CC BY
1
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА ВЕЩЕСТВ И МАТЕРИАЛОВ
Научная статья УДК 543:544.3:546:172.5 https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-5-95-112
Методика измерений объемных долей газов методом газовой хроматографии в закиси азота медицинской: особенности оценки метрологических характеристик
М. П. Крашенинина1 и, Е. В. Галеева2, 3 ©, И. А. Фомина2 , И. Р. Арысланов2 ©, О. С. Голынец1 , Д. В. Сомов2 ©, Р. Р. Галеев2- 3 ©, А. Л. Хохлов3 ©
1 Уральский научно-исследовательский институт метрологии - филиал ФГУП «Всероссийский научно-исследовательский институт метрологии им. Д. И. Менделеева», г. Екатеринбург, Россия И [email protected]
2 ФГБУ «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского
применения» Росздравнадзора, г. Москва, Россия 3 ФГБО УВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, г. Ярославль, Россия
Аннотация: Анализ Федерального информационного фонда показал отсутствие методик измерения объемных долей закиси азота, оксида и диоксида углерода, кислорода, азота, неконденсирующихся газов в закиси азота медицинской с применением портативных устройств. Закись азота имеет достаточно широкое применение в медицине, в связи чем настоящее исследование было нацелено на разработку и аттестацию методики измерений объемных долей закиси азота, оксида и диоксида углерода, кислорода, азота, неконденсирующихся газов методом газовой хроматографии в закиси азота медицинской. Аттестация методики измерений в соответствии с требованиями законодательства в области обеспечения единства измерений проведена путем организации квазимежлабораторного эксперимента, при этом использованы следующие подходы к получению результата измерений: метод построения градуировочной зависимости, метод внешнего стандарта, расчетный метод. Кроме того, в работе представлены алгоритм и результаты расчета неопределенности измерений объемных долей газов, выполненные с учетом положений ЕВРАХИМ / СИТАК, а также с учетом методических влияющих факторов, которые оценивались с помощью многофакторного эксперимента и его обработки методом регрессионного анализа.
Ключевые слова: аттестация методики измерений, закись азота медицинская, методика измерений, хроматография, расчет неопределенности результатов измерений
Ссылка при цитировании: Методика измерений объемных долей газов методом газовой хроматографии в закиси азота медицинской: особенности оценки метрологических характеристик / М. П. Крашенинина [и др.] // Эталоны. Стандартные образцы. 2023. Т. 19, № 5. С. 95-112. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-5-95-112
Статья поступила в редакцию 02.05.2023; одобрена после рецензирования 20.10.2023; принята к публикации 25.12.2023.
© Крашенинина М. П., Галеева Е. В., Фомина И. А., Арысланов И. Р., Голынец О. С., Сомов Д. В., Галеев Р. Р., Хохлов А. Л., 2023
MODERN METHODS OF ANALYSIS OF SUBSTANCES
AND MATERIALS
Research Article
Methodology for Measuring Volume Fractions
of Gases Using Gas Chromatography in Medical Nitrous Oxide: Features of Assessing Metrological Characteristics
Maria P. Krasheninina1 m, Ekaterina V. Galeeva2 3 , Irina A. Fomina2 , Ilshat R. Arslanov2 ©, Olga S. Golynets1 , Dmitriy V. Somov2 ©, Roman R. Gaieev2- 3 ©, Aiexandr L. Khohlov3
1 UNIIM - Affiliated Branch of the D. I. Mendeleyev Institute for Metrology, Yekaterinburg, Russia
2 Federal official body of Information and Methodological Center for examination, registration and analysis of medical treatment
of Roszdravnadzor, Moscow, Russia 3 Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia
Abstract: An analysis by the Federal Information Fund revealed the lack of methods for measuring the volume fractions of nitrous oxide, carbon oxide and dioxide, oxygen, nitrogen, and non-condensable gases in medical nitrous oxide using portable devices. Nitrous oxide is widely used in medicine, and therefore this research was committed to the development and certification of a method for measuring volume fractions of nitrous oxide, carbon oxide and dioxide, oxygen, nitrogen, and non-condensable gases using gas chromatography in medical nitrous oxide. Certification of the measurement method in accordance with legal requirements in the field of ensuring the uniformity of measurements was carried out by organizing a quasi-interlaboratory experiment; the following approaches were used to obtain the measurement result: the method for constructing a calibration dependence, the external standard method, and the calculation method. In addition, the study presents an algorithm and results for calculating the uncertainty of measurements of volume fractions of gases, subject to the provisions of EURACHEM CITAC, as well methodologically influencing factors that were assessed using a multifactorial experiment and its processing by regression analysis.
Keywords: certification of measurement methods, medical nitrous oxide, measurement methods, chromatography, calculation of the uncertainty of measurement results
For citation: Krasheninina M. P., Galeeva E. V., Fomina I. A., Arslanov I. R., Golynets O. S., Somov D. V. et al. Methodology for measuring volume fractions of gases using gas chromatography in medical nitrous oxide: features of assessing metrological characteristics. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(5):95-112. (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-5-95-112
The article was submitted 02.05.2023; approved after reviewing 20.10.2023; accepted for publication 25.12.2023.
Введение
Для оказания медицинской помощи в качестве лекарственных средств имеют широкое применение медицинские газы, такие как кислород медицинский, закись азота, углекислый газ, азот, аргон и др. [1]. Закись азота медицинская, более известная в литературе как «веселящий газ», применяется на протяжении многих десятилетий в России и за рубежом в качестве
анестезирующего средства в медицине, а также в технических целях - в производстве и в пищевой промышленности [2]. Низкий коэффициент растворимости в крови (быстрое начало действия), невысокая стоимость и легкость в использовании сделали закись азота медицинскую наиболее часто используемым общим анестетиком в медицине [3]. Закись азота - это бесцветный газ с приятным запахом и сладковатым привкусом,
который тяжелее воздуха, растворим в воде, способен сжижаться при температуре ниже нуля и при обычной комнатной температуре [4]. Использование закиси азота приобрело рутинный порядок в современной анестезии, тем не менее в последние годы были даны рекомендации ограничить применение закиси азота медицинской из-за ее токсичности, возможного увеличения заболеваемости и смертности [5, 6].
Таким образом, именно качество и безопасность закиси азота медицинской как лекарственного средства являются решающими факторами, определяющими качество оказания медицинской помощи.
В соответствии с требованиями Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ1, качество лекарственных средств оценивается по их соответствию требованиям фармакопейной статьи ОФС.1.4.1.0023.18 [7]. Однако разработчики (производители или изготовители) определяют показатели качества лекарственных средств с учетом показаний к медицинскому применению, особенностей технологического процесса, возможного состава родственных и технологических примесей, общей токсичности, а также требований Государственной фармакопеи РФ к данной лекарственной форме (требования общей ФС) и к конкретному лекарственному средству [8, 9].
Важно отметить, что в современном анализе лекарственных средств и фармацевтических субстанций ведущую роль играют методы хроматографии, сочетающие разделение и определение компонентов, что обеспечивает селективность, эффективность и универсальность при идентификации и оценке количественного содержания отдельных аналитов [10, 11].
Определение массовой доли закиси азота медицинской в химических соединениях проводят, как правило, методом недисперсионного ИК поглощения или га-зохроматографическим методом [12]. Однако, согласно действующему законодательству в области обеспечения единства измерений, а именно - № 102-ФЗ2, а также с учетом Постановления Правительства РФ от 16 ноября 2020 г. № 18473, мероприятия государственного контроля (надзора) должны осуществляться с применением аттестованных методик измерений.
