CC BY-ND
49
АВГУСТ №8 (317)
45
© Колесникова Е.А., Бруснигина Н.Ф., Григорьева Г.И., 2019 УДК 579.61
МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ МИКОПЛАЗМ
Е.А. Колесникова, Н.Ф. Бруснигина, Г.И. Григорьева
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора, ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950, Россия
Урогенитальные микоплазмы (Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp.) превалируют в настоящее время в этиологии инфекций урогенитального тракта и отличаются высоким уровнем генетического полиморфизма, ответственного за возникновение их антибиотикорезистентности. В обзоре представлены данные отечественных и зарубежных исследователей о механизмах устойчивости микоплазм и уреаплазм к антибиотикам, рассмотрены вопросы приобретения микоплазмами детерминант антибиоти-корезистентности.
Новые знания о механизмах устойчивости являются важной теоретической базой для совершенствования мероприятий по ограничению и предупреждению распространения антибиотикорезистентных бактерий. Ключевые слова: Mycoplasma, Ureaplasma, механизмы устойчивости, макролиды, фторхинолоны, тетра-циклины.
Для цитирования: Колесникова Е.А., Бруснигина Н.Ф., Григорьева Г.И. Механизмы антибиотикорезистентности урогенитальных микоплазм // Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 8 (317). С. 45-49. DOI: http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-45-49
E.A. Kolesnikova, N.F. Brusnigina, G.I. Grigor'eva □ ANTIBIOTIC RESISTANCE MECHANISMS OF UROGENITAL MYCOPLASMAS □ Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology, 71 Malaya Yamskaya Str., Nizhny Novgorod, 603950, Russia.
Urogenital mycoplasmas (Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis and Ureaplasma spp.) currently prevail in the etiology of infections of the urogenital tract and are characterized by a high level of genetic polymorphism responsible for the occurrence of their antibiotic resistance. The review presents the data of domestic and foreign researchers on the resistance mechanisms of mycoplasmas and ureaplasmas to antibiotics and considers the acquisition by mycoplasmas of antibiotic resistance determinants. New knowledge of resistance mechanisms is important theoretical basis for improving measures to limit and prevent the spread of antibiotic resistant bacteria.
Keywords: Mycoplasma, Ureaplasma, resistance mechanisms, macrolides, fluoroquinolones, tetracyclines. For citation: Kolesnikova E.A., Brusnigina N.F., Grigor'eva G.I. Mekhanizmy antibiotikorezistentnosti urogenital'nykh mikoplazm [Antibiotic resistance mechanisms of urogenital mycoplasmas]. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya, 2019, no. 8 (317), pp. 45-49. (In Russ.) DOI: http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-45-49
Неуклонный рост антибиотикорезистент- осведомленности населения о рациональном
ности микроорганизмов является одной из применении противомикробных лекарствен-
глобальных медико-биологических и соци- ных препаратов. Для их реализации на со-
альных проблем [3, 5, 12]. Распространение временном этапе необходимо использовать
резистентных штаммов бактерий создает комплексный подход, включающий в себя
серьезные угрозы здоровью населения, в классические микробиологические методы
том числе и репродуктивному. Актуальность и современные молекулярно-генетические
данной проблемы подтверждается вниманием технологии. В нашем обзоре обобщены и
к ней специалистов разных профилей [2, 6, проанализированы современные данные о
7, 9]. Растет количество научных исследова- механизмах формирования устойчивости
ний, посвященных данной проблеме. Так, в микоплазм и уреаплазм к антибиотикам. базе данных PubMed за последние пять лет Современные представления о распростра-
опубликовано более 55 000 работ. Массовое, ненности и антибиотикорезистентности урогени-
нередко бесконтрольное назначение в терапии тальных микоплазм. На сегодняшний день как
заболеваний и применение антибиотиков в Российской Федерации, так и за рубежом
в различных областях народного хозяйства отсутствуют официальные данные о частоте
(сельском хозяйстве, ветеринарии, пищевой выявления штаммов Mycoplasma genitalium,
промышленности) создает селективные усло- Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp., поэтому
вия для эволюции антибиотико-устойчивых показатели распространенности микоплазм и
микроорганизмов [3, 5, 12]. Вследствие этого уреаплазм среди различных групп населения
условно-патогенные бактерии, в частности, весьма противоречивы. По данным зарубеж-
урогенитальные микоплазмы приобретают ных авторов, частота выявления Mycoplasma
устойчивость к антибактериальным препара- genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp.
