CC BY
95Органический синтез и биотехнология
УДК [547.495.2+547.496.3+547.495.9]:66.095.253.094.32/66.095.253.095.832
Ramsh Stanislav M., Hamoud Fares, Khrabrova Elena S.
UREA, THIOUREA AND GUANIDINE IN HYDROXY-AND AMINOMETHYLATION REACTIONS. PART 2. AMINOMETHYLATION WITH PRIMARY AMINES (Review)
St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), 26, Moskovsky Pr., St. Petersburg, 190013, Russia. e-mail: [email protected]
Reactions of urea, glycoluril, thiourea and guanidine wtth formaldehyde and primary mono- and diamines (ami-nomethylation) are discussed. The review has comprehensive and for the most reactions enumerative character. The review reflects printed data (journal publications and patents) of2017. Bibliography consists of 83 links.
Key words: urea, glycoluril, thiourea, guanidine, ami-
nomethylation, formaldehyde, primary monoamines, primary diamines.
Аминометилирование мочевины с использованием первичных моноаминов
В результате трехкомпонентной конденсации мочевины или замещенной мочевины с алифатическими альдегидами и первичными моноаминами получаются 5-к-1,3,5-триазинан-2-оны (1) [1-34] (схема 1, путь I). Эти же соединения могут быть получены и другими путями: конденсацией диметилолмочевины (ДММ) и первичного амина (путь II), взаимодействием мочевины и продукта конденсации амина с (форм)альдегидом - имина, бис(гидроксиметил)амина или полуаминаля (путь III). О получении в таких реакциях ациклических продуктов моно- или бисаминоме-тилированиия мочевины никогда не сообщалось, за исключением двух работ [35, 36], о которых будет сказано ниже (схема 3).
Поиск производных 1,3,5-триазинан-2-она (1) осуществлялся с помощью информационно-поисковых систем Reaxys и БаНпс/вг, а также в патентной базе данных Depatisnet [37]. Найденные в журнальной и патентной литературе соединения представлены в таблицах 1-3.
Рамш Станислав Михайлович, Хамуд Фарес, Храброва Елена Серафимовна
МОЧЕВИНА, ТИОМОЧЕВИНА И ГУАНИДИН В РЕАКЦИЯХ ГИДРОКСИ- И АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЯ. ЧАСТЬ 2.
АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРВИЧНЫХ АМИНОВ (Обзор)
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Московский пр., 26, Санкт-Петербург, 190013, Россия e-mail: [email protected]
Рассмотрены реакции мочевины, гликольурила, тиомо-чевины и гуанидина с формальдегидом и первичными моно- и диаминами (аминометилирование). Обзор носит исчерпывающий и для большинства реакционных превращений перечислительный характер. Обзор охватывает литературные данные (журнальные публикации и патенты) по 2017 г. Библиография - 83 ссылки.
Ключевые слова: мочевина, гликольурил, тиомоче-вина, гуанидин, аминометилирование, формальдегид, первичные моноамины, первичные диамины.
Дата поступления - 25 апреля 2019 года
R3CHO, RNH2 (I)
о
X,
RiHN NHR.
О
JL
R^ A Ъ
СН20 RNH2(II) > N' 2 - НО N N ОН-»- I |
ДММ Rj Y R'
_^ R
1
НЛ-СН2 / КМ(СН2ОН)2 / RзCH(OH)NHR (III) П: Р,=Р2=Р3=Н
Схема 1
Таблица 1. Циклические основания Манниха -5-Я-1,3,5-триазинан-2-оны (1, Я.1=Я2=Н), полученные из незамещенной мочевины или диметилолмочевины
R3 R Ссылка
Н Н 41, 51
H Me 11, 21, 31, 61, 7IV, 811, 911, 101, 111, 11111, 121, 12111, 1311, 1411
H Et 111, 121, 1311, 1411, 1511
H n-Pr 11, 21, 31, 61, 1311
H iPr 1411, 1511, 161
H Allyl 7IV, 811
H n-Octyl 8IV
H C6H11 11, 21, 8IV, 3IV, 101, 1311, 27V, 27V, 28
H (CH2)2OH 11, 2I, 7IV, 8II( 9n, 10I, 14II( 15II( 16I
H n-Bu 15n, 17I, 18I, 19I, 20I, 21I
H iBu 1I, 2I, 6I, 7IV, 8I, 9n, 16I
H t-Bu 5I, 7IV, 8IV, 14II( 15II( 22III( 23III( 24In, 25I, 27V, 28V
H Bn 7IV, 8n, 14n, 15II
H Furfuryl 7IV
Продолжение таблицы 1
Н 1ЧН2(СН2)2 1:, 2:
Н (СН3ШСН2)2 7IV
Н (СН3)2М(С2Н5)2 911, 14П
Ме Н 1III, 2III, ^
Ме (СН2)2ОН 4I
а Н 4I
п-Рг Н 2Ш
Вп Н 2Ш
Вп Ме 8I
РИ Ме 8I
С6Н13 Ме 8I
Реп-tenyl Ме 8I
Вп1\Ю2 Ме 8I
Таблица 3. Циклические основания Манниха - 5-Я-1,3,5-триазинан-2-оны (1, Я1=Н, алкил, R2=алкил, R1*R2; Я3=Н),
Примечания:
I - Получен трехкомпонентной конденсацией мочевина -(форм)альдегид - первичный амин.
II - Получен конденсацией диметилолмочевины и первичного амина.
III - Получен взаимодействием мочевины и продукта конденсации амина с (форм)альдегидом (имин, бис (гидроксиме-тил)амин, полуаминаль).
IV- Данные о методике получения не приведены. V - Получен другим методом (раздел 1.3).
Таблица 2. Циклические основания Манниха - 5-Я-1,3,5-триазинан-2-оны (1, Я1=Я2; Я3=Н), полученные из сим-
Я, Я Ссылка
Ме Н 4I
Ме Ме 26I, 30I, 29™
Ме Et 26I
Ме п-Рг 26I
Ме /Рг 26I
Ме п-Ви 26I
Ме £-Ви 26I, 30I
Ме (СН2)3ОН 4I, 30I
Ме РИ 30I
Ме Ргорупу1 30I
Ме Pentenyl 30I
Ме (СН2)4ОН 30I
Ме о-С6Н4ОН 30I
Ме СН2СООН 32 I
Ме (СН2)2СООН 32 I
Ме (СН2)3СООН 32 I
Ме (СН2)8СООН 32 I
Ме СН(СНэ)СН(ОН)РИ 30I
Ме СН^СОг^НгОН 30I
Ме СН(РИ)СН3 30I, 31
Ме СН(СН3)СН2ОН 30I
Et CH(CH3)CO2Et 30I
Et Ме 8I
Et СН2СО2-г-Ви 30I
Et СН2СООН 32 I
Et (СН2)2СООН 32 I
Et (СН2)3СООН 32 I
Et СН(Вп)СН2ОН 30V
РИ СН2СО^ 31IV
Примечания: см. таблицу 1.
Кроме указанных в таблице 2 соединений, в работах [30, 31] конденсацией ^^дибензилмочевины, формальдегида и первичных аминов получена серия 1,3-дибензил-1,3,5-триазинанонов (2) (схема 2). Авторы этих работ рекомендуют использовать реакцию образования триазинанонов для защиты первичной аминогруппы.
Я1 Я2 Я Ссылка
Н Ме Ме
Н РИ Ме
Et n-Octyl Ме 8I
Ме Naphtyl Ме #
Н Nitгoethyl Ме 8I
Примечания: см. таблицу 1.
В работах [30, 31] сообщается также об алки-лировании 1,3,5-триметил-1,3,5-триазинан-2-она (1, Я1=Я2=Я=СН3; Я3=Н), иодистым метилом с получением соответствующей аммониевой соли (3) со 100 %-ным выходом (схема 2).
0
Д НСОН, 1ШН2 __ N N
ВпГОГ 1ЧНВп
N
1
Я
о о
H3C. JL .CH3 Н3сх X СН3
^ к СН31 ^ N N
СН3 НзС , СНз
1М
V.-
Схема 2
Поиск в информационно-поисковой системе БаНпс/ег сведений о трехкомпонентной конденсации мочевина - формальдегид - аминокислота привел лишь к двум патентам, датированным 1945 г. [35, 36], в которых описано получение не соответствующих производных 1,3,5-триазинан-2-она, как можно было ожидать, а ациклических производных мочевины 4а, 4Ь, которые получаются при соотношении мочевина -формальдегид - глицин/глицинат натрия 1 : 1 : 1, и 5а, 5Ь, которые получаются при соотношении реак-тантов 1 : 2 : 2. При этом никаких спектральных характеристик полученных соединений в этих патентах не приводится.
