Молекулярно-генетические особенности ВИЧ у инфицированных лиц в Сибирском федеральном округе в 2015 году Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2. Михайлова Л.А. Шинкарева И.Г., Фролова О.П. Проблема ВИЧ-инфекции и ее вторичных заболеваний в Российской Федерации (по отчетной форме ФСН № 61 в 2015 г.) //Социальные аспекты здоровья населения. 2010. № 4 [Электронный ресурс]. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/239/30/ lang,ru/ (дата обращения 18.03.2017 г.)

3. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2016 г.: справка Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

4. Калачева Г.А., Левахина Л.И., Тюмен-цев А.Т., Довгополюк Е.С. с соавт. Аналитический обзор эпидемии ВИЧ-инфекции в Сибирском федеральном округе в 2015 г. [Электронный ресурс]. URL: http://oniipi.org (дата обращения 16.05.2017 г.)

2. Mihajlova L.A. SHinkareva I.G., Frolova O.P. Problema VICH-infekcii i ee vtorichnyh zabolevanij v Rossijskoj Federacii (po otchetnoj forme FSN № 61 v 2015 g.) //Social'nye aspekty zdorov'ya naseleniya. 2010. № 4 [Elektronnyj resurs]. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/239/30/lang,ru/ (data obrashcheniya 18.03.2017 g.)

3. VICH-infekciya v Rossijskoj Federacii na 31 dekabrya 2016 g.: spravka Central'nogo NII ehpide-miologii Rospotrebnadzora.

4. Kalacheva G.A., Levahina L.I., Tyumencev A.T., Dovgopolyuk E.S. s soavt. Analiticheskij obzor ehpidemii VICH-infekcii v Sibirskom federal'nom okruge v 2015 g. [Elektronnyj resurs]. URL: http://oniipi.org (data obrashcheniya 16.05.2017 g.)

Левахина Лидия Игоревна - врач-эпидемиолог отдела эпидемиологического надзора и методической работы; [email protected]; Довгополюк Елена Сергеевна - заведующая консультативным отделом, врач-педиатр; [email protected]; Тюменцев Александр Тимофеевич - кандидат медицинских наук, руководитель Сибирского федерального окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД, Омский НИИ природно-очаговых инфекций; е-тай: [email protected].

Сергеева Ирина Валентиновна - заведующая арбитражной лабораторией ВИЧ и оппортунистических инфекций, врач-вирусолог Сибирского федерального окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД, Омский НИИ природно-очаговых инфекций; е-таД: [email protected].

Levahina Lidiya Igorevna - Epidemiologist Department of epidemiological surveillance and methodical work, Siberian Federal District Center for AIDS Prevention and Fight; Dovgopolyuk Elena Sergeevna -head of the Advisory Department, Pediatrician, Siberian Federal District Center for AIDS Prevention and Fight; email: [email protected]; Tyumentsev Alexander Timofeevich - candidate Sciences (Medicine), head of the Siberian Federal District Center for AIDS Prevention and Fight. Omsk research Institute of natural focal infections.

Sergeeva Irina Valentinovna - head of the arbitration laboratory of HIV and opportunistic infections, Virologist, Siberian Federal District Center for AIDS Prevention and Fight; e-mail: [email protected]. Omsk research Institute of natural focal infections.

УДК 616.98:578.828.6:577.21 ГРНТИ 76.29.50

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ У ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ В СИБИРСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ В 2015 ГОДУ

А.Н. Коломеец1, Ю.Л. Рубина1, И.В. Ярусова2

1ФБУН «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора

Россия, 644080, г. Омск, просп. Мира, 7; e-mail: [email protected]

2КУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер»

Россия, 644058, г. Омск, ул. Целинная, 2; e-mail: [email protected]

Изучена частота распространения мутаций, ассоциированных с устойчивостью вируса иммунодефицита человека к основным трем классам антиретровирусных препаратов у пациентов, находящихся на терапии, а также у «наивных» пациентов. У пациентов, находящихся на терапии, отмечено преобладание мутаций ВИЧ к нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. У «наивных» пациентов сиквенсы, содержащие мутации к АРВП, встречались в единичных случаях. В регионах Сибирского федерального округа

© А.Н. Коломеец, Ю.Л. Рубина, И.В. Ярусова, 2017

установлено доминирование ВИЧ подтипа А1 наряду со значительной долей циркулирующих рекомбинантных форм CRF63_02A1 и CRF02_AG.

