CC BY
529. Jiang X., Huang P.W., Zhong W. M. et al. Design and evaluation of a primer pair that detects both Norwalk- and Sapporo-like Caliciviruses by RT-PCR. J. Virol. Methods. 1999, 83 (1-2): 145-154.
10. Kageyama T., Kojima S., Shinohara M. et al. Broadly reactive and highly sensitive assay for Norwalk-like viruses based on real-time quantitative reverse transcription-PCR. J. Clin. Microbiol. 2003, 41 (4): 1548-1557.
11. Kapikian A.Z., Wyatt R.G., Dolin R. et. al. Visualization by immune electron microscopy of a 27-nm particle associated with acute infectious nonbacterial gastroenteritis. J. Virol. 1972, 10 (5): 1075-1081.
12. Koopmans M. Progress in understanding Norovirus epidemiology. Curr. Opin. Infect. Dis. 2008, 21 (5): 544-552.
13. Kroneman A., Vennema H., Deforche K. et al. An automated genotyping tool for enteroviruses and noroviruses. J. Clin. Virol. 2011, 51 (2): 121-125.
14. Phan T.G., Kaneshi K., Ueda Y. et al. Genetic heterogeneity, evolution, and recombination in noroviruses. J. Med. Virol. 2007, 79 (9): 1388-1400.
15. Siebenga J., Vennema H., Renchens B. et al. Epochal evolution of GGII.4 norovirus capsid proteins from 1995 to 2006. J. Virol. 2007, 81 (18): 9932-9941.
16. Tamura K., Peterson D., Peterson N. et al. MEGA5: molecular evolutionary genetics analysis using maximum likelihood, evolutionary distance, and maximum parsimony methods. Mol. Biol. Evol. 2011, 28 (10): 2731-2739.
17. van Beek J., Kroneman A., Vennema H., Koopmans M. NoroNet report, April 2013. http:// www.rivm.nl/en/Topics/Topics/N/NoroNet.
18. van Beek J., Ambert-Balay K., Botteldoorn N. et al. NoroNet. Indications for worldwide increased norovirus activity associated with emergence of a new variant of genotype II.4, late 2012. Euro Surveill. 2013, 18 (1): 8-9.
Поступила 20.07.13
Контактная информация: Епифанова Наталия Владимировна,
603950, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71, р.т. (831)469-79-11
ВАКЦИНОЛОГИЯ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
Г.Г.Харсеева1, А.А. Сависько1, М.П. Костинов2, А.В. Лабушкина1, И.А. Иванова3, Н.Р. Телесманич3, А.Л. Трухачев3
МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ, ПРИВИТЫХ АКДС И АДС-М ПРЕПАРАТАМИ
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, 2НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва; 3Ростовский научно-исследовательский противочумный институт, Ростов-на-Дону.
Цель. Изучить механизмы формирования клеточного и гуморального иммунитета к коклюшу, дифтерии и столбняку у детей, привитых иммунобиологическими препаратами (АКДС вакцина и АДС-М анатоксин). Материалы и методы. Обследованы 30 практически здоровых детей (6 — 9 лет), привитых АКДС и АДС-М препаратами, у которых на моно-нуклеарных клетках (МНК) определяли экспрессию TLR2, TLR4. В качестве лигандов использовали вакцинные препараты (АКДС, АДС-М, АД-М, АС) и штаммы ^rynebacte-rium diphtheriae gravis tox+, Cdiphtheriae mitis tox- и ВordeteПa pertussis 345. Продукцию цитокинов определяли в ИФА. Содержание противодифтерийных, противостолбнячных и противококлюшных антител — с помощью РПГА и ИФА. Результаты. МНК при стимуляции вакцинами и штаммом В.pertussis 345 характеризовались повышением (р<0,05)
уровня экспрессии TLR2 и TLR4 и не отвечали на стимуляцию штаммами Cdiphtheriae gravis tox+ и Cdiphtheriae mitis tox-. Аналогичные результаты были получены и при исследовании продукции цитокинов (ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6). Выявлена прямая коррелятивная связь между уровнем антитоксических противодифтерийных и противостолбнячных антител (R=0,486), антибактериальных противококлюшных и противодифтерийных антител (R=0,529). Заключение. Анализ профиля выработки цитокинов и определение поверхностной экспрессии TLR можно использовать при оценке функционального состояния клеток врожденного иммунитета и напряженности поствакцинального иммунитета.
