CC BY
0
Метод тромбодинамики в диагностике тромбозов у новорожденных высокого риска
Черкасова С.В.1 2, Чубарова А.ИЛ 2
1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская клиническая больница № 13 имени Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения города Москвы», 123001, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117513, г. Москва, Российская Федерация
Значение проблемы неонатальных тромбозов, на наш взгляд, недооценено. Это редкое (0,7-0,14 на Ключевые слова: 10 тыс.) осложнение периода новорожденное™, которое приводит к ухудшению исходов врожденных и пост- новорожденный; натальных заболеваний. Неонатальный тромбоз - проблема, которая нуждается в поиске своевременных гемостаз;
Целью данного исследования было изучение прогностической значимости теста тромбодинамики у новорожденных группы высокого риска по развитию тромбозов.
Материал и методы. В исследование включены 105 новорожденных. Основную группу составили дети с тяжелыми неонатальными инфекциями (n=81), у 48 из них развились тромбозы. Контрольную группу составили 24 новорожденных без признаков инфекционно-воспалительных заболеваний и тромбозов. Помимо стандартных методов клинико-лабораторного обследования, в процессе лечения проводилась оценка стандартных показателей коагуляционного гемостаза в динамике; одновременно проводилась интегральная оценка состояния гемостаза методом тромбодинамики. Результаты лабораторного исследования гемостаза сопоставляли в 2 контрольных точках: первый раз при постановке инфекционного диагноза (в контрольной группе сравнения в аналогичном возрасте), второй раз - через 3 дня.
Результаты. В группе детей с тяжелыми инфекционными заболеваниями периода новорожденности по данным теста тромбодинамики достоверно выше были показатели, свидетельствующие о повышенной склонности к тромбообразованию (увеличенная скорость образования сгустка, рост спонтанных сгустков), в то время как различий по стандартной коагулограмме не было выявлено. Повышение скорости образования сгустка выше нормы в тесте тромбодинамики в 3,2 раза (95% доверительный интервал 1,3-8,2) достоверно повышало шанс развития тромбоза по сравнению с контрольной группой. Вместе с тем результаты обоих методов оценки гемостаза в подгруппах основной группы не имели существенных различий.
Заключение. Оценка состояния гемостаза методом тромбодинамики, в отличие от стандартной коагуло-граммы, позволяет выявлять гиперкоагуляцию при тяжелых инфекционных заболеваниях у новорожденных. Шансы развития тромбоза при тяжелых инфекционных заболеваниях у новорожденных увеличиваются в 3,2 раза в случаях повышения скорости образования сгустка в тесте тромбодинамики.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Черкасова С.В., Чубарова А.И. Метод тромбодинамики в диагностике тромбозов у новорожденных высокого риска // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 23-29. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-4-23-29
Статья поступила в редакцию 22.09.2024. Принята в печать 22.10.2024.
Резюме
методов прогнозирования.
тромбодинамика
The method of thrombodynamics in the diagnosis of thrombosis in high-risk newborns
Cherkasova, S.V.1-2, Chubarova A.I.1 2
1 N.F. Filatov Children's City Hospital, 123001, Moscow, Russian Federation
2 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 117513, Moscow, Russian Federation
Abstract
The significance of the neonatal thrombosis is underestimated. This rare (0.7-0.14 in 10 thousands) disease can occur pre- or postnataly and leads to unwilling outcomes. The problem of neonatal thrombosis requires effective early methods of prognosis.
The aim of this work was to study the prognostic significance of the thrombodynamics test in newborns at high risk for the development of thrombosis.
Material and methods. The study included 105 newborns. 81 infant have severe neonatal infections, 48 (59%) out of 81 infant developed thrombosis. 24 infant without signs of severe neonatal infections and thrombosis were taken as a comparison group. The presence of blood clots was detected by clinical signs and ultrasound data with Doppler effect. Along with standard clinical examination and lab tests the coagulation hemostasis was studied by standard parameters in parallel with the integral test of hemostasis such as thrombodynamics. Test were taken in two control points: the first time at the beginning of infection (at the same age at comparison group), the second time after 3 days.
