Научная статья на тему 'МАРКЕРЫ ФИБРОЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ'

МАРКЕРЫ ФИБРОЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

CC BY
11
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
сердечная недостаточность / растворимый ST2 / галектин-3. / heart failure / soluble ST2 / galectin-3.

Аннотация научной статьи по медицинским наукам и общественному здравоохранению, автор научной работы — Корсакова Д. А. Смирнова М. П. Чижов П. А., Смирнова М. П., Чижов П. А.

Уровень маркеров фиброза растворимого ST2 (sST2) и галектина-3 при разной тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) и наличии сопутствующей патологии изучен недостаточно. Цель исследования: изучить уровень sST2 и галектина-3 у пациентов с ХСН в зависимости от тяжести сердечной недостаточности и наличия сопутствующей патологии. Обследовано 102 больных (средний возраст 74,3±9 года) с ХСН 2–4-го функционального класса (ФК) NYHA с ухудшением течения ишемической болезни сердца и/или гипертонической болезни и нарастанием симптомов ХСН. Критериями исключения были наличие воспалительных, аутоиммунных, онкологических и тяжелых заболеваний печени. У всех больных исследовали уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP), sST2, галектина-3, С-реактивного белка (СРБ). Установлено: увеличение ФК ХСН и снижение фракции выброса левого желудочка сопровождается нарастанием концентрации sST2 и NTproBNP, а увеличение стадии ХСН – возрастанием уровня галектина-3 и NTproBNP. Наличие у больных с ХСН стенокардии напряжения 2–3-го ФК, сахарного диабета II типа, ожирения не влияет на концентрацию исследованных показателей, однако коморбидность по фибрилляции предсердий (ФП) сопровождается достоверным повышением уровня NTproBNP, sST2 и СРБ. У мужчин уровень sST2 и галектина-3 достоверно выше, чем у женщин. Установлены достоверные (p<0,05) положительные корреляции между концентрацией sST2 и СРБ (0,33), sST2 и NTproBNP (0,36), sST2 и ФК ХСН (0,30), sST2 и ФП (0,37), уровнем NTproBNP и ФК ХСН (0,35) и ФП (0,36), а также концентрацией СРБ и ФП (0,46).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по медицинским наукам и общественному здравоохранению , автор научной работы — Корсакова Д. А. Смирнова М. П. Чижов П. А., Смирнова М. П., Чижов П. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

FIBROSIS MARKERS DEPENDING ON THE SEVERITY OF CHRONIC HEART FAILURE AND A CONCOMITANT PATHOLOGY

The level of fibrosis markers, such as soluble ST2 (sST2) and galectin-3, with varying severity of chronic heart failure (CHF) and a concomitant pathology has not been sufficiently studied. The stuy aims to investigate the level of sST2 and galectin-3 in patients with CHF depending on the severity of heart failure and presence of a concomitant pathology. We examined 102 patients (average age 74,3±9 years) with NYHA functional class (FC) CHF 2–4 with worsening coronary heart disease and/or hypertension and persistent CHF symptoms. Exclusion criteria included presence of inflammatory, autoimmune, cancer and severe liver diseases. The level of N-terminal fragment of brain natriuretic peptide (NTproBNP), sST2, galectin-3, and C-reactive protein (CRP) were examined in all the patients. It has been found that an increase in the FC of CHF and a decrease in the left ventricular ejection fraction are accompanied by an increase in sST2 and NTproBNP concentration. An increase in the stage of CHF is accompanied by an increase in galectin-3 and NTproBNP level. The presence of angina pectoris of class 2–3, type 2 diabetes mellitus, and obesity in patients with CHF does not affect the concentration of the studied parameters, however, comorbidity with atrial fibrillation (AF) is accompanied by a significant increase in the level of NTproBNP, sST2 and CRP. In men, the level of sST2 and galectin-3 is significantly higher than in women. Significant (p<0.05) positive correlations were established between the concentration of sST2 and CRP (0.33), sST2 and NTproBNP (0.36), sST2 and FC of CHF (0.30), sST2 and AF (0.37), the level of NTproBNP and FC of CHF (0.35) and AF (0.36), as well as the concentration of CRP and AF (0.46).

Текст научной работы на тему «МАРКЕРЫ ФИБРОЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ»

3. При поступлении в стационар диагноз ГЛПС выставлен у половины больных. В остальных случаях пациенты госпитализированы с диагнозами ОРВИ, лихорадка неясного генеза, острый гастроэнтерит, острый пиелонефрит, тромбоцитопения неясной этиологии.