Журн. микробиол., 2014. № 2, С. 72—78
Ключевые слова: дети, вакцинация, противодифтерийный, противококлюшный, противостолбнячный иммунитет, цитокины, ТоП-подобные рецепторы
G.G.Kharseeva1, A.A.Savisko1, M.P.Kostinov2, A.V.Labushkina1, I.A.Ivanova3, N.R.Telesmanich3, A.L.Trukhachev3
MECHANISMS OF FORMATION OF POST-VACCINAL IMMUNE RESPONSE IN CHILDREN IMMUNIZED WITH APDT AND ADT-M PREPARATIONS
1Rostov State Medical University, Rostov-on-Don; 2Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow; Rostov Research Institute of Plague Control, Rostov-on-Don, Russia
Aim. Study the mechanisms of formation of cell and humoral immunity against pertussis, diphtheria and tetanus in children immunized with immunobiological preparations (APDT vaccine and ADT anatoxin). Materials and methods. 30 practically healthy children (6 — 9 years of age) immunized with APDT and ADT-M preparations had TLR2, TLR4 expression determined in mononuclear cells (MNC). Vaccine preparations (APDT, ADT-M, AD-M, AT) and Сorynebacterium diphtheriae gravis tox+, С. diphtheriae mitis tox- and Вordetellapertussis 345 were used as ligands. Cytokine production was determined in EIA. Content of anti-diphtheria, antitetanus and anti-pertussis antibodies — by PHA reaction and EIA. Results. During stimulation with vaccines and В. pertussis 345 strain MNC were characterized by an increase (p<0.05) of expression level of TLR2 and TLR4 and did not respond to stimulation with С. diphtheriae gravis tox+ and С. diphtheriae mitis tox- strains. Similar results were obtained during study of cytokine production (TNFa, IL-1, IL-6). A direct correlation between levels of antitoxic antibodies against diphtheria and tetanus (R=0.486), antibacterial antibodies against pertussis and diphtheria was detected (R=0.529). Conclusion. Analysis of cytokine production profile and determination of surface TLR expression can be used during evaluation of functional status of innate immunity cells and intensity of post-vaccinal immunity.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2014, No. 2, P. 72—78
Key words: children, vaccination, anti-diphtheria, anti-pertussis, anti-tetanus immunity, cytokines, Toll-like receptors
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время напряженность поствакцинального иммунитета у привитых АКДС и АДС-М препаратами принято оценивать по содержанию специфических антитоксических антител. Однако в формировании защиты против коклюша, дифтерии и столбняка немаловажную роль играет и клеточный компонент иммунитета [2]. Поствакцинальный адаптивный иммунитет, который действует через Т- и В-лимфоциты, распознает патогены, используя высокоаффинные рецепторы. К этой группе рецепторов относят ТоП-подобные рецепторы (TLR), которые, являясь связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом, взаимодействуют с присутствующими на патогене молекулярными структурами
[1, 3]. Активация TLR приводит к индукции широкого спектра биологических реакций, в том числе, синтеза провоспалительных цитокинов и Т-клеточной активации, определяющей развитие адаптивного иммунного ответа [7, 9]. TLR способны к распознаванию любых патогенов. Так, пептидогликан грамположи-тельных бактерий, к которым относят возбудителей дифтерии и столбняка, является лигандом TLR2. TLR4 взаимодействует с ЛПС грамотрицательных бактерий, (например, возбудитель коклюшной инфекции) и связывает отдельные патоген-ассоциированные молекулярные структуры грамположительных микробов. В результате таких взаимодействий происходит индукция синтеза провоспалитель-ных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, хемокинов и др.), направляющих развитие врожденного и адаптивного звеньев иммунного ответа [5, 6, 8].