там, применяемым в терапии воспалитель- колеблется в зависимости от нозологической
ных заболеваний органов урогенитального формы заболевания, возраста и социального
тракта различной локализации [2, 8, 13, 14]. статуса больного в широких пределах от 3,7 до
В настоящее время разработана Стратегия 87 % [15—17, 21—23]. Результаты исследования
предупреждения распространения анти- российских авторов [1, 4, 6, 7] показали, что
микробной резистентности в Российской частота обнаружения Mycoplasma hominis и
Федерации на период до 2030 г., приоритет- Ureaplasma spp. у клинически здоровых лю-
ными задачами которой являются изучение дей варьирует от 10 до 50 %, увеличиваясь
механизмов возникновения резистентности, при урогенитальной патологии до 80 %, а
мониторинг ее распространения и повышение Mycoplasma genitalium — от 7 до 41,7 % при
46
ЗНиСО август №8 (317)
воспалительных заболеваниях мочеполовой системы.
В настоящее время для элиминации уроге-нитальных микоплазм применяются препараты, блокирующие репликацию и транскрипцию ДНК в бактериальной клетке (фторхинолоны) и препараты, ингибирующие биосинтез белка на рибосомах (тетрациклины и макролиды) [1, 4, 6, 14]. Однако отечественные и зарубежные авторы отмечают неуклонное повышение устойчивости микоплазм и уреаплазм к антибиотикам, наиболее часто применяемых при терапии урогенитальных инфекций (фторхинолоны, макролиды и тетрациклины) [4, 6, 14, 15, 21-23].
Информация о распространенности анти-биотикорезистентных штаммов микоплазм и уреаплазм на основании данных литературы представлена в таблице.
Данные, представленные зарубежными и отечественными исследователями, свидетельствуют о широком распространении штаммов Mycoplasma genitalium, устойчивых к макролидам. В странах Европы доля ма-кролид-резистентных штаммов Mycoplasma genitalium составляет от 5 до 25 %; в Австралии - 36-43 %; в Японии - 29-47 %; в США -48 % [9, 18, 22].
Сведения о механизмах формирования резистентности у микоплазм и уреаплазм базируются на результатах исследования устойчивости традиционных бактерий: Esherichia coli, Staphylococcus spp., Streptococcus spp. [10, 13, 14, 20].
Известно, что антибиотикорезистентность микроорганизмов бывает природная и приобретенная (рис. 1).
Из-за отсутствия у микоплазм и уреаплазм клеточной стенки они обладают природной устойчивостью к антибиотикам, нарушающим процессы биосинтеза клеточной стенки, а именно к гликопептидам, фосфомицину и бета-лактамам. Неэффективными в отношении урогенитальных микоплазм являются сульфаниламиды, налидиксовая кислота, рифампицин и др. [10, 14].
Механизмы, лежащие в основе приобретенной антибиотикорезистентности, можно разделить на три группы:
— первый механизм определяет невосприимчивость бактерий к определенным группам антибактериальных препаратов и связан с их морфологическими особенностями;
— второй механизм связан с наличием в бактериальном геноме генетических детерминант, кодирующих белки, которые способны ферментативно разрушать антибиотик, модифицировать клеточную мембрану, тем самым препятствуя проникновению препарата внутрь бактериальной клетки;
— третий механизм антибиотикорезистентности обусловлен точечными мутациями в генах, кодирующими мишени антибактериальных препаратов, а также белками, участвующими в процессах обратного транспорта и клеточной проницаемости [10].
Существенная роль в формировании антибиотикорезистентности бактерий принадлежит процессам эффлюкса, ответственным за активное выведение антибиотиков из клетки [13, 14]. Пять эффлюксных систем — ABC (ATP-binding cassette superfamily), SMR (small multidrug resistance family), МАТЕ (Multidrug and toxic compound extrusion family), RND
Таблица. Частота распространенности резистентных форм Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp.
в разных странах
Table. The prevalence rate of resistant forms of Mycoplasma hominis and Ureaplasma spp. in different countries
Устойчивость штамма к препарату
Страна M. hominis Ureaplasma spp.
