CC BY
54
УДК 616.988-053.2
МЕТАПНЕВМОВИРУСНАЯ И БОКАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИИ В СЕЗОНЕ 2017-2018 гг. © Жилина Е.А., Соколовская В.В., Грекова А.И., Шевченко С.С., Смолянкин Н.Н.
Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме
Цель. Сравнить клиническо-эпидемиологические особенности течения метапневмовирусной и бокавирусной инфекции у детей в г. Смоленске, находившихся на стационарном лечении в отделении №6 ОГБУЗ КБ №1 в 2017-2018 гг.
Методика. Ретроспективный анализ 103 историй болезни детей в возрасте от 1 месяцев до 14 лет с метапневмовирусной (п=46) и бокавирусной (п=57) инфекциями, подтвержденных с использованием метода ПЦР в мазках из носоглотки, находившихся на стационарном лечении в 6 инфекционном отделении в ОГБУЗ КБ №1 в 2017-2018 гг.
Результаты. Представлены данные о новых пневмотропных вирусах - метапневмовирусах и бокавирусах: лабораторная диагностика, клинические и эпидемиологические особенности, осложнения. Удельный вес метапневмовирусной и бокавирусной инфекции от числа этиологически верифицированных случаев у госпитализированных детей составил 9% и 11,6% соответственно.
Заключение. Сделан вывод, что пик заболеваемости приходился на осенне-зимний период при бокавирусной инфекции и на зимне-весенний - при метапневмовирусной инфекции. При ИБоУ инфекции в возрастной структуре преобладали дети до 3-х лет, а при HMPV-инфекции - дети с 714 лет. Бокавирусная и метапневмовирусная инфекции у госпитализированных больных характеризовались острым поражением верхних и нижних дыхательных путей. При бокавирусной инфекции у большинства детей наблюдалась субфебрильная температура, а при метапневмовирусной - фебрильная. Метапневмовирусная инфекция чаще встречалась в ассоциации с другими возбудителями ОРВИ, а бокавирусная - в сочетании с бактериальной инфекцией. В отличие от метапневмовируса, бокавирус чаще вызывал ОСЛТ.
Ключевые слова: дети, острые респираторные вирусные инфекции, метапневмовирус, бокавирус
CLINICAL-EPIDEMIOLOGICAL FEATURES METAPNEUMOVIRUSES AND BOCAVIRUSES
RESPIRATORY INFECTIONS IN THE EPIDEMIC SEASON 2017-2018
Zhilina E.A., Sokolovskaya V.V., Grekova A.I., Shevchenko S.S., Smolyankin N.N.
Smolensk state medical University, 28, Krupskoj St., 214019, Smolensk, Russia
Abstract
Objective. To compare clinical-epidemiological peculiarities of metapneumovirusesand bocaviruses infection in children in Smolensk, who were on hospitalization in unit 6 of Clinical hospital in 2017-2018.
Methods. A retrospective analysis of 103 case histories of children aged 1 month to 14 years with metapneumoviruses (n=46) and bocaviruses (n=57) infections, which were confirmed using the PCR in smears from the nasopharynx, were treated at the infectious unit 6 ofClinical hospital in 2017-2018.
Results. Data on new pneumotropic viruses - metapneumovirus and bocaviruses: laboratory diagnosis, clinical and epidemiological characteristics, complications are presented. The proportion of metapneumoviruses and bocaviruses of infection from a number of etiologically verified cases in hospitalized children was 9% and 11,6%, respectively.
Conclusion. It was concluded that the peak of the incidence was in autumn and winter with bocaviruses infection and winter-spring - with metapneumoviruses infection. In HBoV infection,children under 3 yearsprevailed in the age structure, and in HMPV infection-childrenaged 7-14 years. Bocavirus and metapneumovirus infection in hospitalized patients was characterized by acute lesions of the upper and lower respiratory tract. Incase of bocaviruses infection low-grade fever wasobservedin most children, and incase of metapneumoviruses the temperature was febrile. Metapneumovirus infection was more
frequently found in association with other pathogens like SARS and bocavirus - in combination with bacterial infection. Unlike metapneumovirus, bocavirus often caused OSLT.
Keywords: children, acute respiratory virus infections,metapneumovirus,bocavirus
Введение
Наибольший удельный вес в структуре детской инфекционной заболеваемости приходится на острые респираторные заболевания, которые составляют до 90% всей инфекционной патологии у детей [1]. Возбудителями ОРЗ чаще являются вирусы, и на их долю приходится 95% всех случаев острых поражений дыхательных путей у детей. За последние годы этиологический спектр ОРВИ значительно расширился за счет открытия новых вирусов, к ряду которых относятся метапневмовирус человека (НМРУ) и бокавирус (ИБоУ).