Введение в организм ассоциированной АКДС-вакцины способствует формированию иммунитета к цельноклеточному компоненту Вordetella pertussis, дифтерийному и столбнячному анатоксинам. Выработка иммунитета к цельной микробной клетке токсигенных штаммов ^^^bacterium diphtheriae происходит только в результате естественной иммунизации, которая существенно снижена в условиях наблюдаемого в настоящее время межэпидемического периода [4].
В связи с этим, представляет интерес исследование механизмов формирования клеточного и гуморального поствакцинального иммунитета к возбудителям коклюша, дифтерии и столбняка у детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено обследование 30 детей в возрасте 6 — 9 лет, не имевших в анамнезе хронической соматической патологии и указаний за последние 3 месяца на перенесенные острые заболевания. Все дети были привиты АКДС вакциной и ревакцинированы АДС-М анатоксином в соответствии с Национальным календарем прививок. Исследование проводилось с информированного согласия родителей.
Из гепаринизированной крови детей (25 ЕД на 1 мл крови) выделяли моно-нуклеарные клетки (МНК) в градиенте плотности фиколла-урографина («Pharmacia», р=1,077 г/см2). МНК культивировали в полной культуральной среде RPMI 1640, содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 25 мМ mPES (НПП «Пан-Эко»), 2 мМ L-глутамина (НПП «Пан-Эко»), 100 мкг/мл гентамицина (НПП «Пан-Эко») при температуре 37°С в атмосфере с 5% СО2. Рабочая концентрация МНК составила 1х106 клеток в 1 мл.
Для определения экспрессии TLR2, TLR4 на моноцитах периферической крови МНК инкубировали с FITC-меченными антителами к TLR2 и TLR4 («Hycultbiotech») и с соответствующим изотипическим контролем («Hycultbio-tech») в течение 30 мин. при температуре 4°С. Анализ экспрессии проводили на многофункциональном ридере «Synergy ТМ 2». Оценивали среднюю интенсивность флюоресценции, величину которой выражали в условных единицах (усл. ед.) флюоресценции.
В качестве лигандов TLR использовали вакцинные препараты (АКДС — в разведении 1:100, АДС-М, АД-М, АС — в разведении 1:10); циркулирующие в межэпидемический период штаммы С.diphtheriae gravis tox+ (Qd.tox+), С. diphtheriae mitis tox- (Qd.tox-) и штамм В.pertussis 345 (В^.), полученный из коллекции ГИСК им. Л. А. Тарасевича (по 20 микробных клеток на 1 МНК). Оптимальные дозы препаратов были выбраны на основании результатов предварительного исследования. Клетки инкубировали 24 часа при 37°С в атмосфере с 5% СО2.
Спонтанную выработку ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 определяли, культивируя МНК в полной культуральной среде RPMI 1640 без добавления стимуляторов. По окон-
чании культивирования лимфоциты осаждали центрифугированием при 400 G в течение 15 минут.
Продукцию ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 определяли в супернатантах культур клеток методом ИФА («Вектор-Бест», Новосибирск).
