CC BY
35
3. Клинические рекомендации: Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика, тактика ведения. - Москва, 2016.
4. Кулаков, В. И. Аборт в России: изменения последних 20 лет // Доступность безопасного аборта и контрацепции: проблемы общественного здравоохранения. Материалы международного семинара. - М., 2005. - С. 8-11.
5. Неразвивающаяся беременность // Методические рекомендации междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины. - М.: Status Praesens, 2015. - 48 с.
6. Пестрикова, Т. Ю. Перинатальные потери резервы снижения / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юра-сова, Т. М. Бутько. - М.: Литера, 2008. - 199 с.
7. Радзинский, В. Е. Неразвивающаяся беременность / В. Е. Радзинский, В. И. Димитрова,
M. K. MaücKoea. - M. : WOTAP-Medua, 2009. -200 c.
8. ACOG's Guide to Managing Miscarriage: Follow Patient Preference. Updated clinical management of early pregnancy loss focuses on patient choice / Ed. S. Gupta. - Medpageto day, 04.22.2015. — URL.
9. Early Pregnancy Loss. ACOG. Practice Bulletin Number 150, Obstetrics&Gynecology: May 2015. - Volume 125. - Issue 5. - P. 1258-1267. doi: 10.1097/01.A0G.0000465191.27155.25.
10. Early pregnancy loss. Queensland Clinical Guideline. MN 11.29-V2-R16 September 2011. Amendmentdate March 2015. - 33 p.
11. Prine, Linda W. Office Management of Early Pregnancy Loss / Prine Linda W., Macnaughton Honor // American Family Physician. - 2011. - № 84 (1). - P. 75-82.
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 591.8+611.013.12+611.08 Д. А. БОКОВ
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕРМАТОГЕННОГО ЭПИТЕЛИЯ, ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ПОЛОВЫХ КЛЕТОК И УРОВЕНЬ ФЕРТИЛЬНОСТИ МЫШЕЙ CBAxC57BL6 ПРИ ДЕЙСТВИИ МЕМБРАНОПОВРЕЖДАЮЩИХ КСЕНОБИОТИКОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России D. A. BOKOV
MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF SPERMATOGENIC EPITHELIUM, DYNAMICS OF GERM CELLS DEVELOPMENT, AND FERTILITY IN CBAxC57BL6 MICE AFTER EXPOSURE TO MEMBRANE-DISRUPTING XENOBIOTICS IN EXPERIMENTAL CONDITIONS
Orenburg State Medical University
РЕЗЮМЕ
С использованием гистологических, гистохимических и морфометрических методов изучено гона-дотропное действие веществ с токсикогенным потенциалом: бихромата калия, бензола и смеси хрома и бензола. Изучалась динамика сперматогенеза, параметры функциональной активности спермато-
Боков Дмитрий Александрович - ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии; тел. (3532) 77-22-75; е-mail: cells-tissue. [email protected]
генного эпителия и фертильный потенциал самцов мышей-гибридов [СВАхС57В1(]Р1. Установлено, что в группе хрома происходит становление гипосперма-тогенеза, а в группах бензола и смеси - аспермато-генеза. В основе изменений сперматогенного эпителия в группе хрома - деструктивные процессы в нём. При этом сохраняется волна сперматогенеза. В группах бензола и смеси нарушаются объём и направление дифференцировки половых клеток, наблюдается их массовая гибель. Обнаруживаются признаки аутоиммунного поражения семенников.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: СПЕРМАТОГЕННЫЙ ЭПИТЕЛИЙ, ХРОМ, БЕНЗОЛ, ФЕРТИЛЬНОСТЬ, КСЕНОБИОТИКИ.
SUMMARY
This study empoyed histological, histochemical and morphometric methods to detect gonadotropic activity of the following toxigenic substances: Potassium di-chromate, Benzene and Benzene + Chromium. Focus was put on dynamics of spermatogenesis, functional parameters of spermatogenic epithelium, and reproductive potential in male hybrid mice [CBAxC5yBlJ F. It was established that Chromium group developed hypospermatogenesis, whereas Benzene and Benzene + Chromium were characterized by aspermatogenesis. Structural changes of the spermatogenic epithelium in Chromium group are determined by destructive processes. A wave of spermatogenesis in this group goes on. Differentiation of germ cells is impaired in the groups exposed to Benzene and Benzene + Chromium; massive cell death, autoimmune testicular damage are observed.
