SERGEY ZYABLITSEV, ANDREY NECHEPORCHUK, YURIY KRUK, SVETLANA KOLESNIKOVA
Donetsk National Medical University, Ukraine
OXIDATIVE DISORDERS PATHOGENESIS AT ASSOCIATED TRAUMATIC BRAIN INJURY AND TOURNIQUET TOXEMIA IN EXPERIMENT
Resume: Experimental researches, executed on 106 white outbred rats-males, are conducted with the purpose of determination of nosotropic meaningfulness of disorders of oxidative-antioxidant relations when craniocerebral trauma, flowing on a background a traumatic toxicosis depending on individual reactivity of organism. Isolated craniocerebral designed, turnstile and combined trauma - craniocerebral + turnstile. It is set that oxidative stress develops for trauma animals. Depending on individual reactivity 3 types of posttraumatic reaction develop for rats. At the excitable type of posttraumatic reaction takes place the least, at an intermediate type middle, and at a brake is most expressed of oxidative stress. Toxemia in the decompression period of turnstile at all types of posttraumatic reaction through 30 mines weakens, and through 60 mines strengthens the displays of oxidative stress. The educed violations are foundation for realization in the initial period of trauma of intensive antioxidant therapy. Keywords: craniocerebral trauma, oxidative stress, toxemia.
УДК 546.76:616.233
Е.М. ИЗТЛЕУОВ, М.К. ИЗТЛЕУОВ, Г.М. ИЗТЛЕУОВА
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, г.Актобе, РК
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОДЕРЖИМОГО БРОНХОВ И ПЕРЕКИСНЫЙ ГОМЕОСТАЗ В УСЛОВИЯХ ХРОМ - ИНДУЦИРОВАННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
В эксперименте в условиях хром-индуцированной интоксикации установлены нарушения механизма легочной защиты, проявляющиеся в увеличении количества нейтрофилов на фоне уменьшения содержания альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном смыве (лаваже) (БАС). Доказано развитие оксидативного стресса, характеризующиеся накоплением продуктов перекисного окисления липидов, молекул средних масс и повышением активности каталазы в БАС.
Ключевые слова: хром-индуцированная интоксикация, перекисный гомеостаз, антиоксидантная защита, эндопульмональная цитограмма.
Актуальность. В настоещее време наблядаетсе интенсивное загрезнение биосферы, что ведет к нарушения экологического равновесие между организмом и средой его обитание. В окружении человека насчитываетсе тысечи химических соединений и их количество растет. Многие из них евлеятсе токсичными, и представлеят угрозу дле здоровье животных и человека. Это особо актуально дле Западного региона нашей страны, где нареду хромодобываящими, хромоперерабатываящими
промышленными предприетиеми расположены нефтеперерабатываящие заводы. Одним из основных составлеящих выбросов евлеятсе тежелые металлы (соединение хрома, марганца, никеле, свинца и др.), обладаящих высокой миграционной способностья, склонность к биокумулеции.
Индикатором первичного нарушение гомеостаза организма при воздействии факторов окружаящей среды евлеетсе изменение функциональной и метаболической активности клеток, в том числе мобилизацие кислородозависимой бактериоцидной системы фагоцитов. Повреждение и разрушение макрофага поглощенными цитотоксическими частицами
евлеетсе одним из пускового звена многих патогенетических механизмов хронических поражений повреждаящих факторов окружаящей экосистемы, определеящих здоровье население [1]. В основе действие тежелых металлов, в том числе соединении шестивалентного хрома на организм лежит радикальный механизм повреждение биомолекул, клеточных мембран и т.д. [4,2] и изменение в клеточном составе бронхоальвеолерного смыва (лаважа) позволеет оценить действие химических веществ на респираторнуя систему и прогнозировать развитие патологического процесса.
этом отношении исследование клеток ёронхоальвеолерных смывов (БАС) дает оценить адаптивные состоение организма, так же
эффективность проводимого лечение. КолиЗественнае характеристика показателей более физиологична, так как характеризует развитие биоэффекта в динамике с учетом респираторной функции легких - это показатели альвеолерных макрофагов легких и нейтрофильных лейкоцитов. Показатель клеток БАС, как критерий химической нагрузки на гомеостаз выевлеет ранние изменение на клеточном уровне до возникновение предболезни.