1 Федеральный закон от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
2 Федеральный закон от 26 июня 2008 года № 102-ФЗ «О обеспечении единства измерений».
3 Постановление Правительства РФ от 16 ноября 2020 г.
№ 1847 «Об утверждении перечня измерений, относящихся
к сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений».
Лаборатории ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздрав-надзора4 осуществляют контроль (надзор) за качеством медицинских газов разных производителей, частные фармакопейные статьи которых могут содержать разные методы получения результата измерений. При этом существует острая необходимость проведения испытаний непосредственно в медицинских учреждениях на базе передвижных лабораторий [13]. Поэтому для возможности осуществления контроля качества закиси азота медицинской всех производителей в России необходимо применять унифицированную аттестованную методику измерений объемных долей газов в закиси азота медицинской, для которой оценены показатели точности и другие метрологические характеристики.
Несмотря на столь широкое применение закиси азота медицинской, согласно сведениям из ФИФ ОЕИ5 по состоянию на 2022 г., в реестре представлена информация о семи аттестованных методиках измерений объемной доли закиси азота и его примесей в закиси азота газохроматографическим и фотометрическим методами. Проведенный анализ показал отсутствие сведений о методике измерений объемных долей закиси азота и его примесей в закиси азота медицинской, пригодной для использования в условиях передвижных лабораторий Росздравнадзора, поэтому обеспечение достоверности, объективности и сопоставимости результатов измерений объемных долей газов (основного действующего вещества и примесей) в закиси азота медицинской в медицинской лабораторной диагностике является актуальной задачей.
Цель настоящего исследования состояла в разработке и аттестации методики измерения объемных долей газов (основного действующего вещества и примесей) в закиси азота медицинской методом газовой хроматографии с применением портативных устройств. Исследование решало следующие задачи: а) выбор условий пробоподготовки; б) оптимизация нескольких вариантов получения результатов измерений методом построения многоточечной градуировочной зависимости, методом внешнего стандарта и расчетным методом; в) оценивание и подтверждение метрологических характеристик методики измерений.
4 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
5 ФИФ ОЕИ - Федеральный информационный фонд по обеспечению единства измерений.
Материалы и методы
Объект исследований
Объектом исследований являлась поверочная газовая смесь ГСО 10532-2014, состав которой моделирует возможный состав азота закиси медицинской.
Оборудование и материалы
В работе использованы портативные газохромато-графические комплексы на основе портативного газового хроматографа типа «ПИА» (ООО «НПФ МЭМС», г. Самара) с детектором по теплопроводности и термохимическим детектором (зарегистрировано в ФИФ ОЕИ 60785-15) (рис. 1). Метрологические характеристики хроматографов приведены в табл. 1.
Для измерения температуры использовали прибор комбинированный Testo 608-H1 (Testo Instruments Co. Ltd., Китай) с диапазоном измерений температуры от 0 до 55 °C, с абсолютной погрешностью измерений температуры ± 0,5 °C. Для измерения давления использовали Барометр-анероид («Гидрометприбор», Россия) с диапазоном измерений от 79,5 кПа до 105 кПа и ценой деления 0,1 кПа.
Относительное среднеквадратическое отклонение выходного сигнала по времени удерживания, высоте и площади пика не превышает 2,0 % для указанных детекторов газовых хроматографов.
Метод измерения
Аттестацию методики измерений проводили в соответствии с ГОСТ Р 8.563-2009, который распространяется на методики (методы) измерений, включая методики количественного химического анализа, и устанавливает общие положения и требования, относящиеся к разработке, аттестации, стандартизации, применению методик измерений и метрологическому надзору за ними [14].
Показатели точности методики измерений оценивали с учетом положений РМГ 61-2010.
Алгоритм расчета неопределенности результатов измерений объемных долей газов выполняли с учетом положений руководства ЕВРАХИМ / СИТАК [15] и с учетом положений ГОСТ 34100.3-2017 с целью подтверждения соответствия лабораторий требованиям ГОСТ ^0/!ЕС17025-2019.
Таблица 1. Метрологические характеристики газовых хроматографов типа «ПИА» (ООО «НПФ МЭМС», г. Самара)
Table 1. Metrological characteristics of gas chromatography of the PIA type (LLC NPF MEMS, Samara)
Детектор Уровень флуктуационных шумов нулевого сигнала, В, не более Предел детектирования, г/см3, не более Контрольное вещество
ДТП 8 ■ 10-5 3,75 ■ 10-9 Пропан
ДТХ 3 ■ 10-5 5,0 ■ 10-11 Пропан
Рис. 1. Внешний вид портативного газохроматографического комплекса на основе хроматографа газового портативного «ПИА» Fig. 1. Appearance of a portable gas chromatographic complex based on a portable gas chromatograph PIA
В основу методики измерений положен метод газовой хроматографии с учетом положений ОФС.1.2.1.2.0004.15 без предварительной подготовки в газоадсорбционном варианте хроматографии с последующей регистрацией компонентов детектором по теплопроводности (далее - ДТП) и термохимическим детектором (далее - ДТХ).
Хроматографическое разделение компонентов пробы проводили с использованием трех модулей газового хроматографа с использованием микронасадочных хроматографических колонок планарного типа, представленных в табл. 2.
Из литературных данных и опыта аналитической хроматографии известно, что цеолиты №Х и СаА (молекулярные сита) показывают хорошую разделяющую способность в отношении пары кислород - азот, а углеродные молекулярные сита (Карбоксен) в отношении пар кислород - угарный газ и угарный газ - углекислота. При этом единственным чувствительным к постоянным газам, простым в эксплуатации, недорогим и портативным детектором является катарометр (ДТП). Выбор в пользу термохимического детектора (ТХД) в модуле Б обусловлен как низкой концентрацией аналита (около 5 ррт), так и его восстанавливающими свойствами.
Оценка показателей правильности методики измерений объемных долей закиси азота, оксида и диоксида углерода, кислорода, азота методом газовой
хроматографии в закиси азота медицинской проведена с помощью образцов для оценивания в соответствии с РМГ 61-2010. В качестве образцов для оценивания использовали стандартные образцы утвержденных типов ГСО 10532-2014. Стандартные образцы были подобраны с учетом рекомендаций ОФС.1.1.0012.15 и [16] таким образом, чтобы диапазон измерений методики был на 20 % больше диапазона измерений, который заявлен в технической документации на закись азота медицинскую ОФС.1.4.1.0023.18. Диапазоны измерений методики, а также подобранные стандартные образцы приведены в табл. 3.
Показатели прецизионности оценены в Ярославском филиале ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора в ходе квазимежлабораторного эксперимента, проведение которого допускается пунктом 5.2.2 ГОСТ Р 5725-2.
Согласно п. 5.2.2 ГОСТ Р 5725-2-2002, под «лабораторией» подразумевается сочетание таких факторов, как оператор, оборудование и место выполнения измерений (испытаний). Таким образом, одно «место выполнения» испытания, или лаборатория в обобщенном значении этого слова, может представлять собой несколько «лабораторий» в том случае, если оно может предусматривать несколько операторов, каждый из которых располагает своим рабочим местом с комплексом оборудования и условиями, в которых должна выполняться работа.