KEY WORDS: SPERMATOGENIC EPITHELIUM, CHROMIUM, BENZENE, FERTILITY, XENOBIOTICS.
ВВЕДЕНИЕ
Шестивалентный хром и его соли, бензол являются веществами, которые обладают токсическими свойствами. Их попадание в организм, с учётом биотрансформации их основной структуры, приводит к интенсивному повреждению биологических тканей на основе развития дистрофических процессов, прогрессирующего некроза [1, 4]. В основе такого действия дихроматов и бензола - повреждение мембран, перекисное окисление липидов и накопление в клетках не-доокисленных радикалов. Данные вещества обусловливают возникновение мутаций и канцерогенез [5, 7, 15].
Актуальной проблемой в определении значения воздействия данных веществ на организм следует считать появление и накопление их в сре-довых объектах (воде, воздухе, почве). Токсико-генный риск урбанизированных и промышленно переосвоенных территорий по влиянию шестивалентного хрома и бензола на биосистемы определён в официальных документах [10].
Наиболее значимым аспектом изучения влияния ксенобиотиков на живые организмы является установление отдалённых последствий действия их минимальных доз, прежде всего, на фертильный потенциал и эмбриогенез [9, 11-12].
К сожалению, в литературе ещё недостаточно сведений о конкретных патогномичных факторах тканевой динамики половых желёз (в том числе сперматогенеза) при влиянии хрома и (или) бензола. Не установлены факты, механизмы патомор-фологических изменений и достижения данного уровня повреждений тканей, а также перечень возможных реактивных процессов, направленных на реализацию приспособительного потенциала соответствующих тканевых систем и репаратив-ной регенерации сперматогенного эпителия.
Проведение модельных экспериментов по изучению воздействия хрома и бензола на организм является адекватной формой установления закономерностей всего комплекса гистогенети-ческих процессов в сперматогенном эпителии в связи с нарастанием токсикопатии его половых и соматических элементов [2, 7].
ЦЕЛЬ - верифицировать параметры сперма-тогенной активности у мышей-гибридов первого поколения [СВАхС57В16]Б1 при поступлении в организм шестивалентного хрома, бензола и смеси данных веществ. Дать оценку нового уровня фертильного потенциала и определить комплекс патогномичных факторов асперматогенеза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В эксперименте использовались мыши-самцы массой 18-20 граммов, гибриды первого поколения: [СВАхС57В16]Б1.
Для эксперимента было сформировано четыре группы животных (N^N^N^N^=30). Первая -контрольная, зверьки которой получали питьевую воду при неограниченном доступе. Второй - в течение 90 дней выпаивался водный раствор бихро-мата калия (К2Сг207) из расчёта 20 мг/кг, третьей -водный раствор бензола (С6Н6) в концентрации 0,6 мл/кг, четвёртой - водный раствор смеси хрома и бензола в концентрациях 20 мг/кг и 0,6 мл/кг.
Выбор доз и схема экспериментальной модели обоснованы в ранее проведённых исследованиях [3, 15].
Из эксперимента животные выводились под эфирным рауш-наркозом в соответствии с этическими нормами и рекомендациями по гуманизации работы с лабораторными животными, отражёнными в Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (Страсбург, 1986).
Подготовка материала для целей получения тканевых срезов осуществлялась в соответствии со стандартным протоколом. Серийные срезы окрашивались гематоксилином Майера и эозином.
Для морфометрических измерений использовали окуляр-микрометр М0В-1-16х, а также метрическую сетку Автандилова с общим количеством точек равным 225 [14]. Индекс сперматогенеза рассчитывали по формуле:
где п - количество извитых семенных канальцев с 0, 1, 2, 3, 4 слоями половых клеток.
На тотальных срезах семенников измеряли диаметр извитых семенных канальцев, высоту сперматогенного эпителия, относительную площадь интерстициальной ткани. Подсчитывали абсолютное количество клеток Лейдига и долю их функциональных форм [5, 14, 16].
