CC BY
0УДК 616.988-06-071-08
LONG-TERM EFFECTS OF THE TRANSFERRED NEW CORONAVIRUS INFECTION MERS-COV-2 (COVID-19) AND THE MECHANISMS OF THEIR DEVELOPMENT. REVIEW OF RUSSIAN AND FOREIGN SCIENTIFIC AND MEDICAL PUBLICATIONS.
Demidov A.A., Khutaeva K.A., Dyakova O.N., Skritskaya A.A., Vorobyeva AА Panova T.N.
Аstrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation
ДОЛГОСРОЧНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 (COVID-19) И МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ. ОБЗОР РОССИЙСКИХ И ЗАРУБЕЖНЫХ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИХ ПУБЛИКАЦИЙ.
Демидов А.А., Хутаева К.А., Дьякова О.Н., Скрицкая А.А., Воробьева А.А., Панова Т.Н.
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»,
г. Астрахань, Российская Федерация
DOI: 10.31618/NAS.2413-5291.2023.3.89.757
ABSTRACT
Relevance. By the beginning of 2023, epidemiological features, risk factors, pathogenetic mechanisms of the development of a new coronavirus infection sars-cov-2 (covid-19) have been sufficiently well studied, immunological mechanisms, biological markers, clinical manifestations of the disease and its outcomes, new means of prevention and treatment have been developed. The focus of researchers' interests has shifted to an intensive study of the delayed consequences of the disease, which is caused by their wide prevalence, duration and severity, the possibility of affecting almost all human organs and systems. The purpose of the study: on the basis of available Russian and foreign scientific and medical publications to systematize information about the adverse effects of the new coronavirus infection sars-cov-2 (covid-19) in patients in the post-hospital period, the mechanisms of their development, predisposing factors, the risks of damage to individual organs and systems, clinical manifestations and outcomes. Materials and methods: The study included 26 Russian and 71 foreign sources of information for 2020-2023. Results of the study: The analysis revealed differences in the epidemiology of sars-cov-2 genovariants; the most significant risk factors, the role of comorbid diseases, frequency, clinical features, duration and prognosis of post-COVID syndrome were established. Conclusion. The pathological effect of the SARS-CoV 2 virus on the human body is multifaceted and affects its functioning even in the long-term period from several months to several years. In some patients, the manifestations of long-covid and postcovid syndrome are practically not pronounced, in others, even those who have had a mild infection, there are long-term consequences affecting the ability to work and quality of life. Predicting the outcomes of acute COVID-19 is important to justify preventive measures to prevent delayed adverse consequences and outcomes of the disease, to prevent the negative impact of the disease on the mental, physical, social, well-being of the patient.
АННОТАЦИЯ
Актуальность. К началу 2023 года достаточно хорошо изучены эпидемиологические особенности, факторы риска, патогенетические механизмы развития новой коронавирусной инфекции sars-cov-2 (covid-19), иммунологические механизмы, биологические маркеры, клинические проявления заболевания и его исходы, разработаны новые средства профилактики и лечения. Фокус интересов исследователей сместился к интенсивному изучению долгосрочных последствий болезни, что вызвано их широкой распространенностью, длительностью и тяжестью, возможностью поражения практически всех органов и систем человека. Цель исследования: на основе имеющихся Российских и зарубежных научно -медицинских публикаций систематизировать сведения о долгосрочных последствиях перенесенной новой коронавирусной инфекции sars-cov-2 (covid-19) у пациентов в постгоспитальном периоде, механизмах их развития, предрасполагающих факторах, рисках поражения отдельных органов и систем, клинических проявлениях и исходах.
Материалы и методы: В исследование включены 33 отечественных и 78 зарубежных источников информации за 2020-2023 годы.
Результаты исследования: В ходе проведенного анализа выявлены различия эпидемиологии геновариантов sars-cov-2; установлены наиболее значимые факторы риска, роль коморбидных заболеваний, частота, клинические особенности, продолжительность и прогноз постковидного синдрома.
Заключение. Патологическое воздействие вируса SARS-CoV2 на организм человека многогранно и отражается на его функционировании после перенесенного острого COVID-19 от нескольких месяцев до нескольких лет. У одних пациентов отсроченные последствия заболевания практически не выражены, у других, даже перенесших инфекцию в легкой форме, эти последствия значительно снижают качество жизни и трудоспособность.
Keywords: Novel coronavirus infection, COVID-19, post-COVID syndrome, long-term covid-19, epidemiology, risk factors, comorbidity, clinical features, duration and prognosis
Ключевые слова: Новая коронавирусная инфекция, COVID-19, постковидный синдром, лонг-ковид, эпидемиология, факторы риска, коморбидность, клинические особенности, продолжительность и прогноз
11 марта 2023 года исполнилось три года с момента, когда Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила пандемию нового типа коронавируса - COVID-19 (Gcronavims disease 2019) - потенциально тяжёлой острой респираторной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. За это время в мире было зарегистрировано 675 026 516 случаев заражения и 6 830 235 летальных исходов. Смертность пациентов с COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, была очень высокой [111; 55], чаще всего ее причиной послужила пневмония, осложнившаяся развитием острого респираторного дистресс синдрома, отека легких и сепсиса [7; 107]. Пожилые люди оказались одной из групп с самым высоким риском тяжелого течения и смерти от COVID-19 [70]. Сообщалось о значительной заболеваемости и смертности среди лиц, находящихся в домах престарелых [44].
Были установлены ведущие факторы риска тяжелого течения вирусной пневмонии: у женщин -пожилой возраст (старше 75 лет), СД 2 типа, инфаркт миокарда в анамнезе с развитием ХСН 2А и 2Б стадии, а также хроническая микроцитарная анемия; у мужчин - ожирение 3-й степени, мозговой инсульт в анамнезе, отсутствие вакцинации и тяжелая ХСН [62]. Одним из факторов риска тяжелого течения пневмонии у пациентов с коморбидной патологией оказался синдром дисплазии соединительной ткани с выраженным интоксикационным синдромом, ранним и более длительным проявлением острой дыхательной недостаточности [29].
Смертность заболевших COVID-19 напрямую зависела от их возраста. В Китае у лиц в возрасте до 50 лет смертность составила 0,2-0,4%; от 50 до 59 лет - 1,3%; от 60 до 69 лет - 3,6%; в возрасте >80 лет - 14,3%. В Италии среди всех умерших от ковидной инфекции 31% составили лица в возрасте от 70 до 79 лет и 58% - старше 80 лет [26; 97; 86; 83]. В Москве среди больных с вирусной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, также преобладали лица пожилого и старческого возраста: 50-75 лет -40,0%, старше 75 лет - 57,8%. При этом женщин старше 75 лет было в 1,5 раза больше, чем мужчин аналогичной возрастной группы: 68,9% и 42,9% соответственно (р = 0,04) [6]. По некоторым данным, мужчины с COVID-19 имели худший исход: умерших мужчин было в 1,3 раза больше по сравнению с выздоровевшими пациентами: 73% на 55%, соответственно [43]. Если инфекции COVID-1 9 сопутствовал СД 2 типа, процент мужчин среди умерших пациентов был в 2 раза выше: 22,0% против 12,0%, соответственно (p=0,022) [32].
