© Группа авторов, 2006
Минеральная плотность костей скелета после травм и при удлинении конечностей в условиях нормального и нарушенного менструального цикла
А.А. Свешников, Н.Б. Бегимбетова, С.Е. Дудич
Mineral density of skeletal bones alter injuries and during limb lengthening in case of normal and disordered menstrual cycle
A.A. Sveshnikov, N.B. Beggimbetova, S.E. Doudich
Федеральное государственное учреждение науки «Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г. А. Илизарова Росздрава», г. Курган (директор — заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор В.И. Шевцов)
На рентгеновском двухэнергетическом костном денситометре фирмы «General Electric Medical Systems/Lunar» серии DPX, модель NT с программой enCoreTM2002 определяли минеральную плотность (МП) костей скелета у двух групп женщин: 1) с неизменившимся после травмы или удлинения конечности менструальным циклом (МЦ);
2) с отсутствовавшим в течение 1,5-2 месяцев МЦ. Измеряли МП как во всем скелете, так и позвоночнике и проксимальных третях бедренных костей. При нарушении МЦ деминерализация была намного большей. Ключевые слова: остеопороз, менструальный цикл, переломы, удлинение конечности.
Mineral density (MD) of skeletal bones was measured using the roentgen double-energy bone densitometer of «General Electric Medical Systems/Lunar» firm DPX series, NT model, with enCoreTM2002 program in two groups of women: 1) with the menstrual cycle (MC) unchanged after injury or limb lengthening; 2) with MC absent for 1,5-2 months. MD was measured both throughout the skeleton, and in the spine and the proximal thirds of femurs. In case of MC disorders demineralization was much more.
Keywords: osteoporosis, menstrual cycle, fractures, limb lengthening.
В плане реализации задач Всемирной Декады (2000-2010 г.) костей и суставов представляется весьма актуальным изучение всего многообразия факторов, которые могут оказывать влияние на минеральную плотность (МП) костей скелета и процесс репаративного костеобразования.
Активность репаративного процесса после травм и в процессе удлинения конечностей является предметом особого внимания как травматологов, так и ортопедов. В предыдущей работе [1]
мы установили существенное влияние нарушений менструального цикла (МЦ) на минерализацию костной мозоли и регенерата и высказали суждение о том, что нельзя проводить плановые операции на 4-7-е дни МЦ [2].
В задачу настоящего исследования входило изучение активности репаративного костеобра-зования после травм и удлинения конечностей при сохраненном и нарушенном менструальном цикле.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 246 женщин в возрасте 18-40 лет. Из них 56 после травм нижних конечностей (голень, бедро) и 190 после ортопедических операций (удлинение голени и бедра). Измеряли МП скелета на рентгеновском двухэнергетическом костном денситометре фирмы «General Electric Medical Systems/Lunar» серии DPX, модель NT с программой enCoreTM2002. Измерения выполняли в стандартных точках: поясничном отделе позвоночника, проксимальной трети бедренных костей (шейка, пространство Варда, большой вертел, диафиз) и всем скелете. В позвоночнике наряду с МП (г/см2) определяли суммарное содержание минералов в граммах в каждом позвонке, а так-
же суммарную величину в L2-L4.
Для анализа состояния МЦ женщины один раз в месяц заполняли анкету. После их анализа формировали две группы: 1) с сохраненным; 2) с нарушенным циклом. МЦ считали нарушенным, если менструаций не было 1,5-2 месяца. В контрольную группу входили здоровые женщины.
Травма. Суммарное количество минеральных веществ (СМВ) через 2 месяца при сохраненном цикле было на 4 % меньше, чем в норме, а при нарушенном цикле - на 19 % (табл. 1). В поясничных позвонках соответственно на 5 и 10 % (табл. 2). В шейках бедренных костей - на 9 и 14 % (табл. 3). В пространстве Варда - на 4 и
20 % (табл. 4). В большом вертеле - на 14 и 25 % (табл. 5). В диафизе - на 6 и 10 % (табл. 6).
