Метформин снижает уровень цитокинов воспаления у больных ИБС с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК [ 616.127- 005.8 -008.9+616.379-008.64]:615.252.349.7 Лавренко А.В.

МЕТФОРМИН СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ЦИТ0НИН0В ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИБС С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Высшее государственное учебное заведение Украины „Украинская медицинская стоматологическая академия", г.Полтава.

Добавление метформина в дозе 0,5 мг дважды в сутки на фоне стандартной терапии, которая содержит нитраты, бета-блокаторы, ацетилсалицилат и 10 мг аторвостатина, приводит на протяжении месяца к снижению у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом ИМТ на 2,2%, объем талии на 2,7%, НЪА1С на 5,4%, С-пептид на 20,3%, наиболее выражено в группе больных с МС и СД2 типа. В обеих группах больных ИБС и МС, с СД2 и без СД2 терапия метформином снижает уровень ИЛ-1 (на 51%), ИЛ-6 (на 53%), ИЛ-8 (на 35%), ФНО-а (на 42%). Полученные результаты свидетельствуют о противовоспалительном эффекте метформина на течение МС и СД2 у больных с ИБС.

Ключевые слова: метаболический синдром, сахарный диабет, инсулинорезистентность, метформин, ишемическая болезнь сердца.

В последние годы все более возрастает интерес к метаболическому синдрому (МС). Это прежде всего сопряжено с его нарастающей распространенностью среди взрослого населения, составляющей 15-25% в возрасте старше 40 лет. Примерно 25% пациентов с МС, как лиц мужского, так и женского пола, приходится на возраст старше 55 лет. Особый интерес к МС ассоциируется с высокой степенью риска развития и прогрессирования сердечнососудистых заболеваний, сопряженных с атеросклерозом и сахарным диабетом 2 типа (СД2), а также с высокой смертностью от этих заболеваний. Примерно у 70-80% пациентов с СД2 развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС). Атеро-склеротические поражения коронарных, цереб-роваскулярных и периферических сосудов в 80% случаев служат главной причиной летальных исходов у пациентов СД2 [5].

Центральное место в патогенезе МС занимает инсулинорезистентность (ИР), частота и степень выраженности которой возрастает по мере увеличения жировой массы тела и характера перераспределения жира с формированием абдоминального типа ожирения. Одним из основных молекулярных механизмов ИР является по-стрецепторная блокада цитокинами воспаления, в избытке продуцируемыми рекрутированными в жировую ткань макрофагами, сигнальных путей инсулина в инсулинчувствительных тканях [3].

Метформин (МФ) является основным компонентом антидиабетической терапии при СД2. В последнее время дебатируется вопрос о его профилактическом назначении лицам с МС. В 20-летнем британском исследовании по лечению сахарного диабета (иКРОБ) показано, что в группе лиц с избыточной массой тела или ожирением только применение метформина позволило достоверно снизить уровень смертности, обусловленной диабетом, на 42%, риск развития инфаркта миокарда на 39%, церебрального инсульта на 41%, развития всех осложнений сахарного диабета на 32%. Кроме того, применение метформина снизило частоту приступов стенокардии [8]. Механизм действия МФ полно-

стью не выяснен. Известно, что он ингибирует гликолиз и неогликогенез в печени, что приводит к снижению гликемии. Однако плейотропные эффекты МФ не могут быть объяснены только его влиянием на печень. Предполагается, что в механизме действия МФ играет роль его противовоспалительная активность и взаимодействие с ядерными транскрипционными факторами: NFkB и PPARy [5]. Вопросы влияния терапии МФ больных ИБС с явлениями МС изучены недостаточно.

Цель работы: изучить влияние добавления МФ к стандартной терапии ИБС на антропометрические показатели, уровень НЬА1С, С-пептида и цитокинов воспаления в группах больных ИБС с МС и СД2.

