CC BY
56
кривой работоспособности не изменяется, но зато изменяется прогнозируемая интенсивность работоспособности.
Все вышеизложенное позволяет дополнить представление об общем адаптационном синдроме, основные представления о котором изучались ещё Г. Селье. Разнообразные повреждающие воздействия способны вызвать стереотипный неспецифический ответ в виде стимуляции коры надпочечников, атрофии тимико-лимфатического аппарата и изъязвлении желудочно-кишечного тракта. Изучая механизмы адаптивных реакций, становится понятно, что стресс необходимо рассматривать как сумму всех неспецифических биологических феноменов, возникающих в ответ на воздействия и вызывающие общий адаптационный синдром.
Адаптационный синдром сам по себе не является патологической реакцией, наоборот, это физиологическая реакция на повреждение как таковое, имеющее защитный характер. Однако этот синдром подобно другим биологическим реакциям не всегда оказывается оптимально эффективным. Заболевания, при которых неадекватность синдрома адаптации имеет даже большее значение, чем специфический эффект патогенного агента, относятся преимущественно к «болезням адаптации».
Стресс - реакция генерализованная. В связи с этим в ее формировании особо существенную роль играют межсистемные связи, в первую очередь реализующиеся между нервной, гормонально и висцеральной системами организма. Система кровообращения отличается высокой реактивностью и играет первостепенную роль в адаптационных перестройках функционального состояния организма. Это определяет её практически немедленное вовлечение в стрессорные реакции организма. При быстром течении стрессорных реакций сердечная деятельность во многих случаях является наиболее информативным показателем изменений состояния организма. О связи центральной регуляции и сердечно-сосудистой системы свидетельствуют работы Аничкова А.С. и Зводской И.С., когда в качестве воздействий, вызывающих стресс (эксперимент на животных) использовали раздражение электрическим током структур головного мозга и рефлексогенных зон, иммобилизацию. В результате этих воздействий в миокарде возникали патологические изменения. При этом возросшая импульсация по симпатическим нервам вызывала истощение тканевых запасов норадреналина. По мнению авторов, этому процессу предшествовал усиленный выброс катехоламинов, а дисбаланс обмена вызывал нарушения тканевого метаболизма и «энергетическую катастрофу».
Литература
1. Бибикова Л.А., Ярилов С.В. Системная медицина. Путь от проблем к решению. СПб.: НИИХимии СпбГУ, 2000. 154 с.
2. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. А.М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 752 с.
3. Саркисов Д.С. Приспособительная перестройка биоритмов / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Б.В. Втюрин. М: Медицина, 1975. С. 184
4. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу/ К.В.Судаков. М., 1998. 267 с.
MODIFICATION OF HUMAN ORGANISM BIOLOGICAL RHYTHMS ON THE BACKGROUND OF STRESS INFLUENCE
A.A. ZUYKOVA, O.N. KRASNORUTCKAYA, E.A. KHANINA
Voronezh State Medical Academy after N. N. Burdenko,
Federal Agency of Health Service and Social Development General Medical Practice (Family Medicine) Department
Rhythmicity is one of the attributes of living substance. Adaptive and physiological rhythms form the basis of organism and environment interaction. The aim of our research was to study the changes of biological rhythms of human organism on the background of stress action. As a result it has become evident that the rhythm of capacity for work being genetic determined remains rather stable index for persons subjected stress influence The curve character of work capacity does not change, but the predicted intensity of capacity for work does change.
Key words: biological rhythm, working capacity, stress
УДК: 618.3-002: 615.37
МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИН
В.А.ЗЕМСКОВА, А.В.КОРЯКИН, Л.Д.ДОРОХИНА*
При обследовании пациенток с гнойно-воспалительными заболеваниями внутренних половых органов установлены типовые иммунные расстройства и лабораторные показания для их направленной
коррекции.
Ключевые слова: иммунотерапия, коррекция, репродукция
Проблема устранения иммунологических расстройств у пациенток с гнойно-воспалительными заболеваниями внутренних половых органов имеет высокую актуальность, поскольку является основой бесплодия, формирования хронической патологии и итогового снижения качество жизни и здоровья пациентов.
Одним из решений проблемы является дополнительное включение в базовый терапевтический лечебный комплекс патологии иммунотропных препаратов.
Для этой цели были избраны: препарат двухцепочечной высокомолекулярной ДНК деринат, озонированный раствор хлорида натрия, метаболики - антиоксиданты - гипоксен и цыгапан, комплексный модулятор кипферон в свечах, тактивин, нормальный донорский гаммаглобулин, их различные комбинации. Таким образом, пациенткам с гнойно-воспалительной патологией назначали стимуляторы местной и общей реактивности организма, нуклеиновый препарат. Активатор Т-звена иммунитета, немедикаментозный фактор, индуктор интерферона, метаболики и антиоксиданты.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось более 300 пациенток с данным заболеванием, подвергавшимся стандартной консервативной терапии и ее комбинации с дифференцированными корректорами.