Препарат Частота выявления, % Препарат Частота выявления, %
Турция офлоксацин 60,0 офлоксацин 92,6
ципрофлоксацин 40,0 ципрофлоксацин 85,2
азитромицин 22,2
эритромицин 22,2
Сербия фторхинолоны 33,3 тетрациклин 86,5
эритромицин 100,0 ципрофлоксацин 83,8
тетрациклин 100,0 эритромицин 83,8
кларитромицин 100,0
Корея ципрофлоксацин 87,6 ципрофлоксацин 94,7
офлоксацин 23,7 офлоксацин 80,9
джозамицин 26,5 тетрациклин 5,9
Иран ципрофлоксацин 70,0 ципрофлоксацин 78,1
офлоксацин 60,0 офлоксацин 62,5
тетрациклин 40,0 эритромицин 56,2
эритромицин 40,0 тетрациклин 50,0
Африка эритромицин 97,0 ципрофлоксацин 80,0
тетрациклин 73,0 тетрациклин 27,0
Куба эритромицин 94,0 эритромицин 46,1
офлоксацин 70,0 офлоксацин 64,3
тетрациклин 58,0 тетрациклин 31,2
азитромицин 30,5
Румыния ципрофлоксацин 77,3 ципрофлоксацин 51,3
офлоксацин 27,8 эритромицин 16,1
азитромицин 38,9 кларитромицин 16,1
эритромицин 33,3 азитромицин 9,1
кларитромицин 33,3
АВГУСТ №8 (317)
47
Рис. 1. Механизмы резистентности урогенитальных микоплазм к антибактериальным препаратам Fig. 1. Mechanisms of urogenital mycoplasmas resistance to antibacterial drugs
(resistance-nodulation-cell division superfamily) и MFS (major facilitator superfamily) участвуют в адаптации классических бактерий к антибиотикам [19] (рис. 2).
Экспериментально установлено, что в процессе возникновения устойчивости к антибиотикам урогенитальных микоплазм ведущую роль занимает эффлюксная система АВС-транспортеров [19].
У ряда видов урогенитальных микоплазм не всегда удается установить механизм анти-биотикорезистентности, что свидетельствует о наличии у них более сложных, не описанных ранее механизмов адаптации к действию антибиотиков [13, 14].
Молекулярные механизмы резистентности к препаратам фторхинолонового ряда. Антибактериальная активность препаратов фторхинолонового ряда заключается в ингиби-ровании ключевых ферментов бактериальной клетки — ДНК-топоизомеразы и ДНК-гиразы, участвующих в процессе деления и синтеза ДНК [10, 20].
Механизм устойчивости уреаплазм и микоплазм к препаратам фторхинолонового ряда в большинстве случаев связан с мутациями в области QRDR (Quinolone Resistance-Determing
Region) генов-мишеней — gyrA и gyrB (А и В субъединицы ДНК-гиразы), parC и parE (субъединицы А и В топоизомеразы IV) [10, 14, 20]. Чаще всего наблюдается перекрестная устойчивость урогенитальных микоплазм к препаратам этой группы. Уровень резистентности бактерий к фторхинолонам определяется количеством и локализацией мутаций в генах топоизомераз. Обнаружено, что при повышенных концентрациях ципрофлоксацина у микоплазм, не имеющих мутаций по QRDR-локусу, происходит эффлюкс антибиотика из бактериальных клеток [14].
При низких концентрациях ципрофлоксацина происходит его выведение из бактериальной клетки с помощью АВС-транспортеров. В геноме некоторых видов микоплазм найдены гены АВС-типа, аннотированные как MDR-гены (гены множественной лекарственной устойчивости) [14].
На современном этапе развития молеку-лярно-биологических технологий показано существование альтернативных механизмов формирования устойчивости микоплазм и уреаплазм к фторхинолонам, таких как продуцирование микоплазмами внеклеточных везикул. Везикулы — сферические наноструктуры,
ABC РАСЕ
Рис. 2. Основные классы и характеристика эффлюксных систем [19] Fig. 2. Main classes and characteristic of efflux systems [19]
48
ЗНиСО август №8 (317)
окруженные двухслойной мембраной, выделяются микоплазменными клетками в оптимальных и стрессовых условиях. В 1996 г. была доказана роль везикул в процессе транспорта генов gyrA, gyrB, parC, parE грамотрицательных бактерий и формировании их резистентности к фторхи-нолонам [13]. Участие внеклеточных везикул в развитии устойчивости микоплазм к препаратам фторхинолонового ряда впервые было показано на примере Acholeplasma laidlawii. Горизонтальный перенос везикулами детерминант резистентности между различными видами бактерий способствует их быстрому распространению в бактериальной популяции [13, 14].