Ключевые слова ВИЧ, устойчивость, антиретровирусная терапия, секвенирование, Сибирский федеральный округ.

MOLECULAR AND GENETIC FEATURES OF HIV AT THE INFECTED PERSONS IN SIBERIAN FEDERAL DISTRICT IN 2015

A.N. Kolomeets1, Yu.L. Rubina1, I. V. Yarusova2

1FBUN "Omsk Research Institute of natural focal infections" ofRospotrebnadzor

Russia, Omsk, 644080, pr. Mira, 7, e-mail: [email protected]

2KUZOO "A clinical antitubercular clinic"

Russia, 644058, Omsk, Tselinnaya St., 2; e-mail: kptd [email protected]

We studied the frequency distribution mutations associated with resistance of human immunodeficiency virus to three main classes of antiretrovirals in patients on therapy, as well as «naive» patients. Patients on therapy showed a pr e-dominance of HIV mutations to nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. In "naive" patients, the sequences containing mutations to antiretroviral therapyеs were encountered in single cases. In the regions of the Siberian Federal District, the prevalence of HIV subtype A1 has been established, along with a significant proportion of the circulating recombinant forms CRF63 02A1 and CRF02 AG.

Keywords: HIV infection, resistance, antiretroviral therapy, sequencing, Siberian Federal District.

Введение

Цель работы - установление частоты распространения мутаций, ассоциированных с устойчивостью вируса иммунодефицита человека к основным трем классам антиретро-вирусных препаратов (АРВП) у пациентов, находящихся на терапии, а также «наивных» пациентов, установление доминирующих в регионе подтипов ВИЧ.

Методы исследования

В 2015 г. проанализировано 688 образцов плазмы от ВИЧ-инфицированных пациентов из нескольких субъектов Российской Федерации, входящих в состав Сибирского федерального округа. Большинство пациентов получали АРТ с необходимостью её коррекции из-за вирусологической или иммунологической неудачи.

Для выявления мутаций лекарственной устойчивости был использован набор реагентов «АмплиСенс® HIV-Resist-Seq» (ЦНИИЭ, г. Москва) согласно инструкции производителя. Филогенетический анализ проведен с использованием MEGA 6.0.6, метода «ближайших соседей», выравнивание последовательностей произведено с использованием ClustalW, в качестве референсных последовательностей были выбраны подтипы А1, B; циркулирующие рекомбинантные формы (CRF) 63_02A1, CRF02_AG, CRF_03AB;

в качестве внешней группы была выбрана последовательность ВИЧ группы O.

Результаты и их обсуждение

Большая часть пациентов, 87,1 % (n=599), находилась на антиретровирусной терапии (АРТ), другая часть, 12,9 % (n=89), была «наивной». Что касается полового состава, то среди пациентов, получающих АРТ, женщины составили 30,0 % (n=180); мужчины - 70,0 % (n=419); среди «наивных» пациентов женщины составили 34,8 % (n=31), мужчины - 65,2 % (n=58). Таким образом, большую часть обследованных (69,3 %) составили мужчины. Код обследования на ВИЧ был указан для 89,5 % (n=536) пациентов, получающих АРТ, и для 93,2 % (n=83) «наивных» пациентов. Структура контингентов показана в таблице 1.

Таким образом, среди обследованных пациентов, получающих АРТ, наибольшее количество приходилось на лиц, находившихся в местах лишения свободы (70,5 %), а среди «наивных» - на больных наркоманией (28,9 %).

Получить ПЦР-продукт (ген протеазы и фрагмент гена обратной транскриптазы) удалось только для 554 образцов (80,5 %), из них 89 последовательностей принадлежали «наивным», а 465 - пациентам, получавшим АРТ.