Материал и методы

В условиях терапевтического отделения многопрофильного лечебного учреждения города Полтавы для достижения поставленной цели нами обследовано за период с 2008 по 2010 год 52 больных ИБС. В исследовании принимали участие только мужчины. Средний возраст пациентов составил 55,6±1,2 лет. По клиническим диагнозам пациенты были разделены на две группы: первую группу 28 человек составили больные с наличием ИБС, МС и СД2; вторую -24 пациента с ИБС, МС без СД2. ИБС диагностирована по строгим критериям ВОЗ: стенокардия напряжения 1 или 2 функцианального класса у 52 человек, аритмии - у 20 человаек, недостаточность кровообращения 1 или 2 класса NYHA у 52 человек. Для определения степени ожирения мы использовали классификацию ВООЗ 1997 г., которая базируется на определении индекса массы тела (ИМТ). МС диагностирован по модифицированным критериям американской ассоциации кардиологов (ATP III) [9]. СД2 в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2010 года, включающих в качестве критерия уровень гликозилированного гемоглобина > 6,5% [10]. Все больные были обследованы об-щеклинически, что включало: общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови на сахар,

liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде Mi я»

анализ мочи на сахар, биохимический анализ крови, общий холестерин, а-холестерин, триг-лицериды, р-липопротеиды, общие липиды, УЗД почек, УЗД сердца, ЭКГ. Все методы были рутинными и направлены на верификацию и уста-

новление степени тяжести основного заболевания, а также выявление сопутствующей патологии. По клиническим формам ИБС пациенты распределились следующим образом (таблица 1).

Таблица №1

Клинические формы ИБС и АГ у пациентов с МС в группах с СД2 и без него

Группа Стенокардия напряжения Аритмии Артериальная гипертония Сердечная недостаточность

ФК 1 ФК 2 Экстра систолия Мерцат аритмия Легкая Средне тяжелая NYHA 1 NYHA 2

МС + СД 2 2 26 4 4 3 25 4 24

МС без СД2 10 14 9 3 4 20 11 13

По длительности ИБС была от 1 до 10 лет, ожирение от 1 до 5 лет, гипертоническая болезнь от 1 до 10 лет. Инфаркт миокарда или ишемический инсульт в анамнезе у 5 больных. Больные с тяжелой АГ и недостаточностью кровообращения выше 2 класса по NYHA в исследование не включались. Статистически значимых различий по данным категориям в этих группах по критерию х2 не имеется.

Метформин (Сиофор, фирмы Berlin-Chemie Metarini) в дозе 500 мг 2 раза в день больные принимали в течение месяца на фоне стандартной терапии ИБС: изособида динитрата (карди-кет) 20 мг. 2 раза в день, ацетилсалицилат (кар-диомагнил) 75 мг. 1 раз в день , амлодипин 10 мг. 1 раз в день, метапролол 25 мг 1 раз в день, аторвостатин 10 мг 1 раз в день. Стандартную терапию больные принимали не менее недели до назначения метформина . Уровень гликози-лированного гемоглобина (НЬА1С) определялся с помощью наборов реактивов фирмы «Био-Lacbema-Test», Чехия [2]. С-пептид - иммуно-ферментным методом, с использованием наборов реактивов для количественного определения С-пептида в сыворотке, плазме и мочи человека (C-peptide "ELISA", USA). Для определения степени ИР мы использовали «Индекс ИР, ИИР», определяемый как произведение показателей НЬдю (в мг фруктозы на 1г гемоглобина) на уровень С-пептида (в нг/мл). Цитокины вос-

паления ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8 исследовались с помощью наборов реагентов для количественного определения человеческих интерлейкинов (ИЛ-1 бета; ИЛ-6; ИЛ-8) в биологических жидкостях человека и в культуральных средах (Россия, ИЛ-1 бета-ИФА-БЕСТ, ЗАО «Вектор-Бест»), Количественный уровень альфа ФНО определяли при помощи набора реагентов для количественного определения человеческого альфа ФНО в биологических жидкостях человека и в культуральных средах (Россия, Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ, ЗАО «Вектор-Бест»),

Материалы исследований обработаны статистически на персональном компьютере с помощью программы ЕХЕ1_. Параметрические результаты сравнивали с помощью I -критерия, непараметрические с помощью критерия х2 точным методом Фишера. Данные «до» и «после» лечения сравнивались методом попарносвязан-ных варианто. Результаты считались значимыми при р < 0,05.

