МЕСТО БРИМОНИДИНА В АДДИТИВНОЙ ТЕРАПИИ РАЗВИТОЙ СТАДИИ ГЛАУКОМЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-2-69-71

Место бримонидина в аддитивной терапии развитой стадии глаукомы

И.Р. Газизова1, В.Е. Корелина23

]ИМЧ РАН, Санкт-Петербург, Россия 2ООО «АМК», Санкт-Петербург, Россия

3ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: оценка целесообразности применения бримонидина 0,2% в аддитивной терапии пациентов с развитой стадией глаукомы.

Материал и методы: в исследовании принимали участие 99 пациентов (121 глаз) с развитой стадией ПОУГ, возраст — от 62 до 73 лет. Больные были разделены на 4 группы в зависимости от получаемой гипотензивной терапии. В группе I пациенты использовали для лечения комбинацию аналогов простагландинов (АПГ) и бета-блокаторов (ББ) — латанопрост и тимолол. Пациенты группы II получали комбинацию ингибиторов карбоангидразы (ИКА) с ББ — дорзоламид и тимолол. Пациентам группы III к имеющейся комбинации АПГ и ББ добавляли бримонидин 0,2%. В группе IVполучали бримонидин 0,2% в дополнение к комбинации ИКА с ББ. Пациентам проводили тонометрию, статическую автоматическую периметрию в начале наблюдения, а также через 6 мес. и 12 мес.

Результаты исследования: аддитивная терапия с использованием бримонидина способствовала постепенному снижению уровня ВГД у пациентов III и IV групп, тогда как в группах I и II офтальмотонус оставался стабильным. У пациентов группы I индекс MD (mean deviation, среднее отклонение дефекта в исследуемой группе от возрастной нормы)увеличился с-10,7±4,5 дБ до -10,8±3,8 дБ через полгода, но затем уменьшился до -10,5±3,4 дБ через 1 год. У группы II параметр MD повысился с -11,7±5,1 дБ до -12±3,2 дБ через 6 мес. и вырос до -12,5±2,9 дБ через 1 год. В группе III индекс MD снизился с исходных -13,5±4,1 дБ до -12,9±3,6 дБ через полгода после добавления бримонидина к гипотензивному лечению и снизился еще до -12,7±3 дБ через 1 год после начала исследования. У пациентов группы IV параметр MD уменьшился с-13,9±4,6 дБ до -13±4,1 дБ через 6 мес. после добавления бримонидина к лечению и повысился до -13,1±3,5 дБ через 12 мес. после начала исследования. Индекс PSD (pattern standart deviation, среднеквадратическое отклонение) оставался стабильным во всех исследуемых группах.

Заключение: применение бримонидина в аддитивной терапии развитых стадий глаукомы приводит к стойкому гипотензивному эффекту. Комбинированная терапия с его использованием способствует сохранению зрительных функций пациентов даже в развитых стадиях заболевания. Нейропротекторная эффективность бримонидина подтверждается результатами статической автоматической периметрии. Препарат хорошо переносится пациентами.

Ключевые слова: глаукома, ВГД, офтальмотонус, поле зрения, периметрия, тонометрия, нейропротекция.

Для цитирования: Газизова И.Р., Корелина В.Е. Место бримонидина в аддитивной терапии развитой стадии глаукомы. Клиническая офтальмология. 2021;21(2):69-71. DO¡: 10.32364/2311-7729-2021-21-2-69-71.

ABSTRACT

Aim: to assess the utility of brimonidine 0.2% as an additional IOP-lowering treatment for moderate glaucoma.

