Научная статья на тему 'Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов'

Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
501
127
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПАРОДОНТИТ / МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 / ИЛ-Ιβ / ИЛ-6 / ФНОА / РОТОВАЯ ЖИДКОСТЬ / КОНСТРУКЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ / IL-Ιβ / TNF-α / PERIODONTITIS / MATRIX METALLOPROTEINASE 2 / 8 / 9 / ORAL FLUID / MATERIALS OF CONSTRUCTION / IL-6

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Соловых Е. А., Караогланова Т. Б., Кушлинский Николай Евгеньевич, Янушевич О. О.

Представлены результаты сравнительного иммуноферментного исследования содержания матриксных металлопротеиназ (ММП) 2, 8, 9, интерлейкинов (ИЛ) 1β и 6, тканевых ингибиторов ММП (ТИМП-1, ТИМП-2) и фактора некроза опухоли а (ФНОа) в ротовой жидкости практически здоровых людей с интактным пародонтом и больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов. Выявлено, что ММП-9 в ротовой жидкости может служить маркером хронического генерализованного пародонтита независимо от наличия или отсутствия металлических реставраций зубов и зубных рядов. Уровень ММП-8 повышен относительно нормы только в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с металлическими реставрациями. Характер корреляционных взаимосвязей между исследованными показателями в различных группах пациентов свидетельствует об относительной схожести регуляции процессов секреции ММП, ИЛ и ТИМП в ротовой жидкости у людей с интактным пародонтом. У пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта, как с металлическими реставрациями зубов и зубных рядов, так и без таковых выявленные корреляционные коэффициенты свидетельствуют о возникновении целого каскада биохимических реакций, сопровождающихся активацией продукции цитокинов в ответ на воздействие этиологических факторов. Более выраженную реакцию наблюдали в группе пациентов с пародонтитом и металлическими ортопедическими конструкциями. Наличие в полости рта этих пациентов ортопедических конструкций из хромокобальтового или хромоникелевого сплавов ведет к увеличению содержания ММП-2, ИЛ-1β и ИЛ-6 в ротовой жидкости.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Соловых Е. А., Караогланова Т. Б., Кушлинский Николай Евгеньевич, Янушевич О. О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines in the oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis various structural materials restoration of teeth and dentition

Results of comparative immunoenzymatic study of matrix metalloproteinase (MMP) 2, 8 and 9, interleukins (IL) 1β and 6, tissue MMP inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2) and TNF-α in oral fluid of patients with different teeth and denture constructive materials show that MMP-9 content in oral fluid can serve as a marker of chronic generalized periodontitis because it is elevated in all patients irrespective of presence or absence of metallic tooth restorations. MMP-8 level is elevated as compared to control only in periodontitis patients with metallic restorations. The character of correlative relationships between the parameters studied in various patients ’ groups demonstrate relative similarity of MMP, IL and TIMP secretion regulation in patients with intact periodontal. In patients with inflammatory destructive periodontal lesions both with and without metallic restorations the correlation data reveal a cascade of biochemical reactions in response to etiologic factors. More pronounced response is observed in periodontitis patients with metallic orthopedic constructions. The presence of chromium-cobalt or chromium-nickel constructions leads to an increase of MMP-2, IL-Ιβ and IL-6 content in oral fluid.

Текст научной работы на тему «Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов»

Hereditary and Sporadic Prostate Cancer Susceptibility. Cancer Res. 2002; 62 (6): 1784-9.

5. Cai C., BalkS. Intratumoral Androgen Biosynthesis in Prostate Cancer Pathogenesis and Response to Therapy. Endocr. Relat. Cancer. 2011; 18 (5): 175-82.

6. Chumsri S., Howes T., Bao T., Sabnis G., Brodie A. Aromatase, Aromatase Inhibitors, and Breast Cancer. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2011; 125: 13-22.

7. Hu D., Mackenzie P. Forkhead box protein A1 regulates UDP-glucuronosyltransferase 2B15 gene transcription in LNCaP prostate cancer cells. Drug. Metab. Dispos. 2010; 38 (12): 2105-9.

8. Ho S.M., Lee M.T., Lam H.M., Leung Y.K. Estrogens and prostate cancer: etiology, mediators, prevention, and management. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2011; 40 (3): 591-614.

