них мигрируют в другие отделы БП, транспортируя связанные с ними антигены. Из МЗ антигенный материал, фагоцитированный и расщепленный на части макрофагами, транспортируется в Б-клеточные зоны. Антигены, связанные с макрофагами или Б-лимфоцитами МЗ, переносятся в ЛУ и могут депонироваться на фолликулярных дендритных клетках (ФДК) в составе иммунных комплексов. Следовательно, морфологической характеристикой селезенки на первом этапе будет: широкая МЗ, небольшие ПАЛМ и ЛУ без ГЦ, умеренно-клеточная КП (рис. 1).
В результате морфометрических исследований установлено, что Б-лимфоциты (С020+), преобладают в БП - ЛУ и МЗ. Вместе с тем, Т-лимфоциты (СД3+) имеют преимущественную локализацию в КП, как за счет Т-хелперов (С04+), так и цитотоксических Т-лимфоцитов (С08+). Выявленное относительное преобладание СБ4+ клеток в БП, отмечалось в ПАЛМ. Большая часть тканевых макрофагов (С068+), а также гранулоцитов (МАС387+) и клеток моно-цитарно-гистиоцитарного ряда, экспресси-рующих С011с была локализована в основном в КП органа, а в БП они определялись в единичном количестве. Популяция МАС387+ и МРО-положительных клеток располагалась преиму-
Рис. 1. Селезенка человека, I этап иммунного ответа. БП (черная стрелка) представлена небольшими ПАЛМ и ЛУ без ГЦ. МЗ - широкая (синяя стрелка). КП - умеренно клеточная (красная стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Ок. *10, Об. *10.
II этап. Формирование эффекторов: развитие иммунных реакций, презентация обработанных
антигенов Т-хелперам; выбор пути дифференци-ровки CD4+ Т-клеток в направлении ТН1- или ТН2-хелперов; развитие гуморального иммунного ответа. Известно, что иммунные реакции на большинство белковых антигенов требуют участия антиген-специфичных Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+). Основой для клеточного взаимодействия служит распознавание антигенного эпитопа рецепторами лимфоцитов. Для первичного иммунного ответа активация Т-хелперов зависит от взаимодействия с АПК (ДК, макрофаги, Б-лимфоциты), приносящими антигены в ПАЛМ. Узнавание антигенов Т-клеточными рецепторами обеспечивает первый сигнал активации Т-клеток [7,8].
Поскольку АПК рециркулируют через ПАЛМ или через МЗ, с дальнейшей их миграцией в ПАЛМ, антигенспецифический сигнал эти клетки передают Т-хелперам для запуска тимусзависимого гуморального, а также цито-токсического Т-клеточного иммунных ответов. После нескольких делений, при воздействии цитокинов, из наивных Т-клеток образуются субпопуляции Т-хелперы 1 типа (ТН1) и Т-хелперы 2 типа (ТН2), соотношение которых определяет преимущественное направление развития иммунных процессов. В ПАЛМ чаще всего образуются ТН1, которые не нуждаются в представлении антигена Б-лимфоцитами, тогда как в зонах контакта Б- и Т-клеток образуются в основном ТЬ2-клетки [14,15].
ПАЛМ, являясь Т-зависимой зоной БП селезенки, содержат Т-лимфоциты (CD3), среди которых преобладают CD4+ клетки, в меньшем количестве встречаются лимфоидные элементы, экспрессирующие CD8+. Изменение размеров этой зоны отражает степень активности Т-клеточных процессов, происходящих в БП на этом этапе иммунного ответа.
Гуморальный иммунный ответ развивается после того, как Б-лимфоцит получает специфический антигенный сигнал и ряд дополнительных сигналов от Т-хелперов [15]. Антиген, расположенный на поверхности ФДК (при наличии Т-лимфоцитарной помощи), представляется находящемуся в покое Б-лимфоциту (экспрессирующему соответствующий, определенный этим антигеном, Б-лимфоцитарный рецептор). В результате происходит активация Б-лимфоцитов, их пролиферация и дифферен-цировка [10,15].
На величину ЛУ влияют вид антигена, его доза и время персистирования в организме.
Как известно, в ЛУ до поступления антигена содержатся исключительно В-лимфоциты (CD20). Начальные события, связанные с распространением антигена и взаимодействием Б-и Т-лимфоцитов, происходят в окружении первичных ЛУ, на границе между Б- и Т-лимфоидными зонами. При участии Т-лимфоцитов (CD4+ хелперов) осуществляется образование ГЦ, в результате чего первичные ЛУ превращаются во вторичные. Именно на этом этапе происходит формирование гуморального иммунного ответа.
