CC BY
1УДК 576.327.36:577.121.9 doi:10.25298/2616-5546-2024-8-2-80-84
МЕХАНИЗМЫ И МАРКЕРЫ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ КРЫС ^
МНОГОСТЕННЫМИ УГЛЕРОДНЫМИ НАНОТРУБКАМИ
1Т. В. Ильич, 1А. И. Савко, 1Т. А. Коваленя, 2И. И. Климович, 1И. Б. Заводник
1 Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, Гродно, Беларусь 2Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь
Введение. Углеродные нанотрубки, продукты современных нанотехнологических производств, обладают высокой поверхностной реакционной способностью, уникальными химическими, оптическими, электрическими свойствами, высокой токсичностью.
Цель исследования - выяснить эффекты и маркеры повреждающего действия многослойных углеродных наночастиц при острой интоксикации крыс в эксперименте, рассматривая в качестве основной мишени воздействия митохондрии печени.
Материал и методы. Острую интоксикацию крыс вызывали однократным введением многостенных углеродных нанотрубок (диаметр - 50-90 нм) в дозе 50 мг/кг. В качестве маркеров токсического поражения печени крыс измеряли содержание билирубина и активности аминотрансфераз в плазме крови, уровень окислительного стресса, респираторную активность, мембранный потенциал и скорость формирования пор высокой проницаемости в митохондриях печени крыс.
Результаты. Нами не обнаружено достоверного повышения в плазме крови уровня маркеров поражения печени (содержание билирубина и активности аминотрансфераз), но продемонстрировано развитие окислительного стресса в эритроцитах в результате интоксикации углеродными нанотрубками. Токсическое воздействие не изменило респираторную активность и мембранный потенциал митохондрий печени крыс.
Заключение. Острое токсическое воздействие наночастиц не вызывало повышения в плазме крови уровня маркеров поражения печени у крыс, активности митохондрий печени, но повышало чувствительность митохондрий к присутствию ионов кальция. Можно предположить отсутствие быстрого всасывания и распределения в тканях крупных гидрофобных углеродных нанотрубок.
Ключевые слова: многостенные углеродные нанотрубки, митохондрии печени крыс, эритроциты, острая интоксикация.
MECHANISMS AND MARKERS OF ACUTE MULTI-WALLED CARBON
NANOTUBES-INDUCED INTOXICATION IN RATS
1T. V. Ilyich, 1A. I. Savko, 1T. A. Kavalenia, 2I. I. Klimovich, 1I. B. Zavodnik
1 Yanka Kupala State University of Grodno, Grodno, Belarus 2Grodno State Medical University, Grodno, Belarus
Background. Being the products of modern nanomanufacturing carbon nanotubes exhibit high surface reactivity, outstanding chemical, optical, and electrical properties, as well as high toxicity.
Objective. To determine the effects and markers of carbon nanoparticle - induced intoxication in experimental rats, liver mitochondria being the main target of the exposure.
Material and methods. Acute intoxication in rats was induced by a single injection of multilayer carbon nanotubes (diameter 50-90 nm) at a dosage of 50 mg/kg. We measured bilirubin and aminotransferase blood plasma levels, oxidative stress level, respiratory activity as well as membrane potential of rat liver mitochondria.
Results. We did not reveal significantly elevated blood plasma levels of liver damage markers (bilirubin and aminotransferase activity levels), but detected erythrocyte oxidative stress due to carbon nanotube-induced intoxication. The toxic effect did not change the respiratory activity and membrane potential of rat liver mitochondria.
Conclusion. Acute toxic effect of nanoparticles did not cause elevation either in blood plasma levels of liver damage markers or of the activity of liver mitochondria, but increased the sensitivity of mitochondria to calcium ions. It can be assumed that large hydrophobic carbon nanotubes are not readily absorbed and distributed in tissues after single administration in rats.
Keywords: multi-walled carbon nanotubes, rat liver mitochondria, erythrocytes, acute intoxication.
Автор, ответственный за переписку:
Ильич Татьяна Викторовна, канд. биол. наук, доцент, Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0005-3114-7384
Для цитирования: Механизмы и маркеры острой интоксикации крыс многостенными углеродными нанотрубками / Т. В. Ильич, А. И. Савко, Т. А. Коваленя, И. И. Климович, И. Б. Заводник // Гепатология и гастроэнтерология. 2024. Т. 8, № 2. С. 80-84. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2024-8-2-80-84.
