CC BY
93
Том 12 / Vol. 12
Место неоадъювантной химиотерапии трижды негативного рака молочной железы в Санкт - Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере
А. Г. Манихас1, 2, Р.Н. Бабешкин1, 2, Р.М. Палтуев3, Г.М. Манихас1, 2
1 Кафедра онкологии ФПО Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова; Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 68; 2ГБУЗ «Санкт-Петербургский городской клинический онкологический диспансер»; Россия, 198255, Санкт-Петербург, Проспект Ветеранов, 56; 3Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»; Россия, 198255, Санкт-Петербург, Проспект Ветеранов, 56 Контакты: Роман Николаевич Бабешкин babeshkin [email protected]
Введение. Трижды негативный рак молочной железы (РМЖ) — крайне агрессивная форма злокачественных опухолей молочной железы с высоким уровнем метастазирования, частым возникновением рецидивов и низкой выживаемостью по сравнению с другими подтипами РМЖ.
Цель исследования — разработка и внедрение в клиническую практику ГКОДоптимизированной тактики лечения больных трижды негативным РМЖ.
Материалы и методы. В исследование была включена 201 пациентка (21—90лет, средний возраст 52 года), проходившая лечение в первом отделении Санкт-Петербургского ГКОД в период с 2005по 2011 г. У всех пациенток до начала лечения был верифицирован инвазивный РМЖ 1А—ШС стадии с тройным негативным фенотипом по данным иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухолевого материала. В качестве неоадъювантного режима проводилась стандартная химиотерапия по схемам FAC, CMF и таксансодержащей схеме. Степень лечебного патоморфоза оценивали согласно классификации Miller—Payne (2003), которая была разработана с учетом показателей общей выживаемости пациенток в зависимости от степени патоморфологической регрессии опухоли.
Результаты. Проведена оценка 3-летней безрецидивной выживаемости в зависимости от степени достижения патоморфоло-гического регресса и степени гистологической злокачественности. Прослеживается четкая зависимость 3-летней БРВ от степени гистологической дифференцировки опухоли. Прослежена обратная корреляция высокой степени гистологической злокачественности с коротким безрецидивным периодом. Заболевание прогрессировало у больных, имеющих высокую степень гистологической злокачественности.
Заключение. Наибольшей эффективности удалось достичь у пациенток, получающих химиотерапевтическое лечение с добавлением таксанов. Пациенткам, имеющим высокую степень гистологической злокачественности, целесообразно назначение так-сансодержащихрежимов химиотерапии.
Ключевые слова: рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы, неоадъювантное лечение, безрецидивная выживаемость, общая выживаемость, таксаны
Е Е
DOI: 10.17 650/1994-4098-2016-12-2-26-34
The role of neoadjuvant chemotherapy of triple-negative breast cancer in St. Petersburg City Clinical Oncological
Dispensary
A.G. Manikhas1,2, R.N. Babeshkin1,2, R.M. Paltuev3, G.M. Manikhas1,2
1 Department of Oncology at the Faculty of Postgraduate Education of the First St. Petersburg Academician State Medical University named after I.P. Pavlov; 68Lva Tolstogo St., St. Petersburg, 197022, Russia; 2 State Budgetary Healthcare Institution "St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary"; 56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg, 198255, Russia; 3All Russian public organization "Russian society of oncomammologists"; 56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg, 198255, Russia
Introduction. Triple-negative breast cancer (BC) is very aggressive form of breast malignancies with high levels of dissemination, frequent recurrence and poor survival rate, as compared to other breast cancer subtypes.
Aim of the study — development and introduction of optimized treatment strategy of patients with triple-negative breast cancer into the clinical practice of City Clinical Oncological Dispensary.
Materials and methods. The study included 201 patients (21—90 years, mean age 52 years) who were treated in the first department of St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary from 2005 to 2011. Stage M—II.IC invasive breast cancer with triple-negative phenotype according to immunohistochemical study of the tumor material was verified in all the patients before beginning of the treatment. Standard
Том 12 / Vol. 12
chemotherapy by FAC, CMFand taxane-containing regimen was used as neoadjuvant chemotherapy. The degree of therapeutic pathomorphism was evaluated according to Miller-Payne (2003) classification, which was designed taking into account an overall survival rate of patients, depending on the degree of pathologic tumor regression.
