CC BY
7Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 23 (62). 2010. № 4. С. 282-285.
УДК 547.822
МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ СЕЛЕНОСОДЕРЖАЩИХ ПИРИДИНОВ
Кривоколыско С.Г.
Восточноукраинский национальный университет имени Владимира Даля, НИЛ «Химэкс»,
Луганск, Украина
E-mail: [email protected]
При многокомпонентном взаимодействии ацетальдегида с цианоселеноацетамидом, ацетоацетанилидом и алкилгалогенидами в присутствии избытка N-метилморфолина получены производные селеносодержащих пиридинов - 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-цианопиридины и 3-амино-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено[2,3-Ь]пиридин. Ключевые слова: многокомпонентный синтез, ацетальдегид, цианоселеноацетамид, ацетоацетанилид, алкилгалогениды, N-метилморфолин, 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-
цианопиридины, 3-амино-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено[2,3-Ь]пиридин.
ВВЕДЕНИЕ
Конденсации алифатических альдегидов с цианотиоацетамидом и некоторыми метиленактивными соединениями являются удобными и до настоящего времени предпочитаемыми подходами для получения замещенных 4-алкил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов, их частично гидрированных аналогов и производных [1-15]. Продолжая указанные исследования и учитывая практическую значимость селеносодержащих гетероциклов [16], осуществлен многокомпонентный синтез ранее неизвестных 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-
цианопиридинов (1) и 3-амино-2-бензоил-4,6-диметил-5-
фенилкарбамоилселенофено [2,3-Ь] пиридина (2).
Установлено, что взаимодействие ацетальдегида (3) с цианоселеноацетамидом (4), ацетоацетанилидом (5) и алкилгалогенидами (6) в присутствии избытка N-метилморфолина в этаноле приводит к соединениям (1) и (2) с выходами 64-72%. Образование последних является, вероятно, результатом превращения гипотетических интермедиатов (7-10) в данных условиях реакции (рис. 1).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИК спектры регистрировали на спектрофотометре ИКС-29 в вазелиновом масле. Спектры ЯМР записывали на приборе «Bruker АМ-300» (300 МГц) в ДМСО-d6 (внутренний стандарт - ТМС). Элементный анализ на С, Н, N проводили на приборе «Perkin-Elmer C-, H-, N-analyser». Контроль за ходом реакции и индивидуальностью веществ осуществляли с помощью ТСХ на пластинках Silufol
МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ...
иУ-254 (элюент - ацетон-гексан, 3 : 5). Температуры плавления измеряли на столике Кофлера.
MeCHO +
CN
+ Р1^Н > + RHal
3 4
O Me
PhNH
Ме ^О 5 6
CN
М^ N Se
10
PhNH
Me N Se O
O -I
O Me
PhNH
CN
Me H
BH +
,-Н„0
O Me
PhNH
CN
6c
Ph
Ме N Se H
8
| -[2H]
BH +
BH +
1a,b
О
Б
7
2
9
Рис.1. а Я = Ме, На1 = I; Ь Я = С^СО^, На1 = С1; с Я = С^СОРЬ, На1 = Бг; В
= К-метилморфолин.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
2-Алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-цианопиридины (1) и 3-амино-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено [2,3-Ь] пиридин (2).
Смесь 0.56 мл (10 ммоль) ацетальдегида (3), 1.47 г (10 ммоль) свежеприготовленного цианоселеноацетамида (4) [17] и 1 капли К-метилморфолина в 15 мл этанола перемешивают при 20 оС в атмосфере аргона, через 5 мин. добавляют 1.17 г (10 ммоль) анилида (5) и 1.65 мл (15 ммоль) К-метилморфолина, а еще через 15 мин. - 10 ммоль соответствующего алкилгалогенида (6). Реакционную смесь кипятят 5 мин. и отфильтровывают через складчатый бумажный фильтр,
Кривоколыско С.Г.
образовавшийся в фильтрате мелкокристаллический осадок через 12 ч отделяют, последовательно промывают 15 мл этанола и 15 мл гексана.
