CC BY-ND
60
ЦШШ №12 (249) ЗНиСО
19
(41,6 %) — в возрасте 50 лет и старше. Большинство |— носителей (61,5 %) выявлено при обследовании с
профилактической целью. еэ Своевременно обратились за медицинской ^ помощью 52 % заболевших. Госпитализированы в первый день обращения 79 %. Первичный диагноз «дифтерия» поставлен только четырем больным, в том числе троим заболевшим токсическими фор-r-Y* мами дифтерии. Большинство заболевших взрослых и детей (79 %) первоначально определены как больные ангинами. Окончательный диагноз «дифтерия» им поставлен после высева токсигенных коринебактерий дифтерии. Бактериологическое подтверждение диагноза «дифтерия» за анализируемый период составило 84,2 % (дети — 75 %, взрослые — 86,7 %). У подавляющего большинства больных (68,8 %) и носителей токсигенных коринебак-терий дифтерии (64,4 %) выявлены штаммы биовара gravis. Они выделены в Центральном, СевероЗападном, Северо-Кавказском, Приволжском, Уральском и Сибирском округах. Доля штаммов биовара mitis составила 31,2 % среди больных и 35,6 % среди носителей. Они обнаружены в Центральном, Северо-Западном, Уральском и Сибирском федеральных округах.
Стабильная благоприятная эпидемиологическая ситуация, сложившаяся в стране в последние годы, обусловлена поддержанием высокого уровня антитоксического иммунитета среди всех групп населения России [1, 2, 3]. По результатам серомо-ниторинга, проводимого в субъектах Российской Федерации у детей, подростков и взрослых в 2010 — 2012 гг., уровень защищенности составлял в среднем 95,2-95,7 %; 97,6-98,2 % и 91,1-93,1 % при напряженности иммунитета в 77,1—80,7%; 88,2—90,3 % и 74,1—78,5 % соответственно [5]. Наименьшие показатели выявлены у населения в возрасте 50 лет и старше: 85,7—88,2 % при напряженности иммунитета 63,9—70,3 % [4,6]. Тем не менее, в ряде территорий России уровень иммунитета у детей и взрослых ниже среднефедерального значения [4]. По результатам контрольных исследований образцов сывороток крови в 2012 г. уровень и напряженность противодифтерийного иммунитета у детей, подростков и взрослых были высокими и совпали с
данными серомониторинга: в 94,4; 98,7 и 91,7 % сывороток выявлены защитные титры противодифтерийных антител, из них у 79,2; 95,3 и 77,4 % — среднее и высокое содержание антитоксина. Высокий уровень привитости детей, подростков и взрослых в среднем по России подтверждают результаты исследования антитоксического иммунитета к столбняку. Защищенность против столбняка у этих кон-тингентов составила 98,8; 99,4 и 97,6 % (по данным контрольных исследований 99,7; 100,0 и 97,8 %) при очень высокой напряженности иммунитета — 91,3; 93,4; 89,9 % соответственно [4, 5].
Таким образом, в течение трех лет эпидемический процесс дифтерии в стране характеризовался стабильностью в связи с сохраняющейся высокой степенью фактической защищенности всего населения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Белов А.Б. Дифтерия: уроки прошлых эпидемий и перспективы контроля эпидемического процесса //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. № 5. С.12—19.
2. Борисова И. Э., Батаева С., Шабалина С. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии на современном этапе //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. № 5. С. 15—21.
3. Русакова Е.В., Семененко Т.А., Щербаков А.Г., Николаева О.Г., Шапошников А.А. Современная эпидемическая ситуация в отношении инфекций, управляемых с помощью массовой вак-цинопрофилактики в Западной Сибири //Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. № 6.
С. 4—9.
4. Семененко Т.А., Русакова Е.В., Щербаков А.Г., Гайдаренко АД, Готвянская Т.П., Евсеева Л.Ф. Состояние популяционного иммунитета в отношении управляемых инфекций (по материалам банка сывороток крови) //Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. № 6. C. 10—15.
5. Харсеева Г.Г., Соловьев М.Ю., Айдинов Г.В., Ковалев Е.В., Алу-тина ЭЛ., Ненадская С.А. Противодифтерийный антитоксический иммунитет у детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013. № 2. С. 52—55.