Самым частым коморбидным заболеванием среди пациентов с COVID-19 была артериальная гипертензия (АГ), а уровень смертности среди таких пациентов составил 58,3% [87; 49]. Второе по
частоте сопутствующее заболевание - СД 2 типа, уровень смертности среди пациентов с COVID-19 и диабетом составил 49% [49].
Третьей среди наиболее распространенных сопутствующих патологий было ожирение, которое увеличивало потребность в более длительной искусственной вентиляции легких, в увеличении сроков госпитализации и увеличивало риск тромбоэмболий легочной артерии [89]. Результаты исследования «АКТИВ SARS-CoV-2» установили: «два и более хронических заболеваний наблюдалось у 89,3% умерших пациентов и у 46,8% среди выживших (p=0,001), что в сравнении с популяцией пациентов, имевших не более 1 -го заболевания, повышало риск летального исхода более чем в 9 раз (ОШ 9,461 [95% ДИ 2,831-31,613] р=0,001)» [3].
Во время пандемии в период пребывания больных в стационаре изучены
эпидемиологические особенности, факторы риска, иммунологические механизмы, биологические маркеры, клинические проявления COVID-19 и его исходы, разработаны новые средства профилактики и лечения [7; 16; 26; 5]. В базах данных PubMed, Scopus и Google Scholar появились многочисленные публикации, посвященные новой коронавирусной инфекции SARS-COV-2 (COVID-19). С самого начала пандемии стало ясно, что инфекция может поражать практически любые органы и ткани и проявляться разнообразными симптомами и осложнениями, а детерминанты тяжести COVID-19 почти полностью зависят от факторов хозяина, так как «восприимчивость к инфекциям и иммуноопосредованным
заболеваниям имеет генетический компонент [64]. Более высокий риск заражения COVID-19 был обнаружен у людей с группой крови II (А), а самый низкий риск заражения - с группой крови I (0) [110]. В отечественном обзоре «Генетика COVID-19» идентифицированы генетические факторы ряда мутаций и полиморфизмов, влияющих на структуру и стабильность белков — факторов восприимчивости к инфекции SARS-COV-2, способствующих развитию у больных дыхательной недостаточности и потребности в интенсивной терапии. «На распространенность и тяжесть течения COVID-19 влияет генетический полиморфизм самого вируса. Геном вируса накапливает мутации и эволюционирует в сторону повышения контагиозности, репликативной способности и уклонения от иммунной системы хозяина» [8].
Геном вируса был полностью расшифрован в январе 2020 г. и зарегистрирован в базе данных GenBank. Было зарегистрировано большое число геновариантов возбудителя, часть из них стала значимой и получила всемирное распространение: Alpha (a) (B.1.1.7) - «британский», Beta (ß)
(B.1.351) - «южноафриканский», Gamma (y) (P.1) -«бразильский», Delta (S) (B.1.617.2) - «индийский»; Omicron (ó) (B.1.1.529) - «новый южноафриканский». Седьмая «волна» ковида в 2023 вызвана новым штаммом Сerberus (XBB. 1) — это мутация Омикрона, которая сама претерпела мутации в менее патогенный, но более заразный штамм ^aken (XBB.1.5). По данным ВОЗ, «относящиеся к «Омикрону» вирусы продолжают эволюционировать генетически и антигенно с расширяющимся диапазоном сублиний». Поэтому ВОЗ изменила классификацию сублиний варианта коронавируса омикрон: сублинии, находящиеся под наблюдением, относят к категории Variant under monitoring (VUM), интересующие сублинии -к категории Variant of interest (VOI), сублинии, вызывающие озабоченность, к категории Variant of concern (VOC). Вновь выявленные штаммы Eta (n), Iota (i,) Kappa (к), Lambda (X) относят к категории VOI.
Известно, что изменение генетических свойств вируса влияет на патогенетические особенности инфекционного процесса и его клинические проявления. Выявлены значимые отличия клинической картины геновариантов дельта и омикрон: у переболевших геновариантом омикрон-более молодой возраст, более выражены лейкопения, повышение СРБ, ИЛ6, более высок риск тромбозов; у переболевших геновариантом дельта - более частая бессимптомная форма, лихорадка, кашель, головная боль, заложенность носа, аносмия, агевзия, диарея [11; 108 ].
В интервью ТАСС 27 декабря 2021 года Ханс Клюге- директор Европейского регионального бюро ВОЗ заметил: «Худший сценарий позади. Мы знаем о коронавирусе больше по сравнению с 2020 годом, когда он только начал распространяться». Однако он ошибался, предполагая, что пандемия коронавируса может закончиться в начале 2022 года, о чем и сообщил несколько позже: «К сожалению, перебои в оказании медицинской помощи при постковидных состояниях мы будем ощущать в течение многих последующих лет. Поэтому сейчас страны включают профилактику и лечение этих состояний в свои стратегии реагирования на COVID-19». По мере увеличения количества выписываемых из инфекционных стационаров лиц, переболевших COVID-19, увеличивался поток пациентов, обращающихся за медицинской помощью в период 4 -12 недель с момента начала заболевания [50; 90]. Общая распространенность остаточных симптомов у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в настоящее время оценивается в 10-30%» [10]. Более чем у половины пациентов симптомы сохраняются не менее 6 месяцев после выздоровления от острой инфекции SARS-CoV-2, а у некоторых - более 12 месяцев. Несмотря на уже отрицательный результат тестов на COVID-19, инфекция начала приобретать длительное течение с сохранением симптомов и клинико-лабораторных отклонений от нормы, возможным развитием полиорганных заболеваний различной
локализации.
Анализ >100 тысяч госпитализированных пациентов с СДУТО-19 в США показал, что через 6 месяцев после выписки частота повторной госпитализации в ту же больницу составляет 9%, а 1,6% больных были госпитализированы более 1 раза [67].
К весне 2021 года в Великобритании был получен скоординированный анализ результатов опроса 6907 человек с самооценкой СУГО-19 из 10 образцов британского пролонгированного (лонгитюдного) исследования (LS) и 1,1 миллиона человек с диагностическими кодами СОУ[Э-19 в электронных медицинских картах (EHR). В LS о наличии каких-либо симптомов в течение 12 и более недель сообщали от 7,8% до 17% человек, 1,2 - 4,8% сообщили о «мучительных» симптомах. Анализ данных LS и EHR показал наличие взаимосвязи между принадлежностью к женскому полу, белой расе, избыточному весу до пандемии, бронхиальной астмы, неудовлетворительного общего и психологического состояния с длительностью и тяжестью возникших симптомов [74].
В Москве в выборке пациентов с Covid-19, обследованных через 6-8 месяцев после выписки, предъявляли стойкие жалобы на хроническую утомляемость - 21,2%, респираторную недостаточность -17,2%, одышку - 14,5%, нарушения памяти - 1%. 34% из них нуждались в неинвазивной кислородотерапии, 2,6% - в инвазивной вентиляции [78]. После перенесенного COVID-19, особенно тяжелого и крайне тяжелого течения, изменения в легких сохранялись у 78% пациентов через 3 месяца, у 48% через 6 месяцев и у 27% через 12 месяцев [56]. Риск повторной госпитализации увеличивали ранее
существовавшие заболевания легких, ХСН, СД 2 типа, ХБП и возраст >65 лет [23].
