CC BY
0
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH
УДК 616-056.25-053.6/7-02:575.2
Н. П. СЕТКО1, Е. Н. ЛЕБЕДЕВА1, И. А. СЕТКО2
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ АДАПТАЦИИ
У ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА
1 Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Российская Федерация
2 SI-Клиника, Оренбург, Российская ФеДерация
_ АННОТАЦИЯ.
Введение.. Актуальность исследования определяется, с одной стороны, ростом числа современных подростков с избыточной массой тела, а с Другой стороны - снижением адаптационных возможностей организма, что определяет необходимость изучения роли генетических факторов, играющих важную роль в метаболизме жиров и глюкозы.
Цеель - оценить особенности адаптационных возможностей организма подростков с различной массой тела в зависимости от полиморфизма генов, ассоциированных с дисфункцией жировой ткани.
Маатеерриаалы и метоодды.. В зависимости от уровня индекса массы тела с учетом рекомендаций и критериев ВОЗ (2021) сформированы две исследуемые группы подростков: 1-ю группу (190 человек) составили подростки с оптимальным алиментарным статусом (нормальная масса тела), 2-ю группу (120 человек) составили подростки с избыточным алиментарным статусом (избыточная масса тела). У подростков обеих исследуемых групп определен уровень адаптации с использованием аппаратно- программного комплекса ORTO Expert, а также полиморфные варианты генов FTO (rs9939609 A), ADRB2 (rs1042714), PRARG (rs1801282), PRARA (rs4253778), PRARGCIA (rs8192678), MTHFR (rs1801133), VDR (rs10735810)
методом аллель- специфической гибридизации в формате полимеразной цепной реакции.
Рееззуультаты исссследоввания.. Установлено, что подростки с избыточной массой тела в сравнении с данными подростков с нормальной массой тела являются достоверно в большем проценте случаев носителями патологических мутантных аллелей и изменений генотипа генов FTO (rs9939609 A), ADRB2 (rs1042714), PRARG (rs1801282), PRARA (rs4253778), PRARGCIA (rs8192678), MTHFR (rs1801133), VDR (rs10735810) и имеют сниженные адаптационные возможности организма, что подтверждается наличием среди подростков с избыточной массой тела до 33,9 % исследуемых, имеющих неудовлетворительный уровень, и до 23,7 %, имеющих срыв адаптации, против соответственно 20,3 % и 7,5 % подростков с нормальной массой тела.
Заключеениее.. Подростки с избыточной массой тела по сравнению с подростками с нормальной массой тела в 1,4-2,0 раза чаще были носителями патологических мутантных аллелей и изменений генов, связанных с жировой тканью, и в 1,7-3,2 раза чаще имели снижение уровня адаптации.
Ключевыее сслова:: подростки, нормальная масса тела, избыточная масса тела, полиморфизм генов, уровень адаптации.
Для цитирования: Сетко Н. П., Лебедева Е. Н., Сетко И. А. Молекулярно-генетические аспекты формирования адаптации у подростков с различной массой тела // Оренбургский медицинский вестник. 2023. Т. XI, № 4 (44). С. 64-69.
Рукопись получена: 16.06.2023 Рукопись одобрена: 15.11.2023 Опубликована: 15.12.2023
NINA P. SETKO1, ELENA N. LEBEDEVA1, ILYA A. SETKO2
MOLECULAR-GENETIC ASPECTS OF FORMATION OF ADAPTATION IN ADOLESCENTS WITH DIFFERENT BODY WEIGHT
1 Orenburg State Medical University, Orenburg, Russian Federation
2 SI-Clinic, Orenburg, Russian Federation
_ ABSTRACT_______________________________________________________
IInttrroduccttiion.. The relevance of the study is determined, on the one hand, by the increase in the number of modern adolescents with excess body weight, and on the other hand, by a decrease in the adaptive capabilities of the body, which determines the need to study the role of genetic factors that play an important role in the metabolism of fats and glucose.
Aiim - to assess the features of the adaptive capabilities of the body of adolescents with different body weights depending on the polymorphism of genes associated with dysfunction of adipose tissue.