Results. We performed evaluation of 3-year relapse-free survival, depending on the degree of pathomorphological regression and histological degree of malignancy. There is a clear dependence of the 3-year relapse-free survival on the degree of histological differentiation of the tumor. We noted an inverse correlation between high degree of histological malignancy with a short relapse-free period. The disease progressed in patients who have a high degree of histological malignancy.
Conclusion. The highest efficiency was achieved in patients receiving chemotherapy with the addition of taxanes. It is advantageous to include taxane-containing chemotherapy regimens in the treatment of patients with a high degree of histological malignancy.
Key words: breast cancer, triple-negative breast cancer, neoadjuvant treatment, relapse-free survival, overall survival, taxanes
Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее изученных и вместе с тем одним из самых неоднородных по молекулярно-биологическим критериям заболеваний [1—3]. На сегодняшний день найдено большое количество прогностических факторов, помогающих специалистам в разработке алгоритмов лечения этого гетерогенного заболевания с учетом различной агрессивности опухоли, но говорить о конкретных успехах было бы преждевременно [4—6].
Трижды негативный РМЖ характеризуется низкой экспрессией генов, связанных с гормональными рецепторами, и генов HER-2/neu [7—10]. Это крайне агрессивная форма рака с высоким риском рецидиви-рования, быстрым метастазированием и низкой выживаемостью по сравнению с другими молекулярно-биологическими подтипами РМЖ [11—20].
Цель исследования — разработка и внедрение в клиническую практику ГКОД оптимизированной тактики лечения больных трижды негативным РМЖ.
Материалы и методы
На базе первого хирургического (маммологического) отделения Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера (ГКОД) проведена работа по изучению и анализу эффективности ранее проведенного неоадъювантного лечения и оптимизации подходов лекарственной терапии больных трижды негативным РМЖ.
Для осуществления поставленной цели в исследование была включена 201 пациентка (21—90 лет, средний возраст 52 года), проходившая лечение в первом отделении Санкт-Петербургского ГКОД в период с 2005 по 2011 г.
У всех пациенток до начала лечения был верифицирован инвазивный РМЖ I—111С стадии с тройным негативным фенотипом по данным иммуногистохи-мического (ИГХ) исследования опухолевого материала [21]. Верификация осуществлялась с помощью трепан-биопсии (core biopsy), обычно использовался многоразовый биопсийный пистолет Magnum с автоматическими биопсийными гильотинными иглами 14—16G для трепан-биопсии (Bard, США). Реже использовали полуавтоматические гильотинные иглы
с интегрированным ручным пружинным механизмом 14—16G (Bloodline, Италия). При невозможности выполнения трепан-биопсии под контролем «глаза» верификация осуществлялась с помощью стереотакси-ческой биопсии на аппарате «Маммотест». Все биопсии проводили под местной анестезией. ИГХ-ис-следование выполняли только в случаях гистологически подтвержденного инфильтрирующего РМЖ.
ИГХ-исследование выполняли в патоморфологи-ческой лаборатории ГКОД. Экспрессию HER-2 оценивали согласно критериям DakoHercep Test. Экспрессию эстрогеновых и прогестероновых рецепторов оценивали полуколичественно при помощи системы гистосчета [22—24].
В упомянутом отделении химиотерапию (ХТ) больным трижды негативным РМЖ проводили по следующим схемам: CMF (циклофосфамид + метотрексат + фторурацил), FAC (циклофосфамид + доксорубицин + фторурацил)^ЕС (циклофосфамид + эпирубицин + фторурацил), таксансодержащие режимы (Т, ТС, АТ, ТАС — доцетаксел, доцетаксел + циклофосфамид, доксорубицин + доцетаксел, доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид), а в качестве хирургического лечения выполняли радикальную мастэктомию по Madden, либо радикальную секторальную резекцию молочной железы. Для всех выбранных групп была оценена безрецидивная (БРВ) и общая выживаемость (ОВ) с ми- Ä нимальным временем наблюдения 36 мес.
Статистический анализ исследуемого материала ® выполнен с использованием международной статисти- в ческой программы SPSS20.0, различия считались до- Е стоверными прир < 0,05 (табл. 1) [25].
