Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии

Турмова Екатерина Павловна; Григорюк Александр Анатольевич; Лукьянов Павел Александрович; Агафонова Ирина Григорьевна; Цыбульский Александр Васильевич

МОНИТОРИНГ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ И ЛИПИДНОГО СПЕКТРА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ

Екатерина Павловна Турмова1, Александр Анатольевич Григорюк1, Павел Александрович Лукьянов2,

Ирина Григорьевна Агафонова2, Александр Васильевич Цыбульский3 ('Владивостокский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. В.Б. Шуматов, кафедра патологической физиологии, зав. — д.м.н., проф. Е.В. Маркелова; Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, директор — д.х.н., проф., акад. РАН В.А. Стоник, лаборатория неинфекционного иммунитета, зав. — д.х.н., проф. П.А.Лукьянов; 3Дальневосточный Федеральный Университет, Владивосток, ректор — проф. В.В. Миклушевский)

Резюме. Оценивалось содержание цитокинов (IL-4 и IFN-у) и липидного профиля у крыс линии Вистар при экспериментальной гиперлипидемии в течение 6 месяцев. Материалом исследования служила сыворотка крови и биоптаты аорты и бедренной артерии. Содержание цитокинов определяли методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов Rat ELISA Set BD OptElATM (BD Biosciences, США). Содержание общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП исследовали с помощью стандартного колориметрического метода с использованием реагентов «Ольвекс диагностикум» (Россия). В динамике эксперимента в сыворотке крыс выявлено нарастание общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП и коэффициента атерогенности. Установлены противоположные изменения локальной и системной продукции цитокинов. Определено снижение уровня IL-4 в сыворотке крови на 2 месяце и его увеличение к 6 месяцу гиперхолестерине-мии. Зарегистрировано повышение уровня IFN-y в сыворотке крови через 2 месяца и снижение к 6 месяцу эксперимента. Наблюдалось достоверное увеличение коэффициента IL-4/IFN-y в сыворотке крови к 6 месяцу исследования. Повышение IL-4 и снижение в сыворотке крови коррелировало с увеличением общего холестерина. Снижение IFN-y в сыворотке крови коррелировало с увеличением ЛпнП. Через 6 месяцев гиперхолестеринемии в бедренных артериях крыс определено снижение IL-4, в аорте зарегистрировано увеличение IL-4 и IFN-y.

Ключевые слова: гиперлипидемия, цитокины, липопротеины, крысы.

MONITORING OF THE CYTOKINES CONTENT AND LIPIDIC SPECTRUM IN EXPERIMENTAL HYPERLIPOIDEMIA

Ekaterina P. Turmova1, Alexander A. Grigorjuk1, Pavel A.Lukyanov2, Irina G. Agafonova2, Alexander V.Cibulskiy3 ('Vladivostok State Medical University, 2 Pacific Institute of Bioorganic Chemistry. Far Eastern Department of RAS,

3Far East Federal University, Vladivostok)

Summary. The changes in the cytokines (IL-4 and IFN-) and lipidic spectrum in experimental hyperlipoidemia were estimated in 30 rats during 6 months. The material of research were the blood serum and biopsy of aorta and femoral arteries. The cytokines content was determined by the method of solid-phase not competitive immune-enzyme analysis with the use of sets rat ELISA Set BD OptEIATM (BD Biosciences, the USA). The content of the general cholesterol; triglycerides; LDL; HDL was investigated by the method of standard colorimetric analysis with the use of reagents «Olveks diagnosticum» (Russia). Opposite changes in local and system cytokines production were established. In dynamics of experiment the increase of the general cholesterol, triglycerides, LDL; HDL and atherogenic coefficient (AC) in blood of animals was revealed. The level of IL-4 in blood was decreased at 2 month and increased to the 6 month of experiment. The level of IFN-y in blood was increased in 2 month and decreased in 6 month of experiment. The increase of the L-4 in blood was correlated with increase of the general cholesterol. The decrease of the IFN-y was correlated with increase of LDL. The coefficient IL-4/IFN-y was increased to the 6 month of experiment. In 6 months of hypercholesteremia in rats decrease of the IL-4 in femoral arteries and increase of the IL-4 and IFN-y in aorta were detected.