Patients and Methods: 99 patients (121 eyes) aged 62—73 years with moderate glaucoma were enrolled. All patients were divided into four groups based on IOP-lowering medications. In group 1, prostaglandin analogues (latanoprost) and beta blockers (timolol) were prescribed. In group 2, carbonic anhydrase inhibitors (dorzolamide) and beta blockers (timolol) were prescribed. In group 3, brimonidine 0.2% was added to prostaglandin analogues and beta blockers. In group 4, brimonidine 0.2% was added to carbonic anhydrase inhibitors and beta blockers. All patients underwent IOP measurements and static automated perimetry (SAP) at baseline and after 6 and 12 months. Results: additional treatment (brimonidine) gradually reduced IOP levels in groups 3 and 4, while in groups 1 and 2 IOP levels were stable. In group 1, mean deviation (MD) increased from -10.7±4.5dB to -10.8±3.8 dB after 6 months but reduced to -10.5±3.4 dB after 12 months. In group 2, MD increased from -11.7±5.1 dB to -12.0±3.2 dB after 6 months and -12.5±2.9 dB after 12 months. In group 3, MD reduced from -13.5±4.1 dB to -12.9±3.6 dB after 6 months and -12.7±3.0 dB after 12 months. In group 4, MD reduced from -13.9±4.6 dB to -13.0±4.1 dB after 6 months and increased to -13.1±3.5 dB after 12 months. Pattern standard deviation (PSD) was stable in all four groups.

Brimonidine as an additional treatment for moderate glaucoma

I.R. Gazizova1, V.E. Korelina23

1N.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain, Saint Petersburg, Russian Federation

2LLC "American Medical Clinic", Saint Petersburg, Russian Federation

3I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation

Russian Journal of Clinical Ophthalmology. Vol. 21, №2, 2021

Original Research

Russian Journal of Clinical Ophthalmology. Vol. 21, №2, 2021

Conclusion: brimonidine as an additional treatment for moderate and advanced glaucoma results in stable ¡OP reduction. Combined therapy which includes brimonidine preserves visual functions even in moderate-to-advanced glaucoma. The neuroprotective effect of brimonidine is illustrated by SAP. This medication is well tolerated.

Keywords: glaucoma, ¡OP, visual field, perimetry, tonometry, neuroprotection.

For citation: Gazizova ¡R, Korelina V.E. Brimonidine as an additional treatment for moderate glaucoma. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2021;21(2):69-71. DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-2-69-71.

Введение

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) — хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к потере зрительных функций. Развитые стадии болезни часто становятся причиной слепоты и приводят к инвалидности по зрению [1]. Необходимость пожизненной терапии, к сожалению, значительно снижает качество жизни глаукомных пациентов [2]. Усилия офтальмологов направлены на снижение уровня ВГД с целью предотвращения развития гла-укомной оптической нейропатии. Однако фатальные изменения полей зрения и гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) продолжают происходить даже при хорошо контролируемом уровне ВГД. Разработка дополнительных стратегий лечения, направленных на сохранение функциональной активности сетчатки и зрительного нерва, является весьма актуальной.

Интерес к использованию препаратов, оказывающих нейропротекторное действие, огромен. Известно, что высокий уровень ВГД активизирует апоптоз и способствует гибели ГКС. Для снижения ВГД в развитой стадии используют препараты с разным механизмом гипотензивного действия. Их комбинации обладают максимально выраженным аддитивным эффектом. Альфа-2-адреномиметики (например, бримонидин 0,2%) широко используются в лечении глаукомы как в фиксированных, так и в раздельных комбинациях [3, 4]. Нейропротекторный эффект бримонидина изучался в экспериментальных и клинических исследованиях. Было доказано, что препарат предотвращает потерю ГКС и истончение внутреннего слоя сетчатки. Авторы предполагают, что бримонидин стимулирует выработку фактора роста нервов, нейротрофического фактора головного мозга и основного фактора роста фибробластов [5]. Исследования показали, что по данным статической периметрии бримо-нидин снижает скорость прогрессирования глаукомного процесса, сохраняя пациентам поля зрения. Авторы подчеркивают, что нейропротекторное действие препарата проявляется независимо от его гипотензивной эффективности [6].

Цель данного исследования — оценить целесообразность применения бримонидина 0,2% в аддитивной терапии пациентов с развитой стадией глаукомы.

Материал и методы

В исследовании принимали участие 99 пациентов (121 глаз) с развитой стадией ПОУГ в возрасте от 62 до 73 лет. Больные были разделены на 4 группы в зависимости от получаемой гипотензивной терапии. В группу I вошли 26 человек (32 глаза), использовавшие для лечения комбинацию аналогов простагландинов (АПГ) и бета-блокаторов (ББ) — латанопрост и тимолол. Группу II составили 20 пациентов (26 глаз), получавшие комбинацию ингибиторов карбоан-гидразы (ИКА) с ББ — дорзоламид и тимолол. Группа III состояла из 24 пациентов (28 глаз), которым к имеющейся комбинации АПГ и ББ (латанопрост и тимолол) добавляли

бримонидин 0,2% (по 1 капле 2 р/сут). Группа IV включала 29 пациентов (35 глаз), которые получали бримонидин 0,2% по аналогичной схеме в дополнение к комбинации ИКА с ББ (дорзоламид и тимолол).

