CC BY
71
Клиническая онкогематология. 2021;14(1):63-8
Clinical oncohematology. 2021;14(1):63-8
ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ LYMPHOID TUMORS
Лимфома Ходжкина у ВИЧ-инфицированных пациентов
А.В. Пивник1, А.М. Вукович2, Н.В. Кремнева1, М.Г. Дубницкая1, А.В. Цахилова1
1 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123
2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119991
РЕФЕРАТ
Цель. Оценить клинико-лабораторные особенности уникальной категории больных с сочетанием ВИЧ-инфекции, гепатита С или В и лимфомы Ходжкина (ЛХ). Материалы и методы. В статье представлены данные о 85 больных с ВИЧ-инфекцией и ЛХ, которые наблюдались в отделении гематологии и вторичных иммуноде-фицитных заболеваний ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ с 2002 по 2019 г. (отсутствуют данные за 20082010 гг.). Распределение заболевших по полу было примерно равное, медиана возраста пациентов составила 35 лет (диапазон 20-74 года).
Результаты. Гистологический вариант ЛХ — преимущественно смешанно-клеточный с большим числом положительных тестов на вирус Эпштейна—Барр. Более 80 % пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией поступали с III-IV стадией ЛХ. Большинство из них получали высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) еще до постановки диагноза ЛХ. Отличительной особенностью ВИЧ-инфицированных пациентов с ЛХ было высокое (в сравнении с больными с ВИЧ-инфекцией и другими вариантами лимфом) содержание лимфоцитов CD4+. Этот феномен рассматривается в рамках воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ). Разгадка этого феномена, возможно, положит начало решению проблемы возникновения и развития ЛХ. Вирусная нагрузка была умеренной или неопределяемой. Коинфицирование вирусами гепатита С и/или В имело место у 95 % больных. Противовирусная терапия по поводу сопутствующего гепатита С назначалась одновременно с ВААРТ. Все больные получали противоопухолевое лечение по программам ABVD, BEACOPP-14, BEACOPP-escalated, DHAP, ESHAP. По показаниям назначалась лучевая терапия. ВААРТ и препараты прямого действия при гепатите С принимались одновременно с противоопухолевым лечением. Тяжелых побочных реакций не наблюдалось. Летальность в группе больных с ЛХ и сопутствующими ВИЧ-инфекцией и/или вирусными гепатитами еще до начала про-
Hodgkin's Lymphoma in HIV-Infected Patients
AVPivnik1, AM Vukovich2, NVKremneva1, MG Dubnitskaya1, AV Tsakhilova1
1 AS Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 86 Entuziastov sh., Moscow, Russian Federation, 111123
2 IM Sechenov First Moscow State Medical University, 8 bld. 2 Trubetskaya str., Moscow, Russian Federation, 119991
ABSTRACT
Aim. To assess clinical and laboratory characteristics of the unique category of HIV-positive patients with hepatitis C or B co-infection combined with Hodgkin's lymphoma (HL).
Materials & Methods. The paper provides data on 85 HIV-positive patients with HL followed-up at the Department of Hematology and Secondary Immunodeficiencies of the AS Loginov Moscow Clinical Scientific Center from 2002 to 2019 (data on 2008-2010 are not available). The distribution of patients by sex was approximately equal, median age was 35 years (range 20-74 years).
Results. Histological HL variant is predominantly mixed-cell with many positive tests for Epstein-Barr virus. More than 80 % of patients with concomitant HIV infection were admitted to the AS Loginov Center with HL stage III/IV. Most of them received highly active anti-retroviral therapy (HAART) before HL diagnosis. The distinguishing feature of HIV-positive patients with HL appeared to be high (as compared to HIV patients with other lymphoma variants) CD4+ lymphocyte count. This phenomenon is considered within the framework of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS). A clue to this phenomenon may lay the foundation in addressing the issue of lymphoma genesis and development. Viral load was moderate and undetectable. Hepatitis C and/or B co-infection was identified in 95 % of patients. Antiviral therapy for concomitant hepatitis C was administered concurrent with HAART. All patients received ABVD, BEACOPP-14, BEACOPP-escalat-ed, DHAP, ESHAP antitumor regimens. Radiotherapy was used if necessary. In hepatitis C HAART and direct-acting drugs were administered concurrent with chemotherapy. No severe adverse reactions were observed. Even before starting antitumor treatment of HL patients with concomitant HIV and/or hepatitis viral infections, mortality was 8 %. But in the group of patients with the same co-infections who received HL chemotherapy, mortality was 10 %. The cause of death was HL stage IVB with viral liver cirrhosis, agranulocytosis, and sepsis.