Объём выборки (п) из совокупности анализируемых гистологических структур определён формулой: ^
где А. - количество полей зрения у ] животного; а. - количество точек плотности метрической сетки или клеточных элементов у] животного.
Уровень значимости при верификации принадлежности вариант к самостоятельным различным выборкам принят на уровне доли одинаковых вариант, не превышающей 5% уровня.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объёмные параметры и качество половых продуктов самцов-гибридов в составе каждой из
опытных групп позволили установить возможности участия животных в размножении.
Поступление в организм каждого из импакт-факторов обусловило изменение интенсивности накопления и клеточного состава содержимого канала придатка семенника. При этом верифицированы снижение учитываемых показателей или новые признаки качества половых продуктов, не характерные для контроля и специфичные для каждой из экспериментальных групп.
Рисунок 1 - Опустошение придатка семенника в группах бензола и смеси. В просвете канала -детрит незрелых половых клеток.
Окр.: гематоксилин Майера и эозин.
Увел.: х400
В интактной группе самцов во всех срезах каналов тотальных препаратов придатков семенников визуализировалось полнообъёмное заполнение половыми продуктами. Здесь очевидно их интенсивное накопление, так как канал на всём протяжении в поперечнике механически растянут и испытывает повышенное давление на стенку. В клеточном составе не обнаруживаются никакие клеточные элементы, кроме сперматозоидов (в отдельных срезах канала встречаются единичные лимфоциты).
В группе хрома наблюдалось заметное снижение объёма содержимого канала придатка. Несмотря на снижение количественных параметров половых продуктов, следует отметить, что клеточный состав был не изменён. Здесь обнаруживались только сперматозоиды.
Интоксикация бензолом и смесью хрома и бензола стала причиной опустошения придатков семенников, выраженного изменения объёмных показателей и клеточного состава их содержимого (рис. 1).
Во всех срезах каждого из каналов придатков не обнаруживались гаметы. При этом было обычным нахождение здесь единичных некроти-зированных незрелых половых клеток.
Таким образом, фертильный потенциал опытных животных оказался чувствительным к агентам отравления организма. В каждой из экспериментальных групп наблюдалось подавление возможности участия самцов в размножении. Поступление в организм бензола и смеси, веро-
ятно, носило фатальный характер и определило окончательную утрату способности к оплодотворению.
Важным структурным условием феномена подавления фертильности у зверьков экспериментальных групп было снижение индекса сперматогенеза (Хх = 60,52; xî = 167,69; Хкб = 188,88; df = 9; р < 0,001) (рис. 2). Данный параметр зависит от сохранения и реализации свойств тканевого гомеостаза эпителиосперматогенного пласта и характеризуется распределением долей поперечных срезов извитых семенных канальцев, в которых произошла утрата способности поддерживать развитие половых клеток на конкретном уровне.
Рисунок 2 - Динамика сперматогенеза у мышей СБЛхС57Б16 при воздействии мембраноповреждающих ксенобиотиков
Снижение динамики сперматогенеза, обоснованное расчётом индекса процесса развития половых клеток, коррелирует с абсолютным параметром - высотой сперматогенного эпителия (рис. 2). Этот параметр непосредственно демонстрирует утрату потенций развития эпители-осперматогенного пласта во всех экспериментальных группах (^=12,5 (п=118); ^=19,5 (п=78); 1хб=19,5 (п=50); р<0,001).
Сперматогенный эпителий (СГЭ, или эпите-лиосперматогенный пласт) в контрольной группе животных демонстрировал необходимый градиент структурных изменений на каждом из этапов собственного цикла. При этом наблю-
дался комплекс признаков, свидетельствующих о закономерных направлении и динамике диф-ференцировки половых клеток, архитектонике пространственной организации СГЭ, временном диапазоне цикла СГЭ и отдельных его этапов, дифферонном составе и объёме гистогенетиче-ских процессов.
В частности, в подавляющем большинстве поперечных срезов извитых семенных канальцев можно обнаружить каждую из стадий цикла СГЭ, демонстративна параметрическая оценка низкой вероятности распада ассоциаций полового со-клетия, наибольшей высоты СГЭ в сравнении с опытными группами.