Устойчивость ВИЧ исследовалась к ан-тиретровирусным препаратам (АРВП) группы нуклеозидных ингибиторов обратной тран-

скриптазы (НИОТ), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторов протеазы (ИП).

Таблица 1

Структура контингентов, направленных на исследование резистентности ВИЧ к АРВП

в единичных случаях: в одном случае была выявлена мутация М184У, в одном случае -К103К, в двух случаях - М461/Ь.

Таблица 2

Структура сиквенсов, содержащих мутации

Код «Наивные» Пациенты,

обследования пациенты получающие АРТ

на ВИЧ % n % n

102 28,9 24 10,1 54

104 6,0 5 2,1 11

108 4,8 4 0,4 2

109 2,4 2 3,4 18

112 4,8 4 70,5 378

113 25,3 21 4,3 23

115 2,4 2 0,0 0

118 8,4 7 2,6 14

120 16,9 14 6,7 36

Вид Доля сиквенсов у «наивных» пациентов (n=89), % Доля сиквенсов у пациентов, получавших АРТ (n=465), %

Сиквенсы с любыми

мутациями к:

АРВП 4,5 37,8

ИП 2,2 2,8

НИОТ 1,1 30,3

ННИОТ 1,1 24,1

НИОТ+ННИОТ 0,0 17,2

НИОТ+ННИОТ+ИП 0,0 1,5

Из проанализированных образцов от пациентов, получавших АРТ, 37,8 % последовательностей содержали мутации, ассоциированные с устойчивостью к какой-либо группе АРВП (табл. 2). Основная часть последовательностей содержала мутации, влияющие на чувствительность к НИОТ и ННИОТ (30,3 и 24,1 % соответственно). Доля последовательностей, содержащих мутации ко всем трем группам АРВП, была низкой, составив 1,5 %.

У «наивных» пациентов сиквенсы, содержащие мутации к АРВП, встречались

Наиболее часто встречающимися мутациями были (табл. 3):

М184У (26,7 %), ведущая к развитию устойчивости высокого уровня к ламивудину, эмтрицитабину и низкого уровня - к дидано-зину и абакавиру;

К103К (12,0 %), определяющая высокий уровень устойчивости к невирапину;

0190Б (8,8 %) - высокий уровень устойчивости к невирапину и ифавиренцу;

К101Е (5,8 %) - средняя резистентность к невирапину.

Таблица 3

Частота выявления основных мутаций, ассоциированных с устойчивостью к антиретровирусным препаратам, у пациентов, получающих АРТ

Мутации к НИОТ и частота их выявления, %

M41L (n=14) K65R (n=8) D67N (n=10) K70R (n=7) L74V/I (n=20) Y115F (n=12) M184V (n=124) T215Y/F (n=17) K219Q/E (n=5)

3,0 1,7 2,2 1,5 4,3 2,6 26,7 3,7 1,1

Мутации к ННИОТ и частота их выявления, %

K101E (n=27) K103N (n=56) V106M (n=1) Y181C (n=19) G190S (n=41)

5,8 12,0 0,2 4,1 8,8

Мутации к ИП и частота их выявления, %

M46I (n=7) G48V (n=1) I50L (n=2) I54M/V (n=2) I84V (n=3) L90M (n=1)

1,5 0,2 0,4 0,4 0,6 0,2

К ингибиторам протеазы мутации выявлялись в единичных случаях, что объясняется наличием высокого генетического барьера у препаратов данной группы. Мутации формируют индивидуальный профиль резистентности ВИЧ у каждого пациента. Суммарные результаты таких профилей у пациентов, по-

лучающих АРТ, показаны в таблицах 4, 5. Наиболее часто высокий уровень устойчивости в группе НИОТ наблюдался к ламивудину и эмтрицитабину, составив 28,4 % к каждому; в группе ННИОТ - к невирапину (23,7 %) и ифавиренцу (21,7 %); в группе ИП высокий уровень устойчивости выявлялся лишь в

единичных случаях. Но нужно отметить нел-финавир, к которому довольно часто

(38,9 %) выявлялась ность низкого уровня.