4. Течение ГЛПС характеризуется последовательной сменой лихорадочного (100%), олигоурическо-го (95%), полиурического (75%) периодов.

5. С полным клинико-лабораторным выздоровлением выписано 25% больных. В 75% случаев наблюда-

Литература/References

1. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации в 2023 году». Москва, 2024. C. 365. [Gosudarstvennyi doklad "O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya Rossiiskoi Federatsii v 2023 godu". Moscow, 2024. P. 365. (In Russ.)]

2. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Кировской области. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Кировской области в 2023 году». 2024. C. 161. [Gosudarstvennyi doklad "O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Kirovskoi oblasti v 2023 godu". 2024. P. 161. (In Russ.)]

3. Бондаренко А. Л., Утенкова Е. О. Природно-очаговые инфекции. Киров: Издательство КОГУЗ МИАЦ, 2009. С. 262. [Bondarenko A. L., Utenkova E. O. Prirodno-ochagovye infektsii. Kirov: KOGUZ MIATS; 2009 г. P. 262. (In Russ.)]

4. Утенкова Е.О, Бондаренко А. Л., Зыкова Н. Л. Особенности течения и исходы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в различных возрастных группах // Инфекционные болезни. 2005. Т. 3. № 1. С. 47-50. [Utenkova E. O., Bondarenko A. L., Zykova N. L. Features of the course and outcomes of hemorrhagic fever

лись остаточные явления в виде астеновегетативного и мочевого синдромов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

with renal syndrome in different age groups. Infektsionnye bolezni. 2005; 3 (1): 47-50. (In Russ.)]

5. Бондаренко А. Л., Аббасова С. В., Коробицын К. Г Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на современном этапе // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. № 5. С. 7-12. [Bondarenko A. L., Abbasova S. V., Korobitsyn K. G. Hemorrhagic fever with renal syndrome at the present stage. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2015; 5: 7-12. (In Russ.)]

6. Давлетшин Ф. А., Соловова С. О., Петручук О. Е. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Татарстан и меры профилактики // Общественное здоровье и здравоохранение. 2012. № 2. [Davletshin F. A., Solovova S. O., Petruchuk O. E. Hemorrhagic fever with renal syndrome in the Republic of Tatarstan and preventive measures. Obshchestvennoe zdorov'e i zdravookhranenie. 2012; 2. (In Russ.)]

7. Сидорова Н. Н., Никитин П. Н., Казанская Г. М. и др. Эпидемиологические особенности групповой заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Починковском районе Нижегородской области // Медицинский альманах. 2009. № 2. [Sidorova N. N., Nikitin P. N., Kazanskaya G. M. et al. Epidemiological features of the group incidence of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Pochinkovsky district of the Nizhny Novgorod region. Meditsynskii al'manakh 2009; 2. (In Russ.)]

УДК 616.12-008.46:616-018.2-07 DOI 10.24412/2220-7880-2024-4-8-12

МАРКЕРЫ ФИБРОЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

Корсакова Д. А., Смирнова М. П., Чижов П. А.

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия (150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5), e-mail: [email protected]

Уровень маркеров фиброза растворимого ST2 (sST2) и галектина-3 при разной тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) и наличии сопутствующей патологии изучен недостаточно. Цель исследования: изучить уровень sST2 и галектина-3 у пациентов с ХСН в зависимости от тяжести сердечной недостаточности и наличия сопутствующей патологии. Обследовано 102 больных (средний возраст 74,3±9 года) с ХСН 2-4-го функционального класса (ФК) NYHA с ухудшением течения ишемической болезни сердца и/или гипертонической болезни и нарастанием симптомов ХСН. Критериями исключения были наличие воспалительных, аутоиммунных, онкологических и тяжелых заболеваний печени. У всех больных исследовали уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP), sST2, галектина-3, С-реактивного белка (СРБ). Установлено: увеличение ФК ХСН и снижение фракции выброса левого желудочка сопровождается нарастанием концентрации sST2 и NTproBNP, а увеличение стадии ХСН - возрастанием уровня галектина-3 и NTproBNP. Наличие у больных с ХСН стенокардии напряжения 2-3-го ФК, сахарного диабета II типа, ожирения не влияет на концентрацию исследованных показателей, однако коморбидность по фибрилляции предсердий (ФП) сопровождается достоверным повышением уровня NTproBNP, sST2 и СРБ. У мужчин уровень sST2 и галектина-3 достоверно выше, чем у женщин. Установлены достоверные (p<0,05) положительные корреляции между концентрацией sST2 и СРБ (0,33), sST2 и NTproBNP (0,36), sST2 и ФК ХСН (0,30), sST2 и ФП (0,37), уровнем NTproBNP и ФК ХСН (0,35) и ФП (0,36), а также концентрацией СРБ и ФП (0,46).