Key words: hyperlipoidemia, cytokines, lipoproteins, rats.

Проблема атеросклероза признана одной из самых актуальных в настоящее время. Атеросклероз и его осложнения продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности западных стран и России [5]. Летальность при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) в мире вдвое больше, чем от онкологических, и в 10 раз выше, чем от несчастных случаев [5,6,8].

Одним из основных факторов риска развития атеросклероза является нарушение липидного обмена в организме. Исследования последних лет убедительно доказали, что смертность от ССЗ напрямую зависит от гиперхолестеринемии [6,9]. Дислипидемия, заключающаяся в снижении альфа-липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), при повышении бета-липопротеинов, или ли-попротеинов низкой плотности (ЛПНП), способствует развитию атеросклероза [6,8,9]. ЛПНП при окислении являются активными стимуляторами для моноцитов, которые в ответ высвобождают активные вещества: различные факторы роста, провоспалительные цитоки-ны, молекулы клеточной адгезии, которые способствуют агрегации тромбоцитов, вазоконстрикции и адгезии лейкоцитов, а, следовательно, развитию воспалительного процесса в артериальной стенке и прогрессированию атеросклероза [1,6,11,12]. Выработка цитокинов

эндотелиальными клетками, лимфоцитами, и клетками моноцитарно-макрофагального звена, участвующими в воспалительном процессе артериальной стенки при ее повреждении является ведущим патофизиологическим механизмом эндотелиальной дисфункции [6,12,13]. При этом значительная роль в патогенезе атеросклероза отводится 1ЕЫ-у. Этот цитокин является локальным кофактором в направлении дифференцировки СБ4+ Th 0-клеток в Th1 [5,8]. Он является сильным активатором макрофагов, их деструктивных функций в отношении артериальной стенки (выделение кислородных радикалов, оксида азота, гидролитических ферментов) по типу реакции «гиперчувствительности замедленного типа» с формированием гранулематозного воспалительного очага [8,11]. Кроме этого 1ЕЫ-у активирует ЫК клетки, индуцирует экспрессию на макрофагах и гладкомышечных клетках белков МНС-1 и МНС-11, липопротеиновых рецепторов на гладкомышечных клетках, снижение экспрессии липопротеиновых рецепторов на макрофагах [11]. Показано, что ШЫ-у индуцирует образование УСАМ-1 эндотелием артериальной стенки. Известно, что при добавлении к нагруженным холестерином (ХС) макрофагам 1БМ-у способен существенно влиять на соотношение ХС и эфиров холестерина, в сторону нако-

пления последних, тормозить захват и удаление ХС из клеток с помощью ЛПВП, что приводит к трансформации макрофагов в пенистые клетки [6,11].

Противоречивая роль отводится и 1Ъ-4, который обладает как антиатерогенными, так и проатерогенными свойствами. Известно, что 1Ъ-4 способствует ответу Th 11-типа (частично за счет их аутокринной активации), приводит в действие иммуно-супрессивные системы, направленные на макрофаги, включая подавление продукции провоспалительных цитокинов и стимулируя выработку 1Ъ-1БА. 1Ъ-4 способствует переключению иммунной системы с клеточного на гуморальный ответ [5,8,14]. По данным литературы известно, что у мышей с дефицитом 81а1-6, который является одним из медиаторов, активируемых 1Ъ-4, развивается большее атеросклеротическое повреждение, чем у мышей, живущих в природе [5]. 1Ъ-4 подавляет пролиферацию ГМК и адге-зивность макрофагов, влияет на индуцированную модифицированными ЛПНП аккумуляцию ХС в макрофагах. При этом выявлено, что у мышей с дефицитом 1Ъ-4 отмечается низкая чувствительность к атерогенной диете, у них обнаружена относительная устойчивость к прогрессированию жировой полоски под влиянием действия белка теплового шока микобактерий туберкулеза [14]. К проатерогенным эффектам 1Ъ-4 относятся индукция им экспрессии Р-селектина и 15-липооксигеназы эндотелиальными клетками, экспрессии УСАМ-1 и ме-таллопротеиназы 1 типа гладкомышечными клетками, а также усиление экспрессии СБ36-рецепторов и этери-фикации холестерина в макрофагах [5]. Этот цитокин обнаруживается в атеросклеротических повреждениях артерий человека и мышей, нокаутированных по апо-протеину Е.