Для оценки иммунного статуса пациентов с данной патологией при поступлении в стационар и при выписке, через 2-3 недели, оценивали рутинные лабораторные и клинические показатели - содержание лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов, основных популяции и субпопуляций лимфоцитов, иммунные глобулины трех классов, циркулирующие иммунные комплексы. Поглотительную и метаболическую способность фагоцитов характеризовали по фагоцитарному показателю числу, спонтанному и активированному тесту с нитроси-ним тетразолием.
Все больные подвергались стандартному неиммунотропно-му лечению, разделялись на равные рандомизированные по возрасту, тяжести болезни группы. Первая служила контролем базовой терапии, остальные дополнительно получали один из модуляторов - кипферон, деринат,тактивин, нормальный донорский гаммаглобулин, цыгапан, озонированный раствор поваренной соли, гипоксен или их различные комбинации.
Математический анализ полученных данных так же был стандартизован и включал оценку динамики параметров от исходного и нормативного уровня. По специальной формуле определялась репрезентативность выборки, собственный эффект иммунотропных воздействий из общего эффекта всех лекарственных средств, получаемых больными. Сопоставительный анализ эффективности воздействий реализовался с помощью рангового метода.
В остром периоде заболевания у пациентов регистрировалось достоверное изменений 10 показателей из 18 изученных. Часть из них были стимулированными - лейкоциты, эозинофилы, моноциты, СД8-клетки, иммунные глобулины класса М, ЦИК, фагоцитарное число. Три - Т-лимфоциты, спонтанный и активированный НСТ-тесты - сниженными.
В качественном плане обострение хронического сальпинго-офорита характеризовалось наличием у пациенток воспаления, сенсибилизации, подавления клеточного иммунитета (дефицит Т-клеток, накопление Т-супрессоров, гипериммуноглобулинемия по тяжелым белкам, избыток концентрации циркулирующих иммунных комплексов маркеров аутоаггрессивных процессов в организме больных.
Коэффициент диагностической ценности отобрал в качестве ведущих параметров исходной иммунопатологии следующие тесты Э +з ^ М +з ЦИК +з.
* Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, ул. Студенческая.10. Тел. 69-77-37
Мобильный эффект традиционной терапии измерялся математическими значимыми вариациями 9 показателей.
При этом от фоновых значений увеличилось количество лейкоцитов, эозинофилов и нейтрофилов, что свидетельствует усугубление у пациентов воспаления и сенсибилизации. Это сопровождалось угнетением слагаемых Т-звена иммунитета по трем тестам, увеличением концентрации иммунных глобулинов классов А и М, ЦИК. Это состояние свидетельствует выраженный дисбаланс основных двух видов защитных реакций.
Напомним, что до проведения базовой терапии число измененных параметров было несколько меньшим.
Слагаемые формулы мишеней иммунокоррекции отражают ведущую динамику ключевых показателей от фонового уровня. Ими оказались —Э +2 СД8 -2 1§ А +2. Анализ ФМИ показывает, что при выписке из стационара у больных отмечалась аллергизация, торможение супрессорных механизмов обратной связи иммунных механизмов, избыточное образование иммунных глобулинов класса А.
Итоги определения нормализующего эффекта данного варианта терапии выразились в достоверности отличий от нормативных значений 11 параметров.
Так, у страдающих острым сальпингоофоритом сохранился лейкоцитоз, эозинофиллез, моноцитоз, дефицит количества лимфоидных клеток с кластерами дифференцировки СД 3, СД 4, неоправданная активация образования иммунных глобулинов, накопление ЦИК, что, повидимому, свидетельствует не столько интенсификацию гуморальной защиты, а наличие поликлонального эффекта бактериальной микрофлоры и ослабление детоксицирующей функции печени, что продлевает период полураспада иммунных белков, создавая иллюзию гиперфункции.
Итоговая формула расстройств иммунной системы - ФРИС отражает аллергизацию, гипериммуноглобулинемию по тяжелым белкам и ЦИК - Э +3 1§ М +3 1§ О +2 значительной третьей-второй степени.
В целом иммунотропную эффективность стандартного лечения обострения хронического сальпингоофорита без использования стимулирующих воздействий следует признать низкоудовлетворительной.
Для его повышения пациенткам дополнительно назначали кипферон.
Число измененных параметров под влиянием сочетания модулятора с базовым лечением составило 9 тестов, что было несколько меньше, чем у пациенток из контрольной группы.
Так, у больных женщин возросло содержание общих недифференцированных лимфоцитов, Т-клеток, основного класса и тяжелых иммунных глобулинов, Все произошло на фоне уменьшения числа эозинофилов, зрелых гранулоцитов и клеток- носителей кластера дифференцировки СД8 с супрессорной функцией, 1§ А.
Несмотря на сокращение динамичности параметров их вектор оказался достаточно позитивным.