9. Ji Q., Chang L., Stanczyk F.Z., Ookhtens M., Sherrod A., Stolz A. Impaired dihydrotestosterone catabolism in human prostate cancer: critical role of AKR1C2 as a pre-receptor regulator of androgen receptor signalling. Cancer Res. 2007; 67 (3): 1361-9.

10. Li J., Ding Z., Wang Z., Lu J., Maity S., Navone N., Logothetis C., Mills G. Androgen regulation of 5a-reductase isoenzymes in prostate cancer: implications for prostate cancer prevention. PLoS. One. 2011; 6 (12): 28840.

11. Montgomery R., MostaghelE., VessellaR., HessD., Kalhorn T., Hi-gano C. et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic

prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth. Cancer Res. 2008; 68 (11): 4447-54.

12. Penning T.M. New frontiers in androgen biosynthesis and metabolism. Cur. Opin. Endocrinol. Diabetes Obesit. 2010; 17: 233-9.

13. Pfeiffer M.J., Smit F.P., Sedelaar J.P., Schalken J.A. Steroidogenic enzymes and stem cell markers are upregulated during androgen deprivation in prostate cancer. Mol. Med. 2011; 17 (7-8): 657-64.

14. Parsons K.J. Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract Symptoms: Epidemiology and Risk Factors. Curr. Bladder Dysfunct. Rep. 2010; 5: 212-8.

15. Rotinen M., Celay J., Alonso M., Arrazola A., Encio I., Villar J. Estradiol induces type 8 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase expression: crosstalk between estrogen receptor alpha and C/EBPbeta. J. Endocrinol. 2009; 200 (1): 85-92.

16. Senggunprai L., Yoshinari K., Yamazoe Y. Selective role of sulfo-transferase 2A1 (SULT2A1) in the N-sulfoconjugation of quinolone drugs in humans. Drug. Metab. Dispos. 2009; 37 (8): 1711-7.

17. Shiota M., Yokomizo A., Naito S. Increased androgen receptor transcription: a cause of castration-resistant prostate cancer and a possible therapeutic target. Mol. Endocrinol. 2011; 47 (1): 25-41.

18. Vaucher L., Paduch D.A., Jichlinski P. Testosterone and prostate. Med. Suisse. 2011; 7 (320): 2399-400.

Поступила 01.07.13

© коллектив авторов, 2013

УДк 616.314.17-002.2:615.46]-07:616.31-008.831

Е.А. Соловых, Т.Б. Караогланова, Н.Е. Кушлинский, О.О. Янушевич

матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости Больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов

ГБОУ БПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ

Представлены результаты сравнительного иммуноферментного исследования содержания матриксных металлопротеиназ (ММП) 2, 8, 9, интерлейкинов (ИЛ) 1в и 6, тканевых ингибиторов ММП (ТИМП-1, ТИМП-2) и фактора некроза опухоли а (ФНОа) в ротовой жидкости практически здоровых людей с интактным пародонтом и больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов. Выявлено, что ММП-9 в ротовой жидкости может служить маркером хронического генерализованного пародонтита независимо от наличия или отсутствия металлических реставраций зубов и зубных рядов. Уровень ММП-8 повышен относительно нормы только в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с металлическими реставрациями. Характер корреляционных взаимосвязей между исследованными показателями в различных группах пациентов свидетельствует об относительной схожести регуляции процессов секреции ММП, ИЛ и ТИМП в ротовой жидкости у людей с интактным пародонтом. У пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта, как с металлическими реставрациями зубов и зубных рядов, так и без таковых выявленные корреляционные коэффициенты свидетельствуют о возникновении целого каскада биохимических реакций, сопровождающихся активацией продукции цитокинов в ответ на воздействие этиологических факторов. Более выраженную реакцию наблюдали в группе пациентов с пародонтитом и металлическими ортопедическими конструкциями. Наличие в полости рта этих пациентов ортопедических конструкций из хромокобальтового или хромонике-левого сплавов ведет к увеличению содержания ММП-2, ИЛ-1в и ИЛ-6 в ротовой жидкости.

Ключевые слова: пародонтит; матриксные металлопротеиназы 2, 8, 9; ИЛ-1в; ИЛ-6; ФНОа; ротовая жидкость; конструкционные материалы

В клинической оценке степени тяжести заболевания и формировании групп пациентов с повышенным риском возникновения и прогрессирования пародонтита, а также появления необратимых деструктивных изменений могли бы оказать современные неинвазивные молекулярно-биохимические методы исследования состояния пародонта [1, 2].