Соединение (1а): выход 72%, т.пл. 195-198 оС. ИК спектр, V, см-1: 3250-3320 (КН), 2220 (С1Ч), 1660 (СО). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 2.48 с, 2.63 с (6Н, 2Ме); 2.69 (3Н, с, 8еМе); 7.12-7.70 (5Н, м, РИ); 10.41 (1Н, с, КН). Найдено (%): С 55.09; Н 4.35; N 5.50. С:6Н!5К3О8е. Вычислено (%): С 55.82; Н 4.39; N 12.02.
Соединение (1Ь): выход 64%, т.пл. 250-253 оС. ИК спектр, V, см-1: 3150-3300 (ЧН, КН2), 2225 (СК), 1630, 1660, 1720 (2СО). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2.50 с, 2.66 с (6Н, 2Ме); 3.69 (2Н, уш. с, 8еСН2); 7.12-7.70 (6Н, м, РИ, КН); 7.88 (1Н, уш. с, КН); 10.37 (1Н, с, КН). Найдено (%): С 52.30; Н 4.12; К 14.42. С^Н^^е. Вычислено (%): С 52.72; Н 4.16; К 14.47.
Соединение (2): выход 71%, т.пл. 263-266 оС. ИК спектр, V, см-1: 3130-3350 (КН, КН2), 1670, 1740 (2СО). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2.45 с, 2.57 с (6Н, 2Ме); 7.007.85 (12Н, м, 2РИ, КН2); 10.45 (1Н, с, КН). Найдено (%): С 60.44; Н 4.24; К 9.31. С23Н^3О28е. Вычислено (%): С 61.61; Н 4.27; К 9.37.
ВЫВОД
Разработан многокомпонентный метод синтеза ранее неизвестных 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-цианопиридинов и 3-амино-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено[2,3-Ь]пиридина, выходы
конечных продуктов составляют 64-72%.
Список литературы
1. Дяченко В. Д. Синтез и алкилирование 6-метил-5-фенилкарбамоил-3-циано-4-этилпиридин-2(1Н)-тиона / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // ХГС. - 1996. - № 9. - С. 1232-1234.
2. Дяченко В.Д. Синтез и некоторые свойства 4-алкил-6-меркапто-5-циано-3,4-дигидропиридин-2(1Н)-онов / С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - № 11. - С. 2016-2019.
3. Дяченко В.Д. Синтез и превращения 6-амино-3,5-дициано-4-этилпиридин-2(1Н)-тиона / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // ХГС. - 1996. - № 8. - С. 1094-1098.
4. Дяченко В.Д. Синтез и алкилирование 6-амино-4-метил-3,5-дицианопиридин-2-тиолата К-метилморфолиния / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - № 11. - С. 2013-2015.
5. Синтез и структура 6-амино-4-гептил-3,5-дицианопиридин-2(1Н)-тиона / В.Д. Дяченко, В.Н. Нестеров, С.Г. Кривоколыско [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. - 1997. - № 1. - С. 196-198.
6. Синтез 4-алкил-6-амино-3,5-дициано-2(1Н)-пиридинтионов / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско,
B.Н. Нестеров [и др.] // ХГС. - 1997. - № 12. - С. 1655-1663.
7. Удобный метод синтеза функционально замещенных гексагидрохинолинов. Молекулярная и кристаллическая структура 4-изопропил-7,7-диметил-5-оксо-3-циано-2-цианометилтио-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина / В.Д. Дяченко, В.Н. Нестеров, С.Г. Кривоколыско [и др.] // ХГС. - 1997. -№6. - С. 785-792.
8. Дяченко В.Д. Синтез 2,6-диамино-3,5-дициано-4-этил-4Н-тиопирана и его рециклизация в 6-амино-3,5-дициано-4-этилпиридин-2(1Н)-тион. / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П Литвинов // ХГС. - 1996. - № 8. - С. 1099-1103.
9. Кривоколыско С.Г. Алифатические альдегиды в синтезе 4-алкил-5-карбамоил-6-метил-3-циано-пиридин-2(1Н)-тионов / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // ХГС. - 1999. - № 2. -
C. 228-229.
10. Кривоколыско С.Г. Синтез 4-изобутил-5-оксо-3-циано-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2-тиола и его алкилирование / С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // ХГС. - 1999. - № 2. - С. 230-231.
МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ.
11. Кривоколыско С.Г. Синтез и свойства 5-ацетил-4-изобугил-6-метил-3-циано-3,4дигидропиридин-2(1Н)-тиона / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // ХГС. - 1999. - № 4. - С. 516-519.
12. Кривоколыско С.Г. Синтез 4-метилтио-2-оксо-5-цианопиридин-6(1Н)-тиолата натрия и его алкилирование / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // ХГС. - 1999. - № 9. - С. 1256-1257.
13. Кривоколыско С.Г. Трехкомпонентная конденсация в синтезе 4-изобутил-6-метил-3-циано-5-этоксикарбонил-3,4-дигидропиридин-2(1Н)-тиона / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко,
B.П. Литвинов // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 1. - С. 166-168.
14. Кривоколыско С.Г. Синтез 4-метил-6-фенил-3-циано-5-этоксикарбонилпиридин-2(1Н)-тиона и его алкилирование / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // ХГС. - 1999. - № 12. -
C. 1645-1646.
15. Кривоколыско С.Г. Удобный метод синтеза замещенных 2-алкилтио-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-циано-1,4-дигидропиридинов / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П Литвинов // ХГС. - 2000. - № 3. - С. 345-347.
16. Литвинов В.П. Селенсодержащие гетероциклы / В.П. Литвинов, В.Д. Дяченко // Успехи химии. -1997. - Вып. 66. - № 11. - С. 1025-1053.
17. Condensed Pyridines; 1. A Convenient Method for Synthesis of Novel 3-Cyanopyridine-2(1H)-selenones and 3-Aminoselenolo[2,3-b]pyridines / V.P. Litvinov, V.Yu. Mortikov, Yu.A. Sharanin [et al.] // Synthesis. - 1985. - P. 98-99.
Кривоколиско С.Г. Багатокомпонентний синтез похвдних селеновмщуючих тридишв / С.Г. Кривоколиско // Вчет записки Тавршського нацюнального утверситету îm. В.1. Вернадського. Сер1я „Бюлопя, xîmî^'. - 2010. - Т. 23 (62), № 4. - С. 282-285.
При багатокомпонентнш взаемоди ацетальдепда з цианоселеноацетамщом, ацетоацетанЫдом та алкилгалогетдами в присушосл надлишку N-метилморфолша отримаш жшдт селеновмiщуючих тридишв - 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-цианотридини та 3-амшо-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено[2,3-Ь]тридин.
Krnwei слова: багатокомпонентний синтез, ацетальдепд, цианоселеноацетамщ, ацетоацетанiлiд, алкилгалогенiди, N-метилморфолш, 2-алкилселено-4,6-диметил-5-фенилкарбамоил-3-цианопiридини, 3-амiно-2-бензоил-4,6-диметил-5-фенилкарбамоилселенофено[2,3-b]пiридин.
Krivokolysko S. G. Multicomponent synthesis selenium containing pyridine derivatives / S.G. Krivokolysko // Scientific Notes of Taurida V.Vernadsky National University. - Series: Biology, chemistry. - 2010. - Vol. 23 (62), No. 4. - P. 282-285.
The derivatives of Se-containing pyridines, namely, 2-alkylseleno-3-cyano-4,6-dimethyl-5-phenylcarbamoylpyridines and 3-amino-2-benzoyl-4,6-dimethyl-5-phenylcarbamoylselenophenoi2,3-blpyridine, were obtained by multi-component reaction of acetaldehyde with cyanoselenoacetamide, acetoacetanilide and alkyl halides in the presence of excessive N-methylmorpholine.
Keywords: multi-component synthesis, acetaldehyde, cyanoselenoacetamide, acetoacetanilide, alkyl halides, N-methylmorpholine, 2-alkylseleno-3-cyano-4,6-dimethyl-5-phenylcarbamoylpyridines, 3-amino-2-benzoyl-4,6-dimethyl-5-phenylcarbamoylselenopheno[2,3-b]pyridine.
Поступила в редакцию 20.10.2010 г.
