Локорегионарные рецидивы рака молочной железы после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues 2023;20(4):51-55

УДК 618.19-006.6-036.87-089.844 https://doi.org/10.51523/2708-6011.2023-20-4-06

Локорегионарные рецидивы рака молочной железы после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций

О. Н. Ганусевич1, Т. Н. Нестерович2, И. В. Федоркевич1, С. Л. Ачинович1, Д. М. Лось2, И. В. Концевенко1

1Гомельский областной клинический онкологический диспансер, г. Гомель, Беларусь 2Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Беларусь

Резюме

Цель исследования. Проанализировать локорегионарные рецидивы (ЛРР) после реконструктивно-пластиче-ских и органосохраняющих операций при раке молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 303 пациентов с РМЖ, которым были выполнены реконструктивно-пластические и органосохраняющие операции в период с 2014 по 2019 г. в онкологическом отделении общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». Медиана возраста составила 44 года (25-70 лет). Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ «Statistica», 10.0. Для характеристики обследованных групп использован стандартный методологический подход, основанный на расчете данных описательной статистики. С целью статистической оценки связи частоты рецидивов в зависимости от стадии и молекулярно-биологического типа новообразования (НО) использовали коэффициент корреляции Спирмена. Принятый уровень статистической значимости (p) составлял < 0,05.

Результаты. Локорегионарные рецидивы зафиксированы у 11 (3,6 %) пациентов, из них локальные — у 8 (2,6 %), регионарные — у 3 (1,0 %). Минимальный срок развития ЛРР составил 15 месяцев, максимальный — 74 месяца; медиана срока возникновения ЛРР — 47 месяцев. В зависимости от стадии РМЖ рецидивы развились: при I стадии — в 4 (3,7 %) случаях, II — 5 (3,5 %), III — 2 (4,2 %). В зависимости от молекуляр-но-биологического подтипа новообразования ЛРР распределились следующим образом: при люминальном А — 1 (1,3 %) случай, люминальном В HER2-негативном — 1 (0,9 %), люминальном В HER2-позитивном — 6 (9,7 %), нелюминальном HER2-позитивном — 1 (6,3 %), трижды негативном — 2 (5,6 %). Дискордантность рецепторного статуса была выявлена у 8 (72,7 %) пациенток c рецидивной опухолью, чаще всего за счет утраты или снижения количества рецепторов прогестерона (PR). Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) в первичных НО составил от 4 до 12 %, в рецидивных опухолях он сохранялся низким: 5-10 %. Заключение. Учитывая гетерогенность РМЖ, риск развития ЛРР зависит от многих факторов. ЛРР развились при люминальном В ИБР2-позитивном раке в 9,7 % случаев (р < 0,05), III стадии РМЖ — 4,2 % (р < 0,05). Одним из важных прогностических факторов является оценка TILs. Нами был отмечен низкий уровень TILs как в первичной, так и в рецидивной опухоли. Отмечается высокая дискордантность по рецепторному статусу — 72,7 %, что важно учитывать при назначении системной терапии.

Ключевые слова: рак молочной железы, локорегионарный рецидив, биологическая гетерогенность, опу-холь-инфильтрирующие лимфоциты

Вклад авторов. Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н.: концепция и дизайн исследования, сбор материала и создание базы образцов; Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В., Ачинович С.Л., Лось Д.М., Концевенко И.В.: получение экспериментальных данных; Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В., Ачинович С.Л.: статистическая обработка данных, редактирование, обсуждение данных; Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Ачинович С.Л.: обзор публикаций по теме статьи; Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В., Лось Д.М.: проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования. Финансовой поддержки в виде грантов, оборудования со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов авторы не получали.

Для цитирования: Ганусевич ОН, Нестерович ТН, Федоркевич ИВ, Ачинович СЛ, Лось ДМ, Концевенко ИВ. Локорегионарные рецидивы рака молочной железы после реконструктивно-пластических и органосохраняющих операций. Проблемы здоровья и экологии. 2023;20(4):51-55. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2023-20-4-06

© О. Н. Ганусевич, Т. Н. Нестерович, И. В. Федоркевич, С. Л. Ачинович, Д. М. Лось, И. В. Концевенко, 2023

2023;20(4):51-55 Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues

Locoregional recurrences of breast cancer after reconstructive plastic and organ-preserving surgery

Olga N. Ganusevich1, Tatyana N. Nesterovich2, Ihar V. Fedarkevich1, Siarchei L. Achinovich1, Dmitry M. Los'2, Iryna V. Kontsevenko1

1Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus Gomel State Medical University, Gomel, Belarus

Abstract

Objective. To analyze locoregional relapses (LRR) after reconstructive plastic and organ-preserving operations in breast cancer (BC)

Materials and methods. A retrospective analysis of the results of the treatment of 303 patients with BC who underwent reconstructive plastic and organ-preserving operations in the period from 2014 to 2019 in the Oncological Department of General Oncology and Rehabilitation of Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary was carried out. The median age was 44 years (25-70 years). Statistical data processing was carried out using the application software package "Statistica", 10.0. To characterize the surveyed groups, a standard methodological approach based on the calculation of descriptive statistics data was used. In order to statistically assess the relationship between the frequency of relapses depending on the stage and the molecular biological type of neoplasm, the Spearman correlation coeffi cient was used. The accepted level of statistical signifi cance (p) was 0.05.

Results. Locoregional relapses were recorded in 11 (3.6%) patients, of which local — in 8 (2.6%), regional — in 3 (1.0%). The minimum period of development of LRR was 15 months, the maximum was 74 months; the median period of occurrence of LRR was 47 months. Depending on the stage of breast cancer, relapses developed: at stage I — in 4 (3.7%) cases, II — 5 (3.5%), III — 2 (4.2%). Depending on the molecular biological subtype of the neoplasm, LRR were distributed as follows: with luminal A — 1 (1.3%) case, luminal In HER2-negative — 1 (0.9%), luminal In HER2-posi-tive — 6 (9.7%), non-luminal HER2-positive - 1 (6.3%), three times negative — 2 (5.6%). Discordance of the receptor status was detected in 8 (72.7%) patients with recurrent tumor, most often due to the loss or decrease in the number of progesterone receptors (PR). The level of tumor-infi ltrating lymphocytes (TILs) in primary neoplasm ranged from 4 to 12%, in recurrent tumors it remained low: 5-10%.

Conclusion. Given the heterogeneity of BC, the risk of developing LRR depends on many factors. LRR developed in luminal HER2-positive cancer in 9.7% of cases (p 0.05), stage III breast cancer — 4.2% (p 0.05). One of the important predictive factors is the evaluation of TILs. We noted a low level of TILs in both primary and recurrent tumors. There is a high discordance in the receptor status — 72.7%, which is important to take into account when prescribing systemic therapy.

Keywords: breast cancer, locoregional recurrence, biological heterogeneity, tumor-infi ltrating lymphocytes Author contributions. Ganusevich O.N., Nesterovich T.N.: research concept and design, collecting material and creating a sample database; Ganusevich O.N., Nesterovich T.N., Fedarkevich I.V., Achinovich S.L., Los' D.M., Kontsevenko I.V.: obtaining experimental data; Ganusevich O.N., Nesterovich T.N., Fedarkevich I.V., Achinovich S.L.: statistical data processing, editing, data discussion; Ganusevich O.N., Nesterovich T.N., Achinovich S.L.: review of publications on the topic of the article; Ganusevich O.N., Nesterovich T.N., Fedarkevich I.V., Los' D.M.: verifi cation of critical content, approval of the manuscript for publication. Conflict of interests. Authors declare no confl ict of interest.

Funding. The authors did not receive any fi nancial support in the form of grants or equipment from drug manufacturing companies.

For citation: Ganusevich ON, Nesterovich TN, Fedarkevich IV, Achinovich SL, Los'DM, Kontsevenko IV. Locoregional recurrences of breast cancer after reconstructive plastic and organ-preserving surgery. Health and Ecology Issues. 2023;20(4):51-55. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2023-20-4-06

Введение

Рак молочной железы — одно из самых распространенных онкологических заболеваний и главная причина смерти в структуре онкопатоло-гии у женщин [1, 2, 3]. Погибают пациенты из-за прогрессирования болезни за счет системного метастазирования либо развития ЛРР с последующим отдаленным метастазированием [1, 4]. Рецидивы РМЖ делятся на локальные (рецидивы в послеоперационном рубце, коже, подкож-

ной клетчатке ипсилатеральной молочной железы или передней грудной стенке) и регионарные (в ипсилатеральных регионарных лимфоузлах) [4, 5]. ЛРР довольно часто могут отличаться по рецепторному статусу от первичной опухоли, дис-кордантность по рецепторному статусу достигает 60 % [6, 7, 8, 9, 10, 11]. Общая частота возникновения ЛРР составляет 4,2-11,7 %, при этом большинство из них диагностируется в течение первых 5 лет после оперативного лечения [2, 5, 11, 12].

Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues

Риск развития ЛРР зависит от множества факторов: размера первичной опухоли, степени диффе-ренцировки, гистологического подтипа опухоли, наличия лимфоваскулярной инвазии, достижения полного патоморфологического ответа после нео-адъювантной химиотерапии, статуса регионарных лимфоузлов, возраста пациентки [5, 9, 12, 13]. Учитывая увеличение количества реконструктив-но-пластических и органосохраняющих операций при РМЖ, считаем актуальным анализ ЛРР при данных вмешательствах. Кроме того, все больше указаний на то, что микросреда НО играет важную роль в образовании опухоли, ее росте, инвазии, метастазировании и рецидивировании [14].

Цель исследования

Проанализировать ЛРР после реконструк-тивно-пластических и органосохраняющих операций при РМЖ.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 303 пациентов с РМЖ, которым были выполнены реконструктивно-пластические и ор-ганосохраняющие операции в период с 2014 по 2019 г. в онкологическом отделении общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». Медиана возраста составила 44 года (25-70 лет). Все пациенты получили комплексное лечение в соответствии с национальными протоколами. Хирургический этап лечения включал выполнение реконструктивно-пластических — 268 (88,4 %) (из них первичная реконструкция выполнена в 241 (79,5 %) случае, отсроченная — в 27 (8,9 %)) или органосохраняющих — 35 (11,6 %) операций. Реконструкция выполнялась как с использованием искусственных материалов или собственных тканей, так и комбинированная. При выборе метода реконструкции использовался персонифицированный подход с учетом формы, размера молочных желез, локализации опухоли.

Проведено стандартное гистологическое и иммуногистохимическое исследование материала первичной и рецидивной опухоли. Допол-

2023;20(4):51-55

нительно оценены опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) в стромальном компоненте опухоли в биопсийном и операционном материале. После фиксации в нейтральном забуфе-ренном формалине и стандартной парафиновой проводки готовились срезы толщиной 4 мкм и окрашивались гематоксилином и эозином, исследовались в световом микроскопе при увеличении х50 и х400. При помощи программы для морфо-метрии «Aperio Image Scope» в строме оценивали процент площади, занимаемой мононукле-арными клетками от общей внутриопухолевой области стромы. Для итоговой оценки использовали систему баллов (score): реакция отрицательная при отсутствии инфильтрации (score = 0); TIL < 10 % — реакция отрицательная (score = 1); TIL = 10-50 % — реакция положительная, умеренно выраженная (score = 2); TIL > 50 % клеток — реакция положительная, выраженная [15].

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ «Statistica», 10.0. Для характеристики обследованных групп использован стандартный методологический подход, основанный на расчете данных описательной статистики. С целью статистической оценки связи частоты рецидивов в зависимости от стадии и молекулярно-биоло-гического типа НО использовали коэффициент корреляции Спирмена. Принятый уровень статистической значимости (p) составлял < 0,05.

Результаты и обсуждение

Локорегионарные рецидивы зафиксированы у 11 (3,6 %) пациенток, из них локальные — у 8 (2,6 %), регионарные — у 3 (1,0 %). При этом после реконструктивно-пластических операций рецидивы возникли в 8 (2,9 %) случаях, в 3 (8,6 %) — после органосохраняющих (X2 = 2,76, p = 0,097). Минимальный срок развития ЛРР — 15 месяцев, максимальный — 74 месяца. Медиана возникновения рецидива — 47 месяцев.

Распределение ЛРР в зависимости от стадии РМЖ представлено в таблице 1.

Стадия РМЖ Локорегионарный рецидив р

стадия n % n %

0 5 1,6 0 0

I 108 35,7 4 3,7 < 0,05

II 142 46,5 5 3,5

III 48 16,2 2 4,2

Таблица 1. Распределение локорегионарных рецидивов в зависимости от стадии Table 1. Distribution of locoregional recurrences depending on the stage

2023;20(4):51-55 Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues

Структура пациентов с ЛРР в зависимости от размера первичной опухоли и статуса регионарных лимфоузлов представлена следующим образом: при Т1 рецидивы возникли у 4 (36,4 %) пациенток, при Т2 — у 7 (63,6 %). При отсутствии метастазов в регионарных лимфоузлах (N0) ЛРР

были диагностированы в 8 (72,7 %) случаях, при позитивных лимфоузлах N+ — в 3 (27,2 %). Чаще всего ЛРР развивались при люминальном В HER2+ — в 6 (9,7 %) случаях, распределение в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли представлено в таблице 2.