Ключевые слова: сердечная недостаточность, растворимый ST2, галектин-3.

FIBROSIS MARKERS DEPENDING ON THE SEVERITY OF CHRONIC HEART FAILURE AND A CONCOMITANT PATHOLOGY

Korsakova D. A., SmirnovaM. P., Chizhov P. A.

Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia (150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya St., 5), e-mail: [email protected]

The level of fibrosis markers, such as soluble ST2 (sST2) and galectin-3, with varying severity of chronic heart failure (CHF) and a concomitant pathology has not been sufficiently studied. The stuy aims to investigate the level of sST2 and galectin-3 in patients with CHF depending on the severity of heart failure and presence of a concomitant pathology. We examined 102 patients (average age 74,3±9 years) with NYHA functional class (FC) CHF 2-4 with worsening coronary heart disease and/or hypertension and persistent CHF symptoms. Exclusion criteria included presence of inflammatory, autoimmune, cancer and severe liver diseases. The level of N-terminal fragment of brain natriuretic peptide (NTproBNP), sST2, galectin-3, and C-reactive protein (CRP) were examined in all the patients. It has been found that an increase in the FC of CHF and a decrease in the left ventricular ejection fraction are accompanied by an increase in sST2 and NTproBNP concentration. An increase in the stage of CHF is accompanied by an increase in galectin-3 and NTproBNP level. The presence of angina pectoris of class 2-3, type 2 diabetes mellitus, and obesity in patients with CHF does not affect the concentration of the studied parameters, however, comorbidity with atrial fibrillation (AF) is accompanied by a significant increase in the level of NTproBNP, sST2 and CRP. In men, the level of sST2 and galectin-3 is significantly higher than in women. Significant (p<0.05) positive correlations were established between the concentration of sST2 and CRP (0.33), sST2 and NTproBNP (0.36), sST2 and FC of CHF (0.30), sST2 and AF (0.37), the level of NTproBNP and FC of CHF (0.35) and AF (0.36), as well as the concentration of CRP and AF (0.46).

Keywords: heart failure, soluble ST2, galectin-3. Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является распространенным осложнением различных сердечно-сосудистых заболеваний и у многих больных ассоциирована с такими патологиями, как гипертоническая болезнь (ГБ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет II типа (СД2), ожирение, фибрилляция предсердий (ФП) [1, 2, 3].

В настоящее время большое внимание уделяется разработке многомаркерных стратегий оценки тяжести ХСН. Натрийуретические пептиды, в частности, предшественник мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), являются «золотым стандартом» для раннего выявления миокардиального стресса и дисфункции миокарда. В последние годы также активно изучаются такие биомаркеры фиброза и ремоделирования миокарда, как растворимый ST2 (sST2) и галектин-3 [4, 5], которые позволяют оценить прогноз для пациентов с ХСН. Вместе с тем уровень данных маркеров фиброза у пациентов с разной степенью тяжести ХСН и с различной комор-бидной патологией изучен недостаточно.

Цель исследования: оценить уровень маркеров фиброза sST2 и галектина-3 у пациентов с ХСН в зависимости от тяжести сердечной недостаточности и наличия сопутствующей патологии.