Для корреспонденции:

Кушлинский Николай Евгеньевич, д-р мед. наук, проф., член-корр. РАМН, зав. лаб. клин. биохимии Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., 24 E-mail: [email protected]

Протеолитическая деградация коллагена I типа считается одним из ключевых факторов неконтролируемого разрушения внеклеточного матрикса (ВКМ) пародонта [3, 4]. Коллагеноли-тическая активность присуща в первую очередь матриксным металлопротеиназам (ММП) - представителям мультигенного семейства, состоящего из более 20 цинкзависимых эндопепти-даз, субстратами которых, помимо большинства компонентов ВКМ, могут быть также другие протеазы, хемотаксические молекулы, латентные формы факторов роста, растворимые и мембранно-ассоциированные белки, связывающие факторы роста, цитокины [5, 6]. Активность ММП в межклеточном пространстве специфически подавляется тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП) - структурно родственны-

ми белками, три из которых (ТИМП-1, 2 и 4) секретируются в растворимой форме, а один (ТИМП-3) связан с ВКМ.

Из всех известных ММП наибольшей протеолитической активностью по отношению к коллагену I типа обладает кол-лагеназа нейтрофилов или ММП-8, активность которой по данным экспериментальных и клинических исследований тесно связана с патологическими изменениями в пародонте [7]. Существенный вклад в коллагенолиз вносят также желатина-зы (ММП-2 и ММП-9), главным субстратом которых является коллаген IV типа [8]. Широкая субстратная специфичность ММП, включающая в том числе и воспалительные цитокины, определяет их участие не только в процессах деструкции па-родонта, но и в модуляции воспалительной реакции.

По мнению исследователей, достаточно информативным и неинвазивным способом оценки состояния и активности про-теолитических процессов в пародонте является исследование ротовой жидкости [1, 9]. Нужно отметить, что на биохимические изменения в ротовой полости могут оказывать влияние не только собственно патологические процессы в пародонте, но и различные сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистые [10], сахарный диабет [11], а также внешние факторы, такие, как курение [12] или наличие конструкционных материалов, используемых для реставрации зубов и зубных рядов [13].

Цель данного исследования - сравнительный иммуно-ферментный анализ содержания ММП-2, 8, 9, интерлейки-нов (ИЛ) 1р и 6, тканевых ингибиторов ММП (ТИМП-1, ТИМП-2) и ФНОа в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов.

Материалы и методы. Обследовали 105 пациентов в возрасте от 18 до 52 лет, из них 58 (24 мужчины, 34 женщины) - с несъемными металлическими реставрациями зубов и зубных рядов, 47 (16 мужчин, 31 женщина) - без металлических реставраций зубов и зубных рядов в полости рта. В обследование включены пациенты с металлическими и металлоке-рамическими реставрациями, основным конструкционным материалом которых были кобальтохромовый и хромонике-левый сплавы (табл. 1).

Клиническое обследование пациентов включало индексную оценку состояния пародонта, ранее описанное нами в

Таблица 1

Распределение пациентов по полу

18-, 1614 1210см

i <ч 64 20-2

KW-H(3;64)=14,5844; р=0,0022; F(3;60)=6,9282; р=0,0004

1

Группы пациентов Median О 25%-75% ;

Min-Max

Сравнение концентрации ММП-2 в ротовой жидкости в обследованных группах. 1 - пациенты с интактным пародонтом и безметаллических реставраций; 2 - пациенты с пародонтитом и без металлических реставраций; 3 - пациенты с интактным пародонтом и металлическими реставрациями; 4 - пациенты с пародонтитом и металлическими реставрациями.

Пол Число Пациенты с Пациенты без

наблюдений металлическими металлических

реставрациями реставраций

абс. % абс. % абс. %

Мужчины 40 38,10 24 22,86 16 15,24

Женщины 65 61,90 34 32,38 31 29,52

Всего... 105 100,00 58 55,24 47 44,76

Таблица 2

Распределение пациентов по нозологическим формам и наличию реставраций в полости рта

Обследованные Число Пациенты с ме- Пациенты без

группы наблюдений таллическими металлических

реставрациями реставраций

n % n % n %

Интактный 50 47,62 19 18,10 31 29,52

пародонт

Пародонтит:

