CC BY
26
ORIGINAL ARTICLE
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 615.276.2/.4.03:616.314.17-002.2].015.44.076.9
Саркисян Н.Г.124 , Ронь Г.И.4, Тузанкина И.А.12, Хонина Т.Г.5, Ларионов Л.П.4, Симбирцев А.С.6, Дроздова Л.И.3, Тимченко А.С.4
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКОГО ГЛ И ЦЕРОГИДРОГЕЛЯ
1 ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», г Екатеринбург;
2 ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург;
3 ФГБОУ ВПО «Уральский государственный аграрный университет», г. Екатеринбург;
4 ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет», г Екатеринбург;
5 ФГБУН УрО РАН «Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского», г Екатеринбург;
6 ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России, г. Санкт-Петербург
Проведено гистологическое исследование результата воздействия фармакологическими композициями Беталей-кина и Полиоксидония на основе кремнийорганического глицерогидрогеля на модели хронического пародонтита у лабораторных животных (крыс) в сравнении с группой, в которой медикаментозное лечение не проводилось. Полученные результаты свидетельствуют о воздействии на метаболические процессы в тканях пародонта, при этом механизм репарации существенно отличался в каждой экспериментальной группе.
Ключевые слова: хронический пародонтит; Беталейкин; Полиоксидоний; проводник.
Для цитирования: СаркисянН.Г., Ронь Г.И., ТузанкинаИ.А, Хонина Т.Г., ЛарионовЛ.П., СимбирцевА.С., ДроздоваЛ.И., Тимченко А.С. Морфологическая оценка эффективности использования фармакологических композиций на основе кремнийорганического глицерогидрогеля. Иммунология. 2017; 38(2): 91-96. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-91-96
Sarkisian N.G.1-2-4, Ron G.I.4, Tuzankina I.A.12, Khonina T.G.5, Larionov L.P.4, Simbirtsev A.S.6, Drozdova L.I.3, Timchenko A.S.4 MORPHOLOGICAL EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF THE USE OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED ON SILICONE GLYCEROKINASE
1 " The first President of Russia B.N. Yeltsin Ural federal University", Ekaterinburg;
2 Institute of immunology and physiology, Ural branch of RAS, Ekaterinburg;
3 Ural state agrarian University, Ekaterinburg;
4 Ural state medical University, Ekaterinburg;
5 I.Ya. Postovskiy Institute of organic synthesis, Ekaterinburg;
6 "State research Institute of highly pure biopreparations" of Federal medico-biological Agency of Russia, Saint-Petersburg
A comparative evaluation of histological changes in periodontal tissues of experimental animals in the application of pharmaceutical compositions with Betaleukin and Polioksidony on the base of silicone glycerohydrogel was held. Evaluation was carried out on the model of chronic periodontitis in two groups of animals (rats) compared with the group without any local drug treatment. The results indicate that the change of reparative processes in periodontal tissues, and the repair mechanism was significantly different in each experimental group. Keywords: chronic periodontitis; Betaleukin; Polioksidony; silicone glycerohydrogel.
For citation: Sarkisian N.G., Ron G.I., Tuzankina I.A., Khonina T.G., Larionov L.P., Simbirtsev A.S., Drozdova L.I., Timchenko A.S. Morphological evaluation of the effectiveness of the use ofpharmaceutical compositions based on silicone glycerokinase. Immunologiya. 2017; 38(2): 91-96. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-91-96 For correspondence: Tuzankina Irina Aleksandrovna, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 08.07.16 Accepted 03.11.16
Заболевания пародонта характеризуются широкой распространенностью у лиц не только пожилого, но и молодого трудоспособного возраста, что, несомненно, определяет актуальность разработки новых способов предупреждения
Для корреспонденции: Тузанкина Ирина Александровна, [email protected]
и лечения пародонтита [1]. При неблагоприятном сочетании общих и местных факторов защиты и низкой резистентности иммунное воспаление в слизистом слое становится хроническим и приводит к дегенеративно-дистрофическим процессам [2]. Актуальность проблемы восстановления метаболических нарушений организма с помощью иммуномо-дулирующих препаратов в настоящее время не вызывает сомнений и имеет большое практическое значение [3].