Во всей проксимальной трети большеберцовой кости - на 8 и 14 % (табл. 7).
Таблица 1
Рост, масса тела, суммарное количество минералов в скелете, минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±8Б)
Срок обследования Кол-во людей Рост (см) Масса тела (кг) Всего минералов в скелете(кг) Площадь тела (м2) МП всего скелета (г/см2) % убыли минералов
Контроль (возраст 21-25 лет) 13 164,6±2,0 59,4±3,08 2,618±0,133 2,23±0,07 1,174±0,038
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 17 161,3±2,1 66.8±4,41 2,515±0,125 2,21±0,10 1,138±0,033 -4
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 39 159,6±1,7 61,9±3,78 2,132*±0,094 2,10 ±0,15 1,015±0,052 -19
Таблица 2
Суммарное количество минеральных веществ в поясничных позвонках (Ь2-Ь4), их минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Количество минералов (г) Площадь (см2) МП (г/см2) % убыли минералов
Контроль (возраст 21-25 лет) 52,978±2,590 42,05±1,37 1,260±0,027
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 50,330±2,413 42,07±2,18 1,196±0,038 -5
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 47,752*±2,953 41,48±1,07 1,151±0,042 -10
Примечание: здесь, а также в табл. 2-14, знаком «*» обозначены величины статистически достоверно (р<0,05) отличающиеся от значений при нормальном цикле.
Таблица 3
Суммарное количество минералов в шейках бедренных костей, их минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Шейка бедренной кости слева Шейка бедренной кости справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 21-25 лет) 5,103±0,286 4,80±0,23 1,063±0,049 5,122±0,278 4,81±0,24 1,064±0,042
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 4,666*±0,205 4,75±0,15 0,982±0,055 4,671*±0,205 4,86±0,19 0,961±0,036 -9
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 4,401*±0,239 4,79±0.14 0,918±0,049 4,391*±0,130 4,77±0,17 0,921±,029 -14
Таблица 4
Суммарное количество минералов в пространствах Варда, их минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Прост ранство Варда слева Пространство Варда справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 21-25 лет) 2,192±0,068 2,63±0,09 0,833±0,038 2,212±0,083 2,62±0,04 0,844±0,042
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 2,110±0,076 2,59±0,05 0,815±0,029 2,114±0,071 2,63±0,04 0,804±0,033 -4
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 1,770*±0,051 2,60±0,08 0,654±0,022 1,779*±0,064 2,59±0,06 0,687±0,024 -20
Таблица 5
Суммарное количество минералов в большом вертеле, их минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М+ББ)
Срок Большой вертел слева Большой вертел справа % убыли
обследования минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералов
Контроль (возраст 21-25 лет) 15,093±0,501 15,42±0,61 0,979±0,035 15,505±0,554 15,93±0,63 0,967±0,048
Через 2 месяца
после травмы при нормальном цикле 13,411*±0,314 15,41+0,24 0,870+0,029 13,378*+0,397 15,49+0,49 0,864+0,028 -14
Через 2 месяца
после травмы при нарушенном цикле 11,625*±0,427 15,39±0,38 0,756±0,031 11,596*±0,424 15,46±0,21 0,750±0,036 -25
Таблица 6
Суммарное количество минералов в проксимальной трети диафиза бедренной кости, их минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М+ББ)
Срок обследования Диафиз бедренной кости слева Диафиз бедренной кости справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 20-25 лет) 17,629±0,729 113,61±0,62 1,297±0,058 17,754±0,762 13,70±0,71 1,303±0,036
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 16,757+0,690 113,59+0,75 1,120+0,032 16,768+0,661 13,65+0,53 1,228+0,028 -6
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 16,017*±0,519 113,63±0,45 1,183±0,029 16,028*±0,526 13,52±0,67 1,185±0,040 -10
Таблица 7
Суммарное количество минералов в проксимальном отделе бедренной кости, его минеральная плотность (МП) у женщин через 2 месяца после травмы при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Проксимальный отдел бедренной кости слева Проксимальный отдел бедренной кости справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 21-25 лет) 33,327+0,704 30,49+0,74 1,093+0,043 33,338+0,766 30,53+0,74 1,092+0,031
Через 2 месяца после травмы при нормальном цикле 30,684*±0,562 30,55±0,63 1,004±0,028 30,671*±0,419 30,51±0,85 1,005±0,029 -8
Через 2 месяца после травмы при нарушенном цикле 28,657*+0,365 30,52+0,57 0,939+0,038 28,669*+0,226 30,59+0,58 0,937+0,043 -14
Удлинение конечности. СМВ при нормальном 12 % (табл. 10). В пространстве Варда - 13 и 31 %
МЦ было уменьшено во всем скелете на 22 %, при (табл. 11). В большом вертеле - 7 и 13 % (табл. 12).