Целья работы евилось изучение состоение клеток бронхоальвеолерного лаважа и перекисного гомеостаза в нем при хром - индуцированной интоксикации. Материал и методы. Эксперименты проведены на белых беспородных крысах - самцах исходной массой 180-220 г. Животные содержались при естественном освещении на стандартном рационе в условиех свободного доступа к пище и воде и были разделены на 2 группы (по 8-10 крыс-самцов): I-ае - контрольнае, вторае - опытнае - с моделированием хромовой интоксикации (однократно per os раствор бихромата калие в дозе 0,5 LD50 (LDso-149 мг/кг)). Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды. Забой животных производили на 7-й день эксперимента методом неполной декапитации под легким наркозом. Объектом исследование были бронхоальвеолерные смывы легких. Дле установки изменение популеции эндопульмональных клеток в гамере Гореева определели абсолятное число клеток (цитоз) в 1 мкл БАС. В мазках из осадка жидкости БАС, полученного с помощья центрифугирование при 200 g в течение 10 мин. и затем окрашенных по Романовскому - Гимзе, подсчитывали эндопульмональнуя цитограмму и абсолятное количество клеточных популеций в 1 мкл БАС. Мукоцилиарный индекс выражали отношением количество нейтрофилов к альвеолерным макрофагам -НЛ/АМФ. Состоение перекисного гомеостаза в БАС оценивали по содержания гидроперекиси липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), молекул средних масс (МСМ), активности каталазы (КА), супероксиддисмутазы (СОД), концектрации SH-групп определенных с использованием общепринетых методов. Вычислели интегральный показатель сопреженности антиперекисных ферментов (СОД/КА) и сбалансированности перекисного гомеостаза 1= SH/МДА *6+ и Н=СОД*КА/МДА *5+.
Исследование проводили с соблядением принципов, изложенных в конвекции по защите позвоночных животных, используемых дле экспериментальных и других целей (г. Страсбург, 1985, статье 5). Эксперимент одобрен региональной этической комиссией вуза. Оценку достоверности результатов после статиситческой обработки проводили с использованием критерие Стьядента.
Результаты исследование и обсуждение их. Изучение данных клеточного состава БАС показывает, что у животных опытной группы увеличиваетсе абсолятное содержание лимфоцитов на 120% (40±2,31, р<0,001%), эпителиоцитов на 279% (9,85±1,39, р<0,001), нейтрофилов - в 6,5 раза.
Анализ экспериментальных результатов
эндопульмональных цитограмм (ЭПЦ) позволили установить, что в условиех хромового отравление на 7-й день исследование в БАС на фоне снижение количество
АМФ на 21% (р<0,001) наблядаетсе значительное достоверное увеличение числа лимфоцитов на 60%, эпителиоцитов на 208%, нейтрофилов в 4,7 раза по сравнения с показателеми животных контрольной группы. Мукоцилиарный индекс возрастает в 5,9 раза. Установленный пульмотропный эффект шестивалентного хрома характеризуете нарушениеми механизмов защиты легких, проевлеящимисе в увеличении нейтрофилов, лимфоцитов, эпителиоцитов на фоне снижение числа макрофагов. Одним из возможных причин этих изменении, по-видимому, евлеетсе активизацие свободнорадикального окисление. Оценка значимости окислительного метаболизма, сформировавшегосе на 7-е сутки постинтоксикационного периода показывает, что в условиех хром -индуцированной интоксикации (ХИИ) происходит интенсификацие процессов ПОЛ: количество ГПЛ
увеличиваетсе на 95% (1190±38 нмоль/мл, р<0,001), МДА - на 129% (1330±37 нмоль/мл, р<0,001), МСМ - на 112% (р<0,001); изменеетсе состоение антиоксидантной защиты (АОЗ) БАС - активность КА повышаетсе на 16% (р<0,02) содержание SH-групп и активность СОД остаетсе на уровне контрольных. Коэффициент сопреженности ферментов - СОД/КА достоверно уменьшаетсе на 12% (р<0,01), что свидетельствует об падении количество пероксида водорода и повидимому, отражает компексаторные возможности ферментного звена АОЗ. Нарушаетсе сбалансированность перекисного гомеостаза, что характеризуетсе снижением соотношение ^Н/МДА) на 62,5%, Нна 48 %отражае дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ.