Хром. Достоверное снижение герминатив- нальцев, на поперечных срезах которых обычно ной функции у самцов данной группы связа- визуализируются явления деструкции СГЭ но с возрастанием доли извитых семенных ка- (табл. 1).
Таблица 1 - Морфометрическая характеристика взаимоотношений герминативных и эндокринных структур семенников мышей СБЛхС57Б16 при воздействии мембраноповреждающих ксенобиотиков
Наименование параметра Наименование группы животных
Контроль Хром Бензол Смесь хрома и бензола
Относительная площадь, занимаемая интерстицием, % 5,9±0,2 п=18000 18,2±0,5* п=6750 *=27,2> *0,001=2,39 р<0,001 5,7±0,3 п=6525 1=0,3< ^0,05=1,96 р>0,05 4,1±0,2 п=6750 <=8,0> г0,001=3,29 р<0,001
Диаметр извитых семенных канальцев, мкм 135,8±1,5 п=100 149,6±1,7* п=119 *=4,8> *0,001=3,29 р<0,001 134,6±2,3 п=65 1=0,3< ^0,05=1,96 р>0,05 Признак не обеспечивает валидность параметра
Количество семенных канальцев без признаков деструкции эпителио-сперматогенного пласта, % 94,4±0,6 п=1532 25,8±1,7* п=699 *=34,3> ^01=3,29 р<0,001 7,4±0,9* п=921 <=52,7> ^01=3,29 р<0,001 1,4±0,6* п=439 <=44,8> Ч001=3,29 р<0,001
Количество клеток Лейдига в условной единице площади, абс. 36,9±1,7 п=50 88,1±5,3* п=30 *=11,4> ^01=3,47 р<0,001 37,0±2,7 п=30 1=0,01< ^ 05=2,00 р>0,05 29,1±2,5* п=32 <=2,70> г0,01=2,62 р<0,01
Количество функционально активных клеток Лейдига, % 46,0±1,2 п=1847 43,9±1,0 п=2642 1=1,00< 1ода=1,96 р>0,05 38,6±1,5* п=1111 <=3,50> ^01=3,29 р<0,001 39,2±1,6* п=930 *=3,40> г0,001=3,29 р<0,001
* - различия достоверны.
Из данных таблицы видно, что процесс деструкции здесь носит распространённый характер. Основными феноменами явления деструкции СГЭ в этой экспериментальной группе следует считать десквамацию адлюминальных клеток и редукцию слоёв СГЭ, распад синцитиальных связей, утрату связи половых клеток и сустентоцитов. Достижение показанных уровней деструкции в группе хрома, вероятно, обусловлено недостаточностью фолликулярного эпителия: трофических и регуляторных факторов.
Несмотря на нарушение взаимоотношений половых и соматических дифферонов, изменение дифферонного состава и снижение кине-
тики половых клеток, в группе хрома очевидна персистенция волны сперматогенеза (рис. 3). В самом деле, при последовательном просмотре полей зрения в препаратах семенников встречаются с закономерной частотой канальцы на этапе спермиации, на стадии цикла с активной мейо-тической динамикой и всеми другими промежуточными стадиями трансформации СГЭ, формирующими волну сперматогенеза.
Самцы из группы хрома сохраняют фертиль-ный потенциал и герминативную функцию гонад. Заметная депрессия сперматогенеза, предположительно, имеет обратимый характер и хороший прогноз.
Бензол. Прогрессивное нарастание асперма-тогенеза в данной опытной группе обусловлено выраженной токсикопатией развивающихся половых клеток, нарушением направления их диф-ференцировки, а также аутоиммунным повреждением СГЭ.
Сперматогенный эпителий у зверьков группы бензола утратил свойства как тканевой системы, в которой действуют адекватные и закономерные соподчинённые механизмы реализации тканевого гомеостаза и тканевой динамики, а также механизмы регуляции гистогенеза (механизмы пролиферации и дифференцировки половых клеток, их интеграции в пласт, топологически-временной организации сперматогенеза).
