CC BY
92
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 577.216.3:618.2
Е.Ю. ЮПАТОВ1, Л.И. МАЛЬЦЕВА1, О.А. КРАВЦОВА2, Д.Р. ВАЛИЕВА2, Е.Е. СОЛДАТОВА3
1Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
2Казанский (Приволжский) федеральный университет, 420055, г. Казань, ул. Карла Маркса, д. 74 3Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
МикроРНК — перспективный биомаркер развития акушерской патологии
Юпатов Евгений Юрьевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1, тел. +7-917-873-87-21, e-mail: evguenii@yahoo.com
Мальцева Лариса Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 1, тел. +7-905-314-40-51, e-mail: laramalc@mail.ru
Ольга Александровна Кравцова — кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и биотехнологии Института фундаментальной медицины и биологии, тел. +7-917-293-75-43, e-mail: okravz@yandex.ru
Валиева Динара Рафилевна — студентка Института фундаментальной медицины и биологии, тел. +7-937-625-77-73, e-mail: valieva1895@gmail.com
Солдатова Екатерина Евгеньевна — студентка, тел. +7-906-110-51-13, e-mail: www.katrinka.95@bk.ru
В статье представлен обзор литературы, посвященной исследованию роли микроРНК в генезе некоторых акушерских осложнений. Приведены данные о строении, функции, биогенезе микроРНК. Рассматриваются преимущества микроРНК в качестве неинвазивного биомаркера акушерских осложнений. Описываются микроРНК, специфичные для плаценты человека.
Ключевые слова: микроРНК, биомаркер акушерских осложнений.
E.Yu. YUPATOV1, L.I. MALTSEVA1, O.A. KRAVTSOVA2, D.R. VALIEVA2, E.E. SOLDATOVA3
1Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
2Kazan (Volga region) Federal University, 74 Karl Marks Str., Kazan, Russian Federation, 420055 3Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Micro RNA is a promising biomarker of development of obstetric pathology
Yupatov E.Yu. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology № 1, tel. +7-917-873-87-21, e-mail: evguenii@yahoo.com
Maltseva L.I. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology № 1, tel. +7-905-314-40-51, e-mail: laramalc@mail.ru
Kravtsova OA — Cand. Med.Sc., Associate Professor of the Department of Biochemistry and Biotechnology of Institute of Fundamental Medicine and Biology, tel. +7-917-293-75-43, e-mail: okravz@yandex.ru
Valieva D.R. — student of Institute of Fundamental Medicine and Biology, tel. +7-937-625-77-73, e-mail: valieva1895@gmail.com Soldatova E.E. — student, tel. +7-906-110-51-13, e-mail: www.katrinka.95@bk.ru
The article contains a review of the literature devoted to the study of microRNA in the genesis of some obstetric complications. Data on the structure, function, biogenesis of microRNA are given. The advantages of microRNA are considered as a non-invasive biomarker of obstetric complications. MicroRNA specific for human placenta are described. Key words: microRNA, biomarker of obstetric complications.
Найти способы обнаружения отклонений от нормального течения беременности очень важно для здоровья будущего потомства. Биомаркеры, которые присутствуют в сыворотке крови матери, будут самыми ценными, так как получение материнской крови является безопасным и доступным методом, а кровь может быть получена в достаточном количестве [1]. Известно, что согласованная связь между клетками и тканями играет решающую роль в выполнении гомеостатической функции и адаптации к изменениям. Обмен информацией между функциональными системами материнского организма и плода имеет важное значение для нормальной беременности, развития и роста плода. Эта связь снижает риск развития резус-конфликта и координирует биологические ресурсы на благо двух организмов. Ранее считалось, что связь между матерью и плодом обеспечивают гормоны и факторы роста, которые являются растворимыми в крови или связанными белковыми носителями и служат в качестве паракринных или эндокринных сигналов, контролирующих здоровую беременность. Теперь ясно, что нуклеиновые кислоты, и в особенности малые РНК-молекулы, циркулируют между тканями и воздействуют на них на клеточном уровне [2].