Материал и методы

Обследовано 102 пациента терапевтического стационара с ХСН, госпитализированных по поводу ухудшения течения гипертонической болезни и/или ишемической болезни сердца и нарастания проявлений ХСН. Среди обследованных - 72 женщины (Ж) и 30 мужчин (М), средний возраст 74,3±9 года. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

Критериями исключения были наличие воспалительных, аутоиммунных, онкологических и тяжелых заболеваний печени. У всех больных оценивали клиническое состояние по шкале оценки клинического состояния (ШОКС) [1], проводили тест 6-минутной ходьбы (Т6М)

Таблица 1

Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

Параметр Абсолютное число %

Возраст, пол

45-64 г. 15 14,7

65-74 г. 35 34,3

75-90 г. 50 49,1

Более 90 л. 2 1,9

Мужчины 30 29,4

Женщины 72 70,6

Тяжесть ХСН

ФК ХСН 2 23 22,5

ФК ХСН 3 51 50

ФК ХСН 4 28 27,5

Стадия ХСН 11а 59 57,8

Стадия ХСН II6 43 42,2

Фенотип ХСН

ХСН с сохраненной ФВ (ХСНсФВ) 68 66,7

ХСН с промежуточной ФВ (ХСНпФВ) 21 20,6

ХСН с низкой ФВ (ХСНнФВ) 13 12,7

Анамнез

ГБ 102 100

ИБС: стабильная стенокардия 2-3-й ФК 44 43,1

ФП постоянная или пароксизмальная форма 36 35,3

СД2 60 58,8

Курение 14 13,7

Ожирение 73 71,6

для оценки функционального класса (ФК) ХСН. У всех больных проводили эхокардиографию на аппарате GE VIVID-7 (General Electric, США) с определением фракции выброса (ФВ) и других общепринятых показателей, характеризующих размеры камер сердца, систолическую и диастолическую функцию. Все больные получали лечение в соответствии с Национальными рекомендациями, включая ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, бе-та-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов к альдо-стерону верошпирон/эплеренон, тиазидные диуретики, петлевые диуретики, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, ингибиторы рецепторов не-прилизина [1].

У всех обследованных определяли уровень NT-proBNP в пг/мл (набор ИФА-БЕСТ, Россия, референс-ные значения 0-125 пг/мл); СРБ в мг/мл (высокочувствительным фотометрическим методом на гематологическом анализаторе SAPPHIRE-400 (Япония), референсные значения 0-5 мг/мл); sST2 в нг/мл (набор Presage® ST2 Control Kit, референсные значения 1,75-34,3 нг/мл); галектина-3 в нг/мл (набор Ray Bio® Human Galectin-3 ELISA Kit). Референсные значения для уровня галек-тина-3 в используемом для определения показателя наборе отсутствуют, однако в доступной литературе представлены данные, согласно которым уровень га-

Концентрация NT-proBNP, sST2, галектина-3 и

Как видно из таблицы 2, концентрация КТ-ргоВОТ при 4-м ФК достоверно выше, чем при 2-м ФК, а уровень sST2 при 3-м и 4-м ФК ХСН достоверно больше, чем при 2-м ФК. Достоверные различия медианных уровней СРБ при разных ФК ХСН не установлены, однако доли больных с концентрацией СРБ>5 мг/л при 4-м ФК ХСН (50%) достоверно больше, чем при 2-м ФК (10,7%, р=0,02). Достоверные отличия медианных уровней га-лектина-3 в зависимости от ФК ХСН в нашем исследовании также отсутствовали. Вместе с тем анализ долей больных с повышенным уровнем галектина-3, т. е. выше 2,28 нг/мл, показал, что в группе пациентов с ФК4 ХСН доля больных с таким уровнем галектина-3 (42,9%) достоверно выше, чем при ФК2 (19%, р=0,005).

лектина-3 в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 0 до 2,28 нг/мл, у больных ИБС без ХСН -от 3,7 до 11,7 нг/мл (медиана 8,6 нг/мл) [6].

Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью программы Statistica 12. Нормальность распределения оценивалась тестом Шапиро - Уил-ка. При нормальном распределении для сравнения двух выборок использовался ^критерий Стьюдента. Данные представлены в виде среднего (М) и стандартного отклонения (SD). При распределении, отличном от нормального, для сравнения результатов в двух группах применялись и-тест Манна - Уитни, в трех группах -Краскела - Уоллиса (Н-критерий) и тест множественных межгрупповых сравнений. Данные представлены в виде медианы (Ме) и 25-го и 75-го перцентилей. Для оценки наличия связи между разными параметрами рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. За уровень достоверности принят р<0,05.

Результаты исследования

Сопоставление исследованных показателей у больных 2-м, 3-м и 4-м ФК показало, что имеют место достоверные различия концентрации sST2 (Н-критерий 9,2, р=0,01) и ОТ-ргоВОТ (Н-критерий 11,1, р=0,0039). Результаты множественных межгрупповых сравнений исследованных показателей представлены в таблице 2.