Matterriiallss and meetthodss.. Depending on the level of body mass index, taking into account the WHO recommendations and criteria (2021), two study groups of adolescents were formed: the 1st group (190 people) consisted of adolescents with optimal nutritional status (normal body weight), the 2nd group (120 people) were teenagers with excess nutritional status (overweight). In adoles
cents of both study groups, the level of adaptation was determined using the ORTO Expert hardware and software complex, as well as polymorphic variants of the genes FTO (rs9939609A), ADRB2 (rs1042714), PRARG (rs1801282), PRARA (rs4253778), PRARGCIA (rs8192678), MTHFR (rs1801133), VDR (rs10735810) by allelespecific hybridization in the polymerase chain reaction format.
Reessullttss.. It has been established that adolescents with overweight, in comparison with adolescents with normal body weight, are in a significantly higher percentage of cases carriers of pathological mutant alleles and changes in the genotype of the genes FTO (rs9939609A), ADRB2 (rs1042714), PRARG (rs1801282), PRARA (rs4253778), PRARGCIA (rs8192678), MTHFR (rs1801133), VDR (rs10 735810) and have reduced adaptive capabilities of the body, which is confirmed by the presence of up to 33.9 % of overweight adolescents with an unsatisfactory level and up to 23.7 % failure
64
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
of adaptation versus 20.3 % and 7.5 % of adolescents with normal body weight, respectively.
Conccllussiionss.. Adolescents with overweight compared to adolescents with normal body weight were 1,4-2,0 times more likely to be carriers of pathological mutant alleles and changes in genes
PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH associated with adipose tissue and 1,7-3,2 times more likely to have a reduced level of adaptation.
Keyworrdss:: adolescents, normal body weight, overweight, gene polymorphism, level of adaptation.
For citation: Setko N. P., Lebedeva E. N., Setko I. A. Molecular-genetic aspects of formation of adaptation in adolescents with different body weight. Orenburg Medical Bulletin. 2023; XI;4(44):64-69. (In Russia).
Received: 16.06.2023 Accepted: 15.11.2023 Published: 15.12.2023
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время во всем мире отмечается рост числа подростков с избыточной массой тела [1, 2], а распространенность избыточной массы тела среди подросткового населения России составляет до 19,9 % [3-5]. В реализации данного феномена имеют значение такие факторы риска, как питание, избыточное по калорийности и дефицитное по витаминам и макроэлементам, сниженная двигательная активность, стрессы и генетические факторы. При этом последние занимают ведущее место и составляют от 20 % до 70 % [6-11]. В настоящее время известны гены-кандидаты, которые играют важную роль в метаболизме жиров, глюкозы; экспрессируются главным образом в жировой ткани и ассоциированы с развитием избыточной массы тела [12-17]. Известно, что в основе адаптационного потенциала организма лежит мутационный процесс, приводящий к появлению новых аллелей, определяющих активность ферментных систем. При этом в большинстве случаев гетерозиготные организмы более эффективно приспосабливаются к изменяющимся условиям, тогда как гомозиготы обладают лучшим приспособлением к более узким и постоянным параметрам среды, в связи с чем уровень гетерозиготности является одним из показателей генетической адаптации [9, 18].
В этой связи исследование адаптационных возможностей организма подростков с различной массой тела и установление генетических маркеров риска развития избыточной массы тела представляет собой актуальную гигиеническую проблему, решение которой позволит обосновать персонифицированные профилактические мероприятия.