Results. In the group of children with perinatal infection, the indicators of the standard coagulation tests did not significantly differ from the comparison group, where as according to thrombodynamic, the indicators indicating a greater tendency to thrombosis (the increases rate of clot formation, the growth of spontaneous clots) were significantly higher. The abnormally quick rate of clot formation leads to 3.2 (95% CI 1.3-8.2) significantly higher risk of thrombosis in children with perinatal infections. The indicators of both methods used in subgroups of children with perinatal infection with and without thrombosis did not differ.
Conclusion. Thrombodynamic test unlike standard coagulation tests can demonstrate the tendency to hypercoagulation in infant with severe neonatal infections. Abnormally quick rate of clot formation leads to 3.2 significantly higher risk of thrombosis in children with perinatal infections.
Keywords:
newborn;
hemostasis;
thrombodynamics
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Cherkasova S.V., Chubarova A.I. The method of thrombodynamics in the diagnosis of thrombosis in high-risk newborns. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (4): 23-9. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2024-12-4-23-29 (in Russian) Received 22.09.2024. Accepted 22.10.2024.
К одним из наиболее важных факторов, предрасполагающих к развитию тромбов в неонатальном периоде, относятся физиологические особенности гемостаза новорожденных [1, 2]. Для новорожденных характерно снижение уровня и факторов контактного пути (XI, XII, прекалликреин) и высокомолекулярного кининогена. В то же время у детей наблюдается увеличение содержания тканевого фактора в периферических сосудах [2-4]. Одни исследователи относят это к защитным механизмам, а другие полагают, что это реакция на последствия родов [3-6]. Активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови в первые сутки жизни снижена по сравнению с таковой у детей грудного возраста, что проявляется гипокоагу-ляцией по внутреннему (активированное частичное тром-бопластиновое время) и внешнему механизму свертывания (протромбин по Квику). Уровень фибриногена у здоровых новорожденных не изменяется в течение неонатального периода [1, 5]. Кроме того, у новорожденных снижены кон-
центрации естественных антикоагулянтов (антитромбина III и кофактора гепарина II) и уровни протеинов C и S, а концентрация а2-макроглобулина повышена. Имеются указания на то, что ферментная активность фетального плазминогена и его способность связываться с фибрином/фибриногеном по сравнению со зрелой формой снижена. В то же время плазменные концентрации PAI-1 после рождения выше, чем у взрослых [7, 8].
Количество тромбоцитов у здоровых доношенных новорожденных в первые сутки жизни существенно не отличается от такового у детей других возрастных групп [1, 2], но имеет больший разброс значений: в пределах от 150-450х109/л [50] до 180-440х109/л [1, 3, 4, 9]. При этом показано, что их способность формировать псевдоподии ниже, у них менее развитые тубулярные структуры и меньше способность высвобождать гранулы [7, 8, 10]. В первые 5 дней жизни у новорожденных отмечается не только гипореактивность тромбоцитов, но и нарастание удельного веса ретикулированных
тромбоцитов, которые обладают повышенным тромбогенным потенциалом. Относительная доля этой фракции тромбоцитов у новорожденных тем выше, чем меньше их гестационный возраст [2, 6, 9-11].
В отношении сосудистого звена гемостаза имеются данные, что концентрации эндотелина-1 (вазоконстрикторного пептида) и тромбомодулина у новорожденных во много раз выше, чем у взрослых [3, 6, 12]. Это может свидетельствовать об активации данного звена гемостаза.
Большое значение в возникновении тромбозов у новорожденных придается генетическим причинам тромбофилии. Установлено, что во многих случаях тромбозов (как артериальных, так и венозных) удается выявить различные полиморфизмы генов, кодирующих белки, участвующих в процессах свертывания крови, на фоне которых внешние воздействия играют провоцирующую роль [11].