Индукция антителообразования структурно связана с ГЦ, реагирующими на антигенную стимуляцию. Б-клетки направляются в смежные первичные ЛУ в ответ на хемотаксические ци-токины, образуемые ФДК. После того, как ограниченные в ЛУ, активизированные Б-лимфоциты взаимодействуют с антигеном, который был захвачен ФДК, происходит их дальнейшая стимуляция, вызывающая увеличение ГЦ [8,9,10]. Функциональная активность ЛУ определяется тем, на какой стадии развития находятся их ГЦ. В период активности ГЦ - данная область увеличивается. Уменьшение параметра связано с процессом обратного развития ГЦ.
В связи с описанными механизмами развития иммунных процессов, с помощью мор-фометрического анализа нами установлены характеристики гистоархитектоники селезенки на втором этапе: увеличение БП, преимущественно за счет МЗ, ПАЛМ и ЛУ с ГЦ. КП при этих процессах - умеренно-клеточная (рис. 2).
Рис. 2. Селезенка человека, II этап иммунного ответа. Отмечается увеличение размеров БП, преимущественно за счет МЗ (синяя стрелка), ПАЛМ (зеленая стрелка), ЛУ с выраженными ГЦ (черная стрелка). КП - умеренно клеточная (красная стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Ок. *10, Об. *10.
III этап. Эффекторная часть иммунного ответа. Формирование эффекторного звена им-
мунной реакции происходит путем дифференци-ровки клона Б-лимфоцитов и образования ци-тотоксических Т-лимфоцитов. На этом этапе бласттрансформированные В-клетки дифференцируются в клетки памяти и плазматические клетки, секретирующие антитела. Значительная часть плазматических клеток мигрирует в МЗ и в КП селезенки, а затем покидает этот лимфоидный орган [11-13].
Субпопуляция ТН1 СБ4+ Т-лимфоцитов (эффекторные Т клетки) в центральных ПАЛМ секретирует провоспалительные цитокины (типа интерферона-у), что способствует разнообразным воспалительным реакциям. Эти клеточные элементы могут поступать в КП и затем мигрировать к участкам депонирования антигена на периферии.
Точно так же СЮ8+ Т-лимфоциты рецирку-лируют через ПАЛМ и, если они входят в контакт с родственным антигеном на АПК, они активируются, клонально пролиферируют и дифференцируются в цитотоксические Т-лимфоциты. Образующиеся эффекторные Т-клетки (С08+) имеют важное значение в разнообразных реакциях организма, включая отторжение аллотрансплантата, защиту против многих вирусных инфекций и в аутоиммунных процессах [14,15].
Поглощение антигенов клетками стромы КП важно не только для деструкции патогенов, но и является первым этапом в индукции как первичного, так и вторичного иммунного ответа [11,13]. Задержка антигенов в КП, прикрепление к ним антител формирует иммунные комплексы, которые через Бс-области ^ взаимодействуют с рецепторами на фагоцитах и других клетках стромы органа. Опсонизированные антителами циркулирующие антигены вовлекают в фагоцитоз БсЯ-положительные клетки, включая макрофаги и нейтрофилы КП [14].
Величина площади КП селезенки на разных этапах иммунного ответа также претерпевает существенные изменения, за счет активных миграционных свойств клеток. Расширение этой функциональной зоны может быть обусловлено ее повышенным кровенаполнением или увеличением клеточного состава в пуль-парных тяжах вследствие миграции ИКК. Об-
ратные процессы ведут к уменьшению размеров КП селезенки.
В настоящем исследовании установлено, что на третьем этапе развития иммунных реакций в селезенке выявляется уменьшение размеров БП. МЗ, ПАЛМ, ЛУ и ГЦ - в стадии обратного развития. Вместе с тем, отмечается расширение КП, увеличение ее клеточного состава (рис. 3).
Рис. 3. Селезенка человека, III этап иммунного ответа. МЗ (синяя стрелка), ПАЛМ (зеленая стрелка), ЛУ и ГЦ (черная стрелка) - в стадии обратного развития.
Отмечается увеличение клеточного состава КП (красная стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Ок. *10, Об. *10
Заключение. Следовательно, популяции ИКК в норме имеют строгие механизмы распределения в функциональных зонах селезенки. Подобные закономерности расширяют представления об иммуноморфологических особенностях этого важного вторичного лим-фоидного органа. Для изучения гистоархитек-тоники селезенки необходимо понимание явлений миграции клеточных элементов, их перераспределения в БП и КП с учетом этапов иммунного ответа. Данные процессы влияют на вес органа и, соответственно, его компар-тментов. Морфометрическое исследование селезенки с использованием величины ее массы является достаточно объективным и рациональным. Представленные параметры могут иметь основополагающее значение для анализа морфологии селезенки в интерпретации ее изменений при диагностике заболеваний с поражением органов иммунной системы.
