Метиловые эфиры (е,2s,3s)-2-арилиденамино-3-метилвалериановых кислот Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Е.А. Дикусар1, В.И. Поткин1, Н.А. Жуковская1, С.Г. Стёпин2

МЕТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ

(Е,28,38)-2-АРИЛИДЕНАМИНО-3-МЕТИЛВАЛЕРИАНОВЫХ КИСЛОТ

Институт физико-органической химии Национальной академии наук

Республики Беларусь 2Витебский государственный технологический университет

Взаимодействием ароматических альдегидов с гидрохлоридом Ь-изолейцина синтезированы хиральные метиловые эфиры (Б,28,38)-2-арилиденамино-3-метилвалериановых кислот — производных бензальдегидов ванилинового ряда и гос-сипола. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, инфракрасными и ультрафиолетовыми спектрами, протонным магнитным резонансом и хромато-масс-спектрометрией.

Ключевые слова: Ь-изолейцин, гидрохлорид метилового эфира Ь-изолейцина, бензальдегиды ванилинового ряда, госсипол, азометины.

ВВЕДЕНИЕ

^-Изолейцин - одна из незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза гемоглобина, она стабилизирует и регулирует уровень сахара в крови и процессы энергообеспечения. К пищевым растительным источникам изолейцина относятся миндаль, кешью, турецкий горох, чечевица, рожь, большинство семян, соевые белки [1-3].

По имеющимся в литературе сведениям, многие производные природных аминокислот обладают высокой биологической активностью [4,5]. Среди соединений, содержащих ванилиновые фрагменты, обнаружена антиоксидантная, противоопухолевая, антитуберкулезная и инсектицидная активность [6], госсипол является противовирусным препаратом. В этой связи является актуальным синтез ряда соединений, содержащих несколько фармакофорных групп.

Ранее мы сообщали о синтезе хиральных азометинов - производных метиловых эфиров £-валина и ^-3-фенилаланина [7-9].

Целью данной работы является синтез широкого ряда новых азометинов, содержащих простые и сложноэфирные группы - производных замещенных бензаль-дегидов ванилинового ряда, их аналогов и гомологов, а также госсипола [2,2'-бис-(1,6,7-тригидрокси-З-метил-5-изопропил-8-нафтальдегида].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бензальдегиды ванилинового ряда

(I) получали по методикам, описанным в [6], гидрохлорид метилового эфира Z-изолейцина (II) использовался квалификации «Ч.Д.А.», Т. пл. 99-100оС, [a]D20 +27.0o, с = 2% в воде.

Инфракрасные (ИК) спектры синтезированных соединений записаны на Фу-рье-спектрофотометре Protege-460 фирмы “Nicolet” в тонком слое или в таблетках бромида калия. Спектры протонного магнитного резонанса (ЯМР 1Н) получены на спектрометре BS-587A (100МГц, Tesla) для 5%-ных растворов в дейтерохлоро-форме, химические сдвиги определяли относительно внутреннего стандарта - те-траметилсилана. Ультрафиолетовые (УФ) спектры - на приборе Specord UV Vis для 1.10-4 М. растворов соединений в метаноле. Масс-спектры получены на хромато-масс-спектрометре Hewlett-Packard HP 5890/5972 в режиме ионизации электронным ударом с энергией электронов 70 эВ; капиллярная колонка HP-5MS 30 м х 0.25 мм, фаза (5% PhMe Silicone) 0.25 мкм, температура испарителя - 250оС.

Методика синтеза хиральных алки-лароматических (Д^З^-азометинов, содержащих простые и сложноэфирные группы (III-XLIX).

Смесь 5 ммоль бензальдегида ванилинового ряда (I), 5 ммоль гидрохлорида метилового эфира Z-изолейцина (II) и 5 ммоль бикарбоната натрия в 30 мл абсолютного метанола кипятили 30-45 мин. Горячий раствор фильтровали через бумажный складчатый фильтр, растворитель удаляли в вакууме. Азометины (III-

ХЫХ) растворяли в 50 мл абсолютного эфира, промывали 10%-ным раствором хлорида натрия, эфирный раствор еще раз фильтровали через бумажный складчатый фильтр, растворитель удаляли в вакууме. Окончательную очистку проводили методом колоночной хроматографии на оксиде алюминия, 40-100 мкм, II степень активности по Брокману, нейтральный. Элюент

- дихлорметан.

Методика синтеза бис-(Е,2£,3£)-азометинов (Ь-ЬШ).

