CC BY
25
УДК 53.083.32:612.741:616-056.3:616.74-02-092.9
ТОРШИН Владимир Иванович, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии Российского университета дружбы народов (г. Москва). Автор 230 научных публикаций, в т. ч. двух монографий
ТЕПЛОВ Александр Юрьевич, кандидат биологических наук, доцент кафедры патофизиологии Казанского государственного медицинского университета. Автор 107 научных публикаций, в т. ч. одной монографии
МЕХАНИЗМЫ ПЛАСТИЧНОСТИ МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ БЕЛКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ
Исследовалось участие АТФ в механизмах пластичности поперечнополосатых мышц в условиях белковой сенсибилизации (БС). Сократительная функция и неквантовая секреция ацетилхолина в зоне концевой пластинки (Н-эффект) изучались на изолированных скелетных мышцах голени m.soleus и m. extensor digitorum longus (m.EDL) и полосок m.diaphragma мыши. Предположено, что АТФ является участником механизмов изменения функциональных свойств m.soleus и m.diaphragma при БС и обеспечивает развитие механизмов резистентности в этих мышцах к внешним нагрузкам.
Ключевые слова: мышечное сокращение, неквантовая секреция ацетилхолина, m.diaphragma, m.soleus, m.extensor digitorum longus, мышь, белковая сенсибилизация, АТФ.
При бронхиальной астме, заболевании аллергической природы функциональное состояние дыхательных мышц, и, в первую очередь диафрагмы, подвергается существенным изменениям [9, 10]. Диафрагма является «смешанной» мышцей, т. е. состоит из «быстрых» и «медленных» мышечных волокон (МВ) [3]. Ранее было показано, что поперечнополосатые мышцы способны в условиях белковой сенсибилизации (БС) изменять параметры своего сокращения в ответ на холиномиметик карба-холин (КХ) и величину неквантовой секреции ацетилхолина (Ах) в зоне концевой пластинки (Н-эффект) [2]. Изменения сократительной функции изученных мышц при БС обусловлены динамикой холиноопосредованных процессов возбуждения мембраны МВ. Аденозинтрифос-
© Торшин В.И., Теплов А.Ю., 2013
форная кислота (АТФ), влияя на квантовую и неквантовую [7] секрецию Ах, на постсинапти-ческие АТФ-чувствительные катионные каналы и системы внутриклеточных посредников обладает способностью изменять функциональные свойства скелетных мышц (СМ). Показано, что АТФ участвует в становлении и развитии аллергической реакции [12]. Это может определять, в свою очередь, состояние сократительных структур при БС. В этой ситуации остаются неизученными механизмы, посредством которых диафрагма, основная дыхательная мышца, а также двигательная мускулатура изменяют свои функциональные свойства в условиях аллергической перестройки организма.
Целью исследования являлось изучение механизмов пластичности поперечнополосатых
мышц в условиях белковой сенсибилизации, оценка участия холинергических механизмов в изменении сократительной функции и состояния постсинаптической мембраны у «быстрых», «смешанных» и «медленных» фазных мышц.
Материалы и методы. Эксперименты проводились на белых мышах, обоего пола, массой тела 17-22 г. Животные сенсибилизировались овальбумином (ОА) с гелем гидроокиси алюминия (2 мкг сухого вещества геля + 150 мкг ОА в 0,5 мл физиологического раствора, “Sigma”, USA) парентерально, дважды [1]. Вторая инъекция - через 14 дней после первой. В эксперимент животные забирались на пике сенсибилизации - на 7-10 день после второй сенсибилизирующей инъекции. Механоми-ографические исследования проводились на препарате изолированной мышцы в условиях изометрии, которая достигалась растяжением СМ в течение 20 минут с силой 0,5 г при постоянной перфузии раствором Кребса при 20-21 С° Сокращение регистрировалось фотоэлектрическим преобразователем.