возможная резистент-

Таблица 4

Частота выявления основных мутаций, ассоциированных с устойчивостью к антиретровирусным препаратам, у пациентов, получающих АРТ

Мутации к НИОТ и частота их выявления, %

М41Ь (п=14) К65Я (п=8) Б67К (п=10) К70Я (п=7) Ь74УЛ (п=20) У115Р (п=12) М184У (п=124) Т215У/Р (п=17) К219д/Е (п=5)

3,0 1,7 2,2 1,5 4,3 2,6 26,7 3,7 1,1

Мутации к ННИОТ и частота их выявления, %

К101Е (п=27) К103Ы (п=56) У106М (п=1) У181С (п=19) 0190Б (п=41)

5,8 12,0 0,2 4,1 8,8

Мутации к ИП и частота их выявления, %

М461 (п=7) 048У (п=1) 150Ь (п=2) 154М/У (п=2) 184У (п=3) Ь90М (п=1)

1,5 0,2 0,4 0,4 0,6 0,2

Таблица 5

Профиль устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам у пациентов, получающих АРТ

АРВП Выявленная устойчивость ВИЧ

высокая средняя низкая возможна низкая отсутствует

П % П % П % П % п %

3ТС 132 28,4 3 0,6 3 0,6 0 0,0 327 70,3

АВС 36 7,7 16 3,4 86 18,5 5 1,1 322 69,2

А7Т 17 3,7 5 1,1 9 1,9 8 1,7 426 91,6

а4Т 19 4,1 14 3,0 6 1,3 8 1,7 418 89,9

36 7,7 14 3,0 54 11,6 42 9,0 319 68,6

РТС 131 28,2 3 0,6 3 0,6 0 0,0 328 70,5

ТБР 10 2,2 9 1,9 12 2,6 7 1,5 427 91,8

ЕРУ 101 21,7 10 2,2 5 1,1 11 2,4 338 72,7

ЕТЯ 8 1,7 40 8,6 24 5,2 30 6,5 363 78,1

ЫУР 110 23,7 6 1,3 4 0,9 7 1,5 338 72,7

РРУ 23 4,9 36 7,7 37 8,0 6 1,3 363 78,1

АТУ 6 1,3 1 0,2 2 0,4 4 0,9 452 97,2

БЯУ 0 0,0 1 0,2 3 0,6 1 0,2 460 98,9

РРУ 4 0,9 0 0,0 3 0,6 11 2,4 447 96,1

ШУ 3 0,6 1 0,2 2 0,4 7 1,5 452 97,2

ЬРУ 1 0,2 2 0,4 2 0,4 3 0,6 457 98,3

№У 4 0,9 3 0,6 14 3,0 181 38,9 263 56,6

БдУ 4 0,9 0 0,0 3 0,6 0 0,0 458 98,5

ТРУ 1 0,2 3 0,6 3 0,6 2 0,4 456 98,1

Наиболее часто высокий уровень устойчивости в группе НИОТ наблюдался к ламивудину и эмтрицитабину, составив 28,4 % к каждому; в группе ННИОТ - к не-вирапину (23,7 %) и ифавиренцу (21,7 %); в группе ИП высокий уровень устойчивости выявлялся лишь в единичных случаях. Но

нужно отметить нелфинавир, к которому довольно часто (38,9 %) выявлялась возможная резистентность низкого уровня.

После проведения филогенетического анализа полученные нами последовательности кластеризовались следующим образом: подтип А1 (61,0 %); циркулирующая реком-

бинатная форма (CRF) 02AG и CRF63_02A1 (38,4 %); подтип B (0,6 %). Нужно подчеркнуть, что более половины последовательностей (59,2 %), образовавших кластер с CRF02_AG и CRF63_02A1, было получено из Кемеровской области; 31,5 % последовательностей - из Республики Алтай и Алтайского края.

