Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.3 + 632.936.2

МОНОТЕРПЕНОИДЫ В СИНТЕЗЕ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ФЕРОМОНОВ НАСЕКОМЫХ

© М. П. Яковлева1, Э. Ф. Хасанова1, Р. Ф. Талипов2, Г. Ю. Ишмуратов1,2*

1 Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, пр. Октября, 71.

Тел./факс: 7 (347) 235 60 66.

2Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.

Тел./факс: +7(347) 2726105.

E-mail: insect@anrb. ru

В обзоре обобщены данные по использованию циклических и ациклических монотерпе-ноидов в синтезе оптически активных феромонов насекомых.

Ключевые слова: природные монотерпеноиды, оптически активные феромоны насекомых, синтез

Введение

Известные сегодня хиральные феромоны насекомых представляют собой сравнительно простые молекулы (не более четырех асимметрических центров и не более четырех функциональных групп). Структурные фрагменты в них иногда бывают своеобразны, но такое скопление хиральных центров и функциональных групп, какое встречается в молекулах углеводов, простаноидов и макро-лидных антибиотиков, для феромонов не типично. Поэтому для большинства синтезов таких биорегуляторов насекомых «идеальный» хиральный строительный блок (ХСБ) представляется в виде умеренно функционализованного соединения без обилия хиральных центров. Ближе всего к этому идеалу -монотерпеноиды, аминокислоты и оксикислоты. Первые особенно удобны для синтеза соединений с разветвленным углеродным скелетом, прежде всего феромонов изопреноидного происхождения. Ассортимент хиральных терпеноидов довольно широк. Все они - Р-оцимен (1), (Л)-(+)- и ^)-(-)-лимонен (2), а-пинен (3), гераниол (4), нерол (5), цитронеллол (6), линалоол (7), £-(-)-ментол (8), _0-(+)-неоментол (9), изопулегол (10), миртенол (11), цитронеллаль (12), миртеналь (13), карвон (14), R-(+)-пулегон (15), камфора (16), цитронелло-вая кислота (17) - являются техническими продуктами лесохимической, химико-парфюмерной, пищевой и фармацевтической промышленности [1-6].

В данном обзоре рассмотрены синтетические возможности использования монотерпеноидов на примерах синтеза оптически чистых и энантиомер-но обогащенных феромонов насекомых за последние 10-15 лет [7-15].

1.1. Синтезы на основе пулегона

Наиболее часто в синтезе феромонов насекомых используется R-(+)-пулегон (15) и его производные. Так, для установления конфигурации природного 1,8-диметил-4-(1'-метилэтенил)спиро [4,5]-дец-7-ена ((+)-акорадиена, 23) - агрегационного феромона вредителя зерновых запасов - хрущака рогатого Gnatocerus - получены два его

стереоизомера. В синтезе (1R,4R,5S)-(23) [16] для сужения цикла исходного пулегона ^-15) использована перегруппировка Фаворского его дибром-производного. Бромлактонизация полученной непредельной кислоты (18) протекает с образованием бициклического лактона (19) такого пространственного строения, что гидрирование приводит к его насыщенному аналогу ^-20) с полностью цис-сочленением колец. Полученный цис, цис-пулегенолид ^-20) последовательными реакциями аллилирования и алкилирования реагентом Гриньяра превращен в диен (21), реакция метатезиса которого на катализаторе Граббса приводит к образованию необходимого спиро-сесквитерпенового скелета молекулы феромона (23). Смесь а- и Р-эпимеров спирта (22) разделена хроматографией на силикагеле (схема 1).

Сравнение спектральных данных (1R,4R,5S)-образца (23) с природным феромоном позволило уточнить конфигурацию (+)-акорадиена и установить ее как ^^^-23. В синтезе этого оптического изомера [17] определяющей стадией служила реакция внутримолекулярной альдольной конденсации дикарбонильного соединения (24), доступного из ©-(-)-пулегона ^-15) через стадию алкилирования насыщенного лактона ^-20) йодидом (25) (схема 2).

* Яковлева Марина Петровна — к.х.н., доц., с.н.с. лаборатории биорегуляторов насекомых (автор, ответственный за переписку). Талипов Рифкат Фаатович — д.х.н., проф., проректор по научной работе, заведующий кафедрой биоорганической химии. Ишмуратов Гумер Юсупович — д.х.н., проф., заведующий лабораторией биорегуляторов насекомых ИОХ УНЦ РАН, профессор кафедры биоорганической химии БашГУ.

При двухстадийной рециклизации (К)-пуле-гона (R-15) образуется цитронелловая кислота (17) [18], на основе которой предложен синтез основного компонента секрета абдоминальной железы кло-па-щитника Cantao parentum (White) [Hemiptera: Scutelleridae], идентифицированный как (25^^,85)-триметил-1 ,7-диоксаспиро [5.5]ундекан (36a). Это первый пример разветвленного спиро-ацеталя в царстве насекомых [19]. Энантиоселек-тивный синтез этого уникального соединения был выполнен [20] через промежуточный ацетонид ненасыщенного кетона (30). Последовательные реакции озонолиза двойной связи последнего и восстановления перекисных продуктов дали оксикеталь (31), дегидратация которого через соответствующий иодид (32) привела после кислотного гидролиза к кетоолефину (33). Необходимая углеродная цепь была построена алкилированием литиевого производного соответствующего гидразона (34) оптически активным защищенным иодгидрином (5-28), который получен [21] через промежуточный гидроксиэфир (27). (К)-Энантиомер последнего

синтезирован гидролизом (К)-поли-0-гидрокси-бутирата (26), а (S-27) - ферментативным восстановлением кетоэфира (29) липазами Candida cyl-indracea или поджелудочной железы свиньи (PPL), согласно [22]. Кроме того, (S-27) получается при асимметрическом гидрировании кетоэфира (29) на катализаторах, модифицированных хиральными лигандами [23].

S - 27 S - 28

a. hv, НзО+; b. DHP, TsOH, Et2O; c. UAIH4, Et2O, 0 oC; d. TsCl, Py, 0 oC; e. Nal, acetone, A; f. enzyme, toluene, PhCO2CH=CH2, 65 oC.

С целью введения гидроксильной группы было проведено окисление двойной связи соединения (37а) действием хирального осмиевого реагента AD-mix р. При одновременном появлении в молекуле предшественника спиртовых групп в положениях 5 и 5' относительно имеющейся оксо-функции , проходит процесс кетализации , приводящий к оксикеталю (35a). Дезоксигенирование последнего дало целевой спирокеталь (36a) (схема 3).

Получены и другие диастереомеры (36b-d), являющиеся минорными компонентами выделений насекомых (схема 4).

В синтезе [24] (25^,55)-2,4,6-триметил-5-гептанолида (46) - компонента полового феромона осы Macrocentrus grandii, являющейся личиночным паразитоидом кукурузного мотылька Ostrinia nubi-laris - ключевой стадией является стереоселектив-

ная бромлактонизация непредельной кислоты (44). Последняя получена из продукта озонолиза метил-цитронеллоата (38) - спирта (39) [18], наращивание углеродной цепи которого (после защиты гидроксильной функции) проведено с помощью реагента Гриньяра. Дегидратация полученного третичного спирта (40) приводит к смеси небходимого соединения (41) и его региоизомера (42), от которого избавлялись хроматографически. Вторая метильная группа в молекулу лактона (45) введена с помощью Ме1 в присутствии ЬБЛ. Феромон (46) отделен от побочно образующегося (47) с помощью ВЭЖХ (схема 5).

Ключевой стадией синтеза [25] обоих энан-тиомеров транс-3,7-диметил-6-октен-4-олида (эль-данолида) (51) - полового феромона самцов африканской огневки сахарного тростника ЕМапа sac-скагта - служит йодлактонизация энантиомеров ненасыщенной кислоты (48), доступной из («)-метилцитронеллоата (38) с использованием на стадии расщепления двойной связи реакции озоно-лиза [26]. Лактонизация ^-кислоты (48) проходит с образованием смеси (87:13) (3S,4S)- и (3S,4R)-изомеров (49), а («)-кислоты (48) - к смеси (3«,4«)-и (3S,4S)-изомеров (49) с таким же соотношением. Переведение йодлактона (49) в эпоксид (50) и катализированное сочетание с реагентом Гриньяра завершает синтез изомеров эльданолида (51), выделение основных компонентов которого из смесей проведено препаративной газовой хроматографией (схема 6).

В качестве феромонов самцов земляных блошек ЛрЫопа /1ауа и РкуЮ^а спис1/ете могут выступать выделенные из них (6R,7S)-2,2,6-триметил-10-метиленбицикло [5,4,0] -ундец-1 (11 )-ен (52), (5«,5а£)-1,1,5,8-тетраметил-1,2,3,4,5,6,5а-гепта-

гидробензо[1,2-а][7]аннулен (53) и («)-1,1,5,8-тетраметил-1,2,3,4,5-пентагидробен-зо[а] [7]аннулен (54). Все эти соединения получены из одного предшественника - (^,2«)-2,2,6-триметилбицикло-[5,4,0]-ундец-7-ен-9-она (55) [27].

6R,7S - 52 5*,5аХ-53 «-54 1£2Я-55

Озонолитическим расщеплением двойной связи исходного этилцитронеллоата («-56) и вовлечением полученного альдегида (57) в олефинирование по Хорнеру-Эммонсу получен диэфир (2RS,6R-58). Конденсация последнего по Дикману позволяет создать необходимый семичленный цикл, а последующее аннелирование по Робинсону кетона (59) достраивает и шестичленный цикл соединения (55). Для переведения последнего в компонент (52) проведено олефинирование по Виттигу, соединение (53) - продукт миграции двойной связи в соединении (52), а компонент (54) получен ароматизацией шестичленного цикла под действием хлоранила (тетрахлорбензохинона) (схема 7).

Продуктом гидридного восстановления ци-тронелловой кислоты (17) [18] или этилцитронел-

лоата (56) [28] является ^)-цитронеллол (6), который использован при получении обоих синтонов (64) и (66) в конвергентном синтезе (11R,17S)-диметилгентриаконтана (68) - коммуникационного феромона муравья Camponotus vagus [29].

В синтезе фосфониевой соли (64) процесс озоно-лиза-восстановления спирта (6) привел к смеси окси-альдегида (60) и гемиацеталя (61), олефинирование которой по Виттигу дало (.^-ненасыщенный спирт (R-62), превращенный через бромид (63) в соль (64).

Для синтеза второго синтона (66) было осуществлено озонолитическое расщепление промежуточного тозилата (65) - продукта этерификации алкилированного н-додецилмагнийбромидом (R)-цитронеллаля (R-12), как доступного продукта окисления цитронеллола (R-6) [6] либо полученного инкубированием рацемического цитронеллола (6) с ферментами пекарских дрожжей [30]. Образующийся альдегид (R-66) олефинировали по Вит-тигу фосфораном из фосфониевой соли (64). Синтез целевого феромона (68) завершился процессом восстановления тозилоксидиена (67) (схема 8).

Стратегия синтеза (+)-цис-2-изопропенил-1-

метилциклобутанэтанола (79) [(+)-грандизола] -агрегационного феромона хлопкового долгоносика Апїкопотш §гапЖз - включает использование последовательной бициклизации с дальнейшей частичной дециклизацией. Применение окислительной системы 0з04-Сг03 позволило [31] после защиты гидроксильной группы в (^)-цитронеллоле (6) фрагментировать молекулу его метилового эфира (69) по двойной связи. Метиловый эфир (70) полученной ю-метоксикислоты трансформирован в ке-тосульфон (71), а затем в диазопроизводное (72). Протекающая стереоселективно и катализируемая ацетатом родия карбеноидная циклизация последнего привела к циклопентановому сульфону (73). После замены метоксигруппы на галоид повторная циклизация, протекающая с асимметрической индукцией, дала ключевой циклобутановый фрагмент целевой молекулы. 1,2-Присоединением метилмаг-нийиодида по кетогруппе бициклокетосульфона (74) получен третичный спирт (75), трансформированный в ненасыщенный сульфон (76). Дециклизация циклопентанового кольца осуществлена обработкой вицинального диола (77) смесью хлорида рутения и периодата натрия. Полученная в результате кетокислота (78) известным методом [32] переведена в целевой феромон (79) (схема 9).

Для выяснения абсолютной конфигурации полового феромона веснянки Иезрегоркуїах осаёеМакз, представлен простой синтез обоих энантиомеров 6-метил-3-нонанона (83) [33]. Для этого цитронеллилтозилат (,^-80) обработкой

Me2CuLi превращен в алкен (S-81), озонолиз которого дал альдегид (S-82), обработка которого EtMgBr и последующее окисление завершили синтез ^)-кетона (83). Аналогично, (5)-цитронеллол (S-5) был превращен в ^)-энантиомер (83) (схема 10).

Ключевой стадией синтеза всех стереоизомеров 3,13-диметилгептадекана (93a-d) - компонентов полового феромона бабочки Nepytia freemani -является реакция алкилирования имеющих активную а-метиленовую группу фенилсульфонов (R)- и (S)-(88) [34]. Для синтеза упомянутых сероорганических соединений вначале проведено алкилирова-ние энантиомеров цитронеллилтозилата (80)

EtMgBr по реакции Шлоссера-Гриньяра, а двойная связь синтезированного алкена (84) подвергнута озонолитическому расщеплению. Полученный

спирт (85) трансформирован в иодид (86), которым осуществлено алкилирование литиевого производного 4-пентин-1-ола. После исчерпывающего гидрирования проведено фенилтиилирование соединения (87) и окисление m-СРВА, что дало соответствующие (R)- и (5)-синтоны (88) (схема 11).

Для синтеза второго строительного блока -2-метилбутилиодида (91) [35] - в качестве субстрата был взят необходимый энантиомер метилового эфира 2-метил-3-гидроксибутаноата (90), (R)-

изомер которого - продукт микробиологического окисления изобутановой кислоты (89) штаммом Candida rugosa IFO 0750 [36], а его антипод -(S-92) получен с помощью штамма Pseudomonas putida АТСС 21244 [37].

со2н

я - 90

Ь

'С02Ме « - 90 Я - 91

а. [36]; Ь. [35]; с. [37].

Комбинация литиевых производных изомеров сульфона (88) и иодида (91) в реакции их кросссочетания дала сульфон (92) с двумя оптически чистыми хиральными центрами. Реакции десуль-фуризации и гидрирования завершили синтез целевых феромонов (93а-ф (схема 12).

Синтезированы и протестированы оба стереоизомера 7-метилгептадекана (96) - полового феромона пядениц гемлоковой ЬашЬЛпа atкasaria и сосновой Ь. реПиаёапа [38]. Подход основан на двух последовательных реакциях Шлоссера: («)-или (Я)-энантиомеров цитронеллолилтозилата (80) с Me(CH2)7MgBr и тозилата (95) с Me(CH2)2MgBr. Биологические испытания показали активность (Я)-изомера соединения (96).

'(CH2)9Me -

b - d

68%

TsO.

83%

S - 95

Me(CH2)5 (CH2)9Me ; S -

Me(CH2V (C^^Me

R - 96

b

a

a

e

R - 80

S - 94

S - 96

a. Me(CH2)7MgBr, Li2CuCl4, THF, -78 “C; b. O3, MeOH, CHCh, гексан; c. NaBH^ d. TsCl, Py; e. Me(CH2)2MgBr, Li2CuCLt, THF, -78 “C.

PhO,S.

X

'(CH^Me 360% Me(CH2)21^ "(CH^Me 110 S - 111

Me(CH2)3

X

(CH2)21Me

R - 111

a. [34]; b. PhSO2Na-2H2O, DMF; c. BunLi, гексан, THF, HMPA, -78 “C; d. Me(CH2)1sI, THF, -78 “C; e. Na-Hg, EtOH.