Состав формулы мишеней иммунокоррекции кипфероном отчасти подтверждает это обобщение: Лф +2 1§ М +2 СД 8 -2.
Нормализующее действие данного варианта иммунотерапии значительно превысило аналогичную активность стандартного лечения патологии, поскольку от нормативных значений у женщин при выписке из стационара число извращенных параметров составило 8 против 11.
В их числе значились лейкоциты, лимфоциты, эозинофилы, В-клетки, иммунные глобулины класса О, М, концентрация ЦИК.Одновременно с этим у испытуемых лиц наблюдалась гипо-иммуноглобулинемия по классу А. Вполне возможно, что это сочеталось с дефицитом секретинов, обеспечивающих местную антиинфекционную резистентность в женских половых путях.
Главными маркерами итоговых нарушений иммунной системы, о чем судили по слагаемым формулы расстройств (ФРИС), оказались : Э +2 1§ М +2 1§ О +2, что отражает сенсибилизацию пациентов избыточную стимуляцию гуморальных иммунных реакций.
В следующей группе больных женщин в качестве модулирующего средства использовали деринат. Это препарат представляет собой натриевую соль высокомолекулярной ДНК, наделенную способностью индуцировать образование интерферона, регулировать иммунологические реакции, стимулировать анти-инфекционную резистентность, регенерацию тканей.
Установлено, что пятикратный курс введения интерфероно-гена больным способствует уменьшению количества лейкоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов на фоне достоверного накопления лимфоцитов помеченных антигенами - СДЗ, СД4,
снижению содержания Т-супрессоров (СД 8), Ig А и М, стимуляции величин НСТсп, НСТак. В сумме значимые вариации произошли по 11 тестам из 17 изученных.
В качественном плане у женщин с обострением хронического сальпингоофорита под влиянием комплексной с деринатом терапии отмечалось снижение выраженности воспаления и ал-лергизации, активация клеточных иммунных реакций, супрессия исходно активизированного гуморального звена, интенсификация сиюминунтной и резервной кислородпродуцирующей способности нейтрофилов периферической крови.
Основными точками приложения комбинированного лечения пациенток в иммунной системе соответственно оказались: СД4 +3 НСТак +з Ig А -2 - накопление клеток с хелперной функцией, рост величины активированного теста с нитросиним тетразолием, гипо-иммуноглобулинемия по классу А третьей и второй степени. В принципе состав формулы мишеней иммунокоррекции отражает способность нуклеинового модулятора влиять на параметры трех различных звеньев защиты пациенток с данной патологией.
Понятно, что главным критерием оценки действия лечения является нормализующий эффект, который определяется достижением величин изученных иммуно-лабораторных параметров значений здоровых лиц из группы сравнения.
При выписке из стационара после получения полного курса лечения у пациенток с обострением воспалительного процесса в женской половой сфере наблюдался лимфоцитоз, эозинофилия и моноцитоз, что, с одной стороны, характеризует активацию лим-фопоэза - позитивного механизма защиты, а с другой - наличие воспаления и сенсибилизации - негативного исхода проведенной терапии.
Кроме указанного у больных женщин отмечалось увеличение количества Т-клеток, Т-хелперов, В-лимфоцитов, основных и тяжелых иммунных глобулинов, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), полная интактность фагоцитарного звена ни по поглотительной, ни по метаболической активности. В сумме в данный период наблюдения за пациентками регистрировались отличия от нормативных значений 9 показателей.
Расчет коэффициента диагностической ценности позволил определить диагностически значимые критерии формулы расстройств иммунной системы: ЦИК +3 Лф +3 СД19 +3. Расшифровка ФРИС выявляет наличие у больных провоцирующего фактора индукции аутоаггрессивной патологии, раздражение белого кровяного ростка, накопление В-лимфоцитов (СД19) - родоначальников плазматических клеток - продуцентов антител. Обращает на себя внимание, что степень указанных изменений была максимальной (третьей). Иными словами эффективность дерина-та на фоне общепринятого набора лекарственных средств оказалась достаточно высокой, но не полной.
Одной из возможностей коррекции иммунологических расстройств является использование немедикаментозных воздействий. Эти методы лишены способности обусловливать аллергические осложнения, но недостаточно изучены, хотя и перспективны.
Для лечения женщин с обострением воспалительного процесса в придатках матки использовали озонированный раствор поваренной соли. После барботажа кислородом физиологический раствор ex tempore внутривенно вливался пациенткам. Из литературных данных (А.М.Земсков. 2005,2008) данный метод лечения реализует прямой антибактериальный эффект, активизирует антиинфекционную резистентность и др.
Полученные данные свидетельствуют выраженное противовоспалительное действие озонированного физиологического раствора поваренной соли о чем судили по снижению содержания эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов. Указанная динамика сочеталась с супрессией клеточного звена иммунитета по Т-клеткам, их регуляторным субпопуляциям с хелперными и супрессорными свойствами.