Анализ результатов 54 исследований с участием, перенесших инфекцию SARS-CoV-2 1млн 200тыс человек из 22 стран, показал, что около 90 % людей, страдающих от долговременных последствий, не болели COVID-19 в тяжелой форме [100].
В Израиле долгосрочные последствия легкой формы СОУ[Э-19 проявились почти у половины участников, сообщивших, по крайней мере, об одном сохраняющемся через 6 месяцев симптоме [65].
В 140-дневном ретроспективном когортном исследовании в Великобритании почти из 50 тысяч пациентов, выписанных из больниц после острого заболевания СОУТО-19, около 29% были повторно госпитализированы, а 12,3% - умерли в последующие 90 дней после выписки [103].
В Российском регистре «АКТИВ» ("Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2") установлено: «в первое полугодие после выписки за внеплановой медицинской помощью обращаются почти 1/3 пациентов (в течение первых 3 месяцев не менее 2 раз). Чаще всего причинами обращения являются неконтролируемая АГ и
дестабилизация хронической ИБС и/или декомпенсация СД 2 типа. В постгоспитальном периоде в течение 3 и 6 мес. наблюдения у 5,6% и 6,4% пациентов были диагностированы "новые" заболевания, которые чаще были представлены теми же АГ, СД 2 типа, ИБС. Летальность пациентов после выписки составила 1,9% к 3-му месяцу наблюдения и 2,1% к 6-му месяцу наблюдения. В структуре летальных исходов в постгоспитальном периоде у 31,8% преобладали сердечно-сосудистые патологии: острый коронарный синдром, инсульт, острая сердечная недостаточность [2].
Сравнительный анализ летальности больных показал существенные различия между регистром «АКТИВ» и зарубежными исследованиями. Возможно, причина этих различий заключается в так называемом «высоком риске предвзятости» [101], обусловленным неадекватными размерами выборок, ненадлежащей или неполной оценкой конечных результатов, генетическими различиями этнических групп и др. Авторы регистра «АКТИВ» также допускают возможность, что летальность в постгоспитальном периоде могла быть даже выше, чем получено в исследовании [2].
Уровень заболеваемости «новыми» АГ, ИБС, ИМ и СД у больных в постковидном периоде значительно выше, чем в общей популяции Российской Федерации. Похожие данные приводят и авторы из других стран. "Новые" заболевания ССС, хронические заболевания печени, хронические заболевания почек и СД 2 типа в постгоспитальном периоде чаще развивались у пациентов моложе 70 лет в сравнении с пациентами возраста 75+ [36; 2].
Учитывая масштабы отдаленных последствий заболевания, в октябре 2021 года ВОЗ предложила клиническую дефиницию «постковидный синдром» - как состояние с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, возникшее через три месяца после начала заболевания, с симптомами, которые длятся не менее двух месяцев и не могут быть объяснены другим диагнозом» [100]. Нередко, как синоним постковидного синдрома (ПКС), используется термин «долгий ковид» («Long Covid»), включающий период симптоматики от 4-х недель и более. Исходя из «Методических рекомендаций» Российского научного медицинского общества терапевтов, национального научного общества инфекционистов и союза реабилитологов России (2022), основываясь на анализе многих публикаций [96; 45; 47], предлагается обозначать термином «лонг-ковид» клинические проявления заболевания длительностью более 4 но менее 12 недель, а «хронический ковид» или «ПКС» использовать при наличии симптомов в период после 12 недель с момента развития заболевания. Практикующему врачу наиболее удобно для обозначения долгосрочных последствий перенесенной новой коронавирусной инфекции использовать термин ПКС. Профессор Кухарчук А.Л. считает «ПКС результатом не леченного или недолеченного
СОВИД-19, когда больного с ковидной пневмонией выписывали из стационара, как только он переставал быть кислородозависимым. но у него осталась масса повреждений во многих органах и системах. Лонг-ковид — это персистенция SARS-CoV-2 в организме человека, когда иммунная система не смогла полностью уничтожить коронавирус и вирусная инфекция перешла в хроническую форму». Известно, что у перенесших СОВИД-19 жизнеспособный и вирулентный вирус выделяется из образцов фекалий. Дважды отрицательный ПЦР-тест на РНК SARS-CoV-2 означает, что вируса нет только в носоглотке. Для эффективной борьбы с лонг-ковидом «нужны ПЦР-тест системы для определения РНК SARS-CoV-2 в кале, моче, слюне, мокроте, спинномозговой жидкости, в желчи, слезной жидкости, вагинальном секрете, сперме и в биоптатах тканей. Каждого пациента с лонг-ковидом нужно обследовать прицельно, на основании превалирования тех или иных жалоб и симптомов» [20; 15].
Длительная персистенции вируса в организме и прямое цитотоксическое действие вируса на клетки могут вызывать нарушения гемостаза и поражение сосудов, дисбаланс пептидов, образующихся в результате действия АСЕ1 и АСЕ2 рецепторов, иммунную дисрегуляцию,
дисфункцию вегетативной, нервной, эндокринной и метаболической систем, мультисистемный воспалительный синдром. Очень часто пациенты, которым проводилась интенсивная терапия, имеют метаболические нарушения и подвергаются повышенному риску вторичных инфекций [69]. Считалось, что, как и заболеваемость СОУ[Э-19, риск развития ПКС увеличивается с возрастом [35; 37; 42; 99]. Неожиданно результаты некоторых исследований показали, что риск ПКС увеличивался только до 70-ти летнего возраста, а затем резко снижается, также как и "новые" заболевания ССС, хронические заболевания печени, хронические заболевания почек и СД 2 типа [36; 2].
Некоторые эксперты не исключают ошибочность этого вывода из-за «выборочного риска смертности, некорректного предоставления ответов, более низкой регистрации симптомов у пожилых людей, неправильной постановки диагноза или сочетания этих факторов. Они считают, что «ненадежные прогнозы могут нанести больше вреда, чем пользы при принятии клинических решений» [101].
Указывается на гендерные различия: ПКС преимущественно распространен среди женщин, хотя мужской пол является одним из факторов риска тяжелого течения COVID-19 [95]. Уточнены факторы риска лонг-ковида и ПКС: предшествовавшие коморбидность и
психиатрические расстройства, пожилой возраст, повышенные уровни прокальцитонина, ИЛ-6, тропонина, азота мочевины крови, количества нейтрофилов [99; 109].
В систематическом обзоре [72] описано 55 симптомов, сохраняющихся не менее 14 дней после
начала COVID-19, среди наиболее частых - это усталость у 58%, головная боль - у 44%, расстройство внимания - у 27% выпадение волос -25%, одышка - у 24%. Несколько реже у пациентов регистрировались легочные симптомы и синдромы: кашель, дискомфорт в грудной клетке, ночное апноэ, легочный фиброз; сердечно-сосудистые: аритмии, миокардит; неврологические: деменция, депрессия, тревога, обессивно-компульсивное расстройство; у 80% пациентов регистрировали один или сразу несколько симптомов.
Более 100 симптомов ПКС описали [57], при этом в течение «длинного» ковида у пациента могут возникать одни и исчезать другие симптомы [73].
В ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского проведен анализ патологий пациентов 65+ в связи с волнами COVID-19 за 2020-2021 годы, показавший «прогресс одних, консервацию других и проявление новых патологий у пациентов с бессимптомным течением COVID19, на примерах кожи, глаз, слухового аппарата, когнитивных функций мозга; ускорение естественных/ запрограммированных процессов старения (выпадения волос на голове, появление темных пятен и бугристой кожи на лице)». Авторами предложена диагностико-прогностическая
концепция накопления ошибок функционирования макросистем в периоды волн COVID-19, позволяющая прогнозировать риск развития заболевания и показавшая необходимость углубленной диспансеризации пациентов 65+ на фоне сопровождающих COVID-19
прогрессирующих патологий [22].
Причиной, объясняющей поражение множества органов и систем при остром заболевании SARS-CoV-2 и при ПКС, называют фибриновые амилоидные микросгустки (microdots), в которых «упакованы» фактор воспаления сывороточный амилоид А (Serum Amyloid A, SAA4)), факторы коагуляции, (плазминоген, фибриноген, фактор Виллебранда и альфа-2-антиплазмин, ингибирующий
фибринолиз). Вирусный белок S-1 («шип») индуцирует в микросгустках образование фибрина (фибриногена) устойчивого к фибринолизу. В целом, устойчивые к фибринолизу микросгустки «разносят» по организму гипервоспаление и гиперкогуляцию [53].
Пневмония, служащая поводом к госпитализации больных, возникает вследствие способности вируса SARS-CoV-2 вызывать разрушение эндотелиально-эпителиального
барьера и экстравазацию экссудата в альвеолярное пространство, диффузное повреждение альвеол, фибропролиферативное пораженияе легочной ткани и пролиферацию миофибробластов, фиброзно-кистозное перерождение легких [46; 60]. IL-6 и трансформирующий фактор роста-Р (TGF-P) способствуют бактериальной колонизации и последующей вторичной инфекции [58]. Свой вклад в поражение легких при лонг-ковиде и ПКС вносят также последствия микро- и макротромбоза
легочных сосудов, эндотелиальная дисфункция и тромботическая микроангиопатия,
наблюдающиеся у 20-30% пациентов с СОУТО-19 на фоне гипоксии, гипервоспаления и гиперкоагуляции, активации комплемента, тромбоцитов, взаимодействия тромбоцитов с лейкоцитами, высвобождения провоспалительных цитокинов [84; 92]. Риск тромботических осложнений зависит от тяжести и продолжительности гипервоспалительного ответа организма [79].
Кроме воздушно-капельного пути заражения СОУ[Э-19, начальными «входными воротами инфекции» может быть орально-фекальный путь, что подтверждается выделением генома вируса из фекалий РНК SARS-CoV-2 в кале с 5-го дня, достигающее максимума к 11 -му дню заболевания [54]. Значительная экспрессия рецепторов АСЕ2 в железистом эпителии желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки,
холангиоцитах способствует возникновению желудочно-кишечных симптомов у больных ОДУТО-^ [102]. В постковидный период основные гастроинтестинальные жалобы представлены желудочно-кишечным и гепатобилирным синдромами с характерными дискомфортом в животе, диареей, запором, рвотой, тошнотой, желтухой, повышением печеночных трансаминаз [77]. Функциональная диспепсия и синдром раздражённого кишечника - наиболее значимые независимые факторы, связанные с развитием желудочно-кишечных симптомов у пациентов после перенесённой коронавирусной инфекции. Поражение кишечника в остром периоде заболевания (вирусный гастроэнтерит) возникает у 27% больных за счет прямого цитопатического действия вируса SARS-CОV-2 на эпителиоциты кишечника, влияния на микробиом кишечника путем уничтожения полезных комменсалов и увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов, а также антибиотико-ассоциированного нарушения микробиоты [18; 9; 15; 17; 21; 48; 79]. Профиль микробиома при поступлении влияет на риск развития ПКС в течение 6 месяцев после выписки [71].
СДУТО-19 у 43-57 % больных ассоциирован с преходящим подъемом уровня трансаминаз, как правило, не более, чем 2 раза по сравнению с нормальным, отражая общую активацию иммунной системы или воспаление, вызванное циркулирующими цитокинами [39]. Кроме того, уровень трансаминаз может повышаться на фоне приема лопинавира и ритонавира и возвращаться к норме после прекращения лечения. Не часто отмечается нарушение работы верхнего пищеводного сфинктера, способствующего усилению рефлюкса. Язвенная болезнь желудка в период длительного ПКС может иметь ишемический генез [14].
В основе поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19 лежит прямое воздействия вируса на клетки, снижение уровня активных AСE2 рецепторов, развитие воспаления и
иммунологического ответа, что сопровождается гибелью кардиомиоцитов, развитием фиброза или образованием рубцов в миокарде, повреждением структурной целостности перикарда и проводящей системы сердца. Это может повысить риск развития острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности и возникновения аритмий [70]. Причинами развития аритмий могут быть нарушения метаболизма, гипокалиемия, гипоксия или нейрогормональные изменения. Наиболее значимыми маркерами повреждения миокарда являются Тропонин I, Д-димер, ЭТ-ргоВпР, повышающиеся в крови с 1 по 8 сутки от развития первых симптомов заболевания [31]. У больных могут возникнуть острая сердечная недостаточность, сердечные аритмии и внезапная сердечная смерть, риск которой повышается при удлиненном интервале QT на фоне желудочковой тахикардии. К удлинению интервала QT с появлением denovo желудочковых аритмий может приводить лечение СУГО-19
гидроксихлорохином или хлорохином, особенно если препараты использовались в сочетании с макролидом. В 2020 г. во время пика пандемии COVID-19, регистрировали увеличение частоты внебольничных остановок сердца на 60% в Италии и на 52% во Франции по сравнению с аналогичным периодом 2019 г. [38]. Наиболее часто регистрируемыми аритмиями являются фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия [1; 28]. Гиперкатехоламинемия, спровоцированная провоспалительными
цитокинами ГЬ-6, ГЬ-1 и фактором некроза опухоли-а, продлевающими потенциалы действия желудочков, может приводить к возникновению постуральной ортостатической и синусовой тахикардии [68]. Шляхто Е.В с соавт. указывают, что возникновение злокачественных тахиаритмий при повышении уровня тропонина должно вызывать подозрение в отношении наличия у пациента миокардита [33].
SARS-CoV2 вызывает изменения в паренхиме головного мозга и сосудах, воздействуя через гематоэнцефалический барьер путем воспаления в нейронах, тяжелого системного воспаления, микрососудистого тромбоза и нейродегенерации [85; 59; 77; 93]. В развитии стойких симптомов СДУТО-19 может играть роль хроническое вялотекущее воспаление головного мозга, сниженная способность реагировать на новые антигены и накопление Т-клеток памяти [40], проникновение вирусов во внеклеточные пространства обонятельного эпителия, их пассивную диффузию и аксональный транспорт через обонятельный тракт [46]. Не исключается возможность хронического повреждения нейронов повышенным уровнем легкой цепи нейрофиламентов, обнаруженных в
периферической крови [34; 61]. Риск ишемического инсульта повышают коагулопатии, повреждение сосудистой стенки, миокарда с эмболией в головной мозг или дестабилизацией уже
существующей атеросклеротической бляшки вирусом SARSCoV-2 [19].
Данные о связи между заболеванием СОУГО-19 и психическим здоровьем неоднозначны. В период с 21 декабря 2021 года по 11 июля 2022 года из 11 продольных исследований в Великобритании проанализированы данные 54 442 участников (от 16 лет в одном исследовании до 90 лет и старше в другом; в том числе 33 200 женщин и 21 242 мужчин). Авторы не обнаружили доказательства взаимосвязи СУГО-19 с полом, образованием, этнической принадлежностью или психическим здоровьем до пандемии.
По результатам исследования предполагается связь между СОУГО-19 и последующим психологическим дистрессом, депрессией, беспокойством и снижение удовлетворенности жизнью. Ассоциации существенно не различались между временем после заражения <4 недель, 4-12 недель и >12 недель, сильнее проявляясь у лиц в возрасте >50 лет [53].
Городин В.Н., ВединовС.М. установили, что: «Динамика нарастания неврологических проявлений СОУГО-19 с 1-х по 5-е сутки нахождения в стационаре подчиняется принципу экспотенциального роста, а начиная с пятых суток приобретает свойства линейного роста. Общее количество пациентов с наличием хотя бы одного психоневрологического симптома, возрастает на 81%. Синдром ковид-ассоцированной
церебральной недостаточности включает в 81% случае инсомнию, 74% - вегетативную дисфункцию, 4%- ОНМК, 47% -делирий, 81%-когнитивный дефицит, 61% - тревожные расстройства, 0,6% - менингиты и энцефалиты, 81% -астению, 0,5% - эписиндромы» [12]. Очень детально неврологическая патология отражена в литературном обзоре Белопасова В.В. с соав. «Постковидные неврологические синдромы» [4].
Эндокринные нарушения при ПКС вызывает дисрегуляция иммунной системы, воспаление, прямое повреждения вирусом эндокринных клеток, прием кортикостероидов. Воспаление и реакция на инфекционный стресс могут вызывать первичный дефицит инсулина и инсулинорезистентность [51]. Однако нет конкретных доказательств длительного повреждения р-клеток поджелудочной железы при СОУГО-19 и регрессии связанного с острым СОУГО-19 диабета после выздоровления.
Если у пациента уже есть остеопороз, то в остром периоде ковидной инфекции повышаются риски деминерализации костей, что обусловлено системным воспалением, ограничением подвижности больных, приемом
кортикостероидов, недостаточностью витамина D [88].
Поражение почек при ПКС. Острый некроз канальцев, выявленный при биопсиях почки, является основной находкой при СОУГО-19-ассоциированной нефропатии [66], а сам SARS-СоУ-2 был выделен из почечной ткани [94]. В дополнение к некрозу канальцев, как ответ на активацию интерферона и хемокинов, развивается
инволюция клубочкового аппарата, ведущая к развитию коллапсирующего варианта очагового сегментарного гломерулосклероза, с клинически проявлениями нефритического или
нефротического синдрома.
Образование тромбов в микроциркуляторном русле почек может дополнительно способствовать развитию повреждения может [52]. Ассоциация с аллелями риска APOL1 предполагает, что SARSCoV-2 действует как триггер у предрасположенных к этой патологии пациентов [79]. ПКС может характеризоваться ускоренным прогрессированием хронической болезни почек, как ранее имевшейся у пациентов еще до заболевания СОУГО-19, так и развившейся в результате перенесенного острого почечного повреждения [25; 41].
Мультисистемный воспалительный синдром (МСВС) у взрослых, ассоциированный с СОУГО-19, является хотя и редким, но самым сложным и тяжелым проявлением новой коронавирусной инфекции СОУГО-19. Он развивается у лиц старше 21 года в течение 12 недель от начала заболевания и характеризуется развитием тяжелого поражения >1 органа или системы, за исключением органов дыхания, и наличием лабораторных признаков системного воспаления [1, 2]. МСВС выявляется у пациентов с уже отрицательным результатом ПЦР, но положительными тестами на антитела. Предполагают, что МСВС является результатом искаженной реакции приобретенного иммунитета [68], а механизмы повреждения, связанные с иммунными комплексами, активацией
комплемента, образованием аутоантител и массивным высвобождением цитокинов, обусловлены стимуляцией суперантигенами Т-клеток [24].
Заключение. Патологическое воздействие вируса SARS-CoV2 на организм человека многогранно и отражается на его функционировании даже в отдаленном периоде после заболевания. У одних пациентов проявления лонг-ковида и постковидного синдрома практически не выражены, у других, даже перенесших инфекцию в легкой форме, отмечаются долговременные последствия, влияющие на трудоспособность и качество жизни. Прогнозирование исходов острого СОУГО-19 представляется важным для обоснования профилактических мер по предупреждению отсроченных неблагоприятных последствий и исходов заболевания, предотвращения негативного влияния перенесенного заболевания на психическое физическое, социальное,
благополучие больного.
Список литературы
Агейкин А.В., Усенко Д.В., Мельников В.Л., Колесова.В.3, Курмаева Д.Ю. Динамика измений ЭКГ-параметров у пациентов с инфекцией СОУГО-19 //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в
современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.1882.
Арутюнов Г. П., Тарловская Е. И., Арутюнов А. Г. и соавт.
Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра "Анализ ди намики коморбидных заболеваний у пациентов, пе ренесших инфицирование SARS-CoV-
2 (АКТИВ SARS-CoV2)". Предварительные
данные (6 месяцев наблюдения) // Российский кардиологический журнал 2021;26(10):4708
Арутюнов ГП, Тарловская ЕИ, Арутюнов АГ, и соавт. Международный регистр "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2": анализ 1000 пациентов. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11).
Белопасов В.В., Яшу Я., Самойлова Е.М., Баклаушев В.П. Поражение нервной системы при COVID-19. Клиническая практика. 2020;11(2):60-80. doi: 10.17816/clinpract34851)
Биличенко Т.Н. Факторы риска, иммунологические механизмы и биологические маркеры тяжелого течения COVID-19 (обзор исследований) // РМЖ «Медицинское обозрение». - 2021. - №5. - журнал): С. 237-244
Вёрткин А. Л., Аскаров А. Р., Зайратьянц О. В., Рудницкая М. А. Коморбидные заболевания и структура летальности больных с новой коронавирусной инфекцией // Лечащий Врач. 2022; 7-8 (25): 10-13. DOI: 10.51793/OS.2022.25.8.001
Вечорко В.И., Кицул И.С. Программа для прогнозирования исходов госпитализации пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Свидетельство о регистрации программы №ЭВМ 2011661122, 06.07.2021.
Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А., Шнейдер О.В., Щербак С.Г. Генетика COVID-19. Клиническая практика. 2021;12(1):41-52. doi: 10.17816/clinpract649727.
Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». [Interim methodological guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)» (In Russ.)]. URL: rosminzdrav.ru/ ministry/med_covid19.
Голота А.С., Вологжанин Д.А., Камилова Т.А., и соавт. «Длинный COVID»: современное состояние проблемы. Обзор зарубежных научно -медицинских публикаций // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2023. - Т. 5. - №1. doi: 10.36425/rehab121733
Горелов А.В., Плоскирева А.А., Музыка А.Д. Эволюция клинико-патогенетических
особенностей коронавирусной инфекции COVID-19. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(11):626-634. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-11-626-634.