легкой степени 31 29,52 23 21,90 8 7,62

тяжести

средней степе- 12 11,43 7 6,67 5 4,76

ни тяжести

тяжелой степе- 12 11,43 9 8,57 3 2,86

ни тяжести

Всего... 105 100,0 58 55,24 47 44,76

работе Н.Е. Кушлинского и соавт. [14]. Оценивали следующие показатели: индекс зубного налета (API) no D.E. Lange и соавт. (упрощенный); папиллярно-маргинально альвеолярный индекс (PMA) по M. Massler и соавт. и H.C. Sandler; пародонтальный индекс (PI) по A.L. Russell и соавт.; индекс кариес-пломба-удаленный зуб (КПУ) по G. Nikiforuk и соавт. Всем больным выполнена ортопантомография, по показаниям - прицельная рентгенография. Распределение обследованных пациентов по группам с учетом степени тяжести пародонтита представлено в табл. 2.

Концентрации ММП-2, 8, 9 определяли в ротовой жидкости с помощью реактивов для прямого иммуноферментного анализа "Human/Mouse/Rat MMP-2 (total)", "Human MMP-8 (total)", "Human MMP-9 (total)"; ТИМП-1, 2 реактивами "Human TIMP-1" и "Human TIMP-2" ("Quantikine®, R&D Systems", США); ИЛ-lß, ФНОа реактивами "Human IL-1ß Platinum", "Human TNFa Platinum" ("Bender MedSystems"); ИЛ-6 реактивами (Human IL-6) (Biosource International) в соответствии с инструкциями производителей. Перед началом определения образцы ротовой жидкости, хранившиеся в течение 2 нед при -80°С, размораживали при комнатной температуре и центрифугировали при 10 000 об/мин в течение 2 мин. Измерения проводили на автоматическом универсальном ридере для микропланшет ELx800 ("Bio-Tek Instruments Inc.", США).

Нулевую гипотезу о нормальности распределения полученных результатов обследования отвергли на уровне значимости p=0,05 согласно критериям Колмогорова-Смирнова, Лилифорса, Шапиро-Вилке. Поэтому при статистическом анализе использовали непараметрические критерии.

Результаты и обсуждение. Выявлены статистически значимые различия концентраций ММП-9 и ММП-8 в ротовой жидкости между обследованными с интактным пародонтом и больными хроническим генерализованным пародонтитом с металлическими реставрациями в полости рта (p=0,0168 и 0,0363 соответственно) (табл. 3). При этом концентрация ММП-9 в ротовой жидкости пациентов с интактным пародонтом составила 537,6±144,8 нг/мл, а уровень ММП-8 достигал

Таблица 3

Значения биохимических параметров ротовой жидкости у обследованных пациентов

Группы Параметр Пациенты с интактным пародонтом Пациенты с пародонтитом Р

X медиана о m X медиана о m

Пациенты с металличе- ММП-9 537,65 299,80 631,57 144,89 863,24 579,30 691,02 116,80 0,0168

скими реставрациями в ММП-8 223,23 102,43 295,05 93,30 329,51 221,70 251,12 53,54 0,0363

полости рта ИЛ-6 10,54 0,00 28,81 9,11 8,56 7,56 18,49 3,86 0,4107

ИЛ-1Р 278,25 180,34 269,81 74,83 401,91 203,56 425,30 78,98 0,6243

ФНОа 175,23 65,30 191,86 53,21 199,98 152,32 201,91 37,49 0,7236

ТИМП-1 157,10 146,65 44,37 22,18 189,13 172,50 61,85 35,71 0,2888

ТИМП-2 19,67 16,30 9,20 4,60 35,90 36,28 23,42 13,52 0,4795

ИЛ-2 0,29 0,04 0,85 0,27 1,02 0,54 3,32 0,68 0,9397

ММП-2 0,95 0,04 2,24 0,75 1,86 0,04 3,10 0,93 0,7612

Пациенты без металли- ММП-9 574,58 489,40 500,67 96,35 1478,38 955,20 1057,44 293,28 0,006935

ческих реставраций в ММП-8 283,58 247,10 201,91 46,32 235,24 241,75 80,39 40,19 0,81

полости рта

ИЛ-6 1,41 0,00 3,43 0,79 4,54 4,44 11,10 2,34 0,52

ИЛ-1Р 286,63 240,50 190,55 38,11 312,04 226,04 208,49 93,24 0,89

ФНОа 232,75 134,46 231,91 46,38 170,27 156,16 79,53 35,57 0,72

ТИМП-1 200,98 178,80 126,87 56,74 268,73 304,05 174,72 71,33 0,58

ТИМП-2 21,31 14,65 15,77 7,05 44,22 46,96 17,56 7,17 0,044611

ИЛ-2 0,22 0,04 0,48 0,17 1,19 0,74 3,56 0,61 0,90

ММП-2 0,25 0,01 0,72 0,13 4,43 2,49 5,12 1,37 0,003069

Примечание. Полужирным шрифтом выделены статистически значимые различия изучаемых параметров по критерию Манна-Уитни.