Все пациенты проходили стандартное офтальмологическое обследование: визорефрактометрия, биомикроскопия, тонометрия с помощью тонометра iCare (Icare Finland Oy, Финляндия), статическая автоматическая периметрия с помощью периметра HFA II (Carl Zeiss, Германия) (программа «24-2» в 54 точках), офтальмоскопия и оптическая когерентная томография (ОКТ) на приборе 3D OCT-1 (Topcon, Япония). Исследования выполнялись в начале наблюдения, через 6 мес. и 12 мес. Выполнен сравнительный анализ таких параметров, как MD (mean deviation) — среднее отклонение дефекта в исследуемой группе от возрастной нормы, PSD (pattern standart deviation) — среднеква-дратическое отклонение. Показатель MD отражает, главным образом, дефекты поля зрения, а PSD — локализацию дефектов в холме зрения. Данные показатели являются одними из основных параметров, с помощью которых возможно оценить нейропротекторный эффект [7].

Статистический анализ проводили с помощью пакета программного обеспечения Statistical Package for Social Science 17 (IBM SPSS Statistics, США). Количественные данные были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Уровень значимости был принят при значении p<0,05.

Результаты исследования

Аддитивная терапия с использованием бримониди-на 0,2% способствовала постепенному снижению уровня ВГД у пациентов III и IV групп, тогда как в группах I и II оф-тальмотонус оставался стабильным. Так, через 6 мес. у пациентов группы III, получавших комбинацию АПГ, ББ и бримонидина, уровень ВГД уменьшился с 15,3±4,1 мм рт. ст. до 14,4±3,7 мм рт. ст. (на 5,9%), а к концу исследования снизился до 12,8±3,5 мм рт. ст. (что составило 16,3%). У пациентов группы I, получавших лечение АПГ и ББ, офтальмото-нус изменился с 15,2±4,3 мм рт. ст. до 14,7±4 мм рт. ст. (на 3,3%) за первые 6 мес. наблюдения и сохранялся на том же уровне через 1 год — 14,7±3,9 мм рт. ст. (рис. 1).

Статическая автоматическая периметрия показала положительную динамику значений MD у пациентов групп III и IV через 6 мес. и 12 мес. аддитивной терапии с использованием бримонидина. Так, в группе III индекс MD снизился с исходных -13,5±4,1 дБ до -12,9±3,6 дБ через 6 мес. после добавления бримонидина к гипотензивному лечению и снизился еще до -12,7±3 дБ через 1 год после начала исследования. У пациентов группы I, получавших лечение АПГ и ББ, индекс MD уменьшился с -10,7±4,5 дБ до -10,8±3,8 дБ через полгода, но через 1 год увеличился до -10,5±3,4 дБ. Индекс PSD оставался стабильным во всех исследуемых группах (табл. 1).

70

Клиническая офтальмология. Том 21, №2, 2021

Таблица 1. Динамика индексов MD и PSD у пациентов исследуемых групп Table 1. Changes in MD and PSD in study group patients

Группа Group MD, дБ / MD, dB PSD, дБ / PSD, dB

исходно at baseline 6 мес. 6 months 12 мес. 12 months исходно at baseline 6 мес. 6 months 12 мес. 12 months

I -10,7±4,5 -10,8±3,8 -10,5±3,4 9,4±3,4 9,1±3,1 9,8±2,6

II -11,7±5,1 -12,0±3,2 -12,5±2,9 8,7±3,1 8,2±3,2 8,9±2,5

III -13,5±4,1 -12,9±3,6 -12,7±3,0 8,3±3,0 8,8±3,2 8,4±2,5

IV -13,9±4,6 -13,0±4,1 -13,1±3,5 8,5±2,9 8,8±3,0 8,5±3,2

3. Belfort Jr.R., Paula J.S., Silva M.J.S. et al. Fixed-combination Bimatoprost/ Brimonidine/Timolol in Glaucoma: A Randomized, Masked, Controlled, Phase III Study Conducted in Brazil. Clinical Therapeutics. 2020;42(2):263-275. DOI: 10.1016/j. clinthera.2019.12.008.