нарушенном - на 31 % (табл. 8). В позвоночнике В диафизе проксимальной трети бедренной кости
деминерализация составляла соответственно 9 и - 4 и 9 % (табл. 13). Во всей проксимальной трети
19 % (табл. 9). В шейках бедренных костей - 4 и бедренной кости 6 и 17 % (табл. 14).
Таблица 8
Рост, масса тела, суммарное количество минералов в скелете, минеральная плотность (МП) его у женщин через 3 месяца дистракции при нормальном и нарушенном цикле (М+ББ)
Срок обследования Кол-во людей Рост (см) Масса тела (кг) Всего минералов в скелете(кг) Площадь тела (м2) МП всего скелета (г/см2) % убыли минералов
Контроль (возраст 18 лет) 15 165,1+4,0 56,2+2,5 2,376+0,104 2,1^+0,10 1,118+0,047
Через 3 месяца при нормальном цикле 80 156,3±2,0 62,1±4,3 1,845*±0,094 1,97±0,11 0,937±0,028 -22
Через 3 месяца при нарушенном цикле 110 156,6+2,0 61,9+3,8 1,639*+0,084 1,94+0,12 0,844+0,275 -31
Таблица 9
Суммарное количество минеральных веществ в поясничных позвонках (Ь2-Ь4), их минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистракции при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Количество минералов (г) Площадь (см2) МП (г/см2) % убыли минералов
Контроль (возраст 18 лет) 52,978±2,590 42,05±1,37 1,260±0,059
Через 3 месяца при нормальном цикле 48,210*±1,392 41,89±1,71 1,149±0,055 -9
Через 3 месяца при нарушенном цикле 42,912*±1,431 42,17±2,07 1,018±0,043 -19
Таблица 10
Суммарное количество минералов в шейках бедренных костей, их минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистракции при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Шейка бедренной кости слева Шейка бедренной кости справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2 )
Контроль (возраст 18 лет) 4,687±0,154 4,60±0,19 1,019±0,049 4,705±0,171 4,64±0,23 1,013±0,053
Через 3 месяца при нормальном цикле 4,525±0,112 4,56±0,18 0,992+0,031 4,522+0,158 4,57+0,24 0,990+0,034 -4
Через 3 месяца при нарушенном цикле 4,013*±0,212 4,63±0,16 0,867+0,026 4,016*+0,165 4,58+0,19 0,877+0,022 -12
Таблица 11
Суммарное количество минералов в пространствах Варда, их минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистрации при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Прост ранство Варда слева Пространство Варда справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 18 лет) 2,247±0,085 2,33±0,11 0,961 ±0,049 2,252±0,098 2,35±0,11 0,972±0,044
Через 3 месяца при нормальном цикле 1,954*±0,099 2,36±0,18 0,828±0,035 1,962*±0,082 2,40±0,10 0,818±0,039 -13
Через 3 месяца при нарушенном цикле 1,563*+0,079 2,29+0,19 0,696+0,029 1,557*+0,075 2,36+0,12 0,660+0,031 -31
Таблица 12
Суммарное количество минералов в большом вертеле, их минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистрации при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Большой вертел слева Большой вертел справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2 ) МП (г/см2 минералы (г) площадь (см2 ) МП (г/см2)
Контроль (возраст 18 лет) 9,297±0,255 11,0±0,54 0,845±0,043 9,313±0,240 11,1±0,59 0,839±0,053
Через 3 месяца при нормальном цикле 8,654*±0,169 11,2±0,32 0,771±0,032 8,646*±0,208 11,0±0,31 0,786±0,030 -7
Через 3 месяца при нарушенном цикле 8,132*+0,286 11,1+0,28 0,732+0,026 8,127*+0,342 11,2+0,48 0,726+0,028 -13
Таблица 13