Из В-зависимых показателей регистрировалась гиперимму-ноглобулинемия по классу G, снижение концентрации маркеров аутоиммунных повреждений ЦИК. К этому следует присовокупить стимуляцию поглотительной способности лейкоцитов, маркером чего служило фагоцитарное число.
Главными мишенями нелекарственной иммунокоррекции оказались - ФЧ +3 Э -3 СД 4 -3. Приведенные данные свидетельствуют активацию фагоцитарного, торможение клеточного звеньев иммунитета и десенсибилизирующее действие озонированного раствора.
Оценка нормализующего действия показала что при выписке из стационара у пациенток сохранился лейкоцитоз, эозино-
филлез с моноцитозом. Иными словами противовоспалительное действие данного варианта иммунотерапии, показанное при анализе мобильного эффекта оказалось невыраженным.
Количество СДЗ позитивных клеток было пониженным, уровень двух классов иммунных глобулинов - повышенным, а тесты на генерацию кислородных радикалов - подавленными. В общей сумме число тестов отличных от нормы составило 8 наименований.
Итоговая ФРИС включала : НСТак -2 Л +3 1§ О + 2. Два параметра из трех оказались стимулированными, один - подавленным.
Важным компанентом расстройств иммуно- лабораторного статуса при развитии любых, а особенно гнойно-воспалительных заболеваний является накопление токсичных продуктов перекис-ного окисления липидов и ослабление антиоксидантной защиты, подавляющих иммунологическую реактивность. Для коррекции означенных метаболических расстройств использовали гипоксен, вводимый по традиционной схеме.
Способность метаболика способствовать вариациям имму-но-лабораторных параметров от исходного уровня оказалась невыраженной. По семи тестам из 17 изученных эта динамика была достоверной.
Так, число общих лимфоцитов, эозинофильных лейкоцитов, концентрация иммунных глобулинов класса М, а также величина фагоцитарного показателя спонтанного и активированного НСТ-тестов возросли, количество моноцитов - упало.
Коэффициент диагностической значимости, рассчитанный на основе анализа динамики средних значений параметров и их дисперсии позволил определить мишени действия гипоксена (ФМИ).
Ими оказались - НСТсп +3 ФП +2 М -2 - два теста, характеризующие поглотительную и метаболическую способность фагоцитов и маркера воспалительного процесса моноцитов. Впрочем последнее утверждение спорно, поскольку моноциты являются незрелыми предшественниками макрофагов - важных участников индукции специфического иммунного ответа.
Определение числа иммуно-лабораторных показателей отличающихся от нормативных значений тестов здоровых лиц вывил 9 таких параметров. Это были - лейкоциты, эозинофилы, моноциты, СД 8 лимфоциты, иммунные глобулины О, М, фагоцитарный показатель и число с стимулируюшим вектором и Т-клетки - с супрессирующим. Анализ этих изменений выявил преобладающую тенденцию реакций иммунной системы на метаболическую терапию, без использования иммунотропов - слабое противовоспалительное и противоаллергическое действие, подавление клеточных, фагоцитарных реакций, усиление образования иммунных глобулинов.
Ключевой набор наиболее измененных параметров иммуно-лабораторного статуса включал - Э +3 ФП +3 Л +2 - предельную эозинофилию, максимальную активацию поглотительной функции фагоцитов, средней выраженности увеличение количества лейкоцитов.
Сопоставление иммунотропной эффективности традиционного и комплексного с гипоксеном лечения обострения хронического сальпингоофорита у женщин показывает несущественное повышение его активности за счет использования метаболика и антиоксиданта с незначительной модификацией итоговой формулы расстройств иммунной системы.
Следующей группе пациенток реализовали одновременное введение двух модуляторов кипферона и дерината. В принципе такое комплексное воздействие представляется логичным, поскольку препараты обладают различным механизмом действия, активируют системный, либо местный иммунитет, наконец дери-нат относится к стимуляторам нуклеинового происхождения. Иными словами эта композиция включает три блока иммунотерапии, см. выше.
Полученные данные свидетельствуют, что у пациентов из опытной группы отмечена стимуляция или супрессия по 5 показателям. Это был почти предельный эффект. Лишь у женщин, получающих один деринат, таких тестов было 11.
В качественном плане у пациенток отмечалась активация лимфодного кровяного ростка (общие лимфоциты), Т-В-клеток (СД 3, СД 4), кислородного метаболизма нейтрофилов (НСТсп, НСТак), подавление выраженности воспаления (эозинофилы, нейтрофилы, моноциты), косвенная активация клеточнозависимых иммунных реакций через снижение числа Т-супрессорных клеток (СД 8).
Ведущими тестами, на которые было в основном ориентировано действие комплекса препаратов оказались: НСТак +3 Лф +3 СД 3 +2.