А
X
4а
О
Л
4Ь
О
„Л,
Автор магистерской диссертации [33] пытался получить глициновое производное 1 (Я1=Я2=Я3=Н, Я=СН2СООН), следуя приведенной в работе [9] методике получения этаноламинового производного 1 (Я1=Я2=Я3=Н, Я=СН2СН2ОН), но успеха не достиг. Попытки синтезировать 5-карбоксиалкил-1,3,5-триазинан-2-оны (1, Я1=Я2=Я3=Н, Я=(СН2)пСООН, п=1-3), используя методики трехкомпонентной конденсации мочевина - формальдегид - алифатический амин или двухкомпонентной конденсации 1,3-
бис(гидроксиметил)мочевина - алифатический амин [8, 9], были предприняты и в диссертации [32]. Однако они также оказались безуспешны: образовывались не идентифицированные, практически нерастворимые в воде и ДМСО продукты поликонденсации.
Неуспех в выделении низкомолекулярных продуктов взаимодействия мочевины с формальдегидом и аминокислотами в диссертациях [32, 33], по-видимому, не случаен: патентом [38] защищен способ получения термореактивных смол из мочевины (1 моль), формальдегида (2-4 моль, в виде формалина) и аминокислоты, вероятно, в роли катализатора (глицин, аланин, ^-аланин, аспарагиновая кислота, аминомало-новая кислота, 0.05-0.5 моль). Такие водорастворимые и высоко конденсированные смолы предложено использовать для придания влагостойкости бумажной продукции.
Аминометилирование тиомочевины
с использованием первичных моноаминов
В результате трехкомпонентной конденсации тиомочевины или замещенной тиомочевины с алифатическими альдегидами и первичными моноаминами получаются 5-Я-1,3,5-триазинан-2-тионы (6) [1-3, 6-9, 17-21, 27, 28, 39-47] (схема 3). Найденные в результате информационного поиска соединения представлены в таблицах 4-6. Так же, как и в случае аминометили-рования мочевины, о получении ациклических продуктов моно- или бисаминометилированиия тиомочевины в доступной литературе не сообщается.
Как и для оксо-аналогов, поиск производных 1,3,5-триазинан-2-тиона (6) осуществлялся с помощью информационно-поисковых систем Явахув и БаНпсСег, а также в патентной базе Dвpatisnвt [37].
Циклические основания Манниха, полученные из незамещенной тиомочевины, представлены в таблице 4 [1-3, 6-9, 17-21, 27, 28, 39-47], причем при получении их всех использовалось мольное соотношение субстрат - альдегид - амин 1 : 2 : 1. Исключениями являются реакции с аммиаком в работе [40] - мольное соотношение 1 :2 : 0.5, солянокислым гидроксилами-ном в работе [46] - мольное соотношение 1 : 1 : 1, и двухкомпонентная конденсация тиомочевины с 1-аминоэтанолом («ацетальдегид-аммиаком») в ранних работах [1, 47] - мольное соотношение 1 : 1.
А *зСНО,ЮШ2 к,шг шж2 _/
6
Схема 3
Вещества, полученные в патенте [40], обладают противовирусной активностью.
Конденсация фенил- или симметричного дифенилпроизводного тиомочевины с формальдегидом и первичным амином приводит к 5-Я-1,3,5-триазинан-2-тионам (6, Я3=Н), представленным в таблице 5 [8, 9, 44, 45]. В этих реакциях мольное соотношение субстрат - альдегид - амин также составляет 1 : 2 : 1.
Таблица 4. Циклические основания Манниха - 5-Я-1,3,5-триазинан-2-тионы (6, Я=Я2=Н), полученные из _незамещенной тиомочевины
Яэ Я Ссылка
Н Н 40-42
Н Ме 1-3, 6-9, 17-21, 41-44
Н п-Ви 3, 17-21, 27, 40, 41, 43
Н АВи 1, 2, 9
Н г-Ви 25, 27, 28, 45, 46
Н п-Неху1 3, 40
Н Сус!оИеху! 1, 2, 7-9, 27, 28, 41
Н РоСесу! 7-9, 41
Н Н2М(СН2)2 1, 2, 6, 16
Ме п-Рг 40
Ме п-Ви 40
Н ОН 46
Н а 17-21, 40, 42
Н п-Рг 3, 27, 40, 41
Н АРг 3, 17-21, 27, 40, 41
Н НО(СН2)2 9, 17-21, 27, 42, 44
Н (С^ШСН^Ь 41, 44, 45
Н СН2СООН 39, 41, 48-50
Н (СН2)2СООН 39, 41, 48-51
Н (СН2ЪСООН 39, 48
Н (СН2)5СООН 16
Ме п-Неху! 3, 40
Ме Вп 40, 41
Н СН2=СН-СН2 44, 46
Н Вп 40, 41
Н РИ 40, 41
Ме Н 1-3, 41, 42, 44, 47
Ме НО(СН2)2 8, 9
Et Н 3, 40, 42
п-Рг Н 3, 40
При действии на 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-тионы (6, Я=А1ку1, Я1=Я2=Я3=Н) 30 %-ного формалина при 45 °С образуются моногидроксиметильные производные этих соединений 6 (Я=А1к, Я1=СН2ОН, Я2=Я3=Н), а при 80 °С и рН реакционной смеси 9 -бисгидроксиметильное производное 6 (Я=Мв, Я!=Я2=СН2ОН, Я3=Н) [17-21] (таблица 5). Эти вещества запатентованы как средства для борьбы с вирусными заболеваниями сельскохозяйственных растений.
Таблица 5. 5-Я-1,3,5-триазинан-2-тионы (6, Я3=Н), замещенные по одному или по обоим атомам азота тиомоче-___винного фрагмента
Я1 1*2 Я Ссылка
НОСН2 Н Ег 17-21
НОСН2 Н АРг 17-21
НОСН2 Н п-Ви 17-21
РИ Н г-Ви 45
НОСН2 Н АВи 17-21
НОСН2 НОСН2 Ме 17-21
РИ РИ НО(СН2)2 8 ,9, 44
Ме Сус!оИеху! Ме 8
А!!у! Н г-Ви 28
А!!у! Н Сус!оИеху! 28
СН21\1НРИ Н РИ 45
НОСН2 Н Ме 45
НОСН2 Н г-Ви 45
В работе [45] установлено, что при аминоме-тилировании незамещенной тиомочевины формальдегидом и анилином, независимо от соотношения реагентов - 1 : 2 : 1, 1 : 3 : 1 или 1 : 2 : 2 - единственным продуктом реакции, по данным ЯМР 1Н спектроскопии, является соединение 6(Я=РИ, Я^СН^НРИ, Я2=Я3=н) (таблица 5), которое, очевидно, получается в резуль-
тате аминометилирования промежуточно образующегося «нормального» продукта реакции 6 (R=Ph, R1=R2=R3=H), о выделении которого сообщается в патентах [40, 41] (таблица 4), но без приведения убедительных структурных доказательств. Соединение 6 (R=Ph, R1=CH2NHPh, R2=R3=H) было названо «аномальным» продуктом аминометилирования, а именно, продуктом типа «аминометилирование-
аминометилирование». Поскольку в работе [45] и более раннем патенте [40] продукты реакции были получены по сходным методикам и имели одинаковые температуры плавления, то в работе [45] высказано предположение, что структура продукта, указанная в патенте [40], является ошибочной.
В работе [45] установлено также, что «ангид-роформальдегиданилин», продукт взаимодействия анилина с формальдегидом, не способен выступать в реакции с тиомочевиной в качестве аминометилирую-щего реагента.
Если реакцию аминометилирования тиомоче-вины метиламином или рет-бутиламином проводить не при стехиометрическом соотношении субстрат -формальдегид - амин 1 : 2 : 1, а при соотношении 1 : 3 : 1, т. е. при избытке формальдегида, то получаются «аномальные» продукты аминометилирования типа «аминометилирование-гидроксиметилирование» 6 (R=Me, ^=СН2ОН, R2=R3=H) и 6 ^=£Ви, R1=CH2OH, R2=R3=H), соответственно (таблица 5) [45]. При нагревании с водным пиросульфитом натрия эти «аномальные» продукты отщепляют молекулу формальдегида и превращаются в симметричные «нормальные» продукты 6^=Ме, R1=R2=R3=H) и 6 ^=£-Ви, R1=R2=R3=H), соответственно (таблица 4). Отмечается, что, судя по спектрам ЯМР 1Н, «аномальные» продукты указанного типа всегда содержат примесь симметричных «нормальных»; возможно, это связано с частичной диссоциацией «аномальных» продуктов (отщеплением от них формальдегида) в растворах.
Информационный поиск вывел, среди прочего, на ряд патентов [41-44, 48-51], в большинстве из которых соединения общей формулы 6, преимущественно содержащие заместители R=alkyl или сагЬохуа!ку! (последние получаются аминометилированием тиомо-чевины при использовании в качестве аминокомпонен-та аминокислоты), заявляются в качестве стабилизаторов или закрепителей проявленных галогенсеребря-ных эмульсий черно-белых фотографических материалов, акцепторов галогенов, улучшающих фотопрояв-ляемые характеристики галогенсеребряных эмульсий, стабилизаторов галогенсеребряных эмульсионных слоев в материалах для цветной фотографии, растворителей для галогенидов серебра в фотографических проявляющих составах и тонеров - компонентов термографических и фототермографических материалов [41, 43, 44, 48-51]. В патенте [42] соединения указанного типа запатентованы в качестве удобрений.