Промежуточные в предыдущем синтезе энан-тиомеры тозилата (95) применены в синтезе обоих энантиомеров 21-метилгептатриаконтан-7-она (99)

- одного из компонентов полового феромона личинки мясной мухи Cochliomyia hominivorax [39]. Наращивание углеродной цепи соединения (95) с помощью катализированной реакции кросссочетания привело (после снятия защиты и окисления) к альдегиду (97), вовлеченному в реакцию с реагентом Гриньяра. Окисление вторичной гидроксильной группы соединения (98) завершило процесс. Из R-энантиомера (95) по аналогичной схеме получен R-изомер соединения (99) (схема 13).

Стереоизомеры тозилата (95) были также использованы для получения всех возможных стереоизомеров 6-ацетокси-19-метилнонакозана (103) -другого компонента полового феромона личинки мясной мухи Cochliomyia homonivoras. Синтез основывался на реакции алкилирования аниона из коммерчески доступного (R)- или (5)-1-октин-3-ола (101) (в виде его TBS-эфира (102)) энантиомерами иодида (100), полученными из тозилата (95) с помощью катализированной реакции Шлоссера [40] (схема 14).

Стереоизомеры цитронеллилтозилата (80) также использованы в синтезе обоих энантиомеров 13 -метилгептакозана (109) и 5-метилгептакозана (111) - углеводородов, выделямых кутикулярными железами муравья Diacamma sp. [41]. При получении компонента (109) цитронеллилтозилат (80) реакцией Шлоссера-Гриньяра переведен в олефин (104), двойная связь которого расщеплена через промежуточный диол (105). Полученный альдегид (106) вовлечен в реакцию Гриньяра, а дезоксигени-рование полученного вторичного спирта (107) проведено через промежуточный мезилат (108) (схема 15).

В синтезе компонента (111) тозилат (80) переведен в иодид (86), согласно [34], а затем в фенил-сульфон (110), сочетание которого с нонадецилйо-дидом завершает построение необходимой углеродной цепи.

^)-Цитронеллилтозилат (R-80) использован также в конвергентном синтезе (3S,11S)-3,11-диметилгептакозан-2-она (122) - еще одного компонента полового феромона рыжего таракана-пруссака Blattella germanica [42].

Эпоксидирование алкена (112), полученного наращиванием углеродной цепи исходного соединения (R)-(80) по реакции Шлоссера-Гриньяра с дальнейшим периодатным расщеплением эпоксида

(113) привели к метилразветвленному альдегиду

(114), переведенному в первый синтон - иодид (115).

Для построения второго хирального блока был

использован этил-^)-3-гидроксибутират (116). Его стереоселективное метилирование в присутствии

двух эквивалентов диизопропиламида лития привело к смеси син- и анти-изомеров (в соотношении 4:96) метилразветвленного оксиэфира (117), сложноэфирная группа которого трансформирована в иодметиленовую. Алкилирование ацетоуксусного эфира иодидом (118) и удаление защитной группы привели к гемиацеталю (119), перекристаллизация которого позволила полностью удалить син-изомер соединения (117). Дальнейшее построение углеродной цепи феромона (122) проведено последовательными реакциями метоксикарбонилирования промежуточного кетоэфира (120) и алкилировани-ем натриевого производного Р-кетодиэфира (121) йодидом (115) (схема 16).

Синтез всех стереоизомеров 10,14-диметил-октадец-1-ена (129а-а), 5,9 -диметилоктадекана

(130а-ф и 5,9-диметилгептадекана (132а-а) - компонентов полового феромона яблоневой листовертки Ьyonetia ртт/оНеПа - предложен исходя из энантиомеров цитронеллола (6) и метилового эфира 2-метил-3-гидроксибутаноата (90) [43].

Необходимые изомеры синтона (127) получены из («)- или (Я)-цитронеллилацетата (123), который сначала превращен в ацетоксиспирт (124) [44], а затем через соответствующий тозилат введен в сочетание с 5-гексенилмагнийбромидом, давшее непредельный ацетат (125). Дальнейшее удаление защитной группы и окисление спирта (126) привели к (Я)- и («)-альдегидам (127). Синтон (128) получен известным методом из соответствующих энантиомеров метилового эфира 2-метил-3-гидроксибутаноата (90) [45]. Комбинации возможных (Я)- и («)-изомеров соединений (127) и (128) в реакции их кросс-сочетания с последующими несложными трансформациями, не затрагивающими хиральные центры, привели ко всем стереоизомерам олефиновых компонентов феромона (129а-ф. Каталитическим гидрированием последних получены алкановые составляющие феромона (130а-ф.

Остальные стереоизомеры феромона (132а-ф синтезированы из соединений (129а-а) озонированием с последующим гидридным восстановлением и дезокси-генированием промежуточных спиртов (131) (схема 17).

Предложены короткие синтезы обоих энан-тиомеров изобутилового эфира 10«,14-диметилпентодеканола (134) - феромона Euproctis pseudoconspersa - на основе легко доступных («)- и (Я)-цитронеллилбромидов (133) с использованием ацетиленового метода [46] (схема 18).

1.2. Синтезы на основе а-пинена

В синтезе феромонов были также использован а-пинен (135), методы функционализации которого могут быть разделены на три типа:

1) без расщепления циклов;

b

a

и - ч

R - 80

S - 80

2) с сохранением малого цикла;

3) с раскрытием обоих циклов.

Первый тип превращений может быть проиллюстрирован на примере синтеза вербенона (137), а также цис- и транс-вербенолов (136), обнаруженных в составе агрегационных феромонов многих видов короедов р и лубоедов Бе^го^опш. Хиральные транс-(136) получены аллильным окислением соответствующих энантиомеров а-пинена (135) с последующим гидролизом [47, 48]. Вер-

беноны (137) доступны как продукты окисления транс-вербенолов (136) по Кори [49] либо непосредственного окисления а-пинена (135) кислородом на катализаторе, представляющим собой абие-тинат Со или комплекс пиридина с СоС12 при 60-80 оС [47, 50-52]. Цис-(136) получен восстановлением №ВН4 вербенонов (137) в гетерогенных условиях [49]. Однако выход на последней стадии не превышает 35% вследствие образования смеси (7:3) цис-и транс-вербенолов (136), а также насыщенных спиртов вербанолов (соотношение насыщен-

ный/ненасыщенный = 1:1). Для увеличения хемо- и стереоселективности этой реакции использована система №ВН4-Се^03)3^6Н20, исключающая 1,4-присоединение к сопряженной карбонильной группе и тем самым позволяющая получить цис- (136) с выходом более 80% [51, 53].

(+)-135

(-)-135

-"Г '"ОН 1К,48,5К-?гап5-136

Ь ''К с

НО""' Т4' 8,4К,58-?гаш--136

-г О 1Я,5Я-137

"ОН 1К,4Я,5Я-с/5-136

18,48,58-сіу-136

а. РЬ(0Лс)4, бензол, А; Ь. КОН, Н2О; с. РСС, СН2С12;

а. ШВН4, Рг'ОН, Н2О ог КаВН4-Се(К03)3^6Н20. Региоселективным окислением (+)-а-пинена (135) с помощью 8е02 получена смесь миртенола (138) и миртеналя (139), входящих в состав агрегаци-онных феромонов короедов Тошкт ртре^а [54]. Смесь может быть гомогенизирована гидридным восстановлением в миртенол (138) либо окислением до миртеналя (139) диоксидом хлора [51, 52, 55, 56].

(+)- 135

а. ЄеО, ЕЮН, 70-75 °С; Ь. МаВН или КВН, ЕЮН; с. СІО2, ССІ4, 50 °С.

Метод расщепления а-пинена (+)-(135) с сохранением малого цикла использован в синтезе (+)-(1Л,3Л)-1-ацетоксиметил-3-изопропенил-2,2-диме-тилциклобутана (146) - полового феромона виноградного мучнистого червеца Рїапососст сіґгі [5759]. Для этой цели использован озонолиз соединения (135), который дает оксоальдегид (140) с кон-

фигурацией асимметрических центров, соответствующей природному феромону. Необходимое укорочение боковой цепи осуществлено через енол-ацетат (141), озонолиз которого привел к смеси ацеталя (142) и эфира (143). После ее обработки метиленфосфораном получена смесь (144) и (145), которую в три стадии превращали в ацетат (+)-(146). По этой же схеме исходя из (-)-а-пинена (-)-(136) синтезирован (—)-(146) [60] (схема 19).

Другой метод синтеза феромона (+)-(146) основан на озонолизе вербенона (1«,5«-137) в ацетонитриле. При взаимодействии с избытком озона при -40 оС одновременно с расщеплением двойной связи соединения (146) происходит окислительная деградация боковой цепи, приводящая в результате к кетокислоте (147), переведенной в метиловый эфир (148). Олефинирование последнего, гидрид-ное восстановление и ацилирование завершили синтез [61].

а. 03, СН3СЯ -40 оС; Ь. Me2S; с. СН^, Ег20; а. СН2=РР113,

ЮТ, -30 оС; е. Б1ВЛН, Ег20, 0 оС; £ Лс20, Ру, 10 оС.

На основе (+)-цис-(1«)-2,2-диметил-3-ацетил-циклобутанэтанола (150) - другого продукта озо-нолиза а-пинена (+)-(135) с последующим восстановлением либо №ВН(0Лс)3 [62-65] либо системой №ВН4/№0Н-Н20 [66] - предложен синтез некоторых структурных (152а-Ь) аналогов феромона (+)-(146) через ацилирование и олефинирова-ние по Виттигу (схема 20).

При каталитическом гидрировании (+)-а-пи-нена (+)-(135), а также в результате гидробориро-вания и гидролиза образуется преимущественно цис-(+)-пинан (153) [67]. Его термолиз приводит к смеси продуктов, основным компонентом которой является (Я)-(+)-дигидромирцен (Я-154) [10, 68, 69]. Аналогично из (-)-а-пинена (-)-(135) синтезирован («)-( -)-дигидромирцен («-153).

(+) - 135 ------------

(-) - 135

« - 154

а. Н2, РЮ2 или N1; Ь. №ВЩ ВЕ3^0; с. Н0; а. 550 оС.

На их основе получены все возможные стереоизомеры 2,6-диметилокт-1-илформиата (155) -имитатора агрегационного феромона мучных хрущаков рода ТпЬоНиш - 4«,8«-диметилдеканаля [70]. Ключевой стадией синтеза служила реакция энантиоселективного гидролиза с помощью липазы печени свиньи (РРЬ) (2«Я,6«)- и (2«Я,6Я)-2,6-

\R.5R - 137

а

Ь

а

а

а

а

Н

18,58-137

а

Ь

а

Ь

с

о’ - 154

а

+

с

диметилокт-1-илформиатов (154), полученных соответственно из (Я)- и («)-энантиомеров дигидро-мирцена (154) реакцией аллильного окисления [71] (схема 21). Согласно проведенным испытаниям, биологически активными являются стереоизомеры с 2«-конфигурацией хирального центра молекулы (155).

В синтезе [72] (Я)-6-метилгепт-5-ен-2-ола (158) -агрегационного феромона амброзиевого жука Gnatкotricкus sulcatus - вначале была предпринята попытка последовательного окисления терминальной двойной связи диена (Б)-(154) кислородом в присутствии Ра-катализатора с образованием соответствующего а-метилкетона (156), а затем окисления последнего - в условиях регио- и стереоспеци-фичной реакции Байера-Виллигера - в 2Я-ацет-окси-6-метилгепт-5-ен (157), гидролиз которого привел бы к целевому феромону (158) (схема 22).

Однако, в отличие от описанных в литературе примеров, в которых терминальная двойная связь не затрагивается [73], окисление кетона (156) преимущественно протекало по тризамещенной двойной связи, приводя к диастереомерам эпоксикетона

(159) и продукту его кислотной циклизации -48,5,7,7-тетраметил-6,8-диоксабицикло[3,2,1]октану

(160). Необходимый для синтеза феромона (158) 2-ацетокси-6-метил-5,6-эпоксигептан (161) получен с выходом не более 13%.

Другой, более эффективный подход к феромону (158) основан на использовании синтетического эквивалента диена (Я-154) - вицинального дибромида (162), полученного хемоселективной реакцией соединения (Я-154) бромидом-пербромидом пи-ридиния. Последовательное окисление непредельного дибромида (162) по Уоккеру-Цудзи, а затем по Байеру-Виллигеру привело к дибромацетату (163), восстановленному ЫЛ1Н4 [72].

а. РуВг^НВг, СНС13, -60 оС; Ь. 02, РаСЦ, С^СЦ,

DMF, Н20; с. MCPBA, СНСЬ; а. ЬШЩ ЮТ, А.

Селективное озонирование тризамещенной двойной связи дигидромирцена (Я-154) в зависимости от условий разложения перекисного продукта озонолиза приводит к спирту (164) или альдегиду (165) [74].

Соединение (164) послужило исходным в синтезе £-(3,75)-диметил-2-октен-1,8-диовой кислоты (171) и £'-(3,7$)-диметил-2-октен-1,8-диола (172) -половых феромонов китайской фасолевой зерновки Callosobruchus chinensis и африканского монарха Danaus chrysippus соответственно [75]. С этой целью реактив Гриньяра, приготовленный из бромида (S-166), вводили в реакцию с ацетальдегидом. Полученный спирт (167) был превращен в непредельный кетон (168), далее подвергнутый озонолизу. Последующее олефинирование кетоэфира (169) по Хорнеру дало диэфир (170), гидролиз или гидрид-ное восстановление которого привели к целевым соединениям (171) и (172) (схема 23).

Альдегид (165) превращен в 6Я-метилоктан-2-он (174) - феромон тревоги муравьев Genus cre-matogaster - последовательными реакциями с EtMgBr, каталитическим гидрированием двойной связи в образовавшемся спирте (173) с последующим окислением [76].

b , с 85%

- -

a. O3, NaHCOs, CH2CI2, MeOH -70 oC; b. NaBH4; c. H2, Pd-CaCO3-PbO.

a. EtMgBr, Et2O, 0 oC; b. H2, Pd-C, EtOH; c. PCC, CH2Cl2.

Селективная защита тризамещенной двойной связи диена (S-154) в виде эпоксида (175), ряд последовательных трансформаций по дизамещенной двойной связи и последующая регенерация изопро-пилиденовой группы приводит к 25,6-диметидгепт-5-еналю (176) - феромону тревоги муравьев рода Acanthomyops claviger [76].

На основе непредельного спирта (164) разработаны эффективные схемы синтеза (S)-2-ацетокситридекана (180) - полового феромона пло довой мушки Drosophila mulleri, а также (S)-1 метилбутиловых эфиров 2-метил- (184) и 2,4-диметил- (185) -пент-2£-еновых кислот - компонентов агрегационного феромона зернового точильщика Rhyzopertha dominica - доминикалуров I и II соответственно [77-79].