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Следствием широкого использования антибактериальных средств стала проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов и торпидность воспалительных процессов к терапевтическим воздействиям, а существующие терапевтические подходы приводят к иммунной дисрегуляции, что обуславливает необходимость использования иммунотроп-ных препаратов [8].
В настоящее время существует множество препаратов, обладающих иммунотропной активностью, которые имеют широкое применение в стоматологической практике [5]. В комбинированных лекарственных препаратах позитивным фактором, используемым для повышения терапевтической эффективности, является включение в фармакологическую композицию препаратов с транскутанной активностью. Это позволяет снизить концентрацию иммунотропных веществ и достичь более глубокого, локального проникновения в ткани пародонта терапевтических средств, и, как следствие, снизить лекарственную нагрузку на организм в целом.
Основной моделью в медицинских исследованиях по оценке терапевтических эффектов при патологических процессах у человека, являются такие лабораторные животные, как крысы, поскольку они обладают общей для всех млекопитающих биологической и функциональной структурой. Именно на них проводятся доклинические испытания новых лекарственных препаратов и разработка методов лечения болезней человека.
Известно, что геномы человека и крысы совпадают на 90%. Более того, почти все человеческие гены, ответственные за возникновение многочисленных болезней, имеют соответствующие аналоги в крысином геноме.
Расшифровка генома крысы стала важной научной задачей после того, как к 2002 г был завершен большой пласт исследований генома животных и человека. К настоящему времени международной группой ученых, возглавляемой сотрудниками медицинского колледжа Бейлор в Хьюстоне (Техас) расшифровано около 90% крысиного генома [6].
Целью нашего исследования было проведение сравнительного анализа гистологических данных, полученных при оценке терапевтического эффекта фармакологических композиций с использованием Полиоксидония с кремний-органическим глицерогидрогелем и Беталейкина с кремний-органическим глицерогидрогелем, на модели хронического пародонтита у лабораторных животных (крыс).
Материал и методы
В качестве проводника лекарственного средства использовали кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4•6C3H8O3•24H2O, проявляющий высокую транскутанную и противоотечную активность, обладающий ранозаживляющим эффектом, благоприятно влияющий на процессы эпителизации, не обладающий токсичностью. Препарат разработан в Институте органического синтеза имени И.Я. Постовского Уральского отделения РАН при участии Уральского государственного медицинского университета [7, 8]. На доклинической стадии исследования препарата были проведены масштабные мероприятия по подтверждению свойств проводника, при гнойно-воспалительных и ожоговых процессах, а также проведен ряд научных исследований, завершившихся оформлением диссертационных исследований, успешно защищенных. В них рассматривались свойства фармакологического вещества и возможность его применения при различной патологии человека, в том числе в стоматологии (Саркисян Н.Г., 2008; Григорьев С.С., 2011; Забо-крицкий Н.А., 2014; Ваневская Е.А., 2014 и др.).
Моделирование хронического воспаления в тканях паро-донта выполнялось у крыс, полученных из вивария Уральского государственного медицинского университета, общей численностью сорок пять особей линии Вистар стадного разведения со средней массой 242 г в возрасте 7 месяцев, обоего
пола. Моделирование проводилось путем нанесения механической травмы цельнометаллической иглой длинной 12 мм [9, 10]. Под общей анестезией на фоне внутрибрюшинного наркоза Золетил/Xylavet из расчета 0,1/0,01 мл на 100 грамм веса животного, вводилась игла цельнометаллическая, длиной 12 мм, в десневой край, с вестибулярной поверхности правого нижнего резца, с медиального края, вплотную вдоль зуба, с небольшим усилием для разрыва тканей и внедрения в кость на последующем этапе в течение 25 суток. Животных содержали в стандартных условиях вивария, предусмотренных «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР от 12.08.1977). По истечении 25 дней, на фоне комбинированного внутри-брюшинного наркоза Zoletil/Xylavet игла извлекалась из тканей пародонта.
Животные были разделены на 3 группы по 15 особей в каждой.
