Медико-частотные характеристики злокачественных новообразований популяции детского населения 0-17 лет Чувашской Республики за период 1994-2008 гг.
Г. П. Павлова1, А.Г. Румянцев3, Н.В. Суслонова2
1БУ«Республиканская детская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашской Республики, Чебоксары; Министерство здравоохранения и социального развития Чувашской Республики, Чебоксары; 3ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва
Контакты: Галина Петровна Павлова[email protected]
Целью исследования явилось изучение заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗН) среди детской популяции (0—17 лет) за 15-летний период (1994—2008 гг.) в Чувашской Республике (ЧР). Всего за анализируемый период в ЧР было зарегистрировано 499 случаев ЗН среди детского и подросткового населения, что составило в среднем 33,3 ± 1,8 случая в год. Среднегодовой показатель заболеваемости (ПЗ) ЗНу детей и подростков составил 10,1 ± 0,4на 100тыс. детского населения в возрасте 0—17лет. Отчетливой тенденции к изменению ПЗ ЗН нами не установлено, линия регрессивного анализа имеет практически горизонтальный характер.
Ключевые слова: дети, злокачественные новообразования, заболеваемость, Чувашская Республика
Epidemiology of malignant neoplasms in child population of Chuvash Republic for the period 1994—2008
G.P. Pavlova1, A.G. Rumyantsev3, N.V. Suslonova2
Republic Children Clinical Hospital, Cheboksary; 2Ministry of Health and Social Development of the Chuvash Republic, Cheboksary;
3Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia, Moscow
Aim of this study was to investigate the incidence of malignant neoplasms (MN) in pediatric population (0—17years) in the Chuvash Republic for the 15-year period (1994—2008). For study period total of499 MN cases have been reported with an average of 33.3 ± 1.8 cases per year. The incidence rate of MN in children and adolescents was 10.1 ± 0.4per 100.000. Distinct tendency to a change in the MN incidence rate has not been found, a regression analysis line is almost horizontal.
Key words: children, malignant neoplasms, morbidity, Chuvash Republic
Одним из основных приоритетов социально-экономического развития государства является сохранение и укрепление здоровья детского населения как основного демографического, кадрового и оборонного потенциала общества. Изучение заболеваемости детского населения, в том числе злокачественными новообразованиями (ЗН), является актуальным направлением в современной отечественной педиатрии.
Ключевым моментом эпидемиологического исследования явилось выполнение расчетов по единой методике для получения сравнимых результатов, что соответствует принципам доказательной медицины. Отсутствие полной информации о структуре ЗН в популяции детского населения, гендерных распределений пациентов в отдельных субъектах Российской Федерации порождает дополнительные проблемы в детской онкологии [1, 2]. Изучение медико-частотных характеристик ЗН у детей и подростков Чувашской Республики (ЧР) до настоящего времени не проводилось.
Цель исследования — изучение заболеваемости ЗН детей и подростков в ЧР за период 1994—2008 гг.
Материалы и методы исследования
Анализ заболеваемости проведен с использованием демографических, статистических показателей Территориального органа Федеральной службы государственной статистики по ЧР (Чувашстат), показателей заболеваемости (ПЗ) детского населения ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр» Минздравсоцразвития ЧР (МИАЦ), данных территориального сегмента государственного ракового регистра и ежегодных отчетов районных педиатров ЧР за период 1994—2007 гг.
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы Excel 2007, программного пакета Statistka 6.0. Данные представлены в виде средней величины ± ошибка средней (M ± m).
В работе учтены следующие нозологические формы ЗН (коды по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра — МКБ-10):
— гемобластозы: острый лимфобластный лейкоз — ОЛЛ (С91.0), острые нелимфобластные лейкозы — ОНЛЛ (С92.0, С92.4, С92.5, С 92.7, С 93.0), неходж-кинские лимфомы (НХЛ) (С82.2, С83.0, С83.3, С83.4,
С83.5, С83.7, С83.8, С84.4, С84.5, С85.0, С85.7), лим-фомы Ходжкина (ЛХ) (С81.0, С81.1, С81.2, С81.3, С81.4), множественная миелома (С90.0), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) (С92.1), злокачественный гистиоцитоз (С96.1);
— солидные новообразования: ЗН центральной нервной системы (ЦНС) (С70.0, С71.1, С71.2, С71.3, С71.4, С71.5, С71.6, С71.7, С71.9), ЗН мягких тканей (С10.9, С45.1, С49.0, С49.2, С49.3, С49.4, С49.8, С67.2, С67.4), ЗН печени (С22.2, С22.7), ЗН костей и суставных хрящей конечностей (С40.0, С40.2, С40.3, С40.9, С41.1, С41.3, С41.4), меланома (С43), опухоли симпатической нервной системы (С47, С48.0, С76.1), герми-ноклеточные и трофобластные опухоли, неоплазии гонад (С56, С57, С62.1, С63.1, С63.7), ЗН почек (С64), ЗН глаза и его придаточного аппарата (С69.2), ЗН щитовидной железы (С73), ЗН надпочечника (С74) [3].