Таблица 2. Модули измерений, использованные в методике Table 2. Measurement modules used in the method
Модуль А Модуль Б Модуль В
02 и N2 СО СО2 и (О2 и
• хроматографическая колонка • хроматографическая колонка • хроматографическая колонка
сечением 1 ■ 10-3 * 1 ■ 10-3 м, длиной сечением 1 ■ 10-3 * 1 ■ 10-3 м, длиной сечением 1 ■ 10-3 * 1 ■ 10-3 м, дли-
2 м,заполненная молекулярными 2 м,заполненная сорбентом ной 1 м,заполненная сорбен-
ситами с зернением 80/100 меш; СагЬохеп 1 000 с зернением том СагЬохеп 1 000 с зернением
• температурный режим термостата 80/100 меш; 80/100 меш;
колонок - изотермический; • температурный режим термостата • температурный режим термостата
• рабочая температура термостата колонок - изотермический; колонок - изотермический;
колонок 60-80 °С; • рабочая температура термостата • рабочая температура термостата
• тип газа-носителя - гелий колонок 70-90 °С; колонок 60-80 °С;
(> 99,99 %); • тип газа-носителя - сжатый • тип газа-носителя - гелий
• расход газа-носителя воздух; (> 99,99 %)
1,7 * 10-7 м3/с; • расход газа-носителя • расход газа-носителя
• тип детектора - ДТП; 1,7 * 10-7 м3/с; 1,7 * 10-7 м3/с;
• объем дозы 0,25 * 10-3 л; • тип детектора - ТХД; • тип детектора - ДТП;
• время анализа 300 с. • объем дозы 0,25 * 10-3 л; • объем дозы 0,25 * 10-3 л;
• время анализа 300 с. • время анализа 300 с.
Таблица 3. Диапазоны измерений методики, метрологические характеристики стандартных образцов утвержденных типов
Table 3. Measurement ranges of the method, metrological characteristics of certified reference materials
Стандартные образцы у/ Диапазоны измерений, % Аттестованное значение объемной доли газов, погрешности аттестованных значений, %
Закись азота Кислород Оксид углерода Диоксид углерода Азот
98-100 0,05-0,2 0,0003-0,0010 0,02-0,04 0,05-0,20
ГСО 10532-2014 Баллон № 17088 94,75 ± 0,19 0,1780 ± 0,0050 0,00097 ± 0,00008 0,0398 ± 0,0020 0,1780 ± 0,0050
ГСО 10532-2014 Баллон № 15178 97,71 ± 0,20 0,0950 ± 0,0050 0,00048 ± 0,00004 0,0304 ± 0,0015 0,0960 ± 0,0050
ГСО 10532-2014 Баллон № 15206 99,50 ± 0,05 0,0515 ± 0,0026 0,00039 ± 0,00003 0,0204 ± 0,0010 0,0524 ± 0,0026
Таким образом, в работе участвовали три оператора и три комплекта оборудования, у каждого оператора было организованно свое рабочее место.
Метод построения градуировочной зависимости (Метод А)
Уравнение измерений объемных долей газов при построении многоточечной градуировочной зависимости имеет вид
Ф
р
(Sji - а,-) Ргр Тгр (Sр - а) • z • f
K
' гр Р.
K
(1)
где Ф^ - результат измерений объемной доли /-го газа, %; - измеренное значение площади пика выходного сигнала для /-го газа, усл. ед.; а, - свободный член градуировочной зависимости для /-го газа; К - угловой член градуировочной зависимости для -го газа; ] = 1,...,3 - число параллельных результатов единичного анализа; 2 - поправочный коэффициент, учитывающий различия в атмосферном давлении при градуировке и при анализе:
2 = Рр-, (2) Р„
где Ргр и Ра - атмосферное давление при градуировке и при анализе, кПа; / - поправочный коэффициент, учитывающий различия в температуре при градуировке и при анализе:
/ = \, (3)
где Тгр и Та - температура при градуировке и при анализе, К.
Исходя из анализа уравнения (1), при использовании метода построения градуировочной зависимости в первую очередь необходимо определить коэффициенты градуировочных зависимостей, а также оценить погрешность от построения градуировочных зависимостей.
Расчет погрешности градуировочных коэффициентов проводили методом наименьших квадратов в соответствии с алгоритмом, представленным ниже [17]. Расчет проводили в программе Excel с использованием функции «Регрессионный анализ». В качестве средств градуировки использованы ГСО 10532-2014.
Построение многоточечной линейной градуировочной зависимости сводят к оценке коэффициентов а и К в уравнении вида
s,= a+Кф (4)
Коэффициенты а и К вычисляют для каждого газа по формулам:
Х{(Ф, - Ф)(Si - S)}
К = --, (5)
a
I(Ф - Ф)2
i
S - КФ,
(6)
стандартное отклонение коэффициентов линейной регрессии
СКОк =
I (5, - Kx, - a)2
(n - 2)I (Ф, - Ф)2'
(7)
СКО =
X (S - КФ, - a)
n - 2
2 Л
/
V
1 Ф
(8)
стандартное отклонение СКОФ величины x по формуле СКОФ = ¿>/СКОS + СКО2а + СКО2кФ2. (9)
Пример хроматограмм, использованных для построения градуировочной зависимости, полученных методом наложения, приведен на рис. 2 для кислорода и азота.
Рис. 2. Хроматограммы, использованные для калибровки, на примере азота и кислорода: а - увеличенный масштаб; б - реальный масштаб Fig. 2. Chromatograms used for calibration using the example of nitrogen and oxygen: a - enlarged scale, б - real scale
Результаты полученных коэффициентов и градуиро-вочные характеристики, полученные в одной из лаборато-
рий Ярославского филиала ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора, приведены на рис. 3-8.
3500,0
er
3000,0
e!
о
2500,0
га
2000,0
С
л 151050,00
ч
ft 1000,0
С 500,0
0,00,
y = 136389 - 97,9562 R2 6 0,9997
0,1 0,15
°бъемная доля газа, %
Рис. 3. Градуировооная аазисимость для киллорода Fig. 3. Calibration dependence of oxygen
N2
y 6 1 4221x - 8,77014
R26ft
3500,0
ч
и 3000,0
5 ^ 2500,0
га м 2000,0
К
1500,0
14
я 1000,0
о 500,0
С
0,0
I
500 450 400 350 300 150 200 150 100
0 0,05 0,1 0,15 0,2
Объемная доля газа, %
Рис. 4. Градуирдвочная за зисимость для азота Fig. 4i Calibratioo dependence of Titrogen
CO
y 6 324118x + 21,914
R2 6 0,
0,0002 0,0004 0,0006 0,0008
Объемная доля газа, %
Рис. 5. Fig.
1500,00 1300,00 1100,00 900,00 700,00 500,00 300,00
100,00
0,015
Градуировочная зависимость для угарного газа 5. Calibration dependence of carbon monoxide
CO2
y = 30723x - 79,864 R2 = 0,9999
0,025 0,03 0,035
Объемная доля газа, %
Рис. 6. Градуировочная зависимость для диоксида угле рода
Fig. 6. Calibration dependence of carbon dioxide
0.2
U.25
0
0,0012
0,02
0,04
0,045
N,O
y = 24187x + 459103 R2 = 0,9843
96 97 98
Объемная доля газа, %
Рис. 7. Градуировочная зависимость для закиси азота Fig. 7. Cali bration dependence of nitrous; oxide
9000 8000 7000 6000 5000
(O2+N2)
y = 23723x + 34,804 R2 = 1
0,08 0,13 0,18 0,23 0,28 0,33 0,38
Сумма объемных долей азота и кислорода, %
Рис. 8. Градуировочная зависимость для суммы объемных долей азота и кислорода Fig. 8. Calibration dependence of the sum of the volume fractions of nitrogen and oxygen
Метод внешнего стандарта ИМетод Б)
Уравнуние из мерен ий объемны х долей г азов при использовании метода внешнего стандарта имеет вид уравнения (10). В данном методе использован метод одноточечной! градуировки с использованием ГСО 10532-2014.