Смесь 5 ммоль ароматического диальдегида (I), 10 ммоль гидрохлорида метилового эфира ^-изолейцина (II) и 10 ммоль бикарбоната натрия в 50 мл абсолютного метанола кипятили в течение 45 мин. Выделение и очистку азометинов (Ь-ЬШ) проводили аналогично соединениям (III-

хых).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Конденсацией замещенных бензальде-гидов ванилинового ряда (I) с гидрохлоридом метилового эфира ^-изолейцина (II) в присутствии гидрокарбоната натрия (при соотношении реагентов, равном 1:1:1), были синтезированы новые хиральные (Е,2£,3£)-алкилароматические азометины (основания Шиффа), содержащие простые и сложноэфирные группы (Ш-ЬШ) (рис.1). Конденсация проводилась кипячением смеси исходных реагентов в абсолютном метаноле в течение 30-45 мин. (Е,2£,3£)-Азометины (Ш-ЬШ) были получены с выходами 74-88%.

Полученные (Е,2£,3£)-азометины (III-ЬШ) представляют собой бесцветные или слабо окрашенные густые маслянистые жидкости или кристаллические вещества, которые не нуждаются в дополнительной очистке и не содержат примесей исходных соединений. Строение (Е,2£,3£)-азометинов (Ш-ЬШ) доказано данными спектров ИК, УФ и ЯМР :Н, данными элементного анализа и хромато-масс-спектрометрии.

В ИК-спектрах (Е,2£,3£)-азометинов (Ш-ЬШ) наблюдались следующие характеристические полосы поглощения (V см-1): СН - 3080-3000, 870-620; СН ,

/ аром. 7 7 алиф.

- 2995-2825; С=0 А - 1770-1730; С=К

7 эфирн. 7

- 1652-1630; С=С - 1606-1435; С-0 -

аром.

1290-1035 см-1. В ИКспектре соединений (XXV, XXVI, ХЫ, ХЬП) наличие группы

К02 подтверждалось характеристическими полосами поглощения в области 15321519 и 1352-1347 см-1. В ИК-спектрах кар-борансодержащих азометинов (XXVII, ХЬШ) имеются полосы поглощения СН _

у карб.

- 3064 и ВН - 2610 см-1.

В УФ-спектрах соединений (Ш-ЬШ) присутствуют характерные максимумы поглощения, X , нм (): 208 (13000), 220 (13000), 254“с(9000), 300 (400), обусловленные наличием в их молекулах фрагментов метилового эфира (Е,2£,35)-

2-арилиденамино-4-метилвалериановой кислоты.

В спектрах ЯМР 1Н (Е,2£,3£)-азометинов (Ш-ЬШ) сигналы протонов группы СНМе проявляются в виде дублетов в области 0.8-1.1 м.д. (3Н), группы СН2Ме - триплетов в области 0.7-1.1 м.д. (3Н), сигналы СНМеЕ1 и СН2 - в виде мультиплетов в области 1.0-2.3 м.д. (3Н), сигналы СО2Ме - в виде синглетов в диапазоне 3.6-3.8 м.д. (3Н), ЫСН - дублетов в области 3.8-4.2 м.д. (1Н). В спектрах ЯМР 1Н азометинов (V, VШ-XXIX, XXXI, ХЬП, ХЬШ, Ы) сигналы протонов группы МеО проявляются в виде синглета в диапазоне 3.7-3.90 м. д. (3Н), в спектрах соединений (XXX-XLV, ХЫХ, ЬП) сигналы протонов группы ЕЮ проявляются в виде триплета в интервале 0.9-1.3 м.д. (3Н, Ме) и квартета при 3.8-4.2 м.д. (2Н, СН2). Сигналы ароматических протонов в соединениях (Ш-ЬШ) расположены в диапазоне 6.7-7.7 м. д., протоны азометиновой группы (НС=№ проявляются в виде синглета в области 8.1-8.3 м.д. (1Н), что характерно для азометинов (Е)-конфигурации [10].

В спектрах ИК, УФ и ЯМР 1Н (Е,2£,3?)-азометинов (Ш-ЬШ) присутствуют полосы поглощения и сигналы протонов, подтверждающие наличие соответствующих структурных фрагментов сложноэфирных групп [8,11].

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(бен-зилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (III). Выход 87%, т. пл. 37-38оС. Найдено, %: С 72.34; Н 8.35; N 5.76. М+ 233. С14НШ2. Вычислено, %: С 72.07; Н 8.21; N 6.00. М 233.31. ИК спектр (V, см-1):

1736 (С=0), 1642 (С=К).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

(4-гидроксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (IV). Выход 84%, т. пл. 85-86оС. Найдено, %: С 67.74; Н 7.65; N 5.29. М+ 249. С14Н19Ш3.