Выводы

Большая часть обследованных на резистентность ВИЧ к АРВП пациентов - это мужчины, получавшие антиретровирусную терапию. Причем среди пациентов, получавших АРТ, наибольшее количество приходилось на лиц, находившихся в местах лишения свободы, а среди «наивных» - на больных наркоманией.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Abram M.E., Ferris A.L., Shao W. Et al. Nature, position, and frequency of mutations made in a single cycle of HIV-1 replication. J. Virol. 2010. V. 84: 9864-9878.

2. Tang M.W., Shafer R.W. HIV-1 antiretroviral resistance: scientific principles and clinical applications. Drugs. 2012. V. 72: 1-25.

3. Kolomeets A.N., Varghese V., Shafer R.W., Lemey P., Bobkova M.R. A Uniquely Prevalent Nonnu-cleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutation in Russian Subtype a HIV-1 Viruses / 1 Omsk Research Institute of Natural Focal of Infectious Diseases, Stanford University Medical Center, 300 Pasteur Drive,

3 Department of Microbiology and Immunology, REGA Institute KU Leuven, University of Leuven, Leuven,

4 Ivanovsky Research Institute of Virology, Russian Ministry of Health, Moscow // AIDS. Lippincott Williams & Wilkins. 2014. 28, 17.: F1-F8.

4. Коломеец А.Н., Сергеева И.В., Ястребов В.К., Тюменцев А.Т. и др. Распространенность в Сибири мутаций вируса иммунодефицита человека, ассоциированных с устойчивостью к антиретровирусным препаратам. Здоровье населения и среда обитания. 2015. 5 (266): 37-40.

5. Baryshev P.B., Bogachev V.V., Gashnikova N.M. et al. HIV-1 genetic diversity in Russia: CRF63_02A1, a new HIV type 1 genetic variant spreading in Siberia. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014. 30: 592-597.

6. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ: учебное пособие. М.: Человек, 2014. 288 с.

7. Коломеец А.Н., Сергеева И.В. Молекулярно-генетические особенности ВИЧ в Сибирском федеральном округе в 2013-2015 гг.: информ.-метод. письмо для специалистов центров по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Сибирского федерального округа. Омск, 2016. 16 с.

Основная часть полученных последовательностей, полученных от пациентов на АРТ, содержала мутации, влияющие на чувствительность к НИОТ и ННИОТ. У «наивных» пациентов сиквенсы, содержащие мутации к АРВП, встречались в единичных случаях.

В образцах, полученных от пациентов, получающих АРТ, наибольшее распространение получили мутации ВИЧ (M184V, K101E, K103N, G190S), ассоциированные с устойчивостью к препаратам групп НИОТ (ламивудину, эмтрицитабину) и ННИОТ (не-вирапину и ифавиренцу).

В регионах Сибирского федерального округа продолжал преобладать ВИЧ подтипа А1, также значительная доля принадлежала циркулирующим рекомбинантным формам: CRF63_02A1 и CRF02_AG.

REFERENCES

1. Abram M.E., Ferris A.L., Shao W. Et al. Nature, position, and frequency of mutations made in a single cycle of HIV-1 replication. J. Virol. 2010. V. 84: 9864-9878.

2. Tang M.W., Shafer R.W. HIV-1 antiretroviral resistance: scientific principles and clinical applications. Drugs. 2012. V. 72: 1-25.

3. Kolomeets A.N., Varghese V., Shafer R.W., Lemey P., Bobkova M.R. A Uniquely Prevalent Nonnu-cleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutation in Russian Subtype a HIV-1 Viruses / 1 Omsk Research Institute of Natural Focal of Infectious Diseases, Stanford University Medical Center, 300 Pasteur Drive,

3 Department of Microbiology and Immunology, REGA Institute KU Leuven, University of Leuven, Leuven,

4 Ivanovsky Research Institute of Virology, Russian Ministry of Health, Moscow // AIDS. Lippincott Williams & Wilkins. 2014. 28, 17.: F1-F8.

4. Kolomeec A.N., Sergeeva I.V., Yastre-bov V.K., Tyumencev A.T. i dr. Rasprostranennost' v Sibiri mutacij virusa immunodeficita cheloveka, associ-irovannyh s ustojchivost'yu k antiretrovirusnym preparatam. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2015. 5 (266): 37-40.