Результаты исследования

В таблице 2 представлены основные антропометрические данные и показатели ИР.

По данным нашего исследования ИМТ пациентов колебался от 31 до 53, в среднем у пациентов с ИБС и СД от 28,7 до 53,3; с ИБС без СД от 29,7 до 48,6; объем талии у пациентов с ИБС и СД от 103 до 136; с ИБС без СД от 103 до 153.

Таблица № 2

Антропометрические показатели, содержание гликозилированного гемоглобина и С-пептида у больных МС с явлениями ИБС с сахарным диабетом 2 типа и без него

Показатель/ группа ИМТ, кг/м2 Объем талии, см НЬА1С, % С-пептид, нг/мл Индекс ИР

35,7 (±1,06) 115 (±1,99) 7,5± 13,1 10,1

Больные ИБС с СД2 (±0,41) (±0,84) (±1,8)

Больной ИБС без СД2 36,3 117,2 5,4 8,8 4,94

(±1,03) (±2,94) (±0,21) (±1.2) (±0,94)

Р > 0,2 >0,2 <0,001 <0,01 <0,01

Таким образом, можно было констатировать ожирение 1 степени у 15 пациентов с ИБС и СД и у 14 с ИБС без СД, 2ой степени: первая группа - у 7; вторая - у 4; 3 степени и морбидное ожирение у больных в группе с СД и без СД - у 12. Из приведенных данных следует, что по тяжести

ожирения обе группы были идентичными. Несмотря на это, в первой группе уровень НЬА1С и С-пептида был значительно выше на 66% и 49%, соответственно, ИИР в 1 группе был выше более чем в 2 раза.

Таблица № 3

Антропометрические показатели, содержание гликозилированного гемоглобина и С-пептида у больных МС с явлениями ИБС с сахарным диабетом 2 типа и без него после лечения метформином

Показатель/ группа ИМТ, кг/м2 Объем талии, см НЬА1С, % С-пептид, нг/мл Индекс ИР

Больные ИБС с СД2 34,7 (±1,03) -0,98±0,14 110,8 (±1,99) -4,3±0,82 6,85 (±0,41) -0,71 ±0,42 10,5 (±0,84) -2,95±0,52 7,4 (±1,03) -2.7±0,42

Р <0,01 <0,01 >0,2 < 0,01 <0,01

Больной ИБС без СД2 35,8 (±1,03) -0,57±0,14 115,2 (±2,94) -2,0±0,39 5,47 (±0,21) +0,07±0,17 7,36 (±1,2) -1,45±0,86 4,1 (±1,25) -0,84±0,12

Р <0,01 <0,01 >0,2 >0,05 <0,01

Р1 >0,2 <0,05 <0,001 <0,01 <0,01

Примечание: в таблице приведены абсолютные данные (верхний ряд в клетке) и разница между показателем «до и после лечения». Р - достоверность различий с показателем «до лечения». Р1 - с показателем в группе МС+ СД2.

После проведенного лечения ИМТ в обеих группах достоверно снизился, в среднем, на 1 кг/м2 и 0,57 кг/м2 (3,2% и 1,5%, соответственно), различие между группами недостоверно. Также уменьшилась окружность талии больше (на 4,3%) у больных СД2, чем у МС (на 2%). Это говорит о снижении степени абдоминального ожирения - ведущего патогенного фактора МС. Уровень НЬдю не достоверно снизился на 10% только у больных СД2. Это свидетельствует о том. что терапия метформином в течение месяца существенно не влияет на уровень гликемии. С-пептид и ИРИ значительно, на 23% снизились у больных СД2 и несколько меньше (на 16%) у лиц с МС без СД2. Полученные результаты свидетельствуют о значительном снижении инсу-

линорезистености как у больных с МС и СД2, так и у больных с МС без СД2 с более выраженным эффектом в 1 группе.