Как видно из представленных данных, в исследова- Е ние вошли женщины в возрасте от 18 до 90 лет (средний возраст 52,0 ± 0,8 года). Сформированные нами группы по возрасту, соматическому статусу, стадии процесса к и морфологическим характеристикам опухоли оказались сопоставимы. В представленных группах пациент- в ки имели гистологически и иммуногистохимически ^ подтвержденный трижды негативный РМЖ, преимуще- ® ственно IIB—ШС стадии, в большинстве случаев явля- s ющийся инфильтрирующим протоковым раком (схема п CMF - 61,3 %, FAC - 55,3 %, таксаны - 68,4 %) III сте- Е
Том 12 / Vol. 12
Таблица 1. Основные характеристики больных, получивших неоадъювантное лечение
Е Е га
Число пациенток
Показатель CMF (n = 44) FAC (n = 65) Tаксансодержащие режимы (n = 92)
Абс. % Абс. % Абс. %
Возраст, лет
18 44 2 4,5 18 27,7 40 43,5
45 59 6 13,6 36 55,4 51 55,5
60 74 22 50 6 9,2 1 1,1
75 90 14 31,8 5 7,7 0 0
Соматический статус по шкале ECOG
36 81,8 52 80 81 88
8 18,8 13 20 11 12
0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0
Стадия
IIA T1N1M0 2 4,5 3 4,6 1 1,1
T2N0M0 2 4,5 5 7,7 3 3,2
IIB T2N1M0 4 9 8 12,3 11 12
T3N0M0 6 13,6 9 13,6 15 16,3
T1N2M0 12 9 11 17 18 19,5
IIIA T2N2M0 8 18,2 13 20 22 24
T3N1-2M0 4 27,3 11 17 18 19,5
IIIB T4N0-2M0 5 11,4 3 4,6 2 2,2
IIIC Тлюбая^0 1 2,3 2 3 2 2,2
Степень гистологической злокачественности
G1 (n = 20) 2 4,5 6 9,2 12 13
G2 (n = 47) 13 29,5 15 23 19 20,7
G3 (n = 134) 29 66 44 67,7 61 66,3
Морфологическая характеристика
Неспециализированный тип (протоковый рак) (п = 126) 27 61,3 36 55,3 63 68,4
Дольковый рак (п = 60) 14 31,8 24 37 22 24
Смешанный (сочетание долькового с протоковым) и др.,в том числе метапластический, муцинозный рак (п = 15) 3 6,8 5 7,7 7 7,6
Том 12 / Vol. 12
Таблица 2. Распределение больных в зависимости от количества циклов химиотерапии в неоадъювантномрежиме
Количество циклов химиотерапии Число пациенток
CMF (n = 44) FAC (n = 65) Таксансодержащие режимы (n = 92)
Абс. % Абс. % Абс. %
0 0 0 0 0 0
0 0 3 4,7 17 18,5
4 9,1 7 10,8 25 27,2
8 18,2 32 49,3 36 40
5 11,4 8 12,3 6 6,5
6 14 31,9 6 9,2 8 8,7
3 6,9 5 7,7 0 0
10 22,8 4 6,1 0 0
Среднее количество циклов химиотерапии на группу 5,8 4,4 3,6
Таблица 3. Оценка частоты и полноты достигнутого лечебного эффекта после неоадъювантной химиотерапии
Количество циклов химиотерапии Число пациенток
CMF (n = 44) FAC (n = 65) Таксансодержащие режимы (n = 92)
Абс. % Абс. % Абс. %
Полный регресс 2 4,5 4 6,5 40 43,4
Частичный регресс 7 16 29 44,6 28 30,4
Стабилизация 27 61,3 23 35,3 18 19,5
Общий ответ 36 81,8 61 93,8 86 93,5
Прогрессирование 8 18 9 13,8 6 6,5
Всего 44 100 65 100 92 100
Е Е га
пени гистологической злокачественности (схема СМБ — 66,0 %, БАС - 67,7 %, таксаны - 66,3 %).
В качестве неоадъювантного режима проводилась стандартная ХТ по схемам БАС, СМБ и таксансодер-жащим схемам (табл. 2).