фгсо-.в.
Ф. =
р
S
ГСО
(10)
гдеФф- результат единичного анализа объемной доли /'-го газа, %; ФгСО - аттестованное значение объем' ' 1
ной доли /'-го газа в стандартном образце, %>; Б - измеренное зничение площади пика выходного сигнала для /-го газа в испытуемом образце, усл. ед.; SfСО - измеренное значегие площа ди пика выходного сигнала для /-го газа в стандартном образце, уел. ед.
Количественное определение содержания примесей методом в нешнего стандарта пр едпочии тельнее проводить с использованием стандартных образцов примесей с концентрациями, близкими к их ожидаемым концентрациям в испытуемом образце в соответствии с ОФС.1.2.1.2.0001.15.
Расчет показателей точности проведен в соответствии с п. 5 РМГ 61-2010.
Расчетный метод (Метод В)
Расчетный метод применяется только для получения результата измерений объемной доли закиси азота в предположении отсутствия других видов примесей, кроме определяемых.
Уравнение измерений объемной доли закиси азота при использовании метода внешнего стандарта имеет вид
Ф
n2o
100 - ФN - Фсо - Фсо - Фа,, (11)
где Фм - объемная доля азота, %; Фсо - объемная доля диоксида_углерода, %>; Фсо -объемная доля угарного газс, 00; Фп - объемная доля кислорода, %.
д2
При использовании формулы (11), а именно - расчетного метода получения результата измерений объемной доли закиси азота,- могут быть использованы результаты измерений, полученные как для метода построения многоточечной градуировочной зависимости, так и для метода внешнего стандарта.
Расчет показателей точности для этого метода проведен по правилу сложения погрешностей, путем суммирования показателей точности, полученных для азота, кислорода, диоксида углерода и угарного газа по формуле
А,
xn2O
Va о+а i2+a со+ac O2
(12)
Алгоритм расчета неопределенности результатов измерений для метода А
Расчет неопределенности результатов измерений проведен для метода построения многоточечной градуировочной зависимости (метод А) с учетом положений ЕВРАХИМ / СИТАК как для наиболее сложного из описываемых методов.
Уравнение измерений для объемной доли (Ф/ /-го газа имеет следующий вид:
Ф =
р
(S„ - a,) Pzp Тр (S„ - a) • z • f
K
' ZP
P,
гр
T
K
.(13)
Стандартную неопределенность типа А, иА, результатов измерений объемной доли газов (Фу) /-го газа вычисляют по формуле (на основе экспериментальных данных)
u A ф ) =
X ф - фг )2
1=1
j (j -1)
(14)
4000100
3500100
3000100
2500100
2000100
1500100
1000100
94
95
99
100
I 4000
3000
2000
Стандартную неопределенность типа В, ив, измерений объемной доли (Фт) /-го газа, исходя из анализа уравнения измерения, определяют композицией составляющих неопределенности, обусловленных неопределенностью определения площади пика - Тр неопределенностью определения коэффициентов гра-дуировочной зависимости - к, а; неопределенностью измерений давления при градуировке и при анализа - Ргр, Ра; неопределенностью измерений температуры - Тгр и Та.
Другими источниками неопределенности, которы е не входят в уравнение измерения, но оказывают влияние на результат измерений, являются расход газа носителя, объем аликвоты, температура терм остата колонок.
Поскольку в ходе эксперимента одновременно измеряемыми величинами являются независимые друг от друга величины, то их оценки приняты некоррелированными.
Для оценки влияющих факторов, не входящих в уравнение измерений, методом множественной
линейной регрессии [18] ОФС.1.2.1.2.0001.15 с помощью «Пакета анализа» в Microsoft Excel строится модель вида
Ф - Фо=Ь (cp-<p0) + b r{Val-Val о) +
+b (Tk-тф
(15)
где Ьь Ь2, Ь3 - коэффициенты чувствительности для следующих факторов влияни я соответственно: расход газа носител_я, о бъем аликвоты, температура термостата колонок; Ф - среднеарифметическое результатов измерений объемной доли газа в закиси азота медицинской при значениях фактором р, (с, Т( и^^- с[з^д^е-арифметическое результатов измерений объемной доли газа в закиси азота медицинской при оптимальных значениях факторов рс, —ю, Тез.
Значениз коэффициентор чувствитееьноити и величины их неопределенностей установлены в ходе проведения мнооифакторного экспоримента. Предилы варьирования факторов и план ммогофакторного эксперимента приведены в иабл. 4 и 5 аоотэетственво.
Таблица 4. Пределы варьирования факторов многофакторногоэксперимхнта
Table 4. Limits of variation of factors in a multifactorial ex periment
Номер фактора влияния Фактор влияния X0 Величина варьирования, использованная при проведении эксперимента X+ X-
1 2 3 Расход газа носителя, ф Объем аликвоты, Уаг Температура термостата колонок, Тк 10 см3/мин 250 ммХ 70 °С 2 см3/мин 50 мм3 10 °С 12 см3/мин 300 мм3 80 0С 8 см3/мин 200 мм3 6 0°С
Таблица 5. План многофакторного эксперимента
Table 5. Multifactorial experimental design
1 2 3
№ опыта/номер фактора Расход газа носителя Объем дозы Температура термостата ко лонок
1 X+ X+ X+
2 X- X- X+
3 X+ X- X+
4 X- X+ X+
5 X+ X+ X-
6 X- X- X-
7 X+ X- X-
8 X- X+ X-
Стандартная неопределенность измерений объемной доли /-го газа, оцениваемая по типу В, ив, рассчитывается по формуле
объемной доли (Ф) /-го газа, определяются как частные производные ф ормулы (13):
'ьМ(ф)+bu (Val )+
+blu*(Tk ) + + ((-( fui (bi ) + +( - Val 0 ) (b )+ uB(ф) = + ( -Tk0 f u2 (b) + , (16) +ci u2 (S ) + ciu1 ( Ki ) + +ci u2 ( Pzp ) + c42 u2 ( Pa ) +
+C52 u (Trp ) + ^ U (Ta ) +
+c72 u2 (at )
где b1, b2, b3 - коэффициенты чувствительности модели, оцененные с помощью «Пакета анализа» Microsoft Excel; u(b1), u(b2), u(b3) - стандартные неопределенности коэффициентов модели по типу А, оцененные с помощью «Пакета анализа» Microsoft Excel; (ф - ф0), (Vai- Val0), (Tk-Tk00) - допускаемые отклонения расхода газа носителя, объема аликвоты, температуры термостата колонок (оптимальные значения параметров ф0= 10 мг/см3; Va!0=250мкл; Tk0 = 10 °С и допускаемые отклонения приведены в методике измерений); и(ф) - суммарная стандартная неопределенность отклонения расхода газа носителя от оптимального расхода газа носителя; u(Va) - суммарная стандартная неопределенность отклонения объема аликвоты от оптимального объема аликвоты; u(Tk) - суммарная стандартная неопределенность отклонения температуры термостата колонок от оптимальной температуры термостата колонок; u(S) - суммарная стандартная неопределенность измерений площади пика; u(K) - суммарная стандартная неопределенность углового коэффициента градуировочной зависимости; u(P;,P) - суммарная стандартная неопределенность измерения давления при градуировке; u(Pa) - суммарная стандартная неопределенность измерения давления при анализе; u(T-гр) - суммарная стандартная неопределенность измерений температуры при градуировке; u(TO) - суммарная стандартная неопределенность измерений температуры при анализе; u(a) - суммарная стандартная неопределенность свободного члена градуировочной зависимости; с1, с2, с3, с4, с5, с6, с7 - коэффициенты чувствительности, определяемые из уравнения измерения
_ К • ра-т;
ЭФ, Ф
c Ф ЭФ,. _ о ,
э Фр ( S - -оа-тгр
О К -ФТ
д (Рг Ф
дФ (S. - Фа , - Ф) Р
дф К ■ РФ Ра
Э Ф . c _ n -
6 ЪТа та, а
c Э Фш _ Р •Т гр гр
_а К-Р-Т
(17)
(18)
(19)
(20) (21) (22) (23)
Неопределенность определения площади пика
Неопределен ность оп ределения пло щади пика оценивают исходя из разброса результатов измерений, полученных при анализе в виде средн его квадратическо-го отклонения.