Один из предложенных подходов к синтезу (5)-2-ацетокситридекана (180) базируется на катализированной реакции кросс-сочетания тозилата (177) с реактивом Гриньяра из октилбромида. Полученный продукт, наряду с (5)-3-метил-1-тетрадеценом (178), содержал 23% трудноотделяе-мого гексадекана, образующегося при гомосочетании реактива Гриньяра, от которого избавлялись на следующей стадии. Последовательные реакции окисления вначале алкена (178) молекулярным кислородом в присутствии палладиевого катализатора в (5)-3-метилтетрадекан-2-он (179), а затем - полученного a-метилразветвленного кетона (179) в условиях регио- и стереоспецифичной реакции Байе-ра-Виллигера завершили синтез феромона (180).

b, c

82% * MeO2C^

a. ButOOH, Mo(CO)6, CH2CI2; b. O3, NaHCO3, CH2CI2, MeOH -70 oC; c. Ac2O, Et3N; d. AII3, MeCN; e. DIBAH, Et2O, -10 oC; f. PCC, CH2CI2.

a

O

a , b

a , c

O

S - 154

S - 154

O

O

Альтернативный, менее эффективный путь синтеза хирального ацетата (180) заключался в окислительном превращении винильного тозилата (177) по Уокеру-Цудзи в кетон (181) и далее последнего - по Байеру-Виллигеру в ацетокситозилат (182), вовлеченный в хемоселективную (без затрагивания ацетоксигруппы) реакцию кросс-сочетания с магнийкупратным реагентом из н-октилбромида.

Восстановление диэфира (182) под действием LiAlH4, протекающее с сохранением конфигурации хирального центра, позволяет получить энантио-мерно обогащенный (5)-пентан-2-ол (183), далее легко переводимый, согласно [80], в доминикалу-ры-I (184) и -II (185) (схема 24).

Промежуточный в предыдущем синтезе диэфир (182) служил исходным соединением в эффективном синтезе 2S-ацетокситридец-10-ена (189)

- полового феромона гессенской мухи Mayetiola destructor. Ключевой является стадия катализированного кросс-сочетания хирального (182) и ахирального (188) блок-синтонов [81, 82], последний из которых получен превращением феноксипроиз-водного (187), доступного парциальным озоноли-зом диена (186), в бромид (188) с применением ал-килирования MeMgI по аллильной фенокси-группе.

f ,

R = OH R = Br 188

а. О3, СН2СІ2, МеОН, №НС03, -70 °С; Ь. МаВЩ; с. БНР, ТяОН, ЕІ20; а. МеМ§1, ЬІ2СиСІ4, ТОТ, -10 °С; е. ТяОН, МеОН, Н2О; £ ТяСІ, Ру, 0°С; §. ЬіВг, ацетон;

Ь. М& ТОТ; І. 182, ^СиСЦ, ТОТ, -10 °С. Единственным продуктом окисления алюми-нийорганического аддукта дигидромирцена (о-154) является (о)-цитронеллол (о-5), использованный в синтезе ряда феромонов [83].

а. Ви‘3Л1, толуол, А; Ь. 02; с. Н^04, Н20.

Так, на его основе разработан синтез 4«-метилнонан-1 -ола (192) - полового феромона большого мучного хрущака ТепеЬпо шоШог [84] -заключающийся в окислении спирта (Я-5) в соответствующий альдегид (Я-6), вовлечения его в реакцию Гриньяра с последующим дезоксигенирова-нием через промежуточный тозилат (190). Озоно-лиз олефина (191) завершает синтез феромона (192).

Для установления абсолютной конфигурации иридодиаля (197) - агрегационного феромона златоглазки Ск^ора осиШа - синтезированы его

(1«,2Я,5«,8«)- и (1«,2Я,5«,8Я)-изомеры [85]. В качестве исходного соединения выбран (Я)-цитронеллаль (Я-12), аллильное окисление которого привело к диальдегиду (193). При обработке последнего ^-метиланилином проходит образование бициклической структуры соединения (194), гидролиз и окисление которого приводит к (4аЯ,7Я,7а«)-непеталактону (195) - основному компоненту масла котовника кошачьего Nepeta cataria Ь. [86, 87]. Метанолизом лактона (195) с последующей защитой альдегидной функции получено соединение (196), стереоизомеры которого разделены флеш-хроматографией. Гидридное восстановление сложноэфирной функции и депротекция ацеталь-ной защиты дали соответствующие стереоизомеры иридодиалей (197). Биологические испытания показали активность (Щ2Я,5«,8«)-изомера (197) [88] (схема 25).

d

66%

а. РСС, СН2СІ2; Ь. Me(CH2)2MgBr, ЕІ2О, 0 °С; с. ТяСІ, Ру, 0 °С; а. гп, N1, ТОТ, А; е. О3, циклогексан, МеОН, 5 °С; £ МВН МеОН.

В простом и эффективном синтезе (3>0,6Л)-3-метил-6-изопропенил-9-децен-1-илацетата (203) -компонента полового феромона красной калифорнийской щитовки АопіЛеїїа апгапґіі - и его (30,60)-изомера [89] первой стадией явился процесс эпок-сидирования (О)-цитронеллола (8-6) после защиты гидроксильной функции. Последующая изомеризация оксирана (198) под действием изопропилата алюминия привела к ненасыщенному аллильному оксиэфиру (199). Для введения в молекулу буте-нильного радикала было предложено использовать в качестве уходящей группы в реакции с реактивом Гриньяра бензотиазолсульфидную группу, которая включена в субстрат (199) обработкой дисульфидом бензотиазола в толуоле в присутствии трифе-нилфосфина. Образующаяся при этом смесь изомерных сульфидов (200) и (201) облучением полностью переведена в соединение (201). Алкилиро-вание бензотиазолсульфида (201) 3-бутен-1-

илмагнийбромидом в присутствии бромида меди (I) проходило по 8М21-механизму, приводя исключительно к ненасыщенному эфиру (202), из которого был получен необходимый ацетат (203) в виде смеси двух диастереомеров. При этом следует отметить удачные условия снятия бензильной защиты гидрогенолизом, в которых имеющиеся в молекуле двойные связи не были затронуты.

quant.

a. BnBr, NaH; b. MCPBA; c. (P^O^Al; d. BtzS2, Ph3P; e. hv; f. CH2=CH(CH2)2MgBr, Cu2Br2; g. H2, Pd-C; h. AcCl, Py.

a - c

S - 6

S - 6

Ключевой стадией при получении диастерео-мерной смеси ацетата (3Я,6«)-(-)-метил-6-изопропенилдеканола (206) - другого компонента полового феромона красной калифорнийской щитовки - и его (3Я,6«)-изомера [90] явилось кросссочетание н-бутиллития с непредельным бромаце-татом (205), полученным окислением цитронеллил-ацетата (Я-123) с последующим двухстадийным замещением гидроксильной функции на бром. Сочетание с н-бутиллитием идет по ^2: механизму и приводит к образованию изопропенильного заместителя.

= OH 204 = Br 205 (96%)

а. Ас2О, Ру; Ь. 8еО2, Ви'ООН; с. ТяСІ, Ру; а. ЬіВг, Ме2СО; е. Ви”и СиІ; £ ВР3-ЕІ2О.

В еще одном подходе к ацетату (203) промежуточный в предыдущем синтезе аллильный спирт (204) (в виде соответствующего хлорида (207)) введен в катализируемое сочетание с реагентом Гриньяра, проходящее по механизму 8М2І с высокой региоселективностью [91].

a. PPh3, CCl4, A; b. CH2=CH2(CH2)2MgBr, CuCN»2LiCl, THF, -78oC; c. distillation.

Конвергентный синтез [3H2]-(11S,17R)-диметилгентриаконтана (68-H3) - тритиированного производного коммуникационного феромона муравья Camponotus vagus осуществлен [92] из двух синтонов, полученных исходя из (5)-цитронеллола (S-6): фосфониевой соли (208) - через промежуточный непредельный спирт (S-62) и тозилоксиальдегида (S-66) - полученных по известной методике [29]. Олефинирование по Виттигу блока (S-66) привело к соединению (209), после дезоксигенирования которого для введения тритиевых атомов авторы применили родиевый катализатор Уилкинсона (схема 26).

Цитронеллол (S-6) в форме N-фенилкарбамата (210) подвергается асимметрическому окислению культурой гриба Aspergillus niger, причем результат этой реакции зависит от кислотности среды [93] (схема 27).

Так, при рН = 2 преимущественно получается (35,65)-изомер монозамещенного триола (211) (de 89%), а при рН = 6 - его (35^)-изомер (de 98%).

Полученные триолы (211) переведены, согласно [94], в эпоксиды (212) с обращением конфигурации при С6-углеродном атоме. Последние использованы в известном синтезе [95] (3S,6S)- и (3S,6R)-диастереомеров 3 -метил-6-изопропенил-9-децен-1 -илацетата (203).

1.3. Синтезы на основе других монотерпеноидов

В синтезе основного летучего компонента, содержащегося в экстрактах самцов фруктовых пест-

рых жучков ЛшЫуреНа nitida - (3«,5Е)-2,6-диметил-2,3-эпоксиокта-5,7-диена (213) - использована реакция асимметрического дигидроксилиро-вания [96]. Эпоксидирование смеси (Е)- и (I)-изомеров (7:3) р-оцимена (1) приводило к разделяемой флеш-хроматографированием смеси регио-изомеров (213а,Ь) и (214а,Ь), при этом затрагивания терминальной двойной связи не наблюдалось. Сравнение природного эпоксида и полученных изомеров показало, что нативный феромон имеет строение (213а). Для определения его абсолютной стереохимии провели следующее. Обработка доминирующего (Е)-изомера (1а) AD-шix Р привела к преобладанию продукта дигидроксилирования

(215) по изолированной 2,3-двойной связи (85%), наряду с незначительным количеством (15%) другого региоизомера (216). Диол (215), отделенный от

(216) флеш-хроматографией, мономезилированием превратили в смесь (7:2) (217) и (218). Циклизация первого из них под действием карбоната калия привела с обращением конфигурации к (Я)-эпоксиду (Я-213а), тогда как мезилат (218) в этих условиях эпоксида не образует. Сравнение соединения (Я-213а) и природного феромона показало, что последнему соответствует эпоксид («-213а) (схема 28).

Для использования в направленном синтезе энантиомеры лимонена («-2) и (Я-2) переведены в диастереомерные (1:1) непредельные эпоксиды («-219) и (Я-219). Озонолиз их в зависимости от используемого восстановителя дает либо энантио-меры непредельного кетона («-220) и (Я-220), либо диастереомерные смеси кетооксиранов (221а-ф, разделенные флеш-хроматографией [97].

Изомеры непредельного кетона («-220) и (Я-220) могут быть получены с более высоким выходом (до 50%) в условиях жидкофазного некаталитического окисления соответствующих стереоизомеров лимонена («-2) и (Я-2) в системе субстрат-бензол-^0 (12 ч, 250 оС, 50-70 атм.) [98] (схема 29).

Наиболее активными компонентами полового феромона зеленого вонючего жука ^2ата viridula и зеленого щитника Лcrosternuш кйагв являются (I)-диастереомерные эпоксиды (222а,Ь), синтезированные из энантиомера лимоненоксида (Я-219) [99]. Два других стереоизомера (Е)-эпоксибисаболена (222е,а) получены из того же исходного материала. Окислением (Я-219) в присутствии катализатора межфазного переноса (KMn04, 18-краун-6, дибен-зо-18-краун-6, Си2С12) получили разделяемую хроматографически смесь (58:42) эпоксикетонов (221с,а), из которых по реакции Хорнера-Виттига и элиминированием дифенилфосфиновой кислоты синтезировали (222а,Ь), соответственно (схема 30).

Промежуточный в предыдущем синтезе эпок-сикетон (221с) может быть также получен с использованием регио- и стереоселективного гидро-ксиселенирования двойной связи кетона («-220) для введения третичного карбинольного центра [100]. Построение структуры (221с) начато с полу-

f

b

a

R

S - 6

S - 123

R

c, d

R

f

e

c

21 : 1

чения хирального Р-гидроксиселенида (224а) [101], трансформация которого в необходимый (221с) включала образование эпоксида при С1 и С2 и эпимеризацию при С4. Эпимеризация (224а) в (224Ь) проводилась при обработке основанием, однако не проходила до конца: образовывалась смесь диастереомеров, попытки разделения которой были безуспешными. При обработке смеси (224а,Ь) Ts0H в СН2С12 лишь (224а) претерпевал процесс ретро-гидроксиселенирования до олефина («-220), (224Ь) в этих условиях был стабилен. Далее (224Ь) окисляли оксоном® с селективным образованием (221с).

R - 220

SePh

224a +

40:60

SePh

R - 220 + 224b

224b

224b

221c

94%

30% 53%

а. РЬ8еС1, MeCN-H20; Ь. К0Н, Me0H; с. Тв0Н, СН2С12; а. охопе®, Me0H, pH = 11.

Также , начиная с эпоксикетона (221с), осуществлен стереоселективный синтез (Я)-1-метил-2-циклогексен-1-ола (228), составной части агрегаци-онного феромона женских особей лубоеда дугла-сиевого Ое^гоЫопоия pseudotsugae [102]. Окисление кетона (221с) по Байеру-Виллигеру до ацетата (225) с последующей обработкой дифенилселени-дом привели к (226). Последний окисляли до селе-ноксида и после син-элиминирования синтезировали соединение (227), восстановительное элиминирование которого с помощью Li/NHз привело к (Я-228).

a

70%

..SePh

c

81%

d

65%

225 226 227 S - 228

a. m-CPBA, CHCb; b. (PhSe)2, EtOH, NaBH4; с. H2O2, THF; d. Li/NH3, THF.

Для определения абсолютной конфигурации 10-оксоизопиперитенона (веспераля, 235) - полового феромона опасного вредителя виноградников длиннорого жука (Vesperus xatarti) - проведен синтез [103] обоих энантиомеров данного соединения, исходя из (S)- и ^)-лимоненов (2), имеющих высокую оптическую чистоту и готовый С10-шаблон. Для введения оксигруппы при С10 атоме в диене (R-2) применен классический метод Крауфорда [104]: литирование и окисление металлорганического интермедиата, давшие ненасыщенный спирт (226) без рацемизации атома С4. Вторая кислородная функция привнесена в положение С3 молекулы через селенорганическое промежуточное соединение (233). Для этого смесь диастереомеров эпоксида (231), полученного из ацетата (230) действием МСРВА, обработали фенилселенид-анионом в со-

ответствии с методикой Шарплесса и Лаура [105], что дало с параллельно протекающим гидролизом ацетатной группы смесь диолов (232) и (233), которые разделены хроматографически. Далее соединение (233) подвергнуто окислительному расщеплению перекисью водорода с выходом на бис-аллильный спирт (234), окисление которого реагентом Кори дало целевой (5)-веспераль (235).

Синтез ^)-изомера (235) осуществлен из (S)-лимонена (2) по аналогичной схеме. Согласно проведенным испытаниям, изомер (R-235) полностью идентичен природному феромону (схема 31).

Исходя из (5)-лимоненоксида (S-219) синтезированы (15^^)-биколорин (244a) - агрегацион-ный феромон буковых короедов Taphrorychus bicolor и его (1R,2R,5S)-изомер (244b). Ключевой стадией синтеза является асимметрическое дигид-роксилирование по Шарплессу [106]. Лимоненок-сид (S-219) был переведен обработкой HIO4-2H2O в ациклический кетоальдегид (236), а затем в кето-эфир (237). Защита кето-группы в последнем и последующее восстановление карбоксильной функции в (238) привели спирту (239), превращенному в эфир (240). Дигидроксилирование по Шарплессу TBS-эфира (240) в присутствии OsO4 и N-метилморфолин-Ы-оксида проходит с образованием хроматографически разделяемой смеси (2:3) гликолей (241a) и (241b). Обработка (241а) разбавленной HCl приводит к гидроксиацеталю (242a), восстановление соответствующего ему мезилата (243а) LiAlH4 дало (1S,2R,5R)-биколорин (244a). Аналогично из (241b) получен (1R,2R,5S)-изомер (244b) (схема 32).