Однако взаимосвязь цитокинов с нарушениями липидного спектра еще остается невыясненной и требует дальнейшего уточнения.

Экспериментальные модели на животных играют важную роль в исследовании заболеваний, в том числе и атеросклероза [2,3,10,11]. Крысы часто используются в моделировании гиперлипидемии, как фактора риска атеросклероза [3,4,10]. Их приобретение и содержание относительно недороги, животные просты в обращении, хорошо размножаются в неволе. Из всех экспериментальных животных у них лучше всего изучен метаболизм [2,3,4,10,11]. Однако большинство исследователей оценивали изменение липидного состава в течение небольшого срока наблюдения (от 16 дней до 3 месяцев), соответственно отсутствуют данные о динамике изменений липидного профиля крыс при длительном моделировании гиперлипидемии на протяжении 6 месяцев [2,10,15].

Цель работы: оценить динамику изменений содержания цитокинов (1Ъ-4 и ТБЫ-у) и липидного профиля

Состояние липидного

крыс при длительной экспериментальной гиперлипиде-мии.

Материалы и методы

Для развития гиперхолестеринемии у 15 крыс линии Вистар, массой 200-250 г, использовали метод К.А. Мещерской и Н.П. Королевой в модификации, с добавлением в корм животным холестерина, метилтиоу-рацила и витамина D в течение 6 месяцев (180 суток) [3]. Эксперимент проводился со строгим соблюдением требований Европейской конвенции (Страсбург, 1986) по содержанию, кормлению и уходу за подопытными животными, а также выводу их из эксперимента и последующей утилизации. В постановке опытов руководствовались «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных, утвержденными на заседании этической комиссии НИИ нормальной физиологии им П.К. Анохина РАМН (Протокол №1, 3 сентября 2005 г.), требованиями Всемирного общества защиты животных (WSPA) и Европейской конвенции по защите экспериментальных животных.

Контролем в ходе эксперимента служили 15 здоровых крыс (питающихся обычным рационом) (II группа). В динамике исследования (через 2, 4 и 6 месяцев) по 5 животных из каждой группы выводили из эксперимента под эфирным наркозом путем декапитации. Для исследования брали кровь, аорту и бедренную артерию.

Определение цитокинов (IFN-y и IL-4) в сыворотке крови производили методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов: Rat ELISA Set BD OptEIATM (BD Biosciences, США), в соответствии с приложенными к набору инструкциями. Концентрацию цитокинов выражали в пг/мл.

Содержание общего холестерина; триглицеридов; холестерина ЛПНП, ЛПВП исследовали с помощью стандартного колориметрического метода с использованием реагентов: «Ольвекс диагностикум» (Россия). Вычисляли коэффициент атерогенности (КА): общий холестерин — ЛПВП /ЛПВП.

Для математической обработки полученных данных использовали программу SPSS v. 16. Сравнение средних значений в выборках осуществляли с помощью непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляции Спирмену. Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

Анализ липидного спектра в динамике эксперимента показал, что в группе крыс с атерогенной диетой от

Таблица 1

гра крыс в эксперименте

Группы крыс I группа (диета) II группа (здоровые)

2 месяца 4 месяца 6месяцев 2 месяца 4 месяца 6 месяцев

Холестерин ммоль/л 2,44 (2,39-2,47) • 2,46 (2,36-2,51) • 3,26 (3,19-3,33) •;*;” 1,34 (1,29-1,43) 1,44 (1,41-1,49) 1,69 (1,64-1,73) °