Corresponding author:
Ilyich Tatsiana Viktorovna, PhD (Biology), Associate Professor, Yanka Kupala State University of Grodno, e-mail: ilich_tv@grsu. by, ORCID: 0009-0005-3114-7384
For citation: Ilyich TV, Savko AI, Kavalenia TA, Klimovich II, Zavodnik IB. Mechanisms and markers of acute intoxication of rats with multi-walled carbon nanotubes. Hepatology and Gastroenterology. 2024;8(2):80-84. https://doi. org/10.25298/2616-5546-2024-8-2-80-84.
Введение
Наночастицы (НЧ) - частицы разнообразной формы, которые в любом из размеров не превышают 100 нм, могут состоять из разных материалов: неорганические элементы, полимеры, липиды, гидрогели, углеродные наночастицы, квантовые точки [1, 2]. В зависимости от желаемой функции для основы НЧ и покрытия их поверхности используют комбинации разных материалов, что также влияет на общую токсичность НЧ [3]. Углеродные НЧ - наиболее используемый наноматериал в системах доставки лекарственных препаратов [4, 5]. Один из распространенных типов наночастиц - фуллерены, которые представляют собой аллотроп углерода, демонстрируют высокую биологическую активность и широко используются благодаря своей способности связываться с биомолекулами и распределяться в клетках организмов. Графен образует плоские двумерные (2D) листы атомов углерода, расположенные в виде шестиугольника, они полезны в разных приложениях, таких как системы доставки лекарств, системы визуализации и фототермическая терапия [6]. Выделяют одностенные (ОУНТ), олигостенные (2-3 слоя) и многостенные (МУНТ) нанотрубки [7].
Все возрастающее использование наноча-стиц в результате деятельности человека увеличивает их поступление в окружающую среду, что резко увеличивает вероятность контакта человека с нанополлютантами. Определяющая стадия токсического действия наночастиц - их взаимодействие с плазматическими и митохондриаль-ными мембранами. Как известно, находясь в наноразмерном состоянии, многие вещества могут приобретать новые свойства, что делает их значительно более активными в физическом, химическом, биологическом, фармакологическом отношении. Однако, находясь в составе выбросов, наночастицы, обладая высокой химической реакционностью и биологической активностью, демонстрируют выраженные токсические эффекты. Присутствие в составе загрязнителей наноразмерных структур (или переход загрязнителей в наноразмерные формы) резко повышает поражающее действие последних, выведение подобного рода частиц из организма затруднено. Подобного рода исследования позволят сформулировать подходы к профилактике и коррекции поражений, вызываемых нанополлютантами, в том числе фармакологической коррекции.
Печень, благодаря участию в портальном кровотоке, представляет орган, обеспечивающий системный метаболизм токсических веществ, и, соответственно, наиболее чувствительна к действию токсических агентов и повреждающих факторов. Митохондрии представляют субклеточную модель, которая позволяет выяснять, каким образом функциональные перестройки си-
стемы трансформируются в патологические. Выявление клеточных и молекулярных механизмов токсичности НЧ позволяет обосновать биохимические маркеры токсичности, которые необходимо использовать для оценки воздействия НЧ и эффективности фармакологической и иммуно-фармакологической профилактики и терапии заболеваний, вызываемых НЧ [8].
Цель исследования - выяснить эффекты и маркеры повреждающего действия многослойных углеродных наночастиц при острой интоксикации крыс в эксперименте, рассматривая в качестве основной мишени воздействия митохондрии печени.
Материалы и методы
Моделирование токсического поражения печени крыс. Многостенные углеродные нанотрубки (МУНТ) (диаметр - 50-90 нм, длина - 1-2 мкм, площадь поверхности - 60-300 м2/г, >95%) (Guangzhou Hongwu Material Technology Co., Ltd., Jiangsu, Китайская Народная Республика) (CAS No. 308068-56-6) перед введением суспендировали в 0,8% гипромеллозе (Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), Shin-Etsu
Chemical Co., Ltd., Tokyo, Япония). Многостенные углеродные нанотрубки (МУНТ) вводили однократно внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг массы животного. В работе использовали клинически здоровых (Санитарно-гигиеническое заключение № 33-48/500 от 28.09.2017, Центр гигиены и эпидемиологии Первомайского района, г. Минск) аутбредных крыс линии Wistar, массой 120-140 граммов, разведения вивария Института физиологии НАН Беларуси. Уход, применение и все проводимые процедуры с животными одобрены Этическим комитетом Института биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси (протокол № 29/20 от 23.05.2020) и соответствуют Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, и руководству по уходу и использованию лабораторных животных. В экспериментах использовали 5-7 животных в группе.