Основным классом некодирующих РНК и одним из наиболее хорошо изученных, является семейство малых регуляторных РНК называемых микроРНК. Впервые термин микроРНК был введен в начале 2000-х годов. МикроРНК первоначально были описаны у нематоды Caenorhabditis Е!вдапз в 1993 году и позже были найдены в геноме многих организмов, включая человека. Геном человека кодирует более 1000 видов микроРНК и около 60 % генов человека и других млекопитающих, является их мишенью [3].
МикроРНК представляют собой однонитевые РНК-молекулы длинной 20-24 нуклеотида, которые специфично подавляют экспрессию генов путем направления РНК-индуцированного комплекса глушения к РНК-мишени, с последующим ослаблением экспрессии генов путем ингибирования матричной РНК (мРНК) трансляции и/или РНК деградацией. Происходит это путем комплементарного связывания их «затравочной последовательности» с мишенью в З'-нетранслируемой области мРНК либо путем отщепления структуры Сар 5' (декэпирова-ние) или деаденилирования поли (А) хвоста. Следовательно, они участвуют в транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов и играют важную роль в различных биологических процессах [4].
МикроРНК способны регулировать экспрессию сотен мРНК мишеней одновременно, тем самым контролируя множество клеточных функций, в том числе пролиферацию клеток, развитие и дифференци-ровку стволовых клеток, ангиогенез, регуляцию клеточного цикла, метаболизм и апоптоз клетки.
В клетках транскрибируются предшественники микроРНК (первичные транскрипты) (РЯ1-микроРНК), которые проходят многоэтапный биогенез с образованием зрелых микроРНК 18-25 нуклеотидов в длину [5].
Синтез микроРНК начинается в ядре, с РНК-полимеразы П-опосредованной транскрипции, с использованием геномной ДНК в качестве матрицы. После чего образуется длинная первичная микроРНК (известной как РИ-микроРНК), которая формирует сложную вторичную структуру путем складывания петель и шпилек). Двухцепочечная структура
РНК может быть легко распознана ядерным белком DGCR8, который функционирует в комплексе с Drosha — белком, разрезающим РНК, благодаря наличию каталитического домена РНКазы III, с образованием молекулы-предшественника микроРНК, имеющей форму шпильки. PRE-микроРНК может связываться с ядерным фактором транспортировки, экспортином-5, и экспортируются в цитоплазму за счет энергии гуанозинтрифосфата. В цитоплазме, PRE-микроРНК расщепляется специфическими к двухцепочечным РНК эндонуклеазами, в результате чего образуется микроРНК: дуплекс из ~22 нуклеотидов в длину. Как правило, только единицы могут связаться с белками Argonaute в РНК-индуцированном комплексе глушения гена (RISC) и участвовать в процессе РНК-интерференции. Оставшаяся часть разрушается под действием комплекса глушения гена [6].
Стоит отметить, что профиль экспрессии ткане-спецефичной и ассоциированной с определенной болезнью микроРНК являются более селективным и стабильным по сравнению с общим профилем мРНК. Биологическая эффективность специфических мРНК находится в их последующем переводе в специфические белки по сравнению с микроРНК, которые выступают в качестве ключевых регуляторов полимерных генов. Таким образом, микроРНК более точно отражает физиологические изменения организма [7].
После продолжительных исследований было доказано, что микроРНК повсеместно присутствует в жидкостях организма и имеет место механизм генетического обмена между клетками в горизонтальном порядке. Циркулирующие или внеклеточные микроРНК более стабильны и защищены от деградации РНКазы. Эта защита достигается либо путем образования комплексов с различными белками, либо путем включения в различные типы внеклеточных везикул. Было продемонстрировано, что микроРНК в десять раз более стабильны по сравнению с мРНК, время полужизни которой составляет ~ 10 ч. Среднее время полужизни микроРНК, в соответствии с математической моделью, составляет 119 ч, а некоторые микроРНК, например микроРНК-125b (период полураспада, 225 ч), более стойкие по сравнению с другими. Это, вероятно, связано с присущими им структурными особенностями [8].