значений 223,2±93,3 нг/мл. У пациентов с металлическими реставрациями и воспалительными заболеваниями пародонта уровень ММП-9 достигал значений 863,2±116,8 нг/мл, концентрация ММП-8 равнялась 329,5±53,5 нг/мл (см. табл. 3).

В группе пациентов без металлических реставраций статистически значимые различия получены между показателями ММП-9, ТИМП-2 и ММП-2. Концентрация ММП-9 у пациентов данной группы с интактным пародонтом достигала значений 574,5±96,3 нг/мл, у пациентов с пародонтитом данный показатель составил 1478,3±293,2 нг/мл (р=0,0069). Уровень ТИМП-2 в ротовой жидкости пациентов с интактным пародонтом составил 21,3±7 нг/мл, у пациентов с пародонтитом - 44,2±7,1 нг/мл (р=0,045). Концентрация ММП-2 у пациентов с интактным пародонтом достигала значений - 0,25±0,13 нг/мл, а у пациентов с пародонтитом 4,4±1,3 нг/мл (р=0,003). По остальным параметрам не выявлено статистически значимых различий в группах пациентов. Статистически значимая разница между концентрацией ММП-9 и ММП-8 у обследованных с интактным пародон-том и больных хроническим генерализованным пародонтитом подтверждает важную роль ММП-9 в развитии воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

При непараметрическом дисперсионном анализе получены статистически значимые различия между четырьмя группами пациентов по параметру концентрации ММП-2 в ротовой жидкости (Х2=9,98; р=0,0188; см. рисунок). Максимальные концентрации ММП-2 зафиксированы у пациентов с пародонтитом без металлических реставраций (4,4±1,3 нг/ мл), минимальные значения ММП-2 (0,25±0,13 нг/мл) выявлены у обследованных с интактным пародонтом и без металлических реставраций. В группе больных пародонти-том с металлическими реставрациями выявлена та же закономерность, наибольшие значения ММП-2 (1,8±0,93 нг/мл) зафиксированы у пациентов с пародонтитом, в группе обследованных с интактным пародонтом данный параметр достигал значений (0,95±0,75 нг/мл). В обеих группах наибольшие значения зафиксированы у пациентов с пародонтитом, однако в группе пациентов с наличием металлических реставраций в полости рта выявлена меньшая разница в концентрации ММП-2 у пациентов с интактным пародонтом и пародонти-том, что, по-видимому, связано с супрессивным действием

компонентов металлического сплава на продукцию ММП-2.

При корреляционном анализе полученных данных у обследованных с интактным пародонтом и без металлических реставраций в полости рта (табл. 4) выявлена положительная корреляционная зависимость между концентрацией ММП-9 и ММП-8 в ротовой жидкости. Также положительная корреляционная зависимость выявлена между показателями ММП-9 и ТИМП-1, ММП-2 и ТИМП-2. Отрицательные корреляции обнаружены между показателями ИЛ-6 и ФНОа, а также между ИЛ-ф и ПИ.

Таблица 4

Результаты корреляционного анализа полученных данных в группе пациентов без металлических реставраций в полости рта

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Группы Параметр Коэффициент корреляции рангов Спирмена Р

Пациенты с ММП-9 & ММП-8 0,84 0,0001

интактным ММП-9 & ТИМП-1 0,90 0,0374

пародонтом

ММП-8 & ИЛ-1Р 0,48 0,0364

ИЛ-6 & ФНОа -0,47 0,0437

ИЛ-1Р & ПИ -0,39 0,0542

ФНОа & ММП-2 -0,39 0,0569

ТИМП-2 & ММП-2 0,97 0,0048

Пациенты с ММП-9 & ММП-8 0,57 0,0415

пародонти- ММП-8 & ПИ -0,65 0,0389

том

ММП-8 & PMA -0,68 0,0217

ММП-2 & возраст 0,60 0,0236

ММП-2 & ПИ 0,61 0,0216

ММП-2 & PMA 0,74 0,0024

Примечание. Здесь и в табл. 5 жирным шрифтом выделены статистически значимые коэффициенты корреляции (р < 0,05).