В таблице 4 приведены результаты изучения содержания цитокинов воспаления в крови в тех же группах.

Поскольку все показатели значительно (в 3-4 раза) превосходят таковые нормальные значения ИЛ-1 (3(0-11 пг/мг); ИЛ -6 (0-10пг/мл), ИЛ-8(0-10пг/мл); ФНО-а (0-6пг/мл) следует отметить, что у всех обследованных имеются признаки воспаления. При этом в группе МС с СД2 существенно выше ИЛ-6 и ФНО-а (на 30%). В таблице 5 приведено содержание цитокинов воспаления в крови у больных ИБС с явлениями МС и СД2 после лечениея МФ.

Таблица 4

Содержание некоторых цитокинов воспаления в крови у больных ИБС с явлениями МС и СД2 до лечения

Показатель/ группа ИЛ 1|3 ИЛ 6 ИЛ 8 ФНО -а

Больные ИБС с СД2 14,5 37,6 24,9 21,4

(±1,09) (±3,15) (±3,1) (±2,19)

Вольный ИБС 15,0 20,0 26,5 13,3

без СД2 (±1,53) (±3,48) (±2,9) (±3,6)

Р >0,2 <0,05 >0,2 <0,05

Таблица 5

Содержание некоторых цитокинов воспаления в крови у больных ИБС с явлениями МС и СД2 после лечения метформином

Показатель/ группа ИЛ 1|3 ИЛ 6 ИЛ 8 ФНО-а

Больные ИБС с СД2 6,01 17,7 14,16 7,43

(±1,14) (±3,49) (±4.7) (±1,67)

-8,47±1,61 -19,9±4,86 -10,69±6,22 -13,9±2,59

Р < 0,01 <0,01 >0,2 <0,01

Вольный 8,69 9,33 19,6 13,2

ИБС (±1,41) (±3,48) (±9,06) (±3,63)

без СД2 -6,35±2,39 -10,6±4,14 -6,92±9,47 -0,075±5,21

Р < 0,01 <0,01 >0,2 >0,2

Pi >0,2 >0,2 >0,2 <0,05

Примечание: Р -вероятность случайности различий с показателями «до лечения». Р1 - то же с показателем в группе СД2.

Данные таблицы 5 свидетельствуют о резком снижении уровня всех цитокинов воспаления (ИЛ-8 недостоверно) после одномесячного приема метформина на фоне терапии ИБС метформином. Так, у больных СД2 уровень ИЛ-1(3 снизился на 51%, ИЛ-6 - на 53%, ИЛ-8 - на 35% (не достоверно), ФНО -а - на 43%. У боль-

ных МС без СД2 также значительно снизились эти показатели в пределах 30-40% кроме уровня ФНО- а . который в этой группе не изменился. Эти данные указывают на мощное противовоспалительное действие метформина на фоне комплексног лечения ИБС, как у лиц с СД2. так и у больных МС без СД2.

BiCHHK ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде Mi я»

Обсуждение результатов

Метформин в настоящее время является препаратом первой линии в лечение СД2. При этом основное внимание эндокринологов сосредоточено на его гипогликемизирующем эффекте. Привлекает также его известный эффект в отношении снижения массы тела за счет внут-риабдоминального жира, что является важным фактором борьбы с МС и инсулинорезистено-стью, лежащей в основе развития, как МС, так и СД2. Молекулярный механизм этих эффектов остается непонятным [4].