CHO

R

HCl.H2NCH(CHMeEt)COOMe

II

NaHCO3 MeOH

CH(CHMeEt)CO2Me

N

R2

R

III-XLIII

R = R1 = R2 = H (III); R = R1 = H, R2 = 4-(HO) (IV), 4-(MeO) (V), 4-( HO2C) (VI); R = H, R1 = 2-(HO), R2 = 4-(HO) (VII), 3-(MeO) (VIII); R = H, R1 = 3-(HO), R2 = 4-(MeO) (IX); R = H,R1 = 3-(MeO), R2 = 4-(HO) (X), R2 = 4-(Ые0) (XI); R1 + R2 = OCH2O (XII); R = 3-(MeO), R1 = 4-(MeO), R2 = 6-(Br)

(XIII); R = H, R1 = 3-(MeO), R2 = 4-(MeCO2) (XIV), 4-(EtCO2) (XV), 4-(PrCO2) (XVI), 4-(/-PrCO2) (XVII), 4-(BuCO2) (XVIII), 4-(/-BuCO2) (XIX), 4-[Me(CH2)8CO2] (XX), 4-[Me(CH2)11CO2] (XXI), 4-[Me(CH2)16CO2] (XXII), 4-(C6H5CO2) (XXIII), 4-(2,4-Cl2C6H3CO2) (XXIV), 4-(3-02NC6H3C02) (XXV), 4-(4-O2NC6H3CO2) (XXVI), 4-(м-HCB1CH1CСC02) (XXVII), 4-(MeOCO2) (XXVIII), 4-(EtOCO2) (XXIX); R = H, R1 = 3-(EtO), R2 = 4-(HO) (XXX), 4-(MeO) (XXXI), 4-(MeCO2) (XXXII), 4-(EtCO2) (XXXIII), 4-(PrCO2) (XXXIV), 4-(/-PrCO2) (XXXV), 4-(BuCO2) (XXXVI), 4-(/-BuCO2)

(XXXVII), 4-(C6H5CO2) (XXXVIII), 4-(4-MeC6H4CO2) (XXXIX), 4-(2,4-Cl2C6H3CO2) (XL), 4-(3-O2NC6H3CO2) (XLI), 4-(4-O2NC6H3CO2) (XLII), 4-(м-HCB1CH1CСC02) (XLIII), 4-(MeOCO2) (XLIV), 4-(EtOCO2) (XLV); R = R1 = H, R2 = 4-( IztCO2) (XLVI); R = H, R1 = 3-( IztCO2), R2 =

4-(MeO) (XLVII); R = H, R1 = 3-(MeO), R2 = 4-( IztCO2) (XLVIII); R = H, R1 = 3-(EtO), R2 = 4-( IztCO2) (XLIX); 2

O

Izt =

Cl

R4

HC^

N

H

R4

L

LIII

L-LIII, R4 = CH(CHMeEt)CO2Me, R5 = Me (LI), Et (LII).

Рисунок 1 - Схема синтеза хиральных азометинов

33

2

Вычислено, %: С 67.45; Н 7.68; N 5.62. М

249.31. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1632 (C=N).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

(4-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (V). Выход 80%, й2020 1.0418, п2 1.5255. Найдено, %: С 68.78Ї; Н 8.22; N 5.04. М+ 263. С15Н2^03. Вычислено, %: С 68.42; Н 8.04; N 532. ЇМ 263.33. ИК спектр (V, см-1): 1739 (С=0), 1641 (С=ї).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-карбоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (VI). Выход 86%, т. пл. 112-113оС. Найдено, %: С 65.27; Н 7.13; N 4.79. М+ 277. С15Н19ї04. Вычислено, %: С 64.97; Н 6.91; N 5.05. М

277.32. ИК спектр (V, см-1): 1746 (С=0), 1635 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(2,4-дигидроксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (VII). Выход 80%, й2020 1.2844, п 2 1.5660. Найдено, %: С 63.59; Н 7.34; N 4.98. М+ 265. С14НШ4. Вычислено, %: С 63.38; Н 7.22; N 5.28. М265.30. ИК спектр (V, см-1): 1740 (С=0), 1631 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(2-гидрокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (VIII). Выход 81%, й2020 1.2660, п2 1.5390. Найдено, %: С 64.80; Н 7.68; N 4.92. М+ 279. С15Н21Ш4. Вычислено, %: С 64.50; Н 7.58; N 5.01. М279.33. ИК спектр (V, см-1): 1742 (С=0), 1632 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(3-гидрокси-4-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (IX). Выход 87%, й2020 1.2634, п 20 1.5380. Найдено, %: С 64^7; Н 7.46; N 4.88. М+ 279. С15Н21Ш4. Вычислено, %: С 64.50; Н 7.58; N 5.01. М279.33. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-гидрокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (X). Выход 88%, й220 1.2765, п 2 1.5435. Найдено, %: С 64206; Н 7.70; N 4.67. М+ 279. С15Н21Ш4. Вычислено, %: С 64.50; Н 7.58; N 5.01. М279.33. ИК спектр (V, см-1): 1738 (С=0), 1637 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(3,4-диметоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XI). Выход 86%, й2020 1.0845, п2 1.5320. Найдено, %: С (25.88; Н 8.13; N 4.47. М+ 293.

