CC BY
31
ЭШИШМ
та до беременности, увеличением частоты экстраге-нитальных заболеваний, воспалительных заболеваний мочеполовой системы, со снижением иммуно-эндокринного статуса, что может быть обусловлено интегральным влиянием неблагоприятных экологических факторов.
2. Часть причин ПС связана с деструктивными процессами в обществе, падением уровня жизни, статуса семьи: 20% женщин не становятся на учет по беременности и не наблюдаются в женских консультациях, у 20% матерей погибших плодов и новорожденных был длительный безводный период в родах (до 14 сут), возраст вступления в половые отношения снизился до 12 лет, 11,5% ПС обусловлено сифилисом и гонореей, появились нарко- и никотинозависимые роженицы.
3. При исследовании аутопсийного материала от погибших плодов и новорожденных в 80,4% случаев определены фрагменты генома возбудителей перинатально значимых инфекций. При этом морфологическими методами выявлены признаки инфекционновоспалительных процессов, иммунодефицитных состояний и тканевые дисплазии.
4. Выявление антител к L. monocytogenes у женщин с отягощенным акушерским анамнезом и определение
ДНК листерий в 20% случаев исследований при фетоинфантильных потерях свидетельствует о существовании природного очага листериоза в Хабаровском крае и о важности дальнейшего изучения влияния листериоза на формирование репродуктивных потерь.
Литература
1. Демидов В.Н. // Мат. V Рос. научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка". М., 2003. С. 376-379.
2. Козлов В.К., Боровская Т.Ф., Тимошин С.С. и др. // Тихоокеанский мед. журнал. 1999. №3. С. 36-39.
3. Козлов В.К. // Мат. науч.-практ. конф. “Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе”. Хабаровск, 2004. С. 3-25.
4. Кузнецова С.В. Гормональный статус женщин при физиологической беременности в условиях г. Хабаровска: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Хабаровск, 1998.40 с.
5. Пуховская Н.М., Мусатов Ю.С., Иванов Л.И. и др. // Сб. трудов VI Всерос. науч.-практ. конф. "Генодиагностика инфекционных болезней". Новосибирск, 2005. С. 146-148.
□ □□
УДК 616-092 (517.56)
Я.А. Ахременко, Е.П. Красноженов
МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В АСПЕКТЕ ФОРМИРОВАНИЯ ПРЕМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ
Медицинский институт Якутского государственного университета, г. Якутск; Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Под колонизационной резистентностью (КР) подразумевается совокупность механизмов, придающих индивидуальную стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение заселения хозяина посторонними микроорганизмами. Динамическое равновесие в системе "макроорганизм — микрофлора — окружающая среда" поддерживается благодаря многочисленным функциям нормальной микрофлоры и местной иммунологической защите слизистых оболочек, совместно функционирующих как единый биологический барьер, противостоящий колони-
зации патогенными и условно-патогенными микроорганизмами [3,6].
Установлена патогенетическая роль нарушений микробного пейзажа кишечника и иммунологической реактивности организма в развитии преморбидных состояний, особенно у детей. Нарушения в микробиоценозе кишечника наступают задолго до клинических проявлений, ведут к формированию состояния предболезни и являются факторами риска для развития аллергических заболеваний, болезней органов дыхания, пищеварения, формирования иммунодефицитных состояний [1,2,6].
Целью настоящего исследования было выявление общих закономерностей и механизмов нарушений КР у детей г. Якутска в аспекте формирования премор-бидных состояний.
Материалы и методы
Обследовано 62 практически здоровых ребенка в возрасте 5-7 лет обоего пола, проживающих в условиях г. Якутска и посещающих детские дошкольные учреждения. Выбор именно этого контингента детей был неслучаен. С одной стороны, дети, посещающие детские дошкольные учреждения, имеют сбалансированный пищевой рацион, организованный режим дня, не испытывают профессиональных и бытовых вредностей [4]. С другой стороны, несмотря на то, что система местного иммунитета у большинства детей к этому возрасту завершает свое становление, данный возрастной период (4 критический период развития ребенка) характеризуется высокой частотой атонических, паразитарных и инфекционных заболеваний, а также формированием многих хронических процессов [5].
Сбор анамнестических данных осуществлялся при анализе медицинских карт и анкетировании родителей. Все дети были осмотрены педиатром и узкими специалистами (стоматолог, оториноларинголог, хирург, эндокринолог, невропатолог) и отнесены к группе здоровья 2а. На момент нашего обследования они не имели жалоб, острых процессов и каких-либо объективных симптомов хронических заболеваний.