Использование однопраймерной ПЦР в реальном времени или ПЦР в реальном времени с использованием платформ высокой пропускной способности гарантирует, что количественный анализ микроРНК из ткани или плазмы/сыворотки образца станет более легким и точным. Это подчеркивает простоту использования микроРНК в качестве биомаркеров, для разработки практичных методов обнаружения акушерской патологии. Анализы микроРНК показывают, что разнообразие тканей отображается профилем экспрессии микроРНК. К тому же профиль экспрессии патологической ткани значительно отличается от профиля экспрессии нормальной ткани, что может быть полезно для применения в клинической диагностике. Таким образом, аберрантная экспрессия микроРНК связана с нарушением клеточных функций и рядом патологических состояний, такими как рак, воспалительные и иммунные заболевания, сердечно-сосудистые расстройства [9].
Аномальные уровни экспрессии микроРНК были обнаружены при многих заболеваниях репродуктивного тракта человека, включая преэклампсию,
эндометриоидную/эндометриальную аденокарци-ному, лейомиому матки, аденокарциному яичников, эндометриоз и невынашивание беременности. Кроме того, недавно полученные данные секвени-рования следующего поколения показали, что вну-триматочный эпителий экспрессирует различные профили микроРНК в разные фазы менструального цикла [2].
Повышенная экспрессия специфических микроРНК вызывает репрессию трансляции с мРНК-мишени, в то время как пониженная экспрессия этих микроРНК оказывает противоположный эффект. Эти изменения в трансляции мРНК определяют отчетливый профиль экспрессии белка, влияя на многочисленные молекулярные пути, и вызывает много различных клеточных и тканевых изменений. Таким образом, совокупный эффект нескольких микроРНК может влиять на здоровье человека, а также определять исход той или иной болезни. Эти данные могут позволить более глубоко понять изменения, связанные с заболеваниями половых путей, могут быть полезны для разработки более новых терапевтических подходов, а также менее инвазивных и более эффективные средств диагностики [10].
МикроРНК играют важную роль в регуляции многих событий, таких как воспалительные и иммунные реакции, прохождение клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз и ремоделирование ткани. Точная регуляция экспрессии этих генов имеет основополагающее значение для нормального функционирования эндометрия. Таким образом, дисрегуляция экспрессии микроРНК связана с определенными гинекологическими патологическими процессами, такими как эндометриоз, лейомио-мы и невынашивание беременности [11].
Профиль экспрессии микроРНК, как было представлено, имеет более важное значение, чем профиль экспрессии мРНК для различия нормальных и патологических тканей. В результате микроРНК может оказать существенное влияние на разработку новых и более точных диагностических методов, а также более эффективных терапевтических подходов.
С помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени был обнаружен целый ряд специфичных для плаценты человека микроРНК, каждая из которых характеризуется индивидуальным уровнем экспрессии [11]. Некоторые специфические микроРНК (микроРНК516-5р, 517*, 518Ь, 520а*, 5201п, 525 и 526а) рассматривают как микроРНК, специфичные для беременности. Так, микроРНК21 и микроРНК141 активно экспрессиру-ются в ткани плаценты и определяются в материнском кровотоке [12]. Концентрация некоторых других микроРНК значимо выше в плазме у беременных по сравнению с небеременными [6]. Более того, концентрация ряда микроРНК (например, микроРНК 141) повышается с увеличением срока гестации [13]. Наиболее высокая интенсивность экспрессии в плаценте характерна для микроРНК 517а, 517Ь, 516Ь, 525 -5р, 512-3р, 515-3р [14]. Отмечено также, что микроРНК 517а- 3р, 519 а-3р, 520 с-3р определяются в мезенхимальных стромальных клетках плаценты, являясь индикатором того, что специфические функции плаценты не ограничены только трофобластом. При этом интенсивность экспрессии микроРНК 125Ь 5р в трофобласте значительно выше в III триместре по сравнению с I. Различная экспрессия паттернов микроРНК в ворсинчатом дере-
ве плаценты в I и III триместре беременности подчеркивает индивидуальный профайлинг микроРНК и обеспечивает нормальное развитие плаценты. В связи с этим уровень экспрессии микроРНК может являться индикатором изменений плаценты во время беременности в зависимости от срока гестации и развития ворсинчатого дерева [15].