С16НК04. Вычислено, %: С 65.51; Н 7.90;

16 23 4 7 7 , 7

N 4.77. М293.36. ИК спектр (V, см-1): 1739 (С=0), 1640 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-

2-(бензо [й] [1,3]диоксол -

5-илметиленамино) - 3 -метилвалериановой кислоты (XII). Выход 77%, ё2020 1.0972, п2 1.5385. Найдено, %: С 65.17; Н 7.11; N 4.85. М+ 277. С15Н19Ш4. Вычислено, %: С 64.97; Н 6.91; N 5.05. М277.32. ИК спектр (V, см-1): 1739 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(6-бром-3,4-диметоксибензилиденамино)-

3-метилвалериановой кислоты (XIII). Выход 85%, т. пл. 27-28оС. Найдено, %: С 51.97; Н6.20; Вг 21.05; N 3.38. М+ 372. C16H22BrN04. Вычислено, %: С 51.62; Н 5.96; Вг 21.46; N 3.76. М 372.25. ИК спектр (V, см-1): 1740 (С=0), 1631 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-ацетилокси-3-метоксибензилиден-амино)-3-метилвалериановой кислоты

(XIV). Выход 88%, й^0 1.0762, п020 1.5200. Найдено, %: С 63.91; Н 7.29; N 3.96. М+ 321. C17H23N05. Вычислено, %: С 63.54; Н 7.21; N14.36. М 321.37. ИК спектр (V, см-1): 1768, 1740 (С=0), 1641 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(3-метокси-4-пропионилоксибензилиден-амино)-3-метилвалериановой кислоты

(XV). Выход 84%, й2020 1.0722, п020 1.5190. Найдено, %: С 64.87; Н 7.62; N 3.85. М+ 335. С18Н25Ш5. Вычислено, %: С 64.46; Н 7.51; N 4.18. М335.39. ИК спектр (V, см-1):

1767, 1741 (С=0), 1643 (С=Я). Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-

бутирилокси-3-метоксибензилиден-амино)-3-метилвалериановой кислоты

(XVI). Выход 82%, й2020 1.0688, п2 1.5115. Найдено, %: С 65.65; Н 7.86; N 3.74. М+ 349. С19Н27Ш5. Вычислено, %: С 65.31; Н 7.79; N 4.01. М 349.42. ИК спектр (V, см-1):

1768, 1741 (С=0), 1641 (С=Я). Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-

изобутирилокси-3-метоксибензилиден-амино)-3-метилвалериановой кислоты (XVII). Выход 80%, й2 20 1.0635, п020

1.5135. Найдено, %: С 65.60; Н 7.81; N

3.86. М+ 349. С19Н27Ш5. Вычислено, %: С 65.31; Н 7.79; N1 4.01. М349.42. ИК спектр (V, см-1): 1762, 1740 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-вале-роилокси-3-метоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XVIII). Выход 79%, й2020 1.0612, п2 1.5120. Най-

дено, %: С 66.63; Н 8.15; N 3.49. М+ 363. С20Н29Ш5. Вычислено, %: С 66.09; Н 8.04; N 3.85. М363.45. ИК спектр (V, см-1): 1738 (С=0), 1638 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-

изовалероилокси-3-метоксибензил-иденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XIX). Выход 78%, й2020 1.0624, п.20 1.5055. Найдено, %: С 6642; Н 8.20; N 3.73. М+ 363. С20Н29Ш5. Вычислено, %: С 66.09; Н 8.04; N2 3.85. М363.45. ИК спектр (V, см-1): 1738 (С=0), 1640 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-

каприлоилокси-3-метоксибензили-денамино)-3-метилвалериановой кислоты (XX). Выход 77%, й2020 1.0198, п.20 1.4995. Найдено, %: С 69.67; Н 9.34; N

2.86. М+ 433. С25Н39Ш5. Вычислено, %: С 69.25; Н 9.07; N2 3.23. М433.58. ИК спектр (V, см-1): 1740 (С=0), 1640 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

