Маркеры сердечной недостаточности при врожденных пороках сердца у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

390

Вопросы клинической и экспериментальной медицины

А. Н. Бердовская

Маркеры сердечной недостаточности при врожденных пороках сердца у детей

УО «Гродненский государственный медицинский университет», Беларусь

Хроническая сердечная недостаточность (СН) - одна из основ-н ых причин инвалидизации и смертности у детей с врожденными пороками сердца (ВПС) в любом возрасте.

Характер и скорость прогрессирования СН во многом зависит от развития компенсаторной гипертрофии миокарда и состояния коллатерального кровообращения тканей. Многие исследователи генез СН связывают с повреждением сосудистой стенки и развитием эндотелиальной дисфункции [Леонтьева И.В., 2004].

Учитывая последнее, патологическим изменениям вазоактивных свойств эндотелия в последние годы придается особое значение, как в формировании, так и в прогрессировании сердечной недостаточности. Структурная перестройка и дилатация отделов сердца, системная вазоконстрикция, сосудистое ремоделирование, повышающее постнагрузку на левый желудочек все чаще расценивают в качестве ключевых звеньев цепи патогенеза СН.

Дисфункцию эндотелия со снижением эндотелий зависимой вазодилатации считают пусковым механизмом повышения выработки цитокинов, что приводит к усугублению тканевой гипоксии, увеличению уровня свободных радикалов, повреждению миокарда и снижению сердечного выброса.

В связи с этим цель работы - выявление маркеров сердечной недостаточности у детей с врожденными пороками сердца.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 55 детей с естественным течением ВПС (общая группа) и 38 практически здоровых детей (группа сравнения).

Маркеры сердечной недостаточности при врожденных пороках сердца ... 391

Общая группа больных состояла из 16 детей с ВПС с СН (1 подгруппа) и 39 детей с ВПС без СН (2 подгруппа).

Первую подгруппу составили больные с ВПС с обогащением (50%) и с обеднением (6%) малого круга кровообращения, 19% -с обеднением большого круга кровообращения и 25% с более редкими ВПС.

Вторую подгруппу составили 56,5% больных с обогащением малого круга кровообращения, 5% - с обеднением малого круга, 15,5% - с обеднением большого круга кровообращения, 23% с более редкими ВПС. Различий в структуре ВПС между подгруппами установлено не было (p<0,005).

В 1 подгруппе 14 пациентов имели проявления сердечной недостаточности 1 степени и 6 - 2 степени (одышка, увеличение размеров печени и селезенки, отеки). Средний возраст детей основной группы составил 11,7± 3,68 года (минимальный - 3,8 года и максимальный - 17 лет).

Диагноз ВПС устанавливался путем комплексного клинического обследования больных детей и подростков. Степень сердечной недостаточности оценивали клинически согласно классификации Н. Д. Стражеско и В. Х. Василенко в модификации Института сердечно-сосудистой хирургии им А. Н. Бакулева АМН СССР, 1980 г.

Суммарная продукция NO в организме оценивалась по концентрации стабильных метаболитов оксида азота [NO]x в плазме крови с использованием реактива Грисса (растворы сульфани-ловой кислоты и а- нафтиламина) [M. Sonoda, 1997].

Морфологические признаки десквамации эндотелия оценивали по количеству циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в плазме крови [Н. Е. Максимович, 2004].

Содержание диеновых конъюгатов (ДК) оценивали по интенсивности УФ-поглощения коньюгированными диеновыми структурами гидроперекисей липидов спектрофотометрически [В. А. Костюк, 1984]. Концентрацию оснований Шиффа (ОШ) определяли по интенсивности флуоресценции спектрофлуори-метрически [B. L. Fletcher, 1973]. Содержание а-токоферола оценивали по интенсивности флуоресценции гексанового экстракта [Р .Ч. Черняускене, 1984].

Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0 с использованием непараметрических методов. Для сравнения независимых выборок применяли тест Манна-Уитни. Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

392

Вопросы клинической и экспериментальной медицины

Результаты исследований и их обсуждение

Для оценки суммарной продукции NO в организме эндотелия исследован уровень стабильных метаболитов NO в плазме крови больных.

