МОДИФИКАЦИОННЫЙ СИНТЕЗ НА ОСНОВЕ 3α,7α-ДИАЦЕТОКСИ- -5β-ХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ХИМИЯ (CHEMISTRY)

УДК 542.91:63:547.92:54

Абдуллозода С.И.

соискатель Институт химии им. В.И. Никитина Национальная академия наук Таджикистана (г. Душанбе, Таджикистан)

Ёрова Б.С.

соискатель Институт химии им. В.И. Никитина Национальная академия наук Таджикистана (г. Душанбе, Таджикистан)

Пиров Г.З.

канд. био-хим. наук. Бохтарский государственный университет им. Носир Хусрав (г. Бохтар, Таджикистан)

Нурмадзода А.Н.

Соискатель Дангарайский государственный университет (г. Дангара, Таджикистан)

МОДИФИКАЦИОННЫЙ СИНТЕЗ НА ОСНОВЕ 3а,7а-ДИАЦЕТОКСИ- -5р-ХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация: в данной работе приведены результаты модификационный синтез на основе 3а,7а-диацетокси-5в-холановой кислоты. На современном этапе развития науки во всем мире изыскиваются пути и методы синтеза новых эффективных лекарственных средств. В связи с этим целенаправленный синтез новых классов стероидных соединений, обладающих биологически активными свойствами, является актуальной задачей дляученых-

химиков, фармацевтов, фармакологов и биохимиков. Особый интерес представляют производные холановых кислот, имеющие различные функциональные группы, которые способствуют получению на их основе ряда других соединений с заданными биологическими свойствами.

Ключевые слова: модификационный синтез на основе 3а,7а-диацетокси-5в-холановой кислоты

Химия стероидных соединений является одной из перспективно развивающихся областей современной органической химии, что связано со своеобразием их биологической активности и обширной сферы практической ценностью [1,2].

На современном этапе развития науки во всем мире изыскиваются пути и методы синтеза новых эффективных лекарственных средств. В связи с этим целенаправленный синтез новых классов стероидных соединенный, обладающих биологически активными свойствами, является актуальной задачей для учёных химиков органиков.

Особый интерес представляют производные холановых кислот, поскольку они содержат ряд функциональных групп, которые позволяют целенаправленно модифицировать химическую структуру и тем самим синтезировать новые соединения с заданной биологической активностью [3,4,].

С целью получения препаратов проявляющих гипохолестеринемических и литолитических свойств, нами были осуществлены некоторые реакции на основе 3а,7а-диацетокси-5р-холановой кислоты с использованием карбоксильной группы, строения которого ранее было доказано достаточно убедительно [5].

В первом этапе был осуществлён синтез калиевой соли 3а,7а-дигидрокси-5р-холановой кислоты (II), для чего 3а,7а-диацетокси-5р-метилхолата (I) был подвергнут щелочному гидролизу 30%-ным раствором едкого калия в растворе диоксана в течение 1,5-2 часов.

В результате было выделена калиевая соль 3а,7а-дигидрокси-5р-холановой кислоты, которую подвергали кислотном гидролизу, вследствие чего было выделена 3а,7а-дигидрокси-5р-холановая кислота-(П), с выходом 85%.

Далее было изучено поведение гидроксильных групп у углеродов С-3 и С-7 в молекуле 3а,7а-дигидрокси-5р-холановая кислота-(П) в реакциях ацетилирования. Реакция (II) с уксусном ангидридом показало, что при комнатной температуре, за 12-13 часов в среде пиридина образуется 3а,7а-диацетокси-5р-холановой кислоты-(Ш) с 90% выходом.

Определенный интерес представляло изучение химической свойств продукт-(Ш). Нами было изучено реакции получения хлорангидрида 3а,7а-диацетокси-5р-холановой кислоты-(1У).

Выявлено, что наиболее приемлемым условия взаимодействия продукт-(III) с хлористым тионилом является: температура реакции 75-800С, время-7-8 час, соотношение реагириюший веществ 1-2, среда сух. бензол.

Исследование реакции нуклеофильного замещения в хлорангидриде 3а,7а-диацетокси-5р-холановой кислоты проводилось нами с позиции увеличения арсенала новых производных холановых кислот, а также получения большей информации о характере поведения этих веществ в реакциях нуклеофильного замещения.

Эти реакции привлекли наше внимание еще и тем, что продукты содержащие активные атома хлора, способны вступать в реакции нуклеофильного замещения, что открывает широкое возможности синтеза новых соединений, в том числе с предполагаемой биологической активностью (см. схему реакции).