Неопределенность коэффициентов градуировочной
зависимости
Неопределенность коэффициентов градуировочной зависимости определяют методом регрессионного анализа по формулам (7) и (8).
Градуировочные зависимости приведены на рис. 3-8.
Неопределенность определения давления
при градуировке и при анализе
Неопределенность определения давления оценивают исходя из свидетельства о поверке и описания типа на используемое средство измерений по формуле, предполагая рав номерное распределение:
Д(Р )
и (Р ) = (24)
u (Pa ) =
■
А(Pa )
■
(25)
Неопределенность определения температуры при градуировке и при анализе
Неопределенность определения температуры оценивают исходя из свидетельства о поверке и описания
7
типа на используемое средство измерений по формуле, предполагая равномерное распределение:
(т ) т»)
u (T ) =
A(Tg )
(26) (26)
Расчет суммарной стандартной неопределенности
Суммарную стандартную неопределенность результатов измерений объемной! доли (Ф) /-го газа оценивают по формуле
и (Ф) = и\(ФФ) + и2в(Ф1 ). (28)
Расширенную неопределенность результатов измерений объемной доли (Фт) /-го газа оценивают по формул е
и(Ф/)= кис(Фф , (29)
где к - коэффициент охвата, равный 2 при вероятности Р = 0,95 с учетом положений [15].
Для оценивания неопределенности необходимы данные для построения градуировочной зависимости, расчета углового коэффициента, свободного члена граду-ировочной зависимости и их стандартных неопределенностей. Необходимые данные приведены на рис. 3-8.
Результаты и обсуждение
Результаты измерений получены при реализации квазимежлабораторного эксперимента. Результаты измерений, полученные лабораториями, в соответствии с РМГ 61-2010 обрабатывались совместно. Пример представления результатов измерения при измерении объемной доли оксида углерода тремя «лабораториями» ГСО 10532-2014 с аттестованным значением оксида углерода 0,00039 % приведен в табл. 6.
После обработки результатов измерений всеми «лабораториями» всех газов во всем диапазоне измерений получены следующие обобщенные метрологические характеристики методики измерений (табл. 7).
Пример расчета неопределенности результатов измерений на примере измерений объемной доли оксида углерода приведен в табл. 8.
Таблица 6. Результаты измерений, полученные «лабораториями» на примере измерений объемной доли оксида углерода
Table 6. Measurement results obtained by «laboratories» using the example of measurements of the volume fraction of carbon monoxide
s s & о 1- rc & о чо ra ^ & Ш S тестованное зна-1ие стандартного образца, % Погрешность 1ттестованного значения, % лер серии резуль-атов измерений авление Ра, кПа 1вление Ргр, кПа мпература Та, К К ,р г Т р у т а р е п м Площадь пика выходного сигнала, усл. ед.
о X 5Р а от ^ d d £ £ j1 j2 j3
1 98,5 98,5 296,5 296,5 144,84 136,62 141,26
2 98,5 98,5 296,5 296,5 153,96 139,17 154,10
3 98,5 98,5 296,5 296,5 147,78 152,23 147,96
4 100,7 98,5 296,5 296,5 142,78 139,97 141,74
1 0,00039 0,00003 5 100,7 98,5 296,5 296,5 138,75 137,67 141,26
6 100,7 98,5 296,5 296,5 137,25 136,29 141,63
7 100 98,5 296,5 296,5 141,21 143,13 144,50
8 100 98,5 296,5 296,5 154,18 146,84 136,78
9 100 98,5 296,5 296,5 149,94 144,60 144,96
10 100 98,5 296,5 296,5 164,99 145,93 143,04
Окончание табл. 6 End of Table 6
S 5 6 о 1- га & о чо га ^ <и s тестованное зна-шестандартного образца, % Погрешность 1ттестованного значения,% лер серии резуль-зтов измерений авление Ра, кПа 1вление Ргр, кПа мпература Та, К К ,р г Т га р у т а р е п м Площадь пика выходного сигнала, усл. ед.
о X SP а от ^ d d £ £ j1 j2 j3
1 100,6 100,4 297 296,8 85,10 83,21 87,26
2 100,6 100,4 297 296,8 84,74 79,55 87,01
3 100,6 100,4 297 296,8 84,28 86,01 88,69
4 100,6 100,4 297 296,8 83,52 83,89 84,08
2 0,00039 0,00003 5 100,6 100,4 297 296,8 85,51 83,46 84,88
6 100,6 100,4 297 296,8 85,31 83,72 87,52
7 100,4 100,4 296,8 296,8 90,44 92,37 91,45
8 100,4 100,4 296,8 296,8 88,13 90,43 87,73
9 100,4 100,4 296,7 296,8 79,91 86,80 86,19
10 100,4 100,4 296,7 296,8 83,21 83,35 85,53
1 98,3 98,3 293,2 293,2 240,75 245,35 242,15
2 98,3 98,3 293,2 293,2 231,03 241,87 229,19
3 98,3 98,3 293,2 293,2 238,57 250,16 230,41
4 98,3 98,3 293,2 293,2 238,19 244,66 257,37
3 0,00039 0,00003 5 98,3 98,3 293,2 293,2 230,31 236,59 246,75
6 98,3 98,3 293,2 293,2 229,08 252,12 245,05
7 98,3 98,3 293,2 293,2 218,05 238,72 254,17
8 98,3 98,3 293,2 293,2 239,34 217,68 214,45
9 98,3 98,3 293,2 293,2 221,79 235,51 240,99
10 98,3 98,3 293,2 293,2 227,87 220,87 235,44
Заключение
Установление и контроль метрологических характеристик измерений основного действующего вещества и примесей в закиси азота медицинской является актуальной задачей в силу широкого применения этого лекарственного средства в медицинской практике.
