CC BY
0
406
Российский педиатрический журнал. 2022; 25(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-6-381-450
«СТУДЕНИКИНСКИЕ ЧТЕНИЯ» (МОСКВА, 2 ДЕКАБРЯ 2022 г.)
На данный момент проходит курс консолидации 2 после недельного перерыва, связанного с инфекционным эпизодом.
Заключение. У 10% больных может быть ярко выраженная клиническая симптоматика невропатии, при этом другие симптомы ОЛЛ могут не определяться. У данного пациента клиническая картина обусловлена инфильтрацией бластными клетками оболочек спинного мозга. В связи с этим возникли трудности диагностики, что подтверждает необходимость онкологической настороженности врачей всех специальностей.
* * *
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕСТРИКТИВНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ У ДЕТЕЙ
Задябина Е.Е.
Научный руководитель: д.б.н. К.В. Савостьянов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва
Ключевые слова: дети, кардиомиопатии, диагностика
Актуальность. Рестриктивная кардиомиопатия (РКМП) определяется как патологическое состояние, характеризующееся ре-стриктивной физиологией желудочков при наличии нормального или уменьшенного диастолического объёма (одного или обоих желудочков), нормального или уменьшенного систолического объёма и нормальной толщины стенки желудочка. РКМП — это редкая кардиомиопатия (КМП), при которой нарушается расслабление желудочков в диастолу и нарастает сердечная недостаточность. Единственным эффективным способом лечения является трансплантация сердца у детей. РКМП — полиэтиологическое заболевание, преимущественно генетической природы, что требует ранней генетической диагностики для прогнозирования лечения и подготовки ребёнка к трансплантации сердца. При РКМП чаще всего встречаются патогенные варианты в генах, кодирующих саркомерные и цитосклетные белки\MYH7,ACTC,MYBPC3, TNNI3 и TNNT2. В США на долю РКМП и других недилатацион-ных или гипертрофических КМП приходится до 3% среди всех КМП у детей (до 18 лет). В России в настоящее время точных данных по распространённости РКМП не описано.
Цель: определить доли РКМП и КМП с рестриктивным типом гемодинамики среди всех случаев генетически обусловленных КМП и установить относительные частоты и спектр нуклео-тидных вариантов генома у обследованных детей.
Материалы и методы. Обследовано 619 детей с КМП. Всем детям проводилось молекулярно-генетическое исследование тар-гетных областей 408 генов, ответственных за развитие различных КМП и каналопатий, методом массового параллельного секве-нирования.
Результаты. Установлено, что у 30 детей с РКМП (средний возраст 8 лет 3,5 мес, медиана возраста 7 лет 8 мес) в 19 различных генах было выявлено 37 нуклеотидных вариантов, 18из которых были описаны ранее как патогенные. У 19 (63,3%) детей были выявлены нуклеотидные варианты в генах саркомеров, тогда как нуклеотидные варианты в других генах встретились у 11 (36,7%) детей. Нуклеотидные варианты в одном гене были выявлены у 23 (76,7%) детей, тогда как варианты в нескольких генах были обнаружены нами у 7 (23,3%) детей. Чаще других встречались варианты в гене TNNI3. Они были выявлены у 7 (23,3%) детей с РКМП и представлены пятью различными ну-клеотидными вариантами в гене TNNI3. По 4 варианта обнаружено в генах TPM1 и МУД7, по 3 варианта — в генах FLNC и DES, 2 нуклеотидных варианта найдены в гене TNNT2 и по одному ну-клеотидному варианту в генах DSG2, FHL1, JUP, LMNA, LZTR1,
MYBPC3, MYL2, NEBL, PRKAG2, PTPN11, RYR2, TBX20 и VCL. Лишь 3 мутации — c.575G>A и c.509G>A в гене TNNI3 и c.484G>A в гене MYL2 — были выявлены нами дважды, тогда как остальные нуклеотидные варианты были уникальными, что говорит о большой генетической гетерогенности детей с РКМП.
Заключение. Впервые в России определены относительные частоты и спектр патогенных вариантов генома в группе детей с РКМП.
* * *
СИНДРОМ КОФФИНА-СИРИС VI ТИПА
Закавова М.А., Ханкишиева З.А., Алхазов А.А., Аурбиева К.С.
Научный руководитель: к.м.н., доцент О.И. Гуменюк
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов
Ключевые слова: дети, генетические болезни, диагностика
Актуальность. Синдром Коффина-Сириса — редкая наследственная патология, характеризующаяся грубыми чертами лица, пороками развития органов, гипоплазией или отсутствием ногтей и концевых фаланг на пятых пальцах рук и ног, когнитивными нарушениями.
Описание клинического случая. Мальчик, 6 лет, от 3-й беременности, срочных родов, 2 старших сестры здоровы. С 1 мес жизни отмечалась мышечная гипотония, выраженное отставание в психомоторном и речевом развитии. В семейном анамнезе наличие случая мертворождения у прабабушки пробанда по материнской линии, заболевания сердца. При осмотре обращают на себя внимание множественные стигмы дизэмбриогенеза: черепно-ли-цевые дисморфии (большой череп, широкий лоб, широкая переносица, густые брови, большой язык, редкие зубы, низкий рост волос на голове), гипертрихоз спины, рук, ног, трезубец стоп, слабость пупочного кольца; увеличенный в объёме живот, открытый рот, резко ограниченный словарный запас. Физическое развитие ниже среднего, гармоничное. В биохимическом анализе крови отмечается увеличение уровня креатинфосфокиназы до 534,6 ЕД/л; лактат-дегидрогеназы до 597,7 ЕД/л; снижение уровня щелочной фосфа-тазы до 80,5 ЕД/л. УЗИ органов брюшной полости: гепатосплено-мегалия. Эхо-кардиография: врождённый порок сердца (открытое овальное окно с лево-правым сбросом, асимметрия створок аортального клапана). ЭЭГ: признаки умеренных общемозговых изменений биоритмики головного мозга, эпилептиформная активность не выявлена. Электронейромиография стимуляционная п. tibialis: патологии не выявлено. Тимпанограмма: правосторонняя кондук-тивная тугоухость. Консультация отоларинголога: гипертрофия нёбной миндалины II степени. Проведено кариотипирование: ка-риотип 46,XY— нормальный мужской кариотип. Исключены ли-зосомные болезни накопления (мукополисахаридозы I, II, III, IV, VI, VII типов, альфа-маннозидоз, болезни Краббе, Помпе, Гоше, Нимана-Пика), органические ацидурии, аминоацидпатии, дефекты митохондриального бета-окисления, гипофосфатазия. Проведено полное секвенирование ДНК. Обнаружен патогенный вариант в гетерозиготном генeARID2, приводящий к развитию синдрома Коффина-Сириса. Диагноз: синдром Коффина-Сириса, тип VI.
Заключение. Представленный клинический случай характеризуется наличием у пациента стигм дизэмбриогенеза, задержкой интеллектуального развития, врождённым пороком сердца,
односторонней тугоухостью, гепатомегалией.
* * *