В разработанном синтезе [107] интермедиатов (254) и (255) для (-)-дигидроактинидиолида (256) [108] и (-)-анастерфина (257) [109] - феромонных компонентов огненных муравьев Solenopsis invicta Buren и Anastrepha suspense Loew соответственно -исходный гераниол (4) асимметрическим эпоксиди-рованием по Шарплессу в присутствии £-(+)^Е1 и последующим силилированием переведен в эпок-сисилиловый эфир (245). Перегруппировка [110] полученного эфира (245) при действии метилалю-миний бис(4-бром-2,6-ди-трет-бутилфеноксида) привела к альдегиду (246) ^-конфигурации

(ее 95%), который рядом последовательных реакций превращен сначала в два ненасыщенных эфира (247а^), а затем - в (248а^). Снятие защиты в последних и окисление по Сверну дали соответствующие альдегиды, которые ввели в реакцию аце-тализации по Нойори [111] с образованием (249а^). После омыления эфиров (249а^) полученную карбоновую кислоту перевели в амиды (250а^). 1,2-Асимметрическая индукция при [2+2]-циклоприсоединении выполнена обработкой (250а^) трифлат ангидридом в присутствии коллидина в кипящем бензоле с образованием после гидролитической обработки хроматографически разделяемой смеси диастереомеров циклобутанонов

b

c

a

d

c

O

b

(252а,Ь) и (253а,Ь) в соотношении 5:1 и 3:1 соответственно. Конфигурация нового асимметрического центра (С1) установлена по МОЕ-эффекту между метильной группой при С2 и метиновым протоном при С1 в главных диастереомерах (252а) и (253а). Диастереоселективность циклоприсоединения можно объяснить процессом кетениминной циклизации через восьмичленные енаминные интермедиаты (251а) и (251Ь) (схема 33).

Окисление по Байеру-Виллигеру (252а) дало лактон, который после гидролиза образовал (254), превращенный в (-)-дигидроактинидиолид (256), согласно [108]. С другой стороны, превращение (252Ь) в лактон (255), ключевой интермедиат в синтезе (-)-анастерфина (257) [109], проведено последовательными окислением по Байеру-Виллигеру, кислотным гидролизом и олефинированием.

а. ш-СРВЛ, КНС03; Ь. Лс0Н, Н20, 90 оС; с. TsNHNH2, ТОТ, А; а. Na(CN)BHз, ТЮН DMF, 140 оС; е. [108]; £ Р113Р=СН, THF; & [109]. При аллильном окислении геранилацетата

(258) с помощью 8е02 образуется ацетоксиальдегид

(259), который применен в синтезе (Я)-3,7-диметил-2Е-октен-1,8-диола (260) - секрета бабочки данаид Бапаш cкrysippus [112]. Восстановлением альдегида (259) пекарскими дрожжами, при которой происходит трансформация лишь (Я)-изомера, и последующим щелочным гидролизом получен диол (260) с очень высокой (ее 97%) оптической чистотой.

258

с , а 20%

с , а _ 20%

а. Лс20, Ру; Ь. Зе02; с. ВУ, Н20, 25 °С; с. К0Н, Me0H, Н20.

В синтезе анастрефина (272) и эпианастрефина (273) - компонентов феромона карибской плодовой мушки Лпа5^ерка тьрета Loew - одного из опасных вредителей цитрусовых в Центральной и Северной Америке - ключевой стадией является циклизация оксикислоты (271), содержащей в своей структуре две тризамещенные двойные связи [113]. Для построения ее углеродной цепи геранилацетат (258) окислен 0s04 в присутствии соокислителя ^метилморфолин-^оксида с последующим перио-датным расщеплением диола (261) до альдегида (262), который стандартным способом превращен в бромид (263). Ацетиленирование последнего в смеси жидкого аммиака с ДМСО дало ениновый спирт (264).

Для построения второй тризамещенной двойной связи применен метод Мукайама [114]: присоединение по Михаэлю фенилтиола к ненасыщен-

ному эфиру (265), полученному обработкой метил-хлорформиатом соединения (264), привело к сульфиду (266), метилирование которого дало (2Е)-ненасыщенный эфир (267). Далее стандартными трансформациями сложный эфир (267) превращен в сульфон (268). Наращивание углеродной цепи осуществлено присоединением к литиевому производному сульфона (268) диоксида углерода с последующей десульфуризацией соединения (269), приведшей к ТНР-эфиру оксикислоты (270), который был переведен в ключевую оксикислоту (271). Описанная ранее [115] кислотно-катализированная циклизация оксикислоты (271) дала диастереомер-ную смесь (272) и (273), разделенную хроматографически через диастереомерные амиды (схема 34).

В синтезе [116] трео-(+)-4-метилгептан-3-ола (281) - феромона заболонника вязового струйчатого ЯсоУш шиШз^аШз - использовано оксиброми-рование нерилацетата (274) с дальнейшим дегид-робромированием образующегося бромгидрина (275) в щелочных условиях, приводящими к эпоксиду (276). Периодатное расщепление последнего дало ю-ацетоксиальдегид (277), который по реакции Хуанг-Минлона превращен в непредельный ацетат (278). Введение оксигруппы при атоме С-2 региоселективно осуществлено через борорганический интермедиат. Последующее метилирование диметиллитийкупратным реагентом по С-1 соответствующего диолу (279) эпоксида (280) завершило синтез целевого соединения (281) (схема 35).

Ключевой стадией синтеза (Я)-1,3-дигидрокси-

3.7-диметил-6-октен-2-она (287) - агрегационного феромона картофельного колорадского жука ЬерЫ-notarsa deceшlineata - и его («)-изомера является реакция катализируемого липазой асимметрического ацетилирования (±)-2,3-эпоксинерола (282) [117]. Выделенный хроматографически эпоксиацетат (2Я,3«-283) через промежуточный спирт (284) превращен в феромон (Я-287), согласно [118] (схема 36).

Для установления абсолютной конфигурации

3.7-диметил-2-оксо-6-октен-1,3-диола (287) - активного компонента агрегационного феромона колорадского жука Leptinotarsa deceшlineata [118] из энантиомеров линалоола («-7) и (Я-7) были получены изомеры («-287) и (Я-287) соответственно. Эпоксидирование, проведенное обработкой Ви0ОН в присутствии каталитических количеств У0(асас)2, проходило региоселективно по терминальной двойной связи. Раскрытие оксиранового кольца в (288) дало триол (289), селективная защита первичной гидроксильной группы в котором, окисление по Сверну вторичной окси-функции в диоле (290) с последующим депротектированием привели к («-287). По такому же синтетическому пути из (Я-7) синтезирован изомер (Я-287). Проведенные биологические испытания показали полное соответствие ненасыщенного оксодиола (Я-287) природному аг-регационному феромону, производимому самцами колорадского жука и инактивность его («)-изомера.

О

ОТВБР8 е , £

а. Ви'ООН, ¥О(асас)2; Ь. Ас2О, Ру; с. НСІО4, БМЁ; а. К2СО3, МеОН; е. ТВБР8С1; £ БМ8О, (СОС1)2, ЕІ3М g. Ви^ОТ.

_0-(+)-неоментол (9) использован в синтезе (-)-2-фторфронталина (299) - фторированного аналога компонента агрегационного феромона лубоедов рода Веп&осґопш. Построение его углеродной цепи проведено рядом последовательных трансформаций [119]: нуклеофильным замещением мен-тилсульфината (291) и ацилированием литиевого аниона полученного метилсульфоксида (292) с выходом на фторкетон (>08-293), алкилированный

4-бутенилбромидом. Из полученной диастереомерной (1:1) смеси непредельного фторкетона (294) флеш-хроматографией выделены его (К)- и (0)-изомеры.

а. MeC6H4S(0)C1, Ру, Ег20, А; Ь. MeMgBr; с. LDA; а. Me02CH2F; е. LDA, 4-бутенилбромид, HMPЛ, THF, -60 оС;

£ флеш-хроматография.

Реакция внедрения метиленовой группы диазометана по карбонильной связи приводит к смесям эпоксидов, основные компоненты из которых выделены флеш-хроматографией: для (3«,Я8)-кетона (294) соотношение получающихся (2«,1'«,Я8)- и (2Я,1'Я,Я8)-оксиранов (295) было 6.5:1, а для (3Я,Я8)-(294) - соотношение (2«,1'Я,Я3)- и (2Я,1'Я,Я3)-оксиранов (295) - 12:1. Кислотное расщепление оксиранового цикла чистого (2«,1'«,Я8)-(295) проходит с образованием непредельного диола (2«,3«,Я3)-(296), окисление которого по Уоккеру-Цудзи протекает со спонтанной циклизацией и образованием бициклической структуры фронталина (297). Удалением сульфоксидной группы через промежуточный сульфид (298) закончен синтез энантиомерно и диастереомерно чистого 2-фтораналога (-)-(Щ2«,5«)-фронталина (299) с экваториальным расположением F (схема 37).

Из (3Я,Я8)-кетона (294) по аналогичной схеме синтезирован 2-фтораналог (-)-(1«,2Я,5«)-фронталина (299) с аксиальным расположением F.

30,08 - 294

Ё 1К,20,5К - 299

£-(-)-Ментол (8) использован в стереоселек-тивном синтезе (+)-элданолида (40,50-51) [120]. Для этого спирт (8) переведен в (О)-толилсульфинат (0-300) с последующей эпимеризацией в его (Я)-изомер (К-300), алкилирование которого реагентом Гриньяра приводит алкенсульфоксиду (301). Присоединением по Михаэлю он превращен в (0,0)-изомер метилового эфира непредельной кислоты (302), восстановленный до соответствующего сульфида (303). Обработка последнего Ме3О+ВГ4 и лактонизация завершают синтез (+)-эльданолида (40,50-51) (схема 38).

Также ментол (8) был окислен в (-)-ментон (304) [121, 122], функционализация которого проведена через (К)-4-ментенон (305). Последний может быть получен несколькими способами, некоторые из которых описаны в обзорных статьях [123-125].

(К)-4-Ментенон (К-305) был превращен в его оптический антипод (0-305) последовательностью хемоселективных реакций: окисления 30%-ным

растором Н2О2 в присутствии МеО№ до эпоксида (306), восстановления его действием 100%-го гид-разингидрата до соответствующего енола (307) и окисления по Джонсу [126, 127].

306 307 0 - 305

а. [123]; Ь. [124], [125], с. Н2О2, МеОМа; а. 100% ВД4-Н2О; е. СГО3, Ме2СО.

Для использования (К)-4-ментенона (Я-305) как субстрата в синтезе оптически чистых биологически активных соединений осуществлена его озо-нолитическая дециклизация в четыреххлористом углероде (-20 оС) или циклогексане в присутствии 2 мольных эквивалентов метанола с последующим метилированием до ацеталеэфира (308) [128].

К - 305

а , Ь

--------3

85%

308

а. О3, ССІ4 (или циклогексан), МеОН; Ь. МеОН, ТбОН.

Предложен синтез (4К,8К)-диметилдеканаля (320) - агрегационного феромона опасных вредителей зерновых продуктов малого мучного ТгіЬоїіит соп/шит и булавоусого Т. сазґапеит хрущаков - и его (4К,80)-изомера, обладающего синергетическим

К - 287

О

К - 7

с , а

9

Ме

О

с

05- 293

О

О

О

действием, с использованием на ключевой стадии кросс-сочетания двух хиронов - бромида («-311) и тозилата (316) - продуктов хемоселективных трансформаций хирального синтона (308) [129, 130]. Для синтеза первого блока ацеталеэфир (308) трансформирован в бромид («-311) дезоксигенированием промежуточного альдегидоэфира (309) по Хуанг-Минлону. Протекающий при этом гидролиз имеющейся сложноэфирной группы позволил после де-карбоксилирования по Хунсдикеру («)-3-метил-пентановой кислоты (310) получить ключевой бромид («-311).

CO2H

310 Я - 311

а. PPTs, Н20; Ь. ^НгН0, К0Н; с. Л&20; а. Вг2.

В синтезе второго блока (316) использован продукт гидридного восстановления ацеталеэфира (308) - оксиацеталь (312), в котором для дальнейших трансформаций надо было защитить гидроксильную функцию. Это достигнуто переводом его в бензиловый эфир (313), депротектирование оксо-функции в котором привело к альдегиду (314). Последовательные реакции восстановления, а затем этерификации монозащищенного диола (315) дали необходимый (Я)-метилразветвленный синтон (316).

315 R = H

316 R = Ts quant.

а. DIBAH; Ь. ВпС1, К0Н; с. PPTs, Н2О; а. NaBH4, Me0H; е. TsC1, Ру.

На ключевой стадии алкилированием по то-зильной группе соединения (316) реактивом Гринь-яра из бромида («-311) получен бензиловый эфир

(317). Для достраивания углеродной цепи спирт

(318) переведен в бромид (319), последующим формилированием соответствующего реактива Гриньяра которого завершен синтез (4«,8«-320) -целевого компонента феромона.

318 R = H 85%

а. Mg, «-311, Ь12СиС14; Ь. Н2, РаСЦ; с. РВГ3, Ру; а. Mg; е. DMF.

Синтез изомера (4«,8Я-320) может быть осуществлен по аналогичной схеме, в которой вместо изомера («-311) используется хиральный синтон (Я-311), получаемый из (Я)-4-ментен-3-она (Я-305) [131].

а. О3, OCl4 (или циклогексан), MeOH; b. MeOH, TsOH. с. PPTs, H2O; d. N2OTH2O, KOH; e. Ag2O; d. Br2.

Наличие в (К)-4-ментеноне (К-305) сопряженной еноновой системы открывает возможность для участия его в реакции региоселективного 1,2-присоединения металлоорганического реагента. В результате конденсации енона (К-305) с этилли-тием был получен третичный аллиловый спирт (321), окисление которого шестивалентным хромом, проходящее с аллильной перегруппировкой, дало 5-этилментенон (322).

а. EtLi; b. PCC.

Восстановление по Хуанг-Минлону (с использованием 100%-ного гидрата гидразина, генерируемого in situ из его сульфата) оксо-функции в кетоэфире (323), получаемом при озонолизе енона (322), до метиленовой, сопровождается гидролизом имеющейся сложноэфирной группы. В результате синтезирована (О)-З-метилгептановая кислота (324), являющаяся феромоном жука Соlеорtеrа sсаrаbaеidае. Продукт ее восстановления - спирт (325) - был переведен в тозилат (326), алкилирование которого реактивом Гриньяра, генерированного из 10-ундеценилбромида, позволило выйти к (5)-14-метилоктадецену (327) - половому феромону персиковой минирующей моли Lyo-netia clerckella [132-134].

MeO2C

g

63%

(CH2)11-

P — 325 R = H 1_„ 326 R = Ts

а. 03, Me0H, СН2С12; Ь. Me0H, Ts0H; с. ^НгН0; а. К0Н;

е. Ь1Л1Н4; £ TsC1, Ру; &. H2C=CH(CH2)9MgBr, Ь12СиСЦ.

Взаимодействие енона («-305) с солянокислым гидроксиламином в присутствии пиридина приводит к образованию оптически чистого оксима ментенона (328), имеющего анти-конфигурацию. В результате реакции последнего с и-TsC1 было выделено О-тозильное производное оксима (329), при нагревании которого в ампуле при 100 °С в МеОН образовалась сложная смесь, из которой колоночной хроматографией был выделен метиловый эфир оксокислоты (330). Последний был использован в синтезе (4«)-метилнонан-1-ола (192) [135]. После защиты кетогруппы соединения (330) полученный ацеталь (331) восстановлен по сложноэфирной группе, и после снятия защиты было получено бензилоксипроизводное (332). Окисление кетона (332) по Байеру-Виллигеру декансульфо-надкислотой протекало региоселективно с образованием исключительно ю-бензилоксиэфира (333), в котором требовалось удлиннить углеродную цепь на один углеродный атом со стороны гидроксильной группы и на два атома с другого конца. С этой

b

O

O

b

a

O

c, d

b

a , b

317 R = Bn

O

4R,8R - 220

O

4R.8S - 320

целью сложноэфирную группу в соединении (333) восстановили и образовавшийся спирт (334) (через соответствующий тозилат) сочетали с диэтилли-тийкупратом. В продукте (335) была снята бен-зильная защита, после чего спирт (336) переведен в бромид (337), который с применением реакции Гриньяра превращен в феромон (192) (схема 39).