Таблица 2. Распределение локорегионарных рецидивов в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли

Table 2. Distribution of locoregional recurrences depending on the molecular biological subtype of the tumor

Молекулярно-биологический подтип РМЖ Локорегионарный рецидив р

подтип n % n %

Люминальный А 78 25,7 1 1,3

Люминальный В HER- 111 36,6 1 0,9

Люминальный В HER+ 62 20,5 6 9,7 < 0,05

HER+ 16 5,3 1 6,3

Трижды негативный 36 11,9 2 5,6

Проведен сравнительный анализ молеку-лярно-биологических показателей первичной и рецидивной опухолей. Дискордантность рецеп-торного статуса выявлена у 8 (72,7 %) пациентов. Во всех случаях отмечена потеря или снижение по статусу рецепторов прогестерона (PR), в одном случае одновременно со снижением PR констатировано увеличение рецепторов эстрогена.

Исследование дискордантности по рецеп-торному статусу первичной и рецидивной опухоли является актуальным для выработки правильной тактики дальнейшего лечения. В нашем исследовании чаще встречалась утрата РR-ста-туса. Причинами данных изменений могут быть генетическая нестабильность НО, приводящая к гетерогенности опухолевого пула, а также опухолевая селекция под действием противоопухолевого лечения, и следовательно, выживание наиболее агрессивных биологических клонов РМЖ.

Учитывая важную роль микроокружения НО для оценки прогноза течения РМЖ, мы определили уровень TILs в первичной и рецидивной опухоли: в первичных опухолях TILs составили от 4 до 12 %, в рецидивных опухолях они также сохранялись низкими — 5-10 %.

Заключение

Учитывая гетерогенность РМЖ, риск развития ЛРР зависит от многих факторов. ЛРР развились при люминальном В HER2-позитивном раке в 9,7 % случаях (р < 0,05), III стадии РМЖ — 4,2 % (р < 0,05). Одним из важных прогностических факторов является оценка TILs. Нами был отмечен низкий уровень TILs как в первичной, так и рецидивной опухоли. Отмечается высокая дискордантность по рецепторному статусу — 72,7 %, что важно учитывать при назначении системной терапии.

Список литературы / References

1. Wang X, Wang N, Zhong L, Wang Sh, Zheng Y, Yang B, et al. Prognostic value of depression and anxiety on breast cancer recurrence and mortality: a systematic review and meta-analysis of 282,203 patients. Molecular Psychiatry. 2020;(25):3186-3197. DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-020-00865-6

2. Mahvi DA, Liu R, Grinstaff MW, Colson YL, Raut CP. Local cancer recurrence: the realities, challenges, and opportunities for new therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68:488-505.

DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21498

3. Ганусевич О.Н., Нестерович Т.Н., Федоркевич И.В. Современные подходы к лечению рака молочной железы (по материалам конференции в Сан-Галлен, 2017). Проблемы здоровья и экологии. 2018;(3):11-18.

DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2018-15-3-3

Ganusevich ON, Nesterovich TN, Fedorkevich IV. Moden approaches to breast cancer treatment (by the proceedings of St. Gallen International Breast Cancer Conference, 2017). Health and Ecology Issues. 2018;(3):11-18. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2018-15-3-3

4. Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А. Рецидивы рака молочной железы после подкожных радикальных мастэк-томий с одномоментной реконструкцией. Исследования и практика в медицине. 2014;1(1):24-28.

DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-24-28

Zikiryakhodzhaev AD, Rasskazova EA. Recurrence of breast cancer after subcutaneous mastectomy with simultaneous reconstruction. Research'n Practical Medicine Journal. 2014;1(1):24-28. (In Russ.).

DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-24-28

5. Chung HL, Leung JWT. Breast cancer recurrences in myocutaneous flap reconstruction. Radiology Case Reports. 2021;(16):40-46.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.radcr.2020.10.034

6. Kao J, Tsai J, Wu T, Wang Ch, Kuo Y. Receptor discordance and phenotype change in metastatic breast cancer. Asian Journal of Surgery. 2020;44(1):192-198. DOI: https://doi. org/10.1016/j.asjsur.2020.05.032

Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues

7. Субботина Д.Р, Гуляев Д.А., Митрофанова Л.Б. Биологическая гетерогенность первичной и церебральной метастатической опухолей при раке молочной железы. Саратовский научно-медицинский журнал. 2021;17(4):719-724.