Поиск микроРНК, которые могли бы служить в качестве биомаркеров осложнений во время беременности был начат Чимом и коллегами в 2008 году. В то время было известно около 100 микроРНК, экс-прессируемых прежде всего в плаценте, но будут ли полученные из плаценты микроРНК обнаружены в крови матери и полезными в диагностике, было неизвестно. В эпохальном исследовании Чим и его коллеги предположили, что большинство плазменных микроРНК, которые не связаны с беременностью, берут свое начало в гемопоэтическом компарт-менте, и, следовательно, они сравнили профили 157 микроРНК, выделенные из плацентарных тканей в третьем триместре беременности с микроРНК, выделенными из клеток материнской крови. Они определили 34 микроРНК, которые присутствовали в плаценте в концентрациях, в десятки раз превышающих концентрацию в клетках материнской крови. Важно отметить, что исследователи дополнительно показали, что четыре наиболее распространенных из этих плацентарных микроРНК (ми-кроРНК-141, микроРНК-149, микроРНК-299-5р, и микроРНК-135Ь) были обнаружены в плазме матери во время беременности, но не были обнаружены в послеродовой плазме, еще одно подтверждение того, что они имели плацентарное происхождение. Впоследствии плацентарные специфические микроРНК были выявлены в плазме и сыворотке крови и в ряде других исследований. Эти данные ясно показывают, что плацентарные микроРНК присутствуют в материнском кровотоке [7]. Изначально считалось, что нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) плацентарного происхождения попадают в материнский кровоток в виде апоптозных телец. Ло и др. показали, что микроРНК экспортируются из плацентарного синцитиального трофобласта человека в материнский кровоток через экзосомы, и предположили, что циркулирующие, полученные из трофобласта микроРНК отражают физиологическое состояние беременности и могут быть использованы в диагностических целях. Поскольку их концентрация, вероятно, отражает ткань-специфические физиологические или патологические состояния, многие недавние исследования были направлены на выявление микроРНК, которые коррелируют с ними и, таким образом, позволяют прогнозировать осложнения беременности [15]. Что касается нормальной человеческой плаценты, экспресссия микроРНК, принадлежащих к кластерам С19МС, С14МС и miR-371-3, зависит от гестационного срока. С14МС, крупнейший микроРНК кластер, содержащий 52 гена микроРНК, сохраняется без существенных структурных изменений и однозначно определены у плацентарных млекопитающих. Это наводит на мысль о важной роли С14МС микроРНК в контроле нейрогенеза, эмбрионального развития, регуляции транскрипции и метаболизма РНК. Кластер С19МС, включающий 46 генов микроРНК, играет важную роль в эмбриональном развитии человека так же, как инсулиноподобный фактор ро-ста-2 (ИФР-2). Следует отметить, что некоторые из микроРНК кластера С19МС были обнаружены в материнском кровотоке в период беременности,
А
в том числе микроРНК-515-Зр, микроРНК -516-5р, микроРНК -517А, микроРНК -517с, микроРНК-518В, микроРНК-520а *, микроРНК-520h, микроРНК -526а и микроРНК-526Ь. Таким образом, материнские, циркулирующие микроРНК могут иметь потенциал, чтобы стать новым средством диагностики патологии беременности[26-16]. Кластер микроРНК-371-3 состоит в основном из трех микроРНК, HSA-Mir-371-5р, HSA-микроРНК-372 и HSA-Mir-373-5p и находится на 19 хромосоме. Этот кластер преимущественно экспрессирует в плаценте, и количество его микроРНК уменьшается в процессе развития, следовательно, по-видимому, имеет важное значение для поддержания и регуляции пролиферации и апопто-за. Кроме того, было обнаружено, что микроРНК из кластера микроРНК-17-92 экспрессируют в нор-мотензивной плаценте. Эти микроРНК важны для ангиогенеза и влияют на экспрессию множества генов, а именно Н^1А, интерлейкин-8, тканевый ингибитор металлопротеиназы-2, матрицы метал-лопептидазы-2, VEGFA, эфрин-В и рецептора эфрин В4. Обильная экспрессия микроРНК в амниотиче-ской жидкости была подтверждена, она содержит в основном те