Современные принципы исследования гемостаза в последнее десятилетие претерпели значительные изменения и предусматривают выполнение интегральных методов исследования, амидолических тестов (тестов с использованием хромогенных субстратов к тромбину, плазмину, фактору Ха, ХШа, протеину С), иммунологических методов распознавания гепарин-индуцированной тромбоцитопении II типа, гипер-гомоцистеинемии, измерения уровня D-димеров, а также генетических методов выявления носительства мутаций и полиморфизмов генов - участников системы гемостаза и обмена метионина [7, 13]. При определении чувствительности любого теста оценки системы гемостаза к тем или иным нарушениям свертывания исследователи сталкиваются с несколькими проблемами: во-первых, не все нарушения приводят к клинически значимым событиям (тромбозу, кровотечению); во-вторых, состояние системы гемостаза часто очень лабильно [например, при развитии синдрома диссе-минированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-син-дрома)]. Установлено, что при перинатальных заболеваниях склонность к тромбозам и развитию ДВС-синдрома выражена сильнее, чем к геморрагиям [6, 8, 10].
Учитывая разнонаправленность сдвигов свертывающей системы крови у новорожденных, связанных с возрастными особенностями системы гемостаза в норме и при патологии, актуален поиск методов прогнозирования риска развития тромбозов в периоде новорожденности.
Целью исследования было изучение прогностической значимости теста тромбодинамики у новорожденных группы высокого риска по развитию тромбозов.
материал и методы
В исследование включен 81 ребенок, рожденный на сроке гестации 23-41 нед с клиническими признаками тяжелой перинатальной инфекции (основная группа). Исследование проводилось с 2020 по 2022 г. Пациенты основной группы были разделены на подгруппы: 1-ю подгруппу составили 48 детей, у которых на фоне инфекционного заболевания развились тромбозы (46 венозных и 2 артериальных); 2-ю подгруппу -33 ребенка, у которых тромбозов не выявлено. У детей 1-й подгруппы выявлены следующие виды тромбозов: почечной артерии - 1, артерии правой конечности - 1, мезентериальных
вен - 1, сагиттального синуса - 10, верхней полой вены - 3, почечной вены - 12, печеночной вены - 8, нижней полой вены - 12. Тромбозы были как симптоматическими (клинические проявления зависели от локализации тромба), так и асим-птоматическими (без клинических проявлений) - первично зафиксированными методом ультразвуковой диагностики.
Критериями включения пациентов в основную группу были возраст до 28 дней жизни, наличие клинических признаков тяжелого инфекционно-воспалительного заболевания (врожденная пневмония, некротизирующий энтероколит, неонатальный сепсис) и 2 или более лабораторных признаков системного воспалительного ответа [лейкопения менее 4,7х109 или лейкоцитоз более 18Х109, тромбоцитопения менее 150Х109, повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) более 10 мг/мл, повышение уровня прокальцитонина более 0,5 нг/мл]. Пациенты с COVID-19 в исследование не были включены.
Контрольную группу составили 24 новорожденных геста-ционного возраста 23-41 нед без клинических признаков инфекционного заболевания и лабораторных маркеров системного воспалительного ответа в периоде новорожденности.
Проверка однородности групп проведена с использованием критерия Фишера. В результате получены данные, что внутри-групповые различия не превышают критической величины.
Для оценки коагуляционного звена гемостаза определяли активированное частичное тромбопластиновое время, про-тромбиновое время, тромбиновое время плазмы и концентрацию фибриногена. Исследование проводили на коагулометре ACL-9000. В качестве интегрального метода использовали такой метод, как тромбодинамика. Исследование проводилось дважды всем детям основной и контрольной групп. Повторное исследование выполняли через 3 дня после начала лечения нефракционированным гепарином с целью оценки гиперкоагуляционного потенциала в целом. Лечение гепарином назначали при уровне антитромбина III не ниже 50%. Базовый уровень антитромбина III составил 69%. Показатели коагуляционного гемостаза исследовали в один день с тромбодинамикой, из одной пробирки, чтобы уменьшить погрешности преаналитического этапа. Тест тромбодинамики проводили с помощью лабораторной диагностической системы «Регистратор тромбодинамики Т-2». Для исследования использовали свободную от тромбоцитов плазму крови, получаемую путем двукратного последовательного центрифугирования с отбором надосадка [9]. На основе полученных в ходе проведения анализа изображений экспериментальной кюветы с растущим в ней сгустком программное обеспечение анализирует зависимость размера сгустка и площади спонтанных сгустков от времени (см. рисунок).