Суммарное количество минералов в диафизе проксимальной трети бедренной кости, их минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистракции при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Диафиз бедренной кости слева Диафиз бедренной кости справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 18 лет) 15,985+0,318 113,27+0,52 1,211+0,044 16,013+0,523 13,25+0,64 1,209+0,057
Через 3 месяца при нормальном цикле 15,344+0,198 113,14+0,18 1,168+0,052 15,329+0,462 13,26+0,56 1,156+0,032 -4
Через 3 месяца при нарушенном цикле 14,539*±0,397 113,21±0,24 1,101±0,047 14,527*±0,597 13,27±0,42 1,095±0,045 -9
Таблица 14
Суммарное количество минералов в проксимальном отделе бедренной кости, его минеральная плотность (МП) у женщин через 3 месяца дистракции при нормальном и нарушенном менструальном цикле (М±ББ)
Срок обследования Проксимальный отдел бедра слева Проксимальный отдел бедра справа % убыли минералов
минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2) минералы (г) площадь (см2) МП (г/см2)
Контроль (возраст 18 лет) 30,375+0,258 29,1+0,71 1,045+0,077 30,273+0,147 29,1+0,56 1,042+0,044
Через 3 месяца при нормальном цикле 28,553*+0,556 28,8+0,63 0,910+0,038 28,536*+0,765 32,1+0,79 0,889+0,037 -6
Через 3 месяца при нарушенном цикле 25,213*±0,704 29,2±0,48 0,863±0,023 25,198*±0,737 28,4±0,62 0,785±0,042 -17
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
При травме, если она происходит в первые дни МЦ, возникает нарушение цикла в силу того, что механическое воздействие является сильнейшим стресс-фактором, вызывающим торможение в гипоталамусе и, как следствие, уменьшается продукция нейрогормонов и гонадотропинов. Снижается образование половых гормонов, которые удерживают минеральные вещества в кости. Ортопеды, проводящие плановые операции, как правило, не интересуются состоянием МЦ. Больных вызывают на плановые операции сразу после менструации - именно тогда, когда делать операцию как раз нельзя (А.А. Свешников и соавт., 1998). В итоге МЦ нередко нарушается и менструаций нет 1,5-2 месяца, иногда больше. На языке профессионалов (гинекологов) эти нарушения называются так: опсопройоменорея, опсоолигоменорея, опсоменорея и олигоменорея. Восстановлением цикла никто не занимается, ждут, пока нарушение пройдет само собой. А это является врачебной ошибкой, поскольку может наступить угасание функции яичников. Кроме этого, длительное время сниженная концентрация половых гормонов замедляет репаративный процесс.
В наших наблюдениях прослежена четкая взаимосвязь между состоянием МЦ и, следовательно, концентрацией эстрогенов и СМВ в костях скелета. Наиболее ярко она проявлялась в трабе-кулярной ткани (позвоночник, большой вертел), где активно протекают обменные процессы. Изменялось не только СМВ, но и уменьшался синтез белка и увеличивалось выведение азота из организма. Снижалось воздействие эстрогенов на белковую матрицу кости, ослаблялся обмен веществ и функциональное состояние остеогенных клеток костного мозга. На это указывают наши предыдущие исследования [3].
При низкой концентрации эстрогенов активность остеобластов уменьшается, усиливается резорбция и деминерализация, а врач сокрушается: «Почему плохо минерализуется регенерат?». Регулируя минерализацию регенерата, эстрогены способствуют повышению активности остеобластов, защищают кость от воздействия паратирина.