микроРНК, которые участвуют в поддержании эмбрионального развития и иммунитета, тем самым защищая плод от внешних патогенов и иммунного ответа матери [17]. Установлено, что некоторые микроРНК с онкогенными и иммунологическими супресирующими характеристиками, такие как микроРНК кластера микроРНК-17-92, ми-кроРНК-371, С14МС и С19МС, о которых говорилось выше, сильнее экспрессируют в первом триместре беременности, а микроРНК онкосупрессоров и те микроРНК, которые способствуют дифференциации и оказывают гемопоэтическую деятельность, в том числе микроРНК семейства LET-7 и микроРНК кластеров микроРНК-29 и микроРНК-34, сильнее экспрессируют в третьем триместре беременности [18]. Кроме того, аберрантная экспрессия некоторых микроРНК была зарегистрирована в плаценте или ворсинках у женщин с патологической беременностью. Установлено, что экспрессия HSA-MIR-184, HSA-MIR-187 и HSA-MIR-125b-2 в ворсинках пациенток с привычной потерей беременности была значительно увеличена, в то время как экспрессия HSA-MIR-520F, HSA-MIR-3175 и HSA-Mir-4672 была значительно снижена, по сравнению с показателями у женщин с нормальной беременностью. Исследования в лабораторных условиях показали, что микроРНК учавствует в регуляции пролиферации, миграции, инвазии, апоптозе и ангиогенезе клеток трофобласта. Таким образом, вполне вероятно, что микроРНК необходимы для нормального развития плаценты, а также то, что патологическая экспрессия микроРНК может привести к дефектной плацен-тации и аномальной беременности, следствием чего является выкидыш [19].
Показано, что семь специфичных плацентарных микроРНК, присутствующих в материнской плазме (микроРНК-516-5р, микроРНК-517, микроРНК-518Ь, микроРНК-520а, микроРНК-520Н, микроРНК-525 и микроРНК-526а), ассоциированы с беременностью и могут иметь диагностический потенциал [2].
Существует прямая корреляция между уровнем в материнской плазме внеклеточных ассоциированных с беременностью плацента-специфических микроРНК-515-Зр, MIR-517A, MIR-517c и микроРНК-518В и плацентарной массой. Идентифицирована связь между предлежанием плаценты и внеклеточными ассоциированными с беременностью пла-
центарно-специфическими микроРНК в плазме матери. Они обнаружили значительно более высокие концентрации в плазме внеклеточной MIR-517A и значительно более низкие концентрации в плазме внеклеточной MIR-518B в группе предлежания плаценты по сравнению с контрольной группой и предположили, что уровень циркулирующий внеклеточной MlR-517A может быть прогностическим маркером риска кровотечения на поздних сроках беременности и массивного кровотечения при родах [20].
Другие исследования [18] представили доказательства, что функциональные олигонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в прай-микроРНК-125 может увеличить восприимчивость к невынашиванию беременности. Были идентифицированы два варианта аллели в прай-микроРНК-125, а именно rs41275794 и rs12976445, которые приводят к изменению продукции микроРНК-125. Гены рецептора лейкоз ин-гибирующего фактора (LIFR) и ERBB2 являются мишенями микроРНК-125. LIF является геном, участвующим в росте трофобласта и дифференцировке человеческой плаценты, который как и ERBB2 принадлежит семье рецепторов эпидермального фактора роста, они регулируют пролиферацию клеток стромы и дифференцировку клеток трофобласта в плаценте в период после имплантации. Кроме того, ERBB2 может стимулировать ангиогенез и инвазию за счет увеличения концентрации факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Все эти данные позволяют предположить, что эти гены могут играть важную роль на ранних сроках беременности и нарушения их регуляции могут привести к ППБ у некоторых пациентов. Экспрессия микроРНК-125 снижается у микроРНК-125 А-Т гаплотипа, что приводит к повышению экспрессии LIFR и ERBB2. По-видимому, эктопическая экспрессия LIFR может частично блокировать активность LIF и вызывать нарушения роста и дифференцировки трофобласта в течение постимплантационного периода, что ведет к привычной потери беременности [18].