ЦЕЛЬ - оценить особенности адаптационных возможностей организма подростков с различной массой тела в зависимости от полиморфизма генов, ассоциированных с дисфункцией жировой ткани.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено обследование у 310 подростков в возрасте 14-17 лет с соблюдением этических принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации и наличием информированного согласия на обследование путем определения алиментарного статуса на основе расчета индекса массы тела (ИМТ), как интегрального показателя отношения массы тела (кг) к росту (м2). В зависимости от уровня ИМТ в соответствии с критериями ВОЗ (2021) и федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков (2021) сформированы 2 группы подростков: 1-ю группу (190 человек) соста
вили подростки с нормальной массой тела, 2-ю группу (120 человек) - с избыточной массой тела. У подростков обеих групп определен уровень адаптации путем регистрации показателей вариабельности сердечного ритма на аппаратно-программном комплексе ORTO Expert, а также проведено распределение частей аллелей и генотипов FTO (rs9939609A), ADRB2 (rs1042714), PRARG (rs1801282), PRARA (rs4253778), PRARGCIA (rs8192678), MTHFR (rs1801133), VDR (rs10735810). Для этого из мазков со слизистой ротовой полости выделены геномные ДНК методом переосаждения нуклеиновых кислот с помощью реагента ПРОБА-НК (ДНК-технология, Россия). Исследование полиморфных вариантов изучаемых генов проводилось методикой аллель-специфической гибридизации в формате полимеразной цепной реакции с флюоресцентной детекцией в режиме реального времени (TaqMan) с помощью наборов праймеров (НПО «Синтол», Россия) на детектирующем амплификаторе DTIite (ДНК-технология, Россия). Каждый образец ам-плифицировался с использованием пары специфических праймеров и двух зондов, несущих «гаситель» на 3'-конце и флуоресцентных красителей (FAM и R6G) на 5'-кон-це, результаты интерпретировали исходя из анализа графиков накопления флюоресценции. Общий объем реакционной смеси составлял 25 мкл, смесь содержала 40-100 нг ДНК; 300 нМ каждого праймера; по 100-200 нМ TaqMan-зондов, конъюгированных c FAM или R6G; 200мкМ dNTP, амплифицированный буфер, термостабильную Taq-полимеразу - 0,5ед. акт/реакц.
Полученные данные статистически обработаны с помощью стандартных методов вариационной статистики. Статистически значимые различия между исследуемыми группами подростков определены непараметрическим методом с использованием критерия Манна - Уитни. Для компьютерной статистической обработки использованы программные средства Microsoft Office Exsel 2010 и универсальный статистический пакет Statistica, версия 10,0, в среде Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате проведенных исследований выявлено, что из числа всех обследованных первую группу составили 61,3 % подростков, у которых индекс массы тела был равен 21,6 ± 1,2 кг/м2 (нормальная масса тела), вторую группу соответственно составили 38,7 % подростков с индексом массы тела 26,3 ± 0,8 кг/м2 (избыточная масса тела).
Сравнительный анализ адаптационных возможностей организма подростков исследуемых групп показал, что среди подростков 2-й группы с избыточной массой тела
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
65
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH
было меньше в 1,9 раза подростков с удовлетворительным уровнем адаптации (13,8 % подростков против 26,4 %) и в 1,6 раза соответственно с напряжением механизмов адаптации (28,6 % против 45,5 %) при одновременном увеличении числа подростков в 1,7 раза с неудовлетворительным уровнем адаптации (33,9 % и 20,3 %) и в 3,2 раза соответственно со срывом адаптационных механизмов (23,7 % и 7,5 %) за счет повышенного расхода и резкого снижения функциональных резервов (рис. 1).
Анализ данных генотипирования, представленных в таблице 1, свидетельствует о том, что у подростков 2-й группы с избыточной массой тела мутантная 9939609 А аллель гена FTO в 1,7 раза чаще выявлялась, чем у подростков 1-й группы с нормальной массой тела, которая, как известно, активно экспрессирует РНК в ядрах гипоталамуса, отвечает за процессы насыщения и тем самым регулирует размеры тела путем накопления жировой массы за счет регулирования скорости метаболизма и энергетического гемостаза [19-22].
При исследовании полиморфизма rs4253778 G|C гена PRARA выявлено, что носительство G-аллеля у подростков 2-й группы с избыточной массой тела было в 2,1 раза больше, чем у подростков 1-й группы с нормальной массой тела, как и носительство G-аллеля полиморфизма rs1801282 гена PRARG в 3,3 раза больше соответственно, что индуцирует трансформацию маленьких адипоцитов в большие путем накопления в них жира и приводит к секреции факторов инсулинорезистентности [23]. В гене PRARGCIA полиморфизм rs8192678 G/A носительство
G-аллеля установлено у 43,2 % подростков 1-й группы и у 50 % подростков 2-й группы [24].