Для характеризации определения основного действующего вещества и примесей в закиси азота медицинской наиболее удобным средством метрологического
обеспечения сопоставимости и прослеживаемости результатов измерений применяют высокоточные методики измерений. Учитывая отсутствие методик измерения объемных долей закиси азота, оксида и диоксида углерода, кислорода, азота, неконденсирующихся газов в закиси азота медицинской с применением портативных устройств, авторы поставили цель разработать и апробировать методику измерений, основанную на методе газовой хроматографии.
Таблица 7. Метрологические характеристики методики измерений
Table 7. Metrological characteristics of the measurement method
Определяемый компонент Диапазон измерений объемной доли газов, % Метод Показатель повторяемости (относительное среднее квадратическое отклонение повторяемости), ог0, % Показатель воспроизводимости (относительное среднее квадратическое отклонение воспроизводимости), о^ % Показатель правильности (границы относительной неисключенной систематической погрешности при доверительной вероятности Р=0,95), ¿с, % Показатель точности (границы относительной погрешности при доверительной вероятности Р=0,95), ¿, %
CO 0,0003 - 0,0010 А, Б 5,0 6,5 6,0 14
CO2 0,02 - 0,04 А, Б 3,0 4,0 4,5 9
O2 0,05 - 0,20 А, Б 3,0 4,0 4,5 9
n2 0,05 - 0,20 А, Б 3,0 4,0 4,5 9
n2o 98,0 - 100,0 А, Б 2,0 3,0 1,5 6
n2o 98,0 - 100,0 В 0,1 0,2 0,3 0,5
n2+O2 0,02 - 0,04 А, Б 2,0 3,0 2,0 6
Таблица 8. Бюджет неопределенности результатов измерений оксида углерода методом газовой хроматографии с использованием градуировочной зависимости
Table 8. Uncertainty budget for carbon monoxide measurements using gas chromatography via a calibration curve
Источник Оценка Ед. изм. Uj Коэф. чувств. Cj Закон распр. CjUj Ci2Ui2
Ф 0,00037 % 5,01 ■ 10-6 1 N 5,0 ■ 10-6 2,5 ■ 10-11
S 144,51 усл.ед. 1,19 3,1 ■ 10-6 N 3,7 ■ 10-6 1,4 ■ 10-11
K 324117,69 - 1220,67 -1,2 ■ 10-9 N -1,4 ■ 10-6 2,0 ■ 10-12
Ргр 98,5 кПа 0,115 3,8 ■ 10-6 R 4,4 ■ 10-7 2,0 ■ 10-13
Ра 98,5 кПа 0,115 -3,8 ■ 10-6 R -4,4 ■ 10-7 1,9 ■ 10-13
Тгр 296,5 К 0,3 1,3 ■ 10-6 R 3,7 ■ 10-7 1,4 ■ 10-13
Т а 296,5 К 0,3 -1,3 ■ 10-6 R -3,6 ■ 10-7 1,3 ■ 10-13
а 21,91 - 8,16 -3,1 ■ 10-6 N -2,5 ■ 10-5 6,3 ■ 10-10
Ф 10 cm3/mmh 0,58 -2,2 ■ 10-6 N -1,3 ■ 10-6 1,6 ■ 10-12
Val 250 мм3 2,89 -3,7 ■ 10-7 N -1,1 ■ 10-6 1,2 ■ 10-12
Tk 70 °C 1,2 -9,4 ■ 10-7 N -1,1 ■ 10-6 1,2 ■ 10-12
b -2,2 ■ 10-6 cm3/mmh 3,85 ■ 10-6 0,58 N 2,2 ■ 10-6 4,9 ■ 10-12
b2 -3,7 ■ 10-7 мкл 3,08 ■ 10-7 2,89 N 8,9 ■ 10-7 7,9 ■ 10-13
Ьз -9,4 ■ 10-7 °C 7,70 ■ 10-7 1,15 N 8,9 ■ 10-7 7,9 ■ 10-13
Окончание табл. 8 End of Table 8
В ходе проведенного исследования определены оптимальные условия пробоподготовки, выполнены исследования метрологических характеристик методики измерений для получения результатов измерений путем организации квазимежлабораторного эксперимента, при этом использованы метод построения гра-дуировочной зависимости, метод внешнего стандарта и расчетный метод для получения результата измерений. Разработанный алгоритм и результаты расчета неопределенности измерений объемных долей газов выполнен с учетом положений ЕВРАХИМ / СИТАК, а также с учетом методических влияющих факторов, которые оценивались с помощью многофакторного эксперимента и его обработки методом регрессионного анализа.
При аттестации разработанной методики измерений определены следующие метрологические характеристики: показатель повторяемости, показатель воспроизводимости, показатель правильности; показатель точности, стандартные неопределенности типа А и В, суммарная и расширенная неопределенности измерений.
Методика измерений объемных долей закиси азота, оксида и диоксида углерода, кислорода, азота, неконденсирующихся газов методом газовой хроматографии в закиси азота медицинской аттестована, зарегистрирована в Федеральном информационном фонде по обеспечению единства измерений ФР.1.31.2023.45047.
Теоретическая значимость полученных результатов заключается в разработке методологических подходов к процедуре анализа качества закиси азота медицинской.
Практическая значимость полученных результатов заключается в возможности применения разработанной методики для проведения государственного контроля качества закиси азота медицинской как в условиях стационарной лаборатории, так и на базе передвижной лаборатории.
Благодарности: Это исследование не получало финансовой поддержки в виде гранта от какой-либо организации государственного, коммерческого или некоммерческого сектора. Все измерения проводились с использованием оборудования ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора.
Acknowledgments: This research did not receive financial support in the form of a grant from any governmental, forprofit, or non-profit organizations. All measurements were carried out using the equipment of the Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products.
Вклад соавторов: Крашенинина М. П.- разработка замысла исследования, написание чернового варианта статьи, подготовка визуальных материалов, курирование исследовательской деятельности, проверка и редактура текста статьи; Галеева Е. В.- постановка проблемы, разработка концепции исследования, разработка методики, сбор и предоставление материалов для исследования, подготовка и редактирование текста статьи; Фомина И. А.- организация и проведение исследовательских работ, табличное и графическое представление результатов; Арысланов И. Р,-разработка методики, сбор и предоставление материалов для исследования, подготовка и редактирование текста статьи; Голынец О. С.- курирование исследовательской деятельности, проверка и редактура текста статьи; Сомов Д. А.- проверка и редактура текста статьи, утверждение окончательного варианта статьи, ресурсное обеспечение исследования; Галеев Р. Р.- проверка и редактура текста статьи, утверждение окончательного варианта статьи, ресурсное обеспечение исследования; Хохлов А. Л.-проверка и редактура текста статьи, утверждение окончательного варианта статьи, ресурсное обеспечение исследования.
Contribution of the authors: Krasheninina M. P. -development of the research concept, writing a draft of the article, preparing visual materials, supervision of research activities, revision of the text; Galeeva E. V.- formulation of the problem, development of the research concept, development of methodology, collection and provision of materials for the study, preparation and revision of the text; Fomina I. A.- organization and conduct of research, tabular and graphical presentation of results; Arslanov I. R.development of methodology, collection and provision of materials for research, preparation and revision of the text; Golynets O. S.- supervision of research activities, revision
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
of the text; Somov D. V.- revision of the text, approval of the final version of the article, resource support for the study; Galeev R. R.- revision of the text, approval of the final version of the article, resource support for the study; Khohlov A. L.- revision of the text, approval of the final version of the article, resource support for the study.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.
Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.
1. Higher versus lower fractions of inspired oxygen or targets of arterial oxygenation for adults admitted to the intensive care unit / T. L. Klitgaard [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023. № . 9. P. CD012631. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012631.pub3
2. Becker D. E, Rosenberg M. Nitrous oxide and the inhalation anesthetics // Anesth Prog. 2008. Vol. 55, № 4. P. 124-130. https://doi.org/10.2344/0003-3006-55.4.124
3. Nitrous oxide-based techniques versus nitrous oxide-free techniques for general anaesthesia / R. Sun [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015. Vol.11. P. 117-123. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008984.pub2
4. Глинка Н. Л. Общая химия: учебное пособие. Л.: Химия, 1983. 704 с.
5. Есть ли место закиси азота в современной анестезиологии? / Д. Б. Борисов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. 2018. Т. 63, № 2. С. 96-102. https://doi.org/10.18821/0201-7563-2018-63-2-96-102
6. Sood R, Parent T. Peripheral polyneuropathy and acute psychosis from chronic nitrous oxide poisoning: A case report with literature review // Medicine (Baltimore). 2022. Vol. 101, № 3. P. e28611. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000028611
7. Ferrer M, Pelosi P. European respiratory monograph: Clinical handsbook for respiratory professional. UK: Printed by Latimer Trend & Co. Ltd, 2012. 248 p.
8. Выявление номенклатуры газов для применения в медицинских целях и обоснование предложений по регулированию их обращения / Ю. В. Мирошниченко [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2018. Т. 339, № 12. С. 46-54.
9. Саканян Е. И. Подходы к унификации национальных и зарубежных требований к качеству медицинских газов // Вестник российской военно-медицинской академии. 2015. № 3. С. 162-165.
10. Лутцева А. И. Методические подходы к выбору методов установления подлинности лекарственных средств // Ведомости НЦЭСМП. 2017. Т. 7, № 2. С. 71-76.
11. Salamonsen L. A., Cole W. J., Salamonsen R. F. Simultaneous trace analysis of nitrous oxide and halothane in air // British Journal of Anaesthesia. 1978. Vol. 50, № 3. P. 221-227. https://doi.org/10.1093/bja/50.3.221
12. Concentrations of anaesthetic gases in hospital operating theatres / K. Sitarek [et al.] // International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 2000. Vol. 13, № 1. P. 61-66.
13. Сомов Д. В., Галеева Е. В., Фалалеева Т. С. Современный подход к организации контроля качества кислорода медицинского // Вестник Росздравнадзора. 2021. № 4. С. 38-45.
14. Сулаберидзе В. Ш, Неклюдова А. А. Гармонизация международных и национальных форм подтверждения соответствия методик измерений // Вестник Тамбовского государственного технического университета. 2022. Т. 28, № 4. С. 587-595. https://doi.org/10.17277/vestnik.2022.04.pp.586-595
15. Руководство ЕВРАХИМ / СИТАК CG4. Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях. 3-е изд. // Eurachem [Электронный ресурс]. URL: https://www.eurachem.org/images/stories/Guides/pdf/QUAM2012_P1_RU.pdf. (дата обращения: 10.08.2023).
16. Валидация методик химического анализа: практический пример / М. Ю. Медведевских [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2020. Т. 86, № 8. С. 72-79. https://doi.org/10.26896/1028-6861-2020-86-8-72-79
17. Hibbert D. B. The uncertainty of a result from a linear calibration // The Analyst. 2006. Vol. 131, № 12. P. 1273-1278. https://doi.org/10.1039/b615398d
18. Дёрффель К. Статистика в аналитической химии: пер. с нем. М.: Мир, 1994. 268 с.
REFERENCES
1. Klitgaard T. L., Schjorring O. L., Nielsen F. M., Meyhoff C. S., Perner A., Wetterslev J. et al. Higher versus lower fractions of inspired oxygen or targets of arterial oxygenation for adults admitted to the intensive care unit. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023;(9): CD012631. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012631.pub3
2. Becker D. E., Rosenberg M. Nitrous oxide and the inhalation anesthetics. Anesth Prog. 2008;55(4):124-130. https://doi.Org/10.2344/0003-3006-55.4.124
3. Sun R., Jia W. Q., Zhang P., Yang K., Tian J. H., Ma B. et al. Nitrous oxide-based techniques versus nitrous oxide-free techniques for general anaesthesia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;(11):117-123. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008984.pub2
4. Glinka N. L. General chemistry: textbook. Leningrad: Khimiya; 1983. 704 p. (In Russ.).
5. Borisov D. B., Dunts P. V., Zabolotskikh I. B. et al. Is there a place for nitrous oxide in modern anesthesiology? Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2018;63(2):96-102. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0201-7563-2018-63-2-96-102
6. Sood R., Parent T. Peripheral polyneuropathy and acute psychosis from chronic nitrous oxide poisoning: A case report with literature review. Medicine (Baltimore). 2022;101(3):e28611. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000028611
7. Ferrer M., Pelosi P. European respiratory monograph: Clinical handsbook for respiratory professional. UK: Printed by Latimer Trend & Co. Ltd; 2012. 248 p.
8. Miroshnichenko Yu. V., Shchegolev A. V., Enikeeva R. A., Grachev I. N. Identification of the nomenclature of gases for medical use and justification of proposals for regulating their circulation. Military Medical Journal. 2018;339(12):46-54. (In Russ.).
9. Sakanyn E. I., Miroshnichenko Yu. V., Enikeeva R. A., Bicheneva K. A., Perfiliev A. B., Kassu E. M. Approach to unification requirements of national and international general monographs which present quality of medical gases. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2015:(3):162-165. (In Russ.).
10. Lutseva A. I., Bokovikova T. N., Yashkir V. A. Methodological approaches to the choice of identification test methods for medicines. The bulletin of the scientific centre for expert evaluation of medicinal products. Regulatory research and medicine evaluation. 2017;7(2):71-76. (In Russ.).
11. Salamonsen L. A., Cole W. J., Salamonsen R. F. Simultaneous trace analysis of nitrous oxide and halothane in air. British Journal of Anaesthesia. 1978;50(3):221-227. https://doi.org/10.1093/bja/50.3.221
12. Sitarek K., Wesotowski W., Kucharska M., Celichowski G. Concentrations of anaesthetic gases in hospital operating theatres. International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 2000;13(1):61-66.
13. Somov D. V., Galeeva E. V., Falaleeva T. S. Modern approach to the organization of quality control of medical oxygen. Vestnik Roszdravnadzora. 2021 ;(4):38-45. (In Russ.).
14. Sulaberidze V. Sh., Neklyudova A. A. Harmonization of international and national forms of confirmation of conformity of measurement techniques. Transactions TSTU. 2022;28(4):587-595. (In Russ.). https://doi.org/10.17277/vestnik.2022.04.pp.586-595
15. EURACHEM / CITAC Guide CG 4. Quantifying uncertainty in analytical measurement. (In Russ.). Available at: https://www.eurachem. org/images/stories/Guides/pdf/QUAM2012_P1_RU.pdf
16. Medvedevskikh M. Yu., Krasheninina M. P., Sergeeva A. S., Baranovskaya V. B. Validation of analytical methods: case study. Industrial laboratory. Diagnostics of materials. 2020;86(8):72-79. (In Russ.) https://doi.org/10.26896/1028-6861-2020-86-8-72-79
17. Hibbert D. B. The uncertainty of a result from a linear calibration. The Analyst. 2006;131(12):1273-1278. https://doi.org/10.1039/ b615398d
18. Doerffel K. Statistik in der analytischen chemie (Russ. ed.: L. N. Statistika v analiticheskoi khimii. Moscow: Mir, 1994. 268 p.). (In Russ.).