Агонист - КХ исследовался в субмаксималь-ных концентрациях, которые составляли: для m.EDL - 7х10-4М, для диафрагмы - 2*10-4М, m.soleus - 5*10-4М. При анализе сократительной функции оценивалась сила (Рос) сокращения мышцы. В целях получения объективной информации, сила сокращения мышцы соотносилась с ее массой (m) (Рос*).
Для изучения состояния постсинаптиче-ской мембраны МВ в области концевой пластинки, с помощью стеклянных микроэлектродов (сопротивлением 8-12 MQ, заполненных 2,5 М KCl) измеряли неквантовую секрецию Ах [8]. Для определения ее величины сначала армином («Татхимфармпрепараты», Россия) устранялось действие ацетилхолинэстеразы, после чего на мышцу в течении 8-12 минут ап-плицировался блокатор Н-холинорецепторов d-тубокурарин (ТБК) в концентрации 10-5М. Разница значений мембранного потенциала (МП) до и после аппликации ТБК соответствует величине неквантовой секреции Ах (эффект гиперполяризации - Н-эффект).
Влияние на мышцы АТФ («Boehringer Mannheim Gmbh», Germany) оценивалось сравнением показателей сокращения до и после 5 минутной перфузии их раствором, содержащим АТФ в заданной молярной концентрации (1х10-4М); время действия ее на мышцу определялось длительностью перфузии.
Полученные результаты подвергались статистической обработке (BIOSTATISTICA,
S.A. Glantz, McGraw Hill).
Результаты. Для «быстрой» (m.EDL) мышцы показано, что КХ в субмаксимальной концентрации (7х10-4М) вызывал сокращение не-сенсибилизированной мыши силой 76,6+6,1 мг (Рос* - 9,94±0,39 мг/мм3). При БС сила сокращения «быстрой» мышцы уменьшалась до 61,92±12,42 мг (Рос* 5,65±0,82 мг/мм3 (p<0,01) или до 56,8 %). Изучение неквантовой секреции Ах в МВ «быстрой» мышцы продемонстрировало, что Н-эффект, составляющий в контроле 5,1±0,4 мВ (n=150), в условиях БС возрастал до 5,8±0,5 мВ (n=150) на 13,7 % (р<0,05).
Инкубация с АТФ у m.EDL несенси-билизированных мышей уменьшала силу КХ-вызванного сократительного ответа с 72,2±19,5 мг до 52,4±11,0 мг (р<0,01). Н-эффект, составляющий 5,1±0,4 мВ (n=150) после инкубации с АТФ практически не менялся и составлял 4,8±0,5 мВ (n=150).
У m.EDL сенсибилизированных мышей инкубация с АТФ уменьшала силу сокращения в ответ на КХ с 59,5±3,3 мг до 44,5±3,3 мг (р<0,01). Н-эффект, в контроле составляющий 5,8±0,5 мВ (n=150), после инкубации с АТФ составлял 5,3±0,5 мВ (n=150), т. е. также статистически не изменялся.
Для «смешанной» мышцы - полоски диафрагмы - несенсибилизированной мыши КХ в субмаксимальной концентрации (2*10-4М) вызывал сокращение силой 342,8±18,5 мг (Рос* -49,20±1,75 мг/мм3). БС приводила к увеличению силы сокращения до 448,3±19,2 мг (Рос* -58,66±3,97 мг/мм3 (p<0,01)). Н-эффект, в контроле составляющий 5,2±0,4 мВ (n=150) при БС уменьшался до 4,4±0,5 мВ (n=150) (р<0,05).
Инкубация с АТФ увеличивала силу КХ-вызванного сокращения полоски диафрагмы несенсибилизированной мыши с 335,2±93,5 мг до 425,2±100,9 мг (р<0,05). Н-эффект, составляющий в контроле 5,2±0,4 мВ (n=150), после инкубации с АТФ снижался до 1,5±0,5 мВ (n=150) (р<0,001).