Триглицериды ммоль/л 0,32 (0,24-0,41) 0,39 (0,34-0,44) • 1,03 (1,01-1,08) •;*;” 0,15 (0,11 —0,20) 0,27 (0,19-0,30) 0,45 (0,43-0,47) °

ЛПВП ммоль/л 1,09 (1,07-1,12) • 1,24 (1,19-1,25) • 1,45 (1,43-1,47) •;*;” 0,96 (0,94-0,98) 0,95 (0,89-0,99) 0,97 (0,92-0,99)

ЛПНП ммоль/л 1,23 (1,16-1,25) • 1,46 (1,42-1,48) •* 1,35 (1,29-1,38) • 0,93 (0,91-0,94) 0,74 (0,71-0,79) 0,63 (0,60-0,66) °

КА 1,20 (0,14-0,24) • 1,04 (1,01-1,06) •* 1,24 (1,21-1,32) •, * 0,43 (0,38-0,47) 0,52 (0,47-0,56) X 0,74 (0,71-0,78) *;°

Примечание: данные представленные в виде Median (LQ-UQ).

• — значимость различий между опытной группой и контрольной группой ^<0,05); х — значимость различий показателей между 2 и 4 месяцами эксперимента ^<0,05);

* — значимость различий показателей между 4 и 6 месяцами эксперимента (р <0,05); °- значимость различий показателей между 2 и 6 месяцами эксперимента ^<0,05).

Таблица 2.

Мониторинг содержания IL-4 и IFN-y в сыворотке крови крыс

Группы крыс IL-4 сыворотки (пг/мл) IFN-y сыворотки (пг/мл)

2 месяца 4 месяца 6 месяцев 2 месяца 4 месяца 6 месяцев

I группа (диета) 2,7 (2,5 —2,9) • 2,7 (2,6-2,8) 6,5 (5,9-7,1) •;*;” 4,7 (4,5 —6,8) • 1,5 (1,1-1,7) •* 1,3 (1,1-1,8) -;°

II группа (здоровые) 3,1 (3,0-3,2) 2,7 (2,6-2,9) 2,7 (2,4-2,8) 4,1 (3,6-4,4) 4,5 (4,2-4,7) ,7) ,6 -4 4, ,4-(4

Примечание: данные представленные в виде Median (LQ-UQ).

• — значимость различий между опытной группой и контрольной группой (ри<0,05); х — значимость различий показателей между 2 и 4 месяцами эксперимента (ри<0,05);

* — значимость различий показателей между 4 и 6 месяцами эксперимента (ри<0,05); °- значимость различий показателей между 2 и 6 месяцами эксперимента (ри<0,05).

2 к 6 месяцу исследования нарастали значения общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и показатели КА. Уже ко 2 месяцу исследования у крыс I группы уровни общего холестерина, ЛПНП и КА значимо превышали показатели контрольных животных, к 6 месяцу различия между показателями увеличивались (р <0,05) (табл.1).

Регистрировалось также нарастание ЛПВП от 2 к 6 месяцу исследования. У крыс с атерогенной диетой на протяжении всего исследования уровень ЛПВП был выше показателей здоровых животных, что, вероятно, отражало активацию механизмов резистентности у животных данной группы (у крыс холестерин сосредоточен преимущественно в ЛПВП), тогда как у крыс питающихся обычным рационом уровень ЛПВП практически не изменялся (табл.1).

При этом изменения липидного спектра в динамике эксперимента регистрировались и в группе контроля. Определено нарастание общего холестерина к 6 месяцу, увеличение уровня триглицеридов, не превышающее, однако, их нормальные величины по результатам исследований других авторов [2,7,10, 15]. В ходе эксперимента у крыс контрольной группы регистрировалось снижение (к 6 месяцу) уровня ЛПНП, и нарастание КА от 2 к 6 месяцу исследования, при этом КА также не превышал референтных значений [4,9,10,15]