© 2021 практическая медицина
63
тивоопухолевого лечения ЛХ составила 8 %. В группе больных с такой комбинацией сопутствующих вирусных инфекций, но получавших противоопухолевую терапию по поводу ЛХ, летальность была 10 %. Причиной смерти служила IVB стадия ЛХ в сочетании с вирусным циррозом печени,агранулоцитозом и сепсисом. Заключение. Неизлечимые в прошлом заболевания, такие как ЛХ и гепатит С, сегодня удается излечить. Нарушенный иммунитет при ВИЧ-инфекции можно успешно стабилизировать с помощью ВААРТ.
Conclusion. Diseases considered incurable in the past, such as HL and hepatitis C, can be healed today. Compromised immunity of HIV-positive patients can be successfully stabilized with HAART.
Ключевые слова: лимфома Ходжкина, ВИЧ-инфекция, воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ).
Keywords: Hodgkin's lymphoma, HIV infection, immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS).
Получено: 4 апреля 2020 г. Принято в печать: 9 ноября 2020 г.
Received: April 4, 2020 Accepted: November 9, 2020
Для переписки: Александр Васильевич Пивник, д-р мед. наук, профессор, ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123; тел.: +7(906)065-99-32; e-mail: [email protected] Для цитирования: Пивник А.В., Вукович А.М., Кремнева Н.В. и др. Лимфома Ходжкина у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):63-8. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-63-68
For correspondence: Prof. Aleksandr Vasilevich Pivnik, MD, PhD, 86 Entuziastov sh., Moscow, Russian Federation, 111123; Tel.: +7(906)065-99-32; e-mail: [email protected] For citation: Pivnik AV, Vukovich AM, Kremneva NV, et al. Hodgkin's Lymphoma in HIV-infected Patients. Clinical oncohematology. 2021;14(1):63-8. (In Russ). DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-63-68
ВВЕДЕНИЕ
Лимфома Ходжкина (ЛХ; болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз) — заболевание, включающее классическую ЛХ и нодулярную ЛХ с лимфоидным преобладанием (парагранулему). Классическая ЛХ — моноклональная опухоль, субстратом которой являются клетки Березовского—Рид—Штернберга (БРШ) и клетки Ходжкина, которые происходят из В-клеток герминативного центра фолликулов. Они составляют около 1 % всей опухолевой массы, которая состоит из реактивных неопухолевых Т- и В-лимфоцитов с примесью гранулоцитов и макрофагов. Определены гистологические варианты ЛХ: лимфоидное преобладание, смешанно-клеточный вариант, нодулярный склероз, лимфоидное истощение. Позже нодулярный вариант был разделен на первый и второй типы. При первом типе небольшое число клеток БРШ распределяется рассеянно в гистологическом препарате. Прогноз болезни благоприятный. При втором типе варианта с нодулярным склерозом опухолевые клетки образуют синцитий. Прогноз неблагоприятный. Ги-перэозинофилия в препарате также свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Впервые ЛХ описана у 6 пациентов в 1832 г. Томасом Ходжкиным как «заболевание, при котором поражаются лимфатические узлы и селезенка». Спустя 23 года С. Уилкс назвал это состояние болезнью Ходжкина, изучив описанные Т. Ходжкиным наблюдения и добавив к ним 11 собственных [1]. Термин «лимфогранулематоз» введен в 1904 г. на VII съезде патологов в Вене, и долгое время процесс дифференцировался с туберкулезом. В 1971 г. на конференции в Ann Arbor
принята классификация лимфом от I до IV стадии с наличием клинических симптомов интоксикации (В) и без таковых (А). В 1988 г. в Costwolds приняты дополнения: массивная опухоль (bullky) X и буквенное отображение пораженных органов (S — spleen, H — hepar и др.) [2]. В классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2001 г. утверждено название «лимфома Ходжкина». Позже выделена нодулярная ЛХ с лимфоидным преобладанием (парагранулема), при которой требуется добавление ритуксимаба к схемам полихимиотерапии (ПХТ), которые могут отличаться от разработанных для ЛХ [3]. При иммуногистохи-мическом исследовании выделены базовые маркеры ЛХ: CD30, CD25, CD15. До 70 % больных оказались носителями вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ). Проблема онкогенеза ВЭБ при лимфомах интенсивно изучается, однако до сих пор она не решена [4].