Анализ данных полиморфизма rs1042713 и rs1042714 ADRB2 показал, что носительство G-аллеля было также в 1,2 раза больше у подростков 2-й группы в сравнении с данными подростков 1-й группы, свидетельствующее о их роли в процессах липолиза и термогенеза. Важно отметить, что у 100 % подростков 2-й группы с избыточной массой тела выявлены носители двух аллелей ТТ (гомозиготное состояние) и лишь у 71,4 % подростков 1-й группы с нормальной массой тела. Такой полиморфизм MTHFR обозначается как мутация С667Т, нарушающий функцию метаболизма фолиевой кислоты, необходимой для образования метионина из гомоцистеина и далее S-аденозилметионина, играющего ведущую роль в процессе метилирования, определяя высокий риск развития дислипидемий и избыточной массы тела [25, 26].
Полученные данные полиморфных вариантов исследованных шести генов, ассоциированных с жировой тканью, свидетельствуют о том, что подростки с избыточной массой тела достоверно в большем проценте случаев являются носителями мутантных аллелей и изменения генотипа. Среди исследованных генов наиболее активно экспрессируемых РНК установлен ген FTO, который отвечает за процессы насыщения, регулируя размеры тела, накопления жировой массы, способствуя регуляции скорости метаболизма и энергетического гомеостаза. У подростков с избыточной массой тела в сравнении с данными подростков с нормальной массой тела уста-
Рисунок 1 - Распределение подростков исследуемых групп в зависимости от уровня адаптации, % Figure 1 - Distribution of adolescents in the study groups depending on the level of adaptation, %
66
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH
Таблица 1 - Частота аллелей и распределение генотипов среДи подростков с нормальной и избыточной массой тела, % Table 1 - Allele frequency and distribution of genotypes among adolescents with normal and overweight, %
Параметр Группа обследованных
1-я 2-я
ADRB2 (rs1042714)
Частота генотипов, % GG 71,4 70,0
GC 0 30,0
СС 28,6 0
Частота аллелей, % G 71,4 85,0
С 28,6 15,0
PRARG (rs1801282) С > G, Pro12Ala
Частота генотипов, % СС 57,1 0
CG 27,6 11,8
GG 14,3 88,2
Частота аллелей, % С 71,6 5,9
G 28,6 94,1
PRARGCIA (rs8192678) Gly482Ser
Частота генотипов, % AA 56,8 0
AG 0 1
GG 43,2 0
Частота аллелей, % A 56,8 50
G 43,2 50
PRARA (rs4253778) G2528C
Частота генотипов, % СС 56,8 11,8
GC 0 0
GG 43,2 88,2
Частота аллелей, % С 56,8 11,8
G 43,2 88,2
MTHFR (rs1801133) С677Т
Частота генотипов, % СС 0 0
СТ 28,6 0
TT 71,4 100,0
Частота аллелей, % С 14,3 0
T 85,7 100,0
FTO (rs9939609 A)
Частота генотипов, % АА 0 35,3
АТ 71,0 53,1
ТТ 29,0 11,6
Частота аллелей, % А 35,5 61,85
Т 64,5 38,15
новлено увеличение в 1,7 раза носительство А-аллеля rs9939609 FTO, а Е-аллеля, напротив, снижение в 1,69 раза. Более того, 35,3 % подростков 2-й группы с избы
точной массой тела являлись носителями АА-генотипа rs9939609, при котором имеет место снижение ощущения сытости [27], в то время как у подростков с нормальной массой тела ни одного случая подобного носительства не выявлено. У подростков с избыточной массой тела в сравнении с данными подростков с нормальной массой тела от 2 до 3,3 раза выявлено повышенное носительство мутантных аллелей генов семейства PRAR, что объясняется тем, что гамма-рецептор PRARG отвечает за окисление жирных кислот, дифференцировку адипоцитов и гомеостаз глюкозы, а установленная мутантная 12 А Ia аллель rs801282 гена PRARG в гомо- и гетерозиготном состоянии влияет на активность рецептора, способствуя снижению уровня триглицеридов, повышению общего холестерина и развитию избыточной массы тела [28-31].