6. Ценева Г.Я., Краева Л.А., Щедеркина Е.Е. Уровень антитоксического противодифтерийного иммунитета у населения Северно-Западного федерального округа Российской Федерации и пути оптимизации мониторинга инфекции //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. № 5. С. 51—54.
Контактная информация:
Якимова Татьяна Николаевна, тел.: 8 (495) 459-21-46, 8 (906) 036-18-94, e-mail: l.o.ra@ mail.ru. Contact information:
Yakimova Tatiana,
рЬопе: 8 (495) 459-21-46, 8 (906) 036-18-94, e-mail: l.o.ra@ mail.ru.
V
МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КИШЕЧНИКЕ ПРИ ДИСБАКТЕРИОЗЕ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРЕБИОТИКОМ СТИМБИФИД
В.Н. Бредихин1, И.В. Поздняков1, И.Ю. Чичерин2, И.П. Погорельский3, И.А. Лундовских3, А.А. Лещенко3, А.Г. Лазыкин3 MICROECOLOGICAL CHANGES IN THE INTESTINE DURING DYSBACTERIOSIS: EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION THE POSSIBILITY OF CORRECTION DYSBIOTIC CHANGES
WITH PREBIOTIC STIMBIFID
V.N. Bredikhin, I.V. Pozdnjakov, I.Yu. Chicherin, I.P. Pogorelsky, I.A. Lundovskikh, A.A. Leshchenko, A.G. Lazykin 'ФКУЗ «Противочумный центр» Роспотребнадзора, г. Москва; 2Научное общество «Микробиота», г. Москва; 3ФГБОУВПО «Вятский государственный университет», г. Киров Изучен состав кишечной микрофлоры у белых мышей и морских свинок в норме и при антибиотико-ассоциированном дисбактериозе. Показано положительное влияние пребиотика Стимбифид на полное восстановление общего количества кишечной микрофлоры и отдельных ее представителей (бифидобак-терий, лактобактерий и эшерихий) у экспериментальных животных.
Ключевые слова: экспериментальный дисбактериоз, кишечная микрофлора, коррекция микрофлоры, пребио-тик Стимбифид.
The composition of the intestinal microflora of white mice and guinea pigs in norm and in an antibiotic-associated dysbacteriosis was studied. The positive effect of the prebiotic Stimbifid has been shown for full recovery of the total amount of the intestinal microflora and its individual representatives (bifidobacteria, lactobacilli and escherichia) in experimental animals.
Keywords: experimental dysbacteriosis, intestinal microflora, microflora correction, prebiotic Stimbifid.
Дисбактериозом следует называть любое ко- в результате воздействия на макроорганизм или
личественное или качественное изменение типич- микроорганизмы различных факторов экзогенно-
ного для данного биотопа состава нормальной ми- го и эндогенного характера и влекущие за собой
крофлоры человека или животного, возникающее выраженные клинические проявления со сторо-
20
ЗНиСО ДЕКАбРЬ №12 (249)
ны макроорганизма либо являющиеся следствием каких-то патологических процессов в нем [2].
Кишечная микрофлора считается главным биогенным фактором, определяющим здоровье или развитие заболевания. При дисбактериозах происходит снижение не только общего числа кишечной микрофлоры, но и отдельных ее представителей: бифидобактерий (до 107—108 КОЕг-1), лактобактерий (до 10—106 КОЕ-г-1), эшерихий (до 106—108 КОЕг-1) [5]. Изучение дисбиотиче-ских изменений в желудочно-кишечном тракте легло в основу формирования концепции, согласно которой микробное сообщество в кишечнике человека имеет четко выраженную индивидуальность.
Апробация таких пребиотиков может проводиться на лабораторных животных с экспериментальным антибиотико-ассоциированным дисбак-териозом.
Цель исследования — экспериментальная оценка возможности коррекции дисбиотических изменений микрофлоры кишечника у белых мышей и морских свинок пребиотиком Стимбифид.
Материалы и методы исследования. В экспериментах использовали пребиотический препарат Стимбифид (серия 030910, произведен
000 «В-МИН»/ООО «МедСтар», Россия). Препарат создан на основе фруктоолиго- и фрук-тополисахаридов, содержит премикс витаминно-минеральный «Immunity» и вспомогательные вещества (натрия бикарбонат, лактоза, кальция стеарат). Эффективность пребиотика Стимбифид подтверждена клиническими исследованиями [3]. Гентамицин для парентерального введения произведен фирмой-изготовителем KRKA, Словения.