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ГОСТ 8.563-2009 Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений = State system for ensuring the uniformity of measurements. Procedures of measurements. М.: Стандартинформ, 2019. 16 с.
ГОСТ IS0/IEC17025-2019 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лаборатории = General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. М.: Стандартинформ, 2021. 28 с.
ГОСТ Р 5725-2-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений=Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 2. Basic method for the determination of repeatability and reproducibility of a standard measurement method. М.: Издательство стандартов, 2002. 44 с.
ГОСТ 34100.3-2017 Неопределенность измерения. Часть 3. Руководство по выражению неопределенности измерения = Uncertainty of measurement. Part 3. Guide to the expression of uncertainty in measurement. М.: Стандартинформ, 2018. 108 с.
ГСО 10532-2014 Стандартный образец состава искусственной газовой смеси на основе инертных и постоянных газов (ИП-М-2) // Федеральный информационный фонд по обеспечению единства измерений [сайт]. URL: https://fgis.gost.ru/fundmetrology/ registry/19/items/389650 (дата обращения: 08.08.2022).
Об обеспечении единства измерений: Федер. закон Рос. Федерации от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ: принят Гос. Думой Федер. Собрания Рос. Федерации 11 июня 2008 г.: одобрен Советом Федерации Федер. Собр. Рос. Федерации 18 июня 2008 г. (в ред. от 11.06.2021 № 170-ФЗ) // КонсультантПлюс [сайт]. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_77904/ (дата обращения: 08.08.2022).
Об утверждении перечня измерений, относящихся к сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений: постановление Правительства Российской Федерации от 16 ноября 2020 г. № 1847 // Официальный интернет-портал правовой информации [сайт]. URL: http://publication.pravo.gov.ru/document/0001202011230047 (дата обращения: 08.08.2022).
ОФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик: Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание // Фармакопея.рф [сайт]. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-1-0012-15-validatsiya-analiticheskih-metodik/ (дата обращения: 08.08.2022).
ОФС.1.2.1.2.0001.15 Хроматография: Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание // Фармакопея.рф [сайт]. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-1-2-0001-15-hromatografiya/ (дата обращения: 08.08.2022).
ОФС.1.2.1.2.0004.15 Газовая хроматография: Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание // Фармакопея. рф [сайт]. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-1-2-0004-15-gazovaya-hromatografiya/ (дата обращения: 08.08.2022).
ОФС.1.4.1.0023.18 Газы медицинские: Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств [сайт]. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/ izdanie-14/1 /1-4/1 -4-1 /gazy-med itsinskie/ (дата обращения: 08.08.2022).
РМГ 61-2010 Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки = State system for ensuring the uniformity of measurements. Accuracy, trueness and precision measures of the procedures for quantitative chemical analysis. Methods of evaluation. М.: Стандартинформ, 2013.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Крашенинина Мария Павловна - канд. техн. наук, ученый хранитель ГЭТ 173, ученый хранитель ГВЭТ 208-1, старший научный сотрудник лаборатории метрологии влагометрии и стандартных образцов УНИИМ - филиала ФГУП «ВНИИМ им. Д. И. Менделеева»
Россия, 620075, г. Екатеринбург, ул. Красноармейская, 4 e-mail: [email protected] Researcher ID B-8302-2019 https://orcid.org/0000-0003-3691-1124
Галеева Екатерина Владимировна -руководитель группы РАМАН-спектроскопии и перспективных разработок ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора 109012, Россия, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-4588-675X
Фомина Ирина Александровна - ведущий специалист группы РАМАН-спектроскопии и перспективных разработок ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора
109012, Россия, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 https://orcid.org/0009-0007-2879-9378
Арысланов Ильшат Ринатович - ведущий специалист группы РАМАН-спектроскопии и перспективных разработок ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора
109012, Россия, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 https://orcid.org/0000-0003-3631-3087
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Maria P. Krasheninina - Cand. Sci. (Eng.), Assistant Scientific Custodian of the GET 173, Scientific Custodian of the GVET 208-1, Researcher of the Laboratory for Metrological Support of Moisture Measurement and Reference Materials, UNIIM - Affiliated Branch of the D. I. Mendeleyev Institute for Metrology 4 Krasnoarmeyskaya st., Yekaterinburg, 620075, Russia e-mail: [email protected] Researcher ID B-8302-2019 https://orcid.org/0000-0003-3691-1124
Ekaterina V. Galeeva - Head of the Group of Raman Spectroscopy and Perspective Developments, Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products
4, bld. 1, Slavyanskaya Square, Moscow, 109012, Russia e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-4588-675X
Irina A. Fomina - Leading Specialist of the Group of Raman Spectroscopy and Perspective Developments, Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products 4, bld. 1, Slavyanskaya Square, Moscow, 109012, Russia https://orcid.org/0009-0007-2879-9378
Ilshat R. Arslanov - Leading Specialist of the Group of Raman Spectroscopy and Perspective Developments, Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products 4, bld. 1, Slavyanskaya Square, Moscow, 109012, Russia https://orcid.org/0000-0003-3631-3087
Голынец Ольга Станиславовна - ученый хранитель ГВЭТ 176-1, и. о. заведующего лабораторией метрологии влагометрии и стандартных образцов УНИИМ - филиала ФГУП «ВНИИМ им. Д. И. Менделеева»
Россия, 620075, г. Екатеринбург, ул. Красноармейская, д. 4 e-mail: [email protected] Researcher ID ABD-7662-2021 https://orcid.org/0000-0002-6975-7744
Сомов Дмитрий Владимирович - канд. фарм. наук, врио генерального директора ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора
109012, Россия, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-9667-1014
Галеев Роман Рашитович - директор Ярославского филиала ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора
150066, Российская Федерация, Ярославская область, г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, здание 4 e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7189-2235
Хохлов Александр Леонидович - профессор, академик РАН, д-р мед. наук, ректор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
150000, Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, 5 https://orcid.org/0000-0002-0032-0341
Olga S. Golynets - Scientific Custodian of the GVET 176-1, Acting Head of the Laboratory for Metrological Support of Moisture Measurement and Reference Materials, UNIIM - Affiliated Branch of the D. I. Mendeleyev Institute for Metrology 4 Krasnoarmeyskaya St., Yekaterinburg, 620075, Russia e-mail: [email protected] Researcher ID ABD-7662-2021 https://orcid.org/0000-0002-6975-7744
Dmitriy V. Somov - Cand. Sci. (Pharm.), Acting General Director, Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products 4, bld. 1, Slavyanskaya Square, Moscow, 109012, Russian Federation
e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-9667-1014
Roman R. Galeev - Director, Yaroslavl branch of the Information and Methodological Center for Examination, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Products 4 pervaia Tehnologicheskaia st., Yaroslavl, 150066, Russia
e-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7189-2235
Alexandr L. Khohlov - Professor, RAS Academician, Dr. Sci. (Med.), Rector, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Yaroslavl State Medical University
Str. 5, Revolutsionnaya str., Yaroslavl, 150000, Russia https://orcid.org/0000-0002-0032-0341
