CC BY
110
УДК 615:577.114 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
А. и. вислобоков, в. и. прошева1, Е. А. ГЮНТЕР1,
п. а. галенко-ярошевский2
мембранотропные эффекты растительных полисахаридов
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия, 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8.
E-mail: [email protected], тел. (812) 499-71-02;
1 Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН,
Россия, 167982, г. Сыктывкар, ул. Первомайская 50.
E-mail: V. [email protected], тел. 8-912-144-37-07;
2Кубанский государственный медицинский университет,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected], тел. 8-928-429-21-22
Изучали мембранотропное действие растительных полисахаридов: танацетана TVF из пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., силенана SVC и арабиногалактана SVC-AG из каллусной культуры смолевки обыкновенной Oberna behen (L.) I. (Silene vulgaris (M.) G.), лемнана LMC и арабиногалактана (LMC-AG) из каллусной культуры ряски малой Lemna minor L. Использовали метод фиксации потенциала на изолированных нейронах моллюска Lymnaea stagnalis. Впервые установлено, что изученные растительные полисахариды в концентрациях 0,1-100 мкг/мл неизбирательно сходным образом активируют входящий натриевый и кальциевый и выходящий калиевый ионные токи (слабо дозозависимо и обратимо увеличивают их амплитуду на 5-10%), а также снижают неспецифические токи утечки мембраны, оказывая мембраностабилизирующее действие. Кинетика развития ионных токов под влиянием полисахаридов не изменялась.
Ключевые слова: растительные полисахариды, Tanacetum vulgare L., смолевка обыкновенная Oberna behen (L.) I., ряска малая Lemna minor L., Lymnaea stagnalis, ионные токи.
A. I. VISLoBoKoV, V. I. PROSHEVA1, E. A. GUNTER1, P. A. GALENKO-YAROSHEVSKY2 MEMBRANE-ACTING EFFECTS OF PLANT POLYSACCHARIDES
The Saint-Petersburg State Medical University of I. P. Pavlov,
Russia, 197022, Saint-Petersburg, L.Tolstogo street, 6/8. E-mail: [email protected], tel. (812) 499-71-02;
11nstitute of Physiology, Komi Sci.Center, Urals Branch of the Russian Academy of Sciences,
Russia, 167982, Syktyvkar, Pervomayskaya Street, 50. E-mail: [email protected], tel. 8-912-144-37-07;
2 The Kuban State Medical Universit,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4. E-mail: [email protected], тел. 8-928-429-21-22
We have investigated the membranetropic effects of plant polysaccharides tanacetan from tansy Tanacetum vulgare L., silenan (SVC) and arabinogalactan (SVC-AG) from the callus of campion Oberna behen (L.) I., lemnan (LMC) and arabinogalactan (LMC-AG) from the callus of duckweed Lemna minor L. in isolated neurons of the snail Lymnaea stagnalis using voltage-clamp technique. The studied polysaccharides (in 0,1-100,0 |jg/ml range concentration) was shown for the first time to activate non-selectively similarly inward sodium and calcium and outward potassium ionic currents (they increase currents amplitude by 5-10% in a weakly concentration-dependent manner and reversibly) and reduce nonspecific membrane leakage currents, causing a membrane-stabilizing action. The kinetics of currents under the influence of polysaccharides was not changed.
Key words: Plant polysaccharides, Tanacetum vulgare L., Oberna behen (L.) I., Lemna minor L., Lymnaea stagnalis, Ionic currents.
Введение
Полисахариды входят в состав стенки растительных клеток и являются существенным компонентом пищи животных и человека. В настоящее время для многих полисахаридов растений, в частности пектинов и ара-биногалактанов, выявлено многообразное физиологическое действие: иммуномодулирующее, противоопухолевое, гастропротективное, антигипоксическое и антитоксическое [7, 12, 16, 17]. Вместе с тем нет работ, в которых было бы изучено непосредственное влияние полисахаридов на мембрану возбудимых клеток, хотя потенциалоуправляемые ионные каналы и хеморецепторы, встроенные в поверхностные мембраны, обеспечивают генерацию биоэлектрических импульсов в этих клетках и являются мишенью для многих физиологически активных и лекарственных средств [9, 11, 14]. Сведения о мембранотропных свойствах растительных поли-
сахаридов необходимы для понимания механизмов их физиологического и фармакологического действия.