Расчет ПЗ проводили по формуле: Y = п х 105/К,
где Y — ПЗ (на 100 тыс. населения соответствующего возраста) за год; п — число впервые выявленных случаев заболевания за год; N — среднегодовая численность населения исследуемой возрастной группы.
Анализ динамических рядов ПЗ проведен методом линейного регрессивного анализа. Рассчитывали следующие частотные характеристики: заболеваемость, общая выживаемость (ОВ).
Результаты исследования и их обсуждение
За анализируемый период среднегодовая численность детского населения составила 322 002 ± 13 201 человек. Возраст заболевших ЗН детей колебался от 0,12 до 17,5 года (медиана возраста — 9,3 года).
В ЧР за период 1994—2008 гг. зарегистрировано 499 случаев ЗН среди детского населения (0—17 лет). Среди заболевших ЗН было 283 (56,3 %) мальчика и 216 (43,7 %) девочек, соотношение по полу 1:0,8 свидетельствует о небольшом преобладании мальчиков.
Линейный регрессивный анализ позволил выявить тенденцию к снижению заболеваемости ЗН в детской популяции ЧР (у = —0,0725х + 10,667) на 8,9 % (рис. 1).
Среднегодовой ПЗ составил 10,1 ± 0,4 на 100 тыс. детского населения; разброс — от 7 в 2003 г. до 11,8 в 2000 г.
Абсолютное число случаев заболеваний ЗН среди пациентов в возрасте до 1 года колебалось от 0 до 6
заболеваемость на 100 тыс. детского населения линейный (заболеваемость на 100 тыс. детского населения) 11,6 11,8
Гистиоцитозы 2,4 %
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Годы
Рис. 1. Динамика среднегодового ПЗ ЗН на 100 тыс. детского и подросткового населения ЧР за период 1994—2008 гг. и линейный тренд
Солидные опухоли 49,3 %
Гемобластозы
48,3 %
Рис. 2. Структура ЗН детской популяции (0—17 лет) ЧР за период 1994-2008гг.
случаев в год; в возрасте 1—9 лет — от 4 до 12 случаев в год; 10—17 лет — от 10 до 19 случаев в год.
Повозрастной среднегодовой ПЗ ЗН составил до 1 года 4,9 ± 1,6 (разброс — 0,0—25,1); в возрасте 1—9 лет — 11,2 ± 0,5 (разброс — 6,6—14,1); в возрасте 10-17 лет - 10,1 ± 0,6 (разброс - 6,1-14,4) на 100 тыс. детского населения соответствующего возраста.
В структуре заболеваемости ЗН в ЧР среди детей и подростков 0-17 лет солидные опухоли и гемобла-стозы имеют практически равные доли, с превышением доли солидных новообразований на 1,0 %, что в целом соответствует общероссийским данным и не отличается от показателей других исследователей [1, 4] (рис. 2).
Проведенный анализ долгосрочной ОВ пациентов со ЗН в ЧР за период 1994-2008 гг. составил 57 ± 2 % (рис. 3).
При анализе показателя ОВ пациентов со ЗН в ЧР за 2 временных промежутка (1-й период - 1994— 2001 гг., 2-й период - 2002-2008 гг.) в первом временном промежутке долгосрочная ОВ составила 52 %, во втором - 65 % (р = 0,00185), различия достоверны (рис. 4).
К сожалению, в Российской Федерации (РФ) ОВ при всех ЗН в популяции населения 0-17 лет до настоящего времени широко не представлена, в официальной статистике указаны данные долгосрочной выживаемости по отдельным нозологическим формам.