Наконец, дальнейшие исследования изучили ассоциации полиморфизмов микроРНК, включая MIR-146aC> G, MIR-149T> C, MIR-196a2T> C и MIR-499A> G у женщин с невынашиванием беременности. Пациентки, страдающие невынашиванием беременности, показали более высокую частоту генотипов микроРНК-196а2СС и микроРНК-499AG^GG по сравнению с контрольной группой здоровых пациенток. Сочетание обеих мутаций показали си-нергетические эффекты, все эти полиморфизмы в значительной степени связаны с идиопатической потерей беременности [18].
Недавние исследования оценили влияние ми-кроРНК на регуляцию гена HLA-G при невынашивании беременности. HLA-G является неклассическим антигеном главного комплекса гистосовместимости (МНС) и экспрессируется почти исключительно на поверхности ворсинок трофобласта в трансплацентарном барьере на протяжении беременности, играет решающую роль в иммунной толерантности матери к плоду. После проведения микроРНК микрочипирования у пациенток, страдающих невынашиванием, и контрольной группы пациенток, прошедших плановый аборт, обнаружилось, что избыточная экспрессия микроРНК-133а была найдена у абортусов с аномальным кариотипом. Дальнейший анализ показал, что HLA-G является мишенью miR133a. Регуляция происходит посредством связывания с 3' нетранслируемой областью HLA-G.
Таким образом, высокая экспрессия miR133a может опосредовать уменьшение экспрессии HLA-G на уровне белка и может быть замешана в патогенезе невынашивания, так как HLA-G обеспечивает иммунную толерантность при беременности [21].
Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том, что дисрегуляция микроРНК может иметь отношение к патогенезу различных акушерских осложнений, однако точные методические подходы к диагностике и прогнозированию осложнений беременности с использованием микроРНК требуют дальнейшего изучения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rull K. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions / K. Rull, L. Nagirnaja, M. Laan // Front Genet. - 2012. - P. 3.
2. Ravo M. Small non-coding RNA deregulation in endometrial carcinogenesis / M. Ravo, A. Cordella, A. Rinaldi, G.Bruno, P. Saggese, G. Nassa// Oncotarget. — 2015. — P. 6.
3. Santamaria X. MicroRNA and gynecological reproductive diseases / X. Santamaria, H. Taylor// Fertil Steril — 2014. — P. 101.
4. Tang L. Expression profile of micro-RNAs and functional annotation analysis of their targets in human chorionic villi from early recurrent miscarriage / L. Tang, C. Gao, L. Gao, P. Cui, J. Liu // Gene. — 2016. — P. 71.
5. Viprey V.F. Identification of reference microRNAs and suitability of archived hemopoietic samples for robust microRNA expression profiling / V.F. Viprey, M.V. Corrias, S. Burchill // Anal Biochem. — 2012. — P. 421.
6. Wu L. Circulating microRNAs are elevated in plasma from severe preeclamptic pregnancies / L. Wu, H. Zhou, H. Lin, J. Qi, C. Zhu, Z. Gao, H. Wang // Reproduction. — 2012. — P. 143.
7. Zhao Z. Diagnostic potential for miRNAs as biomarkers for pregnancy-specific diseases / Z. Zhao, K.H. Moley, A. M. Gronowski // Clin Biochem. — 2013. — P. 46.
8. Zhao W. Novel mechanism of miRNA-365-regulated trophoblast apoptosis in recurrent miscarriage / W. Zhao, W.W. Shen, X.M. Cao,
W.Y. Ding, L.P. Yan, L.J. Gao // J Cell Mol Med. - 2017. - P. 18.
9. Wang J.M. Deep-sequencing identification of differentially expressed miRNAs in decidua and villus of recurrent miscarriage patients / J.M. Wang, Y. Gu, Y. Zhang, Q. Yang, X. Zhang // Arch Gynecol Obstet. - 2016. - P. 293.