Респираторная активность, мембранный потенциал митохондрий и открытие пор высокой проницаемости. Митохондрии печени изолировали методом дифференциального центрифугирования [9]. Респираторную активность изолированных митохондрий (0,5 мг белка/мл) в отсутствие и в присутствии ионов кальция регистрировали, используя электрод Кларка (Hansatech Instruments Limited, Великобритания) в среде 0,125 M KCl, 0,05 M сахарозы, 0,01 M Tris-HCl, 0,0025 M KH2PO4, 0,005 M MgSO4, pH 7,2, 25°C. Мембранный потенциал митохондрий регистрировали спектрофлуориметрически с помощью положительно заряженного липофильно-
го флуоресцентного зонда сафранина О в среде, содержащей 125 мМ KCl, 10 мМ Трис-HCl, 50 мМ сахарозы, 2,5 мМ KH2PO4, 5 мМ MgSO4, pH 7,5 [10]. Флуоресценцию сафранина О возбуждали при длине волны Aex=495 нм и регистрировали при длине волны Aem=586 нм, используя спектро-флуориметр Solar CM 2203 (Минск, Беларусь).
Процесс Са2+-индуцируемого открытия пор высокой проводимости (MPTP) в изолированных митохондриях печени крыс регистрировали как изменение величины оптической плотности митохондриальной суспензии (0,5 мг белка/мл) при длине волны 520 нм (UV-VIS спектрофотометр Jasco V-650 (Япония) при 25°С, используя среду, содержащую 0,125 М сахарозы, 0,01 М Трис-HCl, 0,001 М KH2PO4, 0,06 М KCl, рН 7,2 в присутствии 5 мМ сукцината в качестве субстрата дыхания. Концентрацию белка определяли по методу Лоури и соавт. [11].
Биохимические измерения. В плазме крови определяли активность маркерных ферментов - аланин- и аспартатаминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), содержание билирубина с помощью наборов ООО «АнализМедПром» (Минск, Беларусь).
Содержание продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах крыс, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБКРС), определяли спектрофотометрическим методом, используя молярный коэффициент экстинкции £532=1,56*105 М-1см-1 [12].
Содержание восстановленного глутатиона (GSH) в суспензии изолированных митохондрий (концентрация бека 10 мг/мл) и эритроцитах крыс (5% гематокрит) определяли по методу Эл-лмана, используя коэффициент молярной экс-тинкции £412 =13600 М-1см-1 [13].
Статистический анализ. Результаты экспериментов получены в 5-7 повторениях и представлены как значение среднего ± ошибка среднего. Проверку нормальности распределения параметров проводили, применяя критерии согласия в рамках описательной статистики. Различия между значениями параметров, измеренных в группах, анализировали с применением теста Тьюки. Статистический анализ проводили с использованием программы STATISTICA 10.0. Уровень значимости был установлен на уровне p<0,05.
Результаты и обсуждение
Для оценки механизмов острой интоксикации многослойными углеродными нанотрубками (МУНТ) крыс подвергали однократному токсическому воздействию и через 24 ч определяли параметры, характеризующие поражение печени, уровень окислительного стресса, респираторную активность изолированных митохондрий печени крыс.
Как видно из данных, представленных в таблице 1, нами не обнаружено значимых из-
менений параметров, характеризующих поражение печени в результате однократного введения животным наночастиц (уровень билирубина, активность маркерных ферментов - аминотранс-фераз в плазме крови крыс не изменились). В то же время уровень окислительного стресса в эритроцитах крыс достоверно возрастал как результат токсического воздействия НЧ (наблюдались рост содержания продуктов перекисного окисления липидов и истощение восстановленного глутатиона в эритроцитах крыс).