Гемобластозы в ЧР среди детского населения в возрасте 0-17 лет за период 1994-2008 гг. зарегистрированы в 241 случае. Среди заболевших гемобла-стозами было 143 (59,3 %) мальчика и 98 (40,7 %) де-
ео
о
N
Все больные со ЗН, N = 499, 290 живы (0,57 ± 0,02)
Годы
а 1 3 3 4 5 а 7 е > ю и и и и 15 1а и 1С (О А
Рис. 3. ОВ пациентов со ЗН в ЧР за период 1994—2008гг.
N
ОНЛЛ 13,3
ХМЛ 2,1 %
ЛХ 15,8 %
V.
— Больные со ЗН до открытия центра, N = 288, 150 живы (0,52 ± 0,03)
.....Больные со ЗН после открытия центра, N = 211,
150 живы (0,65 ± 0,03)
Log-Rank Test: p = 0,00185
О 1 2 3 4 5 6 7 8 & 10 II 1г 13 14 15 1& 17 № 1> Л
Годы
Рис. 4. ОВ пациентов ЧР со ЗН в возрасте 0—17лет за 2 временных промежутка (1994-2008гг. и 2002-2008 гг.)
вочек, соотношение по полу 1:0,7 свидетельствует о преобладании пациентов мужского пола.
Абсолютное число случаев заболевания гемобла-стозами в ЧР в популяции детского населения в возрасте 0—17 лет колебалось от 9 (2007—2008 гг.) до 22 (2000 г.), среднегодовой ПЗ составил 4,8 ± 0,2 (разброс — 3,5—6,4) на 100 тыс. детского населения в возрасте 0—17 лет. Установлено, что заболеваемость детей и подростков гемобластозами в ЧР коррелирует с показателями официальных статистических данных РФ - 5,02 [1, 5, 6] (рис. 5).
Анализ повозрастной заболеваемости гемобласто-зами пациентов 0-17 лет за изучаемый период показал, что среди детей до 1 года частота колебалась от 0 до 1 случая в год; 1-9 лет — от 3 до 10 случаев в год; 10—17 лет — от 1 до 14 случаев год. Среднегодовой ПЗ гемобластозами до 1 года составил 1,0 ± 0,4 (разброс — 0,0—3,8); 1—9 лет — 5,0 ± 0,3 (разброс — 2,9—6,9); 10—17 лет — 5,3 ± 0,5 (разброс — 0,8—7,8) на 100 тыс. детского населения соответствующего возраста.
В структуре гемобластозов 1-е ранговое место принадлежит ОЛЛ (46,9 %); на 2-м месте — НХЛ (21,6 %), на 3-м — ЛХ (15,8 %), на 4-м — нелимфо-бластные лейкозы (13,3 %). Случаи заболевания ХМЛ единичны. Примечательно, что за исследуемый период среди подросткового населения был выявлен 1 случай множественной миеломы: у 17-летней девочки. Этот случай был гистологически верифицирован в 2 патоморфологических лабораториях. Распределе-
р у = -0,0764х + 5,4648
ОЛЛ 46,9 %
ММ 0,4 %
НХЛ 21,6 %
Рис. 6. Структура гемобластозов в популяции детского населения ЧР в возрасте 0-17 лет за период 1994-2008 гг.
о.з 0.0 0.Т
О.в
ь тс о н ят
о р
е
-п
о.г 0.1 о.о
ей
Больные гемобластозами, N = 241, 147 живы (0,60 ± 0,03)
О 1 2 3 4 Ь в 7 А 9 11 11 С 1) » 15 1А 1Т 13 И №
Годы
Рис. 7. ОВ пациентов ЧР с гемобластозами в возрасте 0-17лет за период 1994-2008гг.
ние гемобластозов в целом соответствует статистическим данным РФ. Необходимо отметить преобладание в структуре заболеваемости НХЛ над ЛХ, что нехарактерно для многих регионов РФ и стран Восточной Европы [4, 7, 8] (рис. 6).
Вероятность долгосрочной ОВ пациентов ЧР в возрасте 0—17 лет с гемобластозами за период 1994— 2008 гг. составила 60 ± 3 % (рис. 7).
Долгосрочная ОВ пациентов с гемобластозами в возрасте 0—17 лет за период 1994—2001 гг. в ЧР составила 59 %; за период 2002—2008 гг. — 62 %, р = 0,60874. Различия статистически недостоверны (рис. 8).