Из соцветий пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L. выделен пектиновый полисахарид танацетан TVF. Установлено, что основными компонентами углеводной цепи TVF являются остатки D-галактуроновой кислоты (61,4%), L-арабинозы (14,7%), D-галактозы (10,2%) и L-рамнозы (3,7%). Главная углеводная цепь TVF представляет собою линейный а-1,2^-рамно-а-1,4^-галактуронан. Его боковые углеводные цепи представлены р-1,4-галактопирананом, а-1,5-арабинофурананом и арабиногалактаном [15]. Показано, что данный пектин оказывает гиполипидемическое действие.
Из каллусной культуры смолевки обыкновенной Oberna behen (L.) I. (Silene vulgaris (M.) G.) нами выделены пектиновый полисахарид: силенан SVC и ара-биногалактан SVC-AG - и дана их общая химическая
характеристика [12]. В состав углеводной цепи SVC входят остатки D-галактуроновой кислоты (80,0%), а также арабинозы (2,4%), галактозы (2,9%) и рамнозы (1,4%). SVC-AG содержит остатки галактозы (41,4%), арабинозы (10,0%) и уроновой кислоты (13,7%). Установлено, что оба полисахарида из каллуса смолевки являются иммуноактивными, они увеличивают поглотительную способность периферических фагоцитов млекопитающих [18].
Пектиновый полисахарид лемнан LMC и арабино-галактан (LMC-AG) выделены из каллусной культуры ряски малой Lemna minor (L.). Показано, что данные полисахариды также обладают гастропротективным [10] и иммуномодулирующим действием [16].
Наши данные о влиянии пектинового полисахарида из пижмы на калиевые каналы нейронов опубликованы в работе [3].
В данной работе проведено сравнительное изучение влияния пяти полисахаридов: танацетана TVF, си-ленана SVC, арабиногалактана SVC -AG, лемнана LMC и арабиногалактана LMC-AG в различных концентрациях, выделенных из пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., каллусной культуры смолевки обыкновенной Oberna behen (L.) I. (Silene vulgaris (M.) G.) и каллусной культуры ряски малой Lemna minor L., на ионные каналы мембраны изолированных нервных клеток моллюска Lymnaea stagnalis.
Методы исследования
Опыты проведены на изолированных неидентифи-цированных нейронах брюхоногого моллюска - прудовика обыкновенного (Lymnaea stagnalis) при комнатной температуре (20-22° С). Для получения изолированных нейронов из тела животного вырезали окологлоточное кольцо нервных ганглиев, которое подвергали ферментативной обработке, поместив в 0,25%-ный раствор трипсина на физиологическом растворе для прудовиков в течение 40-60 минут. Использовали методику внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала [5]. Перфузирующий раствор подавали в камеру, где находился нейрон на полиэтиленовой микропипетке, а диализирующий - внутрь этой пипетки. Регистрировали входящие натриевый и кальциевый и выходящие (калиевый быстрый и калиевый медленный) трансмембранные ионные токи. Неспецифические токи (токи утечки) мембраны из регистрирумых ионных токов вычитали автоматически (компенсировали). Разделение ионных токов производили использованием перфузирующих (внеклеточных) и диализирующих (внутриклеточных) растворов с различным ионным составом и путем поддержания соответствующих мембранных потенциалов.
Пижма обыкновенная заготавливалась в период цветения в окрестностях г. Сыктывкара (Республика Коми, Россия). Каллусные культуры смолевки обыкновенной получали, как описано ранее [6]. TVF выделяли из соцветий пижмы экстракцией водным раствором оксалата аммония [8]. Выделение SVC, SVC-AG, LMC и LMC-AG проводили так же, как было описано ранее [4, 12].