Процессы деструкции СГЭ характеризуются далеко зашедшим опустошением интратубуляр-ного пространства. Об этом свидетельствуют и соответствующие количественные данные (табл.). При этом среди многочисленных патоформ половых клеток встречаются их мегалоформы -гигантские многоядерные сперматоциты и ранние сперматиды. Доля извитых семенных канальцев, содержащих такие клетки, составляет значительную величину: 14,3±1,9% структур герминативной паренхимы (па=350; а=35,0±1,3%). Кроме того, в абсолютном выражении на 10 канальцев встречается 2,8±0,8 многоядерных клеток (па=35(х10)).
Появление многоядерных клеток - критерий нарушения направления дифференцировки половых клеток и, соответственно, выраженного повреждения одного из важнейших механизмов гистогенеза СГЭ. Данные патологические процессы, очевидно, и определяют утрату описанных выше свойств СГЭ как тканевой системы.
Наиболее тяжёлым фактором в патогенезе блокады герминативной функции семенников у зверьков группы бензола является альтерация структур гематотестикулярного барьера и сенсибилизация организма эпитопами половых клеток. В строме гонад встречаются многочисленные участки, инфильтрированные лимфоцитами, а также обычна трансбарьерная активность иммуноцитов, их проникновение в интратубу-
лярную среду и повреждение половых клеток. Терминальным эффектом аутоиммунной гамето-тропной агрессии является полное опустошение семенного канальца и его спадение (рис. 4).
В данном случае, со всей определённостью можно констатировать необратимый характер остановки сперматогенеза, утрату пула прогениторных сперматогоний и дегенерацию фолликулярного эпителия как структурных факторов дисрегуля-ции и дезорганизации развития половых клеток.
Смесь хрома и бензола (ХБ). В таблице приведены сведения, демонстрирующие характерно высокую степень деструктивно-дегенеративных изменений СГЭ. Здесь произошло достижение асперматогенеза.
Ведущими структурными условиями такого фатального явления следует считать массовый некроз половых клеток и существенные нарушения циторепродукционных процессов спермато-гоний и сперматоцитов.
Детрит погибших половых клеток замещает больший объём внутриканальцевого пространства практически во всех структурах герминоген-ной паренхимы. Это, очевидно, выражает интенсивность процесса, его острый, быстротекущий характер. При этом половые клетки приобретают вид постклеточных резко оксифильных структур, лишённых ядер. Вероятно, такие клеточные элементы претерпели быстро и неблагоприятно завершившийся процесс дистрофических изменений с дегенерацией хроматиновых структур и остановкой биосинтеза белков в клетках.
Массовая гибель половых клеток при интоксикации смесью хрома и бензола не может быть компенсирована интенсификацией пролиферации и дифференцировки стволовых и камбиальных элементов половых дифферонов. Действительно, практически по всей длине канальцев заметны явления нарушения компактизации хромосом в процессе митоза сперматогоний и мейоза (рис. 5). Здесь регистрируются изменённые фигуры реорганизующегося хромосомного аппарата, появление перетяжек, микроядер, выброс хроматинового вещества.
Разбалансировка механизмов тканевого го-меостаза СГЭ в группе ХБ является фактом
утраты дифферонной организации половых элементов, что коррелирует с невозможностью поддержания сперматогенеза как динамичного процесса.
Рисунок 3 - Семенник животных из группы хрома. Гиперплазия интерстиция. Поддержание активного сперматогенеза в извитых семенных канальцах. Окр.: гематоксилин Майера и эозин. Увел.: х100
Рисунок 4 - Семенник животных группы бензола. Явление аутоиммунного повреждения герминативных структур, вплоть до элиминации половых клеток.
Окр.: гематоксилин Майера и эозин.
Увел.: х400
Становление, достижение и утрата необходимой корреляции интрагонадных структурных условий реализации герминативной и эндокринной функции половых желёз самцов при действии мембраноповреждающих ксенобиотиков во всех экспериментальных группах животных
определены разнонаправленными тенденциями изменения соответствующих количественных параметров. Величины таких параметров приведены в таблице. Причём в каждой из трёх групп наблюдались имманентные закономерности названных феноменов.
Рисунок 5 - Семенник животного из группы смеси хрома и бензола. Явления выраженных нарушений компактизации хроматина на этапах мейоза. Окр.: гематоксилин Майера и эозин. Увел.: х400
Рисунок 6 - Семенник животного из группы смеси хрома и бензола. Дедифференцировка клеток Лейдига. Окр.: гематоксилин Майера и эозин.