В предыдущей нашей работе [1] мы обстоятельно изучили частоту встречаемости различных нарушений МЦ после травм и при удлинении конечностей и показали, что она составляет соответственно 60,1 % и 76 %. В данной работе стояла задача выяснить, как нарушения МЦ сказываются на СМВ скелета и отдельных его крупных сегментов. Обнаружено, что деминерализация выявлялась во всем скелете, прежде всего, в местах преимущественного расположения трабе-кулярной кости, так как в компактной - значительная часть минералов прочно фиксирована.
Изучение МЦ применительно к чрескостному остеосинтезу необходимо потому, что циклические изменения в системе нейрогуморальной регуляции функции яичников и гормональнозависимых от них органах сопровождаются колебаниями функционального состояния нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем организма, от которых зависит, в частности, синтез коллагена и активность других слагаемых репаративного процесса [5]. В фазе роста фолликула преобладает тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, суживаются капилляры сосудистой системы, повышается тонус всех сосудов, ускоряется ток крови. В фазе желтого тела капилляры расширяются, хорошо видны их артериальные и венозные участки, тонус сосудов снижен [6]. Ток крови не всегда равномерный. Непосредственно перед менструацией капилляры находятся в спастическом состоянии. В процессе остеосинтеза необходима нормальная концентрация эстрадиола, усиливающего биосинтез коллагеновых и неколла-геновых белков. Отмечается изменение содержания растворимых липидов костного матрикса, а также фосфолипидов [3].
Эстрадиол способствует дифференцировке клеток. Костная и хрящевая ткани могут рассматриваться как мишени для эстрадиола. Число рецепторов для эстрадиола невелико, но они обладают высокой связующей способностью. Низкая концентрация прогестерона также уменьшает синтез специфических белков, изменяет функциональное состояние органов-мишеней.
ФСГ активирует мембранный фермент аде-нилатциклазу. Это приводит к усилению образования цАМФ, выполняющего роль внутриклеточного посредника в реализации биологического действия ФСГ [6]. Под влиянием цАМФ активируется протеинкиназа, участвующая в фосфорилировании функционально важных белков. В итоге стимулируется генетически детерминированная специфическая функция клеток мишеней [3].
ЛИТЕРАТУРА
1. Состояние и механизм регуляции менструального цикла после травмы и при удлинении конечности по сравнению с умственной и физической нагрузкой / А. А. Свешников [и др.] // Гений ортопедии. - 1997. - № 3. - С. 29-34.
2. Свешников, А. А. Влияние оперативных вмешательств на концентрацию гормонов крови, регулирующих менструальный цикл / А. А. Свешников // Гений ортопедии. - 1998. - № 1. - С. 48-53.
3. Свешников, А. А. Материалы к разработке комплексной схемы корректировки функционального состояния внутренних органов при чрескостном остеосинтезе / А. А. Свешников // Гений ортопедии. - 1999. - № 1. - С. 48-53.
4. Березовская, Т. П. Радионуклидные исследования функционального состояния костного мозга / Т. П. Березовская, А. А. Свешников // Мед. радиол. - 1985. - № 2. - С. 53-55.
5. Свешников, А. А Концентрация гормонов, регулирующих процесс костеобразования, и циклических нуклеотидов при переломах длинных костей / А. А.Свешников, Н. В. Офицерова, С. В. Ральникова // Ортопед. травматол. - 1987. - N 9. - С. 30-35.
6. Федоров, Н. А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов / Н. А.Федоров. - М. : Медицина, 1979. - 280 с.
Рукопись поступила 14.10.04.
Столь подробное рассмотрение вопроса -прямой выход на установление оптимальных дней для проведения оперативных вмешательств, при которых были бы минимальными гормональные изменения на уровне гипоталамус-гипофиз и, следовательно, оптимальный вариант активности репаративного процесса.
Работа выполнена при поддержке РФФИ, проект № 04-07-96030.