Среди детского населения в возрасте 0—17 лет в ЧР за период 1994—2008 гг. зарегистрировано 246 случаев солидных опухолей. Среди заболевших солидными опухолями было 134 (54,5 %) мальчика и 112 (45,5 %)
е.»
вд
£ ®.т
и
§ о.а
I 0.5
а
^ _
оа 0.1
<й 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 ю I Заболеваемость на 100 тыс. детского населения
— Линейный (заболеваемость на 100 тыс. детского населения)
Рис. 5. Заболеваемость гемобластозами в популяции детского населения ЧР в возрасте 0-17лет за период 1994-2008 гг. на 100 тыс. детского и подросткового населения
— Больные с гемобластозами до открытия центра, N = 138, 81 живы (0,59 ± 0,04)
..... Больные с гемобластозами после открытия центра,
N = 103, 66 живы (0,62 ± 0,05)
Log-Rank Test: p = 0,60874
О 1 г 3 4 Ь в 7 « И 1« 11 I! 11 11 1! » II л ж Годы
Рис. 8. ОВ пациентов ЧР с гемобластозами в возрасте 0-17 лет за 2 временных промежутка 1994-2001 гг. и 2002-2008гг.
6
4
_
0
Прочие опухоли 6,5
Герминогенно-клеточные опухоли 6,5 %
Опухоли ЦНС 35,4 %
Ретинобластома 4,9 %
Опухоли костей 13,8 %
ЗН мягких тканей 11,4 %
Нейробластома
8,9 %
Нефробластома 12,6 %
Рис. 9. Структура солидных новообразований детской популяции населения ЧР в возрасте 0—17 лет за период 1994—2008 гг.
§ у = 0^ + 4,7733
I I о '
5,1 5,2 > 5,2 5,9 ж7,2 5,9 f
V \3,7 /
▼3,8 32 3,4 4,6
<8 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 < Заболеваемость на 100 тыс. детского населения Г°ды
$ — Линейный (заболеваемость на 100 тыс. детского населения)
Рис. 10. Заболеваемость солидными новообразованиями детской популяции населения ЧР в возрасте 0-17 лет за период 1994-2008 гг. на 100 тыс. детского и подросткового населения
девочек, соотношение по полу 1:0,7 свидетельствует о небольшом преобладании пациентов мужского пола.
В структуре солидных новообразований преобладают опухоли ЦНС (35,4 %), что соответствует как российским, так и зарубежным литературным данным [1, 2]. В группе прочих опухолей 4 случая гепато-бластомы, 1 опухоль коры надпочечников, 2 мелано-мы, 9 случаев рака щитовидной железы (рис. 9).
Линия регрессивного анализа заболеваемости солидными новообразованиями среди детей и подростков ЧР характеризует слабо выраженную динамику роста, у = 0,03х + 4,7733 (рис. 10).
Распределение пациентов в возрасте 0—17 лет за период 1994—2008 гг. со ЗН по возрастным группам в ЧР: до 1 года - 20 (4,0 %); 1-9 лет - 228 (45,7 %); 10-17 лет - 251 (50,3 %).
Абсолютное число случаев заболеваний солидными новообразованиями среди пациентов в возрасте до 1 года колебалось от 0 до 7 случаев в год; в возрасте 1-9 лет - от 4 до 12 случаев в год; 10-17 лет - от 5 до 13 случаев в год.
Среднегодовой ПЗ солидными новообразованиями в возрасте до года составил 3,9 ± 1,4 (разброс -0,0-25,1); 1-9 лет - 4,7 ± 0,4 (разброс - 2,1-6,9); 10-17 лет - 4,7 ± 0,64 (разброс - 2,9-7,5) на 100 тыс. детского населения соответствующего возраста.
Вероятность долгосрочной ОВ пациентов в возрасте 0-17 лет с солидными новообразованиями за период 1994-2008 гг. в ЧР составила 53 ± 3 % (рис. 11).
ОВ пациентов в возрасте 0-17 лет с солидными новообразованиями за период 1994-2001 гг. в ЧР составила 44 %; в 2002-2008 гг. - 67 %, р = 0,000006. Получены статистически достоверные различия (рис. 12).
o.fi ов
■D I
к о.е
о
а.