Для определения стереохимии основного компонента полового феромона листовертки кофейного дерева Ьеисорїега со//ееїїа - 5,9-диметил-пентадекана (345) - синтезированы его (50,90)-, (5К,90)- и (5К,90)-стереоизомеры [136]. На ключевой стадии синтеза (50,90)-(345) генерация асимметрического центра проведена с помощью стерео-селективного гидроборирования изопулегола (10) (соотношение диастереомеров 7:1), продукты которой разделены флеш-хроматографией с последующей перекристаллизацией, давая чистый (1К,3К,40,8К)-диол (338). После хемоселективной защиты первичной гидроксильной группы спирт (339) последовательно окислен по Кори и Байеру-Виллигеру. Метанолиз полученного лактона (340) ведет к гидроксиэфиру (341), удаление гидроксильной функции которого проведено через промежуточный тозилат (342). Дальнейшее алкилирование тозилата (3К,7К-343) н-бутилмагнийбромидом и гидридное восстановление мезилата (344) завершили синтез (50,90)-изомера (345) (схема 40).

Два других изомера соединения (345) синтезированы из неоизопулегола (10а), полученного из изопулегола (10) в две стадии с использованием гидридного восстановления і-селектридом.

93%

'OH

а. РСС, СН2СІ2; Ь. і-селектрид, ТНЁ, -78 °С.

Неоизопулегол (10а) через промежуточный диол (338а) трансформирован в тозилат (3К,70)-(343), превращение которого в (5К,90)-изомер (345) проведено по схеме, представленной для (50,90)-изомера. Для получения (50,9К)-(345) тозилат (3К,70-343) последовательно алкилирован этил- и н-пентилмагнийбромидами (схема 41).

Синтез 4-(К)-гексанолида (351), идентифицированного в составе полового феромона капрового жука Trogoderma gїabrum, осуществлен исходя из хирального предшественника (346), доступного из (0)-камфоры (16), согласно [137]. Низкотемпера-

турная реакция альдольной конденсации кетона (346) с пропаналем дает продукт (347) с высокой диастереомерной чистотой. Расщепление хирального производного (348) (после дисилилирования и защиты вторичной спиртовой группы) проведено с помощью церийаммонийнитрата (CAN). Полученная кислота (349) переведена в гидроксинитрил (350), гидролиз которого приводит к желаемому лактону (351) [138] (схема 42).

Из (5)-(+)-карвона (S-14) синтезирован (25,35^5)-диприонилацетат (360), представляющий собой равновеликую смесь (2S,3S,7S)-2-ацетокси-3,7-диметилпентадекана - полового феромона хвойных пилильщиков родов Diprion и Neodiprion - и его синергетически действующего (2S,3S,7R)-изомера [139]. Ключевой стадией служила реакция 1,4-присоединения диметиллитий-купрата по Михаэлю, приводящая к цис-диметилзамещенному карвону (352) с высокой оптической чистотой (ds 98%, ее 99%). Удаление изо-пропильной группы проведено (после озонолитиче-ского расщепления двойной связи) с использованием перегруппировки промежуточного пероксиэфи-ра (353), согласно [140], приводящей к смеси ено-нов (354) и (355), в дальнейшем прогидрированной. Окисление кетона (356) по Байеру-Виллигеру и сочетание полученного лактона (357) с реагентом Гриньяра приводят к гидроксикетону (358), мети-ленирование которого проведено диметилтитано-ценом по методике [141]. Гидрирование соединения (359) завершило синтез (2S,3S,7RS)-диприонилацетата (360) (схема 43).

Проходящее региоселективно эпоксидирова-ние m-CPBA экзо-циклической двойной связи кар-вона (14) применено для введения в молекулу окси-функции при установления абсолютной конфигурации природного а-фелландрен-8-ола (p-мента-1,5-диен-8-ола) (365) - монотерпена, выделенного из короеда-стенографа Ips sexdentatus Born, I. acu-minatus Gyl, Dendroctonus ponderosae Hopkins [142]. При восстановлении эпоксида (361), доступного из (S-14), была затронута и оксогруппа, для регенерации которой образующийся диол (362) селективно окислили диоксидом марганца до кетоспирта (363). Протекающее с депротонированием дезоксигени-рование кето-функции по методу Бамфорда-Стивенса [143] через тозилгидразон (364) привело к целевому диенолу (S-365). Аналогично из ^)-карвона (R-14) получен (R-365).

quant.

quant.

NNHTs

e

O OH OH OH OH

361 362 363 364 s - 365

a. m-CPBA; b. LiAlH4; c. MnO2; d. TsNHNH2, HCl, MS 4A, THF; e. MeLi.

R - 12

b

a

O

O

b

a

c

S - 14

R - 365

Щелочное эпоксидирование сопряженной двойной связи («)-карвона («-14) было применено для сужения цикла в синтезе (+)-грандизола (375), являющегося компонентом полового феромона хлопкового долгоносика ЛмНопошш grandis [144]. Кислотное раскрытие эпоксида (366) дало кетодиол (367). Периодатное расщепление последнего привело к ацеталеэфиру (368), несложными трансформациями которого был получен галогеноэфир (369). Енолизация оксо-функции соединения (369) с последующим внутримолекулярным алкилирова-нием позволили выйти к необходимой циклобута-новой структуре (370). Для введения метильной группы необходимой конфигурации проведено низкотемпературное метилирование соответствующего литиевого производного эфира (370), приведшее к диастереомерной смеси соединений (371а,Ь) и (372а,Ь). При последующей иодлактонизации данной смеси циклизуется только ^ис-изомер (371Ь) с образованием иодлактона (373), который после восстановления цинковой пылью регенерируется в чистую кислоту (371Ь). Восстановление последней привело к спирту (374), гомологизация его цианидным способом дала целевой феромон (375) (схема 44).

Аналог метоксиэфира (368) - этоксиэтиловый эфир (376) - применен в синтезе всех возможных изомеров (1Я,2Я)-, (1«,2«)-, (1«,2Я)- и (1Я,2«)-2-изопропенил-1-(4'-метил-4'-пентен-1'-ил) цикло-бутанэтанолацетата (380) - полового феромона женских особей Лspidiotus тгн [145]. Алкилирова-нием («)-энантиомера эфира (376) 5-иод-2-метил-1-пентеном получают эфир (377) в виде смеси (73:27) диастереомеров. Внутримолекулярное алкилирова-ние соединения (378) приводит к замыканию четырехчленного кольца, наращивание боковой цепи в котором проведено через промежуточный цианид (379). Так получен (1 Я,2Я)-стереоизомер (380). В синтезе (1 Я,2«)-изомера (380) применена реакция эпиме-ризации под действием DBU дикетона (381), полученного осмилированием диена (379) с последующей обработкой №104. Аналогично из (Я)-энантиомера соединения (376) получены (1«,2«)- и (1«,2Я)-стереоизомеры (380) соответственно. Биологические испытания показали, что (1«,2Я-380) идентичен природному феромону (схема 45).

Таким образом, представленный материал наглядно демонстрирует эффективность использования оптически активных монотерпеноидов в синтезах хиральных феромонов насекомых.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Схема 1

а. Вг2, ЫаНС03, Е^0, 0 оС; Ь. ЕЮЫа, ЕЮН, 0 оС; с. Вг2, Ыа0Н, Н20; а. Ви^К, But0H; е. Н2, РЮ2, Лс0Е^ £ LDЛ, ЮТ, -78 оС; g. Н2С=СНСН21, HMPЛ, -78 оС; И. DIBЛH, СН2С12, -78 оС; 1. Н^С^е^Н^И, THF; ^ Ви^, -78 оС; к. TMSC1, ЮТ1, -78 оС; 1. (Су3Р)2КиС12=СНРИ (катализатор Граббса), СН2С12; т. TBЛF, THF; п. 8Ю2; о. BunLi, (Me2N)2P(0)C1, TMEDЛ, DME, 0 оС; р. Ph2S[0C(CF3)2]Ph2, СН2С12; д. Ы, EtNH2, THF, ВиШ, -78 оС.

Схема 2

к

97%

О

гл

а ,О

а. Вг2, КаНСОэ, Е^О, 0 °С; Ь. ЕЮЫа, ЕЮН, 0 °С; с. НС1, Н2О, А; а. ЬБА, ЮТ, -78 °С; е. І^^^ (25), НМРА, -78 °С; £ Ви'ОК, БМБ, 120° С; g. СН2К2, Е^О; Ь. ЫАЩ4, ЮТ, 0 °С; І. РСС, АсОЫа, М8 4А, СН2С12, 0 °С; і НС1, Н2О, ЮТ, 0 °С; к. ЫаОН, Н9О, ЕЮН, 0° С; 1. РЬ^РМеІ, Ви^Ьі, ЮТ, 0 °С; т. Ыа, -78 °С.

10,4К,5К - 23

Схема 3

а Ь

К - 15 ----------► 17------------

57%

ШМег ОТНР

ЫЫМе2

Н(Х 35а I 36а

а. НС1, 5 °С, затем ЫаОН, Н2О; Ь. МеЬі, Е^О, -78 °С; с. (СН2ОН)2, ТбОН, бензол; а. О3, -78 °С, затем ЫаВЩ е. ТэС1, Ру, -15 °С; £ Ыа1; g. Ви'ОК; Ь. АсОН, Н2О, 80 °С; І. Н2ЫЫМе2, АсОН; і ЬБА, -78 °С, затем (0-28); к. 8ІО2; 1. АБ-тіх Р, 0 °С; т. НС1, Н2О; п. ЬІА1Н4.

Схема 4

35С по' 35а 1 36с 1 36а

а. ЬБА, -78 °С, затем (К-28); Ь. 8І02; с. ИС1, Н20; а. АБ-тіх а, 0 °С; е. ТвС!, Ру, -15 °С; £ ЬІА1Н4; g. АБ-тіх Р, 0 °С.

а

91%

43--------► НО2С

64%

Схема 5

Ь , с

„ С 02Ме --------► ЯО

48%

С02Ме------------► ТВ80

91%

, I-- Я = И ( 39 )

I—►Я = ТВ8 ( 96% )

Ь|---- 41 Я = ТВ8 ( 36% )

I—► 43 Я = И ( 98% )

і

44%

к

66%

•ТУ

ґ 00 Т 1

I 45:55 1

20,4К,50 - 46

а. МеОН, И2804, 60 °С; Ь. О3, МеОН, СИ2С12, -78 °С; с. ЫаВЩ а. ТВ8С1, имидазол, БМБ; е. MeMgI, Е^О; £ РОСЬ, Ру, 0 °С; g. дистилляция; Ь. Ви^ОТ, ТИБ; І. РБС, М8 4А, БМБ; і ЫВ8, ТИБ; к. Ви^пН, бензол, 70 °С; 1. ЬБА, МеІ, ТИБ, НМРА, -78 °С; т. НЬРС.

СО2И е >

76%

0 - 48

N0,

С02Ме

g

И 74%

30,40 - 50

О О 40,50 - 51

Ь ( 74%), І ( 82% )

е

76%

" О '°

3К,4К - 49

И

3К,4К - 50

Схема 6

О^ О

4К,5К - 51

а. О3, Ме2С°, -60 °С; Ь. Н2Сг°4, Н2°; с. РЬ(°Ас)4, Си(0Ас)2-Н20, бензол, А; а. КОН, Н2°; е. І2, МеСЫ, -20 °С; £ Ыа2С°3, МеОН, 30 °С; g. Me2C=CHMgBr, СиВг, ТНБ, -20 °С; Ь. [26]; І. 2-нитрофенилселеноцианат, Ви^Р, ТНБ; ]. Н2°2, ЫаОН, Н2°; к. НС1°4, Н2О, 0 °С; 1. Н2СЮ4, Н2О, 0-5 °С.

О

+ 1В8°

т

+

ОО

О

20.4К.50 - 46

а . Ь

С°2Ме с , а

О

О

О

30,40 - 49

g

НО2С

О

К - 48

Схема 7

a

74%

h - j k

-------► 1S,2R - 55-► 6R,1S - 52 -

44% 69%

a. K2CO3, EtI, DMF, 0 oC; b. O3, MeOH, -78 oC, then Me2S; c. (EtO)2P(O)CHMeCO2Et, NaH, THF, -30 oC; d. H2, PtO2, EtOAc; e. ButOK, m-ксилол, 150 oC; f. NaOH, MeOH, H2O, А; g. ButOK, ButOH, MeI, 0 oC; h. LDA, TMSCl, THF, -78 oC; i. MeLi,

CH2=C(TMS)COMe, THF; j. NaOMe, MeOH; k. Ph3PMeBr, Bu”Li, THF, 0 oC; l. HCO2H, MeOH; m.

Cl Cl

-"O'0

Cl Cl “

C6H6, 75 “C.

Схема 8

a “r b c

17 or 56 ----------------------------► R - 6 -----------------------

MeCHibv.

e| ~~ R = OH R- 62

f ,----R = Br 63 (98%)

L"*' R = PPh3Br 64 (75%)

g h, i R - 6 ---------------► R - 12 -------------------*

92%

(CH2)11Me 98%

"-(CH^llMe 30%

Me(CH2)5

(CH2)nMe

(CH2)13Me

a. LiAlH4, Et2O, А; b. LiAlH4, Et2O, 0 “C; c. O3, Sudan Red 7B, CH2Cl2, -78 “C, затем Me2S; d. Me(CH2)6PPh3Br, BunLi, THF, -78 “C; e. CBr4, PPh3, CH2Cl2, 0 oC; f. PPh3, MeCN, 70 oC; g. H2CrO4, H2O; h. Mg, Me(CH2)11Br, (CH2Br)2, THF, 30 oC; i. TsCl, Py, 0 oC; j. 64, BunLi, THF, -78 0C; k. LiAlH4, NaH; l. H2, Pd-C.

Схема 9

PhO2S'X*4s|fx/>^

O 71

sV^

f

60%

g _

71%

■ S(

73 OMe

I.

SOzPh HO I SOzPh rt SO2P

-fa ± сЪ^ <ъ

SOzPh \ SOzPh

• +

4—•* —1 73%

1_____k______і 76

\ ■ SOzPh

.../4-І -JL

—і 66%

OH

“

83%

a. NaH, MeI, DME, А; b. OsO4, CrO3, Me2CO; c. H+, MeOH, CH2Cl2, А; d. PhSO2CH2Na, THF, DMSO; e. L “ J BF4-, NaN3, NaOAc, MeOH; f. Rh2(OAc)4, PhH, 40 oC; g. NaI, TMSCl, MeCN, А; h. NaH, THF; i. MeMgI, THF, Et2O; j. SOCl2 Py, CH2Cl2; k. ButOK, DMSO; l. H2O2, HCO2H, 100 0C; m. NaOH, MeOH; n. Na-Hg, MeOH; o. NaIO4, RuCl3, H2O; p. [32].

Схема 10

a. TsCl, Py; b. Me2CuLi, Et2O; c. O3, MeOH, NaHCO3; d. Me2S; e. EtMgBr, Et2O; f. CrO3, H2SO4, Me2CO.

(CH2)3Me 70%

f

90%

Схема 11

c , g , h -A.