(3-метокси-4-тридеканоилоксибен-зилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXI). Выход 84%, й2.0 0.9958, п.20 1.4755. Найдено, %: С 71.08; Н 9.46; N 2.66. М+ 475. С28Н45Ш5. Вычислено, %: С 70.70; Н 9.54; N 2.94. М475.66. ИК спектр (V, см-1): 1740 (С=0), 1638 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(3-метокси-4-стеароилоксибензилидена-мино)-3-метилвалериановой кислоты (XXII). Выход 86%, т. пл. 63-64оС. Найдено, %: С 72.96; Н 10.41; N 2.15. М+ 545. С33Н55Ш5. Вычислено, %: С 72.62; Н 10.16; N2.57. М545.79. ИК спектр (V, см-1): 1767,

1737 (С=0), 1644 (С=К).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-бензоилокси-3-метоксибензилиде-намино)-3-метилвалериановой кислоты (XXIII). Выход 88%, й2020 1.3363, п 20 1.5490. Найдено, %: С 69.2 3; Н 6.68; N 3.22. М+ 383. С22Н25Ш5. Вычислено, %: С 68.91; Н 6.57; N2 3.65. М383.44. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1638 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(2,4-дихлорбензоилокси)-3-метоксибензили-денамино]-3-метилвалериановой кислоты (XXIV). Выход 84%, й^0 1.3972, п. 20 1.5555. Найдено, %: С 58.79; Н 5.31; С1 15.26; N 2.84. М+ 452. С22Н23СШ05. Вычислено, %: С 58.42; Н 5.13; С1 15.68; N

3.10. М 452.33. ИК спектр (V, см-1): 1737 (С=0), 1640 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[3-

метокси-4-(3-нитробензоилокси)-бензилиденамино ] - 3 -

метилвалериановой кислоты (XXV).

Выход 82%, т. пл. 57-58оС. Найдено, %: С 62.01; Н 5.45; N 6.19. М+ 428. С22Н24^07. Вычислено, %: С 61.67; Н 5.65; N 6.54. М 428.44. ИК спектр (V, см-1): 1734 (С=0),

1637 (С=Я), 1549, 1351 (Ш2).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[3-метокси-4-(4-нитробензоилокси)- бен-зилиденамино] -3-метилвалериановой

кислоты (XXVI). Выход 88%, т. пл. 66-67оС. Найдено, %: С 61.93; Н 5.72; N 6.27. М+ 428. С22Н24^07. Вычислено, %: С 61.67; Н 5.65; N 6.54. М 428.44. ИК спектр (V, см-1): 1732 (С=0), 1638 (С=Я), 1519,

1347 (N0^.

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

[4-(м - карборанил-С - формилокси)-3-метоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XXVII). Выход 80%, й2.0 1.3485, п.20 1.5490. Найдено, %: С 48.72; Н 7.13; В 23.79; N 2.80. М+ 449. С18Н31В10Ш5. Вычислено, %: С 48.09; Н 6.95; В 24.05; N 3.12. М 449.55. ИК спектр (V, см-1): 3064 (СН ), 2610 (ВН), 1767, 1740 (С=0), 1644 (С=в).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-метоксиформилокси-3-метоксибензили-денамино) -3-метилвалериановой кислоты (XXVIII). Выход 79%, й2020 1.0825, п.20 1.5250. Найдено, %: С 60.44; Н 6.99; N

3.87. М+ 337. С17Н23Ш6. Вычислено, %: С 60.52; Н 6.87; N1 4.15. М337.37. ИК спектр (V, см-1): 1738 (С=0), 1637 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(3-метокси-4-этоксиформилоксибензи-лиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXIX). Выход 78%, й2020 1.0672, п.20 1.5275. Найдено, %: С 61.85; Н 7.34; N 3.62. М+ 351. С18Н25Ш6. Вычислено, %: С 61.52; Н 7.17; N1 3.99. М351.39. ИК спектр (V, см-1): 1766, 1739 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-гидрокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXX). Выход 84%, й2020 1.2515, п.20 1.5455. Найдено, %: С 65.82; Н 8.00; N 4.32. М+ 293. С16НК04. Вычислено, %: С 65.51; Н 7.90;

16 23 4

N 4.77. М293.36. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1637 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-метокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXI). Выход 88%, й2020 1.0622, п.20 1.5320. Найдено, %: С 66.80; Н 8.19; N 4.11. М+ 307. С17Н25Ш4. Вычислено, %: С 66.43; Н 8.20; N 4.56. М307.38. ИК спектр (V, см-1): 1739

(С=0), 1638 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-ацетилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXII).