В 2005 г. в Швеции Т. Алландером с соавт. был описан новый респираторный вирус, принадлежащий к семейству Parvoviridae, получивший название «бокавирус человека» (humanBocavirш, hBoV), который был выделен от младенцев и детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей [7]. Позднее hBoV был обнаружен у 1,5-19% больных ОРЗ в Австралии, Японии, Канаде, Соединенных Штатах, Франции, Германии, Корее, Таиланде, Великобритании, Южной Африке, Китае, Швейцарии, Финляндии, Италии, Бразилии, Иордании, Нидерландах и Иране, а также у 1% здоровых лиц [3, 7].
Название рода Bocavirus произошло в результате комбинации первых букв названий описанных ранее вирусов, принадлежащих к этому роду: бычьего парвовируса (bovineparvovirus) и минутного вируса собак (сашпеттШ^1"ш) [7]. В настоящее время известно 4 генотипа бокавирусаHBoV (14). НBoV1 является причиной респираторных заболеваний у детей, НBoV 2-4 наиболее часто выявляются у пациентов с симптомами гастроэнтерита.
Первые сообщения о человеческом метапневмовирусе поступили из Нидерландов в конце 2001 г. [8]. В последующие годы в нескольких лабораториях Западной Европы, Северной Америки и Австралии исследования подтвердили существование метапневмовируса - HMPV, с которым ассоциировались тяжелые формы респираторных заболеваний у детей и взрослых. Вирус был идентифицирован как новый тип метапневмовируса (MPV), подсемейства Pneumovirinae, семейства Paramyxoviridae [8]. Человеческий НМPV и птичий пневмовирус выделены в отдельный род Metapneumovirus. Подобно всем представителям парамиксовирусов, к числу которых относится и респираторно-синцитиальный вирус (HRSV), HMPV является РНК-содержащим вирусом. Имеются данные о том, что HMPV-инфекция, перенесенная в младенчестве, может быть ответственной за формирование бронхиальной астмы и рецидивирующего крупа у детей более старшего возраста [5, 6].
Цель исследования - сравнить клиническо-эпидемиологические особенности течения метапневмовирусной и бокавирусной инфекции у детей в г. Смоленске, находившихся на стационарном лечении в отделении №6 ОГБУЗ КБ №1 в 2017-2018 гг.
Методика
Ретроспективный анализ 103 историй болезни детей в возрасте от 1 мес. до 14 лет с метапневмовирусной (п=46) и бокавирусной (п=57) инфекциями, подтвержденных с использованием метода ПЦР в мазках из носоглотки, находившихся на стационарном лечении в 6 инфекционном отделении в ОГБУЗ КБ №1 в 2017-2018 гг.
Статистические гипотезы в отношении сравниваемых долей проверялись при помощи точного критерия Фишера, автоматизированного в пакете N088 (на уровне значимости а=0,05).
Результаты исследования
В структуре ОРВИ 2017-2018 гг. метапневмовирусы составили 9%, бокавирусы - 11,6%. В возрастной структуре больные распределились следующим образом: у детей от 1 мес. до Злетбокавирусная инфекция определялась в85% случаев, а метапневмовирусная - в 31%. В
возрасте от 3 до 7 лет ИБоУ-инфекция - в11% случаев, а HMPV-инфекция - в 28% случаев, от 7 до 14 лет - в 4% и 41% случаев соответственно.
Следует отметить, что до 6 мес. жизни ИБоУ -инфекция выявлялась у 2% детей, а HMPV-инфекция - у 4%,что достоверно ниже по сравнению с другими возрастными группами(р<0,05). Как и для большинства возбудителей ОРВИ, для бокавирусной инфекции была характерна осенне-зимняя сезонность (84% против 16%, р<0,05). Для метапневмовирусной инфекции был характерен подъем заболеваемости в зимне-весенний период (68% против 32%, р<0,05). Как моноинфекция, метапневмовирусная протекала в 54% случаев, а как микст - инфекция в 46% случаев, из которых наиболее часто сочеталась с риновирусной инфекцией (19,6%), РС-инфекцией (11%), аденовирусной инфекцией(8,7%), гриппом (4,3%), бокавирусной инфекцией (2,2%).