Так при нагревании хлорангидрида 3а,7а-диацетокси-5р-холановой кислоты (IV) с этиловом спирте, с выходом 85%, был получен этиловой эфир соответствующего кислоты (V).

Далее нами было исследовано поведения эфира (V) в реакция гидрозирования. Поиск оптимальных условии реакции гидрозирования показал,

что рассматриваемые сложный эфир-(У) легко подвергаются гидрозидированию в среде этилового спирта при 800С, с использованием гиразингидрата-(У1).

CH

V

CH

COOCH3

AcO I OAc

COOH

AcO III OAc

COOH

CONH2

SOC»2 C«Hfi

OH(CH2)2N(C2H5)2 CH3C6H5 AcO

CH

AcO VII OAc

NH,

COCI

C6H6 C2H5OH

AcO

COOC2H5

COOCH2CH2N(C2H5)2 AcO V OAc

VIII

OAc

nh2nh2*h2o

CONH-NH2

C2H5OH

Используя реакцию нуклеофильного замещения активного хлора в данном хлорангидриде -(IV), нам удалось получить ряд сложных эфиров, амида, содержащих стероидный фрагмент. При этом в качестве второго компонента для

конденсации подбирали соединения, которые известны как составные части биологически активных веществ, в частности лекарственных препаратов.

С целью получения соединения обладающих биологической активностью, большой интерес представляет амидирование хлорангидрида 3а,7а-диацетокси^-холановойкислоты (IV). Амид 3а,7а-диацетокси^-холановой кислоты^П) легко образуется из (IV) при обработке концентрированным аммиаком в бензоле.

На конец сложной эфир (VIII), содержащий аминную группу, был получен при нагревании хлорангидрида (IV) с небольшим избытком соответствующего аминоспирта в толуоле при 80-900С в течение 5-6 часов.

Для подтверждения строения синтезированных соединений были использованы ИК-, ПМР-спектроскопия и данные элементного анализа, а также для некоторых соединений встречным синтезом.

Таким образом, нами впервые сделана попытка всестороннего изучения поведения-СООН группы в молекуле 3а,7а-диацетокси^-холановой кислоты в реакциях различного характера и показано, что такие реакции вполне осуществимы, и с использованием их можно получить многочисленные производные холановых кислот.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Муродова М.М. Модификационный синтез некоторых производных холановых кислот. М.М. Муродова, А.Х.Кодиров, З.Д. Назарова //Докл. АН РТ, 2006, т. 49. №10-12. -с. 933-938.

Абдуллозода С.И. Синтез и исследование изопропиловых эфиров холановых кислот. С.И. Абдуллозода, А.Х. Кодиров, Н.Ю.Самандаров, Х.С. Рахимова // Научное Журнал мир Волгоград, 2020. №10 (86). -с. 31-36

Абдуллозода С.И. Синтез свойства пропиловых и изопропиловых эфиров на основе холановых кислот. С.И. Абдуллозода, М.М. Муродова. // ВЕСТНИК ТНУ Серия естествен.наук,2020.№3.-с. 205-211

Абдуллозода С.И. Синтез гидразидов на основе метиловых эфиров холановых кислот. С.И. Абдуллозода, З.Д. Назарова, Р.О.Рахмонов. //Научно-практический журнал «Энигма» №35. 2021г-с41-47.

Абдуллозода С.И. Синтез, свойства производных ряда холановых кислот и метиловых эфиров. С.И. Абдуллозода, А.А. Нурмадзода, Г.З. Пиров. // Вестник ТГУ Химия. 2021. № 21. С. 42-47

Abdullozoda S.I.

National Academy of Sciences of Tajikistan (Dushanbe, Tajikistan)

Yorova B.S.

National Academy of Sciences of Tajikistan (Dushanbe, Tajikistan)

Pirov G.Z.

Bokhtar State University named after Nosir Khusrav (Bokhtar, Tajikistan)

Nurmadzoda A.N.

Dangaray State University (Dangara, Tajikistan)

MODIFICATION SYNTHESIS BASED ON 3a, 7a-DIACETOXY-5p-CHOLANIC ACID

Abstract: this paper presents the results of a modification synthesis based on 3а, 7а-diacetoxy-5b-cholanic acid. At the present stage of the development of science all over the world, ways and methods of synthesis of new effective drugs are being sought. In this regard, the targeted synthesis of new classes of steroid compounds with biologically active properties is an urgent task for chemists, pharmacists, pharmacologists and biochemists. Of particular interest are derivatives of cholanic acids, which have various functional groups, which facilitate the production on their basis of a number of other compounds with desired biological properties.

Keywords; modification synthesis based on 3а, 7а-diacetoxy-5b-cholanic asid.