Выход 85%, й2020 1.0543, п 20 1.5265. Найдено, %: С 64.90; Н 7.62; N 3.89. М+ 335. С18Н25Ш5. Вычислено, %: С 64.46; Н 7.51; N4.18. М335.39. ИК спектр (V, см-1): 1769, 1739 (С=0), 1638 (С=К).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-пропионилокси-3-этоксибензилиден-амино)-3-метилвалериановой кислоты

(XXXIII). Выход 82%, й^0 1.0448, п. 20 1.5230. Найдено, %: С 65.67; Н 7.98; N 3.84. М+ 349. С19Н27Ш5. Вычислено, %: С 65.31; Н 7.79; N14.01. М349.42. ИК спектр (V, см-1): 1765, 1740 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-бутрилокси-3-этоксибензилиденамино)-3-метилвалериановой кислоты

(XXXIV). Выход 84%, й2.0 1.0366, п.20

1.5135. Найдено, %: С 6(2.38; Н 8.15; N

3.65. М+ 363. С20Н2^05. Вычислено, %: С 66.09; Н 8.04; N2 3.85. М363.45. ИК спектр (V, см-1): 1765, 1739 (С=0), 1641 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-изобутирилокси-3-этоксибензили-денамино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXV). Выход 85%, й2020 1.0410, п.20 1.5100. Найдено, %: С 66.44; Н 8.23; N 3.52. М+ 363. С20Н29Ш5. Вычислено, %: С 66.09; Н 8.04; N2 3.85. М363.45. ИК спектр (V, см-1): 1763, 1743 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-валероилокси-3-этоксибензилиде-намино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXVI). Выход 80%, й^0 1.0025, п.20 1.5085. Найдено, %: С 67.10; Н 8.12; N 3.43. М+ 377. С21Н31Ш5. Вычислено, %: С 66.82; Н 8.28; N2 3.71. М377.47. ИК спектр (V, см-1): 1764, 1739 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-изовалероилокси-3-этоксибензилиде-намино)-3-метилвалериановой кислоты (XXXVII). Выход 82%, й2020 1.0088, п.20 1.5075. Найдено, %:С 67.21; Н 8.45; N 3.40. М+ 377. С21Н31Ш5. Вычислено, %: С 66.82; Н 8.28; N 3.71. М 377.47. ИК спектр (V, см-1): 1761, 1744 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-бензоилокси-3-этоксибензилидена-мино)-3-метилвалериановой кислоты

(XXXVIII). Выход 86%, а2020 1.3216, п.20 1.5470. Найдено, %: С 69.74; Н 6.85; N

3.10. М+ 397. С23Н27Ш5. Вычислено, %: С 69.50; Н 6.85; N 3.52. М 397.46. ИК спектр

(V, см-1): 1743 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(4-толилокси)-3-этоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты

(XXXIX). Выход 88%, й2020 1.2846, п.20 1.5475. Найдено, %: С 70.31; Н 7.19; N

3.11. М+ 411. С24Н29Ш5. Вычислено, %: С 70.05; Н 7.10; N2 3.40. М411.49. ИК спектр (V, см-1): 1740 (С=0), 1642 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(2,4-дихлорбензоилокси)-3-этоксибензили-денамино]-3-метилвалериановой кислоты (XL). Выход 81%, й2 20 1.3818, п.20 1.5510. Найдено, %: С 59.(53; Н 5.32; С1 14.85; N 2.80. М+ 466. С23Н25СШ05. Вычислено, %: С 59.24; Н 5.40; С1 15.20; N 3.00. М 466.35. ИК спектр (V, см-1): 1737 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

[4-(3-нитробензоилокси)-3-этокси-бензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XLI). Выход 79%, й2.0 1.3658, п020 1.5500. Найдено, %: С 62.78; Н 6.09; N 6.00. М+ 442. С23Н2Д07. Вычислено, %: С 62.43; Н 5.92; N (5.321. М442.46. ИК спектр (V, см-1): 1747 (С=0), 1642 (С=Я), 1537, 1351 (N0).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

[4-(4-нитробензоилокси)-3-этокси-бензилиденамино]-3-метилвалериа-новой кислоты (XLII). Выход 80%, т. пл. 48-49оС. Найдено, %: С 62.65; Н 6.12; N 6.08. М+ 442. СН96К07. Вычислено, %: С

23 26 2 7

62.43; Н 5.92; N 6.33. М442.46. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1638 (С=Я), 1526,

1348 (N0^.