Содержание антител к дифтерийному (ДА) и столбнячному (АС) анатоксинам определяли с помощью РПГА ( «Микроанализ-дифтерия, столбняк», НПК «Микроанализ», Москва). Защитный титр противодифтерийных и противостолбнячных антител составлял 1:20. Уровень антител оценивали по величине средней геометрической титров (СГТ). Содержание антибактериальных противодифтерийных и противококлюшных IgG определяли методом ИФА. Для сорбции планшет «Dynatech» использовали соответственно дифтерийный и коклюшный диа-лизатные антигены, выделенные из штаммов Qdiphtheriae gravis tox+ и В.pertussis 345, полученных из Государственной коллекции патогенных микроорганизмов ГИСК им. Л.А.Тарасевича. Анализ проводили по обычной методике на стандартном оборудовании и стандартных реактивах для ИФА. Оптическую плотность конечных продуктов ферментативной реакции учитывали с помощью мультиска-на фирмы «Labsystem» при длине волны 450 нм. Расчет количества антител проводили с использованием калибровочной кривой и выражали в мкг/мл.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием статистических пакетов «Microsoft Exel 2000» и «Statistica 6.0» для Windows XP с использованием параметрических и непараметрических методов статистики. При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартную ошибку (M±m). Достоверность полученных данных оценивали при уровне значимости р<0,05. Для оценки коррелятивной связи между показателями рассчитывали коэффициент корреляции Спирмена (R).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате исследования установлено, что при стимуляции клеточной культуры МНК вакцинными препаратами (АКДС, АДС-М, АД-М, АС) и штаммом В.pertussis 345 через 24 часа антигенного воздействия уровень экспрессии TLR2 увеличивался (р<0,05). При определении уровня экспрессии TLR4 достоверное его увеличение наблюдали только под воздействием АКДС, АС препаратов и штамма В.pertussis 345. Полученные данные коррелировали с результатами определения функциональной активности TLR, оцениваемой по уровню продукции ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 МНК периферической крови при антигенной стимуляции. Так, в супернатантах культур МНК, стимулированных вакцинными препаратами и штаммом В.pertussis 345, обнаружили увеличение (р<0,05) содержания ФНОа (13,0 - 19,1 пкг/мл), ИЛ-1 (22,5 - 39,2 пкг/мл) и ИЛ-6 (28,3 - 44,3 пкг/мл) по сравнению c показателями спонтанной продукции указанных цитокинов (2,7 — 3,7 пкг/мл). При анализе ответа МНК обследованных детей на вакцинные препараты и штаммы возбудителей коклюша и дифтерии существенных индивидуальных различий выявлено не было.
При проведении дальнейшего анализа влияния вакцинных препаратов и микробных клеток на уровень экспрессии TLR2, TLR4 и продукции цитокинов ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 рассчитывали коэффициенты стимуляции (КС). За единицу принимали уровень спонтанной экспрессии TLR и продукции цитокинов. КС рассчитывали как отношение показателей стимулированной экспрессии TLR2, TLR4 и концентрации цитокинов в супернатантах МНК к спонтанной, что позволило определить их прирост и повысить стандартизацию метода.
При определении средних значений КС было установлено (табл. 1), что все использованные вакцины и штаммы микроорганизмов оказывали незначительный стимулирующий эффект на уровень экспрессии TLR2 и TLR4. Причем, достовер-
Таблица 1. Средние значения КС при использовании вакцин и микробных штаммов
Вакцины, TLR2 TLR4 ИЛ-1 р ИЛ-6 ФНОа
штаммы
АС 1,31±0,07 1,20±0,06 6,33±1,94 8,67±1,90 4,82±1,29
АД-М 1,25±0,08 1,17±0,09 5,63±1,42 7,01±1,63 5,22±1,60
АДС-М 1,24±0,09 1,16±0,09 6,33±2,14 8,08±1,94 4,95±1,30
АКДС 1,18±0,05 1,17±0,06 9,82±3,16 12,65±3,83 5,40±1,80
С.ё. tox+ 1,10±0,05 1,12±0,09 0, 96±0,26 1,30±0,48 1,52±0,35
С.ё. tox- 1,21±0,10 1,09±0,09 0,97±0,24 1,15±0,39 1,63±0,26
В.р. 1,25±0,10 1,05±0,05 2,69±1,13 2,70±1,12 3,38±1,14
Таблица 2.Содержание специфических антитоксических антител у детей, привитых АКДС и АКДС-М препаратами
Антитела
Кол-во серопозитивных абс. (%)
Титры антител
1:20—1:40
1:80—1:160
1:320 и >
абс. (%)
СГТ
Антитела 29 5 12 12 1:204,2
к ДА (96,7±3,3) (16,7±6,8) (40,0±8,9) (40,0±8,9) (130,0—320,6)
Антитела 29 2 6 21 1:374,1
к СА (96,7±3,3) (6,7±4,7) (20,0±7,3) (70,0±8,4) (242,1—578,1)
ных отличий между различными препаратами вакцин и микробными штаммами установить не удалось как в отношении TLR2, так и TLR4. Кроме того, не было выявлено никаких отличий при рассмотрении КС между TLR2 и TLR4.