Таблица 2

СРБ у больных с ХСН в зависимости от ФК ХСН

Результаты исследования изученных показателей в зависимости от стадии ХСН представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, у больных с ХСН 11б стадии достоверно больше, чем у пациентов с 11а стадией, уровень КТ-ргоВКР и галектина-3.

Результаты сопоставления изученных показателей в зависимости от фенотипа ХСН представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, в группе больных, состоящей из пациентов с ХСНпФВ и ХСНнФВ, достоверно выше уровень sST2 и КТргоВКР по сравнению с больными с ХСНсФВ.

Результаты исследования изученных показателей у больных с ХСН в зависимости от наличия ФП при-

Таблица 4

Концентрация №Г-ргоВ]]Р, sST2, галектина-3 и СРБ у больных с ХСН в зависимости от фенотипа ХСН

Таблица 3

Концентрация NT-proBNP, sST2, галектина-3 и СРБ у больных с ХСН в зависимости от стадии ХСН

Показатель Стадия 2А, N=59 Стадия 2Б, N=43 Р

NT-proBNP, пг/мл 239,6 (93,2; 3439,2) 541,9 (104,0; 2867,3) 0,009

sST2, нг/мл 17,0 (5,1; 116,0) 17,5 (7,4; 191,6) 0,3

Галектин-3, нг/мл 3,7 (1,2; 12,7) 14,2 (5,1; 47,3) 0,004

СРБ, мг/мл 11,2 (0,4; 85,3) 14,8 (0,0; 65,9) 0,7

Показатель ХСНсФВ, N=68 ХСНпФВ + ХСНнФВ, N=34 Р

NT-proBNP, пг/мл 295,2 (200,1; 576,0) 1571,9 (334,8; 2867,3) 0,0001

sST2, нг/мл 16,1 (10,8; 27,4) 30,5 (11,5; 43,3) 0,02

Галектин-3, нг/мл 4,7 (1,2; 47,3) 5,2 (2,6; 16,5) 0,2

СРБ, мг/мл 15,0 (3,1; 21,5) 10,9 (4,1; 28,8) 0,6

2ФК, N=23 3ФК N=51 4ФК, N=28 Р

Группа 1 Группа 2 Группа 3 1-2 2-3 1-3

NT-proBNP, пг/мл 218,3 (93,2; 2395,0) 353 (106,7; 3439,2) 567,1 (103,7; 3240,9) 0,08 0,3 0,003

sST2, нг/мл 11,5 (5,4; 43,3) 18,0 (6,0; 116,0) 27,9 (5,1; 191,6) 0,03 1,0 0,01

Галектин-3, нг/мл 2,2 (1,2; 12,7) 4,9 (2,1; 24,0) 14,2 (2,6; 47,3) 0,9 0,4 0,4

СРБ, мг/мл 3,2 (0,0; 38,8) 11,0 (0,0; 85,3) 14,9 (2,5; 65,9) 0,6 0,1 0,4

Таблица 6

Тендерные различия концентрации №Г-ргоВ]ЧР, sST2, галектина-3 и СРБ у больных с ХСН

Таблица 5

Концентрация №Г-ргоВ]Р, sST2, галектина-3 и СРБ у больных с ХСН в зависимости от наличия ФП

Показатель ФП N=36 Без ФП N=66 Р Показатель Мужчины N=30 Женщины N=72 Р

NT-proBNP, пг/мл 522,7 (336,7; 1569,8) 248,8 (181,3; 696,2) 0,01 NT-proBNP, пг/мл 541,9 (106,7; 2899,3) 330,7 (93,2; 3439) 0,2

sST2, нг/мл 25,0 (13,0; 51,4) 14,6 (9,4; 26,9) 0,009 sST2, нг/мл 25,7 (56,8; 80) 15,1 (5,3; 78,8) 0,005

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Галектин-3, нг/мл 9,9 (3,6; 47,3) 4,7 (1,1; 24,0) 0,7 Галектин-3, нг/мл 11,0 (4,5; 47,3) 3,9 (1,1; 24,0) 0,048

СРБ, мг/мл 18,5 (13,0; 34,9) 5,3 (2,9; 21,5) 0,02 СРБ, мг/мл 12,9 (0,1; 85,3) 12,6 (0,4; 64,3) 0,7

ведены в таблице 5. Учитывая отсутствие достоверных отличий изученных показателей у больных с постоянной и пароксизмальной формами ФП, данные пациенты объединены в одну группу.

Как видно из таблицы 5, у больных с коморбидно-стью по ФП достоверно выше, чем у пациентов без ФП, уровень sST2, NT-pшBNP и СРБ, в то время как достоверные отличия концентрации галектина-3 отсутствуют.

Сопоставление изученных показателей у больных с ХСН в зависимости от наличия такой коморбидной патологии, как ИБС: стенокардия напряжения 2-3-го ФК, СД2 или ожирение, не выявило достоверных отличий.

Гендерные различия концентрации КТ-ргоБКР, sST2, галектина-3 и СРБ у больных с ХСН представлены в таблице 6.

Как видно из таблицы 6, у мужчин с ХСН достоверно выше, чем у женщин, уровень sST2 и галектина-3. При этом следует отметить, что различия по составу больных с разным ФК ХСН в группах мужчин и женщин в нашем исследовании отсутствуют.

В результате исследования установлены достоверные (р<0,05) положительные корреляции между концентрацией sST2 и СРБ (0,33), sST2 и ОТргоБКР (0,36), sST2 и ФК ХСН (0,30), sST2 и ФП (0,37). Помимо этого, выявлены положительные корреляции между уровнем ШргоБКР и ФК ХСН (0,35) и ФП (0,36), а также между концентрацией СРБ и ФП (0,46).

Обсуждение

Таким образом, установлено, что при увеличении ФК ХСН, т.е. при нарастании клинических проявлений сердечной недостаточности, достоверно увеличивается уровень NT-proBNP и sST2. Сходная динамика уровня NT-proBNP и sST2 наблюдается при снижении ФВ. Возрастание концентрации NT-proBNP при увеличении ФК ХСН и снижении ФВ свидетельствует о нарастании миокардиального стресса и тяжести сердечной недостаточности [1]. Аналогичные изменения уровня М^ртВОТ при возрастании ФК ХСН были установлены и другими исследователями [6, 7]. Нарастание концентрации sST2 при увеличении ФК ХСН было ранее показано Gruson D. et а1. [8]. Возрастание уровня sST2 является показателем усиления фибротических процессов в сердце и увеличения ремоделирования миокарда [7, 9]. Установленная нами достоверная положительная корреляция sST2 и NTproBNP (0,36) свидетельствует о взаимосвязанности данных показателей. Аналогичная корреляция была установлена и в исследовании Gruson D. et а1. [8]. Наличие данной корреляции свидетельствует, что увеличение миокардиального стресса у больных с ХСН при нарастании клинических проявлений и снижении ФВ ассоциировано с активацией склеротических процессов. Повышение доли больных с концентрацией СРБ>5 мг/л при 4-м ФК ХСН, по сравнению со 2-м ФК, свидетель-

ствует, что нарастание тяжести ХСН сопровождается усилением системного воспаления. В то же время наличие достоверной положительной корреляции между уровнем sST2 и СРБ позволяет предполагать, что одним из механизмов, способствующих активации фибротических процессов и ремоделированию миокарда при ХСН, может быть системное воспаление. Достоверных изменений медианных уровней галектина-3 при нарастании ФК ХСН и снижении ФВ в нашем исследовании не установлено, что согласуется с данными В. И. Подзолкова с соавт. [6]. Вместе с тем доля больных с повышенным уровнем галектина-3 у больных с ФК4 достоверно выше, чем при ФК2. Помимо этого, нами установлено, что концентрация галектина-3 при 11б стадии достоверно выше, чем при 11а стадии ХСН. Все эти данные позволяют предполагать участие галектина-3 в стимулировании апопто-за кардиомиоцитов и развитии фиброза при нарастании тяжести ХСН.

У больных с ФП установлены изменения, сходные с теми, которые имеют место при нарастании ФК ХСН, -достоверное повышение уровня NT-proBNP и sST2. Помимо этого, у больных с ХСН с ФП установлено достоверное повышение концентрации СРБ. Ранее повышение уровня NT-proBNP и sST2 при ФП находили и другие исследователи [10]. Известно, что ФП имеет множественные ФП-ассоциированные механизмы, которые могут вести к возникновению дисфункции левого желудочка и ХСН, что обуславливает высокую распространенность ХСН у больных с ФП [11]. Повышение уровня NT-proBNP при ФП свидетельствует о нарастании дисфункции левого желудочка и усилении миокардиального стресса. Это подтверждает и наличие установленной положительной корреляции между наличием ФП и уровнем NT-proBNP.