Нормализующее действие комбинации кипферона с дери-натом оказалось наиболее выраженным в сравнении с вышепро-анализированными вариантами. Семь показателей из 17 изученных отливались от нормиативных, следовательно 10 - были нормальными. Обращается внимание, что значения всех этих параметров были завышенными. Это обьясняется тем, что срок повторного обследования пациентов - 2-3 недели, повидимому, не является оптимальным. Не исключена вероятность, что в более позднее время показатели нормализуются. Вообще иммунотроп-ные препараты сначала сначала реализуют стимулирующий, впоследствии модулирующий эффекты.
Итак, у пациенток из данной группы при выписке из стационара установлена активация 7 тестов - эозинофилов, нейтро-филов (свидетельство воспалительного процесса и сенсибилизации), накопление Т-хелперов (СД 4), В-лимфоцитов (СД 19), иммунных глобулинов класса М, потенцирование фагоцитарных реакций спонтанный и активированный НСТ-тесты.
Формула мишеней иммунокоррекции включает - НСТак +3 Лф +3 СД З +2 - стимуляцию генерации кислородных радикалов в нейтрофилах периферической крови, образования общих лимфоцитов и СД 4 клеток 2-3 степени.
Основная группа пациенток с обострением хронического воспалительного процесса в женской половой сфере одновременно подвергалась комплексной модуляции пятью воздействиями: кипфероном комплексным иммуноглобулиновым препаратом и интерфероногеном, деринатом - нуклеиновым производным с иммунотропными, репарантными, детоксицирующими и иными свойствами, озоном - немедикаментозным - бактерицидным, иммуностимулирующим фактором, гипоксеном - корректором метаболических нарушений - перекисного окисления липидов, антиокисидантной защиты).
Динамичность показателей иммуно-лабораторного статуса от фонового уровня измерялась, как и в предыдущем случае 10 тестами.
У больных женщин была реализована тенденция к устранению воспадения, о чем судили по снижению содержания лейкоцитов и зрелых гранулоцитов (нейтрофилов)
Клеточные реакции иммунной защиты были активированы, что выразилось в увеличении количества Т-клеток и Т-хелперов (СД 3, СД 4).
Параметры гуморального иммунитета были нормализованы, т.к. падение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (провокаторов аутоаггрессивных реакций) сочеталось с накоплением В-клеток (СД 19 ) и 1§ А.
Поглотительная способность фагоцитов были не изменена, а кислородный метаболизм нейтрофилов - потенцирован.
ФМИ, обобщив ключевые мишени в иммуно-лабораторной сфере - ФЧ +3 СД 3 +3 НСТсп +3 свидетельствует преимущественную мобилизацию под влиянием комплекса модуляторов и озонированного раствора поваренной соли поглотительной способности фагоцитов, увеличение содержания основной популяции иммунной системы - Т-клеток и функцию образования атомарного кислорода и других радикалов в нейтрофилах, как факторов их бактерицидной и переваривающей активности
Высокий мобильный эффект комбинации сочетался с значительным нормализующим действия. Из семи тестов значения которых достоверно отличались от аналогичных показателей здоровых лиц из группы сравнения значились - эозинофилы и моноциты, что в общем нельзя расценить как позитивный факт; носители кластеров дифференцировки СД 4, СД 19; иммунные глобулины класса А; фагоцитарный показатель и число.
Формула расстройств иммунной системы у больных жен-
щин после завершения комплексного лечения отобрала следующие показатели: ФЧ +3 СД 4 +3 1§ А +2 - что характеризует активацию параметров трех показателей основных звеньев иммунитета.
Дополнительную информацию дает определение так называемого собственного эффекта модуляторов вычлененного из суммарного действия всего лечебного комплекса назначенного больному.
Так, собственное действие кипферона было ориентировано на 6 показателей. Три из них оказались стимулированными - эози-нофилы, СД 4 позитивные клетки, тяжелые иммунные глобулины класса М; три - моноциты, носители кластера дифференцировки СД 8, циркулирующие иммунные комплексы - сниженными. В качественном плане данный препарат обусловил некоторое снижение воспаления, не повлиял на аллергизацию, активировал клеточные и гуморальные факторы антиинфекционной защиты.
Формула смешения показателей (ФСП), обьединяющая ключевые мишени действия кипферона, оказалась следующей -СД 8 "з СД 4 +2 І§ М +з. Ее анализ выявляет стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета.
Деринат математически значимо влиял на 5 тестов, обеспечивая накопление лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, интенсификацию активированного теста с нитросиним тетразолием, снижение содержания моноцитов и тяжелых иммуноглобулинов класса М.
Формула смещения показателей обобщила следующие тесты - НСТак +з Лф +з І§ М -з. Иными словами препарат высокомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты в основном интенсифицировал кислородный метаболизм нейтрофилов, способствовал накоплению пула недифференцированных лимфоцитов и сывороточных иммунных глобулинов класса М.