Таблица 5

Результаты корреляционного анализа полученных данных в группе пациентов с металлическими реставрациями в полости рта

Группы Параметр Коэффициент корреляции рангов Спирмена (R) p

Пациен- ММП-9 & ММП-8 0,87 0,0012

ты с интактным ММП-9 & ИЛ-6 0,б2 0,0544

пародон- ММП-8 & ИЛ-6 0,70 0,0240

том ММП-8 & ИЛ-ip 0,81 0,0049

Паци- ММП-9 & ММП-8 0,74 0,0001

енты с пародон- ММП-9 & ИЛ-6 0,47 0,0225

титом ММП-9 & ИЛ-ip 0,б 0,0009

ММП-9 & ФНОа 0,43 0,025

ММП-8 & API 0,4б 0,0455

ММП-8 & глубина паро- -0,52 0,0139

донтальных карманов

ММП-8 & ИЛ-ip 0,б9 0,0004

ИЛ-6 & глубина паро- -0,б1 0,0021

донтальных карманов

ИЛ-6 & ИЛ-ip 0,57 0,0061

ИЛ-ip & PMA 0,8б 0,0137

ИЛ-ip & ФНОа 0,5 0,0057

ММП-2 & ПИ 0,78 0,0218

У пациентов с пародонтитом и без металлических реставраций (см. табл. 4) также выявлена достоверная положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией ММП-9 и ММП-8. Уровень ММП-2 положительно коррелировал с возрастом пациентов, а также с индексным состоянием тканей пародонта (ПИ, индекс РМА). Отрицательные корреляционные взаимосвязи выявлены между концентрацией ММП-8 в ротовой жидкости и индексными показателями состояния тканей пародонта (ПИ, РМА). По сравнению с группами обследованных с интактным пародонтом наблюдали снижение корреляционных взаимосвязей между ММП-9 и ММП-8. Наличие корреляций между ММП-2 и возрастом, ПИ, индекса РМА свидетельствует о тесной взаимосвязи концентрации ММП-2 в ротовой жидкости больных пародонтитом и индексной оценкой состояния тканей пародонта и подтверждает ранее опубликованные данные о влиянии возрастных изменений на частоту выявления воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

В табл. 5 представлены результаты корреляционного анализа полученных данных в группе пациентов с металлическими реставрациями в полости рта. Так, в группе обследованных с интактным пародонтом и наличием металлических реставраций в полости рта выявлены положительные корреляционные зависимости между показателями ММП-9 и ММП-8 в ротовой жидкости. Уровень ММП-9 коррелировал также с концентрацией ИЛ-6. Концентрация ММП-8 в ротовой жидкости пациентов данной группы имела положительные корреляционные связи с показателями ИЛ-6 и ИЛ-lß.

У пациентов с пародонтитом и наличием металлических реставраций в полости рта положительные корреляционные взаимосвязи выявлены между значениями ММП-9 в ротовой жидкости и ММП-8, ИЛ-6, ИЛ-lß и ФНОа. Показатель ММП-8 в ротовой жидкости имел положительные взаимосвязи с концентрацией ИЛ-lß и индексом API. Отрицательная корреляция выявлена между значениям ММП-8 в ротовой жидкости и глубиной пародонтальных карманов. Обнару-

жена положительная корреляционная связь между уровнями ИЛ-6 и ИЛ-ip в ротовой жидкости и отрицательная между ИЛ-6 и показателем глубины пародонтальных карманов. Положительные корреляции обнаружены также между концентрациями ИЛ-ip и ФНОа, ИЛ-1Р и индексом РМА. Концентрация ММП-2 в ротовой жидкости пациентов данной группы положительно коррелировала с показателем ПИ.