Полисахариды предварительно растворяли в дистиллированной воде (1 мг в 10 мл), а затем последовательно разбавляли в 10 раз в наружных (перфузи-рующих) физиологических растворах, создавая их в следующих концентрациях: 0,1, 1, 10 и 100 мкг/мл. Эффекты от действия полисахаридов развивались быстро
□ 0,1 □ 1 □ 10 □ 100 мкг/мл
120
115
110
$ 105
100
95
90
I
SVC SVC-AG TVF
LMC LMC-AG
Рис. 1. Влияние силенана SVC, арабиногалактана SVC-AG, танацетана TVF, лемнана LMC и кислого арабиногалактана LMC-AG в различных концентрациях на выходящие калиевые медленные токи (Iks) изолированных нейронов прудовика
По оси абсцисс - I/I0, % - отношение амплитуды калиевого тока при действии полисахарида I к его исходной величине I0 (в контроле), по оси ординат - полисахариды в различных концентрациях (обозначения -сверху). Вертикальные линии - доверительные интервалы при p = 95%, n = 5-10.
и стабилизировались через 2-3 мин, а отмывание от них вели 7-10 мин. Исходные величины ионных токов принимали за 100%, а установившиеся при действии полисахаридов выражали в процентах к исходным.
Оценку изменений амплитуды и кинетики ионных токов при действии полисахаридов вели визуально с экрана осциллографа, а также с монитора компьютера с помощью специальных программ и редактора «Excel».
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы «Statistica 6.0». Различия между средними значениями (n = 5-10) определяли с использованием t- критерия Стьюдента.
результаты исследования
Полисахариды SVC и SVC-AG в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 мкг/мл при внеклеточном приложении увеличивали амплитуду калиевого медленного тока на 4-8%, TVF - на 6-12%, а LMC и LMC-AG в диапазоне концентраций до 100 мкг/мл - до 10-12% по сравнению с контролем (рис. 1). Эффекты были обратимы. После отмывания в физиологическом растворе в течение 7-10 мин К+-ток восстанавливался до исходных значений. Кинетика развития тока под влиянием изученных полисахаридов практически не изменялась (рис. 2, А и Б). Характер активирующего влияния данных полисахаридов на быстрый калиевый ток сходен с влиянием на медленный калиевый ток, т. е. наблюдалось незначительное обратимое увеличение амплитуды быстрого тока без изменений его кинетики. Сдвига вольт-ампер-ных характеристик калиевых каналов не происходило (рис. 2, В и Г - пример для лемнана и кислого арабиногалактана LMC-AG).
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Рис. 2. Увеличение амплитуды калиевого медленного тока (Iks) нейронов под влиянием лемнана LMC и кислого арабиногалактана LMC-AG в концентрации 100 мкг/мл
А - изменения кривых ионных токов под влиянием ленана: контроль - средняя кривая, LMC - верхняя, отмывание - нижняя. Б - то же под влиянием кислого арабиногалактана: контроль - средняя кривая, LMC-AG - верхняя, отмывание - нижняя. А и Б: поддерживаемый потенциал = -100 mV, тестирующий = 30 mV. В - изменения вольт-амперных характеристик под влиянием лемнана: контроль - средняя кривая, LMC - верхняя, отмывание - нижняя. Г - то же под влиянием кислого арабиногалактана: контроль - средняя кривая, LMC-AG - верхняя, отмывание -нижняя. В и Г: поддерживаемый потенциал = -100 mV, тестирующий - пилообразное смещение потенциала от -30 до 40 мВ в течение 100 мс. По оси абсцисс: А и Б - время (100 мс + 1 с), по оси ординат - ионный ток.