Определение функциональной активности TLR по величине КС продукции цитокинов в стимулированной культуре МНК оказалось более информативным. Так, наиболее высокие показатели КС были обнаружены при использовании вакцинных препаратов. Максимальную стимуляцию синтеза ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 вызывал ассоциированный препарат — АКДС-вакцина. Что касается микробных штаммов, то необходимо указать, что более выраженный стимулирующий эффект на функциональную активность TLR был выявлен у штамма В.pertussis 345. Однако стимулирующее воздействие возбудителя коклюша на продукцию цитокинов было ниже (р<0,05), чем у АКДС вакцины. Низким стимулирующим воздействием на МНК обладали штаммы Qdiphtheriae gravis tox+ и Qdiphtheriae mitis tox-.
Причем, как при исследовании стимулирующего воздействия вакцин, так и микробных штаммов коррелятивной связи между уровнем экспрессии TLR и продукцией цитокинов обнаружить не удалось. Однако при исследовании стимулирующего воздействия вакцин на МНК наблюдали достоверную (р<0,05) коррелятивную связь между уровнем продукции ФНОа и ИЛ-1 (R=0,425 — 0,570), ИЛ-6 (R=0,430 — 0,643), а также ИЛ-1 и ИЛ-6 (R=0,736 — 0,838).
При оценке гуморального звена специфического поствакцинального иммунитета (табл. 2) обнаружили, что 96,7% обследованных детей имели противодифтерийные и противостолбнячные антитоксины в защитном титре. Причем, высокие титры противостолбнячных антитоксинов (1:320 и выше) обнаруживали чаще (у 70±8,4% детей) (р<0,05), чем противодифтерийных (у 40±8,9% детей). У всех обследованных выявляли противококлюшные и противодифтерийные антибактериальные антитела, уровень которых составил 23,0±1,9 мкг/мл и 26,4±1,8 мкг/ мл соответственно. Корреляционной связи между показателями клеточного (уро-
вень экспрессии TLR2,TLR4, продукция цитокинов) и гуморального иммунитета (содержание специфических антитоксических и антибактериальных антител) обнаружено не было. Положительная корреляционная связь (коэффициент Спирмена, р<0,05) была выявлена между содержанием у детей антитоксических противодифтерийных и противостолбнячных антител, а также антибактериальных противодифтерийных и противококлюшных антител.
ОБСУЖДЕНИЕ
Данные, полученные при рассмотрении механизмов формирования поствакцинального иммунитета при использовании АКДС и АДС-М препаратов, подтверждали участие как гуморального, так и клеточного компонентов в его реализации. МНК привитых детей при стимуляции вакцинами и штаммом B.pertussis 345 характеризовались достоверным повышением уровня экспрессии TLR2 и TLR4 и не отвечали на стимуляцию штаммами C.diphtheriae gravis tox+ и С. diphtheriae mitis tox-. Аналогичные результаты были получены и при исследовании продукции цитокинов ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6, стимулированной культурой МНК. Данный факт может быть связан с тем, что в состав АКДС вакцины входит цель-ноклеточный коклюшный компонент, который и способствует формированию иммунологической памяти о возбудителе и стимуляции как клеточного, так и гуморального компонентов иммунитета. Это подтверждается как показателями клеточного иммунитета, так и наличием противококлюшных антител у привитых детей.
Дифтерийный компонент использованных вакцин представляет собой анатоксин, который не содержит бактериальных антигенов возбудителя дифтерии и не способствует формированию антибактериального противодифтерийного иммунитета у привитых. Кроме того, что в условиях межэпидемического периода дифтерии естественная циркуляция возбудителя ограничена и не может способствовать формированию специфического антибактериального иммунного ответа. Об этом свидетельствовал и достаточно низкий уровень противодифтерийных антибактериальных антител у привитых. С этих позиций можно объяснить, что при стимуляции МНК всеми исследованными вакцинами, содержащими ДА, происходит увеличение уровня функциональной активности TLR2, TLR4 (р<0,05), характеризующее противодифтерийный клеточный иммунитет, что не отмечено при использовании циркулирующих штаммов возбудителя дифтерии.