В условиях БС инкубация полоски диафрагмы с АТФ увеличивала силу КХ-вызванного сокращения с 469,8±86,7 мг до 540,6±80,3 мг (р<0,05). Н-эффект, в контроле составляющий 4,4±0,5 мВ (n=150), после инкубации с АТФ снижался до 2,4±0,6 мВ (n=150) (р<0,001).
Для «медленной» m.soleus несенсибилизи-рованной мыши КХ в субмаксимальной концентрации (5*10-4М) вызывал сокращение силой 237,8+20,6 мг (Рос* - 35,61±1,67 мг/мм3). БС увеличивала этот показатель до 353,2+23,1 мг (Рос* - 54,18±4,99 мг/мм3 (p<0,01)). Н-эффект, составляющий в контроле 5,0±0,7 мВ (n=160), при БС уменьшался до 3,1±0,6 мВ (n=150) (р<0,05).
Инкубация с АТФ увеличивала силу КХ-выз-ванного сокращения m.soleus несенсибилизиро-ванных мышей с 180,5±6,8 мг до 224,3±12,9 мг (р<0,01). Н-эффект, в контроле составляющий 5,0±0,7 мВ, после инкубации с АТФ снижался до 1,0±0,5 мВ (р<0,05).
В условиях БС инкубация с АТФ увеличивала силу КХ-вызванного сокращения «медленной» мышцы с 235,7±19,55 мг до 264,33±21,1 мг (р<0,01). Н-эффект, составляющий в контроле 3,1±0,6 мВ, после инкубации с АТФ снижался до 2,1±0,5 мВ (р<0,05).
Предварительная перфузия сурамином (100 мкМ) устраняла влияние АТФ на КХ-вызванное сокращение мышц и неквантовую секрецию Ах как интактных, так и сенсибилизированных мышей. Аденозин в той же концентрации, что и АТФ не влиял на неквантовую секрецию Ах и не изменял сократительных свойств изучаемых мышц как интактных, так и сенсибилизированных мышей.
Обсуждение. На изолированных СМ мыши показано, что изменение силовых характеристик сокращения у различных мышц в условиях БС
носило разнонаправленный характер. У «быстрой» они снижались, у «медленной» и «смешанной» - возрастали. Различия в изменениях силы характеризуют, в первую очередь, холи-ноопосредованные процессы возбуждения МВ. По-видимому, БС по-разному влияет на механизмы возбуждения постсинаптической мембраны у различных мышц. Для подтверждения этого предположения динамика силы сокращения мышцы на Кх сопоставлялась с изменением уровня неквантовой секреции Ах в зоне концевой пластинки. Показано, что у всех изученных мышц при БС вектор изменения силы коррелирует с изменением Н-эффекта. Логично предположить, что снижение силы сокращения «быстрой» мышцы на Кх (до 56,8 %) является следствием уменьшения чувствительности ее постсинаптической мембраны к холиномиме-тику, что проявляется в увеличении Н-эффекта (на 113,7 %). Повышение неквантовой секреции Ах вызывает усиление механизмов десенсити-зации холинорецепторов постсинаптической мембраны. Соответственно, у «смешанной» и «медленной» мышц наблюдается обратная картина. Увеличение силы сокращения на Кх (до 140,16 % и 152,1 % соответственно) является следствием увеличения чувствительности постсинаптической мембраны к холиноми-метику, т. е. снижения Н-эффекта (до 84,61 % и 62,0 % соответственно).
Причины обнаруженной вариабельности функциональных свойств заключаются в механизмах выделения кофакторов синаптической передачи. Возможность экзогенной АТФ обратимо изменять сократительную функцию и величину неквантовой секреции ацетилхоли-на поперечнополосатых мышц объясняется ее способностью в качестве кофактора синаптической передачи влиять на процессы возбуждения МВ [8]. Кроме того, АТФ участвует в механизмах генерации иммунного ответа [11, 12]. Оба этих факта позволили нам предположить возможные механизмы участия пуринов в процессах изменения функции поперечнополосатых мышц в условиях БС. Очевидно, что АТФ, участвуя в становлении и развитии аллергической
реакции, может одновременно влиять на величину неквантовой секреции ацетилхолина.