Установлено также, что влияние полисахаридов на входящие натриевый и кальциевый токи было сходным с влиянием на калиевые токи, т. е. наблюдалось незначительное обратимое увеличение амплитуды без изменений кинетики (рис. 3, А - натриевый ток и рис. 3, Б - кальциевый). Пример увеличения максимума вольт-амперной характеристики (ВАХ) для натриевых каналов под влиянием лемнана показан на рис. 4, А. При этом максимум ВАХ не смещался по оси потенциалов, что указывает на отсутствие изменений потенциала поверхностного заряда мембраны вблизи натриевых каналов. Эффекты были обратимы, но обращает на себя внимание, что увеличение максимума ВАХ сохранилось и после действия пектина в течение пяти мин. Под влиянием полисахаридов изменялись также и вольт-амперные характеристики кальциевых каналов (рис. 4, Б - под влиянием кислого арабиногалак-тана LMC-AG). Следует особо отметить, что в данном случае под влиянием полисахарида в концентрации
100 мкг/мл произошло снижение амплитуды токов. Это объясняется тем, что раствор полисахарида находился при комнатной температуре (20-24 градуса), и известно, что полисахариды в таких условиях неустойчивы. Это пример того, что в результате нарушения условий хранения полисахаридов их эффекты могут извращаться. Однако подавляющее («токсическое») действие «испорченных» полисахаридов не очень велико, оно находится в пределах до 20% от контроля.
Неспецифические токи утечки мембраны при действии изученных полисахаридов изменялись двухфазно: в первые 1-2 мин - незначительно увеличивались, а при дальнейшем действии - снижались, что указывает на увеличение стабильности мембраны нервной клетки.
обсуждение
Таким образом, в данной работе нами впервые показана активация ионных токов нейрональной электро-
Рис. 3. Увеличение амплитуды натриевого 0^) (А) и кальциевого (^ (Б) токов нейронов под влиянием танацетана TVF и арабиногалактана SVC-AG в концентрации 10 мкг/мл
А - влияние на натриевый ионный ток: 1 - контроль, 2 - ^Р. Поддерживаемый потенциал = -100 іт^, тестирующий = -10 ^. Б - влияние на кальциевый ионный ток: 1 - контроль, 2 - SVC-AG, 3 - отмывание. Поддерживаемый потенциал = -100 ^, тестирующий = 10 ^. По оси абсцисс - время, по оси ординат - ионный ток.
Рис. 4. Изменения вольт-амперных характеристик натриевых (!пэ) (А) и кальциевых (^ (Б) каналов нейронов под влиянием полисахаридов
А - увеличение амплитуды натриевого тока под влиянием лемнана LMC: контроль - верхняя кривая, 1 мкг/ мл - вторая сверху, 10 мкг/мл - третья, отмывание - нижняя. Поддерживаемый потенциал = -100 ^, тестирующий - пилообразное смещение от -30 до 30 мВ в течение 10 мс. Б - увеличение максимума вольт-амперной характеристики кальциевых каналов под влиянием кислого арабиногалактана LMC-AG: контроль - вторая кривая сверху, 10 мкг/мл - вторая снизу, 100 мкг/мл - верхняя кривая, отмывание - нижняя кривая. Поддерживаемый потенциал = -100 ^, тестирующий - пилообразное смещение потенциала от -30 до 40 мВ в течение 20 мс. По оси абсцисс - потенциал, по оси ординат - ионный ток.
возбудимой мембраны растительными полисахаридами танацетаном TVF, силенаном SVC, арабиногалактаном SVC-AG, лемнаном LMC и арабиногалактаном (LMC-AG) в различных концентрациях, выделенных из пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L., каллусной культуры смолевки обыкновенной Oberna behen (L.) I. (Silene vulgaris (M.) G.) и каллусной культуры ряски малой Lemna minor L. Обнаружено, что в концентрациях 0,1-10,0 мкг/ мл TVF, SVC, SVC-AG, а LMC и LMC-AG и в концентрации 100 мкг/мл быстро, обратимо и слабо дозозависимо
увеличивают выходящие калиевые и входящие натриевый и кальциевый ионные токи через потенциалоуправляемые ионные каналы нейронов прудовика. Показано, что кинетика развития ионных токов при действии полисахаридов остается практически неизменной, что указывает на отсутствие взаимодействия данных веществ с воротными механизмами ионных каналов [13]. Обратимость эффектов изученных растительных полисахаридов свидетельствует о непрочном их связывании со структурными элементами мембраны.