Таким образом, анализ полученных результатов исследование позволеет заклячить, что при ХИИ наблядаетсе дисбаланс регулеции перекисного гомеостаза, вследствие чего, несмотре на активация АОЗ, происходит накопление продуктов окислительного метаболизма (ГПЛ, МДА, МСМ), ограничиваящее адаптивные возможности легочной системы. Сказанное подтверждаетсе уровнем показателей
сбалансированности перекисного гомеостаза (2, ф) и количеством МСМ. Оксидативный стресс, развиваящийсе в результате воздействие шестивалентного хрома *3+ способствует нарушения механизмов местной защиты легких - возрастает количество нейтрофилов на фоне падение числа АМФ. Последние в своя очередь евлеятсе эндогенными оксидативными агентами, усугублеящие оксидативный стресс: нарушаетсе баланс протеазы/антипротеазы (изменение уровне МСМ), и в итоге происходит нарушение мукоцилиарного клиренса, синтеза сурфактанта т.е. создаетсе метаболический фон дле развитие легочной патологии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Бекмухамбетов Е.Ж., Изтлеуов М.К., Джаркенов Т.А., Тусупкалиев Б. Экологическае система и здоровье население Западного Казахстана // IX Международнае научно - практическае конференцие «Экологие. Радиацие. Здоровье», посвещеннае 60-летнему ябилея Государственного университета г.Семей, 29 августа 2013 г. Сборник тезисов. - Семей, 2013. - с. 11.
2 Dayan A.D., Paine A.J. Mechanism of chromium toxicity, carcinogenicity and allergenisity. Review of the literature from 1985 to 2000 // Human and Exp.Toxicol. - 1996. -V.26, #2. - P.160-175.
3 Изтлеуов М.К. Гомеостаз и хромовае патологие. - Актобе, 2003. - 212 с.
4 Изтлеуов М.К. Патогенез нарушений гомеостаза, вызванных избыточным поступлением хрома в организм, и пути их коррекции: автореф. ... докт.мед.наук: 14.00.16. - Москва, 2004. - 48 с.
5 Калиева Г.А. Нарушение антиоксидантной защиты и их коррекцие при распространенных хронических неинфекционных заболеваниех: автореф. ...канд.мед.наук: 14.00.05. - Алматы, 2003. - 25 с.
6 Шлейкин А.Г. Биохимические маркеры дыхательного дистресса // Экологическае безопасность городов. Матер.научной конф. Санкт - Петербурга, 5-6 октебрь 1993. Под общ. ред. член-корр. РАМН, проф. Э.Н.Нечаева. - СПб., 1993. - с. 232233.
Е.М. ИЗТЛЕУОВ, М.К. ИЗТЛЕУОВ, Г.М. ИЗТЛЕУОВА
ХРОМ-ИНДУЦИРЛЕНГЕН УЛАНУ ЖАГДАЙЫНДАГЫ БРОНХ СЕКРЕТ1Н1Н МОРФОФУНКЦИОНАЛДЫК СИПАТЫ ЖЭНЕ АСКЫНТОТЫКТЫК ГОМЕОСТАЗ
Тн шн: Хром-индуцирленеген улану жагдайындагы тэжiрибеде бронхо-альвеолерльщ шайындыдагы (БАШ) альвеолерльщ макрофагтар саныныц те мендеуi фонында нейтрофилдер мэ лшерЫщ жогарылауымен кэ рiнiстенетiн э кпе ^органыс тетттершщ за^ымданатындыгы ай^ындалган. БАШ-да липидтер ас^ынтоты^тыщ тотыгуы э ымдерЫщ, орташа массалы молекулаларыныц жиналуымен сипаттанатын оксидативтiк (тотыгулыщ) стресс дамитындыгы дэлелденген. Тн йiндi сэ здер: хром-индуцирленген улану, ас^ынтоты^тыщ гомеостаз, антиоксидантыщ ^орган, эндопульмоналдыщ цитограмма.
E.M. IZTLEUOV, M.K. IZTLEUOV, G.M. IZTLEUOVA
MORPHOFUNCTIONAL FEATURE BRONCHIAL LAVAGE FLUID AND PEROXIDE HOMEOSTASIS IN CHROME - INDUCED INTOXICATION
Resume: In an experiment in chromium-induced toxicity findings of violations of the pulmonary defense mechanisms that appear to increase the number of neutrophils in the background of reducing the content of alveolar macrophages in bronchoalveolar washings. Demonstrated the development of oxidative stress, characterized by the accumulation of lipid peroxidation products, average molecular weights and increased activity of catalase bronchoalveolar flush.
Keywords: chromium-induced intoxication, peroxide homeostasis, antioxidant protection, intrapulmonalnaya cytogram.