Наше исследование демонстрирует, что основным действием метформина является не ги-погликемизирующий эффект и не снижение массы внутриабдоминального жира, а мощное противовоспалительное действие.

Драматическое падение уровня цитокинов воспаления на фоне относительно незначительного, статистически не значимого эффекта в отношении гликемии и двухпроцентного снижения массы тела, как нам кажется, ставит механизм действия метформина «с головы на ноги». То, что сейчас считается «плейотропным» эффектом этого препарата, по-видимому следует считать его основным действием.

Это утверждение возвращает нас к дискуссии о молекулярных механизмах развития инсули-норезистености. В настоящее время можно считать доказанным, что в основе ИР лежит гиперактивация имунной системы, в первую очередь ее моноцитарно-макрофагального звена, под влиянием всех патогенных, стрессирующих факторов [6]. Это приводит к развитию системного вялотекущего воспалительного процесса с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, что мы видим в нашем исследовании, как у больных ИБС без СД2, так, и в еще большей степени, при наличии СД2. Доказано, что цито-кины воспаления, в частности. ФНО-а , б локируют сигнальные пути инсулина в чувствительных к нему клетках на пострецепторном уровне, что и вызывает ИР [7]. Компенсаторная гиперпродукция инсулина приводит к гиперинсулине-мии, что в нашем исследовании отражается в повышении уровня С-пептида, как известно, секретирующегося в эквимолярных с инсулином количествах. Пока сохраняется баланс между гиперинсулинемией и ИР тканей, сохраняется состояние эугликеми, что создает впечатление ложного благополучия, хотя системное воспаление оказывает свое разрушительное действие, в частности, стимулируя развитие атеросклероза, ИБС, артериальной гипертонии, болезней почек, легких и опухолевых процессов, а также самого процесса старения [1]. Развитие стойкой гипергликемии (СД2) - качественный скачок, включающий дополнительные механизмы патологии.

Мощный противоспалительный эффект метформина ставит его в один ряд со статинами и глитазонами, как современными срествами борьбы с системным воспалением.

Особый интерес представляет изучение мо-

лекулярного механизма действия этих препаратов. По современным данным, воспалительная реакция макрофагов находится под контролем ядерных транскрипционных факторов, в частности, ядерного фактора каппа В (NFkB). По данным, полученным в нашей лаборатории, противоспалительный эффект глитазонов и статинов, по крайней мере, частично, реализуется путем активации ядерных транскрипционных факторов - рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом-гамма ( PPARy), находящихся в антагонистических отношениях с NFkB [7]. В этом плане действие метформина предстоит изучить.

Выводы

1. Лечение больных ИБС с МС метформином в дозе 0,5 два раза в сутки на фоне стандарной терапии, содержащей нитраты, бета-блокаторы, ацетисалицитат и 10 мг аторвастатина, приводит в течение месяца к снижению ИМТ на 2,2%, окружности талии на 2,7%, НЬА1С на 5,4%, С-пептида на 20,3%, более значительному в группе больных с сахарным диабетом 2 типа.

2. В обоих группах больных ИБС и МС, как с наличием СД2, так и без СД2 добавление метформина к стандартной терапии ИБС вызывает резкое падение уровня ИЛ-1 (на 51%). ИЛ-6 (на 53%), ИЛ-8 (на 35%), ФНО- а (на 42%).

3. Полученные данные свидетельствуют о ведущей роли противовоспалительного эффекта метформина в его влиянии на течение МС и СД2 у больных ИБС.

Литература

1. Кайдашев 1.П. Аторвастатин та розиглтазон ¡ндукують апоптоз моноцит1в/макрофапв кровк роль пол1морф1зму гена PPARy /Кайдашев 1.П., PaciH О.М., Микитюк М.В., PaciH М.С. // Шки.-2007.-№3-4.- С.55-61.].