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Необходимо обратить внимание на изменения неспецифических мембранных токов утечки (неспецифической проводимости), отражающих количество ионных пор, через которые происходит свободная диффузия ионов, что можно рассматривать в качестве показателя стабильности мембраны. Известно, что сохранение концентрационных градиентов цитоплазма - наружная среда - обеспечивается активной транспортной функцией всех клеточных мембран, поддерживающих необходимую скорость метаболических процессов в каждом участке клетки, ограниченном замкнутыми мембранами. Фармакологическое вещество может адсорбироваться на ферментах, в частности на фосфолипазах, и снизить информационную подвижность макромолекул, в результате чего может нарушаться активный и пассивный транспорт ионов. Изменения конформационной активности макромолекул мембраны зависят от концентрации фармакологического агента. В случае малых доз информационная активность молекул может быть повышена, а в случае больших - может наблюдаться повреждающее действие. В наших экспериментах под влиянием растительных полисахаридов наблюдалось сначала незначительное увеличение неспецифических токов утечки мембраны нервной клетки, а затем - их уменьшение, что указывает на их мембраностабилизирующее действие.
Следует отметить, что наблюдаемое в наших экспериментах увеличение примерно в равной степени калиевых и натриевых токов при действии всех исследованных растительных мембраноактивных полисахаридов свидетельствует о неспецифичности (неизбирательности) их влияния на ионные каналы. Можно предположить, что это связано с каким-то единым мембранным механизмом действия, возможно, с активацией процессов фосфорилирования клеточных белков, регулирующих проницаемость мембран, и единообразным изменением функционирования этих ионных каналов.
В литературе имеются данные о том, что физиологически активные растительные полисахариды вызывают экспрессию рецепторов у иммуноком-петентных клеток [17], что чрезвычайно важно для внутриклеточной сигнализации. Важно отметить, что полисахариды, полученные из каллуса смолевки и каллуса ряски малой, обладают также иммуномодулирующим действием [16, 17]. Можно предположить, что и у нервных клеток могут быть рецепторы, которые опосредуют «узнавание» их мембранами углеводсодержащих полимеров, оказывающих на них активирующее влияние.
Как известно, межклеточное пространство имеет гелеобразное строение [11], поэтому, по нашему мнению, физиологические и фармакологические эффекты пектинов, склонных к гелеобразованию и, возможно, модифицирующих клеточное микроокружение, методически целесообразно изучать как на клеточных, так и на клеточно-тканевых экспериментальных моделях.
В предыдущих работах [2, 19] мы изучали действие фармакологических средств разных групп на нейроны моллюсков и показали, что эти нейроны являются удобным и информативным модельным объектом, а использованная методика внутриклеточного диализа и фиксации потенциала адекватна задачам исследования мембранотропного влияния физиологически активных веществ.