«Собственное» мобильное озонированного раствора физиологического раствора поваренной соли оказалось значительно большим
- 7 тестов с преобладаем негативного вектора динамики величин показателей - уровня нейтрофилов, моноцитов, СД з, СД 4 позитивных клеток, иммунных глобулинов классов А и М. Лишь величина фагоцитарного числа достоверно увеличилась у пациенток.
ФСП включала ФЧ +з І§ А - 2 І§ М - 2. В данном случае немедикаментозный вариант иммунотерапии способствовал увеличению поглотительной способности фагоцитов и гипоим-муноглобулинемии по двум классам (А и М) иммунных белков.
«Собственная» активность метаболика и антиоксиданта ги-поксена оказалась весьма значительнойс достовернойя динамикой по 8 тестам.
У больных отмечалось накопление общих лимфоцитов и эозиновилов, что характеризует активацию лимфопоэза и некоторую сенсибилизацию.Однозначно прослеживается стимуляция образования иммунных глобулинов основных трех классов. Из четырех тестов, ответственных за фагоцитарные реакции увеличенными оказались три - фагоцитарный показатель, спонтанный и активированный НСТ.
Главными мишенями гипоксена, как показал отбор ключевых показателей с помощью коэффициента диагностической значимости, были представители фагоцитарных реакций и лимфоциты, количество которых математически значимо возросло до второй - третьей степени: НСТсп +з ФП +з Лф +2.
«Собственный» мобильный эффект комбинации кипферона с деринатом оказался невыраженным, т. к. от уровня базового лечения значимо отличалось лишь 6 параметров.
Так, количество нейтрофилов, моноцитов Т-супрессоров (СД 8) упало, а концентрация иммунных глобулинов класса М, величины НСТсп, НСТак - возросли.
Определение слагаемых формулы смещения показателей выявило, что ключевая динамика была зарегистрирована по Т-супрессорам (СД 8 -з) резервному кислородному метаболизму в нейтрофилах (НСТак +з), зрелым гранулоцитам - нейтрофилам (Н -2).
Соответствующие результаты были получены при назначении больным с обострением хронического сальпингоофорита всех пяти иммунотропных воздействий.
Достоверное мобильное действие было обнаружено по 9 показателям, три из них были гематологическими, 6 - иммунологическими.
Динамика первых характеризует лимфопоэтический, аллергический и противовоспалительный эффекты.
Иммунная система пациентов отреагировала стимуляцией на комплекс препаратов с немедикаментозным воздействием. Один тест относился к клеточному, четыре - к гуморальному, один - к фагоцитарному звеньям иммунитета.
Точками приложения в иммуно-лабораторной сфере были -СД19 +з НСТсп +з Н -2, что характеризует увеличение уровня В-клеток - предшественников продуцентов иммунных глобулинов разных классов максимальной выраженности; стимуляцию «сиюминутного» кислородного метаболизма периферических нейтро-филов также третьей степени и снижение количества последних клеток в крови значимого среднего уровня.
Для комплексной оценки эффективности отдельных вариантов иммунотерапии обострения хронического сальпингоофо-рита ранговым методом применяли анализ мобильного, нормализующего эффекта, позитивных совпадений слагаемых исходной и итоговой формулы расстройств иммунной системы (ФРИС), исходной ФРИС и формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ), характеризовали «собственное» действие каждого препарата и
озонированного физиологического раствора двумя метода. Наконец, интегрально учитывались мобильная и нормализующая динамика соответствующих показателей, обьединенных в воспалительный и иммунопатологический синдромы.
Разные методы анализа действенности лечения давали дифференцированные результаты.
Так, максимальное мобильное действие обусловили комплексная модуляция или деринат; комбинация кипферона с дери-натом, одна базовая терапия и т.д.
Предельная нормализация достигалась при назначении пациенткам двух вариантов комбинации препаратов, далее при вливании озонированного раствора поваренной соли или введения в свечах кипферона.
Позитивные совпадения слагаемых ФРИСис и ФРИСит были установлены при трех вариантах модуляции - комплексной, пятикомпанентной и монокоррекции озонированным физиологическим раствором и метаболиком, антиоксидантом гипоксеном. При анализе позитивного совпадения вариаций ФРИСис и ФМИ однозначное преимущество перед всеми другими воздействиями имел нелекарственный способ иммунотерапии «озоном».
Оценка «собственного» эффекта фармакологических препаратов и озонированного раствора выявила при одном методе преимущество кипферона или дерината, при другом - композицию этих препаратов друг с другом.
Жесткий метод интегральной характеристики влияния препаратов на воспалительный и иммунопатологический синдром позволил установить, что достоверные мобильное воздействие на первый синдром обусловили композиция кипферона с деринатом или один деринат, тоже нормализующее - те же комбинации или пятикомпанентная иммунотерапия.