5. Baryshev P.B., Bogachev V.V., Gashnikova N.M. et al. HIV-1 genetic diversity in Russia: CRF63_02A1, a new HIV type 1 genetic variant spreading in Siberia. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014. 30: 592-597.

6. Bobkova M.R. Lekarstvennaya ustojchivost' VICH: uchebnoe posobie. M.: CHelovek, 2014. 288 s.

7. Kolomeec A.N., Sergeeva I.V. Molekulyarno-geneticheskie osobennosti VICH v Sibirskom federal'nom okruge v 2013-2015 gg.: inform.-metod. pis'mo dlya spe-cialistov centrov po profilaktike i bor'be so SPID i infekcionnymi zabolevaniyami Sibirskogo federal'nogo okruga. Omsk, 2016. 16 s.

Коломеец Анна Николаевна - врач-бактериолог арбитражной лаборатории ВИЧ и оппортунистических инфекций, e-mail: [email protected]; Рубина Юлия Леонидовна - врач-методист отдела эпидемиологического надзора и методической работы. Сибирский федеральный окружной центр по профилактике и борьбе со СПИД Омского НИИ природно-очаговых инфекций.

Ярусова Ирина Владимировна - врач-бактериолог КУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер».

Kolomeets Anna Nikolaevna - candidate Sciences (Medicine), Bacteriologist of the arbitration laboratory of HIV and opportunistic infections, e-mail: [email protected]; Rubina Julia Leonidovna - Doctor of the Department of epidemiological surveillance and methodical work. Siberian Federal District Center for AIDS Prevention and Fight of the Omsk research Institute of natural focal infections.

Yarusova Irina Vladimirovna - Bacteriologist, KUZOO «Clinical tuberculosis dispensary».

УДК 616.98:578.828.6:616-002.5 ГРНТИ 76.29.50

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИЧ-АССОЦИИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В ОМСКОЙ ОБЛАСТИ

О.А. Пасечник1, А.О. Леонтьева1, Т.А. Шахова 2 Л.И. Левахина,3В.Л. Стасенко1 1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России Россия, 644099, Омск, ул. Ленина, 12 Управление Роспотребнадзора по Омской области

Россия, 644001, Омск, ул. 10 Лет Октября, 98; e-mail: [email protected] з ФБУН «Омский НИИприродно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора Россия, 644080, г. Омск, просп. Мира, 7; e-mail: [email protected]

В статье представлена клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-ассоциированного туберкулеза в Омской области за период 2005-2016 гг. Распространенность туберкулеза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией в 2016 г., составила 25,9 на 100 тыс. населения. Доля бактериовыделителей микобактерий туберкулеза составляла 54,7 %, микобактерии с множественной лекарственной устойчивостью выделяли 38,0 % ВИЧ -инфицированных бактериовыделителей. Коинфекцию вирусных гепатитов В или С имели 96,4 % больных. Сложившаяся эпидемиологическая ситуация требует совершенствования подходов к организации многоуровневой системы профилактики туберкулезной инфекции в условиях развивающейся эпидемии ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, туберкулез, заболеваемость, распространенность, Омская область.

CLINICAL-EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF HIV-ASSOCIATED TUBERCULOSIS IN THE OMSK REGION

O.A. Pasechniki, A.O. Leontievai, T.A. Shahova2, L.ILevahina3, V.L. Stasenkoi 1FSFEI "Omsk State Medical University" of the Russian Ministry of Health Russia, 644099, Omsk, Lenin St., 12

2The department of Rospotrebnadzor in the Omsk region

Russia, 644001, Omsk, to st. is 10 Years of October, 98; e-mail: [email protected] 3FBUN "Omsk Research Institute of natural focal infections" of Rospotrebnadzor Russia, Omsk, 644080, pr. Mira, 7, e-mail: [email protected]

© О.А. Пасечник, А.О. Леонтьева, Т.А. Шахова, Л.И. Левахина, В.Л. Стасенко, 2017