В мембранотропном действии различных веществ можно найти отличительные особенности [1], которые определяются спецификой строения их молекул и взаимодействия со структурами мембраны (связь «структура - активность»). Электрофизиологические эффекты у всех полисахаридов сходны, но можно отметить наибольшую мембранную активность пектина из пижмы. Возможно, это обусловлено тем, что в макромолекуле TVF разветвленная область, являющаяся физиологически активной у пектинов занимает большую её часть. Общеизвестно, что пектины в отличие от арабиногалактанов образуют вязкие водные растворы. Неожиданным оказалось то, что слабокислый арабиногалактан SVC-AG и пектиновый полисахарид SVC, которые отличаются по вязкости, в наших экспериментах вызвали практически одинаковые эффекты. Лемнан LMC и кислый арабиногалактан LMC-AG среди исследованных полисахаридов по активности занимают некоторое среднее положение. Имеющиеся в литературе данные указывают на то, что важным фактором проявления физиологической активности пектинов является наличие в их боковых цепях арабиногалактана [7]. Можно предположить, что обнаруженная нами ней-ротропная и мембраностабилизирующая активность изученных полисахаридов непосредственно связана с фрагментом арабиногалактана, поскольку именно он является их общим структурным элементом. Вероятно, в дальнейшем целесообразно провести химическую модификацию исследованных полисахаридов, чтобы изучить физиологическую активность их различных фрагментов.
Следовательно, обнаруженные нами эффекты могут лежать в основе активации или модуляции многих клеточных функций полисахаридами. Это еще раз указывает на возможность осуществления растительными полисахаридами роли регуляторов физиологических процессов. В связи с этим особый интерес представляет комплексное изучение эффектов полисахаридов растений на клеточные элементы нервной, иммунной и эндокринной систем, которые, как известно, осуществляют контроль над регуляторными процессами в организме животных и человека.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. - 2003. - Т. 2. № 1. - С. 14-22.
2. Вислобоков А. И., Мельников К. Н., Марышева В. В., Шабанов П. Д. Мембранотропные эффекты антигипоксантов с тиомоче-винной группировкой // Психофарм. и биол. наркол. - 2003. - Т. 3. № 1-2. - С. 522-525.
3. Вислобоков А. И., Прошева В. И., Полле А. Я. Активирующее влияние пектинового полисахарида из пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare L. на ионные каналы нейрональной мембраны // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2004. - Т. 138. № 10. - С. 439-441.
4. Гюнтер Е. А., Попейко О. В., Оводов Ю. С. Получение полисахаридов из каллусной культуры Lemna minor L. // Прикладная биохимия и микробиология. - 2004. - Т. 40. - С. 94-97.
5. Костюк П. Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. - М.: Наука, 1981. - 204 с.
6. Мишарина Е. А., Оводова Р. Г., Бушнева О. А., Оводов Ю. С. Каллусообразование Silene vulgaris (Moench) Garcke in vitro // Растительные ресурсы. - 1999. - Т. 35. - С. 88-95.
7. Оводов Ю. С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорган. химия. - 1998. -Т. 24. № 7. - С. 483-501.
8. Полле А. Я., Оводова Р. Г., Шашков А. С., Оводов Ю. С. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной // Биоорган. химия. - 2001. - Т. 27. № 1. - С. 52-56.
9. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы физиологически активных веществ. - М.: Медицина, 1987. - 400 с.
10. Хасина Э. И., Сгребнева М. Н., Оводова Р. Г. и др. Гаст-ропротективное действие лемнана - пектинового полисахарида, выделенного из ряски малой Lemna minor L. // ДАН. - 2003. -Т. 390. № 3. - С. 413-415.
11. Ямсков И. А., Ямскова В. П. Фармакологические препараты нового поколения на основе гликопротеинов клеточного микроокружения // Рос. хим. журн. - 1998. - Т. 17. № 3. - С. 85-90.
12. GunterE. A., Ovodov Yu. S. Changes in cell wall polysaccharides of Silene vulgaris callus during culture // Phytochemistry. - 2002. -Vol. 59. - P. 703-708.
13. Hille B. Ion channels of excitable membranes. Third Edition. -University of Washington, 2001. - 722 p.
14. Pellegrini-Giampietro D. E., Moroni F. Voltage-sensitive ion channels: modulation by neurotransmitters and drugs. Press. -Springer Verlag, 1988.
15. Polle A. Ya., Ovodova R. G., Shashkov A. S., Ovodov Yu. S. Some structural features of pectic polysaccharide from tansy Tanacetum vulgare L. // Carbohydrate Polymers. - 2002. -Vol. 49. - P. 337-344.