По кривой зависимости размера сгустка от времени определяли следующие параметры: задержку роста сгустка (TLag), скорость роста сгустка (V), начальную скорость роста сгустка (Vi), стационарную скорость роста сгустка (Vst) и размер сгустка через 30 мин (CS). Также определяли плотность сгустка (D - интенсивность светорассеяния). Кроме того, вычисляли время появления спонтанных сгустков (Tsp - время до заполнения спонтанными сгустками 5% площади кюветы вдали от фронта основного сгустка). Параметр TLag по смыслу схож с временем свертывания (протромбиновое время).
5 мин
Снимки 15 мин
30 мин
Активатор
Фибриновый сгусток ^
о
>■
о
Спонтанные | сгустки
Плазма
2500 2000-уст1500 1000500 0
Принцип измерения тромбодинамики
Параметр V - основной в тесте тромбодинамики, высокочувствительный к изменениям гемостаза различной природы, начиная с гемофилии и заканчивая гиперкоагуляционными состояниями, например в послеоперационном периоде, при ДВС и т.п. Уменьшение V происходит при терапии гепари-нами и тяжелом дефиците факторов внутреннего и общего пути. Параметр VI имеет похожий смысл, однако он более чувствителен к нарушениям во внешнем пути; Vst по сути аналогична V (отличие возникает при выраженной гиперкоагуляции с множественным формированием спонтанных сгустков, при этом алгоритмы расчета позволяют определять V, но не Vst). Появление спонтанных сгустков указывает на высокий протромботический потенциал исследуемой плазмы. К образованию Тбр приводят присутствие в крови активированных факторов свертывания (например, факторов 1Ха и Х1а), тканевого фактора, повышенная концентрация прокоагулянтных микровезикул. Уменьшение Тбр указывает на усиление протромботических нарушений [7, 9].
Проводили анализ статистических данных. Рассчитывали средние величины, стандартные отклонения, величины ошибки средней величины. При сравнении групп был использован параметрический критерий Стьюдента для малых выборок. Вероятность отрицания нулевой гипотезы для принятия решения о наличии достоверных различий составляла 95%. Рассчитаны отношения шансов, проведен дисперсный анализ.
Результаты
Большинство детей основной группы (64/81, или 72%) родились от матерей с отягощенным соматическим и акушер-ско-гинекологическим анамнезом. В основной группе в 3 раза чаще отмечались самопроизвольные выкидыши и мертво-рождения. Беременность в 2 раза чаще протекала на фоне угрозы прерывания, чем в основной группе. 48% детей основной группы родились в асфиксии средней тяжести - 48% против 13% детей группы контроля. Асфиксия тяжелой степени зафиксирована у 22% (18/81) детей основной группы и у 33% (8/24) детей контрольной группы. Всем детям как основной, так и контрольной группы проводили инфузионную терапию через центральные и периферические катетеры.
Наличие системного воспалительного ответа на инфекцию подтверждалось лабораторными данными, представленными в табл. 1.
10 15 Т20 25 30 35 Т^ Время, мин
100
80 ;
60
40
20
5% 0
Изменений стандартных показателей коагулограммы в основной группе не выявлено, у 18 детей контрольной группы отмечалось снижение фибриногена, не требующее коррекции. Снижение фибриногена было расценено как проявление коа-гулопатии потребления. Данные коагулограммы представлены в табл. 2. Достоверных различий в группах не получено.
Показатели тромбодинамики пациентов исследуемых групп представлены в табл. 3.
При использовании метода тромбодинамики в основной группе преобладала гиперкоагуляция в 84% случаев, что, вероятно, определяло высокий риск тромботических осложнений по сравнению с группой сравнения. Согласно статистическим методам, выраженные различия касаются такого показателя тромбодинамики, как скорость образования сгустка (мкм/мин) V. Это основной показатель в тесте тромбодинамики, высокочувствительный к изменениям гемостаза различной природы. В нашей работе это скорее связано с гиперкоагуляцией на фоне инфекционного процесса. При снижении этого показателя можно судить об истощении гемостатического потенциала.
Сравнивали показатели тромбодинамики у детей с воспалительными заболеваниями в подгруппах А1 (реализовавшие тромбоз) и А2 (группа детей без тромбозов). Показатели тромбодинамики представлены в табл. 4.