У подростков с избыточной массой тела выявлено достоверное повышение частоты G-аллеля и GG-генотипа ADRB2, что, вероятно, обусловлено предрасположенностью полиморфных форм к развитию метаболического синдрома [32, 33]. Накопление же у подростков с избыточной массой тела полиморфных форм G-аллелей гена ADRB2 (rs1042714), кодирующего бета-2 адренергический рецептор, обусловлено тем, что подавление этого гена связано с предрасположенностью к метаболическому синдрому [34]. Полиморфизм С677Т гена MTHFR регулирует уровень фолатов в организме, которые в свою очередь влияют на массу тела и развитие дислипидемии путем эпигенетического воздействия на экспрессию гена. Поэтому подростки - носители 677Т аллеля или 677ТТ генотипа - имеют большой риск развития избыточной массы тела [35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Установлено, что подростки с избыточной массой тела, в сравнении с данными подростков с нормальной массой тела, в 1,4-2,0 раза чаще являются носителями патологических мутантных аллелей и изменений в генах, ассоциированных с жировой тканью, и имеют сниженные адаптационные резервы организма, о чем свидетельствует увеличение числа подростков с неудовлетворительным уровнем адаптации в 1,7 раза и со срывом адаптационных возможностей в 3,2 раза.
Полученные данные диктуют необходимость при проведении скрининговых исследований определять установленные генетические маркеры риска развития избыточной массы тела и нарушения адаптационных реакций организма подростков для раннего проведения персонализированных профилактических мероприятий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Shaw J. E., Sicree R. A., Zimmet P. Z. Global estimates of the prevalence of di-a abetes for 2010 and 2030 // Diabetes Res Clin Pract. - 2014. - № 87. - Р. 4-14.
2. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe // Eur J Pediatr. -2000. - № 159. - Р. 14-34.
3. Тутельян В. А., Батурин А. К., Конь И. Я. и др. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: муль-и тицентровое исследование // Педиатрия. - 2014. - № 93 (5). - С. 28-31.
4. Ковтун О. П., Устюжанина М. А. Связь носительства полиморфизма гена PPARG с ранним дебютом ожирения у детей // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2018. - № 15 (1). - С. 42-47.
5. Гурова М. М. Эпидемиология ожирения у детей на современном эта-и пе // Вопросы детской диетологии. - 2014. - № 12 (3). - С. 36-45.
6. Сетко Н. П., Сетко А. Г., Булычева Е. В. Адаптационная медицина де-к тей и подростков. - Оренбург: Изд-во ОрГМУ, 2018. - 516 с.
7. Горелова Ж. Ю., Иваненко А. В., Петренко А. О., Соловьева Ю. В., Летучая Т. А., Углов С. Ю. Современные подходы к разработке рацио-т нов питания школьников // Вопросы школьной и университетской ме-и дицины и здоровья. - 2019. - № 1. - С. 40-48.
8. Кучма В. Р. Вызовы XXI века: гигиеническая безопасность детей в из-ч меняющейся среде (Часть I) // Вопросы школьной и университетской медицины и здоровья. - 2016. - № 3. - С. 4-22.
9. Баранов В. С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и пре-а диктивной медицины. - Санкт-Петербург: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
67
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
10. Ковтун О. П., Устюжанина М. А. Связь носительства полиморфизма гена PPARG с ранним дебютом ожирения у детей // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 42-47.
11. Молекулярная и прикладная генетика: сборник научных трудов. -Минск, 2015. - Т. 19. - 120 с.
12. Martins M. C., Trujillo J., Farias D. R., Struchiner C. J., Kac G. Association of the FTO (rs9939609) and MC4R (rs17782313) gene polymorphisms with maternal body weight during pregnancy // Nutrition. - 2016. - № 32 (1112). - Р. 1223-1230.
13. Vasan S. K., Karpe F., Gu H. F., Brismar K., Fall C. H., Ingelsson E., Fall T. FTO genetic variants and risk of obesity and type 2 diabetes: a meta-analysis of 28,394 Indians // Obesity (Silver Spring). - 2014. - № 22 (3). - Р. 964-770.
14. Xi B., Shen Y., Zhang M., Liu X., Zhao X., Wu L., Cheng H., Hou D., Lindpaintner K., Liu L., Mi J., Wang X. The common rs9939609 variant of the fat mass and obesity-associated gene is associated with obesity risk in children and adolescents of Beijing, China // BMC Med Genet. - 2010. - № 11. - Р. 107.
15. Maes H. H., Neale M. C., Eaves L. J. Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity // Behavior genetics. - 1997. -№ 27 (4). - Р. 325-531.
16. Fall T., Ingelsson E. Genome-wide association studies of obesity and metl-abolic syndrome // Molecular and cellular endocrinology. - 2014. - № 382 (1). - P. 740-757.