При оценке оппозитных цитокинов в крови крыс установлено, что уровень 1Ъ-4 на 2 месяце эксперимента у опытных крыс стал ниже, чем в контрольной группе (р <0,05), тогда как к 6 месяцу, напротив, наблюдалось его достоверное увеличение (табл.2). Отмечалось нарастание 1БЫ-у у крыс опытной группы через 2 месяца кормления (р <0,05), однако к 6 месяцу пребывания животных на атерогенной диете, напротив, происходило снижение данного цитокина, по сравнению с группой контроля (табл. 2). Динамика 6 месячного наблюдения за здоровыми крысами показала умеренное снижение 1Ъ-4 и относительно стабильный уровень №N-7, что, вероятно, характеризует возрастную реактивность животных (табл. 2).

При анализе индекса 1Ъ-4/1Б^у выявлено его значимое увеличение в группе крыс с диетой, обогащенной холестерином преимущественно от 4 к 6 месяцу исследования Ме^ап=2,0 (1,6-2,4), против Ме^ап=0,61 (0,51 —0,64) у контрольных крыс на 4 месяце исследо-

вания и Ме^ап=4,7 (4,2-6,3), против Ме^ап=0,56 (0,540,59) на 6 месяце исследования (р <0,05)).

Анализ цитокинов в биоптатах аорты крыс на 6 месяце проведения опыта показал, что при атерогенной диете значения ГЬ-4 были выше, чем в группе контроля (табл.3).

Тогда как в биоптатах бедренных артерий у опытных крыс, напротив, происходило снижение его значений (р <0,05). Противоположная картина наблюдалась в отношении содержания №N-7: отмечалось увеличение его уровня в аорте крыс I группы (р <0,05), тогда как в биоптатах бедренных артерий содержание цитокина не изменилось, что, вероятно, характеризует преимущественное повреждение аорты в модели гиперлипи-демии на протяжении 6 месяцев исследования (табл.3). Патогенетическая роль №N-7 в атерогенезе подтверждается данными литературы. У ароЕ-нокаутированных мышей с перекрестным нокаутом рецептора №N-7 наблюдается снижение размера повреждения артерий, липидных включений и клеточной активности. После того как ароЕ-нокаутированным мышам вводили рекомбинантных ген №N-7 на протяжении 30 дней, увеличивался размер атеросклеротического повреждения восходящей аорты, по сравнению с контрольными животными, которым вводили солевой физиологический буферный раствор [11]. Известно, что добавление к макрофагам рекомбинантного №N-7 существенно ингибирует деградацию ацетилированных ЛПНП, уменьшает количество связывающих сайтов на клеточной мембране, снижает скорость интернализации и транспортировки липопротеинов в лизосомы без изменения их деградации в самих лизосомах. Выявленная специфика требует дальнейшего изучения содержания цитокинов в био-птатах сосудов и проведения анализа морфологических и функциональных параметров артериальной стенки [5,8,12]. Нами не установлено значимых корелляцион-ных взаимосвязей между содержанием цитокинов в биоптатах артерий и в сыворотке крови крыс на 6 месяце проведения эксперимента.

Выявлены корреляционные взаимосвязи между цитокинами и липидными показателями (табл. 4). В первой группе крыс (атерогенная диета) через 6 месяцев кормления установлены сильная положительная связь между 1Ъ-4 и общим холестерином. На всем протяжении эксперимента отмечались тенденции по-

Показатели 1Ь-4 и №N-7 в биоптатах артерий крыс при экспериментальной гиперлипидемии (через 6 месяцев атерогенной диеты)

ТаблиЦа 3

Группы крыс IL-4 сыворотки (пг/мл) IFN-y сыворотки (пг/мл)

Аорта Бедренные артерии Аорта Бедренные артерии

I группа (диета) 17,4 (16,4-21,9) • 36,3 (30,1-44,5) • 3,9 (3,6-4,7) • 3,6 (3,1-4,2)

II группа (здоровые) 10,2 (7,9-11,1) 63,9 (59,4-64,1) 3,0 (2,2-3,3) 3,4 (2,8-4,0)

Примечание: данные представленные в виде Median (LQ-UQ).

• — значимость различий между опытной и контрольной группами (р<0,05).