HO(CHz)8 (CHzbMe ---- ----► PhSOz^Hz^ (CHzbMe • TsO

Me(CH2)3 '"(CHz^SOzPh

R - 88

87 S - 88 S - 80

a. EtMgBr, LizCuCl4, THF; b. O3, затем NaBH4; c. TsCl, Py, 0 oC; d. NaI, MezCO; e. Bu^Li, HC°CH(CHz)3OH, THF, HMPA; f. Hz, PtOz, EtOH; g. PhSH, NaOH, MeOH; h. MCPBA.

5R,5aS - 53

b

c , d

EtO 2C

m

O

R - 54

d

O

OH +

R

O

R - 66

k , l

O

d

b, c

a

h

R - 6

O 72

O 70

O R - 83

S - 6

a

b

c , d

R - 80

Схема 12

R - 88 + S - 91

SOzPh =

= k , l (aнz)l (CHz)3Me 85%

92

''(CHzV (CHz^Me

R - 88 + R - 91

j - l

(CHz)9 (CHz^Me ;

93b

S - 88 + R - 91

j - l

(CHzV (CHz)3Me

93c

S - 88 + S - 91

j - l

/ ^ (CHz)^ (CHz^Me

93d

a. BunLi, THF, HMPA; b. Na, Hg, NazHPO4, EtOH; c. Hz, PtOz.

a, b c

S - 95 -------► HO —\ (CHz)l^ (CHz)9Me

Схема 13

O

X- e II

75% 78% O ' 89% Me(CHz)5 too// Me(CHz)5^ (CHz)B (CHz)9Me

X.

S - 97 98

O S - 99

R - 97 Me(CHz)^ (CHz)l3 (CHz)5Me

R - 99

a. THPO(CHz)іlMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; b. TsOH, MeOH, THF, HzO, 60 oC; c. PCC, NaOAc, MS 4A, CHzClz, 0-5 oC; d. Me(CHz)5MgBr, THF, 0 oC; e. HzCrO4, MezCO, 0-5 oC.

Схема 14

‘, b c, d ][ a - d !

—► HO(CHz)l0 (CHz)9M^ ► I(CHz)l0 (CHz)9Me ; R - 95 -► Me(CHz)^^'44(CH2)l0I

9/0 /// 21%

S - 100 R - 100

HO

, = (CHz)4Me E 0H =

f , g І я 1 J = ,

4CHz)4Me -------------^ Me(CHz)9 (CH2)l0 Me(CHz)9 (CHz)l2 (CHz)4Me --------------------► Me(CHz)^^ (CHz)l^^" (CHz)4Me

69% 64%

і--- S - 101 R=H , I--- R=TBS

e L*. S - 102 R=TBS (95%) I—► R=H (48%)

OTHP

6S,19S - 103

OAc

OAc

S - 104 + R - 102 ----^ Me(CHz)^^'''(CH2)l^^''''(CH2)4Me ; ^(CHz)iMe + R - 100 ►> Me(CH2)9 ''"V (CH2)12/"''- (CH2)4Me

6S,19R - 103 R - 102 6R,19R - 103

= OAc

R - 102 + S - 100 ----Me(CH2)9/''''(CH2)12^''^(CH2)4Me

6R,19S - 103

a. THP0(CHz)1MgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; b. TsOH, MeOH, HzO, 60 oC; c. TsCl, Py, 0 oC; d. NaI, DMF, 0 oC; e. TBSCl, имидазол, DMF, 0 oC; f. Bu”Li, THF, HMPA, -40 oC; g. S-100, THF; h. TBAF, THF; i. Hz, PtO2, гексан; j. AczO, DMAP,Py, CHzClz.

Схема 15

r - 80 ^ ^ ^ ohc^ d > MeCCHz)^^^ f

v 2Л3 82% HO I ' 98% OHC - 55% ? ' 83%

S - 104 0H 105 S - 106 0R

108 R = Ms (99%)

Me(CH2)n^ ''(CH2)13Me ; S - 80 --*- ► Me(CH2)1^ ^(CHz)11Me

R - 109 S - 109

a. Me(CHz)nMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; b. OsO4, К-метилморфолин-К-оксид, ButOH, MezCO, HzO; c. HIO4*HzO, EtzO, THF, 0 oC; d. Me(CHz)8MgBr, THF, -78 oC; e. MsCl, Py, CHzClz; f. LiBEtzH (Super-hydride©), THF, 0 oC.

d

S - 95

Схема 16

(CHzbMe

' (CHzbMe

COzEt g, \ ^4COzEt

116 OH 117 OEE 118

OEE O

-o-

OH 119

(CHz)l5Me

' (CHz)l5Me

a. Me(CHz)l3MgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; b. MCPBA; c. HIO4; d. LiAlH4, EtzO; e. TsCl, Py; f. NaI, MezCO; g. LDA, THF, HMPA; h. MeI, -60 “С; i. CHz=CHOEt, TsOH; j. AcCHzCOzMe, KzCO3; k. NaOH; l. AcOH, THF, HzO; m. перекристаллизация из гексана; n. TBSCl; o. CO(OMe)z, NaH, диоксан; p. (117), K2CO3, MeCOEt; q. NaOH, Bu^NOH, THF, HzO; r. NaBH4; s. MsCl, Py, DMAP; t. LiBEt3H; u. HF, DME, HzO; v. PCC.

Схема 17

(CHz)5 ^

125

h, c, i

(CHz)^" "OH

126

(CHz)^ '"O ; S - 5

R - 127

O ^ " (aнz)l

S - 127

(aнz)l

(CH^Me

(aнz)l

HO(CHz)8'

129a

b|

Me(CHz)g ''(аHz)зMe

130a

Me(CHz>^/ (CHz)3Me

132a

(aнz)l

(CHz)/

"(CH^Me ---------

''(aHz)зMe —

Me(CHz)^ (CHz)3Me

130b

Me(CHz)^^ (CHz^Me

132b

Me(CHz)^ (CHz)3Me

Me(CHz)^ (CHz)3Me

132c

(CHz)^

Me(CHz)^^ (CHz^Me

130d

"(CH^Me ----------

Me(CHz)^^ "(CHz^Me

132d

a. AczO, Py; b. O3, далее NaBH4; c. TsCl, Py; d. HzC=CH(CHz)4MgBr, LizCuBrz-MezS, THF, HMPA; e. KOH; f. AgNO3/SiOz; g. PCC; h. [45]; i. LiBr; j. Mg, S-128; k. Mg, R-128; l. MsCl, Py; m. LiBEt3H, THF; n. Hz, PtOz; o. LiAlH4, THF

Схема 18

c _ d ''V^CHzhOH ——

a. BuLi, THF, DMPU, 0 oC; b. TspOH, MeOH; c. Hz, Pd-C; d.

, Py, EtzO, 0 oC.

b

d - f

cO

R - 80

O

l, m

n

r - t

p> q

o

TBSO O

120

O

O

u, v

O

b

c, d

e, f

R - 6

h, c

R - 92

S - 92

R - 128

S - 128

L m

n

R - 127

c, o

n

k

S - 127

b, c, o

n

R - 127

b, c, o

n

k

R - 127

b, c, o

0

O

R - 134

S - 133

S - 134

o

Схема 19

(+) - 135

ом е о

>^°Ас а , ь ' I + .ЇЇ

' ОМе

ОМе °

"'^'''ОМе + С

(-) - 135

144

(+) - 146 (-) - 146

а. °3, МеОН, -75°С; Ь. Н2, Ра, СаС°3, РЬ(°Ас)2; с. Ас2°, ЕОД а. °3, 8і°2, циклогексан, 5 °С; е. Ts0H, МеОН;

£ Н2С=РРЬ3, ТНБ, -30 °С; g. Ts0H, ацетон, А; Ь. Ви'2А1Н, Е^О, 0 °С; І. Ас2°, Ру.

схема 20

(+) - 135

а, Ь 90%

^тЯ

О

150

а

яі а

а. О3, СН2С12, 0 °С или О3, Рг'ОН, -2 °С; Ь.

ЫаВН(°Ас)3/СН2С12 или ЫаВЩ, Ыа0Н-Н20; с.

Ь3В

Я2С00С0СН3 (Я2С°С1), Ру; а. Я1РРЬ3Вг (I), ЫаН,

151а 151Ь 151с 152а 152Ь БМ80. 152с 152а 152е 152f 152§ 152f

Я1 - - - Ме Рг Е1 Ме Е1 Ме Е1 Рг

я2 Ме Н Е1 Ме Ме Н Е1 Е1 - - -

Выход, % 93 45 42 21 18 17 22 18 29 20 33

Схема 21

а ^

92%

Я = И

Я = СНО 20,6К - 155

2К5,65 - 155

а. 8е02, Атг°2Н, СН2С12; Ь. ЫаВЩ, ЕЮН; с. Н2, Р-С, МеОН; а. НС°2Н, 65 °С; е. РРЬ, Н2° (рН 7), 37 °С.

Схема 22

g , ь

+ АсО О "°

° 159 161

endo - 160 ехо - 160

а. °2, РаС12, Си2С12, БМБ, Н2°; Ь. МСРВА, ЫаНС°3, СНС13; с. ЫаОН, Н2°; а. МСРВА, СНС13; е. МРРА, Е^О; g. А1І3, бензол; Ь. ЬІА1Н4, ТНБ, А.

Схема 23

.С°2Я

Н°2С

1 ^

42%

СО2Н

а. РВГ3, Ру, 5 °С; Ь. Mg, ТНБ, А; с. МеСНО, ТНБ, 0 °С; а. РСС, СН2С12; е. О3, СН2С12, МеОН -70 °С; £ Н2, Ра-СаС°3-РЬ°; g. AgN0з, ЫаОН, МеОН, Н2°; Ь. СН2Ы2, Е^О; І. (Ме0)2Р(0)СН2С02Е1, ЕЮЫа, БМБ, 60 °С; і 8і°2, AgN0з; к. ЫаОН, МеОН, Н2О, А; 1. БІВАН, ЕШ, -70 °С.

О

а . Ь

О

О

О

151 а-с

Я

Я

152 Г-Ь

152 а-е

а . Ь

с. а

2RS.6R - 155

20,60 - 155

а - а

К - 153

2К,60 - 155

О

О

к

МеОС

Схема 24

177

c I 66%

a. TsCl, Py, 0 oC; b. Me(CHz)7MgBr, LizCuCl4, THF, -70 oC; c. Oz, PdClz, CuzClz, DMF, HzO; d. MCPBA, CHCl3; e. LiAlH4, EtzO,

'COCl COCl

I ^.„YY

0 oC; f.

, Py; g.

Py.

S - 12-------► OHC

32%

M& , Ph

н N

O d 'k 70%5

Схема 25

CO2Me

CO2Me

O--4 g

CO2Me

O----V h

78/

C O2Me

0

H Me 1R,2S,5R,8R - 197

CHO Me" 'H

1К,20,5К,80 - 197

а. 8е°2, Ви'ООН, толуол, 0-5 °С; Ь. Ы-метиланилин, М8 4А, Е^О; с. Ts0H, ТНБ, Н2°; а. Реагент Фетизона (Ag2C03/Ce1ite), бензол, А; е. ЫаНС°3, МеОН, Н2°; £ Н0СН2СН20Н, Ts0H, бензол, А; g. флеш-хроматография; Ь. БІВАН, толуол, -78 °С; І. НС1, ТНБ, Н2°.

Схема 26

Me(CH2)1

S - 62

OTs

1

.(CHz^Me b - d 65%

BrPPh3/

.0 e

28% Me(aн2)ll',

f, g

Me(CH2)l3

(CHz^pMe

a. [29]; b. Hz, (PPhsbRhCl, THF; c. CBr4, PPhs, 0 oC; d. PPhs, MeCN, А; e. 208, BunLi, THF, -80 oC; f. LiAlH4, EtzO; g. 3Hz, Rh(PPh3)3Cl, Et2O.

Схема 27

210

R = CONHPh

RO'

cH --►

O'

a. Aspergillus niger, глюкоза, KH2PO4, K2HPO4, агар-агар, pH 2; b. Aspergillus niger, глюкоза, KH2PO4, K2HPO4, агар-агар, pH 6; c. [94]; d. [95].

b

OTs d

O

b

1R: 1S = 9:1

O

H Me

H Me

h

O

a

S - 6

a

S - 12

S - 66

3 H

68-H

d

3S,6S - 203

d

3S,6S - 212

Схема 28

+ ГГТ

1а/1Ь=70:30

Ь Н°

0 - 213 К - 213

а. т-СРВА; Ь. АБ-тіх Р, Ме802ЫН2, Ви'0Н-Н20; с. Ме8°2С1, ЕВД СН2С12; а. К2С°3, МеОН.

Схема 29

а

62%

с

36%

а

49%

О

К - 220

'О К - 221

а

66%

с

54%

а

49%

"О 0 - 220

а. т-СРВА, СНС13, -10 °С; Ь. О3, СН2С12, -70 °С; с. гп, АсОН, ЫаОАс, №І; а. РРЬ3, -10 °С; е. флеш-хроматография.

Схема 30

221с + РЬ2Р

221а + 223

222Ь 62%

а. КМп°4, 18-краун-6, дибензо-18-краун-6, С^С^; Ь. ЬБА, ТНБ; с. КОН, БМ80.

а ^

quant.

ОН °Ас

229 230

£

87% , ОАс

+

„ОН „.ОН

232 233

„ОН

ё і ( 1-І Ь

65% V 54%

,°Н

Схема 31

а. ВипЬі, ТМЕБА; Ь. °2; с. Ыа28°3; а. Ас2°, Ру; е. т-СРВА; £ РЬ28е2, ЫаВН4; ё. Н2°2, ТНБ, Н2°; Ь. РСС, ЫаОАс.

СМ8

+

+

а

И

О

О

О

О

О

,°

Ь

Ь

О

О

О

О

К - 2

К - 219

0 - 219

221с

О

О

О

0 - 221

О

О

а

О

+

Ь

+

О

а - с

К - 2

О

О

О

К - 235

Схема 32

с

91%

ОН + ОН

°ТВ8

ОН

е| Я = Н 239 241а

1 Я = ТВ8 240 99%

36%

241Ь

39%

а

°^Л 35%

Я = Н 242а Я = Мб 243а

10,2К,5К - 245а

Я = Н 242Ь Я = Мб 243Ь

1К,2К,50 - 245а

а. НЮ4*2Н2°, ТШ, Et20; Ь. ЫаС1°2, Ыа^РО^ БМ80, Н2О затем ^N2; с. Н0(СН2)2°Н, ТбОН, С6Н6; а. ЬІА1Н4, Et20; е. ТВ8С1, имидазол, БМР; £ 08°4, ЫМО, Ви^ОН, Ме2С°, Н2О, затем о+тделение; ё. НС1, Н2О, МеОН; Ь. Мз2°, Ру.

Схема 33

°ТВ8 °ТВ8

й - ё Я. Л к Ь - к

------► ОМОМ -*

C02Et

2 247а Я = Ме

247Ь Я = Н

248а Я = Ме 248Ь Я = Н

г

' Я О

о

250а Я = Ме 250Ь Я = Н

N—\

О—1~1 I >

°Я к/

251Ь _

О.