В 1-й группе применяли фармакологическую композицию следующего состава: раствор беталейкина — 0,1%, (содержание беталейкина в растворе 100 нг/г); кремнийсо-держащий глицерогидрогель — остальное в общей массе 50 г. Беталейкин — лекарственная форма рекомбинантного интерлейкина-1р человека, выпускаемый Государственным научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург). Этот цитокин является одним из главных медиаторов генерации местной воспалительной реакции и острофазного ответа, усиливающий пролиферацию лимфоцитов, активирующий продукцию цитокинов и антителоо-бразование. На системном уровне организма Интерлейкин-ф обеспечивает связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами, вовлекая их в организацию и регуляцию единой защитной реакции [11].
Во 2-й группе применяли в качестве основы — кремний-органический глицерогидрогель модифицированный добавлением Полиоксидония в следующем соотношении компонентов, мас. %: полиоксидоний 0,01; кремнийорганический глицерогидрогель 99,99. [12].
В последующие после извлечения иглы 10 дней (с 26-го дня эксперимента), фармакологическая композиция объемом с булавочную головку наносилась стоматологической «гладилкой» непосредственно в образовавшийся в месте травматизации патологический карман (поддесневую область), что исключало возможность вымывания композиции ротовой жидкостью.
В 3-й группе (контрольной) медикаментозного воздействия не осуществлялось.
После окончания 10-дневного терапевтического курса, на 2-е, 10-е, 15-е, 20-е и 26-е сутки (то есть с 37-го дня эксперимента) производилась декапитация крыс по 3 особи из каждой группы с последующей резекцией нижней челюсти, которую фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Изготавливались декальцинированные срезы толщиной 3—5 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике для дальнейшего гистологического исследования. При анализе морфологической картины тканей, позволяющей оценить терапевтический эффект применяемых фармакологических композиций рассмотрено 135 срезов, по 3 среза от каждой особи соответственно. Срезы производились в разных слоях тканей пародонта, но с обязательным условием наличия в гистологическом препарате следующих компонентов пародонта: зуб, связочный аппарат, мягкие ткани (слизистая оболочка альвеолярной части нижней челюсти) и альвеолярная часть кости нижней челюсти. Все болезненные процедуры выполнялись согласно Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным.
Результаты и обсуждение
В гистологических препаратах тканей исследуемых животных 1-й группы обнаружены признаки выраженного острого воспаления тканей пародонта, отмечалась гипере-
Рис. 1. Диапедез эритроцитов и их деформация в рыхлой соединительной ткани пародонта. Ув. 630.
мия с выпадением гемосидерина, поврежденные структуры клеток, их пролиферация.
Во второй группе отмечалась соединительнотканная неоднородность (рис. 1), имело место ее внедрение в виде «язычков» в костную ткань. Содержала пограничные кровеносные сосуды, в которых наблюдалось увеличение проницаемости, расширение. Наряду с эритроцитами, периваску-лярно отмечалось скопление лимфоцитов и плазматических клеток. В кости наблюдали разрастание молодой соединительной ткани в «островках» соединительной ткани — кровеносные сосуды, у которых, периваскулярно присутствовала плазмоклеточная инфильтрация. Эпидермис был разрыхлен, на слизистой оболочке десны обнаруживался налет. Базаль-ная мембрана слизистого слоя была целостной.
В гистологических препаратах группы животных, у которых не применялись фармакологические композиции, присутствовали единичные эозинофилы. В мягких тканях пародонта отмечалось разрастание грануляционной ткани, обнаруживалась сеть молодых кровеносных сосудов, вокруг сосудов выстилкой располагались клетки фибробластическо-го ряда. Отмечалось наличие лимфоидных клеток. Имели место клеточные детриты. В месте травматизации присут-
Рис. 2. Лизис альвеолярной кости и образование каверн в месте травматизации. Ув. 100.
original ARTICLE
Рис. 3. Микрогнойник в соединительной ткани и разрушение кости в области зубо-альвеолярного соединения. Ув. 100.
ствовала выраженная инфильтрация лейкоцитами и образование костных каверн (рис. 2).