Группа здоровых детей — это 21 (33,9%) ребенок, у которых на момент обследования и анамнестически не было выявлено никаких отклонений в состоянии здоровья.
Группу детей с функциональными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта составили 12 (19,4%) детей. Наиболее частыми жалобами, которые предъявляли родители этих детей, были запор, неустойчивый стул, неясные боли в животе.
К группе детей с аллергическими проявлениями отнесено 9 (14,5%) детей, родители которых отмечали различного рода аллергические реакции на пищевые продукты у своих детей (сладкое, цитрусовые, красные яблоки, газированные напитки, ягоды, шоколад). Группу детей с множественным кариесом зубов составили 20 (32,2%) детей, у которых на момент обследования число пораженных кариесом зубов было более 2 (в среднем 5,85 на одного ребенка).
Качественное и количественное исследование микрофлоры толстого кишечника проводилось согласно “Методическим рекомендациям” НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (1986), состояние микрофлоры толстого кишечника оценивалось по “Унифицированной рабочей классификации нарушений микробиоценоза кишечника” И.Б. Куваевой и К.С. Ладодо (1991), дополненной А.А. Воробьевым (1995) [2]. Определение в слюне спектра кариесогенной микрофлоры проводилось по методическим рекомендациям Московского медицинского стоматологического института (1996). Определение концентрации иммуноглобулинов М, С и А (секреторного) в слюне проводили методом радиальной диффузии по Г. Манчини (1963) с использованием моноспецифических сывороток фир-
Резюме
Изучено состояние колонизационной резистентности у 62 практически здоровых детей г. Якутска. Установлена связь микробиологических показателей кишечной микрофлоры с иммунологическими параметрами слюны. В результате проведенных исследований показано, что преморбидные состояния у детей формируются на фоне дисбаланса механизмов, поддерживающих колонизационную резистентность слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Ya. A. Akhremenko, Е. P. Krasnozhenov
COLONIZATION RESISTANCE PATHOLOGY
MECHANISMS IN CHILDREN S PREMORBID CONDITION FORMATION ASPECT
Medical Institute of Yakut State University,
Yakutsk Siberian State Medical University, Tomsk
Summary
The colonization resistance condition of 62 almost healthy children in Yakutsk was examined. There was found a connection between microbiological intestinal microflora indexes and immunological parameters of saliva. Held research showed that premorbid conditions at children form as a result of misbalance of mechanisms supporting gastrointestinal mucosal colonization resistance.
мы “ИмБио” (Россия). Для определения активности лизоцима в слюне использовали нефелометрический метод по В.Г. Дорофейчуку (1976). Определение содержания 1САМ-1 в слюне проводилось методом ИФА с сорбцией моноклональных антител к данной молекуле с использованием планшетов и реактивов фирмы “БепЛес” (Великобритания).
Результаты и обсуждение
Нашими исследованиями показано, что у 90,3% организованных детей г. Якутска обнаружены дисби-отические отклонения в составе микрофлоры толстого кишечника. Если исходить из общепринятой классификации [2], то нормальный микробный пейзаж наблюдался лишь у 6 (9,7%). Нарушения 1 ст. были у 17 (27,4%) детей, и дисбактериоз 2 ст. имелся у 39 (62,9%) детей.
Изменения в микробиоценозе толстого кишечника у обследованных нами детей характеризовались снижением содержания лакто- и бифидофлоры, а также полноценных эшерихий (дефицит по этим показателям отмечен у 85,5; 74,2 и 75,8% детей соответственно). На этом фоне активизируется условно-патогенная микрофлора. Так, у детей со 2 ст. дисби-озов в высоких титрах определялись условно-патогенные энтеробактерии: серрации, цитробактер, иер-синии (5,7 ]g КОЕ/г), клостридии (5,2 ^ КОЕ/г) и патогенный стафилококк (3,8 ^ КОЕ/г). Кроме этого довольно высоко было содержание эшерихий с измененными свойствами: палочки с низкой ферментативной активностью и лактозонегативные составляли около 40% от всего количества эшерихий, а ге-молизирующие формы — от 20 до 100%. При этом выявленные изменения носили неспецифический
Состояние кишечной микрофлоры у обследованных детей г. Якутска
Микрофлора Норма, lg КОЕ/г Здоровые Патология ЖКТ Аллерго- патология
М±т М±ш М+ш
Бифидобактерии 10-11 8,5±0,2 8,8+0,3 8,1+0,2
Лактобактерии 7-8 5,1 ±0,4 4,6±0,7 5,0±0,5
Полноценные эшерихии 7-8 6,3±0,4 5,8±0,8 6,4±0,4
Эшерихии* - 1ас- до 10% 59,25% 11% 50%
- hly+ 0 20% 80% 100%
УПЭБ до 5 5,7±0,1 5,5±0,1 -
Стафилококки 0 5,0+0,1 3,7+0,3 3,0±0,1
Клостридии ДоЗ 5,0±0,1 5,0±0,5 5,7±0,06
Примечание. * - lac- эшерихии с низкой ферментативной активностью и лактозонегативные; hly+ — эшерихии с гемолитическими свойствами; количество нетипичных эшерихии выражается в процентах от общего содержания эшерихиий в кишечнике.