17. Razquin C. The Mediterranean diet protects against waist circumference enlargement in 12 Ala carriers for the PPAR gamma gene: 2 years follow up of 774 subjects at high cardiovascular risk // The British journal of nutrition. - 2009. - № 102 (5). - P. 672-679.
18. Баранов В. С., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном чело-В века «гены и предрасположенности»: Введение в предиктивную ме-е дицину. - Санкт-Петербург, 2010. - 263 с.
19. Gerken T. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase // Science. - 2007. - № 318 (5855). - Р. 1469-1472.
20. Tanaka T. Genome-wide meta-analysis of observational studies shows com-a mon genetic variants associated with macronutrient intake // The Americsn journal of clinical nutrition. - 2013. - № 97 (6). - P. 1395-1402.
21. Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta 2 adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // J Allergy Clin Immunol. - 2005. - № 115 (5). - P. 963-972.
22. Masugi J. Inhibitory effect of a proline-to-alanine substitution at codon 12 of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 2 on thiazolidine-s dione-induced adipogenesis // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. -№ 268 (1). - P. 178-182.
23. Баирова Т. А., Шенеман Е. А., Рычкова Л. В., Иевлева К. Д. Ген FTO и его роль в развитии ожирения и избыточной массы тела у детей //
_ REFERENCES_________________________________________________________
1. Shaw J. E., Sicree R. A., Zimmet P. Z. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2014;87:4-14.
2. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe. Eur J Pediatr. 2000;159:14-34.
3. Tutelyan V. A., Baturin A. K., Kon I. Ya. et al. Prevalence of obesity and overweight among the child population of the Russian Federation: a multi-e center study. Pediatrics. 2014;93(5):28-31. (In Russian)
4. Kovtun O. P., Ustyuzhanina M. A. Relationship between carriage of the PPARG gene polymorphism and the early onset of obesity in children. Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2018;15(1):42-47. (In Russian)
5. Gurova M. M. Epidemiology of obesity in children at the present stage. Issues of children's dietology.2014;12(3):36-45. (In Russian)
6. Setko N. P., Setko A. G., Bulycheva E. V. Adaptive medicine of children and adolescents. Orenburg: Orenburg State Medical University, 2018. 516 p. (In Russian)
7. Gorelova Zh. Yu., Ivanenko A. V., Petrenko A. O., Solovyova Yu. V., Letuchaya T. A., Uglov S. Yu. Modern approaches to the development of dit-ets for schoolchildren. Issues of school and university medicine and health. 2019;1:40-48. (In Russian)
8. Kuchma V. R. Challenges of the 21st century: hygienic safety of children in a changing environment (Part I). Issues of school and university medicine and health. 2016;3:4-22 . (In Russian)
9. Baranov V. S. Genetic passport—the basis ofindividual and predictive medicine. St. Petersburg, 2009. 528 p. (In Russian)
PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH
Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 4. - С. 186193. DOI 10.24110/0031-403X-2017-96-4-186-193.
24. Тхакушинов Р. А., Лысенков С. П., Тугуз А. Р. и др. Полиморфизмы генов LEPR (Arg223Gln), FTO (A23525T), ADRB3 (Trp64Arg) и PPARG (Pro12Ala) в норме и при избыточной массе тела // Вестник Адыгейского государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2016. - № 4 (191). - С. 80-87.
25. Попова О. С., Гордеева Л. А., Шаталина И. В. и др. Ассоциации поли-е морфизмов генов цитокинов с невынашиванием беременности инфек-а ционного генеза // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -
2012. - № 3-2 (85). - С. 155-158.
26. Мовергоз С. В., Сетко Н. П., Калинина Е. Ю. Молекулярно-генетические аспекты состояния системы детоксикации у операторов и машинистов в зависимости от степени вредности производственных факторов // Оренбургский медицинский вестник. - 2022. - Т. 10, № 2 (38). - С. 69-72.
27. Wardle J., Carnell S., Haworth C. M., Farooqi I. S., O'Rahilly S., Plomin R. Obesity associated genetic variation in FTO is associated with dimin-e ished satiety // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. -№ 93 (9). - Р. 3640-3643.