Увеличение концентрации sST2 у больных с ФП свидетельствует об активации фибротических процессов у таких больных, в пользу чего говорит также установленная положительная корреляция между наличием ФП и уровнем sST2. Повышение концентрации СРБ у больных с ХСН и ФП, по сравнению с пациентами без ФП, свидетельствует об активации системного воспаления у больных с ФП. Это подтверждает и установленная положительная корреляция между наличием ФП и уровнем СРБ. Все вышесказанное позволяет предполагать, что одним из механизмов, способствующих нарастанию фибротических процессов у больных с ФП, также как и при ХСН вообще, может быть активация системного воспаления у таких больных.

Достоверных отличий уровня sST2 и галектина-3 у больных с ХСН с наличием и отсутствием стенокардии напряжения 2-3-го ФК, СД2 или ожирения в нашем исследовании не установлено. В литературе имеется ограниченное число работ, посвященных анализу концентрации sST2 и галектина-3 при наличии у больных с ХСН коморбидности по стенокардии напряжения,

СД2 и ожирению. Так, Гракова Е. В. с соавт. [12] выявили увеличение концентрации sST2 у больных с ХСН при наличии СД2. В исследовании Кравченко А. Я. с соавт. [13] установлены отрицательные корреляционные связи между уровнем sST2 и функциональным классом стенокардии, а также индексом массы тела. В исследовании Драпкиной О. М. с соавт. [14] показано, что уровень галектина-3 у больных с метаболическим синдромом выше, чем при его отсутствии, а у больных с ХСН и метаболическим синдромом он выше, чем у пациентов только с метаболическим синдромом.

В исследовании Gruson D. et al. [8] не было получено различий уровня sST2 в зависимости от пола больных с ХСН. Однако в нашем исследовании установлено достоверное повышение уровня sST2 и галектина-3 у мужчин по сравнению с женщинами, несмотря на отсутствие различий долей больных с разными ФК ХСН в группах мужчин и женщин.

Выводы

1. Увеличение ФК ХСН и снижение ФВ сопровождается нарастанием уровня NTproBNP, однако при возрастании ФК ХСН одновременно наблюдается достовер-

Литература/References

1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 //Российский кардиологический журнал. 2020. № 25 (11). С. 311-374. [Chronic heart failure. Clinical guidelines 2020. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2020; 25 (11): 311-374. (In Russ.)] DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083.

2. Поляков Д. С., Фомин И. В., Беленков Ю. Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН // Кардиология. 2021. № 4 (61). С. 4-14. [Polyakov D. S., Fomin I. V., Belenkov Yu. N. et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of observation? Results of the study EPOKHA-CHF. Kardiologia. 2021; 61 (4): 4-14. (In Russ.)] DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628.

3. Roger V. L. Epidemiology of Heart Failure: A Contemporary Perspective. Circ. Res. 2021 May. 14; 128 (10): 1421-1434. DOI: 10.1161/ CIRCRESAHA.121.318172. Epub 2021 May 13. PMID: 33983838.

4. Castiglione V., Aimo A., Vergaro G. et al. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure. Heart Fail Rev. 2022 Mar; 27 (2): 625-643. DOI: 10.1007/s10741-021-10105-w. Epub. 2021 Apr 14. PMID: 33852110; PMCID: PMC8898236.

5. Meijers W. C., van der Velde A. R., de Boer RA. ST2 and Galectin-3: Ready for Prime Time? EJIFCC. 2016 Aug 1; 27 (3): 238-52. PMID: 27683537; PMCID: PMC5009948.

6. Подзолков В. И., Драгомирецкая Н. А., Казадаева А. В. и др. Взаимосвязи активности нейрогормональных систем и параметров внутрисердечной гемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на галектин-3 // Российский кардиологический журнал. 2022. № 4 (27). С. 73-78. [Podzolkov V. I., Dragomiretskaia N. A., Kazadaeva A. V. et al. Relationships between the activity of neurohormonal systems and parameters of intracardiac hemodynamics in patients with chronic heart failure: focus on galectin-3. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2022; 27 (4): 73-78. (In Russ.)] DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4957.