В то время как бокавирусная инфекция в изолированной форме протекала в 86% случаев, а в сочетании с другими респираторными вирусами в 14% случаев, из них с риновирусной инфекцией в 3,5%,с РС-инфекцией в 8,8%, с метапневмовирусной инфекцией в 1,8% случаев. Следует отметить,что у 40% детей бокавирусная инфекция и у 32% детей метапневмовирусная инфекция осложнялась бактериальной инфекцией, и требовала назначение антибактериальных препаратов.
Начало заболевания носило острый характер у 98% детей, что проявлялось выраженными симптомами интоксикации (лихорадкой, изменением психоэмоционального тонуса, снижением аппетита). Лихорадка при HMPV-инфекции имела фебрильный характер в 71% случаев, при этом у 1 ребенка с метапневмовирусной инфекцией температура тела была в норме. В 100% случаев бокавирусная инфекция протекала с повышением температуры и симптомами интоксикации. У большинства детей наблюдалась субфебрильная температура (у 66%), а у 34% - фебрильная (р<0,05). Респираторный синдром при метапневмовирусной инфекции в 82% случаев и при бокавирусной инфекции в 77% случаев был представлен поражением верхних и нижних дыхательных путей -синдромом ринофарингобронхита.
При HMPV-инфекции у 38% детей был выявлен дополнительный синдром -бронхообструктивный (БОС), который сохранялся в 48% случаев от 3 до 5 сут., в 52% БОС сохранялся более 5-7 сут. Бронхообструктивный синдром отмечался в 33% случаев у больных с ИБоУ-инфекцией, из них у 58% пациентов бокавирусная инфекция сочеталась с РС-инфекцией. У пациентов с ИБоУ-инфекцией стеноз гортани был в 24% случаев, из них у 21% пациентов 0-1 степени, а в 2 случаях - стеноз гортани 1-2 степени (3%). В то время как при HMPV-инфекции, не отмечались случаи течения заболевания с таким дополнительным синдромом, как стеноз гортани.
Диспепсический синдром, так же характерный для бокавирусной инфекции был выявлен только в 2 случаях (3%). При МПВ-инфекции не было зарегистрировано диспепсических явлений у пациентов. Осложнение в виде пневмонии развилось у 8 детей с ИБоУ-инфекцией, что составило 14% и у 6,5% детей с HMPV-инфекцией.
Обсуждение результатов исследования
В иностранных исследованиях в этиологической структуре острых респираторных инфекций по значимости бокавирус занимает со 2-го по 4-е место, например, в Германии заболеваемость, связанная с бокавирусом, находится на 2-м месте после РС-инфекции; по данным французских и испанских исследователей, распространенность вируса соответствует 3-му месту после РС-вируса и риновируса; по канадским данным, после РС-вируса и аденовируса; в Финляндии ИБоУ-инфекция имеет 4-е место после риновируса, энтеровирусов и РС-вируса [3, 4, 7]. По нашим данным бокавирусная инфекция занимает 5 место в структуре ОРВИ в 2017-2018.
HMPV занимает одно из лидирующих мест в этиологии ОРЗ, особенно у детей раннего возраста, у которых НМPV является следующим после РС-вируса причинным фактором развития бронхиолита [2, 8]. В структуре заболеваний нижних дыхательных путей (НДП) уровень детекции HMPV выше и составляет, по данным разных авторов, от 10,2 до 36%, в то время как среди заболеваний верхних дыхательных путей (ВДП) - от 1 до 5% с вариациями в разные годы. Исходя из литературных данных метапневмовирусная инфекция в структуре заболеваний ОРВИ находится на тех же позициях, что и бокавирусная. По нашим данным метапневмовирусная инфекция занимает 6 место в структуре ОРВИ в 2017-2018 гг.
Литературные данные о сезонности бокавирусной инфекции неоднозначны. Некоторыми авторами отмечен высокий процент обнаружения НBoV-инфекции в зимние и в первые весенние месяцы со спадом или отсутствием летом [7]. В Новосибирске наиболее часто НBoV выявлялся в осеннее-
зимний период [4]. По данным исследования, проведенного в Москве, бокавирусы достоверно чаще выявляли в осенние месяцы (октябрь и ноябрь) по сравнению с январем и весенними месяцами (март, апрель, май), максимальные показатели частоты выявления HBoV были отмечены в ноябре-декабре (11,8%) [6]. По нашим данным для бокавирусной инфекции была характерна осенне-зимняя сезонность, что не противоречит исследованиям, проведенным в г.Москва.