2. Кайдашев 1.П. Методи клш1чних та експериментальних досль джень в медицин!. /Кайдашев 1.П.,Беркало Л.В.Бобович О.В, Боброва Н.О. //Полтава: Пол1мет,2003.-320с

3. Ковальова О.М. Роль ¡нсулшорезистентност1 в розвитку мета-бол1чного синдрому /О.М. Ковальова, Н.О.Кравченко, С.В.Виноградова //KpoBoo6ir та гемостаз.-2008.-№1 .-С.60-65

4. Мамедов М.Н. Значимость метаболического синдрома в клинической практике: диагностические основы и пути медикаментозной коррекции /М.Н.Мамедов //Новости медицины и фарма-ЦИИ.-2007,- №10.- С.16-17.

5. Маньковский Б.М. Эффективность лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: результаты проспективного исследования TARGET-CONTROL /Б.М.Маньковский //Лiки Украши,-2009, №10 (136).- С.13.

6. PaciH A.M. Функцюнальний стан моноцит1в/макрофапв Kpoei чоловшв з метабол1чним синдромом та р1зними генетичними вар1антами гена PPARy / PaciH A.M. // Проблеми екологм та ме-дицини.-2007.-Т.11 .-№5-6.-С. 9-14.

7. PaciH О.М. Молекулярш мехашзми протизапальноТдм глтазошв та статинш: роль PPAR-y / О.М. PaciH, 1.П. Кайдашев, М.С. PaciH// М1жнародний ендокринолопчний журнал. -2007.-№6 (12).-С. 71-76

8. Талаева Т.В. Инсулинорезистентность: патогенетическая значимость и возможности фармакологической коррекции /Т.В.Талаева, Л.Л.Вавилова, В.В.Братусь //Укра'шський кардю-лопчний журнал.-2009, №1.-С.64-82

9. Grundy S.M. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition /Grundy S.M., Brewer H.B. Jr., Cleeman J. // Circulation.- 2004,- V. 109,- P. 433-438.

10. Guize L.Introduction. Diabetes Care January 2010 33:S1-S2; doi:10.2337/dc10-S001. 11. Guize L. All-cause mortality associated with specific combinations of the metabolic syndrome according to recent definitions /L.Guize, F.Thomas, B.Pannier //Diabetes Care.-2007.-V.30.-P.2381-2387.

11. Protopsaltis I. Metabolic syndrome and its components as predictors of all-cause mortality and coronary heart disease in type 2 diabetic patients / I.Protopsaltis, G.Nikopoulos, E.Dimou //Atherosclerosis.-2006.-V.54.-P.23-31.

12. Grundy S.M. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition /Grundy S.M., Brewer H.B. Jr., Cleeman J. // Circulation.- 2004,- V. 109,- P. 433-438.

Реферат

МЕТФОРМ1Н ЗНИЖУе Р1ВЕНЬ ЦИТОКИН1В ЗАПАЛЕННЯ У ХВОРИХ IXC 3 МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ I ЦУКРОВИМ Д1АБЕТОМ 2 ТИПУ Лавренко А.В.

Ключов1 слова: метабол1чний синдром, цукровий д1абет, ¡нсулшорезистентнють, метформш, ¡шем1чна хвороба серця.

Додавання метформшу в доз1 0,5 дв1ч1 в добу на фош стандартно'!' терапи, що мютить ытрати, бета-блокатори, ацетилсалщилат ¡10мг аторвастатину, призводить протягом мюяця до зниження у хворих ¡шем1чною хворобою серця з метабол1чним синдромом IMT на 2,2%, кола тали на 2,7%, НЬА1С на 5,4%, С-пептщу на 20,3%, значшшому в rpyni хворих з МС i цукровим д1абетом 2 типу. В обох трупах хворих IXC i МС, як з наявнютю ЦД2, так i без ЦД2 терашя метформшом викликае р1зке падшня р1вня 1Л-1 (на 51%). 1Л-6 (на 53%), Ш-8 (на 35%), ФНО-а (на 42%). Отримаш даы свщчать про провщну роль протизапального ефекту метформшу в його вплив1 на nepe6ir МС i ЦД2 у хворих на IXC.