Результаты и обсуждение
На основе полученных данных произведен расчет среднего количества курсов ХТ в каждой группе. Для группы пациенток, пролеченных в неоадъювант-
ном режиме по схеме СМБ, средняя длительность составила 5,8 цикла, для схемы БАС — 4,4 цикла и для таксансодержащих режимов — 3,6 цикла. Как видно из таблицы, некоторые больные получили 2-3 цикла ХТ, это связано с плохой переносимостью химиопрепа-ратов или возникновением каких-либо побочных эффектов, не позволяющих продолжить лечение.
В нашей работе была оценена частота и полнота достигнутого лечебного эффекта после неоадъювант-ной ХТ (табл. 3).
Том 12 / Vol. 12
Степень лечебного патоморфоза оценивали согласно классификации Miller — Payne (2003), которая была разработана с учетом показателей ОВ пациенток в зависимости от степени патоморфологической регрессии опухоли, учитывающей при этом состояние лимфатических узлов, в соответствии с которой пато-морфоз представлен 5 степенями [26]:
I — малозаметные изменения отдельных опухолевых клеток, но без уменьшения их числа;
II — незначительное уменьшение клеточности (30 % опухоли);
III — сокращение числа опухолевых клеток от 30 до 90 %;
IV — выраженное исчезновение инвазивных клеток. Определяются лишь широко рассеянные небольшие гнезда клеток (> 90 % клеточных потерь);
V (pCR) — опухолевые клетки в секционных срезах из места расположения первичной опухоли не определяются.
В табл. 3 наглядно отображается преимущество схем, содержащих препараты таксанового ряда, в частоте наступления полного патоморфологического регресса (93,5 %). Особо подчеркнем, что большинство (более 80 %) пациенток ответили на лекарственное лечение вне зависимости от выбранной схемы, для химиотерапевти-ческого лечения по схеме FAC достижение общего ответа было получено в 93,8 % случаев, для CMF — 81,8 %.
В нашей работе было оценено общее число больных, у которых выявлено прогрессирование после неоадъю-вантной ХТ в зависимости от степени гистологической злокачественности (G). Степень злокачественности опухоли оценивалась по Ellison — Elston: G1 степень злокачественности — низкая, G2 степень злокачественности промежуточная — умеренная, G3 степень злокачественности — высокая [27, 28] (табл. 4).
В зависимости от подсчета баллов определялась степень злокачественности опухоли (G): 3—5 баллов — G1, 6—7 баллов — G2, 8—9 баллов — G3.
Таблица 4. Шкала оценки Ellison Elston
Признак
Баллы
Тубулярное строение (формирование опухолевых желез)
большое количество (> 75 %) 1
умеренное (10—75 %) 2
мало или ни одного (< 10 %) 3
Ядерный полиморфизм:
слабовыраженный полиморфизм клеток 1
средневыраженный полиморфизм клеток 2
выраженный полиморфизм клеток 3
Подсчет митозов
(зависит от микроскопа (МкопЬаЪорИоО):
0—5 митозов 1
6—10 митозов 2
>11 митозов 3
Применительно к степени гистологической злокачественности нами проведена оценка времени до про-грессирования в период проведения химиотерапевти-ческого лечения (табл. 5).
Как видно из табл. 5, прогрессирование наблюдали в группе больных с неблагоприятным типом опухоли по гистологическим параметрам G3 (схема CMF — 50 %, FAC - 44,5 %, таксаны - 66,7 %). Обращает на себя внимание тот факт, что прогрессирование заболевания наступало раньше у пациенток, получавших химиотерапевтическое лечение по схеме CMF (50 %).
Основными показателями эффективности нео-адъювантной ХТ является достижение полного пато-морфологического регресса (табл. 6).
