УДК 616.36 - 002 (571.61) Н.Г. Долгая, A.A. Григоренко, Т.А. Савинова
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКНЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ ВИС
Амурская государственная медицинская академия; Амурская областная клиническая больница, г. Благовещенск
В настоящее время хронические гепатиты, обусловленные вирусами В (ТВ) и С (ГС), имеют наибольшее значение по медицинским и социально-экономическим характеристикам [4]. Отмечено преобладание пациентов с хроническим вирусным гепатитом С над гепатитом В. Клинические симптомы при этом маловыраженные и неспецифичные и не являются достаточно надежными критериями оценки тяжести заболевания [6]. Поэтому морфологические методы исследования печени позволяют значительно расширить диагностические возможности клинициста [4].
К характерным (прямым) для ГВ признакам при морфологическом исследовании относят «матово-стекловид-ные» гепатоциты (HBsAg) и реже — «песочные» ядра этих клеток (HBcAg). Непрямыми признаками являются гидропическая и баллонная дистрофия, наличие «ацидофильных» телец Каунсильмена, ступенчатые некрозы гепатоцитов [4]. Ряд авторов считают, что особенностью морфологической характеристики ГС является преобладание малоактивных форм. По индексу гистологической активности (ИГА) это гепатит низкой и умеренной активности [2, 4]. Для этого вида хронического гепатита описаны только непрямые признаки: гидропическая дистрофия гепатоцитов, лимфоидная инфильтрация портальных трактов, долек с образованием лимфоидных фолликулов, повреждение мелких желчных протоков, фиброз, стеатоз, ступенчатые некрозы [3, 4]. Увеличение ИГА сочетается с увеличением количества клеток Купфера, их размеров, появлением повышенной вакуолизации цитоплазмы [5]. При вирусных гепатитах в ткани печени обнаруживают большое число 2-ядерных и полиплоидных гепатоцитов как проявление регенерации печени [3].
Материалы и методы
Проведено гистологическое исследование биоптатов печени 39 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и 62 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. В группах обследованных преобладали мужчины — 78 чел., их доля составила 72,5%. Пункционная биопсия печени выполнялась с использованием пункционной иглы типа МепдЫш под контролем ультразвукового исследования. Осложнений при проведении биопсии не было. Препараты окрашивались гематоксилином-эозином, затем определялся ИГА по КпоёеИ (1981) и выраженность фиброза [6]. Помимо качественной оценки проводили морфометрические исследования в микропрепаратах печени. Определяли объемы ядер (в каждом случае измерялось 100 ядер), цитоплазмы гепатоцитов с помощью окулярной измерительной сетки для цитогистостерео-метрических исследований, при увеличении 7x40 в 10
Резюме
Проведено исследование состояния паренхимы печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и С в сравнении и в зависимости от выраженности гистологической активности. Дана морфометрическая характеристика структурным изменениям печени. Выявлено увеличение объема ядра гепатоцитов, уменьшение ядерно-цитоплазматического соотношения с нарастанием морфологических изменений.
Ключевые слова: гепатит В и С, морфологические, морфометрические изменения.
N.G. Dolgaya, А.А. Grigorenko, Т.А. Savinova
MORPHOLOGIC AND MORPHOMETRY LIVER CHANGES IN PATIENT WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS TYPES В AND С
Amur state medical academy;
Amur regional clinical hospital, Blagoveshchensk
Summary
The condition of liver parenchyma in patients with chronic virus В and С hepatitis in comparison and depending on histological activities manifestations has been studied. Morpho-metric characteristics of structural processes in the liver are presented in the article. The increase of the cells nuclei volume and the decrease of nucleus - cytoplasmic correlation with increase of morphologic changes were revealed.
Key words: hepatitis, morphometric changes.
полях зрения, методом случайного бесповторного отбора. С этой целью была использована формула:
Уг = 0,52 х Б; х Б2 (мкм3),
где и Б — большой и малый диаметры ядра. Вычисляли ядерно-цитоплазматическое соотношение (Я/Ц), степень полнокровия центральной вены (ЦВ) [1]. Группу контроля составили микропрепараты печени от лиц, погибших от травм, не имевших хронических заболеваний печени, сопоставимых по возрасту с группами обследованных.
Результаты исследования
Результаты проведенных морфологических исследований продемонстрировали, что в ткани печени обеих групп сравнения одинаково часто встречались изменения, характерные для мягкой степени ИГА: ГВ — 16 случаев (41%); ГС — 21 случай (34%), но при этом в группе ГС преобладала умеренная степень ИГА — 27 случаев (43%).