О^'

ЫОЕ

Г^і

а

252а Я = Ме 252Ь Я = Н

О 253а Я = Ме 253Ь Я = Н

а. (+)-БЕТ, (Ргі0)4Ті, Ви'ООН; Ь. ТВ8°Т£ Pri2NEt, СН2С12, 0 °С; с. Метил-бмс(4-бром-2,6-ди-трет-

бутилфеноксид)алюминий; а. ЫаВН4, Et0H, 0 °С; е. М0МС1, РГ2№£ £ °3, СН2С12, далее Ме28, -78 °С; ё. Ph3P=C(Я)C02Et, С6Н6, А; Ь. Н2, 10% Ра-С, Et0H; І. Ви^ОТ, ТИР; і БМ80, (С°С1)2, Et3N, СН2С12, -78 °С; к. РЬ3Р=СН2, ТИР, 0 °С; 1. НС1, Et0H, А; т. ТМ80(СН2)20ТМ8, ТМ8°Т£, СН2С12, -78 °С; п. ЬІОН, ТИР, Н2°, А; °. пирролидин, Ру-ВОР®, НОВТ, Et3N, БМБ; р. Т£2°, коллидин, С6Н6, А; q. гидролиз.

Схема 34

Ме°2С^

к, й, е

272 273

а. 0б04, Ы-метилморфолин-Ы-оксид; Ь. ЫаЮ4; с. Ьі(Ви*0)2А1Н; а. ТбС1, Ру; е. ЬіВг, Ме2С°; £ ЬІС°СН, ЫН3, БМ80; ё. ТбОН, БНР; Ь. ВипЬі, ТИР, затем Ме0С0С1; І. РЬ8Н, ЫаОН, МеОН; і МеМёВг, СиІ, ТИР; к. ЬІА1Н4; 1. Тб№, БМБ; т. ВипЬі, ТИР, затем С°2; п. Ыа-Нё, МеОН; °. СН2Ы2; р. ТбОН; q. К2С°3, МеОН; г. ВБ^О.

Схема 35

а О;. 82%

е, Ь, Ї ' 67% '

277 278

ё, Ь, і

279 ОН

а. ЫВ8, БME, Н2°; Ь. КОН; с. Ас2°, Ру; а. НІ°4; е. Ы2Н4 Н2°, (СН2°Н)2; £ БНР, ТбОН; ё. В2Н6; Ь. Н2°2, ЫаОН; І. Н3°+ і НВг, АсОН; к. КОН, (СН2°Н)2; 1. Ме2СиЬі.

СОМе

а

Ь

£

0 - 219

а

ё

ё

О

О

О

О

О

О

1 , к , т

Я

4

C02Et

О

Я

п , °

Я

Я

Схема 36

ОН

^ОЯ ОН

0 - 284 Я = Н •0 - 285 Я = ТВБР8

0 - 286 Я = ТВБР8 0 - 287 Я = Н

К - 287 О

а. Липаза Р8 (Атап°), СН2=СН°Ас, Et20, 0 °С; Ь. НС1°4, Н2О, БМБ, 0 °С затем К2СО3, МеОН; с. ТВБР8С1, EtзN, БМАР, СН2С12; а. 8°3^Ру, БМ80, EtзN, СН2С12, 0 °С; е. ТВАБ, ТНК, 0 °С; £ Ас2°, БМАР, Ру.

Схема 37

85% ОН (

ОН

2К,1ВДз - 295 2К,3Я0 - 296

°" У Ме

\Я,2К,5Я0 - 297

1К,2К,5К - 298

1К,2К,5К - 299

а. СН^, МеОН, 0°С; Ь. флеш-хроматография; с. НС1°4, ТНБ, Н2О, 40 °С; а. °2, РЙС12, СиС1, диглим; е. №І,

^СО^О, МеСОМе, -20 °С; £ Н2, №-Яа, (СН2°Н)2, 110 °С.

Схема 38

V

Н 8° 30,40 - 302

Н8 30,40 - 303

а. МеС6Н48(0)С1, Ру, Et20, А; Ь. газ НС1, ацетон; с. Ме2С=СНСН2СН2МвІ, Et20; а.

МеСОМе, -20 °С; £ Ме3°+Вр4; ё. Ви'ОК.

/С°2Ме

; е. №І, (СБ3С0)20,

Схема 39

ь

76%

ЫОТэ 70%

С°2Ме

а

^С°2Рг І 333

е

90%

335 Я = Вп

336 Я = Н

а. ЫН20Н-НС1, Ру; Ь. ТбС1, Ру; с. МеОН, 100 °С; а. (СН2°Н)2, ТбОН, С6Н6, А; е. БІВАН, Et20; £. ВпС1, КОН; ё. НС1, Н2О; Ь. С10Н218О3ОН, МеСЫ; І. Et2CuLi, Et20; і. Н2, РйСЬ; к. РВг3, Ру; 1. Мё; т. СО2; п. ЬІА1Н4.

С

5

с

а , Ь

с

а

е

О

3Л0 - 294

£

К

О

О

Ь

а

а

с

8

8

'8

О

К - 301

К - 300

0 - 300

а

Ь

с

К - 305

N

Ь , і

к

1 - п

Cхема 40

^COzMe OH

f

72%

g - f

(CHz)5Me k

Me(CHz)3X'

'4(CHz)5Me

OBn 3R,7R - 343

a. NaBH4, BF3^EtzO затем HzOz, NaOH; b. BnBr, NaH, DMF, -60 oC; c. PCC, CHzClz; d. m-CPBA, NaHCO3, CHzClz; e. MeOH, HzSO4, А; f. TsCl, Py, DMAP, CHCl3, 0 oC; g. LiAlH4, EtzO, 0 oC; h. BuTMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; i. Hz, Pd-C, EtOH; j. MsCl, Py, CHzClz, 0 oC; k. PrTMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC.

Схема 41

b - g , f 33%

(CH2)3Me

h

91%

"(CHz^Me

i - k 65%

Me(CH2)j-

(C^^Me

Me(CH2)3-''

4(CH2)5Me

a. NaBH4, BF3-EtzO затем HzOz, NaOH; b. BnBr, NaH, DMF, -60 oC; c. PCC, CHzClz; d. m-CPBA, NaHCO3, CHzClz; e. MeOH, H2SO4, А; f. TsCl, Py, DMAP, CHCb, 0 oC; g. LiAlH4, EtzO, 0 oC; h. BuTMgBr, LizCuCU, THF, -78 oC; i. Hz, Pd-C, EtOH; j. MsCl, Py, CHzClz, 0 oC; k. PrTMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; l. EtMgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC; m. Me(CHz)4MgBr, LizCuCl4, THF, -78 oC.

Схема 42

94% R = TBDPS 348

R = OMs R = I R = CN

'''"»-''""4o' "'O 351

a. [137]; b. LDA, -78 oC; c. MeCHzCHO; d. HF, HzO; e. TBDPSCl, имидазол, DMF; f. CAN, ацетонитрил, 0 oC; g. BH3-THF, 0 oC; h. MsCl, Et3N, 0 oC; i. NaI, ацетон, А; j. NaCN, DMSO; k. Bu4NF, THF; l. NaOH, 2-метоксиэтанол, А; m. HCl.

Схема 43

f rx

g , h

a. MeI, CuI, EtzO, -80 oC; b. ^ COzPh, EtzO, -80 oC; c. O3, MeOH, -40 oC; d. Cu(OAc)z^HzO, FeSO4^7HzO, -20 oC; e. Hz, Pd-C, петролейный эфир; f. m-CPBA, CHzClz; g. ButLi, пентан, -80 oC; h. Me^Hz^I, EtzO, -80 oC; i. CpzTiMez, толуол, 65 oC; j.

O

5S,9S - 345

OTs

5R,9S - 345

3R,7S - 343

J , m

5S,9R - 345

b , c

g - j

k

l , m

R

0

AczO, Et3N, DMAP, EtzO; k. Hz, Pd-C, EtzO

HO

0 н0^\^0 MeO

b I I c , d

Схема 44

MeO

CO2Me e f ^ COzMe i , k I COzR

69%

62%

R = OH R = I 369

нг

370

^OzR

НГ H/

371 a: R= Me 372 a: R= Me b: R= H b: R= H

O

і m n

o ► 371b ---------і

/ I 98% 83%

н'Ь' нг

' CN p , n;

. 44%

НҐ НГ

375

373 374

a. HzOz, NaOH, MeOH; b. HClO4, THF; c. NaIO4; d. HC(OMe)3, MeOH, TsOH; e. AcOH, HzO; f. NaBH4; g. TsCl, Py; h. NaI, MezCO; i. LDA, HMPA, THF; j. LDA, затем MeI, THF; k. NaOH; l. KI, Iz, NaHCO3, CHzClz; m. Zn, NH4Cl, EtOH; n. LiAlH4; o. NaCN, HMPA, HzO; p. DIBAH.

Схема 45

EtO OEt EtO OEt

CO2Et

a. , KN(SiMe3)z, THF, HMFA, 0 oC; b. TsOH, MezCO, HzO; c. NaBH4, EtOH; d. TsCl, Py, 0 oC; e. LiN(SiMe3)z,

HMFA, 0 oC; f. LiAlH4, THF; g. TsCl, Py, DMAP, 0 oC; h. NaCN, HMFA, HzO; i. DIBAH; j. HzSO4, HzO; k. AczO, Py; l. OsO4,

N-метилморфолин-N-оксид, MezCO, HzO; m. NaIO4, MeOH, HzO; n. ДБУ; o. CHz=PPh3, THF, -70 oC.

O

a

R - 14

+

1 S,2R - 280

1 R,2S - 280

1R,2R - 280

S - 376

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ас - ацетил

АБ-тіх а - 1,4-бис(9-0-дигидрохинидил)фталазин, К2ре(СЫ)б,

°8°4, К2СО3

Ви - бутил

Су - циклогексил

БИР - 3,4-дигидро-2Н-пиран

БІВАИ - диизобутилалюминийгидрид

БМАР - 4-(диметиламино)пиридин

БМРи - 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1И)-пиримидинон;

БME - диметиловый эфир этиленгликоля

БМБ - диметилформамид

БМ8° - диметилсульфоксид

Et - этил

НМРА - гексаметилфосфортриамид LБA - диизопропиламид лития Ме - метил

т-СРВА - мета-хлорнадбензойная кислота Мб - метилсульфонил (мезил)

М8 4А - молекулярные сита 4А ЫВ8 - Ы-бромсукцинимид 0EE - этоксиэтил РСС - пиридиния хлорхромат

PDC - пиридиния дихромат

PPL - липаза поджелудочной железы свиньи

Ph - фенил

Py - пиридин

TBAF - тетра(н-бутил)аммонийфторид

TBS - трет-бутилдиметилсилил

THF -тетрагидрофуран

THP - тетрагидропиранил

TMEDA - N,N,N,,N,-тетраметилэтилендиамин

TMS - триметилсилил

Ts - шра-толуолсульфонил (тозил)

ЛИТЕРАТУРА

1. Племенков В. В. Химия изопреноидов. Калининград-Казань-Барнаул: изд-во Алтайского университета, 2007. 322 с.

2. Горяев М. И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел. Алма-Ата: изд-во АН Каз. ССР, 1953. 371 с.

3. Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987. 815 с.

4. Пентегова В. А., Дубовенко Ж. В, Ралдугин В. А., Шмидт Э. Н. Терпеноиды хвойных растений. Новосибирск: Наука, 1887. 96 с.

10.

11.

12.

13.

14.

15

16

17

18

19

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.

44.

45.

46.

Серебряков Э. П. // Тез. докл. III Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1998. С. 16. 47.

Фролова Л. Л., Пантелева М. В., Кучин А. В. // Тез. докл.

III Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез».

Сыктывкар, 1998. С. 139. 48.

Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П. Эндо- и экзо-гормоны насекомых: характеристика, синтез и при- 49.

менение. Уфа: Реактив, 2000. 34 с.

Mori K. Synthesis of insect pheromones, 1979-1989 // The 50.

total synthesis of natural products. New York, 1992. V. 9. 533 p.

Лебедева К. В., Миняйло В. А., Пятнова Ю. Б. Феромоны насекомых. М.: Наука, 1984. 268 с. 51.

Mori K. The Synthesis of Insect Pheromones, in Total synthesis of natural products. New-York, 1981. V. 4. P. 1-185.

Нгуен Конг Хао. Новые пути синтеза феромонов и юве- 52.

ноидов: Автореф. дис. ... докт. хим. наук. Москва, 1987. 46 с.

Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Харисов Р. Я., Толсти-

ков Г. А. // Успехи химии. 1997. № 12. C. 1095-1124. 53.

Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Харисов Р. Я., Толсти-

ков Г. А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных

феромонов насекомых. Уфа: Гилем, 1999. 99 с. 54.

Одиноков В. Н., Буров В. Н., Куковинец О. С., Ишмуратов Г. Ю.,

Шамшев И. В., Селицкая О. Г., Зайнуллин Р. А. Семиохе- 55.

мики в защите зерна и зернопродуктов от вредных насекомых. Уфа: Гилем, 2005. 232 с.

Одиноков В. Н., Серебряков Э. П. Синтез феромонов насе- 56.

комых. Уфа: Гилем, 2001. 372 с.

Kurosawa S., Bando M., Mori K. // Eur. J. Org. Chem. 2001.

№23. P. 4395-4399. 57.

Tashiro T., Kurosawa S., Mori K. // Biosci. Biotechnol. Bio-chem. 2004. V. 68. P. 663-670.

Overberger C. G., Weise J. K. // J. Am. Chem. Soc. 1968. 58.

V. 90. P. 3525-3532.

Moore C. J., Hubener A., Tu Y. Q., Kitching W., Aldrich J. R.,

Schulz S., Francke W. // J. Org. Chem. 1994. V. 59. 59.

P. 6136-6139.

Tu Y. Q., Moore C. J., Kitching W. // Tetrahedron: Asymme- 60.

try. 1995. V. 6. P. 397-400.

Mori K., Watanabe H. // Tetrahedron. 1984. V. 40. P. 299-303.

Sugai T., Ohta H. // Agric. Biol. Chem. 1989. V. 53. P. 2009-2010. 61.

Noyori R., Ohkura T., Kitamura M. // J. Am. Chem. Soc. 1987.

№109. P. 5856-5858.

Kiyota H., Mori K. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. V. 58.

Р. 1120-1122. 62.

Vematsu T., Vmemura T., Mori K. // Agric. Biol. Chem. 1983.

V. 47. P. 597-601.

Suzuki T., Ozaki J., Sugawara R. // Agric. Biol. Chem. 1983. 63.

V. 47. P. 869-875.

Muto Sh., Bando M., Mori K. // Eur. J. Org. Chem. 2004. P.

1946-1952. 64.

Kikukava T., Imaida M., Tai A. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1984.

V. 57. P. 1954-1960.

Pempo D., Viala J., Parrican J.L., Santelli M. // Tetrahedron: 65.

Asymmetry. 1996. V. 7. P. 1951-1956.

Poppe L., Novak L., Devenyi J., Szantay C. // Tetrahedron

Lett. 1991. V. 32. P. 2643-2646. 66.

Monteiro H. J., and Schpector Z. // Tetrahedron. 1996. V. 52.

P. 3879-3888. 67.

Webster F. X., Silverstern R. M. // J. Org. Chem. 1986. V. 51.

P. 5226-5231. 68.

Takikawa H., Tamagawa H., Mori K. // J. Ind. Chem. Soc.

1997. V.74. P. 855-857. 69.

Takikawa H., Shirai Y., Kobayashi M., Mori K. // Lieb. Ann.

Chem. 1996. P. 1695-1970. 70.

Mori K., Wu J. // Lieb. Ann. Chem. 1991. №3. P. 213-217.

Mori K. // Tetrahedron. 1983. V. 39. P. 3107-3109. 71.

Aberhard D. J., Hsu C.-T. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I.

1979. P. 1404-1410. 72.

Shirai Y., Seki M., Mori K. // Eur. J. Org. Chem. 1999.

P. 3139-3145.

Mori K. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. V. 67. №10. 73.

P. 2224-2231.

Mori K., Ohtaki T., Ohrui H., Berkebile D. R., Carlson D. A. //

Eur. J. Org. Chem. 2004. P. 1089-1096. 74.