Механизмы влияния АТФ на СМ. АТФ
повышает силу сокращения в ответ на Кх у полоски диафрагмы и т^оіеш. Уровень неквантовой секреции Ах у диафрагмы и т^оіеш снижается. Можно предположить, что у этих мышц увеличение силы сокращения является следствием возрастания чувствительности постсинаптической мембраны к холиномиме-тику. Влияние АТФ на динамику силы сокращения и Н-эффект в условиях БС демонстрирует ту же направленность, что указывает на отсутствие принципиальных различий в механизмах влияния пуринов на «медленную» и «смешанную» мышцы интактных и сенсибилизированных мышей.
Однако, если сила сокращения диафрагмы интактных животных после влияния АТФ возрастала на 26,8 %, то у сенсибилизированных -лишь на 15,1 % (р<0,05). Н-эффект у этой мышцы несенсибилизированных мышей после влияния АТФ снижался до 28,8 % от исходного, у сенсибилизированных же лишь до 54,5 % (р<0,05). Менее выраженная динамика изменения функциональных свойств диафрагмы, вызванная АТФ у сенсибилизированных мышей в сравнении с контролем позволяет нам предполагать ее участие в механизмах функциональных изменений дыхательных мышц.
Динамика функциональных свойств «медленной» мышцы имеет сходную картину. Если сила сокращения т^оіеш интактных животных возрастала на 24,3 %, то у сенсибилизированных - лишь на 12,2 % (р<0,05). Н-эффект у этой мышцы несенсибилизированных мышей после влияния АТФ снижался до 20 % от исходного, у сенсибилизированных же лишь до 67,7 % (р<0,05). Менее выраженная динамика функциональных свойств т^оіеш, вызванная АТФ у сенсибилизированных мышей в сравнении с контролем, позволяет нам предполагать ее участие в механизмах функциональных изменений «медленных» мышц.
m.EDL после влияния АТФ снижает силу сокращения на Кх, причем у интактных животных
снижение силы сокращения после влияния АТФ (до 72,6 %) практически не отличалось от такового у сенсибилизированных (до 74,8 %) (р>0,05). Н-эффект m.EDL после влияния АТФ достоверно не менялся ни у интактных ни у сенсибилизированных мышей. Отсутствие различий в изменении силы сокращения и Н-эффекта после влияния АТФ у обеих групп животных свидетельствуют о неучастии пуринов в механизмах изменения сократительной функции «быстрой» мышцы мыши, вызванных БС.
Влияние АТФ на сократительную функцию всех трех изучаемых мышц мыши аналогично таковому у большинства других скелетных мышц и осуществляется через Р2-рецепторы. Это подтверждается и литературными данными, и результатами собственных исследований. Сурамин, антагонист Р2-рецепторов устранял влияния АТФ во всех экспериментальных моделях. Кроме того, замена АТФ на аденозин, реализующий свое действие не через Р2, а через аденозиновые Р1-рецепторы [4] не изменяла ни параметров Кх-вызванного сокращения мышцы, ни величины Н-эффекта.
Возможные пути влияния АТФ в наших экспериментальных моделях весьма разнообразны и включают в себя прямое действие пуринов на контрактильные структуры, секрецию медиатора, системы внутриклеточных посредников [8], а также на работу АТФ-зависимых калиевых каналов [12].
Очевидно, что эффекты АТФ на поперечнополосатые мышцы в наших экспериментах имеют пресинаптическую природу. Подтверждением этому служат результаты исследований (в единичных экспериментах) как вызванных (ПКП), так и миниатюрных потенциалов концевой пластинки (МПКП), изменение амплитуды которых происходит пропорционально друг относительно друга и сопутствует изменениям Н-эффекта. При этом число самих МПКП не меняется. Приведенные факты подтверждают предположение, что обнаруженные эффекты определяются исключительно изменением чувствительности постсинаптической мембраны к холиномиметику.