ложительных связей 1Ъ-4 с ЛПНП, ЛПВП, триглицеридами и коэффициентом атерогенности. Прослеживались тенденции отрицательных связей между липопротеинами и №N-7, тогда как на 4 месяце кормления крыс I группы регистрировалась сильная отрицательная взаимосвязь между №N-7 и ЛПВП, а к 6 месяцу эксперимента регистрировались сильные отрицательные связи №N-7 с ЛПНП у крыс I группы (атерогенная диета) (табл. 4).

У крыс контрольной группы не выявлено значимых связей между цитокинами и липопротеинами.

Таким образом, моделирование гиперлипи-демии у крыс на протяжении 6 месяцев выявило нарастание значений общего холестерина, три-

Таблица 4

Корреляционные взаимосвязи липидного спектра и цитокинов сыворотки крови крыс I группы (атерогенная диета)

Длительность эксперимента Цито- кины Холестерин ммоль/л Триглицериды ммоль/л ЛПВП ммоль/л ЛПНП ммоль/л KA

IFN-y r=-0,25 p>0,05 r=-0,36 p>0,05 3 5 ,4 ,0 0 0, =- > r= p r=-0,33 p>0,05 6 5 ,3 ,0 0, 0

4 месяца IL-4 ro £ ,6 ,0 0, 0 45 ,3 ,0 0, 0 3 5 ,7 ,0 0, 0 r=0,88 p>0,05 3 5 ,5 ,0 0, 0

IFN-y 5 5 ,4 ,0 0 0, =- > r= p r=-0,27 p>0,05 9 5 ,7 ,0 0 0, II V r= p 8 5 ,5 ,0 0, 0, =- > r= p 35 ,6 ,0 0, 0

6 месяцев IL-4 r=0,82 p<0,05 r=0,71 p>0,05 7 5 ,7 ,0 0, 0 55 ,7 ,0 0, 0 9 5 ,7 ,0 0, 0

IFN-y r=-0,81, p>0,05 r=-0,56 p>0,05 3 5 ,6 ,0 0, 0, =- > r= p 9 5 ,8 ,0 0, 0, II V r= p r=-0,78 p>0,05

глицеридов, ЛПНП, ЛПВП и КА в сыворотке крови животных. У крыс с атеро-генной диетой наблюдалось снижение уровня 1Ъ-4 на 2 месяце и его увеличение к 6 месяцу проведения эксперимента (р <0,05), тогда как противоположная динамика прослеживалась в отношении содержания №N-7. Отмечалось повышение его уровня через 2 месяца, и снижение к 6 месяцу эксперимента. Выявлено превалирующее проатерогенное влияние 1Ъ-4: его увеличение в системном кровотоке коррелировало с повышением уровня общего холестерина. По данным литературы известно, что в присутствии ЛПНП 1Ъ-4 индуцируется синтез эфиров холестерина в макрофагах посредством передислокации белка СР из перинуклеарно-го региона к клеточной поверхности [5].

Установлено противоположное влияние №N-7 на обмен липопротеинов у крыс: при снижении его уровня в сыворотке крови регистрировалось повышение содержания липопротеинов низкой плотности что, вероятно, объясняется преимущественным положительным влиянием этого цитокина на адгезив-ность клеток по отношению к липопротеинам низкой плотности. Так, по данным литературы известно, что добавление к макрофагам рекомбинантного №N-7 существенно уменьшает количество связывающих сайтов ацетилированных ЛПНП на клеточной мембране, снижает скорость транспортировки липопротеинов в лизосомы без их деградации в самих лизосомах [6,11]. Выявлено достоверное увеличение 1Ь-4/1Б^у в группе крыс с диетой, обогащенной холестерином, преимущественно к 6 месяцу исследования, что свидетельствует об активации гуморальных механизмов иммунного ре-

агирования, их угнетающим влиянии на клеточный иммунный ответ, опосредованный №N-7, или о вероятном повышении его рецепторного связывания и/или инактивации. В бедренных артериях к 6 месяцу эксперимента определено снижение 1Ъ-4, при неизменном уровне №N-7, тогда как только в аорте крыс зарегистрировано увеличение 1Ъ-4 и №N-7, что вероятно, свидетельствует о преимущественном повреждении именно данного сосуда в результате длительной гиперхолестеринемии.