При рассмотрении этапов формирования поствакцинального иммунитета коррелятивной связи между уровнем экспрессии TLR2, TLR4 и цитокинов ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 обнаружить не удалось. Однако коррелятивная связь была установлена между уровнем продукции ФНОа и KH-1(R=0,563), ИЛ-6 (R=0,643); ИЛ-1 и ИЛ-6 (R=0,838). Известно, что ФНОа, являясь одним из основных эффекторных цитокинов, способствует развитию воспалительной реакции, продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, образованию антител, ко-стимуляции лимфоцитов. При определении показателей гуморального иммунитета прямая коррелятивная связь была выявлена между уровнем антитоксических противодифтерийных и противостолбнячных антител (R=0,486), антибактериальных протикоклюшных и противодифтерийных антител (R=0,529). Это позволяет предположить существование различных механизмов формирования антибактериального и антитоксического компонентов гуморального иммунитета.
Таким образом, анализ профиля выработки цитокинов при стимуляции ли-гандов TLR МНК периферической крови привитых детей иммунобиологическими препаратами (АКДС вакциной и АДС-М анатоксином), штаммами B.pertussis 345, Qdiphtheriae gravis tox+, Qdiphtheriae mitis tox- и определение поверхностной экспрессии TLR можно использовать при оценке функционального состояния
клеток врожденного иммунитета и напряженности поствакцинального иммунитета.
Таким образом, при характеристике поствакцинального клеточного противо-коклюшного и противодифтерийного иммунитета информативным является определение функциональной активности TLR2,4 (продукция ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6), а не уровня их экспрессии на МНК привитых детей. Наиболее выраженный стимулирующий эффект на функциональную активность TLR2,4 МНК детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами, оказывала АКДС вакцина и штамм B.pertussis 345. Вакцинация детей АКДС и АДС-М препаратами не способствует повышению уровня экспрессии и функциональной активности TLR2,4 в отношении циркулирующих в популяции штаммов возбудителя дифтерии. Уровень содержания противококлюшных и противодифтерийных антител не зависел от экспрессии и функциональной активности TLR2,4 у детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Байраков А.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев С.С. и др. Роль и биологическое значение Толл-подобных рецепторов в антиинфекционной резистентности организма. Вестник РАМН. 2008, 1: 45-54.
2. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов А.А. и др. Дифтерия у детей. СПб, Политехника, 2000.
3. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Никонова А.С. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (NLR, RLR и CLR). Журн. микробиол. 2011, 1: 93-100.
4. Костюкова Н.Н. Уроки дифтерии. Журн. микробиол. 1999, 2: 92-96.
5. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Вопросы современной педиатрии. 2009, 8 (4): 95-101.
6. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune respons. Nat. Immunol. 2005, 140: 1-10.
7. Matsumura T., Takii T. Endotoxin and cytokine regulation of TLR-2, TLR-4 gene expression in murine liver and hepatocytes. J. Interferon Cytokine Res. 2000, 20: 915-921.
8. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity. Inter. Immunology. 2005, 17 (1): 1-14.
9. Zarember K., Godowski P. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptors mR-NAs in leukocytes in response to microbes. J. Immunol. 2002, 168: 554-561.
Поступила 18.06.13
Контактная информация: Харсеева Галина Георгиевна, д.м.н., 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, р.т. (8632)50-41-09
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
В.Б.Гервазиева, В.А.Лысогора
ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ОЖИРЕНИЕМ
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва
Цель. Исследовать некоторые иммунологические показатели у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от веса тела и клинических проявлений аллергии. Материалы и методы. Проведен корреляционный анализ взаимосвязи показателей естественной резистент-