Молекулярные механизмы резистентности к препаратам тетрациклинового ряда. Активность тетрациклинов заключается в угнетении синтеза белка бактерии на рибосомном уровне, блокируя связывание тРНК на А (акцепторном) участке 30S рибосомы [8, 10, 11].
В ряде случаев в процессе формирования устойчивости урогенитальных микоплазм к тетрациклинам принимают участие мобильные генетические элементы (транспозоны (TN) и инсерционные элементы (IS)), переносящие гены между филогенетически неродственными бактериями. Приобретение микоплазмами стрептококковой детерминанты tetM, обусловливающей устойчивость к тетрациклинам, является примером такого события. Коньюгативный перенос tetM детерминанты осуществляет транспозон Tn916 — подвижный генетический элемент, обеспечивающий защиту рибосом от воздействия тетрациклинов [11, 14]. В структуре приобретенной tetM детерминанты происходят существенные перестройки под рибосомный профиль микоплазм, поэтому для начала ее функционирования необходимо время [11]. В литературе описаны штаммы микоплазм, чувствительные к тетрациклинам и при этом содержащие в геноме tetM детерминанту [11]. Известно, что резистентность урогенитальных микоплазм к тетрациклинам также может быть обусловлена нуклеотидными заменами в тетрациклин-связывающем блоке 16S рРНК [8, 14].
Молекулярные механизмы резистентности к макролидам. Активность макролидов обусловлена торможением биосинтеза белка за счет связывания с SOS-субъединицей рибосомы (включая рибосомные L22 и L4, 23S рРНК) [14]. Макролиды характеризуются аффинностью к il и V доменам рРНК. Основными точками взаимодействия макролидов с доменами 23S рРНК являются нуклеотиды в положениях 2058, 2059 и 2505, что препятствует нормальной сборке 50S субъединицы РНК и элонгации цепи [10, 14, 22].
Молекулярные механизмы устойчивости к макролидам у урогенитальных микоплазм связаны с нуклеотидными заменами в центральной петле V домена 23S рРНК, аминокислотными заменами в рибосомных белках L4 и L22, с изменениями структуры 50S субъединицы рибосомы, а также с процессами эффлюкса. Резистентность урогенитальных микоплазм к различным представителям группы макролидов (13-, 15-, 16-членным) связана с нуклеотид-
ными заменами в соответствующих зонах гена 23S рРНК [8, 14]. Следует отметить, что у уреаплазм устойчивость к макролидам может быть также обусловлена метилированием рРНК посредством erm-генов (ermB) и выведением антибиотиков с помощью продуктов генов msrA, msrB или msrD [13].
Заключение. Таким образом, изложенный в обзоре материал свидетельствует об исключительной сложности механизмов резистентности у микоплазм и уреаплазм. Способность приобретения чужеродного генетического материала и высокий уровень генетического полиморфизма микоплазм и уреаплазм играют ведущую роль в развитии их устойчивости к антибиотикам. Широкая распространенность в природе, генетическая пластичность микоплазм и уреаплазм позволяют рассматривать их в качестве природного резервуара детерминант резистентности. Важным направлением в изучении механизмов формирования резистентности урогенитальных микоплазм является поиск новых, альтернативных путей. Заслуживают особого внимания исследования везикулярного траффика, эффлюксных систем и структурных изменений плазматической мембраны.
На современном этапе новые знания о механизмах устойчивости являются важной теоретической базой для совершенствования мероприятий по ограничению и предупреждению распространения антибиотикорези-стентных бактерий.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 15-23 см. References)
1. Байтяков В.В., Сыркина М.Г., Радаева О.А. Антибиоти-корезистентность культур U. urealyticum и M. hominis, полученных от жителей Республики Мордовия // Акушерство. Гинекология. 2016. Т. 93. № 1. С. 72—75.
2. Белова А.В., Никонов А.П. Генитальные микоплазмы (U. parvum, U. urealyticum, M. hominis, M. genitalium) в структуре инфекционных осложнений в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Альманах клинической медицины. 2015. № 39. С. 140-150.