Полученные данные позволяют констатировать, что при гиперхолестеринемии происходят противоположные изменения локального и системного содержания 1Ъ-4 и №N-7, что отражает мультифокальную специфику их межклеточной регуляции.

ЛИТЕРАТУРА

1.Воробьева Е.Н., Шумахер Г.И., Осипова И.В., Хорева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — №5(6). — С. 129-136.

2. Куликов В.А., Чиркин А.А. Особенности метаболизма липопротеинов у крыс. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2004. — №1. — С. 26-27.

3. Мещерская К.А., Бородина Г.П., Королева Н.П. О методике отбора средств, влияющих на обмен холестерина. // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. / Под ред. К.А. Мещерской. — Владивосток, 1966. — С. 289-294.

4. Санникова А.А., Чучкова Н.Н., Гайсина Э.Ш. Иммуномодулирующее действие глюкозаминилмурамилди-пептида при измененном липидном обмене и атеросклерозе. // Вестник Уральской медицинской экономической науки. —

2008. — №1. — С.64-66.

5. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. — Новосибирск: Наука, 2004. — 324 с.

6. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза). // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — №4. — С. 310.

7. Фоменко Д.В., Уланова Е. В., Золоева П.В., Захаренков В.В. Клинико-экспериментальное исследование метаболических изменений организма при длительном вдыхании угольнопородной пыли // Бюллетень СО РАМН. — 2010. — Т. 30, №

1. — С. 117-122.

8. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология: Учебник. — 3-е изд., пере-раб. и доп. — М.: Медицина, 2010. — 752 с.

9. Чичерина Е.Н., Милютина О.В. Системное воспаление и атеросклероз общих сонных аретарий у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Клиническая медицина. —

2009. — №2. — С. 18-21.

10. Юдина Т.П., Чаревач Е.И., Цыбулько Е.И. и др. Гиполипидемическое действие комплексного эмульгатора, содержащего водоросль ламиналь и водный экстракт из корней мыльнянки Sa ponaria officinalis L., в эксперименте на крысах. // Вопросы питания. — 2008. — Т. 77, № 2. — С.76-79.

11. Allison B. Reiss, Amy D. Glass Atherosclerosis: immune and inflammatory aspects // Journal of investigative medicine. — 2006. — Vol. 54, N. 3. — P.123-131.

12. Fonroni A. Raij L. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction // Current Hupertension Reports. — 2005. — N. 7. — P. 88-95.

13. Huber S.A., Sakkinen P., David C. T-helper-cell phenotype regulates atherosclerosis in mice under conditions of mild hypercholesterolemia // Circulation. — 2001. — N. 103. — P. 2610-2616.

14. Georg J. Shoenfeld Y. Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks induced by heat shock protein 65 of Mycobacterium tuberculosis. // Circ. Res. J. — 2000. — N. 86. — P. 1203-1210.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

15. Oyedemi S.O., Yakubu M.T. Afolayan A.J. Effect of aqueous extract of Leonotis leonurus (L.) R. Br. leaves in male Wistar rats. // Human and Experimental Toxicology. — 2010. — N. 29. — P. 377-384.

Информация об авторах: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова 2, e-mail: [email protected] Турмова Екатерина Павловна — доцент, к.м.н., Григорюк Александр Анатольевич — доцент, к.м.н., Лукьянов Павел Александрович — д.х.н., профессор, заведующий лабораторией, Агафонова Ирина Григорьевна — старший научный сотрудник, к.б.н.,

Цыбульский Александр Васильевич — доцент, к.м.н.

Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

MONITORING OF THE CYTOKINES CONTENT AND LIPIDIC SPECTRUM IN EXPERIMENTAL HYPERLIPOIDEMIA

Текст научной работы на тему «Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии»