CC BY
246
УДК 616.12 - 008.331.1
Н.В. Вострикова*, Д.В. Фёдоров*, А.Н. Мамаев**, Е.Е. Климова*, К.М. Бишевский*, В.И. Белых*
E-mail: [email protected]
МАРКЁРЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ (С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК И ИНТЕРЛЕЙКИН-6) ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
* ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет, г Барнаул;
** Алтайский филиал ГУ «Гематологический научный центр» РАМН, г Барнаул
Артериальная гипертензия является ведущим фактором риска атеросклероза и его осложнений, приводящих к ишемической болезни сердца и мозга
- к инсульту и инфаркту миокарда [1, 2, 3]. К настоящему времени получены убедительные доказательства значимой роли воспаления в развитии атеросклероза [4]. Ранее были получены данные о том, что воспалительные изменения эндотелия генерализуются нейтрофилами, и такая активация провоспа-лительных факторов может быть зарегистрирована в системном кровотоке [5]. Поэтому изучение содержания основных маркёров воспаления - интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) - у больных АГ может дать информацию о прогрессировании атеросклеротического процесса.
Целью настоящего исследования явилось изучение содержания важнейших маркёров воспалительной реакции, а именно СРБ и ИЛ-6 у больных эс-сенциальной артериальной гипертензией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Мы обследовали 54 больных (12 мужчин и
42 женщины) в возрасте 34-86 лет (средний возраст 65,5±1,6 года). Средняя продолжительность АГ составила 17±1 год. У 22 больных имелась высокая степень риска поражения органов-мишеней и развития сердечно-сосудистых осложнений. Очень высокая степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений была установлена у 31 больного по наличию ассоциированных заболеваний, в том числе у 15 больных артериальной гипертензией в анамнезе имелись эпизоды атеротромбоза (ОИМ, ОНМК).
В исследование не включались лица со злокачественной формой артериальной гипертензией, симптоматической гипертензией, с наличием острых воспалительных процессов и хронических в стадии обострения, почечной и печеночной патологией, гематологических заболеваний, онкологических заболеваний, алкоголизма, наркомании, диффузных заболеваний соединительной ткани, психических за-
болеваний, хронической сердечной недостаточности III-IV функциональных классов по New York Heart Association и с наличием гемодинамически значимых пороков сердца. Контрольную группу составили 49 практически здоровых людей в возрасте до 40 лет.
Содержание ИЛ-6 и СРБ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом. Исследования проводились на аппарате «Униплан» с помощью набора реагентов Human IL-6 ELISA, производитель Bender MedSystems (Австрия), и набора Hs-CRP ELISA, производитель Biomerica (США).
Для оценки степени риска прогрессирования сердечно-сосудистого заболевания использовали уровень СРБ [6]. Из числа пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация СРБ выше 3 мг/л, была сформирована группа с высоким риском прогрессирования сердечно-сосудистого заболевания.
Статистический анализ результатов производили с применением пакета компьютерных программ SPSS 9 for Windows. Результаты исследования представлены в виде: среднее арифметическое (Х) ± ошибка среднего (m). Сравнение средних значений проводили по t-критерию Стьюдента. Различия средних в выборках расценивали как статистически значимые при достигнутом уровне значимости р<0,05. Для оценки выраженности связи показателей применяли линейный корреляционный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В мировой литературе накоплен громадный материал, на основании которого признается неблагоприятная прогностическая роль СРБ в отношении развития и течения сердечно-сосудистой патологии [7, 8, 9, 10, 11]. Именно поэтому мы сочли необходимым определить средние значения и частоту повышения этого показателя у больных артериальной гипертензией. При исследовании 54 пациентов с артериальной гипертензией было выявлено повышение уровня СРБ - 8,66±0,88 мг/л (р<0,001) по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе - 1,74±0,11 мг/л (рис. 1). Полученные нами данные согласуются с результатами исследований других авторов, в которых было описано повышение
Ш Бальные АГ 3 Контроль
Рис. 1. Концентрация СРБ у больных артериальной гипертензией (n=54) и в группе контроля (n=49)
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
= 6 ш
X5
VО
і 4 s
>S З
си
Q- -> ш ^
■ Больные АГ И Контроль
= 1 О
Рис. 2. Уровень интерлейкина-6 у больных артериальной гипертензией (n=54) и в группе контроля (n=49)
СРБ
■ Повышение □ Нормальная
Интерлейкин-б
□ Повышение
□ Нормальная
Рис. 3. Частота повышения концентрации СРБ (более 3 мг/л) и интерлейкина-6 у больных АГ
уровня СРБ у больных с заболеваниями сердечнососудистой системы, в том числе артериальной гипертензией [12, 13, 14].
Частота повышения СРБ у пациентов с АГ представлена на рисунке 3.
Из числа обследованных больных нормальные значения СРБ были выявлены лишь у 4 человек. Умеренное повышение уровня СРБ мы обнаружили у 11 пациентов. Высокий риск прогрессирования сердечно-сосудистого заболевания (содержание СРБ более 3 мг/л) мы выявили у 39 больных (72%) артериальной гипертензией. Высокая частота повышения СРБ свидетельствует о значимой роли этого маркёра в патогенезе артериальной гипертензии.