Только в некоторых из этих патентов [41, 42, 44] описаны способы получения 5-замещенных производных 1,3,5-триазинан-2-тиона (6), при этом только в одном из них [44] приведены характеристики запатентованных соединений - а именно, температуры плавления двух из них. Поэтому в данном обзоре ссылки на патентные источники [41-44, 48-51] указаны только для тех 5^-1,3,5-триазинан-2-тионов (6), свойства которых описаны в других, цитированных выше, источниках информации [1-3, 6-9, 17-21, 27, 28, 40, 45-
47] (таблицы 4, 5), в том числе - для двух соединений, охарактеризованных в патенте [44].
Патент [41] составлен по патентной формуле Маркуша (так называемый «зонтичный патент»), т. е. охватывает большое количество родовых химических структур («структур Маркуша») 1,3,5-триазинан-2-тиона (6), большая часть которых, по-видимому, никогда не была синтезирована.
В патенте [52] приводится описание трехком-понентной конденсации тиомочевина -
формальдегид - аммиак при соотношении реактантов 1 : 2-3 : 1. Выделенный продукт эффективен в качестве пестицида против платяной моли и в качестве ускорителя вулканизации; он также понижает воспламеняемость нейлоновых изделий (тканей). Хотя структурная формула полученного вещества в патенте [52] не указана, судя по приводимой брутто-формуле С^^Б и возможному химизму процессов в данной трехкомпонентной смеси, оно, вероятно, имеет строение 6^=СН^Н2, R1=R2=R3=H):
HN-
NH,
N-
HN-
Получение 5-алкил - 1,3,5- триази-нан-2(ти)онов путем аминометилирования (тио) мочевины первичными аминами и N,N,N',N'-тетраметилметилендиамином
Наиболее часто применяемым способом получения 5-замещенных триазинан-2-(ти)онов (1, 6) является трехкомпонентная конденсация (тио)мочевины, (форм)альдегида и первичного амина (схема 1, путь I), реже для получения этих соединений используют двухкомпонентные конденсации - димети-лол(тио)мочевина + первичный амин (схема 1, путь II) или (тио)мочевина + продукт взаимодействия (форм)альдегида и первичного амина (схема 1, путь III).
В работах [27, 28] в качестве метиленового компонента при получении соединений 1, 6 предложено использовать аминаль - N,N,N',N'-тетраметилметилендиамин (ТММДА). Этот источник метиленовых групп можно использовать как в трех-компонентной конденсации (тио)мочевина + N,N,N',N'-тетраметилметилендиамин + амин в присутствии солей меди (схема 4) (таблицы 1, 4, 5), так и в двухкомпо-нентной конденсации, когда предварительно аминоме-тилированием мочевины или тиомочевины N,N,N',N'-тетраметилметилендиамин в присутствии хлорида самария получают азотистые аналоги ДММ - 1,3-бис[(диметиламино)метил]мочевину (ДМАММ, 7а) или 1,3-бис[(диметиламино)метил]тиомочевину
(ДМАМТМ, 7b), а затем эти промежуточные соединения также в присутствии соли Sm обрабатывают первичными аминами с образованием конечных соединений 1 или 6 (схема 5) [27] (таблицы 1, 4).
X
I
I
R
Схема 4
Riv
X
N
I
Ме
•ч
N + R—NH2 Ме
[Си]
-4 Me2NH
" ТММДА
[Си]-СиС12 2Н20
Х=0 (17), R|=H, R=(CH2)2OH, i-Bu, С6Нц; X-S (25), Rj-H, R-л-Рг, i-Pr, С6НП, i-Bu, (CH^OH; Rl=Allyl, R C6HU, i-Bu
По сути предложенный в работах [27, 28] способ получения триазинан-2-(ти)онов (1, 6) представляет собой каталитическое переаминирование N,N'-бис(диметиламино)метильных производных мочевины (7a) или тиомочевины (7b) первичными аминами, с последующим каталитическим замыканием цикла.
H2N NH2 +2
.....Ме SmCl3-6H20 Ме
- 2MC2NI|'
Дг°
.А..
rSml Cat SmCl,'6H20
Х=0 (7а, 1), R=C6lln, Mîu, (С1Т2)гОП;
X=S (7b, 6), R=i-Pr, C6Hn, i-Bu, (CHj^OH
Схема 5.
Получение и алкилирование циклических оснований манниха - производных тиомочевины и простейших
аминокислот
В патентах [41, 48-51] (они уже были упомянуты выше) в качестве компонентов фотографических материалов предлагаются не известные в предшествующей химической литературе 5-карбоксиалкил-1,3,5-триазинан-2-тионы (6, R=(CH2)nCOOH), но при этом только в патенте [41] кратко описан общий способ получения подобных (но не именно таких, а с заместителями R=(CH2)nCH3) соединений, и ни в одном из них, вопреки установившемуся в химических публикациях канону представления вновь синтезированных органических соединений, не приводятся доказательства строения и даже температуры плавления этих соединений. По нашему мнению, защищенное в патен-
те использование по тому или иному назначению ранее нигде не описанного органического соединения, но без приведения убедительных доказательств обладания авторами этим соединением, и прежде всего -его основных физико-химических свойств, не может рассматриваться в качестве обстоятельства, подтверждающего факт реального получения ими этого соединения, равно как и их приоритет в отношении его получения.
В статье [39] приведено добротное, в соответствии с журнальным стандартом, детальное описание синтеза и свойств 5-карбоксиалкил-1,3,5-триазинан-2-тионов (6a-c), поэтому именно ее авторам, по нашему мнению, должен принадлежать приоритет получения и выделения в индивидуальном виде этих соединений. Они синтезированы аминометилированием тиомочеви-ны водным формальдегидом и простейшими аминокислотами - глицином, ß-аланином и Y-аминомасляной кислотой (схема 6, таблица 4). Алкилированием соединений 6a-c получены соответствующие S-метил- и S-этилиодиды 7a-c и 8a-c, а действием трет-бутиламина - соли 9a-c. Эти же соли получаются в результате аминного обмена («переаминирования») из 5-трет-бутил-1,3,5-триазинан-2-тиона (6, R1=R2=R3=H, R=f-Bu) и указанных аминокислот в воде. В результате нейтрализации S-метилиодидов 7a-c трет-бутиламином в изопропаноле или водном изопропано-ле выделены цвиттер-ионные ([4-(метилсульфанил)-3,6-дигидро-1,3,5-триазин-1(2Н)-ил]производные указанных кислот (10a-c). Из водных растворов S-метилиодидов 7a-c и трет-бутиламина кристаллизуются ионные ассоциаты соответствующих цвиттер-ионов и иодида трет-бутиламмония 11a-c (схема 6). Такие ассоциаты могут быть получены также путем аминного обмена из гидроиодида 3-трет-бутил-6-(метилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,3,5-триазина и соответствующей аминокислоты в воде [53].
В статье [54] описано алкилирование циклической тиомочевины 6b различными алкилбромидами и иодидами c получением гидрогалогенгидов типа 7 и их последующим переводом в цвиттер-ионы типа 10.
s
„л,
MIN-^
8=< N-f
HN-
S=( N-(CH2)n .Р HN С-0 3 У,
,S—¿> N-CCH^ H3N*-(-CH3 Н3С HN— £-0 СН3
ру Нас
Р/О9"
-î-BuNH2*HI (for (lia, с) (i-PrOH, i-Pl0H-H20)
n=l(a), 2(b), 3(c)
К Jn-^coo А ^Л-(сн2)дсоон
ба-с
7а-с (R=CH3) 8а-с (R=C2H5)
I" щ- ч
S—N-fCHJ, H2NEt2 HjC HN— p-0
о'
Схема 6
В работе [55] циклическое основание Манниха 6а использовано для получения комплексного соединения 12.
он
N0, • 4Н,0
12
Аминометилирование мочевины и тиомочевины с использованием первичных алифатических
диаминов
В результате трехкомпонентной конденсации мочевины или тиомочевины с формальдегидом и первичными алифатическими диаминами при мольном соотношении компонентов 2 : 4 : 1 получаются 5,5'-алкандиилбис-(1,3,5-триазинан-2-(ти)оны) (13) (схема 7, таблица 7) [1, 2, 6, 8, 16, 32, 56-58]. Если использовать мольное соотношение субстрат - формальдегид -амин 1 : 2 : 1, то получаются 5-(аминоалкил)-1,3,5-тиазинан-2-(ти)оны 1 или 6 (Rl=R2=R3, R=(CH2)nNH2) [1, 2, 6, 16], представленные в таблицах 1, 4.
х X
2 гга,
х ^Н2,4СН20
к
X -щ.г Л К 2 НО^ ^ОН -
н н
ДММ (Х=0), ДМТМ (Х=8)
"I г
13
х=о, в
X ✓ -'»-'_// " ' и»'«»" г R Ссылка
О (0Н2)2 1, 8, 16
О (0Н2)3 42
О (0Н2)4 32
О (СН2)б 8
О (CH2)2NH(CH2)2 1
Б (0Н2)2 1, 2, 6, 16, 43, 56-58
Б СН(СН3)0Н2 58
Б (СН2)3 56, 58
Б (СН2)4 58
Б C2H4NHC2H4 1
Б С2Н4ОС2Н4 56
Б —т/ \г— 56
Б -о- 56
Примечания, а - Способ получения соединений 13 в патентах [42, 43] не указан.