Как видно из табл. 6, большинство полных патомор-фологических регрессов было достигнуто у пациенток, имеющих I и II степени гистологической злокачественности. Наилучших результатов удалось достичь у пациенток, получающих таксансодержащие режимы. У больных, имеющих III степень гистологической злокачественности (G3), получивших химиотерапевтическое лечение по схе-
Таблица 5. Распределение больных с выявленным во время лечения прогрессированием в зависимости от степени гистологической злокачественности
Е Е га
Степень злокачественности Число пациенток
CMF (n = 44) FAC (n = 65) Таксансодержащие режимы (n = 92) Всего (n = 201)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
G1 (n = 20) 1 12,5 2 22,3 0 0 3 1,5
о ч G2 (n = 47) 3 37,5 3 33,4 2 33,4 8 3,9
о S G3 (n = 134) 4 50 4 44,5 4 66,7 12 5,9
S га Всего (n = 201) 8 18,1 9 13,8 6 6,5 23 11,4
Том 12 / Vol. 12
Таблица 6. Распределение больных, у которых был достигнут полный патоморфологическийрегресс после неоадъювантной химиотерапии
Степень злокачественности Число пациенток
CMF (n = 44) FAC (n = 65) Гакс-аис-одержащие режимы (n = 92) Всего (n = 201)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
G1 (n = 20) 1 2,2 3 4,6 12 13 16 7,9
G2 (n = 47) 1 2,2 1 1,5 20 21,7 22 11
G3 (n = 134) 0 0 0 0 8 8,7 8 3,9
Всего (n = 201) 2 0,1 4 2 40 20 46 22,9
Таблица 7. Распределение пациенток, у которых достигнут полный патоморфологический регресс, в зависимости от вида хирургического лечения (п = 46)
Число пациенток
Радикальная мастэктомия Органосохраняющая операция
Абс. % Абс. %
35 76,1 11 23,9
мам СМБ и БАС, полного патоморфологического регресса достичь не удалось.
Еще одним важным критерием эффективности проведенной неоадъювантной химиотерапии является повышение количества выполненных органосохраня-ющих операций, обусловленное значительным уменьшением объема опухоли (табл. 7).
Из табл. 7 видно, что большинству (76,1 %) пациенток была выполнена радикальная мастэктомия. Наш выбор в пользу большего радикализма был обусловлен относительно большим риском локальных рецидивов
после органосохраняющего лечения у данной категории пациенток, что подтверждено данными некоторых авторов (C.M. Perou, 2011). Данная особенность объясняется более частыми явлениями мультицентрично-го роста опухоли у пациенток с трижды негативным РМЖ (K.R. Bauer et al., 2007) [29-31]. Необходимо отметить, что всем остальным пациенткам, у которых не был достигнут полный патоморфологический регресс (n = 155), также была выполнена радикальная мастэктомия.
В нашей работе была проведена оценка 3-летней БРВ в зависимости от степени достижения патомор-фологического регресса и степени гистологической злокачественности (табл. 8, рис. 1).
• Полный регресс
• Частичный регресс Стабилизация
• Прогрессирование
Рис. 1. Показатель 3-летней безрецидивной выживаемости больных трижды негативным раком молочной железы в зависимости от степени патоморфологического регресса, %
Таблица 8. Трехлетняя безрецидивная выживаемость больных трижды негативным раком молочной железы в зависимости от степени патоморфо-логического регресса
Полный регресс Частичный регресс Стабилизация Прогрессирование Всего
Период (n = 46) (n = 64) (n = 68) (n = 23) (n = 201)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Е Е га
12 мес 0 0 4 6,2 6 8,8 8 34,7 18 8,9
24 мес 3 6,5 7 10,9 12 17,6 14 60,8 36 17,9 о ч
36 мес 14 30,4 16 25 20 47 1 4,3 51 25,3 о S
Итого 17 36,9 27 42,1 38 55,8 23 100 105 52,2 S
0 мес
12 мес
24 мес
36 мес
Том 12 / Vol. 12
Таблица 9. Трехлетняя безрецидивная выживаемость больных трижды негативным раком молочной железы в зависимости от степени гистологической злокачественности после проведения неоадъювантной химиотерапии в неоадъювантномрежиме
Степень злокачественности Число пациенток
G1 (n = 20) G2 (n = 47) G3 (n = 134) Всего (n = 201)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
12 мес 1 5 4 8,5 13 9,7 18 8,9
24 мес 2 10 7 14,9 27 20,1 36 17,9
36 мес 3 15 10 21,3 38 28,3 51 25,3
Итого 6 30 21 44,6 78 58,2 105 52,2
Как показывают данные табл. 8, все пациентки, рефрактерные к проведенному неоадъювантному лечению (100 %), имели рецидив заболевания в течение отслеженного 3-летнего периода. Обращает на себя внимание тот факт, что в случаях выявленного полного патоморфоло-гического регресса опухоли после проведения неоадъювантной химиотерапии прогрессирование заболевания возникало в течение первых 3 лет в 30 % случаев.