На 10 день применения терапевтической композиции с Бе-талейкином (рис. 3) гистологическим методом выявлялась реф-рактерность воспалительной реакции, стадия альтерации была выраженна, обнаруживались лимфоидно-клеточные скопления вокруг кровеносных сосудов, их тромбоз. Стадия экссудации и гиперемия с выраженностью капиллярного русла были выражены слабо. В группе с применением Полиоксидония в слизистой оболочке десны между зубом и альвеолярной костью обнаруживался процесс незавершенной инкапсуляции микрогнойничков и разрушение самой кости (рис. 4). Также имели место небольшие точечные разрастания эпителия десны.
В 3-й группе животных на этом сроке развития патологии наблюдалась резкая эозинофильная инфильтрация мягких тканей пародонта (рис. 5), широко была представлена грануляционная ткань, истончение стенок сосудов, растворение альвеолярной части кости, присутствовали остеокласты, некоторое количество тучных клеток. Наблюдался процесс метаплазии в эпителии десны.
Через 15 дней после удаления иглы — через 5 дней после завершения применения фармакологических композиций (40-й день эксперимента) в 1-й группе гистологическая картина су-
Рис. 4. Эозинофильная инфильтрация мягких тканей пародонта в слизистой оболочке десны. Ув. 400.
Иммунология. 2017; 38(2)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-2-91-96 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Рис. 5. Участок симфиза с активностью остеокластов (в центре) и замещением рыхлой соединительной неоформленной тканью на месте разрушенной кости. Ув. 630.
щественно не отличалась от 10-го дня исследования (день завершения применения композиций с Беталейкином), но произошла активация остеокластов и появление участков резорбции альвеолярной части кости (рис. 6). Во 2-й группе (композиция с Полиоксидонием), в месте травматизации наблюдалась активная клеточная инфильтрация. Выявлялся процесс гнойного расплавления кости, внедрения в участок расплавления остеокластов и замещение ее грануляционной тканью (рис. 7). Слизистая оболочка десны в целом была без изменений, за исключением места введения иглы, где отмечался гнойно-некротический детрит, в котором происходил гнойный распад и выпадение фибрина. В 3-й группе (без фармакологических воздействий), в мягких тканях пародонта усиливалась лейкоцитарная реакция, в кровеносных сосудах присутствовало множество лейкоцитов, обнаруживались аргирофильные волокна, стенки сосудов были разрушены (рис. 8). Альвеолярная костная ткань распалась на отдельные фрагменты, отмечалось разрастание кости по типу «язычков». В месте травматизации произошла секвестрация альвеолы. Наблюдалось разрушение базальной мембраны и эпителия десны, имел место процесс слущивания последней. Грануляционная ткань практически отсутствовала.
Рис. 6. Гнойное расплавление кости и замещение грануляционной тканью в тканях пародонта (поперечное сечение). Ув. 100.
Рис. 7. Лейкоцитарная реакция в слизистой оболочке десны. Ув. 400.
На 20-й день исследования гистологических препаратов тканей полости рта лабораторных животных (45-й день эксперимента) в 1-й группе (с Беталейкином) наблюдалось возобновление процесса острого воспаления, стадии альтерации и экссудации были выражены хорошо, сохранялась гиперемия, присутствовал диапедез эритроцитов, инфильтрация тканевых структур кровью.
Гистологическая картина животных 2-й группы (с Поли-оксидонием) характеризовалась наличием множества микрогнойничков, кость практически отсутствовала, имели место множество лакун с гнойным содержимым. Лимфатические сосуды, локализованные вокруг зуба, были перезаполнены лейкоцитами. В соединительнотканной прослойке между зубом и остатками кости наблюдалось скопление лейкоцитов в виде микроабсцессов. Слизистая оболочка десны была без патологических изменений, в подслизистом слое отмечалась незначительная гиперемия кровеносных сосудов. В группе животных, которым не применялись фармакологические композиции, в тканях пародонта присутствовали как остеокласты, так и остеобласты, наблюдался процесс регенерации кости. Кровеносные сосуды были организованы, мелких сосудов не обнаруживалось, кость была окружена зрелой тканью. В месте травматизации кость находилась в пределах физиологической нормы, вокруг кости отмечался процесс
Рис. 8. Микрогнойники в зоне симфиза. Ув. 400.