У детей 1 подгруппы [NO]k в плазме крови оказалась выше (59,3±3,16 мкмоль/л), чем во 2 группе (39,4±6,25 мкмоль/л, p<0,001) и группе сравнения (27,5±5,88 мкмоль/л, p<0,001).

Определение содержания количества ЦЭК в крови больных с ВПС показало, что более значительное их повышение наблюдается в подгруппе детей с СН (16,9±1,84х104/л), по сравнению с практически здоровыми детьми, (5,0±1,87х104/л, p<0,001) и больными 2 подгруппы (11,7±2,20х104/л, p<0,05).

Установлено, что у детей с ВПС 1 подгруппы уровень ДК в плазме крови оказался выше (4,4±1,01 ЕД/мл), чем в подгруппе без СН (2,2±0,6ЕД/мл, p<0,001).

По сравнению со здоровыми детьми (1,4±0,41 ЕД/мл), уровень ДК в плазме крови оказался в 3 раза выше (p<0,001) в 1 и в 1,5 раза выше во 2 подгруппах (p<0,001).

Подобная закономерность выявлена при определении ДК в эритроцитах крови между 1 (16,8±1,77 ЕД/мл) и 2 (12,2±2,80 ЕД/мл, (p<0,05)) подгруппами, а также между группой сравнения (5,2±1,39 ЕД/мл,) с 1 (p<0,001) и 2 (p<0,001) подгруппами.

Уровень оснований Шиффа в плазме крови у детей 1 подгруппы (228,5±63,56 ЕД/мл) был выше, чем во 2 подгруппе (161,2±65,38 ЕД/мл, p<0,01). Содержание оснований Шиффа в плазме крови в группе сравнения оказалось ниже (136,1±18,70 ЕД/мл), чем 1 (p<0,001) и 2 (p<0,001) подгруппах.

Анализ динамики оснований Шиффа в эритроцитах крови (1 подгруппа-430,3±121,60 ЕД/мл и 2 подгруппа - 244,0±79,34 ЕД/мл, p<0,05) подтвердил вышеизложенные закономерности. Вследствие чего, уровень ОШ в 1 подгруппе оказался выше, чем в группе сравнения (120,07±15,68 ЕД/мл, p<0,001) и во 2 подгруппе (p<0,001).

Содержание а-токоферола в плазме крови составило в 1 подгруппе - 12,5±4,11 мкМ/л и во 2 - 16,5±3,44 мкМ/л, (p<0,001). Уровень а-токоферола в группе сравнения оказался выше (22,00±4,09 мкМ/л), чем в 1 (p<0,001) и во 2 (p<0,001) подгруппах. Содержание а-токоферола в эритроцитах крови у больных во 2 подгруппе было также более высоким (83,5±25,33 мкМ/л), чем в 1 подгруппе (65,8±10,48 мкМ/л, p<0,001), а в группе сравнения (110,55±17,76 мкМ/л).

Маркеры сердечной недостаточности при врожденных пороках сердца ... 393

Выводы

У больных с врожденными пороками сердца с сердечной недостаточностью и без сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми детьми выявлены патологически высокие уровни продуктов перекисного окисления липидов (p<0,001), уровня стабильных метаболитов оксида азота (p<0,001), циркулирующих эндотелиальных клеток (p<0,001) и низкие значения показателей антиоксидантной защиты (p<0,001).

Наиболее выраженные изменения данных показателей выявлены у пациентов с сердечной недостаточностью. В подгруппе детей с врожденными пороками сердца, осложненными сердечной недостаточностью обнаружено выраженное повышение продукции уровня стабильных метаболитов оксида азота, уровня циркулирующих эндотелиальных клеток на фоне активации системы продуктов перекисного окисления липидов и снижения антиоксидантной защиты.

Таким образом, исследуемые показатели могут являться маркерами сердечной недостаточности у детей с врожденными пороками сердца.