Признаками мягкой степени ИГА ГВ и ГС было нарушение балочного строения за счет белковой дистрофии гепатоцитов. Преимущественно она была представлена дистрофией, которая встречалась в 30 (77%) биоптатах печени при ХГВ и в 38 (61%) при ХГС; при ХГС преобладала жировая дистрофия — 35 (56%). Обращали на себя внимание часто встречавшиеся расширение портальных трактов за счет разрастания фиброзной ткани с лимфогис-тиоцитарной инфильтрацией, очагами склероза, единичные ступенчатые некрозы гепатоцитов. Уже при мягкой степени ИГА ГС отмечалось формирование лимфоидных фолликулов в перипортальной соединительной ткани. В 3 (14,3%) биоптатах была зарегистрирована очаговая аденоматозная гиперплазия гепатоцитов, в отдельных гепатоцитах был слабовыраженный внутриклеточный холестаз. Определялась умеренная пролиферация клеток Купфера, которая встречалась при ГС. Тельца Каунсиль-мена были выявлены всего в 2 (9,5%) биоптатах печени пациентов с ГС. Фиброз проявлялся формированием пор-то-портальных, перицеллюлярных септ.
Умеренная степень ИГА ГС выражалась в значительном нарушении балочного строения печени. Гепатоциты подвергались коагуляционному некрозу — от ступенчатого до мостовидного, чаще встречались тельца Каун-сильмена (18,5%). Инфильтраты были множественными, различной величины, лимфоидные и смешанно-клеточ-ные. Отмечалось формирование портального и пери-портального фиброза диффузного характера, активных центро-портальных септ. Изменения сосудов печени выражались в полнокровии центральной вены, утолщении ее стенки, капилляризации синусоидов.
Среди морфологических признаков, наиболее характерных для ГВ, в 95% биоптатов были матово-стекло-видные гепатоциты как признак наличия HBsAg, реже «песочные ядра». В подтверждение ГС — жировая дистрофия гепатоцитов, чаще мелкокапельная (53,1%), лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов (48,6%), изменения со стороны желчных протоков (34,3%), ярче выражено развитие фиброза, вакуольная дистрофия гепатоцитов (13,2%), ступенчатые некрозы (53,6%). В большинстве биоптатов (80%) при ГС наблюдалось заметное расширение и деформация портальных трактов преимущественно за счет клеточной инфильтрации и в меньшей степени — фиброза.
Проанализировано соотношение длительности заболевания и тяжести морфологических изменений ГВ и ГС. Отмечено отсутствие прямой зависимости между ними. Анализ длительности заболевания основывался на двух анамнестических критериях: год первого выявления наличия в крови НВв Ад, анти-НСУ методом ИФА и (или)
ухудшение состояния здоровья чаще в виде присоединения болевого синдрома в правом подреберье, что заставляло больного обратиться к врачу.
Выполненные морфометрические расчеты показали, что с ростом гистологических изменений в обеих группах обследования отмечалось увеличение объема ядра и уменьшение объема цитоплазмы гепатоцита. В отдельных микропрепаратах печени зарегистрирована активация регенераторных процессов, что проявлялось в увеличении относительного числа 2-ядерных гепатоцитов, формировании паренхиматозными клетками розеткоподобных структур, крупными ядрами во многих гепатоцитах. Начиная с умеренной степени гистологической активности, отмечалось изменение формы отдельных ядер с округлых на вытянутые, смещение их к периферии. В 15 (40,5%) биоптатах выявлялись очаги дископлексации печеночной паренхимы, состоящие из хаотично расположенных гепатоцитов с признаками анизоцитоза. Степень кровенаполнения центральной вены увеличивалась с ростом морфологических изменений в паренхиме печени и была выше, чем в группе контроля. Наибольшее значение ее наблюдалось в группе с тяжелыми гистологическими проявлениями хронического вирусного гепатита.
Выводы
1. Установлено преобладание мягкой и умеренной гистологической активности в паренхиме печени у больных с хроническим гепатитом В и С, при большей выраженности их при гепатите С.
2. Выявлено отсутствие зависимости гистологической активности гепатита от длительности заболевания по анамнестическим данным.
3. Полученные морфометрические расчеты показали, что увеличение объема ядра и уменьшение объема цитоплазмы, а также кровенаполнение центральной вены отражают выраженность дистрофических изменений в печени.
Литература
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с.
2. Пауков B.C., Попова И.В., Огурцов П.П. и др. // Архив патологии. 2001. Т. 63. № 2. С. 16-20.
3. Радченко В.Г., Стельмах В.В., Верин В.К. и др. // Гастроэнтерология. СПб., 2002. №2-3. С. 105.
4. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2004. 382 с.
5. Ishak K.G. //Am. J. Clin. Pathol. 2000. Vol. 113, №1. P. 40-55.
6. Knodell R.G., Ishak R.G., Black W.C. el al. // Hepatol. 1981. №1. P. 431-435.
□□□