Установлено, что МПВ имеет выраженное сезонное распространение с пиком зимой и ранней весной [8]. По нашим данным для метапневмовирусной инфекции был характерен подъем заболеваемости в зимне-весенний период, что не противоречит литературным источникам. Известно, что наиболее часто бокавирусы выявляются у детей в возрасте до 5 лет, а наибольшая частота зарегистрирована у детей от 6 мес. до 3 лет [3, 7]. У пациентов в возрастной группе до 1 года отмечается тенденция к более легкому течению болезни [6]. Доказано, что материнские антитела могут играть роль в защите младенцев младше 6 мес. от заражения бокавирусной инфекцией. По результатам нашего исследования лидировала также возрастная группа от 6 мес. до 1 года (83%).
Большинство респираторных заболеваний, вызванных HMPV, встречается у детей первых 2-3 лет жизни. Данная возрастная категория представляет группу риска по развитию тяжелой инфекции, ассоциированной с этим вирусом в виде тяжелых бронхиолитов, альвеолитов и пневмоний, особенно у детей первого года жизни и у лиц с ослабленной иммунной системой [9]. Особенностью нашего исследования явилось то, что наиболее часто МПВ-инфекция встречалась у детей от 7 до 14 лет (41%). Этим фактом можно объяснить отсутствие у наших пациентов таких осложнений, как бронхиолиты, альвеолиты и небольшой процент детей с пневмониями (6,5%).
По литературным данным отмечается значительное число случаев HBoV и HMPV-инфекций в составе микст-инфекций, в сочетании с другими вирусными возбудителями острых респираторных заболеваний с частотой обнаружения бокавируса от 5 до 83%, а метапневмовируса от 4 до 776%. Наиболее часто HBoV и HMPV обнаруживаются вместе с PC-вирусом (1,3-53%), риновирусом (3-42%), аденовирусом (2-10,3%), с меньшей частотой выявляется с парагриппом, гриппом А и В, коронавирусом. Небольшой процент ОРВИ отмечается при ассоциации метапневмовируса и бокавируса. [3, 6, 7]. При совместном выявлении бока- и аденовирусов заболевание чаще сопровождалось лакунарной ангиной (31,3%), при наличии риновирусов выявлялась дыхательная недостаточность I ст. (17,2%). При сочетании бока- и PC-вирусов заболевание протекало в форме обструктивного бронхита (29,5%) с экспираторной одышкой [6]. Результаты исследования не противоречат данным научных статей.
Исходя из литературных сведений, как метапневмовирусная, так и бокавирусная инфекция, может протекать в варианте стенозирующего ларингита с явлениями стеноза гортани (7,8-50%), а также с проявлениями обструктивного бронхита (10,5-54%) [3, 5, 6]. Особенностью нашего исследования было то, что стеноз гортани выявлялся только у пациентов с HBoV-инфекцией (24%), а бронхообструктивный синдром с одинаковой частотой выявлялся как при МПВ-инфекции (38%), так и при БВ-инфекции (33%), р>0,05.
Температурные колебания при бокавирусной инфекции, по литературным данным варьируют от 37,5 до 40,2°С, но чаще имеет место лихорадка по типу гипертермии (> 39°С), длительность лихорадочной реакции колеблется от 1 до 10 дней, в среднем 4-6 дней [6, 7]. У большинства пациентов при МПВ-инфекции температура тела не превышает 38°С [2]. Особенностью нашего исследования явилось то, что у большинства детей с бокавирусной инфекцией наблюдалась субфебрильная температура (у 66%), а при метапневмовирусной - фебрильная (71%).
Диарея является довольно частым симптомом у больных бокавирусной инфекцией и встречается в 10-29% случаев. Длительность ее чаще всего составляет от 1 до 4 дней, частота стула колеблется от 3 до 20 раз в сутки, также регистрируют наличие примесей крови (16%) и слизи (8%) в стуле. В 32% случаев отмечается рвота [10]. Российские данные отличаются и демонстрируют, что у трети (31,6%) пациентов с HBoV-инфекцией было диагностировано поражение ЖКТ по типу гастроэнтерита, который проявлялся наличием рвоты и жидкого стула от 1 до 10 раз без патологических примесей [5]. Особенностью наших данных было то, что диспепсический синдром, который проявлялся как энтерит, был выявлен только в 2 случаях (3%) у детей с бокавирусной инфекцией. При МПВ-инфекции у пациентов не было зарегистрировано диспепсических явлений.
Заключение
Удельный вес метапневмовирусной и бокавирусной инфекции от числа этиологически верифицированных случаев у госпитализированных детей составил 9% и 11,6% соответственно.