Таблица 1. - Параметры плазмы крови, характеризующие поражение печени, уровень окислительного стресса в эритроцитах до и после острой интоксикации крыс МУНТ (50 мг/кг, внутрижелудочно)
Table 1. - Blood plasma parameters characterizing liver damage, the level of oxidative stress in erythrocytes before and after acute intoxication of rats with MWCNTs (50 mg/kg, intragastric)
Параметры Контроль (n=5) МУНТ, 50 мг/кг (n=7)
АлАТ, Е/л 138±17 149± 8
АсАТ, Е/л 72±12 106±17
Билирубин общий, мкмоль/л 5,7±0,76 5,4±0,65
ТБКРС, нмоль/мл эритроцитов 2,56±0,32 4,32±0,51 *
Восстановленный глутатион, мМ 1,35±0,19 0,95±0,12 *
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролем
В качестве маркеров токсического поражения печени нами использованы параметры, характеризующие функциональную активность изолированных митохондрий печени: респираторную активность, мембранный потенциал, содержание восстановленного глутатиона, скорость процесса формирования пор высокой проницаемости (МРТР). Как видно из результатов, представленных в таблице 2, острое токсическое воздействие не приводило к выраженным нарушениям функциональной активности изолированных митохондрий печени крыс: скорость потребления кислорода митохондриями, коэффициенты дыхательного контроля и фосфорилирования, мембранный потенциал, содержание восстановленного глутатиона достоверно не изменялись.
В качестве параметра, характеризующего состояние митохондрий, мы использовали скорость проапоптотического кальций-индуцируе-мого процесса формирования МРТР, которая отражает чувствительность митохондрий к воздействию ионов Са2+. Как видно из рисунка 1, в результате острой интоксикации устойчивость митохондрий к воздействию экзогенных ионов Са2+ значительно снижается, что может отражать нарушение кальциевого гомеостаза в клетках печени в результате интоксикации НЧ.
Таблица 2. - Параметры, характеризующие респираторную активность, мембранный потенциал митохондрий печени до и после острой интоксикации крыс МУНТ (50 мг/кг, внутрижелудочно) Table 2. - Parameters characterizing respiratory activity, membrane potential of liver mitochondria before and after acute intoxication of rats with MWCNTs (50 mg/kg, intragastric)
1:05
0,75
0,7
0 100 200 300 400 500
Время.с
Рисунок 1. - Репрезентативные кривые кальций-индуциру-емого (70 мкМ Ca2+) процесса формирования MPTP в митохондриях печени крыс. Кривые регистрировали как изменение величины оптической плотности митохондриальной суспензии (0,5 мг белка/мл) при длине волны 520 нм) при 25° С, используя среду, содержащую 0,125 М сахарозы, 0,01 М Трис-HCl, 0,001 М KH2PO4, 0,06 М KCl, рН 7,2 в присутствии 5 мМ сукцината в качестве субстрата дыхания (n=5-7) Figure 1. - Representative curves of the calcium-induced process of MPTP formation in rat liver mitochondria are presented when 70 pM Ca2+ is added. The curves were recorded as changes in the optical density of the mitochondrial suspension (0.5 mg protein/ml) at a wavelength of 520 nm) at 25° C, using a medium containing 0.125 M sucrose, 0.01 M Tris-HCl, 0.001 M KH2PO4, 0. 06 M KCl, pH 7.2 in the presence of 5 mM succinate as a respiration substrate (n=5-7)
Токсичность НЧ можно условно разделить на острую и хроническую токсичность. Острая токсичность означает такие побочные эффекты, как воспаление и повреждение тканей сразу после воздействия НЧ. Хроническая токсичность относится к долгосрочным последствиям воздей-
ствия НЧ, таким как рак и повреждение органов и тканей. Таким образом, в нашем эксперименте острое (однократное) токсическое воздействие НЧ в дозе 50 мг/кг не изменяло респираторную активность и мембранный потенциал митохондрий печени крыс, но повышало чувствительность митохондрий к присутствию ионов кальция. Мы также не обнаружили достоверного повышения в плазме крови уровня маркеров поражения печени, но продемонстрировали развитие окислительного стресса в эритроцитах, но не митохондриях. Подобным образом ранее при пероральном введении мышам ОУНТ длиной более 1 мкм в высокой дозе 1000 мг/кг не было обнаружено признаков токсичности, в отличие от внутрибрюшинного введения, приводившего к развитию гранулем во внутренних органах [14]. Можно предположить отсутствие быстрого всасывания и распределения в тканях крупных гидрофобных углеродных нанотрубок в результате однократного введения. В то же время введение МУНТ и взвеси частиц древесного угля с питьевой водой крысам в концентрации 0,75-1,5 мг/л (в случае МУНТ) приводило к повышению активности щелочной фосфатазы и аланинаминотрансферазы, снижению уровня липопротеинов высокой плотности, вызывало оксидантный стресс в эритроцитах [15]. Биологические механизмы и маркеры токсичности НЧ in vivo пристально исследуются [8]. Решающую роль в токсичности играет химия поверхности НЧ. Как известно, НЧ могут вызывать окислительный стресс, воспаление, генотоксичность и цитотоксичность в разных типах клеток [16, 17]. Модификация поверхности, например, покрытие биосовместимыми материалами, может снизить токсичность НЧ. Кроме того, образование белковых корон вокруг НЧ в биологических жидкостях также влияет на их токсичность.