Показатели 3-летней БРВ больных трижды негативным РМЖ в зависимости от степени гистологической злокачественности выглядели следующим образом (табл. 9, рис. 2).
В представленных данных прослеживается четкая зависимость 3-летней БРВ от степени гистологической дифференцировки опухоли. На рисунке прослежена обратная корреляция высокой степени гистологической злокачественности с коротким безрецидивным периодом. Отчетливо показано, что заболевание прогрессировало у больных, имеющих высокую степень гистологической злокачест-
100' 80 60 40 20 0
0 мес
12 мес
24 мес
36 мес
Рис. 2. Показатели 3-летней безрецидивной выживаемости в исследуемых группах пациенток, получавших неоадъювантную химиотерапию, %
венности. Для 03 БРВ составила 58,2 %, 02 — 44,6 % и для 01 — 30 %.
Показатель 3-летней ОВ больных трижды негативным РМЖ безотносительно к степени гистологической злокачественности составил 31,8 % (табл. 10, рис. 3).
Согласно полученным нами данным 3-летняя ОВ в группе пациенток с 01 была продемонстрирована лучшая выживаемость — 85 %. В группе больных с 02
Таблица 10. Трехлетняя общая выживаемость больных трижды негативным раком молочной железы, получавших лечение в неоадъювантном режиме, в зависимости от степени гистологической злокачественности
Период Число пациенток
G1 (n = 20) G2 (n = 47) G3 (n = 134) Всего (n = 201)
(n = 201) % Абс. % Абс. % Абс. %
12 мес 0 0 1 2,1 3 2,2 4 2
24 мес 1 5 4 8,5 16 11,9 21 10,4
36 мес 2 10 6 12,7 31 23,1 39 19,4
Итого 3 15 11 23,4 50 37,3 64 31,8
Е Е га
G
G
G
Том 12 / Vol. 12
100 80 60 40 20 0
0 мес
12 мес
24 мес
36 мес
Рис. 3. Трехлетняя общая выживаемость больных трижды негативным раком молочной железы после неоадъювантного лечения, %
за 3-летний период выживаемость составила 76,6 %, а в группе 03—62,7 %.
Как видно на рис. 3, пациентки с 03 имели вдвое меньшую продолжительность жизни по сравнению с группами 01 и 02.
Заключение
Данные нашей работы позволяют сделать следующие выводы.
♦ Комплексная лекарственная терапия пациенток, страдающих трижды негативным РМЖ, должна начинаться с назначения ХТ при любой стадии. На нашем опыте было показано, что назначение химиотерапев-тических схем, таких как СМБ, БАС, таксансодержа-щих режимов, было эффективным в той или иной степени, при этом наибольшей эффективности удалось достичь у пациенток, получающих химиотерапев-тическое лечение с добавлением таксанов.
♦ Назначение любой схемы химиотерапевтичес-кого лечения приводит к достижению общего эффекта в 80 % случаев (CMF - 81,8 %, FAC - 93,8 % и так-сансодержащие режимы — 93,5 %). В зависимости от выбранной химиотерапевтической схемы эффективность лечения (достижение полной ремиссии) варьировала от 4,5 % для пациенток, получающих ХТ по схеме CMF, до 43,4 % — для получивших таксан-содержащие режимы.
♦ По нашей оценке, наихудший прогноз был у больных, имеющих III степень гистологической злокачественности, самая высокая эффективность лечения была достигнута у пациенток, получающих таксан-содержащие режимы неоадъювантного химиотера-певтического лечения. Таким образом, пациенткам, имеющим высокую степень гистологической злокачественности (G3), целесообразно назначение таксансо-держащих режимов ХТ.
♦ Полученные нами данные позволяют утверждать, что достижение полного патоморфологического регресса ведет к достоверному увеличению 3-летней БРВ.