Полученные данные свидетельствуют об относительной схожести регуляции процессов продукции ММП, ИЛ и ТИМП в ротовой жидкости у пациентов с интактным пародонтом. У больных хроническим генерализованным пародонтитом, как с металлическими реставрациями зубов и зубных рядов, так и без таковых, выявленные корреляционные коэффициенты свидетельствуют о возникновении целого каскада биохимических реакций, сопровождающихся активацией продукции цитокинов в ответ на воздействие этиологических факторов. Более выраженную реакцию наблюдали в группе пациентов с пародонтитом и металлическими конструкциями. В данной группе пациентов в ответ на увеличение уровня ММП-2, 8, 9 возрастала концентрация ИЛ-ф и ИЛ-6, что подтверждается выявленными корреляционными зависимостями.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют считать, что ММП-9 в ротовой жидкости может служить маркером хронического генерализованного пародонтита. При этом наличие в полости рта этих пациентов ортопедических конструкций из хромокобальтового или хромоникелево-го сплавов ведет к увеличению содержания ММП-2, ИЛ-ip и ИЛ-6 в ротовой жидкости.

ЛИТЕРАТУРА

1. Christodoulides N., Floriano P.N., Miller C.S. et al. Lab-on-a-chip methods for point-of-care measurements of salivary biomarkers of periodontitis. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007; 1098: 411-28.

2. deQueirozA.C., TabaM., Jr., O'ConnellP.A. et al. Inflammation markers in healthy and periodontitis patients: a preliminary data screening. Braz. Dent. J. 2008; 19 (1): 3-8.

3. AndonovskaB., Dimova C., PanovS. Matrix metalloproteinases (MMP-1, -8, -13) in chronic periapical lesions. Vojnosanit. Pregl. 2008; 65 (12): 882-6.

4. Isaza-Guzman D.M., Arias-Osorio C., Martinez-Pabon M.C., Tobon-Ar-royave S.I. Salivary levels of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TlMP)-1: a pilot study about the relationship with periodontal status and MMP-9 (-1562C/T) gene promoter polymorphism. Arch. Oral Biol. 2011; 56 (4): 401-11.

5. BildtM.M., BloemenM., Kuijpers-JagtmanA.M., Von denHoff J.W. Col-lagenolytic fragments and active gelatinase complexes in periodontitis. J. Periodontol. 2008; 79 (9): 1704-11.

6. Gursoy U.K., Kononen E., Pradhan-Palikhe P. et al. Salivary MMP-8, TIMP-1, and ICTP as markers of advanced periodontitis. J. Clin. Perio-dontol. 2010; 37 (6): 487-93.

7. Costa P.P., Trevisan G.L., Macedo G.O. et al. Salivary interleukin-6, matrix metalloproteinase-8, and osteoprotegerin in patients with periodonti-tis and diabetes. J. Periodontol. 2010; 81 (3): 384-91.

8. Carneiro E., Menezes R., Garlet G.P. et al. Expression analysis of matrix metalloproteinase-9 in epithelialized and nonepithelialized apical perio-dontitis lesions. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2009; 107 (1): 127-32.

9. Rai B., Kharb S., Jain R., Anand S.C. Biomarkers of periodontitis in oral fluids. J. Oral Sci. 2008; 50 (1): 53-6.

10. Sorsa T., Tervahartiala T., Leppilahti J. et al. Collagenase-2 (MMP-8) as a point-of-care biomarker in periodontitis and cardiovascular diseases. Therapeutic response to non-antimicrobial properties of tetracyclines. Pharmacol. Res. 2011; 63 (2): 108-13.

11. Kumar M.S., Vamsi G., Sripriya R., Sehgal P.K. Expression of matrix met-alloproteinases (MMP-8 and -9) in chronic periodontitis patients with and without diabetes mellitus. J. Periodontol. 2006; 77 (11): 1803-8.

12. Heikkinen A.M., Sorsa T., Pitkaniemi J. et al. Smoking affects diagnostic salivary periodontal disease biomarker levels in adolescents. J. Periodon-tol. 2010; 81 (9): 1299-1307.

13. de Souza A.P., Gerlach R.F., Line S.R. Inhibition of human gingival gelatinas-es (MMP-2 and MMP-9) by metal salts. Dent. Mater. 2000; 16 (2): 103-8.

14. Kushlinskii N.E., Solovykh E.A., Karaoglanova T.B., Bayar U., Gershtein E.S., Troshin A.A., Kostyleva O.I., Grinin V.M., Maksimovskaya L.N., Yanushevitch O.O. Content of Matrix Metalloproteinase-8 and Matrix Metalloproteinase-9 in Oral Fluid of Patients with Chronic Generalized Periodontitis. Bull. Exper. Biol. Med. 2011; 152: 240-4.

Поступила 01.07.13

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.