DOI: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48155714

Subbotina DR, Gulyaev DA, Mitrofanova LB. Biological heterogeneity of primary and metastatic brain tumor in breast cancer patients. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2021;17(4):719-724. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48155714 (In Russ.).

8. Ilgun S, Sarsenov D, Erdogan Z, Ordu C, Celebi F, Pilanci K, et al. Receptor discordance rate and its effects on survival in primary and recurrent breast cancer patients. JBUON. 2016;21(6):1425-1432. [date of access 2023 June 18]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28039703/

9. McAnena PF, McGuire A, Ramli A, Curran C, Malone C, McLaughlin R, et al. Breast cancer subtype discordance: impact on post-recurrence survival and potential treatment options. BMC Cancer. 2018;18:203.

DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-018-4101-7

10. Lower EE, Khan Sh, Kennedy D, Baughman RP. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer - Targets and Therapy. 2017;9:515-520.

DOI: https://doi.org/10.2147/BCTT.S137709

2023;20(4):51-55

11. Chen R, Qarmali M, Siegal GP, We Sh. Receptor conversion in metastatic breast cancer: analysis of 390 cases from a single institution. Modern Pathology. 2020;33:2499-2506. DOI: https://doi.org/10.1038/s41379-020-0615-z

12. Maaren MC, Munck L, Strobbe LJA, Sonke GS, Westenend PJ, Smidt ML, et al. Ten-year recurrence rates for breast cancer subtypes in the Netherlands: a large population-based study. Int. J. Cancer. 2019;144:263-272.

DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31914

13. Wu X, Baig A, Kasymjanova G, Kafi K, Holcroft C, Mekouar H, et al. Pattern of local recurrence and distant metastasis in breast cancer by molecular subtype. Cureus. 2016;8(12):e924.

DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.924

14. Gao Z, Li C, Liu M, Jiang J. Predictive and prognostic role of tumour infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;(20):1150.

DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07654-y

15. Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, et al. Prediction of survival after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden. BMC Cancer. 2017;17:888. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3927-8

Информация об авторах / Information about the authors

Ганусевич Ольга Николаевна, врач онколог-хирург онкологического отделения общей онкологии и реабилитации, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2202-2254 e-mail: [email protected]

Нестерович Татьяна Николаевна, ассистент кафедры онкологии, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5692-1042 e-mail: [email protected] Федоркевич Игорь Владимирович, врач онколог-хирург, заведующий онкологическим отделением общей онкологии и реабилитации, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7695-8042 e-mail: [email protected]

Ачинович Сергей Леонидович, к.м.н., заведующий па-тологоанатомическим отделением, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0977-5481 e-mail: [email protected] Лось Дмитрий Михайлович, начальник центра науки, медицинской информации и клинических испытаний, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4714-4592 e-mail: [email protected]

Концевенко Ирина Владимировна, врач онколог-хирург онкологического отделения общей онкологии и реабилитации, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь

ORCID: https://orcid.org/0009-0002-5260-6509 e-mail: [email protected]

Olga N. Ganusevich, Oncologist-Surgeon of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation of Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2202-2254 e-mail: [email protected]

Tatyana N. Nesterovich, Assistant of the Department of Oncology of Gomel State Medical University, Gomel, Belarus. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5692-1042 e-mail: [email protected]

Ihar V. Fedarkevich, Oncologist-Surgeon, Head of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation of Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7695-8042 e-mail: [email protected]

Siarchei L. Achinovich, Candidate of Medical Sciences, Head of the Pathoanatomical Department of Gomel Regional Oncologic Dispensary, Gomel, Belarus.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0977-5481 e-mail: [email protected] Dmitry M. Los', Head of the Center for Science, Medical Information and Clinical Trials of Gomel State Medical University, Gomel, Belarus.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4714-4592 e-mail: [email protected]

Iryna V. Kontsevenko, Oncologist-Surgeon of the Oncology Department of General Oncology and Rehabilitation of Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus. ORCID: https://orcid.org/0009-0002-5260-6509 e-mail: [email protected]

Автор, ответственный за переписку / Corresponding author

Нестерович Татьяна Николаевна Tatyana N. Nesterovich

e-mail: [email protected] e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию / Received 21.03.2023 Поступила после рецензирования /Accepted 13.10.2023 Принята к публикации / Revised 24.11.2023