Городин В.Н., Вединов С.М. Динамика и структура неврологических проявлений COVID-19.
//XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.47
Гриневич В. Б., Кравчук Ю. А., Ткаченко Е. И., Першко А. М., Педь В. И., Сас Е. И., Губонина И. В., Лазебник Л. Б., Стефанюк О. В. Особенности ведения больных с гастроэнтерологической патологией в условиях пандемии СОУГО-19. Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. 2020;176(4): 3-18. DOI: 10.31146/1682-8658^-176-4-3-18.
Демина И.А., Плоскирева А.А., Комарова А.Г., Золоторева Л.В. Особенности течения коронавирусной инфекции СОУГО-19 у больных с артериальной гипертензией. XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.55
Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г., и др. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (СУГО-19)» // Профилактическая медицина 2020. 23, приложение №3, 120-152
Драпкина О.М., Самородская И.В., Сивцева М.Г., и др. Методические аспекты оценки заболеваемости, распространенности, летальности и смертности при СУГО-19 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2020. 19, 3, 302-309
Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Зольникова О.Ю., Охлобыстин А.В., Полуэктова Е.А., Трухманов А.С. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) и система органов пищеварения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(3):7-13.
Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов и Научного общества гастроэнтерологов России. Ведение пациентов с заболеваниями органов пищеварения в период пандемии СОУГО-19 // В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук, В.И. Педь [и др.] //Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. - 2021 - № 3 - С. 5 -82.
Кривошеева Н.М., Комарова А.Г., Левин О.С., Плоскирева А.А. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) при СУГО-19 по данным регионального сосудистого центра //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.87
Кухарчук А.Л. Лонг-ковид: вирус остается в организме надолго и способен заражать //Газета
"Московский комсомолец" №28472 от 4 февраля 2021
Лазарева Е.Н., Малеев В.В., Понежева Ж.Б., и др. Проявления поражения кишечника при СО'УГО-19. //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.95
Лахтин В.М., Лахтин М.В., Давыдкин В.Ю., Комбарова С.Ю. Анализ патологий пациентов 65+ в связи с волнами СОУ[Э-19 за последние два года //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика
B.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022-с.96
Лукьянов М.М., Кутишенко Н.П., Марцевич
C.Ю., Отдаленные исходы у больных, перенесших СОУГО-19 (данные регистра ТАРГЕТ-ВИП). Российский кардиологический журнал. 2022;27(3):4912 https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4912
Лурье Т.В., Федулов А.С., Дрик О.Н., Санкович Е.В. Мультисистемный воспалительный синдром у взрослых пациентов, ассоциированный с СОУГО-19, в клинической практике невролога. Клинический случай «Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа», 2022, том 12, № 3-336-348
Методические рекомендации «Особенности течения long-covid инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия». Российское научное медицинское общество терапевтов Национальное научное общество инфекционистов Союз реабилитологов России. 2021.
Ткачева О.Н., КотовскаяЮ.В.,
Алексанян Л.А., и др. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности
профилактики, диагностики и лечения.
Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3), с.128-150. doi:10.15829/1728-8800-2020-2601
Утенкова Е.О., Санникова Н.Р., Соловьева, К.С., Ушакова А.В. Факторы, влияющие на развитие постковидного синдрома. //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, с.168
Хазова Е.В., Валиахметов Р.В., Булашова О.В., Малкова М.И. Нарушения ритма сердца при новой коронавирусной инфекции (СУГО-19).
Практическая медицина. 2021. Т. 19, № 6, С. 10-13) DOI: 10.32000/2072-1757-2021-6-10-13
Хаманова Ю.Б., Москалёва Ю.Н., Кузнецов П.Л. Предикторы тяжелого течения COVID-19 //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, с. 174 29.
Хлынова О.В., Карпунина Н.С., Василец Л.М. COVID-19 и поражение внутренних органов: что мы знаем, выходя на плато? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 8. С. 4-9.
Чухляев П.В., Хавкина Д.А., Руженцова Т.А., Гарбузов А.А. Лабораторная диагностика поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19 и других ОРВИ //XIV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Материала конгресса. Москва, 28-30 марта 2022 года, с. 181
Шестакова М.В., Викулова ОК, Исаков МА, Дедов ИИ. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации. Проблемы эндокринологии. 2020;66(1):35-46. DOI:10.14341/probl12458
Шляхто Е. В., Конради А. О., Арутюнов Г. П. и др. Руководство по диагностике и лечению COVID-19 pandemic. Russian journal of cardiology. 2020; 25(3):3801. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3801.
Ameres M, Brandstetter S, Toncheva AA, et al. Association of neuronal injury blood marker neurofilament light chain with mild-to-moderate COVID-19. J Neurol. 2020 Dec;267(12):3476-3478. doi: 10.1007/s00415-020-10050-y. Epub 2020 Jul 9. PMID: 32647900; PMCID: PMC7345451.
Augustin M, Schommers P, Stecher M, et al. post-COVID syndrome in non-hospitalised patients with COVID-19: a longitudinal prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur 2021; 6: 100122.
Ayoubkhani D, Khunti K, Nafilyan V, et al. post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study. BMJ. 2021;372: n693. doi:10.1136/ bmj. n693.
Bai F, Tomasoni D, Falcinella C, et al. Female gender is associated with long COVID syndrome: a prospective cohort study. Clin Microbiol Infect 2022; 28: e9-16.
Baldi E., Sechi G.M., Mare C. et al. Lombardia CARe Researchers. Out-of-Hospital Cardiac Arrest during the Covid-19 Outbreak in Italy // N Engl J Med. — 2020. — Vol. 383 (5). — P. 496-498.
Boettler T., Newsome P.N., Mondelli M.U., Matitic M., Cordeo E., Cornberg M., et al. Care of patients with liver disease during the COVID-19 pandemic: EASLESCMID position paper. JHEP Rep. 2020;2(3):100113. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020.100113
Bortolato B, Carvalho AF, Soczynska JK, et al. The Involvement of TNF-a in Cognitive Dysfunction Associated with Major Depressive Disorder: An Opportunity for Domain Specific Treatments. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):558-76. doi: 10.2174/1570159x13666150630171433. PMID: 26467407; PMCID: PMC4761629.
Braun F, Lütgehetmann M., Pfefferle S. et al. SARS-CoV-2 renal tropism associates with acute kidney injury. Lancet. 2020; 396:597-598.
Bull-Otterson L, Baca S, Saydah S, et al. post-COVID conditions among adult COVID-19 survivors aged 18-64 and >65 years—United States, March 2020-November 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71: 713-17.
Chen T, Wu D, Chen H, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020;368:m1091. doi:10.1136/bmj.m1091
Chidambaram P. Data note: How might coronavirus affect residents in nursing facilities? Kaiser Family Foundation (KFF) website. kff.org/medicaid/issue-brief/data-note-how-mightcoronavirus-affect-residents-in-nursing-facilities/. PublishedMarch 13, 2020. AccessedMarch 27, 2020.