В работе [57] соединение 13 (Х=Б, R=CH2CH2) было использовано в качестве лиганда при получении полихелатов двух типов - с тетраэдрической структурой А и октаэдрической структурой В.
м
к..;
га
N
I
сн2
I
сн2
I
N.
П
N
" \ м
н
А: М=Мп(П), гп(Ц)
и,?
<4
Н,0
к..;
га
N
I
сн,
I
сн,
I
N.
П
т^ „к
хт 0Н2
м
он2
В: М=Ре(П), Со(11), ЩП), Си(П)
Схема 7
В патенте [8] сообщается о конденсации ДММ с этилендиамином и гексаметилендиамином с образованием соответствующих 5,5'-алкандиилбис-(1,3,5-триазинан-2-онов) (13) (таблица 6).
Таблица 6. 5,5'-ААлкандиилбис-(1,3,5-триазинан-2-(ти)оны) (13), полученные аминометилированием (тио)мочевины формальдегидом и диаминами [1, 2, 6, 16, 32,
В работах [32, 58, 59] довольно неожиданно было установлено, что трехкомпонентная конденсация (тио)мочевина - формальдегид (в виде формалина) -пропан-1,3-диамин при мольном соотношении компонентов 1 , 3 , 1 приводит к трициклическому (мостико-вому) макроциклу 1,3,5,7,11,13,15,17-
октаазатрицикло[15.3.1.17,11]докозан-4,14-ди(ти)ону (14) (схема 8). Взаимодействие 1,3-диметилол(тио)мочевины с пропан-1,3-диамином, взятых в мольном соотношении 2 , 1, также приводит к макроциклам 14. Наконец, макроциклы 14 можно получить и третьим путем - взаимодействием (тио)мочевины и 1,3,7,9,13,15,19,21-
октаазапентацикло[19.3.1.13,7.19,13.115,19]октакозана -макроциклического мостикового аминаля (продукта конденсации пропан-1,3-диамина с формальдегидом) [60, 61], взятых в соотношении 2 : 1.
но
.л.,
N
ОН
ИН2(СН2)3ЛН2 (+ СН20)
X
.А.,
и н Х=0,2 Ь, ЕЮН, гейих, 61 %
ДММ (Х=0), ДМТМ РС=Э) х.8,2 Ь, ¡-РЮН, 68-75°С, 16 (39) %
гч
г > О
х
Н2К 1га2 Х=0,8
Х-0,2 Ь, ЕЮН, геПих, 42 % Х=8,2 Ь, ¡-РЮН, 68-75°С, 8 %
СНгО.шадсЩзМНз
N
Н
Х-0,2 Ь, ЕЮН, геАих, 76 % Х=в, 2 Ь, ¡-РЮН, 68-75"С, 27 %
Схема 8
В работе [58] было обнаружено, что при взаимодействии диметилолтиомочевины (ДМТМ) с этилен-диамином, взятых в мольном соотношении 2 , 1, в водном изопропиловом спирте вначале образуется поли-эдран 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.13,8]додекан (ТАТД) - трициклический мостиковый («каркасный») аминаль (продукт конденсации этилендиамина с формальдегидом) [61-63], который далее расходуется в реакции с тиомочевиной с образованием конечного продукта 5,5'-этан-1,2-диилбис(1,3,5-триазинан-2-тиона) (13, Х=Б, R=CH2CH2) (схема 9). Действительно, конденсация тиомочевины и ТАТД, 2 : 1, в воде также приводит к соединению 13 (Х=Б, R=CH2CH2). Замена в
реакции с ТАТД тиомочевины на мочевину к успеху не привела - никаких низкомолекулярных продуктов выделить не удалось.
А
0.25 Ь.
¿-РЮН:Н20,
30°С
1
щи ын2-
N
ТАТД
1.5 Ь,
|-РЮН:Н20. геОпх, 70 %
/-ын ни^ )=8
в=( "-ян
13, х=в, Я=СН2СН2
II
н^ ш2+
ТАТД
2 Ь, Н20, гейих, 40 %
х=о, Б
шч лн
( )
1ш шн
я
15
Аминометилирование гликольурила
Гликольурил (глиоксальуреид, внутренний уреид глиоксаля, ацетилен карбамид) (16а) является бициклическим производным мочевины, его получают кислотно-катализируемой конденсацией мочевины и глиоксаля [64, 65]. Производные гликольурила рассматриваются как потенциально биологически активные соединения и перспективные объекты супрамолекулярной химии. В последнем отношении большой интерес представляют продукты аминометилирования гликольурилов. Несмотря на структурную близость гликольурила с мочевиной, их аминометилирование может протекать различными путями: благодаря наличию в молекуле гликольурила двух мочевинных фрагментов реализуются такие варианты конденсации, которые не возможны или затруднены для мономочевинных молекул.
Аминометилирование гликольурила с использованием первичных
моноаминов
В патенте [66] сообщается о получении мак-роциклических соединений 17 аминометилированием гликольурила (16а) формальдегидом и первичными моноаминами при молярном соотношении реактантов 1 : 4 : 2 (схема 10). Не приводя методик синтезов, автор запатентовал все продукты, которые могут быть получены аминометилированием гликольурила (16а) первичными моноаминами общей формулы RNH2, имеющими рКа > 8; R представляет собой замещенный или незамещенный углеводородный радикал, содержащий не более 22 атомов углерода, амин может быть алифатический или гетероциклический, простой или замещенный («зонтичный» патент). В таблице 7 приведены температуры плавления охарактеризованных в указанном патенте соединений 17.
Следует отметить, что в состав 1,3,5- триази-нанового цикла образующихся продуктов 17 входят атомы азота обоих мочевинных фрагментов гликольурила (16а), а не одного, как это можно было бы ожидать по аналогии с аминометилированием мочевины, приводящем к образованию продуктов типа 1 (схема 1).
Макроциклы 17 могут быть получены также из тетраметилолгликольурила (18) (схема 10). Методы синтеза этого соединения, в том числе оптимальный -гидроксиметилированием гликольурила (16а) 44 %-ным формалином с выходом 92 % (схема 10), описаны в работах [67, 68].
Схема 9
Следует отметить, что ни в одной из рассмотренных работ не было обнаружено образование циклических структур типа 15.
х
X
0
1
N N1
И
V
о
16а
но У он
^—N N—/
О
\
I—N N—у )-( N—
НО |[ он
о 18
Г
о
17
Схема 10
Таблица 7. Макроциклы 17, синтезированные аминометилированием гликольурила (16а) первичными моно-
R Т. пл., °С
Ме >300
п-Ви 96
п-йо<^есу1 62
n-Octadecy! 76
п-Сус!оИеху! 225-227
А!!у! 93
(СН2)2ОН 232-233
СН2СООН 100 (разл.)
(СН2)5СООН 227
(СН2)юСООН 125
Вп 225
Аминометилирование гликольурила с использованием первичных
диаминов
В работе [69] сообщается о получение макро-циклических соединений 19 при аминометилировании замещенных гликольурилов 16Ь (Х=О, Б; R=H, Ме, Р^, включая сам гликольурил (Х=О, R=H) и его моно-тио-аналог (Х=Б, R=H), формальдегидом и первичными диаминами, причем исходные вещества берут в соотношении 1 : 4 : 2 (схема 11, таблица 8).
о
Л.
N11
о
X
сн2о,ин2(сн2уга2
„(Н2СК
т
X 1бЬ
Х=0, в; Я=Н, Ме, РЬ; п=2-4
14 *; ; -
М^^Л N N
I
X 19
Схема 11
Таблица 8. Макроциклы 19, синтезированные аминометилированием производных гликольурила 16Ь первич-
Х R п Т. пл., °С
О Н 2 256-258
О Н 3 273-275
О Ме 3 297-299
О Ме 2 248-249
О РИ 3 270-272
О Ме 4 282-283
Б Н 3 242-243
Строение макроциклов 19, по существу, аналогично строению полученных в работах [58, 59] мак-роциклических производных мочевины и тиомочевины 14 (схема 8).
В обзоре [70] упоминаются работы по синтезу полигетеромакроциклических соединений 20а, Ь взаимодействием 3а,6а-бис(этоксикарбонил)гликольурила (16с) или 3а,6а-дифенилгликольурила (16й) с водным формальдегидом и диаминами (схема 12). Ход конденсации в этом случае отличается от описанного выше: в соединениях 20а, Ь две молекулы диамина через ме-тиленовые группы связаны с двумя молекулами гли-кольурила 16с или 16<Л, тогда как при образовании соединений 19 две молекулы диамина присоединяются через метиленовые группы к одной молекуле гли-кольурила 16Ь.
Полимакроциклы типа 20 рассматриваются в качестве объектов супрамолекулярной химии, обладающих свойством самораспознавания.
Таблица 9. Циклические основания Манниха 21,
Л
л«^—
ГО( ,N11
НЛЧ
У
о
16с
МеОН, СН20 Л, 24Ь, опе-ро1
11=С02Е1, Х- [|
Ш1!