Увел.: х400
В группе смеси ХБ по данным параметрического анализа обосновано рассогласование взаимодействия герминативного и эндокринного аппаратов вследствие гипоплазии последнего. В самом деле, достоверно снижаются относительная площадь интерстиция, а также абсолютное количество клеток Лейдига и доля функциональ-
но активных интерстициальных эндокриноци-тов. Названные процессы, безусловно, выражают обеднение гистионного состава органа, уменьшение уровня функциональной лабильности в паракринной регуляции сперматогенеза. Кроме того, в строме нарастают явления дистрофии и гибели эндокринноактивных элементов, когда полностью блокируется перфузия органа кровью и стероидогенез.
Важной специфичной особенностью реорганизации популяции клеток Лейдига следует считать повышение степени их гетерогенности, когда значительно увеличивается доля клеток Лейдига с ве-ретеновидным фенотипом их предшественников (рис. 6). Индукция дедифференцировки клеток Лейдига, очевидно, усугубляет стероидную недостаточность и свидетельствует о включении генетических механизмов перестройки ассоциаций интерстициальных эндокриноцитов семенников.
В группе хрома наблюдалась противоположная тенденция в изменении количественных параметров тканевой динамики в становлении взаимоотношений герминативных и эндокринных структур семенников опытных животных.
Из данных таблицы видно, что в группе хрома происходит также изменение объёмных соотношений герминативного и эндокринного аппарата. При этом выразительно значимое увеличение относительной площади интерстиция и абсолютного количества клеток Лейдига. Величина такого возрастания характеризует гиперплазию эндокринного аппарата семенника (рис. 3), что, очевидно, соотносится с сохранением волны сперматогенеза и поддержанием герминативной функции. Обращает внимание протекция и доли функционально активных клеток Лейдига (параметры очень близки по величине, несмотря на критериальную констатацию достоверности различий). В группе хрома происходит двукратное возрастание уровня развития эндокринного компартмента интерстиция, а также увеличение диаметра извитых семенных канальцев. Данный феномен, вероятно, свидетельствует о возможностях регуляторного потенцирования сперматогенеза при нарастании явлений деструкции СГЭ.
В группе бензола основные параметры взаимоотношения эндокринных и герминативных
структур сохраняются на уровне контрольных. При этом происходит достоверное снижение доли функционально активных клеток Лейдига. Неизменность параметров целесообразно связать с высокой степенью интенсивности повреждения СГЭ и быстрой блокадой сперматогенеза. Здесь можно предположить, что перестройка эндокринного аппарата отставала от дегенеративно-деструктивных процессов СГЭ и снижения уровня выработки половых продуктов.
Из полученных данных видно, что взаимоотношение герминативных и эндокринных структур семенников, его модулирование импакт-факторами - важнейший структурный фактор интрагонадной регуляции сперматогенной активности, уровень которой определён и зависит от объёма и характера трансформации интерсти-циального эндокринного аппарата, достижения конкретных показателей его развития.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сперматогенный эпителий способен восстанавливаться после повреждений. Это связано с резистентным пулом стволовых сперматогоний, которые могут выдерживать различные экстремальные воздействия [6, 13]. При этом важнейшая роль в регенерации принадлежит ряду регуляторных факторов и становлению взаимоотношений между соматическими элементами гонады и герминативными элементами: сохранение фрагментов сперматогенного эпителия вдоль извитых семенных канальцев способствует протекции параметров структурно-функциональной динамики соматических элементов (клетки Сер-толи, клетки Лейдига, компоненты собственной оболочки канальцев), что благоприятно для активности всех регуляторных факторов, потенцирующих восстановительные процессы [8, 17-18].
В проведённых экспериментах по интоксикации хромом и (или) бензолом сперматогенный эпителий, очевидно, сохранил гистогенетический потенциал в группе хрома, а реактивные процессы в популяциях клеток Лейдига компенсаторно оптимизируют регуляторные влияния на интра-гонадном уровне. Прекращение действия данного неблагоприятного фактора определит полное восстановление герминативной функции гонад.