Covid-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19, December2020;
Datta SD, Talwar A, Lee JT. A Proposed Framework and Timeline of the Spectrum of Disease Due to SARS-CoV-2 Infection: Illness Beyond Acute Infection and Public Health Implications. JAMA. 2020 Dec 8;324(22):2251-2252. doi:
10.1001/jama.2020.22717. PMID: 33206133.
Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug; 38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019
Donati Zeppa S, Agostini D, Piccoli G, et al. Gut Microbiota Status in COVID-19: An Unrecognized Player? Front Cell Infect Microbiol. 2020 Nov 26; 10:576551. doi: 10.3389/fcimb.2020.576551. PMID: 33324572; PMCID: PMC7725702.
Farha Musharrat Noor1 Md. Momin Islam1. Prevalence and Associated Risk Factors of Mortality Among COVID-19 Patients: A Meta-Analysis. //Journal of Community Health. 2020;45:1270-1282
Garrigues E, Janvier P, Kherabi Y, et al. postdischarge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect. 2020;81(6): e4-e6.
doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.029
Gentile S, Strollo F, Mambro A, Ceriello A. COVID-19, ketoacidosis and new-onset diabetes: Are there possible cause and effect relationships among them? Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2507-2508. doi: 10.1111/dom.14170. Epub 2020 Aug 27. PMID: 32790021; PMCID: PMC7436911.
Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Management of post-acute covid-19 in primary care. BMJ. 2020 Aug 11;370:m3026. doi: 10.1136/bmj.m3026. PMID: 32784198.
Grobbelaar LM, Venter C, Vlok M, et al. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: implications for microclot formation in COVID-19. Biosci Rep. 2021 Aug 27;41(8): BSR20210611. doi: 10.1042/BSR20210611. PMID: 34328172; PMCID: PMC8380922.
Gu J., Han, B., Wang J. COVID-19: gastrointestinal manifestations and potential fecal-oral transmission. Gastroenterology. 2020;158(6):1518-19. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.054.
Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, et al. Comorbidity and its impact on 1590 patients with covid-19 in China: A nationwide analysis. European Respiratory Journal. 2020; D0I.org/10.1183/13993003.00547- 2020
Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Six- Month follow- up chest CT findings after severe COVID-19 pneumonia. Radiology 2021;299: E177-86.
Hayes LD, Ingram J, Sculthorpe NF. More than 100 persistent symptoms of SARS-CoV-2 (long COVID): a scoping review. Front Med (Lausanne) 2021; 8: 750378]
Hendaus MA, Jomha FA. COVID-19 vector-based vaccine causing thrombosis. J Biomol Struct Dyn. 2022;40(19):9568-9570. doi:
10.1080/07391102.2021.1927847. Epub 2021 May 17. PMID: 33998976.
Heneka MT, Golenbock D, Latz E, et al. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease. Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 4;12(1):69. doi: 10.1186/s13195-020-00640-3. PMID: 32498691; PMCID: PMC7271826.
Huppert LA, Matthay MA, Ware LB. Pathogenesis of Acute Respiratory Distress Syndrome. Semin Respir Crit Care Med. 2019 Feb;40(1):31-39. doi: 10.1055/s-0039-1683996. Epub 2019 May 6. PMID: 31060086; PMCID: PMC7060969.
Kanberg N., Simrén J., Edén A., et al. Neurochemical signs of astrocytic and neuronal injury in acute COVID-19 normalizes during long-term follow-up. EBioMedicine. 2021 Aug; 70:103512. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103512. Epub 2021 Jul 29. PMID: 34333238; PMCID: PMC8320425.
Karimov I., Ikhsanov S., Dyakova O., Demidov A. Clinical and laboratory predictors of sever Covid-19 in men and women of different age groups/ Archiv Euro Medica. 2022./12;4: el.DOI 10/35630/2199-885X/2022/12/4.4
Kaseda E.T., Levine A.J. Post-traumatic stress disorder: A differential diagnostic consideration for COVID-19 survivors. Clin Neuropsychol. 2020 Oct-Nov;34(7-8):1498-1514. doi:
10.1080/13854046.2020.1811894. Epub 2020 Aug 26. PMID: 32847484.
Kaser A. Genetic risk of severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(16):1590-1591. doi: 10 61. Kell D.B., Laubscher G., Pretorius E. A central role for amyloid fibrin microdots in long COVID/PASC: origins and therapeutic implications //Biochem J. 2022 Feb 17;479(4):537-559
Klein H, Asseo K, Karni N, et al. Onset, duration and unresolved symptoms, including smell and taste changes, in mild COVID- 19 infection: a cohort study
in Israeli patients. Clin Microbiol Infect 2021; 27:76974.
Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020 Sep;31(9):1959-1968. doi: 10.1681/ASN.2020060802. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32680910; PMCID: PMC7461665.
Lavery AM, Preston LE, Ko JY, et al. Characteristics of Hospitalized COVID-19 Patients Discharged and Experiencing Same-Hospital Readmission — United States, March-August 2020 MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(45):1695-9. doi:10.15585/mmwr.mm6945e2.
Lazzerini PE, Laghi-Pasini F, Boutjdir M, Capecchi PL. Inflammatory cytokines and cardiac arrhythmias: the lesson from COVID-19. Nat Rev Immunol. 2022 May;22(5):270-272. doi: 10.1038/s41577-022-00714-3. PMID: 35347295; PMCID: PMC8959266.
Lescure FX, Bouadma L, Nguyen D, et al. Clinical and virological data of the first cases of COVID-19 in Europe: a case series. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):697-706. doi: 10.1016/S1473-
3099(20)30200-0. Epub 2020 Mar 27. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 May 19; Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6): e116. PMID: 32224310; PMCID: PMC7156120.
Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA. 120.047549. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32293910.
Liu Q et al. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. 61 Gut. 2022 Mar;71(3):544-552.
Lopez-Leon S et al. More than 50 Long-term effects of COVID-19: a systematic review and metaanalysis. medRxiv[Preprint]. 2021 Jan 30:2021.01.27.21250617
Mahase E. et al. Long covid could be four different syndromes, review suggests. BMJ. 2020 Oct 14;371:m3981
Mansell V, Hall Dykgraaf S, Kidd M, Goodyear-Smith F. Long COVID and older people. Lancet Healthy Longev. 2022 Dec;3(12):e849-e854. doi: 10.1016/S2666-7568(22)00245-8. PMID:
36480981 .Michelen M, Manoharan L, Elkheir N, et al. Characterising long COVID: a living systematic review. BMJ Global Health 2021;6: e005427. doi:10.1136/bmjgh-2021-005427
Miglis MG, Goodman BP, Chémali KR, Stiles L. Re: 'Post-COVID-19 chronic symptoms' by Davido et al. Clin Microbiol Infect. 2021 Mar;27(3):494. doi: 10.1016/j.cmi.2020.08.028. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32891765; PMCID: PMC7470728
Muccioli L, Pensato U, Cani I, et al. COVID-19-Associated Encephalopathy and Cytokine-Mediated Neuroinflammation. Ann Neurol. 2020 Oct;88(4):860-861. doi: 10.1002/ana.25855. Epub 2020 Aug 14. PMID: 32715524
Munblit D, et al. Incidence and risk factors for persistent symptoms in adults previously hospitalized
for COVID-19. Clin Exp Allergy. 2021 Sep;51(9):1107-1120
Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Postacute COVID-19 syndrome. Nat Med. 2021 Apr;27(4):601-615.