А.
1га
2 рь^—^"РЬ нл М1
т
о 1б<|
2 Н^ Ч/^^М^
11-1, Я-Н; 11=2,1*=Ме; 11=3, Я-Н
8СН20 МеОН .
Л
!—N N—^ N КЧ-N
О
N -НИ N
^—к\/к—^ Т
о
20а
0
1
гчн
N ИИ")-ЙРЬ N
Лф-Л
о
\ А /
N РЬН-(яРЪ N
Х 1 \-1
т
О
20Ь
Я1 Я2 Я3 Я4 Ссылка
Н Н Н Н 71
Н Н СН3 Н 1-3, 72
Н Н С2Н5 Н 72
Н Н Н СН3 3, 72
Н Н Н С2Н5 72
Н Н Н п-С3Н7 72
N02 Н Н 0СН3 73
N02 Н Н СН3 73
CN Н Н СН3 73
Н CN СН3 Н 74
Н CN Н п-С4Н9 75
Н CN Н СН3 75
Н CN Н АВи 75
Н CN Н А!!у! 75
Н CN Н С6Нц 75
Н CN Н п-СюН21 75
Н CN Н п-С12Н23 75
Н CN Н п-С18Н31 75
Х^СЩзКНССЩг, (сн2)21едсн2)21'|н2)(сн2)2, (СН2)^(СН3)(СН2)2, СН^КНССН^ЩСЩг
Схема 12
Аминометилирование гуанидина
Аминометилирование гуанидина и его производных формальдегидом и первичными моноаминами, в результате которого получаются замещенные 1,3,5-триазинан-2-имины (21), описано лишь в нескольких работах [1-3, 71-75] (схема 13, таблица 9). Самая поздняя из этих работ, за исключением патента [73], датирована 1963 г., так что к сделанным в них структурным отнесениям следует относиться с настороженностью. В патенте [73], опубликованном в 1991 г., никаких доказательств строения соединений 21 не представлено.
В работе [76] были предприняты попытки провести аминометилирование гуанидина водным формальдегидом и аминокислотами с концевыми аминогруппами, следуя методикам [1-3, 71, 72], но они оказались безуспешны. Реакцию удалось осуществить по оригинальной методике, взяв субстрат в виде гидрохлорида; для доказательства строения продуктов аминометилирования были использованы современные инструментальные методы. Довольно неожиданно оказалось, что продукт этой реакции зависит от мольного соотношения реактантов: при соотношении 1 : 4 : 2 преимущественно образуются бициклические 3,7-бис-(карбоксиалкил)-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро[1,3,5]триазино[1,2-а][1,3,5]триазин-5-ий хлориды (22), а при соотношении 1 : 6 : 3 - трицикли-ческие 2,5,8-трис-(карбоксиалкил)-2,3,5,6,8,9-
гексагидро-1Н,4Н,7Н-2,5,6а,8,9а-пентааза-3а-азониафенален хлориды (23) (схема 14). Эти соединения, в свою очередь, могут быть переведены в соответствующие им внутренние соли - цвиттер-ионы 24 в первом случае или бетаины 25 во втором. При использовании алифатических аминов удалось получить только соответствующие иминий-хлориды 23е, £ Ни в одном случае не удалось выделить моноциклические 1,3,5-триазинан-2-имины (21, Я1=Я2=Я3), даже при стехиометрическом для образования этих соединений соотношении реактантов 1 : 2 : 1.
N11,
я3сно, я4ын2
ян,
X
Я
N
I
Я4 21
Схема 13
HN N
HN-V-
SJC1
(CH2)nCOOH 22а, b
(СН2)„СООН
Г^ Cf
,N.___N.___N.
NH
ji
h2n nh2
HCl
HN N
HN-V
У
(CH2)nCOOH 24a, b
(CH2)nCOO
(CH2)„COO
rS rNt^N
HOOC„(H2C)' N—N""(CH2)„COOH 25a-d
22a (n=2), b (n=3); 23a-f, R=(CH2)nCOOH, n=l (a), 2 (b), 3 (c), 8 (d), R=Me (e), <-Bu (f); 24a (n=2), b (ll=3); 25a (n=l), b (n=2), с (n=3), d (11=8)
i: CH20, NH2(CH2)nCOOH, 40°C, C2H5OH ii: CH20, RNH2, R. T. (23a-c, e, f), 40°C (23d) iii: Et3N, R. T., C2Hs0H-H20
iv: reflux, C2H50H-H20 (25a), i-Pr0H-H20 (25b, 25d); Et3N, R. Т., ¿-РЮН (25c) v: CH20, NH2CH2COOH, 5°C, H20 vi: reaction mixture (v), R. T.
Схема 14
Аминометилированию гуанидина и его производных с использованием первичных диаминов посвящено только две работы. В патенте [77] описано получение соединений 26a, b из гуанидина нитрата, формальдегида и метан- или этан-1,2-диамина, взятых в мольном соотношении 2 : 4.4 : 1.1 (схема 15). Эти соединения обладают противовирусными свойствами.
II • HN03 сн о NH2(CH2)nNH2 „ H,N NH, -----—-■*- В
HN-
-N
|N—^ N-Pi-N У" MH2 N—^ ^—NH
26a (n=l), b (n=2)
Схема 15
В работе [75] сообщается, что в результате конденсации цианогуанидина (дициандиамида), формальдегида и этилендиамина в соотношении 2 , 4 , 1 получается 5,5'-этан-1,2-диилбис-2-имино-1,3,5-
триазинан-1-карбонитрил (26с) (схема 16).
NH
Д. CH20,NH2(CH2)2NH2 ^ H>N NHCN--"
26с
Схема 1б
Заключение
Аминометилирование мочевины и тиомочеви-ны с использованием первичных аминов хорошо изучено. Установлено, что единственным продуктом реакции являются циклические 5^-1,3,5-триазинан-2-оны или 5^-1,3,5-триазинан-2-тионы, ациклические моно-аминометильные и бисаминометильные производные никогда не выделялись. Исключением из общей закономерности образования циклического продукта является взаимодействие мочевины с формальдегидом и аминокислотами: в этом случае низкомолекулярные основания Манниха выделить не удается из-за обиль-
ного образования в реакционной массе мочевино-формальдегидной смолы.
Аминометилированию гуанидина первичными аминами посвящено всего несколько работ. Содержащиеся в них утверждения, что при этом получаются 5-замещенные 1,3,5-триазинан-2-имины, сомнительны. На самом деле, как показано в работе [7б], при мольном соотношении реактантов 1 i 4 i Z образуются би-циклические, а при соотношении 1 i б i 3 - трицикли-ческие продукты. Моноциклические 5-R-1,3,5-триазинан-2-имины не удается выделить даже при стехиометрическом для образования этих соединений соотношении реактантов 1 i 2 i 1.
При аминометилировании мочевины и тиомо-чевины первичными алифатическими диаминами, в зависимости от мольного соотношения реактантов, можно выделить 5-(аминоалкил)-1,3,5-тиазинан-2-(ти)оны или 5,5'-алкандиилбис-(1,3,5-триазинан-2-(ти)оны). Однако в случае 1,3-пропандиамина образуются трициклические макроциклы -1,3,5,7,11,13,15,17-октаазатрицикло [15.3.1.17,11] доко-зан-4,14-дион или его тионный аналог. Сообщается, что при аминометилировании гуанидина с использованием диаминов были получены 5,5'-алкандиилбис-(1,3,5-триазинан-2-имины), однако эти данные нуждаются в подтверждении.
Образование 5^-1,3,5-триазинан-2-онов и их тионных аналогов в результате аминометилирования мочевины или тиомочевины может быть использовано для защиты первичной аминогруппы.
5^-1,3,5-триазинан-2-оны входят в состав макроциклических молекул, которые используются в качестве лигандов при получении комплексных соединений различного строения [78-80]. Кроме того, 5-R-1,3,5-триазинан-2-оны получают в качестве промежуточных продуктов при синтезе бис-мочевинных макроциклов, способных к самосборке в колончатые нано-трубки: перед конденсацией с дибромидами мочевину защищают переводом, например, в 5-трет-бутил-1,3,5-триазинан-2-он, чтобы избежать переалкилирования и преждевременной самосборки, затем получают защищенный макроцикл с двумя трет-бутилтриазинаноновыми фрагментами, после чего снимают защиту и получают целевой бис-мочевинный макроцикл [81-83].
Аминометилированием производных гликольу-рила с использованием терминальных диаминов получают полимакроциклические соединения, перспективные в качестве объектов супрамолекулярной химии.
Обзор подготовлен в рамках базовой части государственного задания Минобрнауки России на выполнение работ в сфере научной деятельности № 10.7б0S.2017/S.9/БЧ.
Литература
1. Paquin A.M. Neuartige Umsetzungsprodukte von Harnstoff mit AIdehyden und Ammoniak oder Aminbasen // Angew. Chem. A. 1948. Bd. б0. Nr. 10. S. 2б7-271.
2. Paquin A.M. New reactions and derivatives of urea. Synthesis of triazines // J. Org. Chem. 1949. VoI. 14. No. 2. P. 189-193.