Выращивание бифидобактерий и лактобак-терий, выделяемых из состава кишечной микрофлоры, проводили на селективных плотных питательных средах в микроаэрофильных условиях при температуре 37 °С с использованием системы для анаэробного культивирования. Выращивание эшерихий проводили на агаре Хоттингера и агаре Эндо. Общее количество микробных клеток в 1 г фекалий экспериментальных животных определяли подсчетом в камере Горяева. Количество жизнеспособных микроорганизмов в пересчете на
1 г фекалий (КОЕ-г-1) определяли высевом соответствующих десятикратных разведений суспензий биоматериала на плотные питательные среды в чашках Петри и подсчетом выросших колоний бактерий по истечении времени инкубирования при температуре 37 °С. В работе использовали прошедших акклиматизацию белых мышей массой 18—20 г и морских свинок массой 250—300 г, беспородных, обоего пола.
Статистическую обработку результатов экспериментов проводили в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве И.П. Ашмарина и А.А. Воробьева [1].
Результаты и обсуждение. Гентамицин, вызывая микроэкологические нарушения в кишечнике, инициирует развитие дисбактериоза кишечника у подопытных лабораторных животных при пероральном введении. С учетом представленных в работе [5] данных, а также среднесуточных доз препарата для людей с целью инициации дис-бактериоза гентамицин вводили белым мышам и морским свинкам per os в дозах 2,9 и 30,0 мг соответственно два раза в сутки в пересчете на единицу поверхности тела. Начиная с первого дня введе-
ния антибиотика, у животных отбирали фекалии для определения общего количества фекальной i— микрофлоры. Кроме того, на 1, 2, 5 и 7-е сутки экспериментов определяли содержание бифидо- еэ бактерий, лактобактерий и эшерихий. Было уста- ^ новлено, что к 7-м суткам эксперимента общее содержание микроорганизмов кишечной микрофлоры в 1 г фекалий белых мышей снизилось по ^Е сравнению с исходным количеством в 2,8 х 104 раз, а морских свинок — в 2,3 х 105 раз.
Наряду со снижением общего количества фекальной микрофлоры у белых мышей и морских свинок под влиянием гентамицина отмечалось снижение количества бифидобактерий, лактобактерий и эшерихий. После прекращения перораль-ного введения животным гентамицина в течение последующих 4-х суток происходит дальнейшее понижение количества указанных представителей фекальной микрофлоры. На 5-е сутки после прекращения перорального введения гентами-цина белые мыши и морские свинки с выраженными дисбиотическими изменениями фекальной микрофлоры были разделены на две группы. Опытным группам животных вводили пребиотик Стимбифид. Контрольные группы животных не получали пребиотик Стимбифид. Согласно инструкции по применению пребиотика Стимбифид препарат вводили per os в суточных дозах с учетом переводного коэффициента на единицу поверхности тела, которые составили для белых мышей 13 мг, а для морских свинок — 131 мг.
Непосредственно в день начала введения пребиотика Стимбифид у животных опытных и контрольных групп отбирали фекалии для бактериологического исследования. По результатам бактериологического исследования фекалий животных судили об эффективности пребиотика Стимбифид. Результаты определений представлены в табл. 1—4.
Из приведенных результатов следует, что исходное общее содержание фекальной микрофлоры составило: у белых мышей — 8,2 • 104 КОЕ-г-1, у морских свинок — 5,5 • 103 КОЕ-г-1. Через сутки после начала перорального введения препарата Стимбифид животным опытных групп общее содержание фекальной микрофлоры превысило в 1 000 раз показатель контрольной группы.
Определение количества жизнеспособных би-фидобактерий, лактобактерий и эшерихий на 2-е сутки экспериментов, как и общего количества микроорганизмов, содержащихся в фекалиях животных опытных групп, свидетельствует о преобладающем их увеличении по сравнению с увеличением микроорганизмов в фекалиях животных контрольных групп.