Достоверных различий средних значений показателей тромбодинамики между подгруппами с тромбозами и без тромботических осложнений не получено.
Вместе с тем повышение скорости образования сгустка в тесте тромбодинамики нами было расценено как самостоятельный фактор риска образования тромба у новорожденных с инфекционными заболеваниями. В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей нами использовался показатель отношения шансов. Наличие или отсутствие данного фактора риска в 1-й и 2-й подгруппах основной группы представлено в табл. 5.
Шанс обнаружить фактор риска при выявлении первых признаков воспаления в подгруппе 1 основной группы составил 1,4. Шанс обнаружить фактор риска в подгруппе 2 основной группы составил 0,435. Соответственно отношение шансов 3,2±0,5 (95% доверительный интервал 1,3-8,2). Это свидетельствует о высоком риске возникновения тромбоза при увеличении скорости роста сгустка в тесте тромбодинамикии у новорожденных с клинико-лабораторными признаками инфекции.
Таблица 1. Показатели клинического и биохимического анализа крови у детей основной и контрольной группы
основная группа контрольная группа
Показатели сыворотки крови (n=81) (n=24)
абс. (%) абс. (%)
Лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом (более 18*109/л) 28 (34) 2 (8)
Лейкопения (менее 4,7*109/л) 34 (42) 0
Повышение СРБ 58 (71) 0
Повышение прокальцитонина 60 (74) 0
Тромбоцитопения (менее 150*109/л) 51 62 0 0
Таблица 2. Показатели коагулограммы у детей основной и контрольной группы (М±т)
Показатели коагулограммы основная группа контрольная группа
АЧТВ, с 47,05±5,7 37,05±4,7
МНО 1,45±0,09 1,05±0,09
Тромбиновое время, с 20,33±1,09 22,33±1,04
Протромбиновое время, % 75,85±5,1 75,85±5,1
Фибриноген, г/л 1,9±0,17 1,05±0,23
МНО - международное нормализованное отношение; АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время. Таблица 3. Показатели тромбодинамики у детей основной и контрольной группы
Показатели тромбодинамики основная группа Группа сравнения достоверность различий (р) отношение шансов развить тромбоз при отклонении показателя* коэффициент Фишера
Скорость образования сгустка, мкм/мин, V 38,16±1,07 24,27±2,58 <0,05 1,78 5,14
Задержка роста образования сгустка, 0,93±0,04 0,8±0,05 <0,05 1,43 4,12 мин, Tlag
Начальная скорость образования сгустка, мкм/мин, Vi 65,93±1,53 51,47±5,19 <0,05 1,27 4,32
Стационарная скорость 30,75±1,07 33,75±1,07 <0,05 0,97 3,98 ростка сгустка, Vst
Размер сгустка через 30 мин, мкм, CS 12,90±34,17 10,29±102 <0,05 0,53 5,87
Плотность сгустка, 25541±1340 22254±1415 <0,05 0,42 3,78 усл. ед., D
Время появления спонтанных сгустков, мин, Tsp 12,5±1,0 20,58±2,21 <0,05 2,0 6,14
* - доверительный интервал пересекает риск, равный 1. Повышение риска достоверно не выявлено. НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение. том 12, № 4, 2024
Таблица 4. Показатели тромбодинамики у детей основной группы в подгруппах, имевших и не имевших тромбозы (М±т)
Показатели тромбодинамики Основная группа, подгруппа А1 (n=48) Основная группа, подгруппа А2 (n=33) Достоверность различий (р)
Скорость образования сгустка, мкм/мин, V 31,08±1,15 38,16±2,10 >0,05
Задержка роста образования сгустка, мин, Т^ 0,84±0,01 0,96±0,06 >0,05
Начальная скорость образования сгустка, мкм/мин, Vi 60,29±1,37 65,93±1,53 >0,05
Стационарная скорость ростка сгустка, Vst 30,08±1,55 30,75±1,07 >0,05
Размер сгустка через 30 мин, мкм, CS 1333±44 1270±47,32 >0,05
Плотность сгустка, усл.ед., D 25340±1131 25638±771,99 >0,05
Время появления спонтанных сгустков, мин, Tsp 4,05±1,59 12,20±1,25 >0,05
Таблица 5. Наличие факторов риска тромбоза в основной группе
Подгруппа новорожденных Фактор риска есть (V) Фактора риска нет (V) Итого
Инфекционное заболевание + тромбоз (А1) 28 20 48
Инфекционное заболевание без тромбоза (А2) 10 23 33
Всего 38 43 81
Заключение
Таким образом, увеличение скорости роста сгустка в тесте тромбодинамики у новорожденных в дебюте тяжелых инфекционных заболеваний увеличивает риск возникновения неонатальных тромбозов в 3,2 раза. Метод тромбодинамики может быть использован для раннего выявления гиперкоагуля-ционного синдрома, а в ближайшей перспективе - для оценки
эффективности профилактического и лечебного использования гепарина у новорожденных.