3. Ueda T., Toyoshima S., Tsuji T., Watanabe S Synthesis and antiviraI effect of hexahedro-s-triazines // Chem. Pharm. BuII. 19б2. VoI. 10. No. 12. P. 11б7-1172.
4. Hawkins E.F. Triazone fertilizer and method of making: U.S. Patent 4778510A; filed 07.05.1987; dated 18.10.1988. 15 p.; Chem. Abstr. 1989. Vol. 110. No. 11. 94020x.
5. Mitchell A.R., Pagoria P.F., Coon C.L., Jessop E.S., Poco J.F., Tarver C.M., Bretthaupt R.D., Moody G.L. Nitroureas. 1. Synthesis, scale-up and characterization of K-6 // Propellants, Explosives, Pyrotechnics. 1994. Vol. 19. No. 5. P. 232-239.
6. Paquin A.M. Verfahren zur Herstellung von 1,3,5-Triazinderivaten: Ger. Offen. DE 859018B; filed 02.06.1943; dated 11.12.1952. 3 s.; Chem. Abstr. 1958. Vol. 52. No. 12. 10223f.
7. Burke W.J. Triazone ring compound: U.S. Patent 2321989A; filed 15.01.1942; dated 15.06.1942. 4 p.; Chem. Abstr. 1943. Vol. 37. No. 22. 69085.
8. Burke W.J. 5-Substituted tetrahydrotriazone: U.S. Patent 2304624A; filed 25.04.1940; dated 08.12.1942. 6 p.; Chem. Abstr. 1943. Vol. 37. No. 10. 285222.
9. Burke W.J. Synthesis of tetrahydro-5-substituted-2(1)-s-triazones // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. No. 9. P. 2136-2137.
10. Martone Jr. T.A. Adhesive compositions, including an amylaceous material and a triazone: U.S. Patent 2641584A; filed 26.10.1951; dated 09.06.1953. 4 p.; Chem. Abstr. 1953. Vol. 47. No. 15. 7827g.
11. Striegler A,, Wild H, Hesse W. Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-4-keto-hexahydro-1,3,5-triazinen: Ger. Offen. DE 1089765A; filed 10.06.1959; dated 29.09.1960. 2 s.; Chem. Abstr. 1962. Vol. 56. No. 4. 3496c.
12. Striegler A, Wild H, Hesse W Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-4-keto-hexahydro-1,3,5-triazinen: Ger. Offen. DE 1089765B; filed 10.06.1959; dated 29.09.1960. 2 s.; Chem. Abstr. 1962. Vol. 56. No. 4. 3496c.
13. Striegler A, Wild H, Hesse W Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-4-keto-hexahydro-1,3,5-triazinen: Ger. Offen. DE 1089766A; filed 16.06.1959; dated 29.09.1960. 2 s.; Chem. Abstr. 1962. Vol. 56. No. 4. 3496d.
14. McCormick LJ, McDonnell-Worth C, Platts J.A., Edwards A.J., Turner D.R. Investigation of steric influences on hydrogen-bonding motifs in cyclic ureas by using X-ray, neutron, and computational methods // Chem. Asian J. 2013. Vol. 8. No. 11. P. 2642-2651.
15. Kaye P.T., Nocanda X.W. Fragmentation patterns in the electron impact mass spectra of 1,3,5-triazin-2-one derivatives // Arkivok. 2000. Vol. 2000. No. 6. P. 923-930.
16. Thuemmler W, Thinius K Verfahren zur Verbesserung der Stabilität des Polyformaldehyds: Ger. (East) Offen. DD 44089A1; filed 18.11.1965; dated 23.12.1965. 4 s.; Chem. Abstr. 1966. Vol. 64. No. 12. 17809b.
17. Kochmann W, Schuster G, Steinke U, Steinke W. Mittel zur bekaempfung von pflanzenvirosen: Ger. Offen. DE 2426605A1; filed 31.05.1974; dated 07.08.1975. 14 s.; Chem. Abstr. 1976. Vol. 84. No. 11. 70325t.
18. Kochmann W, Schuster G, Steinke U, Steinke W. Mittel zur bekaempfung von pflanzenvirosen: Ger. (East) Offen. DD 115566A1; filed 04.02.1974; dated 12.10.1975. 14 s.; pwxmm. 1977. T. 4. № 2. 40375.
19. Kochmann W, Schuster G, Steinke U, Steinke W. Compositions for combating plant virus diseases: Brit. Pat. GB 1441730A; filed 11.07.1974; dated 07.07.1976. 6 p.; Chem. Abstr. 1976. Vol. 84. No. 11. 70325t.
20. Kochmann W, Schuster G, Steinke U, Steinke W. Agents pour la lute contre les viroses des plantes: Fr. Demande FR 2259537A1; filed 03.02.1975; dated 29.08.1975. 9 p.; Chem. Abstr. 1976. Vol. 84. No. 11. 70325t.
21. Kochmann W, Schuster G, Steinke U, Steinke W Mittel zur bekaempfung von planzenvirosen: Swiss Pat. CH 598753A; filed 04.02.1974; dated 05.06.1974. 4 s.; Chem. Abstr. 1976. Vol. 84. No. 11. 70325t.
22. Коваленко А.Л., Серов Ю.В., Целинский И.В., Никонов А.А. Аминометилирование производных мочевины N-метилен-трет.-бутиламином. N-монозамещенные и ^^дизамещенные мочевины // Журн. орг. химии. 1991. Т. 27. № 11. С. 2388-2391. (Kovalenko A.L., Serov Yu. V,, Tselinsk/j I. V., Nikonov A.A. Aminometilirovanie proizvodnyh mocheviny N-metilen-tret-butilaminom. N-monozameshchennye i N,N-dizameshchennye mocheviny // Zhurn. org. himii. 1991. T. 27. № 11. S. 2388-2391).
23. Коваленко АЛ, Целинский И.В, Серов Ю.В. Аминометилирование низкоосновных гем.-диаминов N-метилен-рет-бутиламином // Журн. общ. химии. 1990. T. 60. № 12. С. 2808-2809. (Kovalenko A.L, Tseiinskij I.V., Serov Yu.V. Aminometilirovanie nizkoosnovnyh gem.-diaminov N-metilen-tret.-butilaminom // Zhurn. obshch. himii. 1990. T. 60. № 12. S. 2808-2809).
24. Коваленко АЛ,, Серов Ю.В., Целинский И.В. Взаимодействие N-метилен-трет.-бутиламина с тиомо-чевиной // Журн. общ. химии. 1990. T. 60. № 6. С. 1436-1437.
(Kovalenko A.L., Serov Yu.V., Tselinskij I.V. Vzaimodejst-vie N-metilen-tret.-butilamina s tiomochevinoj // Zhurn. obshch. himii. 1990. T. 60. № 6. S. 1436-1437).
25. Рамш С.М., Иваненко А.Г., Шпилевый В.А., Медведский НЛ, Кушакова П.М. Гидролиз 7,7-замещенных производных 3-7рег-бутил-3,4-дигидро-2Н-тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазин-6(7Н)-она // Химия гетероцикл. соединений. 2005. № 7. С. 1089-1097. (Ramsh S.M., Ivanenko A.G., Shpilevyi V.A., Medvedskiy N.L., Kushakova P.M. Hydrolysis of 7,7-substituted derivatives of 3-tert-butyl-3,4-dihydro-2H-thiazolo-[3,2-a][1,3,5]triazin-6(7H)-one // Chem. Heterocycl. Compd. 2005. Vol. 41. No. 7. P. 921-928).
26. Balalaie S, Hashtroudi M.S., Sharffi A. Microwave-assisted synthesis of triazones and 4-oxo-oxadiazinane in dry media // J. Chem. Res., Synop. 1999. Vol. 1. P. 392-393.
27. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р, Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Синтез 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-онов и 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-тионов с участием Cu- и Sm-содержащих катализаторов // Журн. орг. химии. 2013. Т. 49. № 6. С. 918-922. (KhairuHna R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Synthesis of 5-alkyl-1,3,5-triazinan-2-ones and 5-alkyl-1,3,5-triazinane-2-thiones using Cu- and Sm-containing catalysts // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49. No. 6. P. 904-908).
28. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г, Хайруллина Р., Гениятова А. Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов: Росс. пат. RU 2522446C2; заявл. 26.10.2012; опубл. 10.07.2014. 8 с.; РЖХим. 2015. Т. 4. № 1. 190600П. (DzhemHev U.M, Ibragimov A.G, hairum R, Geniyatova A. Sposob polucheniya 5-alkil-1,3,5-triazinan-2-(ti)onov: Ross. pat. RU 2522446C2; zayavl. 26.10.2012; opubl. 10.07.2014. - 8 s.; RZHKHim. 2015. T. 4. № 1. 19O600P).
29. Paquin M., Kirst W. Verfahren zur herstellung haltbarer loesungen von o-oxycarbonsaeurearyliden cy-clischer Verbindungen: Ger. Offen. DE 560580A; filed 19.02.1931; dated 05.10.1932. 2 s.; Chem. Abstr. 1933. Vol. 27. No. 25. 1005.
30. Knapp S, Hale JJ, Bastos M, Gibson F.S. Amino Protection using Triazones // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. No. 15. P. 2109-2112.