7. Копьева К. В., Гракова Е. В., Тепляков А. Т. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования NT-proBNP и интерлейкиновых рецепторов - членов семейства ST2 // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018. № 1 (7). С. 94-101. [Kop'yova K. V., Grakova E. V., Tepliakov A. T. New markers of heart failure: implications for diagnosis and prognosis of NT-proBNP and interleukin receptors - members of the ST2 family. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevanii. 2018; 7 (1): 94-101. DOI: 10.17802/2306-1278-2018-7-194-101.

8. Gruson D., Lepoutre Th., Ahn S. A. et al. Increased soluble ST2 is a stronger predictor of long-term cardiovascular death than natriuretic

ное увеличение концентрации sST2, а при нарастании стадии ХСН - возрастание уровня галектина-3.

2. Наличие у больных с ХСН стенокардии напряжения 2-3-го ФК, СД2, ожирения не влияет на концентрацию NTproBNP, sST2, галектина-3 и СРБ, в то время как коморбидность по ФП сопровождается достоверным повышением уровня NTproBNP, sST2 и СРБ.

3. У мужчин с ХСН достоверно выше концентрация sST2 и галектина-3.

4. Установлены достоверные положительные корреляции между концентрацией sST2 и СРБ, sST2 и NTproBNP, sST2 и ФК ХСН, sST2 и ФП, между уровнем NTproBNP и ФК ХСН, и ФП, а также между концентрацией СРБ и ФП.

5. Полученные данные необходимо учитывать при оценке результатов исследования маркеров фиброза sST2 и галектина-3 у больных с ХСН.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

peptides in heart failure patients with reduced ejection fraction. Int. J. Cardiol. 2014; 172 (1): e250-2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.101.

9. Lupon J., Gaggin H. K., de Antonio M. et al. Biomarker-assist score for reverse remodeling prediction in heart failure: The ST2-R2 score. Int. J. Cardiol. 2015; 184: 337-43. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.02.019.

10. Yan X., Guo Y., Li L. et al. The sST2 level is an independent influencing factor associated with atrial fibrillation in heart failure patients: a case-control study. J Thorac Dis. 2022 May; 14 (5): 1578-1587. DOI: 10.21037/jtd-22-470. PMID: 35693622; PMCID: PMC9186244.

11. Рекомендации ESC 2020 по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с Европейской ассоциацией кардиоторакальной хирургии (EACTS). // Российский кардиологический журнал. 2021. № 9 (26). С. 234-329. [ESC 2020 guidelines for the diagnosis and treatment of patients with atrial fibrillation, developed jointly with the European Association of Cardiothoracic Surgery (EACTS). Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2021; 26 (9): 234-329. (In Russ.)] DOI: 10.15829/1560-40712021-4701.

12. Гракова Е. В., Копьева К. В., Тепляков А. Т. и др. Прогностическая роль ST2 у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и нарушением углеводного обмена // Терапевтический архив. 2019. № 1. С. 32-37. [Grakova E. V., Kop'yova K. V., Tepliakov A. T. Prognostic role of ST2 in patients with chronic heart failure of ischemic origin and impaired carbohydrate metabolism. Terapevticheskii arkhiv. 2019; 1: 32-37. (In Russ.)] DOI: 10. 26442/00403660.2019.01.000025.

13. Кравченко А. Я., Будневский А. В., Концевая А. В. и др. Уровень и связи стимулирующего фактора роста, кодируемого геном 2, с клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками больных хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2022. № 5 (27). С. 78-82. [Kravchenko A. Ya., Budnevskii A. V., Kontsevaya A. V. et al. Level and relationship of stimulating growth factor encoded by gene 2 with clinical laboratory and instrumental characteristics of patients with chronic heart failure. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2022; 27 (5): 78-82. (In Russ.)] DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5009.

14. Драпкина О. М., Шепель Р. Н., Деева Т. А. Прогностическое значение определения уровня галектина-3 у пациентов с метаболическим синдромом и хронической сердечной недостаточностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. № 6 (16). С. 82-86. [Drapkina О. М., Shepel' R. N., Deeva Т. А. Prognostic value of determining the level of galectin-3 in patients with metabolic syndrome and chronic heart failure. Kardiovasculiarnaya terapiya i profilaktika. 2017; 16 (6); 82-86. (In Russ.)] DOI: 10.15829/17288800-2017-6-82-86.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.