В целом общая эффективность вариантов иммунокоррекции обострения хронического сальпингоофорита в рангах распределила их по снижающейся выраженности в следующем порядке: традиционное лечение + кипферон, деринат, озонированный раствор поваренной соли, гипоксен; сочетание традиционного набора лекарственных средств с кипфероном и деринатом; композиция базового лечебного комплекса с озонированным физиологическим раствором, деринатом, кипфероном, гипоксеном, одна общепринятая неиммуно-тропная терапия.
Из этих данные вытекают три важных теоретических обобщения.
1. На данной клинической модели проведение комбинированного многокомпанентного иммунного лечения не реализует торможения защитных реакций у больных, следовательно, допустимо.
2. Комбинированная коррекция иммунологических расстройств двумя или пятью видами воздействий имеет преимущество перед использованием препаратов по одиночке.
3. Определение мишеней иммунотропных воздействий выявляет их дифференцированность, что обосновывает тезис достижения равновесия в защитной системе различными путями.
Анализ слагаемых формул мишеней отдельных вариантов иммунотерапии позволил определить конкретные лабораторные показания для их выбора. Так, при следующих характеристиках иммунных нарушений рекомендуется назначение:
- при лимфопении, недостаточности синтеза тяжелых иммунных глобулинов класса М, стимуляции супрессорного звена -кипферона;
- при дефиците Т-хелперов, торможении резервного кислородного метаболизма и гипериммуноглобулинемии по классу А -дерината;
- при торможении поглотительной активности фагоцитов, эозинофилии, накоплении носителей маркера СД 4 - озонированного раствора поваренной соли;
- при уменьшении величин спонтанного НСТ-теста, фагоцитарного показателя и моноцитозе - гипоксена;
- при падении выраженности активированного теста с нит-росиним тетразолием, лимофопении, снижении содержания лимфоцитов с хелперной функцией - комбинации кипферона с деринатом;
- при падении величины фагоцитарного числа, Т-лимфопении на фоне ингибиции способности нейтрофилов генерировать кислородные радикалы - композиции кипферона, дери-ната, озонированного физиологического раствора поваренной соли и гипоксена.
- при снижении величины активированного НСт-теста и поглотительной способности фагоцитов рекомендовано введение донорского гаммалобулина;
- при дефиците Т-супрессоров,Т-клеток избытке периферических фагоцитов можно использовать тактивин;
- при уменьшении фагоцитарного показателя, накоплении молекул средней массы и ускорении СОЭ эффективно дополнительное назначение пациенткам цыгапана;
- при лимфопении, недостатке Т-хелперов, избытке циркулирующих иммунных комплексов обосновано применении осочетания донорского гамма глобулина с тактивином и цыгапаном.
Литература
1. Клиническая иммунология / под редакцией проф.
А.М.Земскова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 319 с.
2. Клиническая иммунология / под редакцией проф.
А.М.Земскова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. 426 с.
MULTICOMPONENT IMMUNOTHERAPY OF INFLAMMATORY REPRODUCTIVE ORGANS AT WOMEN.
V.A.ZEMSKOVA, A.V. KORJAKIN, L.D.DOROHINA Voronezh State Medical Academy after N. N. Burdenko
Examining women - patients with purulent inflammatory diseases of internal sexual organs typical immune disorders and laboratory grounds for its directed correction discovered.
Key words: immunotherapy, correction, reproduction.
УДК 616.314.18-002-08
ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ФИБРОЗНОГО ПУЛЬПИТА С СОХРАНЕНИЕМ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ ПУЛЬПЫ
Е.С.КАЛИНИНА, П.С.КРАВЧУК, О.А.КУМИРОВА, А.А.КУНИН, Т.А. ПОПОВА Р.А ШАБАНОВ, А.В.ШИШКИН*
В статье отражены ургентные проблемы хронического фиброзного пульпита и противовоспалительного лечения, позволяющего сохранить жизнеспособность пульпы. Также проведено исследование оценки эффективности биологической пасты с противогрибковым компонентом. Ключевые слова: пульпит, противогрибковые биологические пасты, фиброз.
Заболеваемость кариесом продолжает расти, несмотря на достигнутые успехи в изучении этиологии и патогенеза кариозного процесса зубов, повсеместное проведение профилактических осмотров и плановой санации детского и работающего населения, использование профилактических и лечебных зубных паст. Не имеет тенденции к снижению число осложненных форм этого заболевания с поражением пульпы и периодонта.
К сожалению, основным методом лечения этих заболеваний до сих пор является экстирпация пульпы с последующей обработкой и пломбированием корневых каналов. Лечение воспаленной пульпы с использованием биологического метода, обеспечивающего полное сохранение ее структуры и функции, не получило пока должного распространения, так как связано с трудностями в постановке диагноза, частым возникновением осложнений в процессе лечения.
Одной из причин, вызывающих осложнения после применения витальных методов, является отсутствие лечебных комплексов, способных полностью ликвидировать воспалительный процесс в пульпе и восстановить ее функциональную активность. Лечение пульпита только антимикробными препаратами не обеспечивает достаточную эффективность, поэтому в лечебном комплексе, наряду с этиотропными, необходимо применять лекарственные вещества патогенетического влияния.