31. Knapp S., Hale JJ, Bastos M, Moiina A., Yu Chen Kuan. Synthesis of hypusine and other polyamines using dibenzyltriazones for amino protection // J. Org. Chem. 1990. Vol. 57. No. 23. P. 6239-6256.
32. Хамуд Ф. Получение и свойства продуктов аминометилирование мочевины, тиомочевины и гуанидина: дис. ... канд. хим. наук. СПб., 2017. 160 с. (Hamud F. Poluchenie i svojstva produktov aminometiliro-vanie mocheviny, tiomocheviny i guanidina: Dis. ... kand. him. nauk. SPb., 2017. 160 s.).
33. Nocanda X.W. A synthetic and spectrometric study of the initial phases in urea-formaldehyde resin formation: Thesis ... M. Sc. Grahamstown: Dep. Chem. Rhodes Univ., 1998. 152 p.
34. Nitschke C, Scherr G. Urea derivatives. In: Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA, 2012. Vol. 38. P. 112.
35. D'Aleiio G.F. Condensation products of the modified urea-aldehyde type: U.S. Patent 2389415A; filed 17.02.1939; dated 20.11.1945. 9 p.; Chem. Abstr. 1946. Vol. 40. No. 5. 13535.
36. D'Aleiio G.F. Compounds produced from salts of sulphamic acid and their preparation: U.S. Patent 2389416A; filed 06.08.1943; dated 20.11.1945. 9 p.; Chem. Abstr. 1946. Vol. 40. No. 7. 18741.
37. DEPATISnet - database for online searches on patent publications from around the world [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://depatisnet.dpma.de. (DEPATISnet - database for online searches on patent publications from around the world [Electronic resource]. - Access mode: https://depatisnet.dpma.de).
38. Ni/es G.E. Process of preparing thermosetting resins from urea, an aldehyde and aminoaliphatic carboxyl compounds and derivatives thereof: U.S. Patent 2601666; filed 29.10.1949; dated 24.06.1952. 5 p.; Chem. Abstr. 1952. Vol. 46. No. 21. 10682e.
39. Сун Миньянь, Рамш С.М., Фундаменский В. С,, Соловьева СЮ, Захаров В.И. Алкилирование циклических оснований Манниха - производных тиомочевины и простейших аминокислот // Журн. общ. химии. 2012. Т. 82, № 2. С. 240-250. (Minyan S, Ramsh S.M, Funda-mensky V.S., Solov'eva S. Yu, Zakharov V.l. Alkylation of cyclic Mannich bases, derivatives of thiourea and simple amino acids // Russ. J. Gen. Chem. 2012. Vol. 82. No. 2. P. 236-246).
40. Ueda T., Tsutsui K, Tsuji T., Kano S. 4-Thioxohexahydrotriazine derivatives: Jpn. Patent JP 36016629B; filed 10.11.1958; dated 18.09.1961. 2 p.; Chem. Abstr. 1962. Vol. 57. No. 3. 3459g.
41. Lynch D.C, Ulrich S.M, Skoug P.G. Thermally developable emulsions and materials containing triazine-thione compounds: U.S. Patent 6703191; filed 14.01.2003; dated 09.05.2004. 36 p.; Chem. Abstr. 2004. Vol. 140. No. 15. 243521j.
42. Hawkins E.F, Clapp J.G. Water insoluble triazone fertilizer and methods of making and use: U.S. Patent 4776879; filed 07.05.1987; dated 11.10.1988. 13 p.; Chem. Abstr. 1989. Vol. 110. No. 11. 94019c.
43. Kitze T.J. Emulsions photographiques aux halogenures d'argent developpables par exposition a la lumiere: Belg. Pat. BE 651931; filed 19.08.1963; dated 16.12.1964. 6 p.; Chem. Abstr. 1966. Vol. 64. No. 7. 9135h.
44. Nittel F, Ohlschlager H, Schranz K. W. Photographic stabilizing or fixing bath: U.S. Patent 3712818; filed 25.06.1969; dated 23.01.1973. 4 p.; Chem. Abstr. 1971. Vol. 74. No. 16. 81772f.
45. Лазарев Д.Б., Рамш С.М, Иваненко А.Г. Синтез производных гексагидро-1,3,5-триазин-4-тиона и их алкилирование // Журн. общ. химии. 2000. Т. 70. № 3. С. 475-484.(Lazarev D.B, Ramsh S.M, Ivanenko A.G. Sintez proizvodnyh geksagidro-1,3,5-triazin-4-tiona i ih alkilirovanie // Zhurn. obshch. himii. 2000. T. 70. № 3. S. 475-484).
46. Мозолис В.В., Йокубайтите С.П. Бензотриазол и тиомочевина в реакции Манниха // Труды АН ЛитССР. Сер. Б. 1970. № 1 (60). С. 129-135. (Mozolis V. V, Jokubajtite S.P. Benzotriazol i tiomochevina v reakcii Manniha // Trudy AN LitSSR. Ser. B. 1970. № 1 (60). S. 129-135).
47. Dixon A.E. Chemistry of the compounds of thiou-rea and thiocarbimides with aldehyde-ammonia // J. Chem. Soc. 1928. Vol. 61. P. 509-536.
48. Bergthaller P, Borst H.-U, Siegel J. Color photographic silver halide material with improved high sensitivity: Ger. Offen. DE 19920354; filed 04.05.1999; dated 09.11.2000. 14 p.; Chem. Abstr. 2000. Vol. 133. No. 25. 357189t.
49. Yoshikawa S, Kojima T, Haijima A. Photographic developer composition and processing of silver halide photographic material: Jpn. Patent JP 0905962; filed 22.06.1995; dated 10.01.1997. 36 p.; Chem. Abstr. 1997. Vol. 126. No. 15. 205415f.
50. Haijima A, Yoshikawa S, Kojima T. Silver halide color photographic material and method of forming image with balanced gradations: Jpn. Patent JP 0905951; filed 22.06.1995; dated 10.01.1997. 57 p.; Chem. Abstr. 1997. Vol. 126. No. 14. 192860v.
51. Gehin G.M, Bredoux F.J.M, Gautier P.J.P, Hatff P.R. Formation of a silver image with rapid stabilization: Fr. Demande FR 2500179; filed 13.02.1981; dated 20.08.1982. 19 p.; Chem. Abstr. 1983. Vol. 98. No. 14. 117062m.
52. Du Pont. Condensation product of thiourea and formaldehyde: Brit. Pat. GB 600146; filed 11.07. 28.09.1945; dated 01.04.1948. 3 p.; Chem. Abstr. 1948. Vol. 42. No. 21. 8211g.
53. Сун Миньянь, Рамш С.М, Фундаменский В.С., Соловьева СЮ, Захаров В.И. Переаминирование 3-7рег-бутил-6-(метилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,3,5-триазина гидроиодида аминокислотами // Журн. общ. химии. 2010. Т. 80. № 3. С. 489-495. (Min'yan'Sun, Ramsh S.M, Fundamenskii VS., Solov'eva S.Yu, Zakharov V.I. Amine exchange reactions of 3-tert-butyl-6-(methylsulfanyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine hydroiodide with amino acids // Russ. J. Gen. Chem. 2010. Vol. 80. No. 3. P. 511-517).
54. Мартинович Н.Н, Абзианидзе В.В, Кузнецов В.А, Рамш С.М. Синтез новых циклических производных изотиомочевины - потенциальных ингибиторов NO-синтаз // Журн. общ. химии. 2016. Т. 86. № 4. С. 719-721.
(Martinovich N.N, Abzianidze V. V, Kuznetsov V.A, Ramsh S.M. Synthesis of new cyclic derivatives of isothiourea,
potential inhibitors of NO-synthases // Russ. J. Gen. Chem. 2016. Vol. 86. No. 4. P. 986-988).
55. Никандров Е.М., Григорьева А.А., Еремин А.В., Рузанов Д.О., Гуржий В.В, Беляев А.Н. Синтез и кристаллическая структура моноядерного комплекса Pd(lI) с циклической тиомочевиной // Журн. общ. химии. 2015. Т. 85. № 8. С. 1405-1406. (Nikandrov E.M., Grigor'eva A.A., Eremin A.V, Ruzanov D.O, Gurzhii V.V., Belyaev A.N. Synthesis and crystal structure of mononuclear complex of Pd(II) with cyclic thiourea // Russ. J. Gen. Chem. 2015. Vol. 85. No. 8. P. 1992-1993).
56. Lynch D.C, Ulrich S.M., Skoug P.G. Thermally developable emulsions and materials containing triazine-thione compounds: U.S. Patent 6703191B; filed 14.01.2003; dated 09.03.2004. 34 p.; Chem. Abstr. 2004. Vol. 140. No. 25. 414870d.
57. Gurnule W.B, Paliwal LJ, Kharat R.B. Synthesis and characterization of coordination polymers of 1,2-bis-(4-thio-1,3,5-hexahydro-1-triazinyl)ethane // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Chem. 2003. Vol. 33. No. 5. P. 775-800.