Возможные механизмы влияния АТФ на
СМ при БС. Известно, что АТФ, увеличивая продукцию интерлейкина-1 способна усиливать специфическое звено иммунитета [11]. Внеклеточная АТФ при генерации иммунного ответа обеспечивает секрецию биологически активных форм интерлейкина-1. Гиперэкспрессия рецептора Р2Х7 приводит к секреции зрелого интерлейкина-1В [13].
В наших экспериментах экзогенная АТФ снижает неквантовую секрецию Ах, чем уменьшает десенситизацию ХР постсинаптической мембраны, то есть повышает их чувствительность к холиномиметику и, как следствие, увеличивает силу сократительного ответа. В ходе генерации аллергической реакции в тканях, окружающих мышцу, появляется внеклеточная, эндогенная АТФ. Выделяясь дендритными клетками и макрофагами при паракринной и аутокринной стимуляции выработки ими ИЛ-1, аденозинтрифосфат является одним из факторов, который обеспечивает развитие аллергической реакции. В ряде случаев концентрация АТФ в среде может достигать 20-200мМ [6]. Но одновременно, регулируя по принципу обратной связи интенсивность неквантовой секреции Ах, АТФ выполняет роль кофактора синаптической передачи.
Нами показано участие АТФ в реализации эффектов на т^оіеш и диафрагме. Очевидно, в условиях вакцинации и БС изменение тока неквантовой секреции Ах изменяет чувствительность постсинаптической мембраны к хо-линомиметику. Мы можем предположить несколько механизмов, объясняющих проявление лабораторных эффектов. Во-первых, повышение уровня АТФ в среде, в том числе и в ткани самой мышцы, вызывает десенситизацию пуриновых (предположительно Р2У) рецепторов пресинапса, снижая их чувствительность к АТФ, вносимой в среду инкубации в ходе экс-
перимента. По этой причине динамика неквантовой секреции Ах и силы сокращения мышцы в ответ на холиномиметик при действии экзогенной АТФ у «медленной» и «смешанной» мышц в условиях БС отличается от таковой в контроле. Подтверждением этому могли бы служить эксперименты по выявлению изменения чувствительности Р-рецепторов пресинап-са к агонисту при БС. В наших условиях это осуществить не представляется возможным.
В качестве второго из возможных объяснений мы можем предложить следующую последовательность событий. В наших экспериментальных условиях у интактной мышцы экзогенная АТФ почти полностью устраняет неквантовый выход Ах. Максимальное проявление эффекта достигается подбором концентрации и времени экспозиции этого вещества. То есть, запас возможностей реализации описываемого биологического механизма существенно (почти полностью) истощается. При сенсибилизации наличие в среде эндогенной АТФ, которая появляется в ткани мышцы в ходе генерации аллергической реакции, частично перекрывает потенциал снижения неквантовой секреции Ах и добавление на этом фоне экзогенной АТФ в прежних концентрациях не дает ожидаемого результата.
Заключение. В основе развития резистентности как к длительным внешним нагрузкам, так и при экспериментальной аллергии у «медленных» и «смешанных» фазных мышц лежат АТФ-зависимые механизмы регуляции их чувствительности к ацетилхолину. Описанные процессы обеспечивают снижение утомляемости дыхательных мышц в условиях гипоксии, возникающей при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких и бронхоспастическом синдроме, а также увеличение работоспособности дыхательных и «медленных» двигательных мышц при продолжительной физической деятельности.
Список литературы
1. Гущин И.С. Зебрева А.И., Богуш Н.Л. Экспериментальная модель для разработки и оценки способов контроля немедленной аллергии // Патол. физиол. и эксперимент. Терапия. 1986. № 4. С. 18-23.