MORPHOMETRIC FEATURES OF THE STRUCTURE OF THE HUMAN SPLEEN V.B. ZAITSEV*, N.S. FEDOROVSKAYA**, L.M. ZHELEZNOV*
*Kirov State Medical University, K. Marks Str., 112, Kirov, 610998, Russia, e-mail: kf7@kirovgma.ru, lmz-a@mail.ru **Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the FMBA of Russia, Krasnoarmeyskaya Str., 72, Kirov, 610027, Russia, e-mail: fednadst@mail.ru
Abstract. The study purpose was to reveal the morphometric features of the structure of the human spleen in comparison with the main stages of the immune response.
Material and methods: The work was performed on the autopsy material of spleen taken from 20 people (12 men, 8 women) aged 27 to 65 years (median of age 39 years).
A fundamental approach to evaluating and understanding the spleen structure, the size of its functional areas and the immune competent cells distribution as a norm was the recalculation of morphometric parameters, taking into account the body mass. Histological, immune-histochemical and morphometric studies of spleen samples of persons without a history of hematopoietic system diseases or other pathologies gave the minimum and maximum values of relative (%) and absolute (g) sizes of the white pulp and its compartments, the magnitude of the red pulp, as well as the content of cellular elements in these functional areas. It is determined that fluctuations in the sizes of the options components of the white and red pulps are dependent on the migratory properties of immune cells, the degree of the activity of immune processes occurring in different compartments of these zones. According to the data obtained, it is possible to distinguish three stages of immune reactive processes in the spleen functional areas.
Such patterns expand the understanding of the immune morphological features of this secondary lym-phoid organ. The presented parameters can be of fundamental importance for the analysis of the morphology of the spleen in the interpretation of its changes in the diagnosis of diseases with damage to the organs of the immune system.
Key words: spleen, morphometry, immune histochemistry, immune response stages.
Литература
References
1. Волков В.П. Новый алгоритм морфометриче ской оценки функциональной иммуноморфоло гии селезенки // Universum: Медицина и фармако логия: электрон. научн. журн. 2015. № 5-6 (18).
1. Volkov VP. Novyj algoritm morfometricheskoj ocenki funkcional'noj immunomorfologii selezenki [New algorithm of morphometric assessment of functional immunomorphology of spleen]. Universum: Medicina i farmakologiya: ehlektron. nauchn. zhurn. 2015;5-6(18). Russian.
2. Зайцев В.Б., Абдуллин Т.Г., Муслимов С.А. Морфогенез и гистофизиология системы моно-нуклеарных фагоцитов человека: учеб. пособие для студентов мед. вузов / под ред. В. А. Черешне-ва ; Кировская гос. мед. академия Росздрава. Все-рос. Центр гл. и пл. хирургии. Киров-Уфа: Дом печати-Вятка, 2009. 140 с.
2. Zajcev VB, Abdullin TG, Muslimov SA. Morfoge-nez i gistofiziologiya sistemy mononuklearnyh fago-citov cheloveka: ucheb. posobie dlya studentov med. Vuzov. pod red. V.A. CHereshneva; Kirovskaya gos. med. akademiya Roszdrava. Vseros. Centr gl. i pl. hirurgii [Morphogenesis and histophysiology of human mononuclear phagocytes: studies. a textbook for students med. Higher educational. edited by V. A. Chereshnev; Kirov state medical. Academy. All grown. The centre of the main square surgery]. Kirov-Ufa: Dom pechati-Vyatka; 2009. Russian.
3. Зайцев В.Б., Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А. Иммуноморфология селезенки человека // Морфология. 2013. Т. 143, №3. С. 27-31.
3. Zajcev VB, Fedorovskaya NS, D'yakonov DA. Im-munomorfologiya selezenki cheloveka [Immunomorphology of human spleen]. Morfologiya. 2013;143(3):27-31. Russian.
4. Макалиш Т.П. Морфофункциональные особенности селезенки при воздействии на организм факторов различного генеза // Таврический медико-биологический вестник. 2013. Т. 16, № 61. С. 265-269.