4. Oh D.J., Chen J.L., Vajaranant T.S., Dikopf M.S. Brimonidine tartrate for the treatment of glaucoma. Expert Opin Pharmacother. 2019;20(1):115-122. DOI: 10.1080/14656566.2018.1544241.

5. Tian K., Shibata-Germanos S., Pahlitzsch M. et al. Current perspective of neuroprotection and glaucoma. Clinical Ophthalmology. 2015;(9):2109-2118. DOI: 10.2147/OPTH.S80445.

6. Pinar S., Vecino E. Current Trends in Glaucoma: What about neuroprotection? Chapter II In: Eye Research Developments: Nova Science Publishers, Inc; 2010.

7. Tsironi E.E., Dastiridou A., Katsanos A. et al. Perimetric and retinal nerve fiber layer findings in patients with Parkinson's disease. BMC Ophtalmol. 2012;12:54. DOI: 10.1186/1471-2415-12-54.

Рис. 1. Динамика уровня ВГД у пациентов исследуемых групп

Fig. 1. Changes in IOP levels in study group patients

На протяжении всего исследования бримонидин хорошо переносился пациентами. Не отмечалось нежелательных явлений при взаимодействии бримонидина с другими гипотензивными препаратами и их комбинациями (латанопрост + тимолол, дорзоламид + тимолол).

I Заключение

Применение бримонидина в аддитивной терапии развитой стадии глаукомы приводит к стойкому гипотензивному эффекту. Комбинированная терапия с использованием бримонидина способствует сохранению зрительных функций пациентов с ПОУГ даже в развитых стадиях заболевания. Нейропротекторная эффективность бримонидина в нашем исследовании подтверждается результатами статической автоматической периметрии — динамикой значений параметра MD для разных групп пациентов. Результаты исследования показывают, что бримонидин может быть использован в комплексном лечении пациентов с развитой стадией глаукомы с гипотензивной и нейропротекторной целью.

Литература/References

1. Егоров Е.А. Глаукома. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. [Egorov E.A. Glaucoma. National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2013 (in Russ.)].

2. Jung K.I., Park C.K. Mental Health Status and Quality of Life in Undiagnosed Glaucoma Patients: A Nationwide Population-Based Study. Medicine. 2016;95(19):95 (19): e3523. DOI: 10.1097/MD.0000000000003523.

Сведения об авторах:

'Газизова Ильмира Рифовна — д.м.н., заведующая отделением офтальмологии, ученый секретарь, ORCID iD 00000003-4611-993';

23Корелина Виктория Евгеньевна — к.м.н., заведующая офтальмологическим отделением; преподаватель кафедры семейной медицины, ORCID iD 0000-0003-2022-5912. 'ИМЧ РАН. '97376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9.

2ООО «АМК». '90000, Россия, г. Санкт-Петербург, набережная реки Мойки, д. 78, литера А. 3ФГБОУВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. '9'0'5, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 4'. Контактная информация: Газизова Ильмира Рифовна, e-mail: [email protected]. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 06.04.202'.

About the authors:

'Il'mira R. Gazizova — Doct. of Sci. (Med.), Head of the Department of Ophthalmology, academic secretary, ORCID iD 0000-0003-46''-993';

23Viktoriya E. Korelina — Cand. of Sci. (Med.), Head of Ophthalmological Department, lecturer of the Department of Family Medicine, ORCID iD 0000-0003-2022-59'2. 'N.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain. 9, Academician Pavlovstr., St. Petersburg, '97376, Russian Federation. 2LLC "American Medical Clinic". 78 letter A, river Moika embankment, St. Petersburg, '90000, Russian Federation. 3I.I. Mechnikov North-Western State Medical University. 4', Kirochnaya str., St. Petersburg, '9'0'5, Russian Federation. Contact information: Il'mira R. Gazizova, e-mail: ilmiraufa88@ gmail.com. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 06.04.202'.

Russian Journal of Clinical Ophthalmology. Vol. 21, №2, 2021

77