Общепринятыми схемами лечения ЛХ признаны ABVD AVD, BEACOP-14, BEACOPP-escalated, DHAP, ESHAP. У части больных используется трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток на этапе консолидации после высокодозной ПХТ, чаще при рецидивах/рефрактерном течении опухоли. Перед началом ПХТ молодым мужчинам предлагается криоконсервация спермы, а женщинам — криокон-сервирование яйцеклеток.
Недавно появилось два препарата, нацеленных на группу пациентов с рецидивами и рефрактерным течением опухоли. Это иммуноконъюгат брентуксимаб ведотин и ингибитор контрольных иммунных точек (анти-PD-!) ниволумаб [5, 6].
Лучевая терапия в сочетании с ПХТ в настоящее время ограничена случаями с массивной опухолью или
не используется вовсе. Это продиктовано развитием вторичных опухолей в зонах облучения: аденокарци-номы щитовидной железы, молочной железы, рака легкого, желудка, кишечника. Кроме того, описаны вторичные острые миелобластные лейкозы, постлучевой гипотиреоз с гиперлипидемией и поражением клапанного аппарата сердца, пневмосклероз [7, 8].
Клинический опыт и многолетние наблюдения за больными с ЛХ позволяют нам отметить некоторые особенности характера и личности пациентов, а также их родителей. Пациентов нередко отличает упрямство, эгоцентризм с признаками эмоциональной анестезии.
Известно, что короткие пептиды, на которые расщепляются глобиновые цепи гемоглобина, имеют свойства нейропептидов, в частности вызывающих зимнюю спячку у медведей [9]. В 1996 г. в статье А.В. Пивника с коллективом биохимиков, занимающихся пептидами млекопитающих, доложено о выявлении коротких фрагментов а-цепи гемоглобина в отличие от нормы или встречающихся при других патологических состояниях (черепно-мозговых травмах, инсульте) [10]. Предполагалось, что именно эти короткие пептиды а-цепей гемоглобина, состоящие из 30 аминокислотных остатков, обусловливают особенности личности больных ЛХ. Однако через 20 лет в сообщении коллектива авторов, в т. ч. биохимика О.Н. Яцкина, представлены результаты пересмотра исходных данных, согласно которым из-за технических погрешностей при проведении реакции образование коротких пептидов а-цепей у больных ЛХ не подтвердилось [9]. Тем не менее обсуждение некоторых характерологических психологических особенностей больных ЛХ с психологом Н.И. Непомнящей и психиатром Ю.В. Валентиком позволило прийти к заключению о том, что характер личности больного ЛХ изменяется, о чем сказано выше. Психиатры отмечают пограничные состояния и достоверное увеличение случаев истинной шизофрении среди пациентов с ЛХ [11].
Согласно системе стадирования, принятой в Ann Arbor (1971), вовлечение костного мозга квалифицируется как IV стадия распространения опухоли. Однако костный мозг относится, естественно, к системе кроветворения и стадия должна обозначаться как III (личная точка зрения авторов). Поражение костного мозга не относится к факторам риска. Трепанобиопсия при первичной диагностике ЛХ не выполняется, но в случае рецидива эта процедура обязательна. Вовлечение костного мозга у первичных больных ЛХ по данным двусторонней трепанобиопсии подтверждается только в 12-14 % случаев [1, 12]. По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), совмещенной с компьютерной томографией (КТ), вовлечение костного мозга регистрируется значительно чаще — у 54 % пациентов [13].
Исследования полиморфизма генов DRB1 и Cw, кодирующих HLA на поверхности лимфоцитов CD4+, выявили генетические структуры, повышающие риск заболевания ЛХ и взаимосвязанные с характером ответа на лечение и риском возникновения рецидива. Наличие генов Cw7 и DRB1*11 повышает риск заболеть ЛХ независимо от возраста пациента,
а ген DRB1*01 снижает этот риск в молодом возрасте. Вариант гена DRB1*04 связан с положительным влиянием на проводимую ПХТ, гены DRB1*14 и DRB1*08 — с формированием у больных рефрактерности к первой линии противоопухолевого лечения ЛХ [14].