характер и не зависели от анамнестических и клинических данных.
Известно, что наиболее тяжелые изменения в составе микрофлоры развиваются при длительных и массивных курсах антибиотикотерапии либо при частом бесконтрольном применении антибактериальных препаратов. Действительно, 50% всех обследованных нами детей имели 2-3 и более заболеваний ОРВИ в год, предшествующий обследованию. При этом родители в своих анкетах отметили, что при каждом ОРВИ в течение 5-7 дн. дают своим детям антибактериальные препараты (бисептол — 12 чел., ампициллин — 15 чел., оксациллин — 3 чел., эритромицин — 1 чел.) по назначению участкового педиатра и самостоятельно. Однако прямой зависимости между дисби-отическими изменениями и приемом антибиотиков мы не обнаружили.
Нами установлено, что более выраженные изменения кишечной микрофлоры выявляются в группе детей, имеющих в анамнезе гастроэнтерологические нарушения. У них зафиксированы наиболее низкие показатели содержания лактобактерий и кишечной палочки. Кроме того, именно в этой группе детей был наиболее высокий процент высева клостридий и стафилококков. У детей, имеющих в анамнезе аллергические реакции, было выявлено более низкое содержание бифидобактерий, а также наибольший процент высева эшерихий с измененными свойствами и клостридий (табл. 1).
Кроме того, нами показано, что обеднение нижних отделов желудочно-кишечного тракта сопровождается повышением уровня кариесогенной микрофлоры в полости рта. У 20 обследованных нами детей с множественным кариесом при среднем содержании в кишечнике лактобактерий 4,7±0,2 lg КОЕ/г их содержание в полости рта доходило до 7 lg КОЕ/г (при норме 0-5), а количество стрептококков в ротовой жидкости достигало 10 lg КОЕ/г (при норме 5-6).
Состояние местного иммунитета у детей г. Якутска в зависимости от состояния кишечной микрофлоры
Показа- тель Норма Всего, п=62 Без дисбиоза, П“6 1 ст., п=17 2 ст., П“39
Белок, г/л 0,8-4,0 0,9+0,15 0,9+0,04 0,9±0,1 р > 0,05 0,9+0,09 р > 0,05* р,> 0,05**
IgC, г/л 0,9-2,6 0,32±0,01 0,39+0,07 0,30+0,07 р > 0,05 0,28+0,04 р < 0,05; р,> 0,05
slgA, г/л 0,1-0,15 0,07±0,007 0,08+0,005 0,06±0,001 р<0,05 0,06+0,003 р<0,05; р,> 0,05
Лизо- цим, мкг/мл 17-18 23,1 ±2,5 24,7± 1,2 19,4±4,5 р > 0,05 25,3+2,55 р > 0,05; р,< 0,05
ICAM-1, пкг/мл 3,5-4,0 4,1 ±0,17 4,3±0,8 3,85+1,3 р > 0,05 4,1±0,6 р > 0,05; р, > 0,05
Примечания. * — достоверность по сравнению с группой детей без дисбиоза; ** — достоверность по сравнению с 1 ст. нарушений.
Дисбаланс состава индигенной микрофлоры у обследованных детей сопровождался и изменением некоторых иммунологических показателей слюны (табл. 2).
Так, уровень в слюне у детей снижался при усугублении дисбиотических изменений от
0,39±0,003 г/л (у детей с нормальным состоянием кишечника) до 0,28-0,03 г/л (при дисбактериозе 2 ст.). Недостаточное содержание отмечалось у всех (100%) обследованных нами детей и составило в среднем 0,07+0,007 г/л по сравнению с нормой — 0,1-0,15 г/л. Самые нестабильные показатели были получены по содержанию лизоцима: нормальное содержание (в пределах возрастной нормы 17-18 мкг/мл) имели лишь 5 (11,1 %) детей; дефицит этого фермента отмечался у 10 (22,2%) детей, и у большинства детей (66,7%) активность лизоцима была выше нормы. Содержание адгезионных молекул 1САМ-1 находилось у всех обследованных детей в пределах нормы.