си с,е со
0,4 аз од
Все больные со всеми солидными ЗН, N = 246, 133 живы (0,53 ± 0,03)
Годы
»0 1* 12 13 14 15 16 17 19 20
Рис. 11. ОВ пациентов ЧР в возрасте 0—17 лет с солидными новообразованиями за период 1994—2008гг.
t,o
0.9 0,8 0,7 0.6
ь
§ 0.S н
"К я „ о
а
е Ве
о.г 0.1
0.0
— Больные со всеми солидными ЗН до открытия центра, N = 143, 63 живы (0,44 ± 0,04)
..... Больные со всеми солидными ЗН после открытия центра,
N = 103, 70 живы (0,67 ± 0,05)
Log-Rank Test: p = 0,00006
0 1 2 i 4 5 В 1 В 9 10 It 12 13 14 IS 1« 1Т IS IS 20
Годы
Рис. 12. ОВ пациентов ЧР в возрасте 0—17лет с солидными новообразованиями за период 1994—2001 гг. и 2002—2008 гг.
Выводы
1. В ЧР за описываемый 15-летний период линейный регрессионный тренд «грубого» среднегодового показателя заболеваемости ЗН детской популяции в возрасте 0—17 лет имеет слабую отрицательную направленность, y = —0,0725х + 10,667.
2. В структуре заболеваемости ЗН ЧР детской популяции 0—17 лет соотношение солидных новообразований и гемобластозов характеризуется незначительным преобладанием солидных новообразований (1,0 %).
3. Пик заболеваемости гемобластозами приходится на возраст 10—17 лет, составляя 5,3 ± 0,5 (разброс — 0,8—7,8), преимущественно за счет лимфом.
4. Солидные новообразования минимально представлены у детей в возрасте до года, среднегодовой ПЗ составил 3,9 ± 1,4 (разброс — 0,0—25,1).
5. Показатель ОВ пациентов со ЗН в ЧР имеет достоверную тенденцию роста за период 2001—2008 гг. (log-rank test: p = 0,00185), что можно связать с организацией единой онкогематологической службы в субъекте РФ, использованием единых подходов в диагностике и лечении ЗН, улучшением качества сопроводительной терапии и лекарственного обеспечения, что подтверждается опытом коллег из других регионов [8, 9].
В настоящее время целесообразно дальнейшее изучение эпидемиологических показателей ЗН и выживаемости детского населения на территории ЧР.
со
S
N
2
0
ЛИТЕРАТУРА
N
1. Варфоломеева С.Р. Клинико-эпидемио-логический и терапевтический контроль злокачественных новообразований у детей и подростков. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2008. 75 с.
2. Поляков В.Г., Мень Т.Х. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детей в России в 1990—2005 гг. Рос онкол журн 2008;2:30-3.
3. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). Женева: ВОЗ, 1995. Т. 1
(ч. 1).
4. Савва Н.Н., Зборовская А.А., Алейникова О.В. Злокачественные новоо-
бразования у детей Республики Беларусь. Минск: ГУ РНМБ, 2008. 184 с.
5. Савва Н.Н., Быданов О.И., Ромашевская И.П., Алейникова О.В. Заболеваемость острыми лейкозами детей Республики Беларусь: дескриптивный анализ данных периода 1990—2004 гг. Вопр ге-матол/онкол и иммунол в педиатрии 2007;6(1):5-9.
6. Мерабишвили В.В. Динамика онкологической заболеваемости и выживаемости подростков от злокачественных новообразований в Санкт-Петербурге. Вопр онкол 2008;54(6):706-9.
7. Аношина С.В., Желудкова О.Г., Варфоломеева С.Р., Румянцев А.Г. Медико-
частотные характеристики опухолей центральной нервной системы у детей и подростков Московской области в 1992— 2002 гг. Дет онкол 2008;3:7-10.
8. Крылова В.В., Раков М.А., Рогачева Е.Р. и др. Заболеваемость острыми лейкозами в детской популяции различных территорий Брянской области за период 1994— 2007 гг. Вопросы гематол/онкол и иммунол в педиатрии 2010;9(4):15-8.
9. Спичак И.И., Жуковская Е.В., Башарова Е.В. и др. Использование фарма-коэкономических методов для совершенствования медицинской помощи детской он-когематологии в Челябинской области. Мед технол. Оценка и выбор 2012;2(8):123—31.