Petermann-Rocha F, Hanlon P, Gray SR, Welsh P, Gill JMR, Foster H et al (2020) Comparison of two diferent frailty measurements and risk of hospitalisation or death from COVID-19: fndings from UK Biobank. BMC Med 18(1):355. https://doi.org/ 10.1186/s12916-020-01822-4
Pilotto A., ■ Custoder C., Palme K., et al. A multidimensional approach to older patients during COVID-19 pandemic: a position paper of the Special Interest Group on Comprehensive Geriatric Assessment of the European Geriatric Medicine Society (EuGMS) // Eur Geriatr Med. 2023 Feb;14(1):33-41. doi: 10.1007/s41999-022-00740-3. PMCID: PMC7245994.
Porcheddu R, Serra C, Kelvin D, et al. Similarity in Case Fatality Rates (CFR) of COVID-19/SARS-COV-2 in Italy and China J Infect Dev Ctries. 2020 Feb 29;14(2):125-8. doi:10.3855/jidc. 12600
Ramlall V, Zucker J, Tatonetti N. Melatonin is significantly associated with survival of intubated COVID-19 patients. medRxiv [Preprint]. 2020 Oct 18:2020.10.15.20213546. doi:
10.1101/2020.10.15.20213546. PMID: 33083812; PMCID: PMC7574268.
Reichard RR, Kashani KB, Boire NA, et al. Neuropathology of COVID-19: a spectrum of vascular and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM)-like pathology. Acta Neuropathol. 2020 Jul;140(1):1-6. doi: 10.1007/s00401-020-02166-2. Epub 2020 May 24. PMID: 32449057;
Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 11-17 April; 395(10231):1225-8. doi:10.1016/S0140-
6736(20)30627-9
Rocio LG, Alberto UR, Paloma T, et al. Interleukin-6-based mortality risk model for hospitalised COVID-19 patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2020;6749(20):31027-31037
Salvio G, Gianfelice C, Firmani F, et al. Remote management of osteoporosis in the first wave of the COVID-19 pandemic. Arch Osteoporos. 2022 Mar 2;17(1):37. doi: 10.1007/s11657-022-01069-x. PMID: 35235056; PMCID: PMC8889057.
Sara Tehrania, Anna Killandera, Per Âstranda, et al. Risk factors for death in adult COVID-19 patients: Frailty predicts fatal outcome in older patients. International Journal of Infectious Diseases. 2021; 102:415-421
Seyed AS, Afsahi AM, Mohsseni PM, et al. Late complications of COVID-19; a systematic review of current evidence. Arch Acad Emerg Med. 2021;9(1): e14. doi: 10.22037/aaem.v9i1.1058
Shkurnikov M, Nersisyan S, Jankevic T, et al. Association of HLA class I genotypes with severity of Coronavirus Disease-19. Front Immunol. 2021; 12:641900. doi: 10.3389/fimmu.2021.641900. Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al.
Recognizing COVID-19-related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Heart Rhythm. 2020 Sep;17(9):1463-1471. doi:
10.1016/j.hrthm.2020.05.001. Epub 2020 May 5. PMID: 32387246; PMCID: PMC7199677.
Skendros P, Mitsios A, Chrysanthopoulou A, et al. Complement and tissue factor-enriched neutrophil extracellular traps are key drivers in COVID-19 immunothrombosis. J Clin Invest. 2020 Nov 2;130(11):6151-6157. doi: 10.1172/JCI141374. PMID: 32759504; PMCID: PMC7598040.
South K, McCulloch L, McColl BW, et al. Preceding infection and risk of stroke: An old concept revived by the COVID-19 pandemic. Int J Stroke. 2020 Oct;15(7):722-732. doi: 10.1177/1747493020943815. Epub 2020 Jul 24. PMID: 32618498; PMCID: PMC7534199.
Su H., Yang M., Wan C. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China.Kidney Int. 2020; 98: 219-227.
Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med 2021; 27: 626-31
Summary of ICD coding for COVID-19, 2021;93. Thompson EJ, Williams DM, Walker AJ, et al. Long COVID burden and risk factors in 10 UK longitudinal studies and electronic health records. Nat Commun 2022; 13: 3528.
Vital Surveillances: The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) — China, 2020 http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51
Weng J, Li Y, Li J, et al. Gastrointestinal sequelae 90 days after discharge for COVID-1 9 Lancet Gastroenterol Hepatol 2021;6:344-6.
Westerlind E, Palstam A, Sunnerhagen KS, Persson HC. Patterns and predictors of sick leave after COVID-19 and long COVID in a national Swedish cohort. BMC Public Health 2021; 21: 1023.
WHO. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus. Geneva: World Health Organization, 2021
Wynants L, Van Calster B, Collins GS, et al. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19 infection: systematic review and critical appraisal // BMJ. 2020; 369:m1328. doi: 10.1136/bmj.m1328. - DOI - PMC - PubMed
Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology 2020.4-9
Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2022; 10: 311-21.
Xie Y, Xu E, Bowe B, Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med 2022; 28: 583-90.
Xiong Q, Xu M, Li J, et al. Clinical sequelae of COVID-1 9 survivors in Wuhan, China: a single-c entre longitudinal study. Clin Microbiol Infect 2021; 27:8995
Xu J, Zhou M, Luo P, et al. Plasma metabolomic profiling of patients recovered from COVID- 19 with pulmonary sequelae 3 months after discharge. Clin Infect Dis 2021 doi:10.1093/cid/ciab147. [Epub ahead of print: 17 Feb 2021].
Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-422. doi:10.1016/S2213- 2600(20)30076-X.
Yang W., Yang S., Wang L. et al. Clinical characteristics of 310 SARS-CoV-2 Omicron variant patients and comparison with Delta and Beta variant patients in China. Virol Sin. 2022;37(5):704-715 DOI: 10.1016/j.virs.2022.07.014
Yong SJ. Persistent brainstem dysfunction in long-COVID: a hypothesis. ACS Chem Neurosci. 2021;12(4):573-580. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00793
Zhao J., Yang Y., Huang H. et al. Relationship Between the ABO Blood Group and the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Susceptibility. Clin Infect Dis. 2021; 73(2): 328-331. DOI: 10.1093/cid/ciaa1150 Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. The lancet, 2020; 395:1054- 1062
Statement of a conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest. All authors read and approved the final version of the article before publication.
Author Contributions. Dyakova O.N. — literature review, text writing; Khutaeva K.A. — material collection and processing; Demidov A.A. — analytical literature review, text writing, approval for printing; Skritskaya A.A. - technical preparation of the material for printing, text proofreading; Vorobyeva A.A. - text writing, translation into English, Panova T.N. - the idea and concept of the review.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи до публикации.
Вклад авторов. Дьякова О.Н.. — обзор литературы, написание текста; Хутаева К.А. — сбор и обработка материала; Демидов А.А.— аналитический обзор литературы, написание текста, утверждение в печать; Скрицкая А.А. -техническая подготовка материала к печати, корректура текста; Воробьева А.А. - написание текста, перевод на английский язык, Панова Т.Н. -идея и концепция обзора.