Термин «неходжкинские лимфомы» явно устарел. Он использовался в то время, когда морфология ЛХ уже была хорошо охарактеризована, а проблема лимфом в целом находилась на этапе, когда сравнительно-морфологический принцип диагностики злокачественных лимфатических опухолей полностью уступил свои позиции иммуноморфологическому принципу (иммунофенотипирование, иммуногисто-химия). К настоящему времени лимфомы охарактеризованы гораздо полнее и глубже, знания о них постоянно пополняются новыми сведениями, а ЛХ в этой категории злокачественных опухолей — одна из неотъемлемых органических составляющих. Термин «неходжкинские лимфомы» не всегда используется в научных публикациях. В качестве серьезного подтверждающего примера, совпадающего с нашим мнением, может послужить публикация S.H. Swerdlow и соавт. [15].
Настоящая работа отражает клинический опыт одного специализированного гематологического отделения, где с 2002 г. наблюдаются пациенты с ВИЧ-ассоци-ированной ЛХ. В этой связи представляем небольшую, но важную, на наш взгляд, историческую справку.
В 1981 г. появились первые сообщения о необычных случаях развития пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у гомосексуальных мужчин в США. Исследования показали, что пневмоцистная пневмония, цитомегаловирусная инфекция и другие, известные как оппортунистические, инфекции развивались в условиях резкого снижения лимфоцитов CD4+ при норме около 1000 клеток в 1 мкл крови до уровня 200/мкл и ниже. Интенсивные исследования французских (Люк Антуан Монтанье и соавт.) и американских (Роберт Галло и соавт.) авторов позволили выявить РНК-содержащий вирус, названный в последствии вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а заболевание, которое он вызывает, — синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Это открытие увенчалось присуждением Нобелевской премии Люку Антуану Монтанье, Харальду цур Хаузену, Франсуазе Барре-Синусси [16].
С 1981 по 2017 г. в мире зафиксировано 75,7 млн ВИЧ-инфицированных, из них умерло 32,7 млн человек. ВОЗ сообщает, что в 2018 г. в мире насчитывалось 38 млн ВИЧ-инфицированных лиц, а 690 000 больных умерли [17]. Согласно данным национального руководства, за 2019 г. в нашей стране зарегистрировано 1 041 040 случаев ВИЧ-инфекции [18].
ВИЧ — РНК-содержащий вирус иммунодефицита человека, поражающий лимфоциты CD4+, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии. Все перечисленные клетки имеют на своей поверхности рецепторы CXCR4 и CCR5, с помощью которых вирус проникает в клетку [19].
СПИД — IVB стадия вторичных заболеваний по классификации В.В. Покровского [18] — комплекс известных заболеваний, возникающих в условиях стойкого CD4+ алимфоцитоза, вызванного ВИЧ.
Вирус передается биологическими жидкостями. В России главный путь инфицирования — внутривенное введение психотропных средств группой лиц одним шприцем. Второй путь инфицирования — гетеросексуальный незащищенный секс и последний — гомосексуальная передача мужчинами [18]. Современное лечение, принятое повсеместно, предусматривает использование общепринятой высокоактивной комбинации антиретровирусных препаратов (высокоактивная антиретровирусная терапия — ВААРТ) пожизненно [20]. Репликация вируса сдерживается до уровня, когда вирус в крови практически перестает определяться (< 25 копий/мл), т. е. следует иметь в виду, что пациент остается источником возможного заражения. Основной резервуар ВИЧ — семенная жидкость. Сперматозоиды свободны от ВИЧ, что обеспечивает безопасное оплодотворение отмытыми от семенной жидкости сперматозоидами в специальных ЭКО-центрах.
ВИЧ проникает в Т-лимфоциты через специальный рецептор CXCR4 или CCR5, обнаруживающийся у 80 % жителей планеты. У 15 % людей происходит мутация гена CCR5-A32 в рецепторе, которая делает лимфоциты CD4+ закрытыми для проникновения ВИЧ. Субъекты с мутацией этого гена называются элитными донорами. Именно такой донор был использован для аллогенной трансплантации больному острым миелобластным лейкозом и ВИЧ на этапе консолидации полученного эффекта. Пациент находился в полной ремиссии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и был избавлен от ВИЧ-инфекции («берлинский пациент»). Однако совсем недавно он умер от рецидива ОМЛ [21, 22].