Выводы
Острая интоксикация многослойными углеродными нанотрубками в дозе 50 мг/кг не изменяет содержания билирубина и активности аминотрансфераз, но индуцирует развитие окислительного стресса в эритроцитах крыс. Токсическое воздействие не влияет на респираторную активность и мембранный потенциал митохондрий печени крыс, но увеличивает чувствительность митохондрий к присутствию ионов кальция, что характеризуется медленным всасыванием и распределением гидрофобных углеродных нанотрубок в тканях в результате однократного введения.
Параметры Контроль (n=5) МУНТ, 50 мг/кг (n=7)
У2, нгатом О/мин/мг белка 19±2 17±2
У3, нгатом О/мин/мг белка 79±7 72±5
Коэффициент дыхательного контроля 3,5±0,3 3,3±0,3
Коэффициент фосфорилирования 1,4±0,2 1,3±0,2
Мембранный потенциал, отн. ед. 2,7±0,2 2,9±0,2
Восстановленный глутатион в митохондриях, нмоль/мг белка 8,2±1,4 6,9±1,2*
References
1. Cameron SJ, Sheng J, Hosseinian F, Willmore WG. Nanoparticle Effects on Stress Response Pathways and Nanoparticle-Protein Interactions. Int J Mol Sci. 2022;23(14):7962. doi: 10.3390/ijms23147962.
2. Mariam J, Sivakami S, Dongre PM. Albumin corona on nanoparticles - a strategic approach in drug delivery. Drug delivery. 2016;23(8):2668-2676. doi: 10.3109/10717544.2015.1048488.
3. Gurunathan S, Jeyaraj M, La H, Yoo H, Choi Y, Do JT, Park C, Kim JH, Hong K. Anisotropic Platinum Nanoparticle-Induced Cytotoxicity, Apoptosis, Inflammatory Response, and Transcriptomic and Molecular Pathways in Human Acute Monocytic Leukemia Cells. Int J Mol Sci. 2020;21(2):440. doi: 10.3390/ijms21020440.
4. Khanna P, Ong C, Bay BH, Baeg GH. Nanotoxicity: An Interplay of Oxidative Stress, Inflammation and Cell Death. Nanomaterials (Basel). 2015;5(3):1163-1180. doi: 10.3390/nano5031163.
5. Deweirdt J, Quignard JF, Lacomme S, Gontier E, Mornet S, Savineau JP, Marthan R, Guibert C, Baudrimont I. In vitro study of carbon black nanoparticles on human pulmonary artery endothelial cells: effects on calcium signaling and mitochondrial alterations. Arch Toxicol. 2020;94(7):2331-2348. doi: 10.1007/s00204-020-02764-9.
6. Burnett M, Abuetabh Y, Wronski A, Shen F, Persad S, Leng R, Eisenstat D, Sergi C. Graphene Oxide Nanoparticles Induce Apoptosis in wild-type and CRISPR/Cas9-IGF/ IGFBP3 knocked-out Osteosarcoma Cells. J Cancer. 2020;11(17):5007-5023. doi: 10.7150/jca.46464.