Необходимо отметить, что эти данные не меняли традиционную методику применения паст на основе сильнодействующих антибиотиков при биологическом методе лечения воспаления пульпы. Отсутствие же эффекта от проводимого лечения, прогрессирование заболевания и развитие осложнений не связывали с наличием грибов рода Candida в очаге поражения.
* ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава», Кафедра терапевтической стоматологии, 394000, г. Воронеж, пр. Революции 14, Россия, Тел. (4732) 53-05-36
В случае выявления в кариозной полости грибковой флоры лечение зубов с хроническим фиброзным пульпитом должно предусматривать включение в лечебную пасту противогрибковых препаратов. Последние данные о наличии в воспаленной пульпе дрожжеподобных грибов [4,5,6] заставляют пересмотреть существующие методы лечения пульпитов биологическим способом.
Цель исследования — повышение эффективности лечения воспаления пульпы зуба консервативным методом.
Материалы и методы исследования. При клиническом определении обратимого состояния пульпы и прогнозировании показаний для применения биологического метода лечения воспаленной пульпы зуба, пасту с добавлением противогрибкового компонента и воздействие модулированного светового излучения применили на 40 зубах, преимущественно премолярах и молярах, у з2 лиц в возрасте от 16 до 40 лет (первая группа), у которых был клинически здоровый пародонт и не было некариозных поражений твердых тканей зубов. Вторая группа включает 40 зубов у 29 лиц, где применили биологическую пасту с добавлением противогрибкового компонента без модулированного светового излучения. Контрольная группа - 40 зубов у 2з лиц, где применялась традиционная паста (триамцинолоновая).
Непосредственные результаты мы отмечали спустя 24 часа и на з сутки после лечения. Ранние клинические результаты регистрировали при контрольных осмотрах на 7,14, з0 и 90 дни после проведенного курса лечения. Отсроченные клинические наблюдения - через 6, 12 и 24 мес. После биологического лечения как в первой и второй, так и в контрольной группе. Во время контрольных осмотров мы отмечали функциональное состояние зубов, состояние прилежащих тканей, реакцию на термическое воздействие, реакцию на перкуссию и измеряли возбудимость пульпы зуба в мкА электродонтодиагностическим (ЭОД) методом, отмечали также рентгенологический статус зубов. Сравнивая рентгенологическую картину одного и того же участка на альвеоло-коронарном сегменте перед и после лечения, мы получали данные о состоянии периодонта и пульповой камере зубов.
Результаты и их обсуждение. Непосредственно после лечения на з день в первой группе у 5% зубов было установлено появление боли, вызванной термическим раздражителем. Во второй группе
- 15%, а в контрольной группе у 57% зубов. Во время контрольных осмотров на 7 день в перовой группе не было не спонтанных, ни после термического раздражителя болей. В группе, где применялась паста с добавлением противогрибкового компонента без воздействия модулированного источника света боль от термического раздражителя сохраняется в 5% случаев, в то время как в контрольной группе - в 48% случаев. Эти результаты подтверждают заключение о более высоком эффекте применения биологической пасты с противогрибковым компонентом. Отсутствие боли и лучшие результаты ЭОД зубов, показательны для более эффективного влияния на воспалительный процесс в ранней стадии применение биологической пасты с противогрибковым компонентом при сравнении с традиционной пастой. Сравнивая средние значения ЭОД зубов в трех клинических группах, найдена статистически достоверная разница на 7 день в пользу первой и второй группы, что показывает более быстрое восстановление зубов, которые мы лечили биологической пастой с противогрибковым компонентом. При исследовании на 14 день не было отмечено спонтанных и перкуторных болей не в первой, ни во второй группе, а при аппликации холодного раздражителя боль не вызывалась. В то время, как в контрольной группе боль от холодного раздражителя вызывалась у з1% зубов. На контрольный осмотр на 6 месяце явились 67 пациентов с 82 обтури-рованными зубами, которые составляют 68,з% зубов, прошедших контроль через з мес. Из них в з5 зубах использована биологическая паста с противогрибковым компонентом и воздействие источника модулированного света, в з2 зубах только паста с противогрибковым компонентом, а в 15 зубах применялась традиционная паста.
Клинически установлено хорошее состояние обтурации, отсутствие спонтанных болей, сохранение цвета и прозрачности зубов, а также отсутствие изменений воспалительного характера прилежащей десны и межзубных сосочков зубов. Сравнивая средние величины электровозбудимости пульпы, зарегистрированные в трех группах на 6-м месяце после лечения, установлена значимая разница в электровозбудимости пульпы зубов, которые мы лечили биологической пастой с противогрибковым компонентом (7,54±0,з2 мкА) в сравнении с контрольной группой зубов, где не использовали пасту с противогрибковым компонентом (11,5з±0,з9 мкА). Клинические наблюдения на 12 мес. после лечения провели