По выделенным нами нозологическим группам детей были получены следующие результаты. Наиболее высокое содержание лизоцима в слюне наблюдалось у детей с гастроэнтеропатиями — 28,9+0,06 мкг/мл (у здоровых — 21,7±1,0 мкг/мл; в норме — 17-18 мкг/мл). При этом показана обратная корреляционная зависимость между уровнем лизоцима в слюне и уровнем лактобактерий в кишечнике (коэффициент корреляции г= -0,15 при р<0,05). У детей данной группы содержание лактобактерий было ниже, чем у детей других нозологических групп.
Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее нестабильные бактериологические и иммунологические показатели были получены в группе детей с 1 ст. дисбиоза. Возможно, как раз на этой стадии имеет место дисбаланс механизмов, поддерживающих КР слизистых оболочек, что служит триггерным моментом для формирования дальнейших патологических состояний в пищеварительном тракте и патогенетически — во всем организме. Недаром рядом авторов [1-3, 6] 1 ст. дисбиотических изменений рассматривается как "пусковая" стадия дисбактериоза. Дисба-
ланс иммуномикробиологических факторов, присутствующий на этой стадии, можно рассматривать как патогенетическое звено формирования преморбид-ных, а в дальнейшем и болезненных состояний в организме человека.
Выводы
1. Преморбидные состояния зарегистрированы у 33,9% практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска, проявлениями которых являются дисфункция органов ЖКТ (19,4%) и аллергические реакции (14,5%).
2. В патогенезе преморбидных состояний у детей большую роль играет нарушение КР слизистых оболочек, в первую очередь развитие кишечного дисби-оза 1-2 ст., наличие которого установлено у 90,3% практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска.
3. Нарушения микробного статуса характеризуются снижением содержания в кишечнике индигенной микрофлоры (лакто- и бифидобактерий), активизацией на этом фоне условно-патогенных микроорганизмов (атипичных эшерихий, УПЭБ, клостридий,
стафилококков) и повышением количества кариесогенных микроорганизмов (стрептококков и лактобактерий) в полости рта.
4. Развитие дисбиоза в организме детей сопровождается увеличением в слюне лизоцима и снижением содержания я1^А и
Литература
1. Бондаренко В.М. и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. №1. С. 66-70.
2. Дисбактериозы у детей: Учеб. пос. для врачей и студентов / Под ред. А.А. Воробьева. М., 1998. 72 с.
3. Иммунология инфекционного процесса: Рук-во для врачей / Под ред. В.И. Покровского. М., 1994. 306 с.
4. Леванова Л.А. и др. // Журн. микробиол. 2002. №1. С. 64-67.
5. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Рук-во для врачей. М.: Медицина, 1996.384 с.
6. Шендеров Б. А. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. №1. С. 61-65.
□ □□
УДК 618.916.4:612.04-053 Р.В. Учакина, М.В. Ефименко
КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ПЛЕЯДЫ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С РАЗНЫМИ ТЕМПАМИ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск
В настоящее время особую тревогу вызывает состояние здоровья подрастающего поколения, что связано с постоянно ухудшающимися как социально-экономическими, так и экологическими условиями жизни человека. Физическое развитие (ФР) и функциональные возможности организма принято считать ведущими критериями здоровья. 11а основе глубоких физиологических исследований утвердилось представление о том, что возрастная норма характеризуется не только совокупностью среднестатистических параметров организма в покое, но и показателями, отражающими адаптивные возможности и функциональные резервы организма в процессе его взаимодействия со средой [1]. В раз-
витии ребенка эндокринной системе принадлежит особая роль, поскольку гормоны во многом определяют реализацию генетической программы и индивидуального развития. Метаболизм, рост, диффе-ренцировка, репродукция, гомеостаз и адаптация — все эти основополагающие признаки живого регулируются гормонами. Нормальное развитие эндокринной системы является необходимой предпосылкой для полноценного роста и развития ребенка, его физического и психического здоровья [3, 4]. Выявлено, что ФР детей, его темпы, эндокринная регуляция данного процесса зависят в значительной степени от этнической принадлежности и пола ребенка [11].