16. Popov S. V., Gunter E. A., Markov P. A, et al. Adjuvant effect of lemnan, pectic polysaccharide of callus culture of Lemna minor L at oral administration // Immunopharmacology and Immunotoxicology. -2006. - Vol. 28. - P. 141-152.
17. Popov S. V., Popova G. Yu., Ovodova R. G. et. al. Effects of polysaccharides from Silene vulgaris on phagocytes // International J. Immunopharmacology. - 1999. - Vol. 21. - P. 617-624.
18. Shin K. S., Kiyohara H., Matsumoto T., Yamada H. Rhamnogalacturonan II from leaves of Panax ginseng C. A. Meyer as a macrophage Fc receptor expression-enhancing polysaccharide // Carbohydr. Res. - 1997. - Vol. 300. - P. 239-249.
19. Vislobokov A. I., Mantsev V. V., Kuzmin A. V. Cocaine, amphetamine and cathinone, but not nomifensine and pargyline increase calcium inward current in internally perfused neurons // Life Sciences. - 1993. - Vol. 52. № 23. - P. 261-265.
Поступила 20.08.2009
А. П. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ, Л. Л. КАТАЛЫМОВ1,
В. В. ШУРЕКОВ1, А. В. КИСЕЛЕВ2
снижение рН наружного раствора замедляет скорость блокирования проводимости а-волокон седалищного нерва производным ИМИдАзоБЕНзИМИдАзоЛА рУ-1117
Кубанский государственный медицинский университет,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected], тел. 8-928-4292122;
Ульяновский государственный педагогический университет им. И. Н. Ульянова,
Россия, 432700, г. Ульяновск, пл. В. И. Ленина, 4. E-mail: [email protected], тел. 8-960-365-80-56; 2Краснодарский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. С. Н. Федорова Росмедтехнологии», Россия, 350012, г. Краснодар, ул. Красных партизан, 6.
E-mail: [email protected], тел. 8-903-455-18-99
Производное имидазобензимидазола (лабораторный шифр РУ-1117), введенное в омывающий раствор Рингера (рН 7,3) в концентрации 1 мМ, за 13 ± 5 мин вызывает снижение амплитуды потенциала действия изолированного седалищного нерва лягушки до 50% от исходной величины - тоническое блокирование проведения. Нанесение на этом фоне 1-секундной ритмической стимуляции частотой 10, 50, 100 и 300 имп./с приводит к дополнительному снижению амплитуды потенциалов действия - стимулзависимому блокированию проведения возбуждения. Снижение рН омывающего раствора до 6,0 замедляет развитие тонического блокирования проводимости нервных волокон под влиянием РУ-1117 в 3,8 раза, а снижение рН раствора до 3,5 замедляет наступление тонического блокирования в 9,7 раза.
Ключевые слова: производное имидазобензимидазола РУ-1117, седалищный нерв, тоническое и стимулзависимое блокирование проведения.
A. P. GALENKO-YAROSHEVSKY, L. L. KATALYMOV,
V. V. SHUREKOV1, A. V. KISELYOV2
EXTERNAL SOLUTION PH REDUCE SLOWS DOWN THE RATE OF SCIATIC NERVE A-FIBERS CONDUCTION BLOCKING BY IMIDAZOBENZIMIDAZOLE RU-1117 DERIVATIVE
Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedin st, 4. E-mail: [email protected], tel. 8-928-4292122;
Ulyanovsk State Pedagogical University named after I. N. Ulyanov,
Russia, 432700, Ulyanovsk, pl. V. I. Lenina, 4. E-mail: [email protected], tel. 8-960-365-80-56;
2Sv. Fyodorov Eye Microsurgery Complex, the Krasnodar Branch,
Russia, 350012, Krasnodar, Krasnykh Partizan Str. 6. E-mail: [email protected], tel. 8-903-455-18-99
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.819:612.822.3