♦ Выживаемость больных трижды негативным РМЖ существенно зависела от степени гистологической диф-ференцировки опухоли. В группе пациенток с G1 наблюдалась более чем в 2 раза лучшая выживаемость по сравнению с группой G3.
♦ Полный патоморфологический регресс в опухолях достигался у больных, имеющих невысокую и среднюю степень гистологической злокачественности (G1 и G2).
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в Москве и Санкт-Петербурге в 2009 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2011;22(3 прил. 1):124—42. [Aksel E.M.
The incidence of malignant tumors, and mortality from them in Moscow and St. Petersburg in 2009. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2011;22(3 Suppl 1): 124-42. (In Russ.)].
2. Perou C.M., S rlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2011;406(6797):747-52. [Davydov M.I., Aksel E.M. The incidence
of malignant tumors among population of Russia and CIS countries in 2004. Vfestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2006;17(3 Suppl 1). 132 p. (In Russ.)].
3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразования-
ми населения России и стран СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2006;17(3 прил. 1). 132 с. [Davydov M.I., Aksel E.M. Statistics of malignancies in Russia and CIS countries in 2007. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2009; 20(3 Suppl 1). 158. (In Russ.)].
4. Liedtke C., Mazouni C., Hess K. et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative. breast cancer. J Clin Oncol 2008;2:1275-81.
5. Carey L., Perou C., Livasy C. et al. Race, breast cancer subtypes, and survival
in the carolina breast cancer study. JAMA 2006;295:2492-502.
6. Демидов С.М., Дорофеев А.В., Сазонов С.В. Некоторые закономерности экспрессии Estrogen, Progesterone Receptor и KI-67 на опухолевых клетках карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал 2010;(12):68—71. [Demidov S.M., Dorofeev A.V., Sazonov S.V. Some patterns
of Estrogen, Progesterone Receptor and KI-67 expression on tumor cells of breast carcinoma. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2010;(12):68—71. (In Russ.)].
7. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические
и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология 2010;11 (4): 203—16. [Kuligina E.Sh. Epidemiological and molecular aspects of breast cancer. 2010 (In Russ.)].
8. Лимарева С.В. Таксаны в адъювантной и неоадъювантной терапии рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2010;(4):15—23.
[Limareva S.V. Adjuvant and neoadjuvant therapy of breast cancer with taxanes. Opuholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Female reproductive system tumors 2010;(4):15—23. (In Russ.)].
9. Литвяков Н.В., Слонимская Е.М., Гарбуков Е.Ю. Связь безметастатической выживаемости больных раком молочной железы и вектора изменения экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли при проведении неоадъювант-
Е Е га
G
G
G
Том 12 / Vol. 12
ной химиотерапии. Вопросы онкологии 2013;(3):334—40. [Litvyakov N.V., Slonimskaya E.M., Garbukov E.Yu. Association of metastasis-free survival in patients with breast cancer and changes in expression vector of multidrug resistance gene in tumors during neoadjuvant chemotherapy. Voprosyi onkologii = Questions of Oncology 2013; (3):334—40. (In Russ.)].
10. Манихас А.Г., Бабешкин Р.Н. Современный взгляд на проблему трижды негативного и базальноподобного рака молочной железы. Уральский медицинский журнал 2014;(2):78—80. [Manikhas A.G., Babeshkin R.N. Modern view on the problem of triple-negative and basal cell-like breast cancer. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2014;(2): 78—80. (In Russ.)].
11. Мерабишвили В.М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование). Российский онкологический журнал 2012;(3):25—9. [Merabishvili V.M. Observed and relative survival of cancer patients (population study). Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Oncology 2012;(3):25—9. (In Russ.)].
12. Мурзина Ю.А., Демидов С.М., Демидов Д.А., Ирих Т. О. Гормонотерапия — как метод лечения рака молочной железы
у пациенток старше 70 лет. Уральский медицинский журнал 2015;(7):34—8. [Murzina Yu.A., Demidov S.M., Demidov D.A., Irih T. O. Hormone therapy as a method of breast cancer treatment in patients over 70 years. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2015;(7):34—8. (In Russ.)].
13. Поддубная И.В., Карселадзе Д.А. «Тройной негативный» рак молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2009;20(3):12—9. [Poddubnaya I.V., Karseladze D.A. «Triple-negative» breast cancer. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin, Russian Academy
^ of Medical Sciences 2009;20(3):12—9. ra (In Russ.)].
e 14. Поддубная И.В., Карселадзе А.И., ~ Кулевич Е. Е. Морфология тройного нега-_ тивного рака молочной железы. Архив пато-g логии 2010;72(2):8—12. [Poddubnaya I.V., Karseladze A.I., Kulevich E.E. Morphology
ее
_ of triple-negative breast cancer. Arkhiv patologii =
Archives of pathology 2010;72(2):8—12. (In Russ.)].
15. Поддубная И. В. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2010;22(1):71—6.
[Poddubnaya I.V. Clinical characteristics of triple-negative breast cancer. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2010;22(1):71—6. (In Russ.)].
16. Портной С.М. Лечение местно-распро-страненного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2008; (2 прил.): 14—22. [Portnoy S.M. Treatment of locally advanced breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal
of Oncology 2008;(Suppl 2):14—22. (In Russ.)].
17. Семиглазов В.Ф. Основные результаты клинических исследований в онкологии
в 2009 году. Фарматека 2010;(6):16—20. [Semiglazov V.F. Main results of clinical studies in oncology in 2009. Farmateka = Pharmateca 2010;(6):16—20. (In Russ.)].
18. Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазов В.В. и др. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 360 с. [Semiglazov V.F., Manikhas A.G., Semiglazov V.V. et al. Breast Cancer. Chemotherapy and targeted therapy. M.: MEDpress-inform, 2012. 360 p.
(In Russ.)].
19. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г. А. и др. Лечение «трижды негативного» рака молочной железы. Фарматека 2009;(18):16—20. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A. et al. Treatment of «triple-negative» breast cancer. Farmateka = Pharmateca 2009;(18):16—20. (In Russ.)].
20. Bidard F.C., Conforti R., Boulet T. et al. Does triple-negative phenotype accurately identify basal-like tumour? An immunohistochemical analysis based on 143 «triple-negative» breast cancers. Ann Oncol 2007;18(7):1285—6.
21. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р. М. Неоадъювантное лечение рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2014;2:30—6. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V.,
Paltuev R.M. Neoadjuvant treatment of breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy
sistemy = Female reproductive system tumors 2014;(2):30—6. (In Russ.)].
22. Grabau D.A., Thropse S.M., Knoop A. et al. Immunohistochemical assesment of oestrogen and progesterone receptors: correlations
with the DCC method and clinical outcome in primary breast cancer patients. The Breast 2000;9:208—17.
23. Тюляндин С.А., Стенина M^., Фролова М.А. Тройной негативный рак молочной железы. Практическая онкология 2010;11(4): 247—52. [Tjulyandin S.A., Stenina M.B., Frolova M.A. Triple-negative breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical oncology 2010;11(4):247—52. (In Russ.)].
24. Smith I., Heys S., Hutcheon A. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel. J ClinOncol 2002;20(6):1456—66.
25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ: STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.
[Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data: application of software package: STATISTICA. M.: Media Sphera, 2006. 312 p. (In Russ.)].
26. Ogston K.N., Miller I.D., Payne S. et al. A new histological grading system to assess response of breast carcinomas to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. Breast 2003;12:320—7.
27. Elston C.W., Ellis I.O. Assessment
of histological grade. In: Elston, C. W. and Ellis, I. O. (eds.). The breast. Vol. 13. Churchill Livingstone, Edinburgh; New York, 1998. Pp. 356—384.
28. Elston C.W., Ellis I.O., Pinder S.E. Pathological prognostic factors
in breast cancer. Crit Rev Oncol Hematol 1999;31:209—23.
29. Birnbaum D., Bertucci F, Ginestier C. et al. Basal and luminal breast cancers: basic or luminous. Int J Oncol 2004;25(2):249—58.
30. Carey L.A. Directed therapy of subtypes of triple-negative breast cancer. Oncologist 2010;15 Suppl 5:49—56.
doi: 10.1634/theoncologist. 2010-S5—49.
31. Bauer K., Brown M., Cress R. et al. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER) — negative, progesterone receptor (PR) — negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype. Cancer 2007;109:1721—8.