формирования грубой соединительной ткани (рубца). Воспалительный инфильтрат отсутствовал.
К завершению исследования, на 26 сутки от начала применения композиций (51-й день эксперимента), в гистологических препаратах 1-й группы обнаружены все три стадии воспаления: при гиперемии определялась незначительная инфильтрация клеток, но, что немаловажно, происходило образование мелких кровеносных сосудов при сохраняющейся резорбции альвеолярной кости с вестибулярной стороны.
Во 2-й группе, где была применена фармакологическая композиция с Полиоксидонием, в подслизистом слое реакция была более активная, чем на предыдущих этапах эксперимента, отмечалась выраженная гиперемия. Определялась широкая прослойка кости между резцами, но присутствовала рыхлая соединительная ткань, более зрелая с элементами кол-лагенации таким образом, что костная пластинка одного зуба соединялась с соседней. По центру имелось разрастание молодой костной ткани, что свидетельствовало о продолжении процесса ее репарации. В контрольной группе на гистологическом срезе присутствовала плотная костная ткань, между резцами на нижней челюсти мелкоочаговая инфильтрация в слизистой оболочке десны: единичная лимфоидно-клеточная и преобладающая лейкоцитарная. Под базальной мембраной прослеживалась очень плотная соединительная ткань с хорошо выраженной васкуляризацией (рубец).
Таким образом, гистологический анализ тканей, использованный для оценки терапевтической эффективности применения композиции препарата Беталейкин с кремнийорга-ническим глицерогидрогелем при хроническом воспалении пародонта у крыс, подтвердил процесс заживления, что может свидетельствовать о более эффективном воздействии на метаболические и репаративные изменения в тканях паро-донта. Из гистологических характеристик к концу наблюдения были получены свидетельства сохранившейся резорбции альвеолярной кости, при увеличении капиллярного русла в зоне хронического воспалительного процесса.
Во второй группе иммуномодулирующие свойства По-лиоксидония благоприятно повлияли на процесс репарации тканей пародонта у крыс, в том числе и костной, но для этого потребовался более длительный срок, продолжительностью не менее месяца. Можно предположить, что для предотвращения образования гнойно-некротических микроабсцессов и снижения времени репарации тканей пародонта, было бы целесообразным использовать данную лекарственную композицию в комплексе со средствами, обладающими прямой антибактериальной направленностью.
В группе животных, которым не проводилось фармакологических воздействий после удаления травмирующего фактора из тканей пародонта, также наблюдались процессы регенерации альвеолярной кости и соединительнотканной структуры. При этом, восстановление подслизистого слоя происходило по типу рубцевания, что исключает возможность восполнения функций пародонта в полном объеме и, как следствие, становится в дальнейшем удобной средой для развития патогенов и для формирования патологических иммунозависимых процессов пародонтального кармана, составляя основу последующих многочисленных рецидивов.
Полученные в результате проведенного нами исследования по оценке репаративной активности новых фармакологических композиций данные, могут свидетельствовать о репаративных эффектах иммунотропных веществ, использованных в составе протестированных композиций, что может служить обоснованием наших рекомендаций по их применению в качестве терапевтических препаратов при патологии пародонта. Так, при использовании фармакологической композиции с применением Беталейкина получены гистологические свидетельства улучшения процессов репарации мягких тканей пародонта и восстановления его метаболизма. При использовании фармакологической композиции с Поли-
ORIGINAL ARTICLE
оксидонием получены гистологические свидетельства более выраженной регенерации костной ткани. Такой подход нам представляется наиболее рациональным при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Таким образом, при наличии воспалительного процесса слизистой пародонта (гингивит) перспективной может оказаться фармакологическая композиция с Беталейкином, а при вовлечении в патологический процесс костной ткани (пародонтит) - композиция с Полиоксидонием. Данные рекомендации являются нашей начальной гипотезой и требуют проведения дальнейших исследований, в том числе и на клиническом этапе.