28. Lovegrove J. A., Gitau R. Personalized nutrition for the prevention of car-e diovascular disease: a future perspective // J Hum Nutr Diet. - 2008. -№ 21 (4). - Р. 306-316.
29. Garaulet M., Smith C. E., Hernandez-Gonzalez T., Lee Y. C., Ordovas J. M. PPARy Pro12Ala interacts with fat intake for obesity and weight loss in a behavioural treatment based on the Mediterranean diet // Mol Nutr Food Res. - 2011. - № 55 (12). - Р. 1771-1779.
30. Herrera B. M., Lindgren C. M. The genetics of obesity // Curr Diab Rep. -2010. - № 10 (6). - P. 498-505.
31. Jocken J. W., Blaak E. E. Catecholamine-induced lipoiysis in adipose tissue and skeletal musclein obesity // Physiol Behav. - 2008. - № 94. - P. 219-230.
32. Gjesing A. P. Studies of the associationsbetwen functional beta2-adrener-gic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects // Diabetologia. - 2007. - № 50. - P. 563-568.
33. Петеркова В. А., Васюкова О. В. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. - 2015. -№ 61 (2). - С. 40-41.
34. Ruiz J. R. Role of в2-Adrenergic Receptor Polymorphisms on Body Weight and Body Composition Response to Energy Restriction in Obese Women: Preliminary Results // Obesity. - 2011. - № 19. - P. 212-215.
35. Tanaka T. Genome-wide meta-analysis of observational studies shows com-a mon genetic variants associated with macronutrient intake // J Clin Nutr. -
2013. - № 97 (6). - Р. 1395-1402.
10. Kovtun O. P., Ustyuzhanina M. A. Relationship between carriage of the PPARG gene polymorphism and the early onset of obesity in children. Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2018;1:42-47. (In Russian)
11. Molecular and applied genetics: collection of scientific works. Minsk, 2015.
19. 120 р. (In Russian)
12. Martins M. C., Trujillo J., Farias D. R., Struchiner C. J., Kac G. Association of the FTO (rs9939609) and MC4R (rs17782313) gene polymorphisms with maternal body weight during pregnancy. Nutrition. 2016;32(11-12):1223-1230.
13. Vasan S. K., Karpe F., Gu H. F., Brismar K., Fall C. H., Ingelsson E., Fall T.
FTO genetic variants and risk of obesity and type 2 diabetes: a meta-analysis of 28,394 Indians. Obesity (Silver Spring). 2014;22(3):964-770.
14. Xi B., Shen Y., Zhang M., Liu X., Zhao X., Wu L., Cheng H., Hou D., Lindpaintner K., Liu L., Mi J., Wang X. The common rs9939609 variant of the fat mass and obesity-associated gene is associated with obesity risk in children and adolescents of Beijing, China. BMC Med Genet. 2010;11:107.
15. Maes H. H., Neale M. C., Eaves L. J. Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity. Behavior genetics. 1997;27(4):325-531.
16. Fall T., Ingelsson E. Genome-wide association studies of obesity and metabolic syndrome. Molecular and cellular endocrinology. 2014;382(1):740-757.
17. Razquin C. The Mediterranean diet protects against waist circumference enlargement in 12 Ala carriers for the PPAR gamma gene: 2 years follow up of 774 subjects at high cardiovascular risk. The British journal of nutri-r tion. 2009;102(5):672-679.
68
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
МЕДИКО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ PREVENTIVE MEDICAL RESEARCH
18. Baranov V. S., Baranova E. V., Ivashchenko T. E., Aseev M. V. Human ge-m nome «genes and predispositions»: an introduction to predictive medicine. St. Petersburg, 2010. 263 p. (In Russian)
19. Gerken T. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase. Science. 2007;318(5855):1469-1472.
20. Tanaka T. Genome-wide meta-analysis of observational studies shows com-a mon genetic variants associated with macronutrient intake. The Americas journal of clinical nutrition. 2013;97(6):1395-1402.
21. Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta 2 adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(5):963-972.
22. Masugi J. Inhibitory effect of a proline-to-alanine substitution at codon 12 of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 2 on thiazolidinedione-induced adipogenesis. BiochemBiophysRes Commun. 2008;268(1):178-182.