Учитывая методические ограничения данного исследования, требуется продолжение клинических наблюдений с использованием метода тромбодинамики с целью выявления дополнительных факторов, приводящих к развитию тромбозов у новорожденных.
сведения об авторах
Черкасова Светлана Вячеславовна (Svetlana V. Cherkasova)* - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, заведующий отделением новорожденных и недоношенных детей ГБУЗ «ДГКБ им. Н.Ф. Филатова ДЗМ», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-3018-4392
Чубарова Антонина Игоревна (Antonina I. Chubarova) - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ «ДГКБ им. Н.Ф. Филатова ДЗМ», профессор кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8831-6242
* Автор для корреспонденции.
Черкасова С.В., Чубарова А.И.
МЕТОД ТРОМБОДИНАМИКИ В ДИАГНОСТИКЕ ТРОМБОЗОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ ВЫСОКОГО РИСКА
ЛИТЕРАТУРА
1. Шумакова О.В., Морозова Н.Я., Буров А.А., Подуровская Ю.Л., Бо-керия Е.Л., Нефедова И.Е. и др. Особенности гемостаза у детей с врожденными пороками сердца в первые 12 часов жизни // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019. Т. 18, № 3. С. 29-34. DOI: https://doi. org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-29-34
2. Дорофеева Е.И., Демихов В.Г., Демихова Е.В., Скобин В.Б., Жаров И.А., Морщакова Е.Ф. Особенности гемостаза у новорожденных детей // Тромбоз, гемостаз и реология. 2013. № 1 (53). С. 44-47.
3. Кречетова Л.В., Нечипуренко Д.Ю., Шпилюк М.А., Безнощенко О.С., Бере-снева Е.А., Маркелов М.И. и др. Использование теста тромбодинамики в диагностике нарушений гемостаза у больных ковид -19 разной степени тяжести // Клиническая практика. 2021. Т. 12, № 4. С. 23-37.
4. Харитонова Н.А., Беляева И.А., Свирин П.В., Евдокимова А.Н. Практические аспекты выхаживания новорожденных детей с неонатальными тромбозами // Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12, № 1. С. 92-96.
5. Румянцев А.Г., Масчан М.А., Жарков П.А., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков // Детская гематология: сборник клинических рекомендаций. Москва, 2015. С. 283-317.
6. Sola-Visner M. Platelets in the neonatal period: developmental différences in platelet production, function, and hemostasis and the potential impact of
therapies // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2012. Vol. 2012. P. 506-511.
7. Dashkevich N.M., Vuimo T.A., Ovsepyan R.A., Surov S.S., Soshitova N.P., Panteleev M.A. et al. Effect of pre-analytical conditions on the thrombodynamics assay // Thromb. Res. 2014. Vol. 133. P. 472-476.
8. Baker-Groberg S.M., Lattimore S., Recht M., McCarty O.J.T., Haley K.M. Assessment of neonatal platelet adhesion, activation, and aggregation // J. Thromb. Hae-most. 2016. Vol. 14, N 4. P. 815-827.
9. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза : учебно-методические рекомендации / под ред. А.М. Шулутко. Москва, 2015. 72 с.