3. Голуб А.В., Козлов Р.С. Рациональная антибактериальная терапия — путь к сохранению активности антибиотиков // Инфекционные болезни. 2015. № 1. С. 4—9.
4. Заручейнова О.В., Вербов В.Н., Семенов Н.В. Сравнительная оценка чувствительности урогенитальных микоплазм Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. к антимикробным препаратам // Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов: «От эпидемиологии к диагностике инфекционных заболеваний: подходы, традиции, инновации», 23—25 апреля 2014 г. СПб., 2014. Т. 4. № 1. С. 67—67.
5. Козлов Р.С. Резистентность к антимикробным препаратам как реальная угроза национальной безопасности // Русский медицинский журнал. 2014. № 4. С. 321—323.
6. Кузьмин В.Н., Гусейнзаде М.И. Эффективная антибактериальная терапия микоплазменной инфекции у женщин репродуктивного возраста // Consilium Medicum. 2014. № 3. С. 49—52.
7. Пандырева О.Н., Аршинский М.И. Частота выявления микоплазм в урогенитальном тракте у беременных женщин методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) // Здравоохранение Дальнего Востока. 2016. № 4. С. 43—47.
8. Плахова К.И. Клиническое значение генетической вариабельности генитальных микоплазм // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. № 2. С. 76—83.
9. Рыжих П.Г., Гущин А.Е. Распространение штаммов Mycoplasma genitalium, имеющих мутацию резистентности к макролидам, на территории Российской Федерации (Москвы) // Материалы 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Молекулярная диагностика 2014», 18—20 марта, 2014. М., 2014. Т. 1. С. 174—175.
10. Сидоренко С.В., Тишков В.И. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам // Успехи биологической химии. 2004. Т. 4. С. 263—306.
август №8 (317)
ЗНСО
49
11. Сорока А.Е., Акопиан Т.А., Тараскина А.М., Савиче-ва А.М., Говорун В.М. Интеграция гена tet(M) в геном M. hominis и молекулярное картирование конъюгативного транспозона Tn916 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. Т. 4. Приложение 1. С. 43-43.
12. Тимичева О.А., Глухова Е.С., Андреева А.А., Кузьмина Г.В., Никитина Г.А., Казымова Г.Ф. Антимикробная резистентность, причины распространения и меры борьбы с устойчивостью микроорганизмов // Материалы Международной научно-практической конференции: «Современные исследования природных и социально-экономических систем. Инновационные процессы и проблемы развития естественнонаучного образования», 25-26 октября 2018 г. /Под ред. О.В. Янцер, Д.Н. Ли-пухина, Ю.Р. Ивановой. Екатеринбург, 2018. С. 51-56.
13. Чернов В.М., Чернова О.А., Санчес-Вега Х.Т., Колпаков А.И., Ильинская О.Н. Микоплазменные контаминации клеточных культур: везикулярный трафик у бактерий и проблема контроля инфектогенов // ACTA NATURAE. 2014. Т. 6. № 3 (22). С. 43-54 (русскоязычная версия).
14. Чернова О.А., Медведева Е.С., Музыкантов А.А., Баранова Н.Б., Чернов В.М. Микоплазмы и их устойчивость к антибиотикам: проблемы и перспективы контроля микоплазменных инфекций и контаминаций клеточных культур // ACTA NATURAE (русскоязычная версия). 2016. Т. 8. № 2 (29). С. 27-38.
REFERENCES
1. Baityakov V.V., Syrkina M.G., Radaeva O.A. Antibio-tikorezistentnost' kul'tur U. urealyticum i M. hominis, poluchennykh ot zhitelei Respubliki Mordoviya [Antibiotic resistance of U.urealyticum and M.hominis crops obtained from residents of the Republic of Mordovia]. Akusherstvo. Ginekologiya, 2016, vol. 93, no. 1, pp. 72-75. (In Russ.)
2. Belova A.V., Nikonov A.P. Genital'nye mikoplazmy (U. parvum, U. urealyticum, M. hominis, M. genitalium) v strukture infektsionnykh oslozhnenii v akusherstve, ginekologii i perinatologii [Genital mycoplasmas (U. parvum, U. urealyticum, M. hominis, M. genitalium) in the structure of infectious complications in obstetrics, gynecology and perinatology]. Al'manakh klinicheskoi meditsiny, 2015, no. 39, pp. 140-150. (In Russ.)