23. Bairova T. A., Sheneman E. A., Rychkova L. V., Ievleva K. D. The FTO gene and its role in the development of obesity and overweight in children. Pediatrics. Journal named after G. N. Speransky. 2017;96,4:186-193. DOI 10.24110/0031-403X-2017-96-4-186-193. (In Russian)
24. Tkhakushinov R. A., Lysenkov S. P., Tuguz A. R. et al. Polymorphisms of the LEPR (Arg223Gln), FTO (A23525T), ADRB3 (Trp64Arg) and PPARG (Pro12Ala) genes in normal and overweight conditions. Bulletin of the Adygea State University. Series 4: Natural, mathematical and technical sciences. 2016;4(191):80-87. (In Russian)
25. Popova O. S., Gordeeva L. A., Shatalina I. V. et al. Associations of cytokine gene polymorphisms with miscarriage of infectious origin. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;3-2(85):155-158. (In Russian)
26. Movergoz S. V., Setko N. P., Kalinina E. Yu. Molecular genetic aspects of the state of the detoxification system in operators and machinists, depending
on the degree of harmfulness of production factors. Orenburg Medical Bulletin. 2022;10;2(38):69-72. (In Russian)
27. Wardle J., Carnell S., Haworth C. M., Farooqi I. S., O'Rahilly S., Plomin R. Obesity associated genetic variation in FTO is associated with diminished satiety. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3640-3643.
28. Lovegrove J. A., Gitau R. Personalized nutrition for the prevention of cardio-o vascular disease: a future perspective. J Hum Nutr Diet. 2008;21(4):306-316.
29. Garaulet M., Smith C. E., Hernandez-Gonzalez T., Lee Y. C., Ordovas J. M. PPARy Pro12Ala interacts with fat intake for obesity and weight loss in a behavioral treatment based on the Mediterranean diet. Mol Nutr Food Res. 2011;55(12):1771-1779.
30. Herrera B. M., Lindgren C. M. The genetics of obesity. Curr Diab Rep. 2010;10(6):498-505.
31. Jocken J. W., Blaak E. E. Catecholamine-induced lipoiysis in adipose tissue and skeletal muscle obesity. Physiol Behav. 2008;94:219-230.
32. Gjesing A. P. Studies of the associations betwen functional beta2-adrener-gic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects. Diabetologia. 2007;50:563-568.
33. Peterkova V. A., Vasyukova O. V. On the issue of a new classification of obe-e sity in children and adolescents. Problems of endocrinology. 2015;61(2):40 -41. (In Russian)
34. Ruiz J. R. Role of в2-Adrenergic Receptor Polymorphisms on Body Weight and Body Composition Response to Energy Restriction in Obese Women: Preliminary Results. Obesity. 2011;19:212-215.
35. Tanaka T. Genome-wide meta-analysis of observational studies shows com-a mon genetic variants associated with macronutrient intake. J Clin Nutr. 2013;97(6):1395-1402.
_ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITIONAL I\F'ORMA'TIO\________________________________________________________________
Вклад авторов. Н. П. Сетко - концепция, цель исследования, дизайн работы, написание текста, редактирование; Е. Н. Лебедева, И. А. Сетко - сбор материала, анализ полученных результатов, написание текста.
Author contribution. N. P. Setko - concept, research goal, work design, writing text, editing; E. N. Lebedeva, I. A. Setko - material collection, analysis of the results, writing the text.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Funding source. The authors declare that there was no external funding for the study.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Competing interests. The authors declares that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article
_ ОБ АВТОРАХ______________________________
* Нина Павловна Сетко,
д. м. н., профессор, заведующий кафедрой;
ORCID: 0000-0003-3373-4695;
e-mail: [email protected]
Елена Николаевна Лебедева,
к. м. н., доцент;
ORCID: 0000-0002-7760-5660;
e-mail: [email protected]
Илья Андреевич Сетко, врач;
ORCID: 0000-0002-2915-1817;
e-mail: [email protected]
_ AUTHORS INFO_______________________________________________________________________
* Nina P. Setko,
MD, Professor, Head of the Department;
ORCID: 0000-0003-3373-4695;
e-mail: [email protected]
Elena N. Lebedeva,
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor;
ORCID: 0000-0002-7760-5660;
e-mail: [email protected]
Ilya A. Setko, врач;
ORCID: 0000-0002-2915-1817; e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
69