2. Теплов А.Ю., Гришин С.Н., Фархутдинов А.М. Возможные механизмы изменения сократительной функции изолированных поперечнополосатых мышц мыши при аллергической перестройке организма // Профилактическая и клиническая медицина. № 1 (34). 2010. С. 105-110.
3. Blank S., Chen V., Ianuzzo C.D. Biochemical Characteristics of Mammalian Diaphragms // Respir. Physiol. 1988. V 74. № 1. P. 115-125.
4. Burnstock G. Historical Review: ATP as a Neurotransmitter // Trends Pharmacol. Sci. 2006. V. 27. № 3. P. 166-176.
5. Fahim M.A. Holley J.A., Robbins N. Topographic Comparison of Neuromuscular Junctions in Mouse “Slow” and “Fast” Twitch Muscles // Neuroscience. 1984. № 13 (1). P. 227-235.
6. Ferrari D., Pizzirani C., Adinolfi E. The P2X7 Receptor: a Key Player in IL-1 Processing and Release // J. Immunol. 2006. № 176 (7). P. 3877-3883.
7. ATP but Not Adenosine Inhibits Nonquantal Acetylcholine Release at the Mouse Neuromuscular Junction / A.V. Galkin, R.A. Giniatullin, M.R. Mukhtarov, I. Svandova // Eur. J. Neurosci. 2001 Jun. № 13 (11) P. 2047-53.
8. Grishin S. Teplov A., Galkin A. Different Effects of ATP on the Contractile Activity of Mice Diaphragmatic and Skeletal Muscles // Neurochem. Int. 2006. № 49. P. 756-763.
9. Therapeutic Effects of Anti-B7-1 Antibody in an Ovalbumin-induced Mouse Asthma Model / W. Ji, X. Chen, C. Zhengrong, H. Yumin, L. Huang, Y. Qiu // Int Immunopharmacol. 2008. № 8 (9). P. 1190-1195.
10. Kim S.H., Lee Y.C. Piperine Inhibits Eosinophil Infiltration and Airway Hyperresponsiveness by Suppressing T Cell Activity and Th2 Cytokine Production in the Ovalbumin-induced Asthma Model // J. Pharm. Pharmacol. 2009. № 61 (3). P. 353-359.
11. Mariathasan S., Monack M. Inflammasome Adaptors and Sensors: Intracellular Regulators of Infection and Inflammation // Nat. Rev. Immunol. 2007. V. 7. P. 31-40.
12. Role of ATP in the ROS-mediated Laryngeal Airway Hyperreactivity Induced by Laryngeal Acid-pepsin Insult in Anesthetized Rats / T.L. Tsai, S.Y. Chang, C.Y Ho, Y.R. Kou // J. Appl. Physiol. 2009. № 106 (5). P. 1584-1592.
13. Solle M., Labasi J., Perregaux D. Altered Cytokine Production in Mice Lacking P2X(7) Receptors // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 125-132.
References
1. Gushchin I.S., Zebreva A.I., Bogush N.L. Eksperimental’naya model’ dlya razrabotki i otsenki sposobov kontrolya nemedlennoy allergii [Experimental Model for Development and Evaluation of Ways to Control Immediate Allergy]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya, 1986, no. 4, pp. 18-23.
2. Teplov A.Yu., Grishin S.N., Farkhutdinov A.M. Vozmozhnye mekhanizmy izmeneniya sokratitel’noy funktsii izolirovannykh poperechnopolosatykh myshts myshi pri allergicheskoy perestroyke organizma [Possible Mechanisms of Changes in Contractile Function of Mice Isolated Striated Muscles at Allergic Rearrangement of the Body] Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina, 2010, no. 1 (34), pp. 105-110.
3. Blank S., Chen V., Ianuzzo C.D. Biochemical Characteristics of Mammalian Diaphragms. Respir. Physiol, 1988, vol. 74, no. 1, pp. 115-125.