Пик заболеваемости приходился на осенне-зимний период при бокавирусной инфекции (84%) и на зимне-весенний - при метапневмовирусной инфекции (68%). При HBoV инфекции в возрастной структуре преобладали дети до 3-х лет (85%), а при HMPV-инфекции - дети с 7-14 лет (41%). Бокавирусная и метапневмовирусная инфекции у госпитализированных больных характеризовались острым поражением верхних и нижних дыхательных путей. При бокавирусной инфекции у большинства детей наблюдалась субфебрильная температура (66%), а при метапневмовирусной - фебрильная (71%). Метапневмовирусная инфекция чаще встречалась в ассоциации с другими возбудителями ОРВИ (46% против 14%, р<0,05), а бокавирусная - в сочетании с бактериальной инфекцией (40% против 32%, р>0,05). В отличие от метапневмовируса, бокавирус чаще вызывал ОСЛТ (24% против 0%, р<0,05).
Литература (references)
1. Булгакова В.А. Острые респираторные инфекции у детей: рациональный выбор фармакотерапии // Справочник Педиатра. - 2011. - №8. - С. 28-37. [Bulgakova V.A. Spravochnik Pediatra. Handbook of Pediatrician. - 2011. - №8. - С. 28-37. (in Russian)]
2. Козулина И.С., Самсыгина Г.А, Исаева Е.И.,Лег Т.П. Метапневмовирусная инфекция у детей // Педиатрия. - 2009. - Т.88, №5. - С.58-62. [Kozulina I.S., Samsygina G.A, Isaeva E.I., Leg T.P. Pediatriya. Pediatrics. - 2009. - V.88, N5. - P. 58-62. (in Russian)]
3. Кондратьева Т.Ю., Швец Е.Ю., Евсеева Е.Л., Горелов А.В. Эпидемиологические аспекты бокавирусной инфекции у детей // Инфекционные болезни.- 2008. - №6(2). - С. 10-16. [Kondrat'eva T.Yu., Shvets E.Yu., Evseeva E.L., Gorelov A.V. Infektsionnye bolezni. Infectious diseases. - 2008. - N6(2). - P. 10-16. (in Russian)]
4. ТюменцевА.И. Молекулярно-генетическая характеристика бокавирусов, циркулирующих в
Новосибирске: Автореферат дисс.....канд. мед. наук. - Новосибирск., 2015. - 21 с. [Tyumentsev A.I.
Molekulyarno-geneticheskaya kharakteristika bokavirusov, tsirkuliruyushchikh v Novosibirske (kand. dis.). Molecular genetic characteristics of bocaviruses circulating in Novosibirsk (Author's Abstract of Candidate Thesis). - Novosibirsk, 2015. - 21 p. (in Russian)]
5. Харламова Ф.С.,Кладова О.В., Учайкин В.Ф. Метапневмовирусные и бокавирусные респираторные инфекции в структуре ОРВИ у детей // Детские инфекции. - 2015. - № 2. - С. 5-8. [Kharlamova F.S., Kladova O.V., Uchaikin V.F. Detskie infektsii. Children's infections. - 2015. - N2. - P. 5-8. (in Russian)]
6. Швец Е.Ю.Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 26 с. [Shvets E. Yu. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti i diagnostika bokavirusnoi infektsii u detei (kand.dis.). Clinical and epidemiological features and diagnostic bocavirus infection in children (Author's Abstract of Candidate Thesis). - Moscow, 2009. - 26 p. (in Russian)]
7. Allander T., Jartti T., Gupta S. et al. Human bocavirus and acute wheezing in children //Clinical Infectious Diseases. - 2007. - N44. - Р. 904-910.
8. Hamelin M.E., Abed Y., Boivin G. Human metapneumovirus: a new player among respiratory viruses // Clinical Infectious Diseases. - 2004. - N38. - Р. 983-990.
9. Jartti T., van den Hoogen B.G., Garofalo R.P. et al. Metapneumovirus and acute wheezing in children // Lancet. - 2002. - N360. - Р. 1393-1394.
10. Lee J.I., Chung J.Y., Han T.H. et al. Detection of human bocavirus in children hospitalized because of acute gastroenteritis // The Journal of Infectious Diseases. - 2007. - V.196(7). - Р. 994-997.
Информация об авторах
Жилина Евгения Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней у детей ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: zhilina. [email protected]
Грекова Антонина Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент, зав. кафедры инфекционных болезней у детей ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected]
Соколовская Влада Вячеславовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected]
Шевченко Светлана Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected]
Смолянкин Николай Николаевич - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней у детей ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected]
