Миелопротекторная активность некоторых производных 3-оксипиридина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №8, 2007г. (Т. 9)

МИЕЛОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА

Ионичева Л.В., Микуляк Н.И., Кустикова И.Н., Журавлева Л.А.

Пензенский государственный университет, кафедра физиологии человека, г. Пенза

Цель наших исследований - изучение миелопротекторной активности 2-х производных 3-оксипиридина -мексидола и этилметилгидроксипиридина гемисукцината - на модели циклофосфанового повреждения системы крови у кроликов. Мексидол и этилметилгидроксипиридина гемисукцинат синтезированы профессором Смирновым Л.Д. (институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля Российской академии наук). Мексидол (3-окси-6-метил-2-этил-пиридина сукцинат) - препарат с антиоксидантным типом действия, широко используется в клинической практике. Соединение этилметилгидроксипиридина гемисукцинат - новое производное 3-оксипиридина, близкое по химической структуре к мексидолу. Опыты проводились на 36 кроликах-самцах, которым вводили циклофосфан в разовой дозе 20 мг/кг в/в пятикратно через день. 12 контрольных животных получали только цитостатик; в 1-й опытной группе вливания химиопрепарата дополнялись мексидолом, во 2-й - этилметилгидроксипиридина гемисукцинатом по общей схеме: разовая доза 5 мг/кг, в/в, через день, в течение 1 месяца. Клеточный состав венозной крови и кроветворного костного мозга изучали до начала вливаний, на 8-е, 15-е, 22-е и 29-е сутки опыта. У животных, получавших только циклофосфан, в венозной крови постоянно присутствовала анемия, максимальная в конце опыта (гемоглобин 28,84+1,29 г/л, эритроциты 1,97+0,03х106/мкл). Дефицит тромбоцитов усиливался еженедельно, что привело к формированию тромбоцитопении тяжелой степени (52,00+9,84х103/мкл). Лейкопения до 0,60+0,03х103/мкл развивалась во второй половина опыта. В костном мозге наблюдалась циклофосфановая супрессия пролиферативной активности, вследствие которой прогрессировало сокращение общей клеточности вплоть до полного опустошения плацдарма кроветворения в конце эксперимента.

У животных, получавших циклофосфан в комплексе с мексидолом в венозной крови наблюдалась анемия, продолжавшаяся три недели со снижением эритроцитов до 3,66±0,02 х106/мкл и гемоглобина до 61,73±0,73г/л без тенденции к нормализации. Тромбоцитопения до 88,89,0±10,60х103/мкл и продолжительностью не более одной недели; в конце опыта количество тромбоцитов в венозной крови было полностью восстановлено. В костном мозге наблюдалось кратковременное (не более одной недели) преходящее снижение митотической активности и транзиторное уменьшение общего количества миелокариоцитов до 3888,89±216,95/мкл. Все нарушения клеточного состава кроветворного костного мозга к концу опыта были устранены. В 3-й опытной группе циклофосфан применяли в сочетании этилметилгидроксипиридина гемисукцинатом. В венозной крови циклофосфановая анемия отмечались на всех этапах со снижением количества эритроцитов до 2,31±0,01х106/мкл, гемоглобина до 60,60±3,12 г/л, без признаков нормализации при завершающем исследовании. Наблюдалась 3-х недельная тромбоцитопения с максимальной глубиной до 44,00±1,63х103/мкл также без тенденции к восстановлению. Лейкопения до 3,60±0,09х103/мкл продолжалась 1 неделю, в конце опыта была ликвидирована. В костном мозге циклофосфановый блок митозов и дефицит миелокариоцитов (до 1000,00±129,10/мкл) сохранялся на всех этапах эксперимента.

Выводы. 1. Курс вливаний циклофосфана в разовой дозе 20 мг/кг, пятикратно, через день, при внутривенном способе введения вызывает панмиелопарез кроветворения и опустошение костного мозга в результате супрессии функций пролиферации и дифференцировки кроветворного костного мозга без признаков восстановления через 3 недели после окончания курса вливаний. Мексидол действительно проявляет миелопротекторную активность, защищая стимулируя процессы пролиферации и дифференцировки в костном мозге. Применение этилметилгидроксипиридина гемисукцината в изученном режиме введения уменьшает последствия токсического влияния циклофосфана на кроветворение и клеточный состав венозной крови. Но миелопротекторная активность этилметилгидроксипиридина гемисукцината заметно слабее, по сравнению с таковой у мексидола. Кроме того, поддержание клеточного состава крови на удовлетворительном уровне на фоне курса вливаний циклофосфана связано с чрезмерным напряжением кроветворения. Использование в качестве миелопротектора этилметилгидроксипиридина гемисукцината может привести к истощению и срыву компенсаторно-приспособительных реакций в костном мозге.

Материалы VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации»

Стр. [318]