К действию бензола и смеси сперматогенный эпителий оказался чрезвычайно чувствительным. В этих группах извращаются все механизмы, контролирующие ход сперматогенеза, происходит постоянная массовая гибель клеток, а комплекс дистрофических и аутоиммунных процессов обусловливает глубокую и необратимую утрату фертильного потенциала.
Таким образом, присутствие в средовых объектах бензола и его соединений, попадание их в организм является гонадотропным токсикоген-ным фактором бесплодия.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Боков, Д. А. Интерстициальные эндо-криноциты семенников мышей CBAxC57Bl6 при хром-бензольной интоксикации в эксперименте: цитометрический анализ / Д. А. Боков [и др.] // Морфология. - 2013. - № 5. - С. 64-65.
2. Боков, Д. А. Деструктивно-дегенеративные изменения в семенниках лабораторных крыс в условиях хронической подострой формальдегидной интоксикации / Д. А. Боков [и др.] // Вестник Мордовского университета. - 2009. - № 1. - С. 107-108.
3. Боков, Д. А. Интерстициальный эндокринный аппарат семенников экспериментальных животных в условиях хром-бензольной интоксикации / Д. А. Боков [и др.] // Гигиена и санитария. - 2014. - № 4. - С. 100-104.
4. Боков, Д. А. Влияние хрома и бензола на клетки Лейдига семенников / Д. А. Боков [и др.] // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2013. - № 3. - С. 104-106.
5. Боков, Д. А. Характеристика сперматогенеза у мышей CBAxC57Bl6 при комбинированном действии хрома и бензола / Д. А. Боков, Н. Н. Шевлюк // Проблемы репродукции. - 2014. - № 2. - С. 7-11.
6. Боков, Д. А. Структурные механизмы резистентной адаптации семенников при интоксикации хромом и бензолом в эксперименте / Д. А. Боков [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - № 5. - С. 75-77.
7. Боков, Д. А. Формирование изменчивости цитометрических параметров в различных кластерах интерстициальных эндокриноци-тов семенников мышей линии CBAxC57Bl6 при
хром-бензольной интоксикации в эксперименте / Д. А. Боков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014. - № 1. - С. 53-56.
8. Волкова, О. В. Локальные взаимоотношения между соматическими элементами мужской гонады / О. В. Волкова [и др.] // Морфология. -1992. - № 9-10. - С. 7-20.
9. Иванов, Ю. В. Многоядерные половые клетки в сперматогенезе крыс в норме и после воздействия ксенобиотиков / Ю. В. Иванов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1989. -№ 3. - С. 54-55.
10. Комплексный отчёт о состоянии окружающей среды в Оренбургской области за 2013 год.
11. Мамина, В. П. Влияние ионизирующего излучения и ксенобиотиков на сперматогенный эпителий лабораторных животных / В. П. Мамина, Л. Д. Шейко // Гигиена и санитария. - 2004. -№ 6. - С. 24-27.
12. Никитин, А. И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека / А. И. Никитин. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2005. - 216 с.
13. Сухоруков, В. С. Восстановление спермато-генного пласта / В. С. Сухоруков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1988. - № 5. - С. 76-83.
14. Ухов, Ю. И. Морфометрические методы в оценке функционального состояния семенников / Ю. И. Ухов, А. Ф. Астраханцев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1983. - № 3. - С. 66-72.
15. Утенин, В. В. Гигиеническая характеристика хрома и бензола и морфофункциональные аспекты их воздействия на организм в условиях эксперимента / В. В. Утенин. - Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Оренбург, 2002. - 24 с.
16. Шевлюк, Н. Н. Биология размножения, стратегия выживания и механизмы адаптации позвоночных антропогенных ландшафтов / Н. Н. Шевлюк [и др.] - Оренбург: Изд-во ОрГМУ, 2016. - 268 с.
17. Bergh, A. Paracrine regulation of Leydig cells by the seminiferous tubules / A. Bergh // International Journal of Andrology. - 1983. - 6 (1). - P. 57-65.
18. Flickinger, C. J. Degeneration of the siminiferous epithelium following epididymal obstruction in prepubertal rats / C. J. Flickinger [et. al.] // The Anatomical Record. - 1999. - V. 254 (1). - P. 76-86.