3. Golub A.V., Kozlov R.S. Ratsional'naya antibakterial'naya terapiya - put' k sokhraneniyu aktivnosti antibiotikov [Rational antibiotic therapy - the way to preserve the activity of antibiotics]. Infektsionnye bolezni, 2015, no. 1, pp. 4-9. (In Russ.)
4. Zarucheinova O.V., Verbov V.N., Semenov N.V. Sravnitel'naya otsenka chuvstvitel'nosti urogenital'nykh mikoplazm Mycoplasma hominis i Ureaplasma spp. k antimikrobnym preparatam [Comparative evaluation of the sensitivity of urogenital mycoplasmas Mycoplasma hominis and Ureaplasma spp. to antimicrobial agents]. Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii molodykh uchenykh i spetsialistov: «Ot epidemiologii k diagnostike infektsionnykh zabolevanii: podkhody, traditsii, innovatsii», 23-25 aprelya 2014 g. Saint-Petersburg, 2014, vol. 4, no. 1, pp. 67-67. (In Russ.)
5. Kozlov R.S. Rezistentnost' k antimikrobnym preparatam kak real'naya ugroza natsional'noi bezopasnosti [Antimicrobial resistance as a real threat to national security]. Russkii meditsinskii zhurnal, 2014, no. 4, pp. 321-323. (In Russ.)
6. Kuz'min V.N., Guseinzade M.I. Effektivnaya antibakterial'naya terapiya mikoplazmennoi infektsii u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta [Effective antibacterial therapy of mycoplasma infection in reproductive age women]. Consilium Medicum,
2014, no. 3, pp. 49-52. (In Russ.)
7. Pandyreva O.N., Arshinskii M.I. Chastota vyyavleniya mikoplazm v urogenital'nom trakte u beremennykh zhenshchin metodom polimeraznoi tsepnoi reaktsii v rezhime real'nogo vremeni (PTsR-RV) [Frequency of detection of mycoplasmas in the urogenital tract in pregnant women by the method of real-time polymerase chain reaction (Real-Time PCR)]. Zdravookhranenie Dal'nego Vostoka, 2016, no. 4, pp. 43-47. (In Russ.)
8. Plakhova K.I. Klinicheskoe znachenie geneticheskoi variabel'nosti genital'nykh mikoplazm [Clinical value of genetic variability of genital mycoplasmas]. Vestnik dermatologii i venerologii,
2015, no. 2, pp. 76-83. (In Russ.)
9. Ryzhikh P.G., Gushchin A.E. Rasprostranenie shtammov Mycoplasma genitalium, imeyushchikh mutatsiyu rezistentnosti k makrolidam, na territorii Rossiiskoi Federatsii (Moscow) [Spread of Mycoplasma genitalium strains having a mutation of resistance to macrolides on the territory of the Russian Federation (Moscow)]. Materialy 8-i Vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem: «Molekulyarnaya diagnostika 2014», 18-20 marta, 2014. Moscow, 2014, vol. 1, pp. 174-175. (In Russ.)
10. Sidorenko S.V., Tishkov V.I. Molekulyarnye osnovy rezistentnosti k antibiotikam [Molecular basis of antibiotic resistance]. Uspekhi biologicheskoi khimii, 2004, vol. 4, pp. 263-306. (In Russ.)
11. Soroka A.E., Akopian T.A., Taraskina A.M., Savicheva A.M., Govorun V.M. Integratsiya gena tet(M) v genom M. hominis i molekulyarnoe kartirovanie kon»yugativnogo transpozona Tn9l6 [Integration of the tet (M) gene into the M. hominis genome and molecular mapping of the conjugative transposon Tn9l6]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya, 2002, vol. 4, Annex 1, pp. 43—43. (In Russ.)
12. Timicheva O.A., Glukhova E.S., Andreeva A.A., Kuz'mina G.V., Nikitina G.A., Kazymova G.F. Antimikrobnaya rezistentnost', prichiny rasprostraneniya i mery bor'by s ustoichivost'yu mikroorganizmov [Antimicrobial resistance, causes of spread and anti-microbial resistance measures]. Materialy Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii: «Sovremennye issledovaniya prirodnykh i sotsial'no-ekonomicheskikh sistem. Innovatsionnye protsessy i problemy razvitiya estestvennonauchnogo obra-zovaniya», 25—26 oktyabrya 2018 g. Edited by O.V. Yantser, D.N. Lipukhin, Yu.R. Ivanova. Ekaterinburg, 2018, pp. 51—56. (In Russ.)