Summary

METFORMIN REDUCES INFLAMMATION CYTOKINES IN ISCHEMIC HEART DISEASE PATIENTS WITH CONCOMITANT METABOLIC SYNDROME AND DIABETES MELLITUS Lavrenko A.V.

Key words: metabolic syndrome, diabetes mellitus, insulin-resistance, metphormin, coronary heart disease.

Introduction of motormen in a dose 0,5 twice a day on a background of standard therapy that includes nitrates, beta-blockers, acetylsalicylate and 10 mg of atorvastatine leads to decrease in body mass index for 2.2%, waist circumferences for 2,7%, HbA1C for 5,4%, C-peptide on 20,3% in patients with ischemic heart disease and metabolic syndrome. There findings are more considerable for the group of patients with MS and by DM 2 types. In both groups metformin causes the sharp falling of IL-1 (for 51%), IL-6 (for 53%), IL-8 (for 35%), TNF-a (for 42%). Findings testify to the leading role of anti-inflammatory effect of metformine in it influence on the course of MS and DM2 in ischemic patients.

УДК 617.72-007.24:616.34-008.87]:085.24 Левон М.М.

ВПЛИВ ПР0БЮТИШВ НА М1КР0ФЛ0РУ П0Р0ЖНИНИ Т0ВСТ01 КИШКИ У ХВОРИХ НА 0СТЕ0АРТР03 13 СУПУТНЬОЮ ПАТ0Л0Г1ЕЮ КИШЕЧНИКУ

Нацюнальний уыверситет ф1зичного виховання \ спорту Украши, м. Кшв

Дocлiджeнo видовий склад та популяцшний р{венъ мтрофлори вмлсту порожнини товстог кишки у 56 хворих на остеоартроз (ОА) гз супутнъою патолог{ею кишечнику. Встановлена залеж-тстъ ступеня дисбактергозу вг'д кл{тчних прояв{в уражень кишечника. Використання у комплексному лшувант препарату „Б{фшакт-екстра" призводить до зростання популяцшного рг-вня ф{зюлог{чно корисних автохтонних облжатних анаеробних, автохтонних облкатних ен-терокотв, а також ел{мтаци гз порожнини товстог кишки патогенних та умовно патогенних ентеробактерш та клостридш.

Ключов1 слова: остеоартроз, кишечник, м1крофлора, б1фтакт-екстра, лкування.

Вступ рактеру вимушеш регулярно протягом багатьох

ОА - хроычне захворювання периферичних Рок1в пРиймати НПЗП для зменшення больового суглоб1в у людей середнього та пожилого в!ку, синдрому та покращання якост, життя [6,7]. частое жшок, яке пов'язане з дегенеративними Встановлено, що вживання НПЗП, як.

змшами хрящ1в, що супроводжуеться болями в суглобах та порушенням чи обмеженням Тх фун-кцюнальноТ активност1 [2]. Вщомо, що 90% населения хвор1е дисбюзами, в тому числ1 \ дисбактерюзом кишечнику [5]. За сучасними уявленнями, дисбактерюз кишечнику - це змша яюсного складу та популяц1йного р1вня симб1отично'|' м1крофлори за дм р1зних фактор1в, що спричинюе р1зноман1тн1 порушення в орган1зм1 людини. Хвор1 ревматичними захворю-ваннями суглоб1в запального \ незапального ха-

шдвищують кишкову проникнють, при запальних захворюваннях cymoöiB, можливо, сприяе зб1льшенню ¡мунноТ дм та хрошзаци хвороби [1,3,8]. Л1кування дисбактерюзу зд1йснюють як комплексну цтенаправлену дш. Однак, обов'язковою та найголовн1шою умовою ефек-тивного л1кування дисб1озу е усунення причин його виникнення та усшшна терашя основного захворювання [4].