4. Burnstock G. Historical Review: ATP as a Neurotransmitter. Trends Pharmacol. Sci, 2006, vol. 27, no. 3, pp.166-176.
5. Fahim M.A., Holley J.A., Robbins N. Topographic Comparison of Neuromuscular Junctions in Mouse “Slow” and “Fast” Twitch Muscles. Neuroscience, 1984, no. 13 (1), pp. 227-235.
6. Ferrari D., Pizzirani C., Adinolfi E. The P2X7 Receptor: A Key Player in IL-1 Processing and Release. J. Immunol., 2006, vol. 176 (7), pp. 3877-3883.
7. Galkin A.V, Giniatullin R.A., Mukhtarov M.R., Svandova I. ATP but Not Adenosine Inhibits Nonquantal Acetylcholine Release at the Mouse Neuromuscular Junction. Eur. J. Neurosci., 2001, vol. 3 (11), pp. 2047-2053.
8. Grishin S., Teplov A., Galkin A. Different Effects of ATP on the Contractile Activity of Mice Diaphragmatic and Skeletal Muscles. Neurochem. Int., 2006, no. 49, pp. 756-763.
9. Ji W., Chen X., Zhengrong C., Yumin H., Huang L., Qiu Y. Therapeutic Effects of Anti-B7-1 Antibody in an Ovalbumin-Induced Mouse Asthma Model. Int. Immunopharmacol., 2008, vol. 8 (9), pp. 1190-1195.
10. Kim S.H., Lee Y.C. Piperine Inhibits Eosinophil Infiltration and Airway Hyperresponsiveness by Suppressing T Cell Activity and Th2 Cytokine Production in the Ovalbumin-Induced Asthma Model. J. Pharm. Pharmacol., 2009, vol. 61 (3), pp. 353-359.
11. Mariathasan S., Monack M. Inflammasome Adaptors and Sensors: Intracellular Regulators of Infection and Inflammation. Nat. Rev. Immunol., 2007, vol. 7, pp. 31-40.
12. Tsai T.L., Chang S.Y., Ho C.Y., Kou Y.R. Role of ATP in the ROS-Mediated Laryngeal Airway Hyperreactivity Induced by Laryngeal Acid-Pepsin Insult in Anesthetized Rats. J. Appl. Physiol., 2009, 106 (5), pp. 1584-1592.
13. Solle M., Labasi J., Perregaux D. Altered Cytokine Production in Mice Lacking P2X(7) Receptors. J. Biol. Chem., 2001, vol. 276, pp. 125-132.
Torshin Vladimir Ivanovich
Normal Physiology Department, Peoples’ Friendship University of Russia (Moscow, Russia)
Teplov Aleksandr Yuryevich
Department of Pathophysiology, Kazan State Medical University (Kazan, Russia)
MECHANISMS OF MUSCLE PLASTICITY AT PROTEIN SENSITIZATION
The participation of ATP in plasticity mechanisms of striated muscles at protein sensitization (PS) in mice was investigated. Contractile function and non-quantum acetylcholine secretion in the endplate zone (H-effect) was studied in lower leg isolated skeletal muscles m.soleus and m.extensor digitorum longus (m.EDL) and strips of m.diaphragma. The data indicate that ATP participates in mechanisms of functional changes in m.soleus and m.diaphragma at PS and helps develop mechanisms of resistance to external loads in these muscles.
Keywords: muscle contractility, non-quantum acetylcholine secretion, m. diaphragm, m.soleus, m.extensor digitorum longus, mouse, protein sensitization, ATP
Контактная информация: Торшин Владимир Иванович адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8;
е-mail: vtorshin@mail.ru Теплов Александр Юрьевич адрес: 420012, г. Kaзань, ул. Бутлерова, д. 49;
e-mail: AlikTeplov@mail.ru
Рецензент - Архипенко Ю.В., доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией адаптационной медицины факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова