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

[4-(м - карборанил-С - формилокси)-

3-этоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XLIII). Выход 82%, й2020 1.3160, п.20 1.5415. Найдено, %: С 4946; Н 7.04; В 22.94; N 2.81. М+ 463. С19Н33В^05. Вычислено, %: С 49.23; Н 7.18; В 23.32; N 3.02. М 463.58. ИК спектр (V, см-1): 3064 (СН Д 2610 (ВН), 1767, 1741 (С=0), 1643 (С=£б).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-(4-

метоксиформилокси-3-этоксибензи-лиденамино)-3-метилвалериановой кислоты (XLIV). Выход 81%, й2 20 1.0625, п.20 1.5185. Найдено, %: С 62.03; Н 7.33; N

3.65. М+ 351. С18Н25Ш6. Вычислено, %: С 61.52; Н 7.17; N2 3.99. М351.39. ИК спектр (V, см-1): 1770, 1739 (С=0), 1640 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-

(3-этокси-4-этоксиформилоксибен-зилиденамино)-3-метилвалериановой

кислоты ^ЦУ). Выход 79%, й220 1.0348, п. 20 1.5060. Найдено, %: С 62.74; Н 7.58; N 3.45. М+ 365. С19Н27Ш6. Вычислено, %: С 62.45; Н 7.45; N1 3.83. М365.42. ИК спектр (V, см-1): 1767, 1740 (С=0), 1641 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси) бензилиденамино]-3-метилвале-риановой кислоты (XLVI). Выход 81%, т. пл. 68-69оС. Найдено, %: С 50.72; Н 4.38; С1 16.11; N 6.18; Б 6.92. М+ 428. С18Н18С1^2048. Вычислено, %: С 50.36; Н 4.23; С1 16.52; N 6.53; Б 7.47. М429.32. ИК спектр (V, см-1): 1736 (С=0), 1632 (С=К).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[3-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-

4-метоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XLVII). Выход 80%, й0020 1.3895, п.20 1.5480. Найдено, %: С 49.205; Н 4.51; С1 15.12; N 5.74; Б 6.38. М+ 458. С19Н20С12^058. Вычислено, %: С 49.68; Н 4.39; С1 15.44; N 6.10; Б 6.98. М 459.34. ИК спектр (V, см-1): 1739 (С=0), 1639 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-

3-метоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XLVIII). Выход 82%, й2020 1.3865, п.20 1.5535. Найдено, %: С 50.12; Н 4.47; С1 15.09; N 5.82; Б 6.54. М+ 458. С19Н20С12^058. Вычислено, %: С 49.68; Н 4.39; С1 15.44; N 6.10; Б 6.98. М 459.34. ИК спектр (V, см-1): 1739 (С=0),

1638 (С=Я).

Метиловый эфир (Е,28,38)-2-[4-(4,5-дихлоризотиазол-3-формилокси)-

3-этоксибензилиденамино]-3-метилвалериановой кислоты (XLIX). Выход 77%, т. пл. 53-54оС. Найдено, %: С 51.13; Н 4.88; С1 14.65; N 5.63; Б 6.38. М+ 472. С20Н22С1^2058. Вычислено, %: С 50.75; Н 4-.68; С1 14.958; N 5.92; Б 6.77. М 473.37. ИК спектр (V, см-1): 1731 (С=0), 1634 (С=Я).

Диметиловый эфир

2,2’-{(Е,28,38,Е ’,28’,38’)-([1,1’-бифенил]-4,4’-диилбис(метанилиден)) бис(азанилиден)}бис(3-метилвалериа-новой кислоты) (и). Выход 82%, й220 1.3808, п.20 1.5680. Найдено, %: С 72.68; Н 7.89; N 5.72. М+ 464. С28Н3Д04. Вычислено, %: С 72.39; Н 7.81; N 6303.М464.60. ИК спектр (V, см-1): 1738 (С=0), 1639 (С=К).

Бис{2-метокси-4-(Е ,28,38)-[(1-метокси-3-метил-1-оксопентан-2-ил) имино]метил]-2-метоксифенил}сук-

цинат (LI). Выход 84%, d220 1.1286, nD20 1.5315. Найдено, %: С 64.07; H 7.10; N 3.98.M+ 640. C34H44N2O10. Вычислено, %: С 63.74; H 6.92; N 4.37. M640.72. ИК спектр (v, см-1): 1767, 1742 (С=0), 1642 (C=N).

Бис{2-метокси-4-(Е ,28,38)-[(1-метокси-3-метил-1-оксопентан-2-ил) имино]метил]-2-этоксифенил}сукцинат (LII). Выход 81%, d0020 1.0114, nD20 1.5265. Найдено, %: С 64.91; H 7.38; N 3.90. M+ 668. C36H48N2O10. Вычислено, %: С 64.65; H 7.23; N 48.19. M668.77. ИК спектр (v, см-1): 1766, 1743 (С=0), 1642 (C=N).

Диметил 2,2,-{(Е,28,38,Е’,28’,38’)-

[(1,1’,6,6’,7,7’-гекасгидрокси-5,5’-диизопропил-3,3’-диметил-{2,2’-бинафталил}-8,8’-диил) бис( метанилиден)]бис( азанилиден)} бис(З-метилпентаноат) (LIII). Выход 86%, т. пл. 288-289оС. Найдено, %: С 68.73; H 7.44; N 3.28. M+ 772. C44H56N2010. Вычислено, %: С 68.37; H 7.30; N 3.62. M772.92. ИК спектр (v, см-1): 3489, 3281 (OH), 1741 (С=0), 1642 (C=N).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Взаимодействием бензальдегидов ванилинового ряда, а также госсипола с гидрохлоридом метилового эфира L-изолейцина синтезирован ряд новых хиральных (Е^^З^-азометинов. Синтезировано 51 новое соединение и изучены их физикохимические свойства и спектральные характеристики.

Синтезированные хиральные азомети-ны (III-LIII), благодаря сочетанию в своем составе фрагментов аминокислоты и вторичных растительных метаболитов, представляют интерес для изучения их биологической активности.

SUMMARY

E.A. Dikusar, V.I Potkin.,

N.A. Zhukovskaya, S.G. Stepin METHYL ESTERS OF (E,2S,3S)-2-ARYLIDENAMIN0-3-METHYLVALERIC ACIDS

Chiral methyl esters of (E,2S,3S)-2-arylidenamino-3-methylvaleric acids -derivatives of benzaldehydes vanniline row were synthesized in the result of interaction of aromatic aldehydes with hydrochloride of methyl ester of L-isoleucine. The structure-smell correlation of the compounds obtained

З7

was studied. Structure of the compounds synthesized was confirmed by the data of element analysis, IR, UV, NMR 1H and mass spectra.

Keywords: L-isoleucine, hydrochloride of methyl ester of L-isoleucine, benzaldehydes of vanniline row, gossypolum, azomethines.

ЛИТЕРАТУРА

1. Nelson, D.L. Lehninger Principles of Biochemistry / D.L. Nelson, M.M. Cox. 5th Ed. New York: - W.H. Freeman & Co Ltd., 2009. - 1100 p.

2. Huges, A.B. Amino Acids, Peptides and Proteins in 0rganic Chemistry. Vol. 1. 0rigins and Synthesis of Amino Acids / A.B. Huges. - Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co., KGaA, 2009. -. 610 p.

3. Barrett, G.C. Amino Acids and Peptides / G.C. Barrett, D.T.Elmore. - Cambridge: Cambridge University Press, 1998. - 480 p.

4. 0ros, G. Antimicrobial properties of o-carboranyl alanine / G. 0ros, I. Ujvary, R. Nachman // J. Amino Acids. - 1999. - Vol. 17.

- № 2. - P. 357-368.

5. Ферроценилметильные производные аминокислот / Л.А. Попова [и др.] // Весщ НАН Беларусь Сер. хiм. наук. - 2006.

- № 2. - С. 48-51.

6. Замещенные бензальдегиды ванилинового ряда в органическом синтезе: получение, применение, биологическая активность / Е.А. Дикусар [и др.] - Минск: Право и экономика, 2011. - 446 с.

7. Дикусар, Е.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-валина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда / Е.А.

Дикусар, В.И. Поткин, Н.А. Жуковская // ЖОрХ. - 2010. - Т. 46. - Вып. 5. - С. 655659.

8. Дикусар, Е.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-3-фенилаланина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда / Е.А. Дикусар // ЖОрХ. -2011. - Т. 47. - Вып. 2. - С. 213-216.

9. Хиральные производные L-валина, L-лейцина, L-изолейцина и L-a-фенилаланина / Е.А. Дикусар [и др.] // Materialy VII Mi^dzynarodowej Naukowi-Praktycznej Konferencji «Perspektywiczne opracowania s^. nauk^ i technikani - 2011». 07-15 Listopada 2011 roku. - Vol. 49. -Przemysl, Polsce: Nauka i studia, 2011. - C. 25-27.

10. Дайер, Д.Р. Приложения абсорбционной спектроскопии органических соединений / Д.Р. Дайер. - М.: Химия, 1970. - С. 92.

11. Grimes, R.N. Carboranes / R.N. Grimes 2nd Ed. Amsterdam, Boston, Heidelberg, London, New York, 0xford, Paris, San Diego, San Francisco, Singapore, Sydney, Tokyo: Acad. Press is an imprint of Elsevier Inc., 2011. - 1139 p.

Адрес для корреспонденции:

220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова, 1З,

Институт физико-органической химии НАН Беларуси, тел. +З75-17-2841600, моб. +З75-29-6228644,

E-mail: [email protected].

Дикусар Е.А.

Поступила 06.04.2012 г.