В дальнейшем вплоть до 7-х суток наблюдений отмечается положительное влияние пребио-тика Стимбифид на количественное содержание кишечной микробиоты таких контролируемых видов микроорганизмов, как бифидобактерии, лактобактерии и эшерихии. У животных контрольных групп, получавших только пищевой рацион, восстановление нарушений кишечного микробиоценоза значительно отстает от животных экспериментальных групп, получавших пре-биотик Стимбифид.
Пребиотический эффект созданного в России препарата Стимбифид, содержащего фруктооли-го- и фруктополисахариды и премикс витаминно-минеральный, был зафиксирован в эксперимен-
ЦШШ №12 (249) ЗНиСО
21
Таблица 1. Динамика концентрации микроорганизмов в кишечном содержимом белых мышей опытной группы при антибиотико-ассоциированном дисбактериозе на фоне введения пребиотика Стимбифид (Х ± I95, n = 5)
Микроорганизмы Содержание живых бактерий в 1 г фекалий на ... сутки эксперимента, КОЕ г-1
Начало эксперимента 1 2 3 4 5 6 7
Общее количество (8,2 ± 0,5) -104 (2,2 ± 0,4) -10' (1,5 ± 0,2) -108 (8,2 ± 0,4)- 109 (3,5 ± 0,4) -109 (8,6 ± 0,4) -109 (2,4 ± 0,4) -1010 (3,2 ± 0,3) -1010
Бифидобактерии (1,6 ± 0,5) -102 н (2,4 ± 0,3) -105 н н (2,1 ± 0,5) -10' н (3,2 ± 0,3) -107
Лактобактерии (1,4 ± 0,3) -104 н (4,2 ± 0,4) -106 н н (2,4 ± 0,5) -108 н (5,4 ± 0,4) -108
Эшерихии (1,3 ± 0,3) -101 н (3,1±0,3)-102 н н (3,2 ± 0,3) -103 н (3,4 ± 0,3) -104
Таблица 2. Динамика концентрации микроорганизмов в кишечном содержимом белых мышей контрольной группы при антибиотико-ассоциированном дисбактериозе (Х ± !95, п = 5)
Микроорганизмы Содержание живых бактерий в 1 г фекалий на ... сутки эксперимента, КОЕ г-1
Начало эксперимента 1 2 3 4 5 6 7
Общее количество (8,2 ± 0,5)-104 (3,2 ± 0,6)-104 (4,2 ± 0,4)-104 (8,6 ± 0,4)-105 (8,2 ± 0,4)-105 (7,5 ± 0,2)-105 (4,5 ± 0,4)-106 (2,1 ± 0,4)-106
Бифидобактерии (1,6 ± 0,4)-102 н (3,2 ± 0,4)-102 н н (2,4 ± 0,3)-103 н (4,5 ± 0,3)-104
Лактобактерии (1,0 ± 0,4)-103 н (2,5 ± 0,4)-103 н н (1,2 ± 0,5)-104 н (3,5 ± 0,4)-105
Эшерихии (1,2 ± 0,3)101 н (2,2 ± 0,3)101 н н (2,1 ± 0,4)-102 н (1,6 ± 0,4)-103
Таблица 3. Динамика концентрации микроорганизмов в кишечном содержимом морских свинок опытной группы при антибиотико-ассоциированном дисбактериозе на фоне введения пребиотика Стимбифид (Х ± I95, n = 5)
Микроорганизмы Содержание живых бактерий в 1 г фекалий на ... сутки эксперимента, КОЕ г-1
Начало эксперимента 1 2 3 4 5 6 7
Общее количество (5,5 ± 0,6) -103 (2,5 ± 0,4) -106 (6,5 ± 0,4) -106 (8,8±0,5) -109 (4,4 ± 0,6) -109 (4,6 ± 0,5) -109 (4,4 ± 0,5) -109 (5,4 ± 0,4) -109
Бифидобактерии (1,5 ± 0,4) -102 н (3,4 ± 0,5) -104 н н (1,5 ± 0,6) -106 н (2,1 ± 0,5) -107
Лактобактерии (5,5 ± 0,4) -101 н (3,6 ± 0,4) -104 н н (2,5 ± 0,3) -105 н (3,4 ± 0,4) -106
Эшерихии (1,3 ± 0,3) -101 н (1,7 ± 0,3) -102 н н (3,6 ± 0,4) -104 н (2,4 ± 0,5) -105
Таблица 4. Динамика концентрации микроорганизмов в кишечном содержимом морских свинок контрольной группы при антибиотико-ассоциированном дисбактериозе (Х ± !95, п = 5)
Микроорганизмы Содержание живых бактерий в 1 г фекалий на ... сутки эксперимента, КОЕ г-1
Начало эксперимента 1 2 3 4 5 6 7
Общее количество (5,5 ± 0,7) -103 (3,2 ± 0,5) -103 (4,2 ± 0,6) -103 (1,4 ± 0,5) -104 (2,6 ± 0,8) -104 (4,6 ± 0,7) -105 (4,8 ± 0,8) -105 (6,8 ± 0,7) -106
Бифидобактерии (1,4 ± 0,6) -102 н (1,8 ± 0,6) -102 н н (1,8 ± 0,6) -103 н (1,6 ± 0,5) -104