Marukawa K., Takikawa H., Mori K. // Biosci. Biotechnol.

Biochem. 2001. V. 65. P. 305-314.

Takikawa H., Fujita K., Mori K. // Lieb. Ann. Chem. 1997. 75.

P. 815-820.

Tamagawa H., Takikawa H., Mori K. // Eur. J. Org. Chem.

1999. P. 973-978. 76.

Mori K., Kato M. // Lieb. Ann. Chem. 1985. P. 2083-2087.

Mori K., Wu J. // Lieb. Ann. Chem. 1991. P. 439-443.

Zhao Ch.-H., Millar J. G., Pan K.-H., Xu C.-Sh. // J. Chem. 77.

Ecol. 1998. V. 24. P. 1347-1353.

Фролова Л. Л., Древаль И. В., Пантелева М. В., Кучин А В. // Тез. докл. III Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1998. С. 138.

Gansca L., Tautan L., Oprean I., Maxim S., Vasian I. // Proc. Rom. Acad. B. 2003. V. 5. №3. P. 91-95.

Gansca L., Tautan L., Oprean I., Maxim S., Ciotiau§ I. // Proc. Rom. Acad. B. 2005. V. 7. №1. P. 3-7.

Фролова Л. Л. Синтез хиральных кислородсодержащих монотерпеноидов: дис. ... канд. хим. наук. Сыктывкар, 2005. 127 с.

Кучин А. В., Фролова Л. Л., Пантелеева М. В. // Тез. докл.

II Всерос. конф. «Химия и технология растительных веществ». Казань, 2002. С. 5.

Фролова Л. Л., Рубцова С. А., Попов А. В., Кучин А. В. // Тез. докл. IV Всерос. науч. конф. «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2006. С. 204.

Фролова Л. Л., Пантелева М. В., Древаль И. В., Алексеев И. Н., Кучин А. В. // Тез. докл. I Всерос. конф. «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2000. С. 150.

Yin C., Gao Z., Zhou N., Liu F., Qiao Y. // J. Yunnan Univ. Natur. Sci. 2001. V. 23. P. 132-134.

Фролова Л. Л., Пантелева М. В., Кучин А. В. // Тез. докл. I Всерос. конф. «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2000. С. 149.

Дворникова И. А, Фролова Л. Л., Древаль И. В., Ипатова Е. У., Кучин А. В. // Тез. докл. II Всерос. конф. «Химия и технология растительных веществ». Казань, 2002. C. 6. Зайнуллин Р. А. Синтез изопреноидных ювеноидов и феромонов на основе озонолиза циклоалкенов: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 1989. 17 c.

Одиноков В. Н., Куковинец О. С., Касрадзе В. Г., Зайнул-лин Р. А. // Тез. докл. 1 Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1994. С. 12.

Odinokov V. N., Akhmetova V. R., Kukovinets O. S., Zainul-lin R. A. // VI Internat. Conf. of Org. Synth. Moscow, 1986. P. 90. Куковинец О. С. Озонолиз синтетических и природных изопреноидов в синтезе биологически активных веществ: Автореф. дис. ... д-ра хим. наук. Уфа, 1994. 44 c.

Куковинец О. С., Зверева Т. И., Касрадзе В. Г., Зайнуллин Р. А., Галин Ф. З., Фролова Л. Л., Кучин А. В., Спирихин Л. В., Абдуллин М. И. // Химия природ. соедин. 2006. №2. С. 179-180.

Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Боцман О. В., Толстиков Г. А. // Тез. докл. III Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1998. С. 112. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Боцман О. В., Толстиков Г. А. // Тез. докл. Х Междунар. конф. по химии орган. и элементорган. пероксидов. М., 1998. С. 22. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Боцман О. В., Муслухов Р. Р., Толстиков Г. А. // Изв. АН. Сер. хим. 1999. №1. С. 198-199.

Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Боцман О. В., Муслухов Р. Р., Толстиков Г. А. // Журн. орг. химии. 2001. Т. 37. С. 49-50.

Fu-Chu Liu, Wan-Xun Li, You-Chu Wang, Jun Lin. // Synth. Commun. 1995. V. 25. P. 3837-3843.

Banthorpe D. V., Whittaker D. // Chem. Rev. 1966. V. 66. P. 643-656.

Pines H., Hoffman N. E., Ipatieff V. N. // J. Amer. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 4412-4416.

Поддубная С. С., Черкаев В. Г., Войткевич С. А. // Химия древесины. 1983. № 4. С. 93-96.

Santangelo E. M., Correa A. G., Zarbin P. H. G. // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. P. 5135-5137.

Serebryakov E. P., Gamalevich G. D. // Mendeleev Commun. 1994. №2. P. 40-41.

Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Муслухов Р. Р., Галкин Е. П., Шмаков В. С., Хакимова Т. В., Толстиков Г. А // Изв. АН. Сер. хим. 2000. №4. C. 713-717.

Smith A. B., Leahy J. W., Noda I., Remiszewski S. W., liver-ton N. J., Zibuck R. // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 2995-3007.

Касрадзе В. Г. Синтез рацемических и оптически активных феромонов и ювеноидов с использованием реакции озоно-лиза: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 1994. 21 c. Одиноков В. Н., Куковинец О. С., Касрадзе В. Г., Долидзе А. В., Ахметова В. Р., Серебряков Э. П., Толстиков Г. А. // Журн. орг. химии. 1993. Т. 29. С. 39-43.

Куковинец О. С., Касрадзе В. Г., Одиноков В. Н., Спири-хин Л. В., Толстиков Г. А. // Тез. докл. II Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1996. С. 25. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Ишму-

5

6

7

8

9

ратова Н. М., Серебряков Э. П., Толстиков Г. А. // Материалы XVI Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. М., 1998. С. 39-40.

78. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Муслимова И. М., Иш-муратова Н. М., Зорин В. В., Мусавиров Р. С., Рахманку-лов Д. Л., Толстиков Г. А. // Тез. докл. 8 Междунар. конф. «РЕАКТИВ-95». М., 1995. С. 24.

79. Ишмуратов Г. Ю, Харисов Р. Я., Боцман О. В., Зорин В. В.,

Толстиков Г. А. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. № 11. С. 1929-1931.

80. Ческис Б. А., Шпиро Н. А., Моисеенков А. М. // Журн. орг. химии. 1990. Т. 26. С. 1864-1869.

81. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Амирханов Д. В., Толстиков Г. А. // Тез. докл. товещ. «Поиск и использование биологически активных веществ в защите растений: состояние и перспективы». С.-Пб, 1998. С. 41.

82. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Муслимова И. М., Иш-муратова Н. М. // Тез. докл. 2 Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1996. С. 24.

83. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Одиноков В. Н., Яковлева М. П., Серебряков Э. П., Толстиков Г. А., Ишмурато-ва Н. М. // Тез. докл. 1 Всерос. совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1994. С. 32.

84. Одиноков В. Н., Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Сокольская О. В., Харисов Р. Я., Серебряков Э. П., Толстиков Г. А // Химия природ. соедин. 1992. № 6. С. 711-714.

85. Chauhan K. R., Zhang Q., Aldrich J. R. // Tetrahedron Lett.

2004. V. 45. P. 3339-3340.

86. Sakurai K., Ikeda K. Mori K. // Agric. Biol. Chem. 1988. V. 52. P. 2369-2371.

87. Hardie J., Peace L., Pickett J. A., Smiley D. W. M., Storer J. R., Wadhams L. J. // J. Chem. Ecol. 1997. V. 23. P. 2547-2554.

88. Емельянова Н. А. Биологическая борьба с вредными насекомыми и сорняками. М.: Колос, 1968. 616 с.

89. Calo V., Lopez L., Fiandanese V. // Gazz. Chem. Ital. 1990. V. 120. P. 5H-579.

90. Carniery N., Kelly D. R., Kurler W., Marcondes A. A. // Agr.

Biol. Tecnol. 1993. V. 36. P. 421-424.

91. Kefalas P., Ragoussis N. // Synthesis. 1995. № 6. P. 644-646.

92. Pempo D., Cintrat J. C., Parrain J. L., Santelli M. // Tetrahedron. 2000. V. 56. P. 5493-5497.

93. Zhang X.-M., Archelas A., Furstoss R. // Tetrahedron: Asymmetry. 1992. V. 3. Р. 1373-1376.

94. Fourneron J. D., Archelas A., Furstoss R. // J. Org. Chem. 1989. V. 54. P. 4686-4689.

95. Anderson R. J., Adams K. G., Chinn H. R., Henrick C. A. // J. Org. Chem. 1980. V. 45. P. 2229-2236.

96. Moore Ch. J. // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 9742-9744.

97. Knoll W., Tamm Ch. // Helv. Chim. Acta. 1975. V. 58.

S. 1162-1171.

98. Романенко Е. П., Староконь Е. В., Панов Г. И., Ткачев А. В. // Тез. докл. IV Всерос. науч. конф. «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2006. С. 166.

99. Chen X., Gottlieb L., Millar J. G. // Synthesis. 2000. №2. P. 269-272.

100. Ceccherelli P., Curini M., Epifano F., Marcotullio M.C., Rosati O. // Gazz. Chim. Ital. 1997. V. 127. P. 2495-2498.

101. Delay F., Ohloff G. // Helv. Chim. Acta. 1979. V. 62. P. 2168-2173.

102. Ceccherelli P., Curini M., Epifano F., Marcotullio M.C., Rosati O. // J. Org. Chem. 1996. V. 61. P. 2882-2884.

103. Domon K., Mori K. // Eur. J. Org. Chem. 2000. P. 3783-3785.

104. Crawford R. J., Erman W. F., Broaddus C. D. // J. Amer. Chem. Soc. 1972. V. 94. P. 4298-4306.

105. Sharpless K. B., Lauer R. F. // J. Amer. Chem. Soc. 1973. V. 95. P. 2697-2699.

106. Takikawa H., Sano S., Mori K. // Lieb. Ann. Chem. 1997. V. 12. P. 2495-2498.

107. Irie O., Shishido K. // Chem. Lett. 1995. P. 53-54.

108. Mori K., Nakazono Y. // Tetrahedron. 1986. V. 42. P. 283-290.

109. Tadano K., Isshiki Y., Minami M., Ogawa S. // J. Org. Chem. 1993. V. 58. P. 6266-6279.

110. Ooi T., Maruoka K., Yamamoto H. // Org. Synth. 1993. V. 72. P. 95-98.

111. Tsunoda T., Suzuki M., Noyori R. // Tetrahedron Lett. 1980.

112.

113.

114.

115.

116.

117.

118.

119.

120.

121.

122.

123.

124.

125.

126.

127.

128.

129.

130.

131.

132.

133.

134.

135.

136.

137.

138.

139.

140.

141.

142.

143.

144.

145.

146.

V. 21. P. 1357-1358.

Gramatica P., Giardina G., Speranza G., Manitto P. // Chem. Lett. 1985. P. 1395-1398.

Mori K., Nakazono Y. // Lieb. Ann. Chem. 1988. P. 167-174. Mukaiyama T., Toda H., Kobayashi S. // Chem. Lett. 1975. P. 535-537.

Kurihara T., NakaJima Y., Mitsunobu S. // Tetrahedron Lett. 1976. V. 17. P. 2455-2458.

Mori K. // Tetrahedron. 1977. V. 33. P. 289-294.

Tashiro T., Mori K. // Tetrahedron Asymmetry. 2005. V. 16. P. 1801-1806.

Oliver J. E., Dickens J. C., Glass T.E. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. P. 2641-2643.

Bravo P., Frigerio M., Ono T., Panzeri W., Pesenti C., Sekine A., Viani F. // Eur. J. Org. Chem. 2000. P. 1387-1389.

Xu Z.-H., Huang J.-X., Li Y., Chen Z.-X., Gao M.-Z. // Chem. J. Chin. Univ. 1995. V. 16. Р. 1391-1395.

Grayson D. H. // Nat. Prod. Rep. 2000. V. 17. P. 385-419. Grayson D. H. // Nat. Prod. Rep. 1998. V. 15. P. 439-475. Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Выдрина В. А., Толсти-ков Г. А. // Химия растительного сырья. 2008. № 1. С. 5-28. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Газетдинов Р. Р., Толстиков Г. А. // Химия природ. соедин. 2005. № 6. С. 509-522. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Латыпова Э. Р., Тали-пов Р. Ф. // Химия природ. соедин. 2006. № 4. С. 303-316. Shono T., Matsumura Y., Hibino K., Miyawaki S. // Tetrahedron Lett. 1974. V. 15, № 14. P. 1295-1298.

Получение (-)-цитронеллола / Сено Т., Такаги К. / Япония. № 56-29647. Опубл. 9.07.81. - РЖХим, 1982, 18Р445. Газетдинов Р. Р. ^)-4-Ментенон и этил-(3S)-гидрокси-бутаноат в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых: дис. .. .канд. хим. наук. Уфа, 2004. 100 c.

Газетдинов Р. Р., Харисов Р. Я., Зорин В. В., Ишмуратов Г. Ю. // Баш. хим. журн. 2003. Т. 10. № 1. С. 37-39.

Газетдинов Р. Р., Харисов Р. Я., Зорин В. В., Ишмуратов Г. Ю. // Тез. докл. I Всерос. науч. INTERNET-конф. «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органический химии и механики многофазных систем». Уфа, 2002. C. 17. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Газетдинов Р. Р., Зорин В. В. // Баш. хим. журн. 2004. Т. 11. № 1. С. 39-41. Латыпова Э. Р., Харисов Р. Я., Талипов Р. Ф., Ишмура-тов Г. Ю. // Тез. докл. 4 Всерос. симпозиума по органич. химии «Органическая химия - упадок или возрождение?». М.-Углич, 2003. С. 88.

Харисов Р. Я., Латыпова Э. Р., Талипов Р. Ф., Муслухов Р. Р., Ишмуратов Г. Ю. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. №10. С. 2146-2148.

Латыпова Э. Р. ^)-4-Ментенон в реакциях 1,2- и 1,4-присоединения: дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2005. 112 с. Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Харисов Р. Я., Газетдинов Р. Р., Латыпова Э. Р., Зарипова Г. В., Ганиева В. А., Толстиков Г. А. // Тез. докл. 17 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Казань, 2003. С. 374.

Moreira J. A., Correa A. G. // Tetrahedron Asymmetry. 2003. V. 14. P. з^-зТО.

Palomo C., Oiarbide M., Aizpunia J. M., Gonzalez A., Garcia J. M., Landa C., Odriozola I., Linden A. // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 8193-8200.

Arceo E., Odriozola J. M., Garcia J. M. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. V. 14. P. 1617-1621.

Ebert S., Krause N. // Eur. J. Chem. 2001. P. 3831-3835. Schreiber S. L. // J. Amer. Chem. Soc. 1980. V. 102. P. 6163-6165. Petasis N. A., Lu S.-P. // Terahedron Lett. 1995. V. 36. P. 2393-2396.

Mori K., Igarashi Y. // Lieb. Ann. Chem. 1988. P. 93-95. Бартон Д., Оллис В.Д. Общая орг. химия. М: Химия, 1982. T. 2. 661 с.

Mori K., Fukamatsu K. // Lieb. Ann. Chem. 1992. P. 489-493. Boyer F.-D., Ductor O.-H. // C. r. Acad. sci. Ser. 2. Fasc. c. 1999. V. 2. № 1. P. 29-33.

Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Ишмуратова Н. М., Выдрина В. А., Муслухов Р. Р., Толстиков Г. А. // Химия в интересах устойчивого развития. 2008. № 16. С. 721-725.

Поступила в редакцию 14.08.2009 г.