Концентрация интерлейкина-6 у пациентов с АГ была также статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы, и в среднем составила соответственно - 5,8±0,6 пг/мл и 1,3±0,08 пг/мл (р<0,001) (рис. 2).
Поскольку интерлейкин-6 является провоспали-тельным цитокином, участвующим в реализации иммунного ответа при воспалительной реакции, то, по
всей видимости, статистически значимое повышение этого показателя и является отражением воспалительного процесса, происходящего в артериальной стенке у больных артериальной гипертензией.
Анализ частоты повышения ИЛ-6 у пациентов с АГ представлен на рисунке 3.
Представленный рисунок демонстрирует, что у
43 пациентов артериальной гипертензией обнаружено повышенное содержание интерлейкина-6 (79,6%).
Ранее было показано, что ИЛ-6 способен активировать продукцию печенью белков острой фазы воспаления С-реактивного белка, фибриногена, компонентов комплемента и др. Именно поэтому мы провели корреляционный анализ между уровнем ИЛ-6 и СРБ у больных артериальной гипертензией. В результате была выявлена слабая положительная корреляционная связь (r=0,34; р=0,011), что подтверждает ранее представленную информацию о том, что интерлейкин-6 контролирует синтез СРБ. Наличие связи между уровнем СРБ и интерлейкином-6 у обследованных больных позволяет предположить значимую роль этих маркёров воспаления в патогенезе артериальной гипертензии.
ВЫВОДЫ
1. У больных артериальной гипертензией обнаруживается высокий уровень острофазовых показателей: СРБ - в 72% случаев, интерлейкина-6 - в 79,6% случаев.
2. Имеется положительная корреляционная связь между уровнем интерлейкина-6 и СРБ у больных артериальной гипертензией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее «вклад» в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - С. 11-15.
2. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. акад. Е.И. Чазова, проф. И.Е. Чазовой. - М, 2005. - 734 с.
3. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда - прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.И. Чазов // Сердце. - 2002. - №1. - С. 6-8.
4. Нагорнев В.А. Современные взгляды на патогенез атеросклероза с позиции инфекционной патологии / В.А. Нагорнев, А.Н. Воскакина и др. // Вест. РАМН. -2002. - №10. - С. 9-15.
5. Fichtlscherer S. Elevated С-Reactive Protein Levels and Impaired Endotelial Vasoreactivity in Patients With Coronary Artery Disease / S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D.H. Walter et al. // Circulation, 2000. - Vol. 102, № 9. -P. 1000-1006.
6. Ledue T.B. Preanalytic and Analytic Sources of Variations in C-reactive Protein Measurement: Implications for Cardiovascular Disease Risk Assessment / T.B. Ledue, N. Rifai // Clin Chemistry. - 2003. - Vol. 49, №8. -Р. 1258-1271.
7. Blake G.J. Blood Pressure, C- Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events / G.J. Blake, N. Rifai, J.E. Buring et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, №24.
- Р. 2993-2999.
8. Danesh J. C-Reactive Protein and Other Markers of Inflammation in the Prediction of Coronary Heart Disease / J. Danesh, J.G. Whiter, G.M. Hirshfeld et al. // N Engl. J. M. - 2004. - Vol. 350, №14. - Р. 1387-1397.
9. Folsom A.R. C-Reactive Protein and Incident Coronary Heart Disease in the Atherosclerosis Risk In Communities (AR1C) study / A.R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier et al. // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 144, №2. - Р. 233-238.
10. Luc G. PRIMESiudy Group.C-Reactive Protein, Inter-leikin-6, and Fibrinogen as Predictors of Coronary Heart Disease. The PRIME Study / G. Luc, J.M. Bard, I. Juhan-Vague et al. // Arterioscler Thromb Vase. Biol.- 2003. -Vol. 23, №7. - Р. 1255-1261.
11. Yeh E.TH. Linking Inflammation to Cardiovascular Complications / E.TH. Yeh, Н.У. Anderson, V. Fasceri et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104, №9. - Р. 974-975.
12. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е.Л. Насонов // Кардиология. - 1999. - №2. - С. 81-85.
13. Y.C.M. McEniery. C-Reactive Protein Is Associated With Arterial Stiffness in Apparently Healthy Individuals / Y.C.M. McEniery, S. Wallace, S. Mackenzie et al. // Arterioscler Thromb Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24, №5. -P. 969-974.
14. Sesso H.D. C - Reactive Protein and the RisK of Developing Hypertension / H.D. Sesso, I.E. Burinx, N. Rifai et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290, №22. - Р. 2945-2951.
MARKERS OF INFLAMMATORY REACTION (C-REACTIVE PROTEIN AND INTERLEUKIN-6) IN ARTERIAL HYPERTENSION
N.V. Vostrikova, D.V. Fyodorov, A.N. Mamayev, Ye.Ye. Klimova, K.M. Bishevski, V.I. Belykh
SUMMАRY
The study results of 54 patients aged from 34 to 86 years having arterial hypertension are presented in the article. The results obtained revealed increased C-reactive protein in interleukin-6 in such patients. High frequency of revealing of abovementioned acute phase indices which may be of prognostic importance concerning the development and course of cardio-vasvular pathologies.
Key words: arterial hypertension, interleukin-6, C-reactive albumin.
Поступила в редакцию 05.10.2009 г.