4. Makalish TP. Morfofunkcional'nye osobennosti selezenki pri vozdejstvii na organizm faktorov raz-lichnogo geneza [Morphofunctional characteristics of the spleen in the effects on the body factors of various origins]. Tavricheskij mediko-biologicheskij vest-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 153-159
5. Молдавская А.А., Долин А.В. Морфологические критерии строения селезенки в постнатальном онтогенезе // Морфологические ведомости. 2007. № 3/4. С. 268-269.
6. Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А., Федоровская Н.А. Способ прогнозирования течения апластиче-ской анемии после спленэктомии // Патент на изобретение № 2535059 от 08.10.2014.
7. Чулкова С.В., Стилиди И.С., Глухов Е.В. Селезенка - периферический орган иммунной системы. Влияние спленэктомии на иммунный статус // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2014. Т. 25, №1-2. С. 21-24.
8. Cesta M.F. Normal Structure, Function, and Histology of the Spleen // Toxicologic Pathology. 2006. № 34. Р. 455-465.
9. Den Haan J.M., Kraal G. Innate immune functions of macrophage subpopulations in the spleen // J. Innate Immun. 2012. Vol. 4. P. 437-445.
10. Matsuno K., Ueta H., Shu Z. The microstructure of secondary lymphoid organs that support immune cell trafficking // Archives Of Histology And Cytology. 2010. Vol. 73, № 1. P. 1-21.
11. Mebius R.E., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nature Reviews Immunology. 2005. Vol. 5. P. 606-616.
nik. 2013;16(61):265-9. Russian.
5. Moldavskaya AA, Dolin AV. Morfologicheskie kriterii stroeniya selezenki v postnatal'nom ontoge-neze [Morphological criteria of spleen structure at postnatal ontogenesis]. Morfologiche-skie vedomos-ti. 2007;3/4:268-9. Russian.
6. Fedorovskaya NS, D'yakonov DA, Fedorovs-kaya NA; inventors. Sposob prognozirovaniya tech-eniya aplasticheskoj anemii posle splenehktomii [A method of predicting the course of aplastic anemia after splenectomy]. Russian Federation patent RU № 2535059; 2014. Russian.
7. CHulkova SV, Stilidi IS, Gluhov EV. Selezenka -perifericheskij organ immunnoj sistemy. Vliyanie splenehktomii na immunnyj status [Spleen is a peripheral organ of the immune system. Effect of sple-nectomy on immune status]. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN. 2014;25(1-2):21-4. Russian.
8. Cesta MF. Normal Structure, Function, and Histology of the Spleen. Toxicologic Pathology. 2006;34:455-65.
9. Den Haan JM, Kraal G. Innate immune functions of macrophage subpopulations in the spleen. J. Innate Immun. 2012;4:437-45.
10. Matsuno K, Ueta H, Shu Z. The microstructure of secondary lymphoid organs that support immune cell trafficking. Archives Of Histology And Cytology. 2010;73(1):1-21.
11. Mebius RE, Kraal G. Structure and function of the spleen. Nature Reviews Immunology. 2005;5:606-16.
12. Silva J.S., Andrade A.C., Santana C.C. Low CXCL13 expression, splenic lymphoid tissue atrophy and germinal center disruption in severe canine visceral // PLoS One. 2012. Vol. 7, № 1. E-location 29103.
13. Steiniger B.S. Human spleen microanatomy: why mice do not suffice // Immunology. 2015. Vol. 145, № 3. P. 334-346.
12. Silva JS, Andrade AC, Santana CC. Low CXCL13 expression, splenic lymphoid tissue atrophy and germinal center disruption in severe canine visceral. PLoS One. 2012;7(1):E-location 29103.
13. Steiniger BS. Human spleen microanatomy: why mice do not suffice. Immunology. 2015;145(3):334-46.
14. Tarantino G., Savastano S., Capone D. Spleen: A new role for an old player? // World Journal of Gastroenterology. 2011. Vol. 17, № 33. P. 3776-3784.
15. Vasco P.G., Villar Rodriguez J.L., Martinez J.I. Immunohistochemical organization patterns of the follicular dendritic cells, myofibroblasts and macrophages in the human spleen- new considerations on the pathological diagnosis of splenectomy pieces. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2010. Vol. 3, № 2. P. 189-202.
14. Tarantino G, Savastano S, Capone D. Spleen: A new role for an old player?. World Journal of Gastro-enterology. 2011;17(33):3776-84.
15. Vasco PG, Villar Rodriguez JL, Martinez JI. Im-munohistochemical organization patterns of the fol-licular dendritic cells, myofibroblasts and macrophages in the human spleen- new considerations on the pathological diagnosis of splenectomy pieces. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2010;3(2):189-202.