ВИЧ-инфекция до 1996 г., когда ВААРТ впервые была внедрена в клиническую практику, способствовала увеличению заболеваемости агрессивными лимфомами (лимфомой Беркитта, диффузной В-круп-ноклеточной лимфомой, плазмобластной лимфомой) в 168 раз. ЛХ встречалась в 8 % случаев. На фоне ВААРТ заболеваемость агрессивными лимфомами и ангиосаркомой Капоши снизилась во много раз, а заболеваемость ЛХ, напротив, увеличилась до 17 % [23]. Это объясняется повышением числа Т-клеток CD4+, которые в т. ч. формируют ЛХ. Феномен увеличения количества заболевших ЛХ при ВИЧ-инфекции, который совпадает с ростом числа лимфоцитов CD4+ на фоне ВААРТ, можно отнести к воспалительному синдрому восстановления иммунитета (ВСВИ). Он описан при туберкулезе, грибковых инфекциях, опоясывающем лишае (herpeszoster) [24-26].
Этот феномен чрезвычайно важен c точки зрения объяснения патогенеза ЛХ. Необходимы четкие знания о специфичности и чувствительности Т-клеточной реакции при образовании гранулемы. Разгадка этого феномена может пролить свет на возможную расшифровку патогенетических механизмов возникновения и развития ЛХ в общей популяции без ВИЧ-инфекции.
Таким образом, ВИЧ-ассоциированные крупноклеточные лимфомы и, прежде всего, ЛХ представляют серьезную и актуальную проблему в современной клинической медицине. Парадоксальность ситуации заключается в том, что современная ВААРТ не коррелирует с уменьшением количества
больных ЛХ. Иными словами, у пациентов с эффективно проведенной ВААРТ риск заболеть ЛХ увеличивается [27].
Все это послужило основанием запланировать и провести ретроспективный анализ собственных клинических наблюдений пациентов с ЛХ, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией (п = 85).
Цель настоящего исследования — оценить кли-нико-лабораторные данные категории пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов и ЛХ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
С 2002 по 2019 г. мы наблюдали 85 больных с ВИЧ-инфекцией, ЛХ и сопутствующим гепатитом С и/или В. По техническим причинам из анализа исключены данные за 2008-2010 гг. Таким образом, в исследование включено 85 больных в возрасте 20-74 года (медиана 35 лет). Мужчин было 69 %.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведена ретроспективная оценка клинического течения и результатов лабораторных исследований у 85 больных с ВИЧ-инфекцией, ЛХ и сопутствующим гепатитом С и/или В, наблюдавшихся с 2002 по 2019 г. в ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ.
При иммуногистохимическом исследовании биоп-татов опухоли ВЭБ-положительными оказались 60 (70 %) больных. Коинфекция вирусами гепатита С и/или В выявлена у 81 (95 %) больного ЛХ. Уровень лимфоцитов CD4+ до начала противоопухолевого лечения ЛХ составил около 400/мкл, а вирусная нагрузка оказалась выше 100 000 копий/мл. До начала ПХТ умерло 7 больных. Эти пациенты поступили с IVB стадией ЛХ, массивными опухолевыми поражениями, В-симптомами и умерли от прогрессирования самой опухоли и оппортунистических инфекций.
Лечение проводилось по международно принятым схемам ПХТ: 6 курсов ABVD, 6 курсов BEACOPP-14, 6 курсов BEACOPP-escalated с последующей лучевой терапией или без таковой. Всем без исключения больным назначалась ВААРТ одновременно с противоопухолевым лечением. В случаях сочетания ЛХ, ВИЧ-инфекции и гепатита В и/или С проводится одновременное лечение всех трех заболеваний. В случае гепатита С используются препараты прямого действия внутрь на 12 нед. с достижением полной эрадикации вируса у 96 % пациентов. После окончания ПХТ уровень лимфоцитов CD4+ повысился до 700/мкл, а вирусная нагрузка значительно снизилась до неопределяемой при пороге чувствительности метода 25 копий/мл и ниже. Следует особо подчеркнуть, что за весь исторический период наблюдения в условиях жесткого мониторинга с 2002 по 2019 г. рецидивов ЛХ мы не наблюдали. И, как следствие, нам не приходилось направлять больных на трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Ко времени оформления статьи в полной ремиссии ЛХ, подтвержденной КТ или ПЭТ-КТ, оставалось 70 пациентов.
Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, опыт одного центра охватывает 85 пациентов, находившихся под наблюдением с 2002 по 2019 г. Обобщение собственных данных позволяет заключить, что ЛХ у больных с ВИЧ-инфекцией при стандартной ПХТ на фоне одновременной ВААРТ дает лучшие результаты в сравнении с группой ЛХ без ВИЧ-инфекции. Эти данные согласуются с имеющимися при другой злокачественной лимфатической опухоли. Так, в литературе имеются сообщения о лучших результатах противоопухолевой терапии в сочетании с ВААРТ у больных со множественной мие-ломой и сопутствующей ВИЧ-инфекцией, чем в группе без ВИЧ-инфекции [28].
На основании собственного 17-летнего клинического опыта лечения пациентов с ЛХ и ВИЧ-инфекцией (противоопухолевое лечение и ВААРТ) мы позволили себе высказать крамольную мысль о возможном применении ВААРТ при гематологических злокачественных опухолях без сопутствующей ВИЧ-инфекции, хотя это требует серьезных исследований и доказательств.
Расшифровка этиологии и патогенеза ЛХ, скорее всего, возможна при разрешении проблемы ВСВИ и прояснении вопросов онкогенеза ВЭБ.
Термин «неходжкинские лимфомы» устарел и постепенно уходит из научных публикаций, оставляя в употреблении термин «злокачественные лимфомы».
Вовлечение костного мозга у первичных больных ЛХ не служит неблагоприятным прогностическим признаком и не требует гистологического подтверждения по результатам исследования трепанобиоптата. В то же время при рецидивах ЛХ трепанобиопсия является обязательной диагностической процедурой, т. к. вовлечение костного мозга при рецидивах расценивается как крайне неблагоприятный прогностический фактор. Криоконсервирование спермы и яйцеклеток у лиц репродуктивного возраста представляется желательным, равно как и прием контрацептивов у женщин на весь период ПХТ.
КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
ИСТОЧНИКИ ФИНАНСИРОВАНИЯ
Исследование не имело спонсорской поддержки.
ВКЛАД АВТОРОВ
Концепция и дизайн: А.В. Пивник, А.М. Вукович. Сбор и обработка данных: А.В. Пивник, Н.В. Крем-нева, М.Г. Дубницкая, А.В. Цахилова. Предоставление материалов исследования: Н.В. Кремнева, М.Г. Дубницкая, А.В Цахилова. Анализ и интерпретация данных: А.В. Пивник, А.М. Вукович.
Подготовка рукописи: А.В. Пивник, А.М. Вукович. Окончательное одобрение рукописи: все авторы.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов
Показатель Число пациентов, n (%)
Общее число пациентов 85 (100)
Пол Мужчины Женщины Медиана (диапазон) возраста, лет 58 (69) 27 (31) 35 (20-74)
Вариант ЛХ
Лимфоидное преобладание 4 (4,5)
Смешанно-клеточный 68 (80)
Нодулярный склероз 5 (6)
Лимфоидное истощение 8 (9,5)
Стадия ЛХ по Ann Arbor I 0 17 (20) 17 (20) 51 (60)
II III IV
ВИЧ-инфекция
Уровень лимфоцитов CD4+ при постановке диагноза ЛХ, клетки/мкл
> 500 51 (60)
500-350 17 (20)
200-350 10 (12)
< 200 7 (8)
Вирусная нагрузка, копии/мл < 10 000 10 000-50 000 50 000-100 000 > 100 000 22 (26) 34 (40) 17 (20) 12 (14)
Вирусный гепатит
Только С 60 (70)
Только В 9 (11)
Сочетание С и В 12 (14)
Режим противоопухолевого лечения ABVD BEACOPP-escalated BEACOPP-14 Другой 60 (70) 10 (12) 7 (8) 8 (10)
ВЭБ
Позитивный 60 (70)
Негативный 25 (30)
Результаты лечения ЛХ Полная ремиссия Прогрессирование Рецидивы/рефрактерное течение 70 (90) 0 0
Летальность
До начала ПХТ 7 (8)
От осложнений ПХТ 8 (10)
ВЭБ — вирус Эпштейна—Барр; ЛХ — лимфома Ходжкина; ПХТ — полихимиотерапия.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Geller SA. Comments on the anniversary of the description of Hodgkin's disease. J Natl Med Assoc. 1984;76(8):815-817.
2. Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswold's meeting. J Clin Oncol. 1989;7(11):1630-6. doi: 10.1200/jco.1989.711.1630.
3. Демина Е.А., Тумян Г.С., Чекан А.А. и др. Редкое заболевание — ноду-лярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием: обзор литературы и собственные наблюдения. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):522-32.
[Demina EA, Tumyan GS, Chekan AA, et al. Rare Disease — Nodular Lymphocyte-Predominant Hodgkin's Lymphoma: Literature Review and Own Data. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):522-32. (In Russ)]
4. Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна—Барр и классическая лимфома Ходж-кина. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):101—14. doi: 10.21320/25002139-2016-9-2-101-114.
[Gurtsevitch VE. Epstein-Barr Virus and Classical Hodgkin's Lymphoma. Clinical on-cohematology. 2016;9(2):101-14. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-101-114. (In Russ)]
5. Демина Е.А. Брентуксимаб ведотин: новые возможности лечения рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):398-405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405.
[Demina EA. Brentuximab Vedotin: New Possibilities for Treatment of Relapses and Refractory Hodgkin's Lymphomas. Clinical oncohematology. 2016;9(4):398-405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405. (In Russ)]
6. Демина Е.А. Блокада PD-1-пути ниволумабом — новая возможность иммунотерапии классической лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогема-тология. 2018;11(3):213-9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-213-219.
[Demina EA. PD-1 Blockade with Nivolumab as a New Immunotherapy for Classical Hodgkin's Lymphoma. Clinical oncohematology. 2018;11(3):213-9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-213-219. (In Russ)]
7. Насибов О.М. Фиброз легких, кардиопатии и вторичных опухоли у лиц в длительной ремиссии лимфогранулематоза: Дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 114 с.
[Nasibov OM. Fibroz legkikh, kardiopatii i vtorichnykh opukholi u lits v dlitelnoi remissii limfogranulematoza. (Pulmonary fibrosis, cardiopathies and secondary tumors during long lymphogranulomatosis remission.) [dissertation] Moscow; 2000. 114 p. (In Russ)]
8. Куприна И.В. Состояние щитовидной железы и особенности липидного обмена у больных лимфогранулематозом молодого и среднего возраста после комбинированной химиолучевой терапии: Дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 122 с.
[Kuprina IV. Sostoyanie shchitovidnoi zhelezy i osobennosti lipidnogo obmena u bolnykh limfogranulematozom molodogo i srednego vozrasta posle kombiniro-vannoi khimioluchevoi terapii. (Thyroid status and lipid metabolism characteristics in young and middle-aged lymphogranulomatosis patients after combined chemoradiation therapy.) [dissertation] Moscow; 2008. 122 p. (In Russ)]
9. Philippova MM, Khachin DP, Sazonova OV, et al. Fragments of functional proteins in a primary culture of human erythrocytes. Russ J Bioorg Chem. 2008;34(2):145-55. doi: 10.1134/S1068162008020027.
10. Pivnik AV, Rasstrigin NA, Philippova MM, et al. Alteration of Intraerythrocyte Proteolytic Degradation of Hemoglobin During Hodgkin's Disease. Leuk Lymphoma. 1996;22(3-4):345-9. doi: 10.3109/10428199609051767.
11. Непомнящая Н.И. Психологический аспект онкологических заболеваний. Психологический журнал. 1998;4:132-45.
[Nepomnyashchaya NI. The psychological aspect of oncological diseases. Psikhologicheskii zhurnal. 1998;4:132-45. (In Russ)]
12. Расстригин Н.А. Альтернирующая полихимиотерапия лимфогранулематоза: Дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 124 с.
[Rasstrigin NA. Alterniruyushchaya polikhimioterapiya limfogranulematoza. (Alternating polychemotherapy of lymphogranulomatosis.) [dissertation] Moscow; 1999. 124 p. (In Russ)]
13. Асланиди И.П., Мухортова О.В., Катунина Т.А. и др. Современные аспекты применения позитронно-эмиссионной томографии при лимфомах. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):13-25. doi: 10.21320/2500-2139-20158-1-13-25.