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке (постановление № 211 Правительства Российской Федерации, контракт № 02. A03. 21. 0006).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Пузин М.Н., Кипарисова Е.С., Вагнер В.Д., Мамедова Л.А., По-дойникова М.Н., Гнездицкий В.В. Клинические особенности хронического генерализованного пародонтита. Рос. стоматол. журн. 2008; 3: 24— 8.
2. Малежик Л.П., Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Некоторые аспекты иммунных реакций при хроническом генерализованном па-родонтите у пожилых людей. Стоматология. 2011; (6): 8—10.
3. Черешнев В.А., Шилов Ю.И., Черешнева М.В. и др. Экспериментальные модели в патологии: Учебник. 2-е изд. Пермь; 2014.
4. Саркисян Н.Г., Ронь Г.И., Хонина Т.Г., Богданова Е.А., Сабирзя-нов Н.А. Опыт использования лекарственных форм при лечении пародонтита. Уральский медицинский журнал. 2008; (6): 4—6.
5. Булгакова А.И., Шикова Ю.А., Лиходед А.В. Клинико-иммунологическая оценка результатов применения комплекса стоматологических мази и карандаша у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Пародонтология. 2013; 66 (1): 36—9.
7. Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Русинов Г.Л., Суворов А.Л., Чупа-хин О.Н. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе. Патент РФ № 2255939.
9. Иммунотерапия: Руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Ата-уллаханова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
10. Саркисян Н.Г., Тимченко А.С., Ларионов Л.П., Тузанкина И.А. Способ получения модели хронического пародонтита у крыс. Уральский медицинский журнал. 2014; 117(3): 54—6.
11. Варюшина Е.А., Москаленко В.В., Лебедева Т.П., Бубнов А.Н., Симбирцев А.С. Использование интерлейкина-1 бета для местного лечения гнойно-некротических поражений нижних конечностей. Медицинская иммунология. 2008; 10 (4—5): 439—48.
12. Чупахин О.Н., Симбирцев А.С., Тузанкина И.А., Хонина Т.Г., Тосова И.Н., Ларионов Л.П. и др. Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта. Пат. РФ № 2470640.
references
1. Puzin M.N., Kiparisova E.S., Vagner V.D., Mamedova L.A., Podoynikova M.N., Gnezditskiy V.V. Clinical features of chronic generalized periodontitis. Ros. stomatol. zhurn. 2008; (3): 24—8. (in Russian)
2. Malezhik L.P., Pinelis Yu.I., Malezhik M.S. Some aspects of immune reactions in chronic generalized periodontitis in the elderly. Stoma-tologiya. 2011; (6): 8—10. (in Russian)
3. Chereshnev V.A., Shilov Yu.I., Chereshneva M.V. et al. Experimental Models in Pathology: textbook. [Eksperimental'nye modeli v pa-tologii: Uchebnik]. 2-nd Ed. Perm; 2014. (in Russian)
4. Sarkisyan N.G., Ron' G.I., Khonina T.G., Bogdanova E.A., Sa-birzyanov N.A. Experience in the use of dosage forms in the treatment of periodontitis. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2008; (6): 4—6. (in Russian)
5. Bulgakova A.I., Shikova Yu.A., Likhoded A.V. Clinical and immuno-logical assessment of the results of using dental ointment and pencil in patients with inflammatory periodontal disease. Parodontologiya. 2013; 66(1): 36—9. (in Russian)
6. Sandstedt S.A., Tucker P.K. Evolutionary strata on the mouse X chromosome correspond to strata on the human X chromosome. Genome Res. 2004; 14: 267—72.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
7. Khonina T.G., Larionov L.P., Rusinov G.L., Suvorov A.L., Chupak-hin O.N. Glycerate Silicon, with Transcutaneous Conductivity of Drugs, and Glycerokinase on their Basis. Patent PF № 2255939. (in Russian)
8. Khonina T.G., Safronov A.P., Shadrina E.V., Ivanenko M.V., Suvorova A.I., Chupakhin O.N. Mechanism of structural networking in hydrogels based on silicon and titanium glicerolates. J. Colloid Interface Sci. 2012; 365: 81—9. (in Russian)
9. Immunotherapy: The Manual. [Immunoterapiya: Rukovodstvo] / Eds. R.M. Khaitov, R.I. Ataullakhanov. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (in Russian)
10. Sarkisyan N.G., Timchenko A.S., Larionov L.P., Tuzankina I.A. A method of producing a model of chronic periodontitis in rats.
Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2014; 117(3): 54—6. (in Russian)
11. Varyushina E.A., Moskalenko V.V., Lebedeva T.P., Bubnov A.N., Simbirtsev A.S. Use of interleukin-1 beta for the local treatment of purulent-necrotic lesions of the lower extremities. Meditsins-kaya immunologiya. 2008; 10 (4-5): 439—48. (in Russian)
12. Chupakhin O.N., Simbirtsev A.S., Tuzankina I.A., Khonina T.G., Tosova I.N., Larionov L.P. et al. The Agent for Treating Inflammatory Pral Diseases and Method of Treatment of Inflammatory Diseases of the Oral Cavity. Patent RF № 2470640.
Поступила 08.07.16 Принята в печать 03.11.16
ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 618.15-008.87:618.3-06:616.98:578.825.11]-078.33
Савченко Т.Н.1, Алешкин В.А.2, Афанасьев С.С.2, Воропаева Е.А.2, Доброхотова Ю.Э.1, Кофиади И.А.3, Агаева М.И.1
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ВАГИНАЛЬНОГО БИОТОПА ПРИ РАЗЛИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
1 Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 117997, Москва;
2 ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. ГН. Габричевского» Роспотребнадзора;
3 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва
В статье обсуждается роль герпесвирусной инфекции (ГВИ) в патогенезе дисбиотических нарушений нижнего отдела гениталий. Представлены результаты клинико-лабораторного обследования 60 женщин в период беременности (из них 35 с активным течением ГВИ и 25 — с его латентными формами). У всех обследованных комплексно изучены уровни специфических иммуноглобулинов (Ig) к герпесвирусам (ГВ) в сыворотке крови, наличие вирусных геномов в фрагментах крови и в соскобном материале эндоцервикса, проведено микроскопическое и бактериологическое исследование отделяемого половых органов, а также исследованы уровни неспецифических IgG, A, M, секреторного иммуноглобулина А (sIgA) и секреторного компонента (SC) в вагинальном секрете. Выявлено наличие взаимосвязи различных форм течения ГВИ с нарушением микробиоценоза влагалища во время беременности.
Ключевые слова: герпесвирусы; микробиоценоз; беременность.
Для цитирования: Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А., Доброхотова Ю.Э., Кофиади И.А., Агаева М.И. Особенности изменений вагинального биотопа при различном течении герпесвирусной инфекции во время беременности. Иммунология. 2017; 38(2): 96-100. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-96-100
Savchenko T.N.1, Aleshkin V.A.2, Afanasiev S.S.2, Voropaeva E.A.2, Dobrokhotova Yu.E.1, Kofiadi I.A.3, Agayev M.I.1
PECULIARITIES OF changes IN THE vaginal BIOTOPE FOR VARIOUS HERPES VIRUS INFECTION during PREGNANCY
1 Kafedra of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Therapeutics N.I. Pirogov Medical University;
2 FBUN MNIIEM them. GN Gabrichevskogo Rospotrebnadzor; 3«Institute of Immunology» FMBA Russia
The article discusses the role of herpesvirus infection (HVI) in the pathogenesis of dysbiotic disorders of the lower urogenital tract in women. Here we present the results of clinical and laboratory examination of 60 women during pregnancy (among them 35 women with active HVI and 25 women with latent HVI). All women were examined for serum levels of herpes virus specific immunoglobulins (Ig), for the presence of viral genomes in the blood and in endocervical scrapes, for bacterial content of vaginal secret and for levels of unspecific Ig G,A,M, secreted IgA (sIgA), secreted component (SC). Identified the relationship between different forms of HVI and the clinical state of microbiocenosis of the vagina during pregnancy.
Keywords: Herpesviruses; microbiocenosis; pregnancy.
Для корреспонденции: Агаева Мадина Ильясовна, клинический аспирант кафедры, E-mail: [email protected].