10. Joshi N.R. Altered expression of microRNA-451 in eutopic endometrium of baboons (Papio anubis) with endometriosis/ N.R. Joshi, R.W. Su, G.V. Chandramouli, S.K. Khoo, J.W. Jeong, S. L.mYoung // Hum Reprod. — 2015. — P. 30.
11. Wang L. Differential expression profile of long noncoding RNAs in human chorionic villi of early recurrent miscarriage / L. Wang, H. Tang, Y. Xiong, L. Tang // Clin Chim Acta. — 2017. — P.
12. Qin W. Potential role of circulating microRNAs as a biomarker for unexplained recurrent spontaneous abortion / W. Qin, Y. Tang, N. Yang, X. Wei, J. Wu// Fertil Steril. — 2016. P. 105.
13. Wu L. Circulating microRNAs are elevated in plasma from severe preeclamptic pregnancies / L. Wu, H. Zhou, H. Lin, J. Qi,
C. Zhu, Z. Gao, H. Wang // Reproduction. — 2012. — P. 143.
14. Xu P. Variations of microRNAs in human placentas and plasma from preeclamptic pregnancy / P. Xu, Y. Zhao, M. Liu, Y. Wang, H. Wang, Y. X. Li // Hypertension. — 2014. — P. 63.
15. Zhao W. Novel mechanism of miRNA-365-regulated trophoblast apoptosis in recurrent miscarriage / W. Zhao, W.W. Shen, X.M. Cao, W.Y. Ding, L.P. Yan, L. J. Gao // J Cell Mol Med. — 2017. — P. 18.
16. Hawkins S.M. Functional microRNA involved in endometriosis / S.M. Hawkins, C.J Creighton, D.Y. Han, A. Zariff, M.L. Anderson, P.H. Gunaratne, M.M. Matzuk // Mol Endocrinol. — 2011. — P. 25.
17. Dong F. Genome-wide miRNA profiling of villus and decidua of recurrent spontaneous abortion patients / F. Dong, Y. Zhang, F. Xia, Y. Yang, S. Xiong, L. Jin, J. Zhang // Reproduction. — 2014. — P. 33-41.
18. Chill H.H. microRNAs and Endometrial Pathophysiology / H.H. Chill, U. P Dior, L. Kogan, A. Revel // Adv Exp Med Biol. — 2015. — P. 887.
19. Cretoiu D. Circulating MicroRNAs as Potential Molecular Biomarkers in Pathophysiological Evolution of Pregnancy / D. Cretoiu, J. Xu, J. Xiao, N. Suciu, S. M. Cretoiu // Dis Markers. — 2016. — P.
20. Chan Y.C. miR-210: the master hypoxamir / Y.C. Chan, J. Banerjee, S. Y Choi // Microcirculation. — 2012. — P. 19.
21. Galliano D.A. MicroRNA and implantation; Pellicer /
D.A. Galliano // Fertil Steril. — 2014. — P. 101.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
ПОЗДНЯЯ МЕНОПАУЗА СПАСАЕТ ЖЕНЩИН ОТ ИНСУЛЬТА
Каждый дополнительный год репродуктивного периода уменьшал вероятность инсульта и стенокардии у женщин на 3%. Это показало исследование, проведенное в Университете Флориды. Специалисты проанализировали данные 3081 женщины в возрасте 60 лет и старше, передает The Daily Mail. Представительницы прекрасного пола сообщили ученым возраст начала менструации и рассказали, когда у них наступила менопауза. Потом участниц разделили на две группы. В первую группу вошли женщины с репродуктивным периодом больше 30 лет, а во вторую - участницы, чей репродуктивной период составлял 30 лет или меньше. Также женщин расспросили о сердечно-сосудистых заболеваниях. Ученые обнаружили, что у участниц, которые были способны выносить и родить ребенка в течение 36-40 лет, риск возникновения проблем с сердцем и сосудами оказался ниже всего. Скорее всего, сердце и сосуды женщин защищал гормон эстроген. Согласно данным предыдущих исследований, он помогает кровеносным сосудам сохранить гибкость.
Источник: Meddaily.ru
СУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИ
А