7. Rakov JeG. Nanotrubki i fullereny. Moskva: Logos; 2006. Chap. 3, Uglerodnye nanotrubki; p. 91-119. (Russian).
8. Gmoshinskij IV, Hotimchenko SA, Riger N, Nikitjuk DB. Uglerodnye nanotrubki: mehanizmy dejstvija, biologiches-kie markery i ocenka toksichnosti in vivo (obzor literatury) [Carbon nanotubes: mechanisms of the action, biological markers and evaluation of the (review of literature)]. Gigiena i sanitarija [Hygiene and Sanitation]. 2017;96(2):176-186. doi: 10.18821/0016-9900-2017-96-2-176-186. (Russian).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках ГПНИ № А31-21 «Экологический мониторинг нанополлютантов атмосферного воздуха и механизмы их токсичности для наземных и водных животных различных систематических групп».
Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Сведения об авторах:
Ильич Татьяна Викторовна, канд. биол. наук, доцент, Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0005-3114-7384 Савко Алексей Иванович, Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0005-4253-4152
Коваленя Татьяна Анатольевна, Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0003-5458-3774
Климович Иосиф Иосифович, д-р мед. наук, проф., Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-6779-8940
Заводник Илья Борисович, д-р биол. наук, проф., Гродненский государственный университет имени Янки Купалы, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-6130-787X
Поступила: 22.08.2024 Принята к печати:30.09.2024
9. Johnson D, Lardy HA. Isolation of liver or kidney mitochondria. Methods in Enzymology. 1967;10:94-96. doi: 10.1016/0076-6879(67)10018-9.
10. Akerman KE, Wikstrom MK. Safranine as a probe of the mitochondrial membrane potential. FEBS letters. 1976;68(2):191-197. doi: 10.1016/0014-5793(76)80434-6.
11. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951;193(1):265-75.
12. Stocks J, Dormandy TL. The autoxidation of human red cell lipids induced by hydrogen peroxide. Br J Haematol. 1971;20(1):95-111. doi: 10.1111/j.1365-2141.1971. tb00790.x.
13. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959;82(1):70-77. doi: 10.1016/0003-9861(59)90090-6.
14. Kolosnjaj-Tabi J, Hartman KB, Boudjemaa S, Ananta JS, Morgant G, Szwarc H, Wilson LJ, Moussa F. In vivo behavior of large doses of ultrashort and full-length single-walled carbon nanotubes after oral and intraperitoneal administration to Swiss mice. ACS Nano. 2010;4(3):1481-1492. doi: 10.1021/nn901573w.
15. Hripach LV, Rahmanin JuA, Mihajlova RI, Knjazeva TD, Koganova ZI, Zheleznjak EV, Savostikova ON, Alekseeva AV, Ryzhova IN, Kruglova EV, Revazova TL. Vlijanie uglerodnyh nanotrubok i aktivirovannogo uglja na biohimi-cheskie pokazateli sostojanija organizma pri hronicheskom vvedenii preparatov krysam s pitevoj vodoj [Chronic peroral administration of carbon nanotubes and activated charcoal in drinking water in rats]. Gigiena i sanitarija [Hygiene and Sanitation]. 2014;93(5):36-42. doi: 10.47470/00169900-2018-97-11-1122-6. (Russian).
16. Lewinski N, Colvin V, Drezek R. Cytotoxicity of nanoparticles. Small. 2008;4(1):26-49. doi: 10.1002/smll.200700595.
17. Zhou X, Jin W, Sun H, Li C, Jia J. Perturbation of auto-phagy: An intrinsic toxicity mechanism of nanoparticles. Sci Total Environ. 2022;823:153629. doi: 10.1016/j.scito-tenv.2022.153629
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The work was carried out within the framework of the State Program of Scientific Research No. A31-21 «Ecological monitoring of atmospheric air nanopollutants and mechanisms of their toxicity for terrestrial and aquatic animals of various systematic groups».
Conformity with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee. Information about authors:
Ilyich Tatsiana Viktorovna, PhD (Biology), Associate Professor, Yanka Kupala State University of Grodno, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0005-3114-7384
Savko Alexey Ivanovich, Yanka Kupala State University of Grodno, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0005-4253-4152
Kavalenia Tatsiana Anatolyevna, Yanka Kupala State University of Grodno, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0003-5458-3774
Klimovich Iosif Iosifovich, PhD, MD (Medicine), Professor, Grodno State Medical University, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-6779-8940
Zavodnik Ilya Borisovich, PhD, MD (Biology), Professor, Yanka Kupala State University of Grodno, e-mail: zavodnik_ib@ grsu.by, ORCID: 0000-0002-6130-787X
Received: 22.08.2024 Accepted: 30.09.2024