13. Chernov V.M., Chernova O.A., Sanches-Vega Kh.T., Kol-pakov A.I., Il'inskaya O.N. Mikoplazmennye kontaminatsii kletochnykh kul'tur: vezikulyarnyi trafik u bakterii i problema kontrolya infektogenov [Mycoplasma Contamination of Cell Cultures: Vesicular Traffic in Bacteria and Control over Infectious Agents]. ACTA NATURAE (russkoyazychnaya versiya), 2014, vol. 6, no. 3(22), pp. 43-54. (In Russ.)
14. Chernova O.A., Medvedeva E.S., Muzykantov A.A., Bara-nova N.B., Chernov V.M. Mikoplazmy i ikh ustoichivost' k antibiotikam: problemy i perspektivy kontrolya mikoplazmennykh infektsii i kontaminatsii kletochnykh kul'tur [Mycoplasmas and their resistance to antibiotics: problems and prospects for the control of mycoplasma infections and cell culture contamination]. ACTA NATURAE 2016, vol. 8, no. 2 (29), pp. 27-38. (In Russ.)
15. Azizmohammadi S. Antimicrobial Susceptibility Patterns of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis Isolated From Pregnant Women. Iran Red Crescent Med J., 2015, vol. 12, no. 17. DOI: 10.5812/ircmj.17211
16. Bayraktar M.R., Ozerol I.H., Gucluer N., Celik O. Prevalence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pregnant women. International Journal of Infectious Diseases, 2010, no. 14, pp. 90-95.
17. Beeton M.L., Chalker V.J., Jones L.C., Maxwell N.C., Spiller O.B. Antibiotic Resistance among Clinical Ureaplasma Isolates Recovered from Neonates in England and Wales between 2007 and 2013. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2016, vol. 60, no. 1, pp. 52-56.
18. Ekiel A., Aptekorz M., Klucinski P., Smolec D., Wiechula B., Jyzwiak J., Martirosian G. Prevalence of Urogenital Mycoplasmas Among Men with NGU in Upper Silesia, Poland. Preliminary Study. Polish Journal of Microbiology, 2016, vol. 65, no. 1, pp. 93-95.
19. Fernandez L., Robert E., Hancock W. Adaptive and Mutational Resistance: Role of Porins and Efflux Pumps in Drug Resistance. Clinical Microbiology Reviews, 2012, vol. 25, no. 4, pp. 661-681.
20. Kawai Y., Nakura Y., Wakimoto T., Nomiyama M., Tokuda T., Takayanagi T. et al. In Vitro Activity of Five Quinolones and Analysis of the Quinolone Resistance-Determining Regions of gyrA, gyrB, parC, and pare in Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum Clinical Isolates from Perinatal Patients in Japan. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2015, vol. 59, no. 4, pp. 2358-2364.
21. Lee M.Y., Kim M.H., Lee W.In., Kang So.Y., Jeon Y.La. Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in Pregnant Women. Yonsei Med J., 2016, vol. 5, no. 57, pp. 127-1275.
22. Shipitsyna E., Savicheva A., Golparian D., Lagos A.C., Unemo M., Rumyantseva T., Khayrullina G., Guschin A., Edelstein I. et al. Prevalence of macrolide and fluoroquinolone resistance-mediating mutations in Mycoplasma genitalium in five cities in Russia and Estonia. J. PLOS ONE, 2017, vol. 12, no. 4, DOI: 10.1371/journal.pone.0175763
23. Zeng X.Y., Xin N., Tong X.N., Wang J.Y., Liu Z.W. Prevalence and antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Xi'an, China. Eur J Clin Microbiol Infect Dis., 2016, vol. 8, pp. 3-7.
Контактная информация:
Колесникова Елена Александровна, научный сотрудник лаборатории метагеномики и молекулярной индикации патогенов ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Бло-хиной Роспотребнадзора e-mail: [email protected] Contact information:
Kolesnikova Elena, Laboratory Researcher of Metagenomics and Molecular Indication of Pathogens of Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology e-mail: [email protected]
ö