10. Wiedmeier S.E. Platelet reference ranges // Nucleic Acids Res. 1994. Vol. 22, N 17. P. 3556-3559.
11. Жарков П.А. Влияние носительства полиморфизмов генов свертывающей системы крови и фолатного обмена на риск развития тромбозов у взрослых и детей // Вопросы практической педиатрии. 2012. № 5. С. 26-32.
12. Brown A.C., Hannan R.T., Timmins L.H. et al. Fibrin network changes in neonates after cardiopulmonary bypass // Anesthesiology. 2016. Vol. 124, N 5. P. 1021-1031.
13. Knofler R., Hofmann S., Weissbach G., Kuhlisch E., Neef B., Otte M. et al. Molecular markers of the endothelium, the coagulation and the fibrinolytic systems in healthy newborns // Semin. Thromb. Hemost. 1998. Vol. 24. P. 453-461.
REFERENCES
1. Shumakova O.V., Morozova N. Ya., Burov A.A., Podurovskaya Yu.L., Bockeriya E.L., Nefedova I.E., et al. Peculiarities of hemostasis in infants with congenital heart diseases in the first 12 hours of their life. Voprosy gematologii/ onkologii i immunologii v pediatrii [Problems of Hematology/Oncology and Immunology in Pediatrics]. 2019; 18 (3): 29-34. DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-29-34 (in Russian)
2. Dorofeeva E.I., Demikhov V.G., Demikhova E.V., Skobin V.B., Zharov I.A., Morshchakova E.F. Features of hemostasis in newborn children. Tromboz, gemostaz i reologiya [Thrombosis, Hemostasis and Rheology]. 2013; 1 (53): 44-7. (in Russian)
3. Krechetova L.V., Nechipurenko D. Yu., Shpilyuk M.A., Beznoshchenko O.S., Beresneva E.A., Markelov M.I., et al. The use of the thrombodynamics test in the diagnostics of hemostasis disorders in patients with COVID-19 of varying severity. Klinicheskaya praktika [Clinical Practice]. 2021; 12 (4): 23-37. (in Russian)
4. Kharitonova N.A., Belyaeva I.A., Svirin P.V., Evdokimova A.N. Practical aspects of developmental care over neonates with neonatal thromboses. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2015; 12 (1): 92-6. DOI: https://doi. org/10.15690/pf.v12i1.1254 (in Russian)
5. Rumyantsev A.G., Maschan M.A., Zharkov P.A., Svirin P.V. Federal clinical guidelines for diagnosis, prevention and treatment of thrombosis in children and adolescents. In: Pediatric Hematology: collection of clinical guidelines. Moscow, 2015: 283-317. (in Russian)
6. Sola-Visner M. Platelets in the neonatal period: developmental differences in platelet production, function, and hemostasis and the potential impact of therapies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 506-11.
7. Dashkevich N.M., Vuimo T.A., Ovsepyan R.A., Surov S.S., Soshitova N.P., Panteleev M.A., et al. Effect of pre-analytical conditions on the thrombodynamics assay. Thromb Res. 2014; 133: 472-6.
8. Baker-Groberg S.M., Lattimore S., Recht M., McCarty O.J.T., Haley K.M. Assessment of neonatal platelet adhesion, activation, and aggregation. J Thromb Haemost. 2016; 14 (4): 815-27.
9. Application of the thrombodynamics test to assess the state of the hemostasis system: educational and methodological recommendations. Edited by A.M. Shulutko. Moscow, 2015: 72 p. (in Russian)
10. Wiedmeier S.E. Platelet reference ranges. Nucleic Acids Res. 1994; 22 (17): 3556-9.
11. Zharkov P.A. Influence of polymorphisms of genes carrier clotting and metabolism of folate on the risk of thrombosis in adults and children. Voprosy prakticheskoy pediatrii [Problems of Practical Pediatrics]. 2012; (5): 26-32. (in Russian)
12. Brown A.C., Hannan R.T., Timmins L.H., et al. Fibrin network changes in neonates after cardiopulmonary bypass. Anesthesiology. 2016; 124 (5): 1021-31.
13. Knofler R., Hofmann S., Weissbach G., Kuhlisch E., Neef B., Otte M., et al. Molecular markers of the endothelium, the coagulation and the fibrinolytic systems in healthy newborns. Semin Thromb Hemost. 1998; 24: 453-61.