58. Хамуд Ф, Рамш С.М., Фундаменский В.С,, Гуржий В.В, Брусина М.А, Архипова Н.Г, Седунова П.А, Медведский НЛ, Храброва Е.С. Взаимодействие тио-мочевины с формальдегидом и простейшими алифатическими диаминами // Журн. орг. химии. 2016. Т. 52. № 1. С. 127-132. (HamoudF, Ramsh S.M, Fundamenskii V.S., Gurzhii V. V, Brusina M.A, Arkhipova N.G., Sedunova P.A, Medvedskii N.L., Khrabrova E.S. Reaction of thiourea with formaldehyde and simplest aliphatic diamines // Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. No. 1. P. 121-126).
59. Хамуд Ф, Рамш С.М, Певзнер Л.М, Фундаменский В.С, Гуржий В.В, Захаров В.И, Кузнецов В.А, Криворотов Д.В, Храброва Е.С. Неожиданное образование трицикла в результате взаимодействия 1,3-бис(гидроксиметил)мочевины с пропан-1,3-диамином // Химия гетероцикл. соединений. 2014. № 7. С. 11411144. (Hamoud Fares, Ramsh S.M, Pevzner L.M, Funda-mensky V.S. Gurzhiy V. V, Zakharov V.I, Kuznetsov V.A., Krivorotov D.V., Khrabrova E.S. Unexpected formation of a tricycle in the reaction of 1,3-bis(hydroxymethyl)urea with propane-1,3-diamine // Chem. Heterocycl. Compd. 2014. Vol. 50. No. 7. P. 1053-1056).
60. Evans R.F. The reaction of aldehydes and ketones with 1,3-diaminopropanes // Aust. J. Chem. 1967. Vol. 20. No. 8. P. 1643-1661.
61. Dale J, Sigvartsen T Condensation of alkanedi-amines with formaldehyde; intramolecular disproportiona-tion of N-hydroxymethyl croup into N-Methyl and N-Formyl groups // Acta Chem. Scand. 1991. Vol. 45. No. 10. P. 1064-1070.
62. Rivera A., Torres O.L., Leiton J.D., Morales-Rios M.S., Joseph-Nathan P. An efficient approach to 1,3,5-tris-arylhexahydro-1,3,5-triazines // Synth. Commun. 2002. Vol. 32. No. 9. P. 1407-1414.
63. Кузнецов А.И, Шуккур А.Х., Камара К. Синтез 4,5-дигидро-1,6:3,8-диметано-1,3,6,8-бензотетразецина // Изв. АН. Cер. хим. 2008. Т. 57. № 7. С. 1544-1546. (Kuznetsov A.I, Shukkur A.H, Kamara K. Synthesis of 4,5-dihydro-1,6:3,8-dimethano-1,3,6,8-benzotetrazecine // Russ. Chem. Bull. 2008. Vol. 57. No. 7. P. 1575-1577).
64. Stand M, Svec J, Sindlar V. Novel supramolecu-lar hosts based on linear and cyclic oligomers of glycoluril // Isr. J. Chem. 2011. Vol. 51. No. 5-6. P. 592-599.
65. Slezak F.B, Hirsch A, Rosen I. Halogenation of glycoluril and diureidopentane // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. No. 4. P. 660-661.
66. Savostianoff D. Nouveaux derives du glycolurile a fonctions amines tertiaires: Fr. Demande FR 2291203; filed 15.11.1974; dated 11.06.1976. 13 p.; Chem. Abstr. 1977. Vol. 86. No. 17. 121377n.
67. Кравченко А.Н, Сигачев А.С., Газиева ГА, Максарева ЕЮ, Трунова Н.С, Чегаев К.Ю, Лысенко К.А, Любецкий Д.В, Стручкова М.И, Ильин М.М, Да-ванков В.А, Лебедев О.В, Махова Н.Н, Тартаковский
H.Н. Реакции N-алкилгликольурилов с электрофильны-ми реагентами // Химия гетероцикл. соединений. 2006. № 3. С. 411-423. (Kravchenko A.N., Sigachev AS, Gazieva G.A., Maksareva E.Yu, Trunova N.S., Chegaev KA, Lyssenko KA, Lyubetsky D.V, Struchkova M.I, I'nn M.M, Davankov V.A., Lebedev O.V., Makhova N.N, Tartakovsky VA.Reaction of N-alkylglycolurils with electrophilic reagents // Chem. Heterocycl. Compd. 2006. Vol. 42. No. 3. P. 365-376).
68. Bristow J.M. Herbicide composition comprising clomazone and use: Pat. WO 2014/166347A1; filed 02.04.2014; dated 16.10.2014. 31 p.; Chem. Abstr. 2014. Vol. 161. No. 12. 560470f.
69. Mock M.L, Manimaran T, Freeman W.A., Kuksuk R.M, Maggio J.E, Williams D.H. A novel hexacyclic ring system from glycoluril // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. No.
I. P. 60-62.
70. Барсегян Я.А., Баранов В.В, Кравченко А.Н. Гликольурилы в синтезе конденсированных полигетероциклических соединений // Химия гетероцикл. соединений. 2017. № 2. С. 116-122. (Barsegyan Y.A, Bar-anov V. V, Kravchenko A.N. Glycolurils in the synthesis of fused polyheterocyclic compounds // Chem. Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. No. 2. P. 116-122).
71. Engiish P, Paden H Preparation of 2-amino-1,3,5-triazine: U.S. Patent 2334162; filed 31.07.1942; dated 16.11.1943. 1 p.; Chem. Abstr. 1944. Vol. 38. No. 10. 26675.
72. Ueda T, Tsuji T4-Iminohexahydro-1,3,5-triazines: Jpn. Patent JP 38000785B; filed 06.02.1959; dated 05.03.1959. 2 p.; Chem. Abstr. 1963. Vol. 59. No. 12. 12826e.
73. Shiokawa K, Tsuboi S, Hattori Y, Honda I, Shibuya K Insecticidal heterocyclic compounds: U.S. Patent 5034524A; filed 07.11.1990; dated 23.07.1991. 13 p.; Chem. Abstr. 1991. Vol. 114. No. 10. 185521f.
74. Pohl F. Zur Kenntnis des Dicyandiamids // J. Parkt. Chem. / Chem-Ztg. 1908. Bd. 77. Nr. 1. S. 533-548.
75. Sheers E.H.Synthesis of 5-alkyl-2-iminohexahydro-s-triazine-1-carbonitriles and 3,3'-ethylenebis-(6-iminohexahydro-s-triazine-1-carbonitrile) // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. No. 1. P. 147-148.
76. Хамуд Ф, Рамш С.М, Фундаменский В.С, Гуржий В.В, Захаров ВИ, Кузнецов В.А, Криворотов Д.В, Храброва Е.С. Аминометилирование гуанидина гидрохлорида формальдегидом и простейшими аминокислотами // Журн. орг. химии. 2017. Т. 53. № 8. С. 12421250. (Hamoud F, Ramsh S..М, Fundamenskii V.S, Gurzhii V.V., Zakharov VI, Kuznetsov V.A, Krivorotov D. V, Khrabrova Е-S. Guanidine hydrochloride aminometh-ylation with formaldehyde and simplest amino acids // Russ. J. Org. Chem. 2017. Vol. 53. No. 8. P. 1258-1267).
77. Ueda T, Toyoshima S, Watanabe S. Bis(4-iminohexahydrotriazynyl)alkanes: Jpn. Patent JP 38014587B; filed 27.02.1960; dated 10.08.1963. 1 p.; Chem. Abstr. 1964. Vol. 60. No. 4. 4263d.
78. Tian L, Wang C, Dawn S, Smith M.D, Krause J.A., Shimizu L.S. Macrocycles with switchable exo/endo
metal binding sites // J. Am. Chem. Soc. 2009. Vol. 131. No. 48. P. 17620-17629.
79. Roy K.S., Smtth M.D, Shiimizu L.S. 1D coordination network formed by a cadmium based pyridyl urea helical monomer // Inorg. Chim. Acta. 2011. Vol. 376. No. 1. P. 598-604.
80. Dawn S, Sapage S.R., Smith M.D, Sharma S.K., Shimizu L.S. A trinuclear silver coordination polymer from a bipyridine bs-urea macrocyclic ligand and silver triflate // Inorg. Chem. Commun. 2012. Vol. 15. P. 88-92.
81. Shimizu L.S., Hughes A.D, Smtth M.D, Davis M.J, Zhang B.P, Zur Loye H-C, Shimizu K.D. Self-assembled nanotubes that reversibly bind acetic acid
guests // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125. No. 49. P. 14972-14973.
82. Shimizu L.S, Hughes A.D, Smtth M.D, Samuel S.A., Cùurtin-Smtth D. Assembled columnar structures from bis-urea macrocycles // Supramol. Chem. 2005. Vol. 17. No. 1-2. P. 27-30.
83. Dawn S., Dewal M.B, Sobransnngh D, Paderes MC, Wibowo AC, Smtth M.D, Krause J.A, Pellechia PJ, Shimzzu L.S.Self-assembled phenylethynylene bis-urea macrocycles facilitate the selective photodimerization of coumarin // J. Am. Chem. Soc. 2011. Vol. 133. No. 12. P.7025-7032.