[Aslanidi IP, Mukhortova OV, Katunina TA, et al. Positron Emission Tomography in Modern Management of Lymphomas. Clinical oncohematology. 2015;8(1):13-25. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-1-13-25. (In Russ)]
14. Khamaganova E, Aleschenko S, Murashova L, Zaretskaya Y. Immunoge-netic factors of predisposition to blood malignancies in Russian population. Russ J Immunol. 2001;6(3):265-70.
15. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375-90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
16. The Nobel Prize. Available from: https://www.nobelprize.org/prizes/medi-cine/2008/press-release/ (accessed 27.10.2020).
17. ЮНЭЙДС. COVID-19 и ВИЧ [электронный документ]. Доступно по: https://www.unaids.org/ru. Ссылка активна на 27.10.2020.
[UNAIDS. COVID-19 and HIV. [Internet] Available from: https://www.unaids.org/ ru. (accessed 27.10.2020) (In Russ)]
18. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. Под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696.
[Pokrovsky VV, ed. VICh-infektsiya i SPID: natsionalnoe rukovodstvo. (HIV infection and AIDS: Federal Guidelines.) 2nd edition, revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2020. 696 p. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696. (In Russ)]
19. Barre-Sinoussi F, Ross AL, Delfraissy JF. Past, present and future: 30 years of HIV research. Nat Rev Microbiol. 2013;11(12):877-83. doi: 10.1038/nrmicro3132.
20. Lu DY, Wu HY, Yarla NS, et al. HAART in HIV/AIDS Treatments: Future Trends. Infect Disord Drug Targ. 2018;18(1):15-22. doi: 10.2174/187152651766617 0505122800.
21. Brown TR. I am the Berlin patient: a personal reflection. AIDS Res Hum Retrovir. 2015;31(1):2-3. doi: 10.1089/AID.2014.0224.
22. Gallagher J. Berlin patient: First person cured of HIV, Timothy Ray Brown, dies. Available from: https://www.bbc.com/news/health-54355673. (accessed 27.10.2020).
23. Пивник А.В., Туманова М.В., Чистякова А.В. и др. Анализ стационарной помощи инфицированным ВИЧ больным злокачественными лимфомами и гепатитами за 5 лет (2011-2015 гг.) в МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ. Терапевтический архив. 2017;89(7):105-11. doi: 10.17116/terarkh2017897105-111.
[Pivnik AV, Tumanova MV, Chistyakova AV, et al. Analysis of inpatient care for HIV-positive patients with malignant lymphomas and hepatitis over 5 years (2011-2015) at the A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow Healthcare Department. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):105-11. doi: 10.17116/ terarkh2017897105-111. (In Russ)]
24. Lucas S, Nelson AM. HIV and the spectrum of human disease. J Pathol. 2015;235(2):229-41. doi: 10.1002/path.4449.
25. Hosoda T, Uehara Y, Kasuga T, et al. An HIV-infected patient with acute retinal necrosis as immune reconstitution inflammatory syndrome due to varicella-zoster virus. AIDS. 2020;34(5):795-6. doi: 10.1097/QAD.0000000000002477.
26. Namale PE, Abdullahi LH, Fine S. Paradoxical TB-IRIS in HIV-infected adults: a systematic review and meta-analysis. Fut Microbiol. 2015;10(6):1077-99. doi: 10.2217/fmb.15.9.
27. Пивник А.В., Туманова М.В., Серегин Н.В. и др. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2014;7(3):264-77.
[Pivnik AV, Tumanova MV, Seregin NV, et al. Lymphomas in HIVInfected Patients: Literature Review. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):264-77. (In Russ)]
28. Лейгтон Р.А., Пивник А.В., Сергеева Е.П. и др. Плазмоклеточные опухоли у ВИЧ-инфицированных пациентов (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):464-70. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-464-470.
[Leigton RA, Pivnik AV, Sergeeva EP, et al. Plasma cell neoplasms in HIV-In-fected Patients: A Literature Review and Case Series. Clinical oncohematology. 2017;10(4):464-70. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-464-470. (In Russ)]