Лактобактерии (4,8 ± 0,5) -101 н (6,4 ± 0,7) -101 н н (2,5 ± 0,5) -103 н (4,5 ± 0,6) -104
Эшерихии (2,1±0,6)-101 н (6,8 ± 0,5) -101 н н (1,2 ± 0,4) -102 н (2,8±0,7)-103
тах in vitro и на людях разных возрастных категорий, о чем свидетельствуют клинические отчеты, в частности, отчет о клинико-лабораторном исследовании современных про- и пребиотических препаратов, проведенном в ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» [3]. На фоне лечения пребиотиком Стимбифид у больных отмечалась нормализация диспептиче-ских явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, а также отчетливая тенденция к закреплению стула и исчезновение побочных эффектов — «вздутия живота» и повышенной перистальтики кишечника.
Важно подчеркнуть, что пребиотик Стимбифид, как это указано в работах [3, 4], в равной степени эффективно корригирует различные типы нарушений состава микроорганизмов кишечника.
Результаты проведенных бактериологических исследований фекалий белых мышей и морских свинок показали, что у лабораторных животных на фоне перорального введения гентамицина развился дисбактериоз кишечника, сопровождавшийся «вздутием живота» и нарушением перистальтики кишечника. При этом кишечная микрофлора у лабораторных животных фактически являлась критическим звеном нарушенной регуляции, требующим определенного воздействия для восстановления. Пероральное введение лабораторным животным с антибиотико-ассоциированным дисбактериозом пребиотика Стимбифид в соответствующих дозировках способствовало увели -чению как общего содержания фекальной микрофлоры, так и бифидобактерий, лактобактерий и эшерихий. При этом четко прослеживается тенденция ускоренного восстановления собствен-
22
ЗНиСО ДЕКАбРЬ №12 (249)
ной кишечной микрофлоры у животных опытных групп, получавших пребиотик Стимбифид.
Следует подчеркнуть, что экспериментально зафиксирован факт самовосстановления кишечной микрофлоры у лабораторных животных контрольных групп с антибиотико-ассоциированным дисбактериозом: после прекращения перорально-го введения антибактериального препарата происходит постепенное самовосстановление естественной кишечной микрофлоры.
На 7-е сутки экспериментов (табл. 1—4) результаты бактериологического исследования фекалий животных опытных и контрольных групп наглядно свидетельствуют о значительном отставании «скорости восстановления» собственной микрофлоры кишечника у животных контрольных групп по сравнению с аналогичным процессом у животных опытных групп.
Резюмируя результаты экспериментальных исследований, можно отметить, что пребиотик Стимбифид характеризуется хорошей переносимостью животными и отсутствием побочных эффектов. При пероральном введении пребиотика Стимбифид у белых мышей и морских свинок отмечается выраженная положительная динамика восстановления общего содержания кишечной микрофлоры, а также отдельных ее представителей — бифидобактерий, лактобактерий и эшерихий.
Полученные результаты с позиции экспериментальной бактериологии подтверждают данные
клинико-лабораторных исследований [3, 4] об эффективности пребиотика Стимбифид в коррекции дисбиотических нарушений желудочно-кишечного тракта, в частности путем восстановления собственной микрофлоры кишечника.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ашмарин И.П. Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. 280 с.
2. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шенде-ров Б.А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины //Вестн. РАМН. 1997. № 3. С. 4—7.
3. Грачева Н.М., Ардатская М.Д., Аваков А.А., Соловьева А.И. Сравнительная оценка клинико-лабораторной эффективности современных про- и пребиотических препаратов в коррекции дисбиотических нарушений желудочно-кишечного тракта: отчет о клинико-лабораторном исследовании. М.: Московский НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, 2010. 23 с.
4. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Чичерин И.Ю. Фруктоолиго-и фруктополисахариды в коррекции и профилактике нарушений микробиоценоза кишечника у больных бронхолегоч-ной патологии, получающих антибактериальную терапию //Эксп. и клин. гастроэнтерол. 2011. № 3. С. 79—87.
5. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: В 3-х т. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. 288 с.
Контактная информация:
Бредихин Владимир Николаевич, тел.: 8 (499) 745-27-43, 8 (905) 711-41-07, e-mail: [email protected] Contact information:
Bredikhin Vladimir,
рhone: 8 (499) 745-27-43, 8 (905) 711-41-07, e-mail: [email protected]
Победитель конкурса молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Д.О. Каримов, Д.Р. Байзигитов, А.У. Шагалина ROLE OF GENETIC FACTORS IN THE OCCUPATIONAL ASTHMA
D.O. Karimov, D.R. Bayzigitov, A.U. Shagalina ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», г. Уфа
Проведен анализ частот полиморфных вариантов генов интерлейкина 5 и интерлейкина 13 в развитии профессиональной бронхиальной астмы генотипов и аллелей у больных (N=105) и здоровых индивидов (N=354), проживающих в Республике Башкортостан. Показано, что маркерами повышенного риска развития профессиональной бронхиальной астмы являются: генотип СС (OR=3,23; 95% CI 1,92-5,42) и аллель С (0R=2,07; 95% CI 1,52-2,8) полиморфного локуса rs2069812 гена IL5.
Ключевые слова: профессиональная бронхиальная астма, интерлейкин 5, интерлейкин 13, полиморфный локус. To study the role of polymorphic variants of occupational asthma genes we carried out the comparative analysis of alleles and genotypes distributions in patients (N=105) and healthy individuals (N=354) from Bashkortostan Republic. Analysis of the frequency distribution of genotypes and alleles of the studied genes showed that markers of increased risk of occupational asthma are CC genotype and C allele of the polymorphic variant rs2069812 IL5 gene. Keywords: occupational asthma, interleukin 5, interleukin 13, polymorphism.
Профессиональная бронхиальная астма (ПБА) — заболевание, в основе которого лежит хроническое воспаление дыхательных путей, характеризующееся обструкцией, а также гиперреактивностью бронхов, обусловленное контактом со специфическими производственными агентами [2]. В развитии ПБА участвуют множество механизмов, одним из которых является полиморфизм генов, продукты которых задействованы в патогенезе атопии. Молекулярно-генетические маркеры могут помочь в дифференциальной диагностике ПБА, в предсказании развития и течения этого заболевания [2].
Интерлейкин 5 (^5) — цитокин преимущественно секретируется Т-клетками, тучными клетками и эозинофилами, отвечает за созревание эозинофилов в костном мозге и высвобождение их в кровь. В гене ^5 описано несколько полиморфных локусов, один из них гб2069812 замена цитозина на тимин в положении —746.
Аллель Т кореллирует с пониженным уровнем ^5 в крови [1]. Ген, кодирующий интерлейкин 13 (^13), находится в 25кЬ от гена ^4, имеются данные, что эти гены возникли как дупликация в ходе эволюции[6]. К тому же они имеют как структурные, так и функциональные сходства. Дублирование функций некоторые авторы связывают с совместным использованием рецептора. В гене ^13 описан однокулеотидный полиморфизм замена цитозина на тимин в —1055 положении (гб1800925, —1055С>Т). Аллель Т ассоциирован с риском развития бронхиальной астмы, высоким уровнем ^Б, бронхиальной гиперчувствительностью, атопическим дерматитом, эозинофилией и повышенным риском развития дыхательной недостаточности.
Цель работы — изучение у больных ПБА Республики Башкортостан ассоциации частот полиморфных локусов гб2069812, гб1800925 с развитием ПБА.
